抑制基因survivin的RNA干扰治疗恶性肿瘤进展及研究
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治疗措施才可以有效打击肿瘤 又不伤及无辜． 的治疗靶 理想
胞有丝分裂 ， 因为过表达 ｓｒｉ ｎ的体外培养细胞可 以抑制 ｕｖｖ ｉ
内源性和外源性凋亡刺激所 诱导 的凋亡 而抑制其表达会显 著增 加细胞凋亡指数并导致 细胞 有丝分裂 障碍 ，表现为有 丝分裂纺锤体 多极化 、 胞质分裂失败和多核细胞形成． 不难看 出，ｕｖ ｉ ｓｒｉｎ在肿 瘤的发生 和发展过程 中发挥重 ｖ 要 的作用 ． 据统计 分析 ， 如果 肿瘤组 织表 达 ｓｒｉｎ 病 人的 ｕｖ ｉ， ｖ
通常在转录和转 录后环 节干预特 定基因的表达 ，包括
Ｔ ｐｅ 、 ｉ ｒ ｌｘ反义技术（ Ｎ Ｄ Ａ或 Ｒ Ａ） Ｎ 以及核 酶 ， 通过抑制转 录或
分解同源 Ｒ Ａ，这 些方 法均可 以在一定程度上抑制特定基 Ｎ 因的表达 ， 如特异 性核酶减少 ｓｒｉｉ ｕｖｖ ｎ的表达增加黑色素瘤 细胞 对化疗药物顺铂诱导凋亡 的敏感性问 反义寡核苷酸下 ， 调 ｓｒｉｎ表达促进 细胞凋亡 、 ｕｖ ｉ ｖ 降低细胞分裂四这些研究 都 ． 局 限于离体细胞 水平而且所用 的这些手段都不 同程度地存 在效应 持续 时间短 、 用核酸分子过 大 ， 所 不便传送 和引发干
制基 因表达 ， 在感 染及 肿瘤等疾病 的防治上有重 大的应 用价值 ． 究拟 以广泛表 达的肿瘤抗 原 ｓｒｉｎ为靶 ， 本研 ｕｖｖ ｉ 设计特 异的 ｓ ． 构建表达质粒 ， Ｌ ＮＡ， Ｒ 选择胰腺 癌和肺 癌为模 式肿 瘤 ， 质粒转入 细胞 及荷 瘤小鼠 ， 察该质粒在体 外培 养的肿瘤细胞 系和 将 观
ｓｒｖ ， ｕｖ ｉ 通常预后 良好 、 ｉｎ 治疗效果 好 、 发率 低． ｓｒｖ 复 同时 ｕｖ ｉ ｉｎ
在血管生成上有极 为重要的作用 ，因为它在静止 的血管内 皮细胞 中不表达 ，但 在接受血管生成 性刺激 的你理 细胞 中
重要作用 ， 对其进行干预才可有效抑制肿瘤 ．
目前 研究 的治 疗靶 点 ， 括癌基 因 （ 白） 抑 癌基 因 包 蛋 、 （ 白） 蛋 以及一些 肿瘤抗原 ， 得了一些激 动人心 的研究 结 取 果， 但都难以达到上述要 求 ， 客观上限制了其应用－ 发现 新近
Ａｐｒ ２０ ９ ． ０
抑制基因ｓｒｖ 的 Ｒ Ａ干扰治疗恶性肿瘤进展及研究 ｕ ｉｎ Ｎ ｖｉ
尚永 军 ，王 志强 ，郎卫红
（ 赤峰学院
摘
附属 医院，内蒙古
赤峰
０４０ ） ２００
要 ：恶性肿瘤是威胁人 类健康 的重 大疾病 ， 其治疗的前提和 关键在 于找到恰 当的靶点． ｒｉｎ是 表达于多种 恶性肿 ｓｖ ｕ ￣
恶性肿瘤是 威胁人类健康 的重大疾病 ，其 治疗倾 向于 手术 、 放疗 、 化疗和生物治疗相结合 的综合治疗 ． 前三者存 在 应用范 围局 限 、 毒副反应严重等 缺陷 ， 而生物治疗 可 以应用 于肿瘤 发展 的各 个阶段而且毒副作用相对较小 ，正 日益受 到人们 的关注 ， 将成 为肿瘤治疗 的主角． 肿瘤生物治疗 的前提和关键在于通过 比较肿瘤 细胞 与 正常细胞 的差异 ， 寻找恰 当的靶点 ， 针对这些特异性靶 点 的
细胞 体外凋亡 指数下 降 ， 对放疗 、 化疗 的耐受性强 、 总体 存
活率低 、 肿瘤复发率高． ， 相反 如果 肿瘤组织不表达或低表达
点应该是 ：． １ 仅仅存在于肿瘤组织而不存在 于正常组 织 中以 便特异性杀伤 ；． ２广泛存在于多种肿瘤组织 中以便设计 可广
泛应用 于多种肿瘤 的治疗措施 ；． ３ 在肿瘤 的发生与进展 中有
的肿瘤抗原 ｓｒｉｎ完全具备上述条件 ， ｕｖ ｉ ｖ 以其为肿瘤治 疗的 靶点， 设计相应 的措 施干预其表达 ， 将给肿瘤 的生物治疗 带
来新 的思路． Ｓ ｒｉ ｎ是美 国学者 Ａｔｒ Ｄ ｔ ｕｖ ｉ ｖ ｌｅｉ Ｃ ｉ １ 等于 １９ ９７年鉴定 的一 种肿瘤抗原 ， 凋亡抑 制蛋白（ ｈｂｔ ｆａｏ ｔｓ ｒｔｎ 是 ｉ ｉｉｒｏ ｐ ｐ ｉ ｐｏ ｉ， ｎ ｏ ｏｓ ｅ Ｉ Ｐ 家族 中最小 的成员． Ａ ） 已有的实验 结果 Ｐ表 明 ：． ｒｉｎ在 正常 的终 末 分化 － ， ３ １ １ ｕｖｖ ｓ ｉ
高表达． ， 因此 它应该 是肿 瘤治疗的理想靶点 ， 如果通过生物
治疗 的手段 ， 破坏 或抑制 肿瘤组织 中 ｓｒｉ ｎ的表达 。 有 ｕｖ ｉ ｖ 将
效促进肿瘤细胞凋亡 、 降低肿瘤 细胞的生存 能力 、 增加肿 瘤
细胞 对放 疗 、 化疗 的敏感性 ， 少肿瘤 组织 的血管生成 ， 减 达 到抑制肿瘤生长、 清除肿瘤 的 目的 ， 具有 重要的治疗意义．
第２ ５卷 第 ４期
２０ ０ ９年 ４月
赤 峰 学 院 学 报 （自然 科 学 版 ）
Ｊｕ ｏ ｍ￣ｏ ｈｆｎ ｎｖ ｒ ｔ Ｎａ ｒ１ ｃｅ ｃ ｄｔ ｎ ｆ ｉ ｇＵ ｉ ｓ ｙ（ ｔ ａ Ｓ ｉ ｅ ｉｏ ） Ｃ ｅ ｅｉ ｕ ｎ Ｅ ｉ
Ｖ０ ＿ ５ Ｎｏ ４ ｌ２ ．
瘤而不表达 于终 末分化组 织的一种蛋 白质 ， 其功 能主要在 于抑 制调亡和维持 有丝分裂， 在肿瘤的发 生和进展 中有 关键性的作
用． 白的表 达与肿瘤的治疗耐受性 、 该蛋 预后 不 良和 患者总体存活 率下降相联 系， 干预其表 达对肿瘤有重要 的治疗意义． ＫＮＡ 干扰技 术是进化上 高度保 守的基 因组保护机制—— 基 因组 的免疫 系统 ， ｓ 是 ｉ ＲＮＡ以碱 基配对的 方式在 转录后水平特异性抑
荷瘤小鼠 中抑制 ｓｒｉ ｕｖ￣ｎ的表达 ， 以及预防、 治疗肿瘤的效应 ， 寻找 高效特异的策略 ， 为恶性肿 瘤的生物 治疗建立新 的思路．
关键 词 ：ｓｒｉ ｎ ＮＡ干 扰 ； 因治 疗 ｕｖ￣ ； 基
中图分类号 ： ７ Ｒ３
文献标识码 ： Ａ
文章编 号 ：６ ３ ２０ ２ ０ ）４ ０ ３ — ２ １７ — ６ Ｘ（０ ９ ０ — ０ ９ ０
胞有丝分裂 ， 因为过表达 ｓｒｉ ｎ的体外培养细胞可 以抑制 ｕｖｖ ｉ
内源性和外源性凋亡刺激所 诱导 的凋亡 而抑制其表达会显 著增 加细胞凋亡指数并导致 细胞 有丝分裂 障碍 ，表现为有 丝分裂纺锤体 多极化 、 胞质分裂失败和多核细胞形成． 不难看 出，ｕｖ ｉ ｓｒｉｎ在肿 瘤的发生 和发展过程 中发挥重 ｖ 要 的作用 ． 据统计 分析 ， 如果 肿瘤组 织表 达 ｓｒｉｎ 病 人的 ｕｖ ｉ， ｖ
通常在转录和转 录后环 节干预特 定基因的表达 ，包括
Ｔ ｐｅ 、 ｉ ｒ ｌｘ反义技术（ Ｎ Ｄ Ａ或 Ｒ Ａ） Ｎ 以及核 酶 ， 通过抑制转 录或
分解同源 Ｒ Ａ，这 些方 法均可 以在一定程度上抑制特定基 Ｎ 因的表达 ， 如特异 性核酶减少 ｓｒｉｉ ｕｖｖ ｎ的表达增加黑色素瘤 细胞 对化疗药物顺铂诱导凋亡 的敏感性问 反义寡核苷酸下 ， 调 ｓｒｉｎ表达促进 细胞凋亡 、 ｕｖ ｉ ｖ 降低细胞分裂四这些研究 都 ． 局 限于离体细胞 水平而且所用 的这些手段都不 同程度地存 在效应 持续 时间短 、 用核酸分子过 大 ， 所 不便传送 和引发干
制基 因表达 ， 在感 染及 肿瘤等疾病 的防治上有重 大的应 用价值 ． 究拟 以广泛表 达的肿瘤抗 原 ｓｒｉｎ为靶 ， 本研 ｕｖｖ ｉ 设计特 异的 ｓ ． 构建表达质粒 ， Ｌ ＮＡ， Ｒ 选择胰腺 癌和肺 癌为模 式肿 瘤 ， 质粒转入 细胞 及荷 瘤小鼠 ， 察该质粒在体 外培 养的肿瘤细胞 系和 将 观
ｓｒｖ ， ｕｖ ｉ 通常预后 良好 、 ｉｎ 治疗效果 好 、 发率 低． ｓｒｖ 复 同时 ｕｖ ｉ ｉｎ
在血管生成上有极 为重要的作用 ，因为它在静止 的血管内 皮细胞 中不表达 ，但 在接受血管生成 性刺激 的你理 细胞 中
重要作用 ， 对其进行干预才可有效抑制肿瘤 ．
目前 研究 的治 疗靶 点 ， 括癌基 因 （ 白） 抑 癌基 因 包 蛋 、 （ 白） 蛋 以及一些 肿瘤抗原 ， 得了一些激 动人心 的研究 结 取 果， 但都难以达到上述要 求 ， 客观上限制了其应用－ 发现 新近
Ａｐｒ ２０ ９ ． ０
抑制基因ｓｒｖ 的 Ｒ Ａ干扰治疗恶性肿瘤进展及研究 ｕ ｉｎ Ｎ ｖｉ
尚永 军 ，王 志强 ，郎卫红
（ 赤峰学院
摘
附属 医院，内蒙古
赤峰
０４０ ） ２００
要 ：恶性肿瘤是威胁人 类健康 的重 大疾病 ， 其治疗的前提和 关键在 于找到恰 当的靶点． ｒｉｎ是 表达于多种 恶性肿 ｓｖ ｕ ￣
恶性肿瘤是 威胁人类健康 的重大疾病 ，其 治疗倾 向于 手术 、 放疗 、 化疗和生物治疗相结合 的综合治疗 ． 前三者存 在 应用范 围局 限 、 毒副反应严重等 缺陷 ， 而生物治疗 可 以应用 于肿瘤 发展 的各 个阶段而且毒副作用相对较小 ，正 日益受 到人们 的关注 ， 将成 为肿瘤治疗 的主角． 肿瘤生物治疗 的前提和关键在于通过 比较肿瘤 细胞 与 正常细胞 的差异 ， 寻找恰 当的靶点 ， 针对这些特异性靶 点 的
细胞 体外凋亡 指数下 降 ， 对放疗 、 化疗 的耐受性强 、 总体 存
活率低 、 肿瘤复发率高． ， 相反 如果 肿瘤组织不表达或低表达
点应该是 ：． １ 仅仅存在于肿瘤组织而不存在 于正常组 织 中以 便特异性杀伤 ；． ２广泛存在于多种肿瘤组织 中以便设计 可广
泛应用 于多种肿瘤 的治疗措施 ；． ３ 在肿瘤 的发生与进展 中有
的肿瘤抗原 ｓｒｉｎ完全具备上述条件 ， ｕｖ ｉ ｖ 以其为肿瘤治 疗的 靶点， 设计相应 的措 施干预其表达 ， 将给肿瘤 的生物治疗 带
来新 的思路． Ｓ ｒｉ ｎ是美 国学者 Ａｔｒ Ｄ ｔ ｕｖ ｉ ｖ ｌｅｉ Ｃ ｉ １ 等于 １９ ９７年鉴定 的一 种肿瘤抗原 ， 凋亡抑 制蛋白（ ｈｂｔ ｆａｏ ｔｓ ｒｔｎ 是 ｉ ｉｉｒｏ ｐ ｐ ｉ ｐｏ ｉ， ｎ ｏ ｏｓ ｅ Ｉ Ｐ 家族 中最小 的成员． Ａ ） 已有的实验 结果 Ｐ表 明 ：． ｒｉｎ在 正常 的终 末 分化 － ， ３ １ １ ｕｖｖ ｓ ｉ
高表达． ， 因此 它应该 是肿 瘤治疗的理想靶点 ， 如果通过生物
治疗 的手段 ， 破坏 或抑制 肿瘤组织 中 ｓｒｉ ｎ的表达 。 有 ｕｖ ｉ ｖ 将
效促进肿瘤细胞凋亡 、 降低肿瘤 细胞的生存 能力 、 增加肿 瘤
细胞 对放 疗 、 化疗 的敏感性 ， 少肿瘤 组织 的血管生成 ， 减 达 到抑制肿瘤生长、 清除肿瘤 的 目的 ， 具有 重要的治疗意义．
第２ ５卷 第 ４期
２０ ０ ９年 ４月
赤 峰 学 院 学 报 （自然 科 学 版 ）
Ｊｕ ｏ ｍ￣ｏ ｈｆｎ ｎｖ ｒ ｔ Ｎａ ｒ１ ｃｅ ｃ ｄｔ ｎ ｆ ｉ ｇＵ ｉ ｓ ｙ（ ｔ ａ Ｓ ｉ ｅ ｉｏ ） Ｃ ｅ ｅｉ ｕ ｎ Ｅ ｉ
Ｖ０ ＿ ５ Ｎｏ ４ ｌ２ ．
瘤而不表达 于终 末分化组 织的一种蛋 白质 ， 其功 能主要在 于抑 制调亡和维持 有丝分裂， 在肿瘤的发 生和进展 中有 关键性的作
用． 白的表 达与肿瘤的治疗耐受性 、 该蛋 预后 不 良和 患者总体存活 率下降相联 系， 干预其表 达对肿瘤有重要 的治疗意义． ＫＮＡ 干扰技 术是进化上 高度保 守的基 因组保护机制—— 基 因组 的免疫 系统 ， ｓ 是 ｉ ＲＮＡ以碱 基配对的 方式在 转录后水平特异性抑
荷瘤小鼠 中抑制 ｓｒｉ ｕｖ￣ｎ的表达 ， 以及预防、 治疗肿瘤的效应 ， 寻找 高效特异的策略 ， 为恶性肿 瘤的生物 治疗建立新 的思路．
关键 词 ：ｓｒｉ ｎ ＮＡ干 扰 ； 因治 疗 ｕｖ￣ ； 基
中图分类号 ： ７ Ｒ３
文献标识码 ： Ａ
文章编 号 ：６ ３ ２０ ２ ０ ）４ ０ ３ — ２ １７ — ６ Ｘ（０ ９ ０ — ０ ９ ０