内科学进展：幽门螺杆菌与消化道疾病
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E coli 80%, 衣原体84%，人类HSP同系物75%同源 •HSP和人胃上皮细胞存在共同表位，
产生交叉免疫反应 •抗HSPB抗体可防止严重的胃肠疾病发生
磷脂酶:
Hp产生磷脂酶A-1、A-2和C破坏粘膜细胞表面 富有磷脂的保护层
蛋白酶:
Hp产生的一种胞外蛋白酶可以裂解糖蛋白，使胃 粘膜粘稠度下降
Hp寄生宿主
人
主要宿主
试验动物：猫、猴、鼠
圈养动物：羊是主要宿主
羊血清 Hp抗体(＋)率 100％（32/32）
羊乳 Hp DNA (＋)率 60% （38/63）
羊肉 Hp DNA (＋)率 30% （6/20）
羊乳、羊胃液中可培养(+)
昆虫：苍蝇胃肠道中可发现活Hp
M.F.GO. 2002
传播方式
尿素酶多态性
?尿素酶基因核甘酸序列的碱基取代 （基因酶谱差异） ?碱基缺失导致核苷酸序列提前终止 （抗原丢失和变异） ?导致尿素酶活性和抗原性变异 ?尿素酶多态性带来诊断和预防困难
HP的BaBA粘附素
•是HP众多粘附素之一 •粘附于胃上皮细胞 •与HP感染后引起心血管疾病有关
•血管壁内皮细胞中有HP 相关成分沉积 （包括BaBA) •HP感染后BaBA与HP抗体结合形成免疫复合物沉积 •HP菌体崩解后BaBA可能沉积于RBC表面，或与血 管内皮细胞表面Leb抗原结合形成免疫复合物沉积 •血管损伤促进微血栓形成
世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发 生率
美国/加拿大 30-40%
拉丁美洲 70-90%
西欧 30-50%
东欧 70-90%
亚洲 70-80%
非洲 70-90%
澳大利亚 20%
人群中幽门螺杆菌感染率
感染率 %
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
发展中国家 发达国家
10 20 30 40 50 60 70
幽门螺杆菌与消化道疾病
幽门螺杆菌（Hp）1983年Marshall 和Warren 在慢性胃炎患者的胃黏膜中首次分离出
2005年10月
我国关于幽门螺杆菌的共识意见的 形成
第一次：1999年，海南会议，提出的“我国对Hp若干 问题的共识意见-海南共识”，该共识于2000年发表 第二次：2003年，安徽桐城会议，提出的“第二次全 国Hp感染处理共识意见-桐城共识” ，于2004年发表 第三次：2007年，江西庐山，召开的“第三届全国Hp 感染处理共识意见”会议，提出的全国Hp共识意见 2003年来，我国对Hp处理中的一些重要问题又有新的 认识和新的见解，2000年欧洲Maastricht-2共识报告 以及2005年欧洲Maastricht-3共识报告对我国的启示
HP的热休克蛋白（Heat shock protein HSP)
•Hp 尿素酶纯化可得到分子量为54-62KD的蛋白 •属于HSP60家族，命名为HSPB及HSPA • HSPB 尿素酶穿膜至细胞外装配
保持尿素酶的稳定性
• HSPA 与尿素酶的活性密切相关
HSPB
•所有HP均产生 •位于细菌表面 •具有高度免疫原性（宿主的 免疫应答） 抗体免疫保护作用 •各菌株之间变异较小（可作为HP疫苗） •在进化过程中高度保守性 • 其序列与
胃Hp感染的自然史
中国实用外科wk.baidu.com志 2000 Vol.20 No.7 P.443-445
MALT淋巴瘤的概念
•长期抗原刺激 •粘膜相关淋巴组织产生免疫应答及局部炎症 •免疫反应性淋巴增殖 •由良性到恶性，产生异常可隆而致淋巴瘤 •B细胞来源，低度恶性
Isaacson,1983
NEnglJMed,1994;330:1267-1271
乙氧脱氢酶:
Hp可分泌此酶，其代谢产物乙醛，具有很强的毒 性作用，与蛋白反应形成脂质过氧化物
❖人与人的直接和间接接触传播
发达国家，口-口传播的可能性大 发展中国家，则以粪-口传播为主
医源性传播 胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳 可分离出Hp,患者胃镜检查次数越 多，Hp阳性率越高
流行病学 — 感染率
• 是人类最常见的慢性感染之一。 • 在不同国家和地区之间存在很大差别。 • 发展中国家(50-80%)高于发达国家(25-50%)。 • 随年龄增长而升高。 • 与社会经济状况和卫生条件相关。
Foxall 1992
•PCR扩增HP2.4Kb的UreA、 UreB片段 •其产物用HacIII酶切 •各株出现10种酶切图
Owen 1998
•10个国家283株HP有82种图谱
尿素酶导致氨产生使HP能在胃环 境中生存。
氨与a-酮戊二酸结合形成谷氨酰 胺，阻断三羟酸循环，从而减少 需氧细胞的ATP合成。
所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍
世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.
胃内不同酸度与H. pylori感染所致不同疾病相关
80 年龄
H. Pylori is easily diagnosed on Standard Gastric Mucosal Biopsy
Identification of H. Pylori on gastric biopsy is the gold standard for diagnosis
Warthin-Starry Silver Stain
内容
HP与胃十二指肠疾病 HP主要诊断方法 HP根除共识及治疗现状
胃十二指肠疾病
•慢性胃炎
人群中患病率50-70%，大多数无症状。
•消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡)
人群中大约有10%的一生中患过该病。
•胃癌
我国最常见的恶性肿瘤之一。
幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病 密切相关
幽门螺杆菌与胃食管反流病
Hp感染加重GERD Hp可预防GERD
幽门螺杆菌与功能性消化不良
Hp的致Hp的致病因素病
❖ 尿素酶 ❖ 鞭毛 ❖ 粘附素 ❖ 超氧化物歧化酶 磷脂酶 蛋白酶 ❖ 活性氧 ❖ 热休克蛋白 ❖ 炎症因子/细胞因子 ❖ 细胞毒素
尿素酶
•HP定植 对宿主有直接毒性作用
产生交叉免疫反应 •抗HSPB抗体可防止严重的胃肠疾病发生
磷脂酶:
Hp产生磷脂酶A-1、A-2和C破坏粘膜细胞表面 富有磷脂的保护层
蛋白酶:
Hp产生的一种胞外蛋白酶可以裂解糖蛋白，使胃 粘膜粘稠度下降
Hp寄生宿主
人
主要宿主
试验动物：猫、猴、鼠
圈养动物：羊是主要宿主
羊血清 Hp抗体(＋)率 100％（32/32）
羊乳 Hp DNA (＋)率 60% （38/63）
羊肉 Hp DNA (＋)率 30% （6/20）
羊乳、羊胃液中可培养(+)
昆虫：苍蝇胃肠道中可发现活Hp
M.F.GO. 2002
传播方式
尿素酶多态性
?尿素酶基因核甘酸序列的碱基取代 （基因酶谱差异） ?碱基缺失导致核苷酸序列提前终止 （抗原丢失和变异） ?导致尿素酶活性和抗原性变异 ?尿素酶多态性带来诊断和预防困难
HP的BaBA粘附素
•是HP众多粘附素之一 •粘附于胃上皮细胞 •与HP感染后引起心血管疾病有关
•血管壁内皮细胞中有HP 相关成分沉积 （包括BaBA) •HP感染后BaBA与HP抗体结合形成免疫复合物沉积 •HP菌体崩解后BaBA可能沉积于RBC表面，或与血 管内皮细胞表面Leb抗原结合形成免疫复合物沉积 •血管损伤促进微血栓形成
世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发 生率
美国/加拿大 30-40%
拉丁美洲 70-90%
西欧 30-50%
东欧 70-90%
亚洲 70-80%
非洲 70-90%
澳大利亚 20%
人群中幽门螺杆菌感染率
感染率 %
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
发展中国家 发达国家
10 20 30 40 50 60 70
幽门螺杆菌与消化道疾病
幽门螺杆菌（Hp）1983年Marshall 和Warren 在慢性胃炎患者的胃黏膜中首次分离出
2005年10月
我国关于幽门螺杆菌的共识意见的 形成
第一次：1999年，海南会议，提出的“我国对Hp若干 问题的共识意见-海南共识”，该共识于2000年发表 第二次：2003年，安徽桐城会议，提出的“第二次全 国Hp感染处理共识意见-桐城共识” ，于2004年发表 第三次：2007年，江西庐山，召开的“第三届全国Hp 感染处理共识意见”会议，提出的全国Hp共识意见 2003年来，我国对Hp处理中的一些重要问题又有新的 认识和新的见解，2000年欧洲Maastricht-2共识报告 以及2005年欧洲Maastricht-3共识报告对我国的启示
HP的热休克蛋白（Heat shock protein HSP)
•Hp 尿素酶纯化可得到分子量为54-62KD的蛋白 •属于HSP60家族，命名为HSPB及HSPA • HSPB 尿素酶穿膜至细胞外装配
保持尿素酶的稳定性
• HSPA 与尿素酶的活性密切相关
HSPB
•所有HP均产生 •位于细菌表面 •具有高度免疫原性（宿主的 免疫应答） 抗体免疫保护作用 •各菌株之间变异较小（可作为HP疫苗） •在进化过程中高度保守性 • 其序列与
胃Hp感染的自然史
中国实用外科wk.baidu.com志 2000 Vol.20 No.7 P.443-445
MALT淋巴瘤的概念
•长期抗原刺激 •粘膜相关淋巴组织产生免疫应答及局部炎症 •免疫反应性淋巴增殖 •由良性到恶性，产生异常可隆而致淋巴瘤 •B细胞来源，低度恶性
Isaacson,1983
NEnglJMed,1994;330:1267-1271
乙氧脱氢酶:
Hp可分泌此酶，其代谢产物乙醛，具有很强的毒 性作用，与蛋白反应形成脂质过氧化物
❖人与人的直接和间接接触传播
发达国家，口-口传播的可能性大 发展中国家，则以粪-口传播为主
医源性传播 胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳 可分离出Hp,患者胃镜检查次数越 多，Hp阳性率越高
流行病学 — 感染率
• 是人类最常见的慢性感染之一。 • 在不同国家和地区之间存在很大差别。 • 发展中国家(50-80%)高于发达国家(25-50%)。 • 随年龄增长而升高。 • 与社会经济状况和卫生条件相关。
Foxall 1992
•PCR扩增HP2.4Kb的UreA、 UreB片段 •其产物用HacIII酶切 •各株出现10种酶切图
Owen 1998
•10个国家283株HP有82种图谱
尿素酶导致氨产生使HP能在胃环 境中生存。
氨与a-酮戊二酸结合形成谷氨酰 胺，阻断三羟酸循环，从而减少 需氧细胞的ATP合成。
所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍
世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.
胃内不同酸度与H. pylori感染所致不同疾病相关
80 年龄
H. Pylori is easily diagnosed on Standard Gastric Mucosal Biopsy
Identification of H. Pylori on gastric biopsy is the gold standard for diagnosis
Warthin-Starry Silver Stain
内容
HP与胃十二指肠疾病 HP主要诊断方法 HP根除共识及治疗现状
胃十二指肠疾病
•慢性胃炎
人群中患病率50-70%，大多数无症状。
•消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡)
人群中大约有10%的一生中患过该病。
•胃癌
我国最常见的恶性肿瘤之一。
幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病 密切相关
幽门螺杆菌与胃食管反流病
Hp感染加重GERD Hp可预防GERD
幽门螺杆菌与功能性消化不良
Hp的致Hp的致病因素病
❖ 尿素酶 ❖ 鞭毛 ❖ 粘附素 ❖ 超氧化物歧化酶 磷脂酶 蛋白酶 ❖ 活性氧 ❖ 热休克蛋白 ❖ 炎症因子/细胞因子 ❖ 细胞毒素
尿素酶
•HP定植 对宿主有直接毒性作用