脑室周围白质软化大鼠膜铁转运蛋白1的表达变化及意义
脑室周围白质软化大鼠动物模型的进展
与早产儿所处的发 育 阶 段 处于少突胶质细胞前体细胞阶段 ， 相似 。 因此 ， 利用 ２～５ 日 龄 大 鼠 可 以 建 立 早 产 儿 Ｐ Ｖ Ｌ模
［］ 模型 。Ｃ 生 后 ２～５ 日 龄 Ｓ Ｒ Ａ Ｉ Ｇ 等 ２ 研究显示， Ｄ 大鼠的脑
体 积分数分别为 ０． 切开腹 ３ ０的 Ｏ ７ ０的 Ｎ ２ 与 ０． ２ 混合气体 ， ， 用动脉夹夹住双侧子 宫 动 脉 ４ 造成围生期短暂的 部， ５ｍ ｉ ｎ 全身性缺血 低 氧 性 损 伤 。 病 理 结 果 显 示 ， 少突胶质细胞缺 神经胶质细胞增生及轴突分解 ； 形态学上 ， 肉眼可 见 脑 白 失， 质损伤 ， 胼胝体明显变薄 。 ２ ７％ 大鼠存在严重的囊性变 ； ３ 宫内感染模型 对绒毛膜炎与囊 性 Ｐ Ｖ Ｌ和脑瘫的关系进行 Ｍ ｅ ｔ ａ分 析 绒毛膜炎与早产儿脑瘫以及 Ｐ 显示 ， Ｖ Ｌ 显著相关 。 ／ 有学者 给 予 缺 血 低 氧 术 后 幼 鼠 腹 腔 注 射 ０． ３ｍ ｋ ｇ ｇ脂 ） ， 结果表明感染能够 加 重 低 氧 缺 血 对 脑 组 织 的 损 多糖 （ Ｌ Ｐ Ｓ
第４ ８卷 第１期 ２ ０ １ ２年２月
青 岛 大 学 医 学 院 学 报
Ａ Ｃ ＴＡ Ａ Ｃ Ａ Ｄ ＥＭ Ｉ Ａ Ｅ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ ＮＡ Ｅ Ｑ Ｉ ＮＧ Ｄ ＡＯ ＵＮ Ｉ Ｖ Ｅ Ｒ Ｓ Ｉ ＴＡＴ Ｉ Ｓ
Ｖ ｏ ｌ ． ４ ８，Ｎ ｏ ． １ ０ １ ２ Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ２ ｙ
［ １］
[深度学习]脑室周围白质软化症的病理与临床特点及影像诊断（建议收藏）~~~
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[深度学习]脑室周围白质软化症的病理与临床特点及影像诊断（建议收藏）~~~脑室周围白质软化症病理与临床特点脑室周围白质软化症（periventricular leukomalacia，PVL）是缺血缺氧所致的侧脑室周围白质病变引起的疾病，以不同程度双侧痉挛性偏瘫、四肢瘫、智能低下为特征，为婴幼儿脑瘫主要原因之一，也称脑室周围白质减少症。
PVL病因是围产期缺氧，引起局部脑组织坏死、髓鞘形成障碍及胶质增生，晚期出现脑室周围白质梗死、萎缩、软化及囊性变。
脑室旁白质血供来自脑室区和远脑室区的终动脉，未成熟儿终动脉深支的侧支循环尚未建立，妊娠晚期该部对缺血缺氧敏感，且该区为生发中心，代谢旺盛，易受低氧损伤。
本病常见于早产儿及产后窒息后的存活儿童，临床上有产程过长、难产、窒息史，早期症状可不明显，逐渐出现智力运动发育迟缓、痉挛性下肢瘫痪及四肢瘫、抽搐、智能落后，以及眼震、斜视、视力降低等。
CT与MRI特点①部位与形态:主要见于双侧侧脑室三角区周围，严重及长期缺氧时也可导致额叶及半卵圆中心白质病变。
病变呈对称性或非对称性，也可累及额叶、外囊白质，脑白质减少，皮层灰质“逼近”脑室壁。
脑室系统扩大，双侧侧脑室三角区为著，重者累及半卵圆中心，脑室壁轮廓不规则，局部脑沟裂增宽。
重者出现脑室周围白质囊变；②CT平扫为脑室旁及半卵圆中心白质密度减低，三角区周围明显，重者密度近似脑脊液。
并发出血时为高密度影；③MRI对上述病变显示更佳，且所见异常与患儿神经功能障碍具有相关性。
缺氧后2～3天可见侧脑室周围白质斑点状或条状长T1长T2信号，6～7天时T2信号降低，此后因脑白质坏死、软化，逐渐出现囊性变及脑室壁不光整，血管周围间隙扩大。
少数出现T1高信号，原因为出血、顺磁性物质沉积、脑皮质层状坏死等；④髓鞘化延迟，胼胝体变薄，以体后部及压部为著，有时还可累及视放射与视皮质；⑤MR特殊序列。
DWI可在超声及常规MRI序列之前检出病变，表现为高信号，为细胞毒性水肿所致。
不同缺血方式制作脑室周围白质软化大鼠模型的比较
脑 室周 围白质 软化（ｅｉｅ ｔｃ ｌ ｕ ｏ ｌｃ ， ｐ ｒ ｎｒ ｕａ ｌ ｋ ｍａ ｉ ｖ ｉ ｒｅ ａａ Ｐ ） ＶＬ 为早产 儿常见 脑损伤 ， 后常 导致早产 儿 发生 其 脑瘫 、认 知 以及视 听障 碍等 严重 后遗 症 ，目前 尚无 有效 防治方法 。Ｐ Ｌ主 要损伤 部位为侧 脑室外 角背 Ｖ 部 白质 、 侧 脑 室 前 角 和 体 部 以及 视 （ 角 区 和 枕 三 部） 、听 放射 区（ 颞角 ） ＶＬ的发 病 机制 尚不完 全 。Ｐ 明 了，目前认 为可 能与 早产 儿脑 血管 发育 缺 陷 、少 突胶质细 胞（ ） ｏＬ 前体对 缺血缺 氧 的易损性 以及缺 乏 内源 性保 护 因 子等 因素有 关 【 。为 了能 系统 研 究 ｌ ＿ Ｐ 的发病机理 以及 寻求防治方法 ， ＶＬ 建立 一个合 宜的 Ｐ ＶＬ动物模 型至关 重要 。本研 究通 过用不 同的缺 血 方 式制作 Ｐ ＶＬ动物 模 型， 建立 一个 和人类 早产 儿 拟
：
２ 例） ３ 。所 有新 生大 鼠置 于室温 （０± ２ ℃ 、相 ２ ）
对 湿 度 ６ ％～ ７ ％、 明暗各 １ ０ Ｏ ２ｈ的环 境 中 ， 由母
鼠 自 由喂 哺 。
１ Ｐ Ｌ模型 制备嘲 ． Ｖ ２ 仰 卧 位 固 定 新 生大 鼠后 ， 颈 部正 中切 口，分 离 并 结扎 单 侧 或 者 双侧 颈 总动 脉 。手 术 时 间 少于
Ｐ ＶＬ病 理近似 的 新生大 鼠 Ｐ ＶＬ模 型， 报告 如下 。
１ 材 料 与方 法
１１ 实验 动物和 分组 ． ２日龄 同窝清 洁 级 Ｓ Ｄ仔 鼠及 其 母 鼠，购 自上
海 西普尔 一 必凯 实验动物 有 限公司 ［Ｃ （ ２ ０ — Ｓ ＸＫ 沪）０ ３ ０ ０ ］无 性别选 择， ０ ２， 随机 分为 双侧 结扎组（＝ ８ 、 ｎ ４ 例） 单 侧 结 扎组 （ ２ ＝ ８例 ） 和假 手 术 对 照 组 （ ｈ ｍ 组） Ｓａ
大鼠脑组织中神经递质和出现蛋白的表达分析
大鼠脑组织中神经递质和出现蛋白的表达分析大鼠作为一种模型动物，在研究神经生物学和神经科学方面有着重要的作用。
神经递质和出现蛋白在神经系统中起着重要的作用，因此对大鼠脑组织中神经递质和出现蛋白的表达进行分析，对我们更好地理解神经系统的功能和疾病具有重要意义。
一、神经递质神经递质是神经系统中传递信息的化学物质，它们通过突触传递神经信号。
常见的神经递质包括多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱等。
1.多巴胺多巴胺是一种主要存在于脑中的神经递质，负责控制运动、情绪和奖赏等行为。
大鼠脑组织中多巴胺的含量和分布情况会影响它的行为特征和生理功能。
研究表明，大鼠中黑质-红核多巴胺系统的损伤可以导致帕金森病，因此多巴胺受体激动剂被广泛应用于临床帕金森病治疗。
2.去甲肾上腺素去甲肾上腺素是一种在交感神经系统中的神经递质，它参与控制心率、血压和能量代谢等生理过程。
大鼠中去甲肾上腺素的含量和分布受到内分泌、神经、免疫和环境等多种因素的影响。
研究表明，去甲肾上腺素在损伤和应激反应中起着重要的作用。
3.乙酰胆碱乙酰胆碱是一种主要存在于中枢神经系统和周围神经系统中的神经递质，它参与到大脑皮层的思维、记忆、注意力、情绪等方面的调节。
研究表明，大鼠脑组织中乙酰胆碱的分布和水平和学习、记忆等认知功能密切相关。
二、出现蛋白出现蛋白是一种广泛存在于生物体中的蛋白质，它参与到许多生命过程中。
在神经系统中，出现蛋白在突触形成、成熟和可塑性方面起着重要作用。
常见的出现蛋白包括神经元结构蛋白、突触蛋白等。
1.神经元结构蛋白神经元结构蛋白包括神经元鞘膜蛋白、神经元元素蛋白等，它们是神经元正常的结构构成部分。
研究表明，神经结构蛋白的异常表达与多种神经退行性疾病有关，如阿尔茨海默病、帕金森病等。
2.突触蛋白突触蛋白是一类参与突触形成、维持和可塑性的蛋白质。
常见的突触蛋白包括神经元钙蛋白、突触素等。
研究表明，突触蛋白的异常表达可以导致神经系统功能障碍和神经退行性疾病。
早产儿脑室周围白质软化的研究进展
早产儿脑室周围白质软化的研究进展早产儿脑室周围白质软化(periventricular leu-komalacia，PVL)，是指脑室周围白质的缺血性损伤，脑室周围白质软化症是公认的早产儿脑瘫的主要原因。
PVL是一种继发性脑白质病，见于早产儿及产后窒息的存活儿童，由于缺血缺氧性脑实质损伤，引起脑室周围白质软化，可导致脑瘫(主要是痉挛性双下肢瘫、四肢瘫)、智能落后、抽搐，以及各种眼的异常，如眼震、斜视、视力降低等，其临床症状与颅脑超声、CT、MRI等呈现的影像学功能区改变密切相关。
现在一般认为PVL与缺血、缺氧及感染有关，PVL主要损伤轴索与少突胶质细胞，但发病机制目前尚未清楚。
随着产科和新生儿重症监护技术的快速发展，早产儿的存活率不断提高，早产儿脑损伤的发病率也逐年增加，而早产儿PVL对早产生后脑发育影响因素的认识已愈来愈受到人们的重视。
本文就PVL的发病机制及防治进展，进行综述。
1 脑室周围白质病理PVL的病理特点是小胶质细胞的激活和前髓鞘少突胶质细胞局灶性和弥漫性脑室周围耗尽。
前髓鞘少突胶质细胞对谷氨酸引起的死亡，极易受自由基，促炎细胞因子。
在PVL动物模型的研究表明，药物干预靶毒性分子将减少PVL的严重程度是有用的[1]。
2 PVL发病机制早产儿PVL的高危因素很多，缺血性和炎症对发育中的脑损伤可能导致严重的神经系统的影响。
围产期脑损伤这一类引起的PVL对年龄高度的依赖性。
足月儿，这种损伤主要影响大脑皮层神经元，产生流域或中风样分布的损伤，而在早产儿，不成熟的少突胶质细胞在脑白质和底板的神经元下方的新皮层尤其脆弱，导致PVL[2]。
但今年随着医学工作者对缺血和炎症两大因素研究的不断深入，也有了一些发病机制方面的新的认识。
2.1缺血缺氧引起的PVL 小胶质细胞的激活前少突胶质前体细胞(preOL)损害中枢神经系统的作用被认为是PVL发病的主要根源之一。
研究探讨二亚苯基碘(DPI)，NADPH氧化酶抑制剂(NOX4)，上保护的preOLs的细菌脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞在体内和体外毒性的效果。
膜铁转运蛋白1
膜铁转运蛋白11. 引言膜铁转运蛋白1（Transferrin Receptor 1, TfR1）是一种跨膜蛋白，广泛存在于人类细胞表面。
它的主要功能是将铁离子从外部环境中转运进入细胞内部，为细胞代谢提供必要的铁元素。
除此之外，它还参与了多种生物学过程，如细胞增殖、免疫反应和病原体感染等。
本文就膜铁转运蛋白1的结构、功能和生物学意义进行介绍和阐述。
2. 结构特征膜铁转运蛋白1由两个亚基结构组成，每个亚基均含有约760个氨基酸。
其分子量大约为90KDa，分别含有20个不同的外显子编码区，通过剪接方式逐渐形成的成熟蛋白。
膜铁转运蛋白1的结构主要包含有一段N端信号肽、两个跨膜区和两个细胞贴附区。
其中，N端信号肽可以帮助蛋白在内质网和高尔基体中的正常合成和分泌，而跨膜区则用于将蛋白定位在细胞膜上。
细胞贴附区则含有铁结合位点和充当了活性位点的酰胺明环等功能结构，以便于与铁载体转运蛋白结合并完成铁离子的运输过程。
3. 功能与生物学意义膜铁转运蛋白1作为细胞内铁代谢的重要成分，其作用主要是通过与铁结合，并利用细胞外信号（如转铁蛋白或铁载体转运蛋白）的帮助，将铁离子从外环境中吸收进细胞内部，以满足细胞的各种代谢需求。
此外，它还与多种生理过程、疾病和病原体感染等相关联。
3.1 细胞增殖和分化膜铁转运蛋白1在细胞的增殖和分化过程中起到了关键作用。
研究发现，在人类胎儿、成年细胞中，与其表达量相关的是细胞信号、生长因子、细胞周期等多种因素，而在癌细胞中，膜铁转运蛋白1的表达水平显著增加，而且存在于肿瘤组织的血管上皮细胞膜上，而非正常组织细胞上。
因此，近年来研究者提出了利用膜铁转运蛋白1作为肿瘤标志物，实现肿瘤的诊断和治疗的方法。
3.2 免疫反应膜铁转运蛋白1在免疫反应过程中也发挥了重要作用。
研究表明，膜铁转运蛋白1存在于多种免疫细胞上，如淋巴细胞、粒细胞和单核/巨噬细胞等。
通过与铁载体结合并转运铁离子，膜铁转运蛋白1不仅满足免疫细胞的代谢需求，而且能够优先向哺乳动物母体供给铁离子，以保障胎儿发育所需的铁元素。
早产儿脑室周围白质软化发病机制研究进展
·956·
实用儿科临床杂志 第 23卷第 12期 2008年 6月 J A pp l C lin Ped ia tr, V ol. 23 N o. 12, J un. 2008
性 [ 10 ] 。
4. 2 谷氨酸与 OL s死亡 PVL 时轴突损伤使大量谷氨 酸释放到细胞外间隙 ,谷氨酸通过受体和非受体介导途 径引起 OL s前体死亡 。 ( 1) 非受体途径 : 细胞外大量谷 氨酸激活谷氨酸和胱氨酸的交换机制 ,使细胞内胱氨酸 大量消耗 ,细胞内谷胱甘肽合成量减少 ,细胞清除自由基 的能力降低 ,通过自由基途径介导细胞死亡 。 ( 2 ) 受体 途径 : 谷 氨 酸受 体 ( GluR s) 包括 亲 离子 型 谷 氨 酸 受 体 ( iGluR s)和亲代谢型谷氨酸受体 (mGluR s) ,谷氨酸诱导 的 OL s前体损伤由非 N2甲基 D 2门冬氨酸 (NMDA ) 亲离 子型谷 氨 酸受 体 α2氨 基 232羟 基 252甲 基 242异 唑 2丙 酸 盐 /红藻氨酸 (AMPA / kainate)介导 。成熟 OL s中 , AMPA 受体是兴奋毒性细胞死亡最主要的中介体 , kainate受体 的作用较小 ,且介导的是细胞坏死而不是凋亡 ;晚期 OL s 前体的死亡形式主要是凋亡 。H I时谷氨酸等激动剂与 AMPA / kainate结合 ,使其控制的 Ca2 + 通道开放 ,引发大 量 Ca2 +内流 ,加重突触后细胞内 Ca2 +超载 ,激活脂肪酶 、 蛋白酶 、核酸内切酶等 ,导致 OL s前体因神经毒作用而死 亡 。AMPA 受 体 是 一 种 配 体 门 控 型 阳 离 子 通 道 , 由 GluR1、2、3、4 四种亚单位围绕一个亲 水 性 中 心 孔道 组 成 1个四聚体结构 。各亚基对钙离子通透性不一 , GluR2 亚 单位限制钙离子及其他阳离子的通透 。氧气 2葡萄糖剥 夺 (OGD)预处理动物实验 ,可使 OL s 细胞表面的 AMPA 受体亚基 GluR2 表达下调 , Ca2 + 内流增加 ,导致细胞内 Ca2 +超载 。NBQX、AMPA、kainate 受体拮抗剂及 Ca2 + 受 体拮抗剂在 OGD 期间或 OGD 后应用 ,均可减弱 Ca2 + 通 透性受体的作用 [11 ] 。NMDA 受体分布广泛 ,不仅存在于 星形胶质细胞和 OL s中 ,还存在于中枢有髓神经纤维的 髓鞘鞘层 [12 ] ,主要介导 Ca2 +依赖性的 OL s损伤 。 4. 3 感染 、炎性反应 、细胞因子与 OL s死亡 母 /胎感染 和细胞因子释放参与 PVL 的发生 。 Garnier等 [13 ]用大肠 埃希杆菌制作脑白质损伤模型 ,并应用免疫组织化学方 法证实大肠埃希杆菌可引起脑室周围白质囊性损伤并激 活小胶质细胞 。母亲有胎膜早破等感染史的早产儿 ,脐 血 IL 26水平显著升高 ( P < 0. 001) , IL 26 水平增高与 PVL (OR = 15, 95% C I = 2 ～149)及坏死性小肠结肠炎 (OR = 6, 95% C I = 1. 1～33 ) 密切相关 ,并增加早产儿全身炎性 反应综合征 ( SIRS) 的危险性 , 多变量分析得出 , IL 26 ≥ 1. 077 ×10 - 7 g /L 是发生 PVL 的一个独立的危险因素 [14 ] , IL 26的升高可增加 SIRS的机会 ,并可透过血脑脊液屏障 影响血管内皮的调节能力 ,增加脑白质的易损性 。 IL 26 抗体可减轻脂多糖 (LPS)诱导的侧脑室扩张 、抑制星形胶 质细胞 /小胶质细胞激活 ,有效改善神经行为学表现 。但 IL 26参与 PVL 的发病过程是与其他炎性细胞因子相互作 用共同完成的 ,而并不是单独引起脑白质损伤 [15 ] 。M ina2 gawa等 [16 ]报道 , PVL 早 产 儿 脐 血 IL 218 水 平 显 著 升 高 ( P < 0. 000 1) , < 35周早产儿脐血 IL 218≥0. 2 ×10 - 6 g /L 提示 PVL 危险性增高 ; < 30周早产儿脐血 IL 218水平为 1
新生大鼠脑室周围白质软化模型的建立及评价
ＬＩ Ｄｅ —
ｙａ ｕ ｎ，ＣＨ ＥＮ ａ Ｊｕ ｎ，ＳＨ Ｉ Ｊ ｎ ｉｇ，ＩＩｄｉ— ｕ ． Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｐｅ ｉｔｉｓ Ｗ ｅｔＣｈｎ ｅｏ ｄ Ｕｎｖ ｒｉ ｎｈ ｉ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｄ ａｒｃ ， ｓ ｉａ Ｓ ｃｎ ｉｅｓｔ ｙ
Ｈ ｏ ｐｉａｌ Ｓｉｈｕ ｓ ｔ ， ｃ ａｎ Ｕｎｉ ｅ ｓｔ ｖ ｒ ｉｙ，Ｃｈ ｎｇｄｕ ６１ ０４１，Ｓｉｈｕ ｅ ０ ｃ ａｎ， ｉ ａ． Ｃｈ ｎ
・
论 著
新生大 鼠脑室周 围 白质 软化模型 的建立及评价
李德 渊 陈娟 石 晶 李晋 辉
【 要 】 目的 建 立 ２ 摘 ｄ龄 Ｓ Ｄ大 鼠 脑 室 周 围 白质 软 化 （ｅｉ ｎｒ ｕａ ｅｋ ｍａ ｃａ ｖＬ 模 型 ， ｐ ｒ ｅ ｔｉ １ ｌｕ ｏ ｌ ｉ，Ｐ ） ｖ ｃ ｒ ａ 并 进行 评 价 。方 法 将 ２ｄ龄 Ｓ 大 鼠 ８ Ｄ ４只 随 机 分 为 对 照 组 和 Ｐ 型 组 。对 照 组 仅 进 行 右 侧 颈 总动 脉 分 ＶＩ模
【 键 词 】 缺 氧 缺 血 ； 脑 室 周 围 白质 软 化 ； ｉｈｍ ｅ ｔ ａｎ ｅ ａ ｕａ ｉ ｈｅ ’ｅ ｅ ｔ ｌｓ ｎ ｄ ｖ ｌ ｔｏｎ ｏｎ ｔ ｎｅ ｏ ｎ ａ ｓ ｍ ｏ ｅｌ ｐｅ ｉ ｅ ｒｃｕ ａ ｌｕｋｏ ａ ａ ｉ ． ｗｂ ｒ ｒ ｔ ｄ ｏｆ ｒｖ ｎｔ ｉ ｌ ｒ ｅ ｍ ｌｃａ
４ ｈ ｔ ｓ ａ ｌ ｈ ｔ ｅ Ｐ ｎ ｍａ ｄ １ ｏ ｅ ｔ ｂ ｉ ｈ ＶＩ ａ ｉ ｌ ｓ ｍｏ ｅ ．Ｍ ｏ ｐ ｏ ｏ ｉ ｌ ｂ ｅ ｖ ｔｏ ｒ ｈ １ ｇ ｃ ｓ ｒ ａ ｉ ｎ，ｔ ｅ ａ ｓ ｓ ｍｅ ｔ ｆｎ ｕ ａ ｅ ａ ｉ ｒａ ｄ ａ ｏ ｈ ｓ ｅ ｓ ｎ ｅ ｒ ｌ ｈ ｖｏ ｎ ｏ ｂ ｔ ｅ ａ ｐ ａ ｓ ｌｏ ｈ ｒ ｗｔ ｎ ｅ ｅ ｏ ｍｅ ｔ ｈ ｖ ｅ ｎ ｍａ ｅ Ｒｅ ｕ ｔ Ｔｈ ｐ ｔ ｏ ｏ ｉａ ｈ ｎ ｅ ｆ ｈ ｐ ｒ ｉａ ｆ ｔ ｅ ｇ ｏ ｈ ａ ｄ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ａ ｅ ｂ ｅ ｄ ． ｓ ｌｓ ｅ ａ ｈ ｌｇｃ ｌ ａ ｇ ｓ ｏ ｃ
脑铁调素增高诱导膜铁转运蛋白1及其mRNA的表达下调
Ｃ ＥＮ Ｂｎ－ｉ ， Ｉ ｉ Ｉｓ ｔｔ ｏ ｅｏｔｌ ｙ， ｈ ｎ ｉ ｄｃｌ ｉ ｒ ｔ ，Ｔ ｉｕ ｎ０ ００ ，Ｃ ｉａ） Ｈ ｉ ｂｎ Ｌ ｎ（ｎｔ ｕｅ ｆＧ ｒｎｏ ｇ Ｓ ａ ｘ ｉ ｖ ｓ ｙ ａｙａ ３ ０ １ ｈｎ ｇ ｇ Ｌ ｉ ｏ Ｍｅ ａ Ｕｎ ｅ ｉ Ａ ｓ ａｔ Ｏｂ ｉｅ Ｔ ｔｄ ｅｅｐｅｓ ｎｏ Ｐ ｎ ｓ Ｎ ｉｄ ｃ ｙｉ ｅｔ ｇｈｐｉ ｎ Ｈ ｐ ｎｏｌ ｅ ｅｅｒｌ ｅ — ｂｔ ｃ： ｒ ｊ ｖ ｏｓ ｙｔ ｘ ｒ ｉ ｆ １ａ ｄｉ ￣ｔ ｕ ｈ ｓｏ Ｆ ｔ ｍＲ Ａ ｕｅ ｂ ｊ ｉ ｅｃ ｉ（ ｅ ）ｉｔ ｔ ａ ｃｒ ａ ｙｎ ｎ ｄ ｎ ｃｎ ｄ ａｒ ｌ ｂ
雄性 Ｗｉ ａ 大 鼠 １ ， ｓｒ ｔ ６只 随机分为 Ｆ １组及对照组 ， Ｐ 组脑室注射 Ｈｅ ， 照组脑 室注射无 菌生理盐水 ，２ｈ后 ， 别用免疫 Ｐ Ｆ１ ｐ对 １ 分
组化和 Ｒ －Ｃ Ｔ Ｐ Ｒ法测皮质 、 马的 Ｆ １ 其 ｍ Ａ的表达。 结果 海 Ｐ及 ＲＮ
减少（ Ｐ＜０ ０ ） 结论 ．１。
陈兵兵 ， 李 琳 （ 山西医科大学老年医学研究所， 太原 ０００ ； 通讯作者） ３０１
摘要 ： 目的 研究脑室注射铁调素（ ｅｃ ｉ， ｐ 对膜铁转运蛋 白 １ｆｒ ｐ ｒｎ１ Ｆ １ 及其 ｍＲ Ａ表达 的调节。 方法 ｈｐ ｉｎ Ｈｅ） ｄ （ ｒ ｏｔ ， Ｐ ） ｅｏ ｉ Ｎ
中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ３８
脑皮质 和海马 Ｆ １ Ｐ 及其 ｍＲ Ａ表达较 对照 组均 明显 Ｎ
Ｈｅ ｐ可直接抑制 Ｆ １ Ｐ 及其 ｍＲ Ａ 的表达 。 Ｎ
文献 标 识 码 ： Ａ
关键词 ： 铁调素 ； 膜铁转运蛋 白 １ 免疫组化 ； 逆转录聚合酶链 反应 ；
缺血致新生大鼠脑室周围白质软化和远期神经行为变化
［ 关键词］缺血性脑损伤 ；脑室周围白质软化 ；少突胶质细胞 ； 新生大鼠
［ 中图 分 类 号 ］Ｒ ４ ；Ｒ ３ ２ ７ ２ 一３ ［ 文献 标 识 码 ］Ａ ［ 章 编 号 ］１７ —２４ ２０ ）２０ ３ 。４ 文 ６ １６６ （０ ９ ０ —１６０
同冠状 面 作 冰 冻 切 片 （ ０ ｍ） 加 入 ＭＢ １ ２０） １ ， Ｐ（ ： ０
重 ８ ５～ １０ｇ 由东南 大学 医学 院实验动物 中心提 供 ， ． １ ． ，
４℃过 夜 ， 暗室 中加入 山羊抗兔 ＩＧ （：０ ７℃孵育 ｇ １５ ）３ ３ ｉ， ０ｍｎ 晾干 后 于 倒 置荧 光 显 微 镜 （ ｌ ｐｓ２０倍 ） Ｏｙ ｕ ，０ ｍ
・
１ ６・ ３
医 东 ｏ ｔｅｓＵ ｉ报Ｍｅ ｃ Ｅ ｉ ２ 。 ， ｐ；８ ， 。３ 南 大 学 学 ‘ｄ 学 版 一 ９ ｔ （ ） １６ １９ Ｊ ｕｈａｔ ｎｖ Ｓ Ｓ ｄ 、 ＇ ＇ 、 ：３ ‘ 。 Ａｒ ２ ２ ‘‘
Ｕｎ ｖ（Ｍｅ Ｓ ｉ ｉ ｄ ｃ Ｅ
『 要 ］ 目的 ： 立 新 生 大 鼠脑 白质 损 伤模 型 ， 讨 脑 白质损 伤后 少突 胶 质 细 胞 （ Ｌ 凋 亡 和 远 期 神 经行 为 的 变 化 。方 法 ： 日 摘 建 探 Ｏ ） ５ 龄新 生 大 鼠随 机 分 为 实验 组 和 对 照 组 ， 作 缺 血性 脑 白质 损 伤 动 物模 型 ； 后 不 同 时 间 点观 察 生 长 发 育 ， Ｅ 染 色、 疫 荧光 标 制 术 Ｈ 免 记 观 察脑 组 织病 理 形 态 改 变 、 胞 变 化 ， 吊试 验 、 场 试验 、 俘 反 应测 试 神 经 行 为 学 改 变 。结 果 ： 验 组 生 长 发 育 明 显 慢 于 细 悬 旷 拒 实 对 照 组 ， Ｅ染 色脑 室周 围 白质 疏 松 ， 脑 室 增 大 ， 鞘 磷 脂 蛋 白 （ Ｐ 免 疫 荧 光 标 记 实 验 组 阳性 细 胞 数 较 对 照 组 明 显 减 少 Ｈ 侧 髓 ＭＢ ） （ ０ ０ ） 神 经 行 为 学检 测 实验 组 大鼠 神 经 行 为 能 力减 退 。结 论 ： Ｐ＜ ．５ ， 成功 建 立 ５ 日龄 新 生 大 鼠脑 白质 损 伤 模 型 ， 示 新 生 大 鼠 显
经脑室神经干细胞移植对脑室周围白质软化新生大鼠的脑病理评估_贺月秋
第10卷第3期2008年6月 中国当代儿科杂志C h i n J C o n t e m p P e d i a t r V o l .10N o .3J u n .2008[收稿日期]2007-10-18;[修回日期]2007-11-22[作者简介]贺月秋,女,博士。
主攻方向:新生儿脑损伤。
[通讯作者]陈惠金,女,主任医师,教授。
上海交通大学医学院附属新华医院,上海市儿科医学研究所,邮编200092。
·实验研究·经脑室神经干细胞移植对脑室周围白质软化新生大鼠的脑病理评估贺月秋,陈惠金,钱龙华,陈冠仪(上海交通大学医学院附属新华医院,上海市儿科医学研究所 200092) [摘 要] 目的 对经脑室植入神经干细胞(N S C s )的脑室周围白质软化(P e r i v e n t r i c u l a r l e u k o l a m a c i a ,P V L )新生大鼠进行光镜下脑病理评估,探讨N S C s 移植对治疗早产儿P V L 的可行性。
方法 采用E 14胎鼠大脑皮层制备N S C s 。
2日龄新生大鼠随机分为P V L 对照组(P V L 组),P V L+D M E M/F 12培养基对照组(P V L+D M E M/F 12组),P V L +神经干细胞(N S C s )移植组(P V L +N S C s 组),假手术对照组(S h a m 组),S h a m+D M E M/F 12培养基对照组(S h a m+D M E M/F 12组),S h a m+N S C s 移植组(S h a m+N S C s 组),每组18～21只。
对2日龄P V L 新生大鼠在建模后72h 进行经脑室N S C s 移植,分别于移植后7,14,21d 进行光镜下脑病理评估。
结果 随着移植后时间的增加,脑白质病变呈进一步改善。
移植后21d 光镜下病理证实,未移植组脑白质呈轻度和重度病变各占50%,神经元病理评分为1.28±0.86。
早产儿脑室周围白质软化发病机制的研究进展_马海燕
胎鼠肝脏 IGF-I 表达的影响[ J] .华中 科技大学学报(医学版), 2003, 32(2):212 -215 [ 12] 谷立平 , 张为远 , 许 为 , 等 .胎仔宫 内生长 迟缓孕 鼠的 药物治 疗及其胎盘病理学研究[ J] .白求恩医科大 学学报 , 1993 , 19(5): 447 -449 . [ 13] Parimi PS , Croniger CM , Leahy P, et al .Ef fect of Reduced Maternal Inspired Oxygen on Hepatic Glucose M etabolism in the Rat Fetus[ J] . Pediatr Res , 2003 , 53(2):325 -332.
3 .脑血流调节的 受损 和不 完整性 最 近动态 测定 脑血 流研究显示早产儿脑血管缺乏自动调节 或调节不完 整[ 1] , 当 血压下降时脑血流亦随之减少 , 造成脑 白质血管 终末区和边 缘区的缺血 。 所以 , 早产儿存在的压力 被动性脑 循环和脑血 管自动调节的紊乱 , 是造成 PVL 的重要内在因素 。
4 .少突胶质细胞 对损 伤的 易感性 脑 白质损 伤的 主要 病理特征是髓鞘形成障 碍 , 表现 为脑 白质容 积减 少 , 提示可 能与少突胶质前体细胞丧失有关 。 动物实 验研究表明 , 少突 胶质细胞对氧化性应激的易损性是依赖于 脑成熟度 , 后期少 突胶质祖细胞与成熟少 突胶质 细胞 相比对 自由 某介 导性损 伤更为易感[ 2] 。Back 等[ 3] 研究证 明 PVL 高 度危 险的 发育与 人脑白质发 育期相一致 , 在孕 龄 18 ～ 32 周 , 后 期少突 胶质祖 细胞是脑室周围 白质 的主 要 细胞 群 , 此 期正 是 PVL 发 生高 峰 , 表明后期少突胶质祖细胞是 PVL 发生的潜在 靶细胞 。
高迁移率族蛋白1在大鼠动脉粥样硬化斑块中表达的研究
·论著·高迁移率族蛋白1在大鼠动脉粥样硬化斑块中表达的研究 作者单位：100048北京，解放军总医院第一附属医院干一科通讯作者：夏云峰，E ⁃mail ：xiayf3691@殷亚昕，刘润梅，翟红霞，李 良，张津津，陈海威，王 磊，李 娜，夏云峰［摘要］ 目的 观察动脉粥样硬化大鼠高迁移率族蛋白1（HMGB ⁃1）的蛋白及基因表达变化，以揭示与炎症相关的动脉粥样硬化发病机制。
方法 免疫组织化学染色法观察大鼠主动脉血管动脉粥样硬化斑块内HMGB ⁃1的蛋白表达情况，RT ⁃PCR 法检测大鼠主动脉血管HMGB ⁃1的基因表达变化。
结果 正常血管壁内存在HMGB ⁃1表达，位于血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞的细胞核内；动脉粥样硬化斑块内HMGB ⁃1分布不均匀，炎症细胞浸润区和坏死区周边基质内表达明显增高，炎症细胞浸润区内以单核⁃巨噬细胞胞核、胞浆和间质内表达为主，后者成条带状分布于坏死区边缘。
动脉粥样硬化斑块内HMGB ⁃1水平均明显升高，与正常血管壁比较差异有显著性（P <0.01）。
结论 动脉粥样硬化大鼠主动脉血管HMGB ⁃1的蛋白及基因表达均明显增强。
［关键词］ 高迁移率族蛋白1；动脉粥样硬化；炎症中图分类号 R 543.12 文献标识码 A文章编号 1004⁃0188（2010）11⁃1184⁃04 doi ：10.3969/j.issn.1004⁃0188.2010.11.007Study of expression of high mobility group box ⁃1protein in atherosclerotic rats Yin Yaxin ，Liu Runmei ，Zhai Hongxia ，Li Liang ，Zhang Jinjin ，Chen Haiwei ，Wang Lei ，Li Na ，Xia Yunfeng First Cadre's Department ，First Affiliated Hospital of General Hospital of PLA ，Beijing ，100048，China［Abstract ］ Objective To observe the protein and gene expression of high mobility group box ⁃1（HMGB ⁃1）inatherosclerotic rats ，and to discover the mechanisms of atherosclerosis related to inflammation.Methods 20healthy male rats wererandomly divided into normal control group （n =10）and atherosclerosis group （n =10）.Animals in atherosclerosis group were fed with high fat diet for 10w and given intragastrically vitamin D 3at 400000U /kg once a week for successive three times ，while those in normal control group was fed with normal diet.After 10w of feed ，the blood sample was collected from the abdominal aorta of each rat for the measurement of the expression changes of HMGB ⁃1gene by real time PCR.Meanwhile ，the expression of HMGB ⁃1protein inaortal atherosclerotic plaques was detected by immunohistochemistry.Results In normal vessels ，HMGB ⁃1protein was mostlyexpressed in the nuclei of vascular endothelial cells ，smooth muscle cells and fibroblasts.Nevertheless ，it was unevenly located in the atherosclerotic plaques with significantly increasing expression in inflammatory cells ⁃infiltrated areas and the matrix around the necrotic areas.In inflammatory cells ⁃infiltrated areas ，HMGB ⁃1protein was expressed mainly in the nuclei and cytoplasm ofmonocyte ⁃macrophages as well as stroma while in the necrotic areas ，the stripped expression of HMGB ⁃1protein was mainly distributed in the edge.HMGB ⁃1protein level was higher in atherosclerotic plaques than that in normal vessels （P <0.01）.Conclusion Both gene and protein expression of HMGB ⁃1in the aortal vessels of atherosclerotic rats appear to increase obviously.［Key words ］ high mobility group box ⁃1protein ；atherosclerosis ；inflammation 血管壁对损伤的炎症反应是动脉粥样硬化慢性病理过程的基础〔1〕，高迁移率族蛋白1（HMGB ⁃1）作为炎症反应标记物，与动脉粥样硬化有密切的相关性。
脑室周围白质软化症再髓鞘化的研究进展
脑室周围白质软化症再髓鞘化的研究进展马辉【摘要】脑室周围白质软化症（Periventricular leukomalacia，PVL）是一种早产儿脱髓鞘疾病，该病与神经发育关系密切，随着疾病的进一步发展，易引发脑瘫和认知障碍等问题。
患儿以大脑损伤及脑室周围白质损害为主要特征，其中成髓鞘前的少突胶质细胞是最重要的靶细胞。
就发病机制而言，脑室周围白质软化症与小胶质细胞活化、缺血缺氧损伤、兴奋性氨基酸、感染及炎症反应和大脑白质成髓鞘前少突胶质细胞发育易损性等有关。
脑室周围白质软化症脱髓鞘损伤后，中枢神经系统通常会通过转录因子改变等髓鞘化相关机制来促进其再生。
其中鞘磷脂基因调节因子可促使成髓鞘前的少突胶质细胞向少突胶质细胞分化，该因子是髓鞘化的关键因子，也受其他转录因子调控。
%Periventricular leukomalacia (Periventricular leukomalacia,PVL) is a demyelinating disease in preterm children,the disease is closely related with nerve development,with the further development of the disease,easily lead to cerebral palsy and cognitive impairment and other issues. Children with brain injury and periventricular white matter damage as the main feature,which oligodendrocytes into myelin is the most important pre-target cells. The pathogenesis is concerned,periventricular leukomalacia and microglial activation,hypoxic-ischemic injury,excitatory amino acids,infection and inflammation and white matter into a front myelin oligodendrocyte development and other relevant vulnerability . After periventricular leukomalacia demyelinating damage,central nervous system myelination mechanisms usual y by transcription factors and changes to promote itsregeneration. Sphingomyelin gene regulatory factors which can contribute to oligodendrocyte myelin oligodendrocyte prior to cell differentiation and myelination of the factors are key factors,but also by other transcription factor regulation.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2014(000)020【总页数】3页(P70-72)【关键词】髓鞘;脑室周围白质软化症;鞘磷脂基因调节因子;少突胶质细胞【作者】马辉【作者单位】新民市人民医院，辽宁新民 110300【正文语种】中文【中图分类】R742.89脑室周围白质软化症（Periventricular leukomalacia，PVL）是引发脑瘫的最常见原因之一，也是早产儿脑损伤的主要类型，以大脑皮层的白质区域为主要损伤部位。
姜黄素对缺血性脑室周围白质软化新生大鼠的脑保护作用
姜黄素对缺血性脑室周围白质软化新生大鼠的脑保护作用何柳芳;陈惠金;钱龙华;陈冠仪【摘要】目的体内评估姜黄素对缺血性脑室周围白质软化(PVL)新生大鼠的脑保护作用.方法通过双侧颈总动脉结扎制备2日龄缺血型PVL新生大鼠动物模型.将新生大鼠分为假手术组(sham组)、缺氧缺血组(HI组)、缺氧缺血前用药组(HI前用药组)和缺氧缺血后用药组(HI后用药组).在双侧颈总动脉结扎前和后应用姜黄素50 mg/(kg·d),制模后48 h取材,分别观察脑病理组织学变化,检测氧化/抗氧化物质,检测Bcl-2、Bax以及剪切型Caspases-3、9蛋白表达.结果脑病理显示两个用药组的脑白质病变较HI组明显改善,其中重度白质病变的发生率分别较HI组降低了62.5%和43.8%,另有12.5%的脑白质完全正常;免疫组化显示用药组脑内的O4阳性少突胶质细胞(OL)前体和髓鞘碱性蛋白(MBP)阳性成熟OL的积分光密度(IOD)值均较缺氧缺血组显著增高;姜黄素明显抑制由缺氧缺血引起的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和过氧化物酶(CAT)活性的下降、谷胱甘肽(GSH)含量减少,以及丙二醛(MDA)含量升高;用药组的Bcl-2合成量亦较HI组明显增加,Bax以及Caspases-3、9活化片段的合成量均较HI组明显减少.结论姜黄素对缺氧缺血引起的脑白质损伤具有良好的保护作用,与其调节脑内的抗氧化系统、以及调节脑内的凋亡相关蛋白的表达有关.%Objective To evaluate the cerebralprotective effect of curcumin on neonatal rats with ischemic periventricular leukomalacia (PVL) in vitro. Methods The models of ischemic two-day-old neonatal rats were established by ligating bilateral common carotid arteries. The neonatal rats were divided into the sham group, hypoxicischemic (HI) group, pre-treat with curcumin before HI group and post-treat with curcumin after HI group. The neonatal rats weregiven curcumin at a dose of 50 mg/kg ·d before or after ligating bilateral common carotid arteries. The assessment of cerebral pathology, the detection of the oxidation/anti-oxidation materials, and the analysis of the expression of Bcl-2/Bax and cleaved-Caspases-3、 9 were undertaken in 48 hours after the surgery. Results The pathological changes in cerebral white matter were improved significantly in both of the curcumin groups compared to those in the HI group with 62.5％ and 43.8％ of severe pathological changes and 12.5％ of normal white matters, respectively.The IOD (integrated optical density) values of 04 (oligodendrocyte marker 04) and MBP (myelin basic protein) staining were increased, the activities of SOD (superoxide dismutases) , GPx (glutathione peroxidase) and CAT (catalase) and level of GSH (glutathione) were increased, the level of MDA (malondialdehyde) was decreased, the expression of Bcl-2 was increased, the expression of Bax and the activation of caspase-3, 9 were decreased significantly in beth of curcumin groups compared to those in the HI group, respectively. Conclusions Curcumin exerts well protection on iscbemia-induced white matter injury, and the effect may be related with its regulation on anti-oxidative defense system and the expression of apoptosis-associated proteins.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2011(029)009【总页数】5页(P863-867)【关键词】姜黄素;缺血;脑室周围白质软化;大鼠【作者】何柳芳;陈惠金;钱龙华;陈冠仪【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院,上海市儿科医学研究所,上海,200092;上海交通大学医学院附属新华医院,上海市儿科医学研究所,上海,200092;上海交通大学医学院附属新华医院,上海市儿科医学研究所,上海,200092;上海交通大学医学院附属新华医院,上海市儿科医学研究所,上海,200092【正文语种】中文【中图分类】Q95-3脑室周围白质软化（periventricular leukomala- cia，PVL）是早产儿脑损伤的主要类型之一，为早产儿死亡和其后发育障碍的主要原因。
膜铁转运辅助蛋白研究进展.pdf
摘要 !! 膜铁转运辅助蛋白 " 小 鼠时 发 现 的 一 种 新 的 铁 转 运 相 关 蛋 #是研究性连锁遗 传贫 血 " # V 3 1 > 4 白 ; 它与铜蓝蛋白 " 属同一家族 ; 与 , # , 4 4 不同 !> 4 是具 有一个 跨膜结 构的完 整 膜 蛋 白 ! 主 要 存 在 于小肠绒毛的上皮细胞 ; 作为亚铁氧化酶 ! > 4 在铁从肠上皮细胞转运到血液的过程是 必需的 ! 该基 因突变将造成机体严重的铁缺 乏 ; 脑 内 > 4 的 发 现!为 脑 铁 稳 态 的 调 控 机 制 提 供 了 新 的 认 识; 文 中 综述了 > 4 的发现 & 结构 & 表达 & 调控及其在脑铁代谢中的作用 ; 关键词 !! 铁 ! 铁吸收 ! 膜铁转运辅助蛋白 ! 铜蓝蛋白 !! 铁是生命体内 最 丰 富 的 微 量 元 素 ! 在 众 多 的 生 理生化反应中都 是 必 需 的 ; 铁 平 衡 的 失 调 ! 无 论 是 铁缺乏还是过量都 会 引 起 严 重 的 临 床 病 症 ; 缺 铁 不 仅会引起 贫 血 ! 而 且 会 引 起 细 胞 色 素 酶 系 活 性 减 弱 ! 导致电子传递 及 能 量 代 谢 紊 乱 ; 过 量 的 铁 会 催 化氧化自由基的形 成 ! 从 而 破 坏 细 胞 内 成 分 导 致 细 胞损伤 ; 因此 ! 机体 要 调 节 细 胞 的 铁 内 稳 态 ! 使 其 既能满足生理需要 又 不 会 过 度 积 累 ; 由 于 人 体 排 出 铁的能力是有限 的 ! 所 以 对 小 肠 粘 膜 细 胞 铁 吸 收 量 的调 节 成 为 控 制 机 体 铁 平 衡 的 关 键 环 节 ;多年 来 ! 人们一直认为铜蓝蛋白 " 是引 起 细胞 铁 释 放 $ , 4 的关键蛋白 ! 主要 基 于 它 具 有 亚 铁 氧 化 酶 活 性 ! 能
脑室周围白质软化大鼠动物模型的研究进展
脑室周围白质软化大鼠动物模型的研究进展
杨会娟;侯梅;姜艳平
【期刊名称】《青岛大学医学院学报》
【年(卷),期】2012(48)1
【摘要】脑室周围白质软化(PVL)是早产儿最常见的脑损伤类型,常常导致以双下肢痉挛为主的运动残疾。
脑血管的发育不成熟、未成熟少突胶质细胞对低氧的易损性、宫内感染等是引起早产儿脑损伤常见的高危因素,但是这些因素造成或促发PVL的确切病理学机制仍未十分明确。
建立PVL动物模型将成为研究该病病理机制的一种重要途径。
【总页数】2页(P93-94)
【关键词】白质软化病,脑室周围;模型,动物;综述
【作者】杨会娟;侯梅;姜艳平
【作者单位】青岛大学医学院儿科学教研室;青岛市儿童医院
【正文语种】中文
【中图分类】R742
【相关文献】
1.缺氧缺血3日龄大鼠脑室周围白质软化动物模型的建立 [J], 左富凤;李树军;常晓;唐成和;曹银利
2.经脑室神经干细胞移植治疗脑室周围白质软化新生大鼠电镜下脑病理评估 [J], 贺月秋;陈惠金;钱龙华;陈冠仪
3.未成熟大鼠实验性脑室周围白质软化动物模型的建立及评价 [J], 石晶;姚裕家;李晋辉;李德渊
4.经脑室植入神经干细胞在脑室周围白质软化新生大鼠脑内的迁移分化 [J], 贺月秋;陈惠金;钱龙华;陈冠仪
5.不同缺氧时间制作新生大鼠脑室周围白质软化动物模型的比较 [J], 贺月秋;陈惠金;钱龙华;陈冠仪
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膜铁转运辅助蛋白研究进展
膜铁转运辅助蛋白研究进展关鹏;段相林;钱忠明;常彦忠【期刊名称】《自然科学进展》【年(卷),期】2006(016)002【摘要】膜铁转运辅助蛋白(Hp)是研究性连锁遗传贫血(sla)小鼠时发现的一种新的铁转运相关蛋白.它与铜蓝蛋白(Cp)属同一家族.与Cp不同,Hp是具有一个跨膜结构的完整膜蛋白,主要存在于小肠绒毛的上皮细胞.作为亚铁氧化酶,Hp在铁从肠上皮细胞转运到血液的过程是必需的,该基因突变将造成机体严重的铁缺乏.脑内Hp的发现,为脑铁稳态的调控机制提供了新的认识.文中综述了Hp的发现、结构、表达、调控及其在脑铁代谢中的作用.【总页数】5页(P135-139)【作者】关鹏;段相林;钱忠明;常彦忠【作者单位】河北师范大学分子神经生物学与神经药理学研究所,石家庄,050016;河北师范大学分子神经生物学与神经药理学研究所,石家庄,050016;河北师范大学分子神经生物学与神经药理学研究所,石家庄,050016;香港理工大学应用生物与化学科技学系,香港;河北师范大学分子神经生物学与神经药理学研究所,石家庄,050016【正文语种】中文【中图分类】Q51【相关文献】1.膜铁转运蛋白Ferroportin 1的研究进展 [J], 李静;钱忠明;常彦忠;段相林2.铁调素受体-膜铁转运蛋白的研究进展 [J], 刘玉洁(综述);耿惠(审校)3.铁跨膜转运蛋白与脑神经疾病的相关性研究进展 [J], 廖君;葛金文4.脑泰方对脑缺血/再灌注大鼠海马区Nrf2、HO-1和膜铁转运辅助蛋白表达的影响 [J], 黄娟;葛金文;廖君;彭熙炜;刘洋;成绍武;秦莉花;邓奕辉;王国佐;贺旭5.膜铁转运蛋白在肾性贫血中的研究进展 [J], 席悦;杜玄一因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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关键词 膜铁转运蛋 白 １ ； 脑室周 围白质软化 ； 缺氧缺血 ；大 鼠
Ｅｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｆ ｅ ｒ ｒ ｏ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｎ １ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｈ ｙ ｐｏ ｘ ｉ ｃ － ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｐ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋｏ ｍａ ｌ ａ ｃ ｉ ａ
未见 明显变化 ； 术后 １ 周均较对照组 明显降低 ； 术后 ４ 周皮质 Ｆ Ｐ Ｎ １ 表达量有所恢 复， 海马 Ｆ Ｐ Ｎ １已恢复至对 照组水平 ， 但
脑室周 围白质 Ｆ Ｐ Ｎ１ 仍较对 照组降低 。结论 ： 缺氧缺血 Ｐ Ⅵ 大 鼠皮 质、 海马与脑室 周围 白质铁含量 升高 ， 而Ｆ Ｐ Ｎ１的表达 减少 ， 两者均呈时空依 赖性 。提示新生 ４日龄 Ｓ Ｄ大 鼠缺氧缺血后 Ｆ Ｐ Ｎ１ 表达减少可能引起脑铁升高 ， 促进 Ｐ ＶＬ的发生。
ｐ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｏ ｍａ ｌ ａ ｃ ｉ ａ（ ＰＶＬ） ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ：Ｎｅ ｗｂ ｏ ｒ ｎ ４ － ｄ ａ ｙ － ｏ ｌ ｄ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ａ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ａ
免疫印迹分别检测 Ｆ Ｐ Ｎ１ ｍＲ ＮＡ与蛋 白表达水平 。结果 ： 与对照组相 比， Ｐ Ⅵ 组各脑区铁含量于术 后 １ ｄ与 ３ ｄ无增加 ； 术
后１ 周均较对照组增高 ， 其 中以脑室周围 白质铁含量增 加最显著 ， 皮质 次之 ， 海 马最少 ； 术后 ４周皮质铁含 量略有 降低 ， 海 马铁含量 已降至对照组水平 ， 而脑室周 围白质铁含量仍处于高水 平。Ｐ Ｖ Ｌ组各脑 区 Ｆ Ｐ Ｎ１ ｍＲ ＮＡ和蛋 白于术后 １ ｄ与 ３ ｄ
ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ｃ － ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ＰｖＬ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ．Ｔｈ ｅ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｃ ｅ ｓ ．ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍｐ ｉ ａ ｎ ｄ ｐ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｗｈ ｉ ｔ ｅ ｍａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｓ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｔ １ ｄ ，
Ｌ ｉ ｎ Ｑｉ ｎ ｇ ， Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｇｅ ｎ ｇ ， Ｌ ｉ ｎ Ｒ ｕ ｙ ｉ ｎ ｇ ，Ｌ ｉ ｎ Ｓ ｕ ￣ ｉ ｎ ｇ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｗｅ ｉ △ （ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｈｕ ｍａ ｎ Ａｎ ａ ｔ ｏ ｍｙ，Ｈｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｅ ｍｂ ｒ ｙ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ， Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｐｒ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ， Ｆ ｕ ｊ ｉ ａ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｆ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ ５ ０ １ ０ ８， Ｃ ｈ ｉ ａ） ｎ
Ｃ ＨＩ Ｎ Ｅ Ｓ Ｅ Ｊ ＯＵＲＮＡ Ｌ ０Ｆ ＡＮＡＴＯＭＹ ｖ０ Ｉ ． ３ ６ Ｎ ｏ ． ３ ２ ０ １ ３
解剖学杂志
２ ０ １ ３年第 ３ ６卷第 ３ 期
脑 室周 围 白质 软化 大 鼠膜 铁转 运 蛋 白 １的表 达变 化及 意 义
林 清 张 更 林如 英 林穗金 王 玮△
（ 福 建医科 大学基础 医学 院人体解剖学与组织学胚胎学系 ，神经生 物学研究 中心 ，福州 ３ ５ ０ １ ０ ８ ）
摘要 目的 ： 探讨缺氧缺血脑室周围 白质 软化 （ Ｐ ＶＬ ） 大 鼠膜铁转运 蛋 白 １ （ Ｆ Ｐ Ｎ１ ） 的表达 变化及意 义。方 法： 新生 ４日龄
ｓ Ｄ大 鼠随机分为对照组和缺氧缺血 Ｐ ＶＬ组 ， 于术后 １ ｄ 、３ ｄ 、１ 周和 ４周取脑 ， 分离大脑皮质 、 海 马和脑室周 围白质 ， 以石 墨炉原子吸收分光光度法检测各脑 区铁 含量 ， 应用免疫荧光组织 化学显色 观察 Ｆ Ｐ Ｎ１ 蛋 白定位 ， 应用实时荧光定量 Ｐ Ｃ Ｒ和
３ ｄ ，１ ｗｅ ｅ ｋ ａ ｎ ｄ ４ ｗｅ ｅ ｋ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｔｈ ｅ ｉ ｒ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ｂ ｙ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｉ ｔ ｅ ｓ ｔ ｏ ｖ ｅ ａ ｔ ｏ ｍｉ ｃ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｍ— ｅ ｔ ｒ ｙ ．Ｔｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ＦＰ Ｎ１ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｗｅ ｒ ｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ．Ｔｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ＦＰ Ｎ１ ｍＲＮＡ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｒ ｅ ａ ｌ － ｔ ｉ ｍｅ ｆ ， ＣＲ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｇ ．Ｒｅ ｎ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： Ｃｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ — ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ。 ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｗａ ｓ ｎ ｏ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ｎｔ ａ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｉ ｒ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｅ ａ ｃ ｈ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ＰＶＬ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｔ １ ｄ ａ ｎ ｄ ３ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｏ ｐ — ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｉ ｒ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｍｏ ｓ ｔ ｓ ｉ ｎ ｉ ｇ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｗｈ ｉ ｔ ｅ ｍａ ｔ ｔ ｅ ｒ ，ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｒ ｔ ｅ ｘ ａ ｎ ｄ ｌ ｅ ａ ｓ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍｐ ｕ ｓ ａ ｔ １ ｗｅ ｅ ｋ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ． Ｉ ｎ ｒ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｓ ｌ ｉ ｇ ｈ ｔ ｌ ｙ ｌ ｏ ｗｅ ｒ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｒ ｔ ｅ ｘ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｗａ ｓ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍｐ ｕ ｓ ，ｂ ｕ ｔ ｉ ｔ ｗａ ｓ ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ａ ｔ ａ ｈ ｉ ｇ ｈ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｗｈ ｉ ｔ ｅ ｍａ ｔ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ４