肾上腺素调节糖原代谢作用机制大全

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激素作用机制 及其与cAMP的关系
—1971年诺贝尔生理学与医学奖
演讲者:张新玉
Earl W.Sutherland(萨瑟兰)——“信号转导之父”
细胞信号转导研究的意义
• 深入理解生命的本质 • 信号转导在人体病理学与医学、药物学,农作物 生长发育和抗逆性调控研究上都有重要意义。一 些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病, 因此对疾病产生信号转导的研究将极大地促进对 疾病的诊断,预防和治疗。 • 目前针对信号转导机理来设计药物已成为研究热 点之一。这些药物主要是激活或阻断受体,还有 激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断Ca2+离子通 道等等。从理论上讲,这些药物针对性更强、更 有效,可能毒性更低。
• 肝组织切片+肾上腺素:悬浮液中出现1-P-G(说明糖原磷酸化酶活性↑) • 糖原磷酸化酶激酶 + 肾上腺素 :发现糖原磷酸化酶b未被激活
沉淀+激素→ 糖原磷酸化酶b被激活 离心
• 肝细胞匀浆
上清液+激素 →糖原磷酸化酶bwk.baidu.com被激活
• 若再在上清液中加入ATP和Mg2+ ,生成了一种耐热性因子, 使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a,经进一步分离鉴定、 物质组成分析,认为这种物质可能是由加入的ATP产生的衍 生物。以后研究得知该因子是环腺苷酸cAMP。
cAMP结构式
糖原代谢中的信号转导途径
cAMP-PKA信号通路对糖原代谢的调节
cAMP-PKA信号通路 对基因表达的调控
激素→G蛋白耦联受体→ G蛋白→腺苷酸环化酶 →cAMP→依赖cAMP的蛋白 激酶A→基因调控蛋白→基因 转录
谢 谢 !
研究背景
• 动物受到惊吓,立即分泌肾上腺素进入血液,做好反抗或 逃跑的一系列准备,包括血压上升,肌肉松弛与收缩,肌 /肝糖原分解等。在这个过程中糖原分解产生的单糖直接 为肌肉收缩提供了能源物质——ATP。
• 糖原磷酸化酶b ( 二聚体,无活性)
糖原磷酸化酶a (四聚体 ,有活性)
cAMP的发现―体外实验 (Sutherland & Rall)
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