实验室-稳定性试验概要

稳定性试验概要

好处

增强公司信誉和客户的信心

确认产品的效期

保证产品质量、效力、安全和完

整性

遵守法规要求

保证病人安全

讨论一下稳定性试验STABILITY

哪些是决定产品稳定性的

关键因素？

稳定性试验的原因－战略•新产品引进

•工艺、处方、直接接触包材变更•偏差

•产品上市后评估

举例－变更决定树

稳定性试验方案

–法规（注册）要求（对稳定性有指示作用的测试）•关键成分含量

•降解物

•生物利用度：溶出度

•剂型相关测试：分层（乳剂）、每吸喷量（喷

雾）、分散性（混悬）

–光稳定性（ICH Q1B）

•针对于特定地变更，如：进行光敏感产品的包装材

料变更（ICH @ 25 ℃±5℃）

•> 1.2 mio Lux hr, 200 Watt hr/m2

•“黑暗”对照，不推荐

–使用稳定性（CPMP/QWP/2934/99）

•考察多剂量包装

•从开始使用，到效期

稳定性试验方案–考察储存环境：

稳定性试验方案–矩阵

•单一包装和效力产品：

减少1/3

减少1/2

减少2/3

•多包装和效力产品：

稳定性试验方案–矩阵

减少1/2

•可以做矩阵的因素–效力（处方一样）–容器尺寸–装量

–稳定性研究中间时间点–长期研究

稳定性试验方案–矩阵

•不可以做矩阵的因素

–效力（处方不一样）–剂型–储存环境

–测试项目（pH、相关物质）–稳定性研究开始、结束点–加速、压力研究

注意：试验愈少，数据的偏差就愈大，可能获得的效期就愈短（Low 95％CL limit intersect the LSL）

稳定性试验方案–括号blanketing

•可以做括号的因素

–效力

–包装规格装量

–装量

注意：试验愈少，数据的偏差就愈大，可能获

得的效期就愈短

计划和测试时间

•样品放入时间<放行测试后30d，T0 ＝放行数据•样品放入时间>放行测试后30d,<90d; T0 = 放行数据+说明

•样品放入时间>放行测试后90d；T0 ≠放行数据•样品从取出稳定性箱到实验间的时间窗

样品从取出稳定性箱到实验间的时间窗

样品移出后置< 25 ℃

OOS

•某个时间点的数据偏离预计的稳定性趋势•标识量偏离5% （绝对）起始值，或不合格•降解产物超标准

•外观不合格（加速稳定性除外）

研究结果评估

•用95％置信限下限评估有效期

•将不同批号的数据（p<0.25）一起进行计算•当有加速数据时，可以对长期数据曲线进行有限的外推

•但是多数情况下，当不同时间点数据变动不大时，不用统计学工具

要点

•稳定性试验的原因

•新产品引进

•工艺、处方、直接接触包材变更

•偏差

•产品上市后评估

•使用有稳定性指示作用的项目

•定期产品回顾应包含稳定性

•OOS结果

•按SOP进行调查

•检查对已有效期的影响

..and finally...

l Ensure changes and variations have no negative impact on the stability profile l Product quality and patient safety is key l Meet regulatory requirements

l Enhance company reputation and customer confidence in company

稳定性研究管理;

职责(Colour-coding)

稳定性研究项目组

样品管理分析测试

生产

Stability Process Flow

稳定性战略制定

制定方案

批准方案

取样

样品需求表至生产计划员

完成样品需求

表

确定放行试验结果可以用于T0结果

样品暂存

评估方案更

新

样品放置

送样至实验室（试

验记录）

测试

测试结果核对

数据保存完成数据表

结果审核、整理、报告批准

多余样品处理

数据整理检查

所有样品处理

报告最后批准

稳定性报告书写

分配实验和完成日

期样品实验指令

包

打印试验记录

表