甾体药物PPT课件
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甾体与非甾体抗炎药物的合理应用ppt课件
NSAIDs药理作用机制:
通 过 抑 制 环 加 氧 酶 (cyclooxygenase, COX) 而抑制前列腺素 (prostagladins, PGs)的合成, 从而缓 解或消除 PGs( 特别是 PGE2) 的致痛、 致热和致炎作用。
甾体与非甾体抗 炎药物的合理应 用
炎症： 炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子 所发生的防御性反应。基本病理变化有变质，渗 出和增生，临床局部表现有红、肿、热、痛和功 能障碍；而全身常有不同程度的反应，如发热、 末梢血白细胞增多等。但某些病毒性疾病和伤寒 等炎症可出现末梢血白细胞减少。
炎症是机体的防御性反应，通常对机体是 有利的。炎症局部的一系列变化．有利于局限、 消灭致病因子和清除坏死组织，促进组织修复。 但有时也会给机体带来危害，如严重的超敏反 应可危及病人的生命，心包腔内纤维蛋白性渗 出物机化可形成缩窄性心包炎并进而影响心功 能。因此，在一定情况下应采取措施控制炎症 反应。
引起炎症的原因：
(1) 生物性因子：细菌、病毒、立克次体、支原体、螺 旋体、真菌和寄生虫等
(2) 物理性因子 如高温或低温、放射线、紫外线、电击、 切割、挤压等。
(3) 化学物质 包括外源性化学物质，如强酸、强碱等， 内源性毒性物质，如组织坏死所产生的分解产物和 体内代谢所产生的尿酸、尿素等。
(4) 免疫应答 各型变态反应及某些自身免疫性疾病均 能造成组织和细胞损伤而导致炎症，如链球菌感染 后的免疫复合物性肾炎、淋巴 ( 细胞 ) 性甲状腺炎、 溃疡性结肠炎等。
【病因与发病机制】 风湿病的病因和发病机制尚未完全清楚， 目前认为其发生与A族溶血性链球菌感染有关。 目前多支持自身免疫学说，链球菌的某些菌 体成分与心肌等组织之间存在交叉反应；大多 数风湿热患者可证明有对心内膜、心肌原纤维、 血管壁平滑肌等起反应的自身抗体。
《甾体及其苷》课件
反应过程：进行反应，生成甾体苷
产物分离：通过过滤、萃取等方法分离产 物
纯化：通过结晶、重结晶等方法纯化产物
质量控制：检Βιβλιοθήκη 产物的纯度和质量，确保 符合要求甾体及其苷的质量控制
原料选择：选 择优质、无污
染的原料
生产工艺：优 化生产工艺， 提高产品质量
质量检测：进 行严格的质量 检测，确保产
品质量
储存条件：选 择合适的储存 条件，保证产
THANK YOU
汇报人：
甾体及其苷的临床 应用
甾体抗炎药的应用
甾体抗炎药：一种具有抗炎、止痛、解热等作用的药物
应用范围：用于治疗各种炎症性疾病，如关节炎、风湿病等
作用机制：抑制前列腺素的合成，从而减轻炎症反应
常见药物：阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等
注意事项：长期使用可能导致胃肠道反应、肝肾功能损害等副作用， 需在医生指导下使用。
品质量稳定
甾体及其苷的研究 进展和展望
甾体及其苷的药理学研究进展
研究背景：甾体及其苷在药物 开发中的重要性
研究方法：体外实验、动物实 验、临床试验等
研究结果：甾体及其苷的药理 作用、毒性、代谢等
展望：未来研究方向、挑战和 机遇
甾体及其苷的化学研究进展
研究背景：甾体及其苷在药物、化妆品等领域的应用 研究方法：化学合成、生物合成、天然产物提取等 研究进展：新型甾体及其苷的合成、结构优化、生物活性研究等 展望：未来研究方向、应用前景等
甾体及其苷的临床研究进展
研究方法：临床试验、动物 实验、体外实验等
研究结果：甾体及其苷在治 疗某些疾病方面的有效性和
安全性
研究背景：甾体及其苷在临 床上的广泛应用
展望：未来甾体及其苷在临 床上的应用前景和研究方向
产物分离：通过过滤、萃取等方法分离产 物
纯化：通过结晶、重结晶等方法纯化产物
质量控制：检Βιβλιοθήκη 产物的纯度和质量，确保 符合要求甾体及其苷的质量控制
原料选择：选 择优质、无污
染的原料
生产工艺：优 化生产工艺， 提高产品质量
质量检测：进 行严格的质量 检测，确保产
品质量
储存条件：选 择合适的储存 条件，保证产
THANK YOU
汇报人：
甾体及其苷的临床 应用
甾体抗炎药的应用
甾体抗炎药：一种具有抗炎、止痛、解热等作用的药物
应用范围：用于治疗各种炎症性疾病，如关节炎、风湿病等
作用机制：抑制前列腺素的合成，从而减轻炎症反应
常见药物：阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等
注意事项：长期使用可能导致胃肠道反应、肝肾功能损害等副作用， 需在医生指导下使用。
品质量稳定
甾体及其苷的研究 进展和展望
甾体及其苷的药理学研究进展
研究背景：甾体及其苷在药物 开发中的重要性
研究方法：体外实验、动物实 验、临床试验等
研究结果：甾体及其苷的药理 作用、毒性、代谢等
展望：未来研究方向、挑战和 机遇
甾体及其苷的化学研究进展
研究背景：甾体及其苷在药物、化妆品等领域的应用 研究方法：化学合成、生物合成、天然产物提取等 研究进展：新型甾体及其苷的合成、结构优化、生物活性研究等 展望：未来研究方向、应用前景等
甾体及其苷的临床研究进展
研究方法：临床试验、动物 实验、体外实验等
研究结果：甾体及其苷在治 疗某些疾病方面的有效性和
安全性
研究背景：甾体及其苷在临 床上的广泛应用
展望：未来甾体及其苷在临 床上的应用前景和研究方向
第十激素类药物幻灯片课件
征的作用。同时，还具有蛋白同化作用，能
促进蛋白质合成和骨质形成，从而使肌肉增
长，体重增加。
现已得到一些睾酮的衍生物，其雄性激素的
作用很弱，在正常剂量下几无雄性作用，被
称为蛋白同化激素。
三、雄激素和蛋白同化激素
雄性激素多用于替补疗法，而蛋白同化激
素用于病后虚弱或营养不良的治疗。
由于至今尚不能把雄性作用和蛋白同化作
异位症的首选药物，并能预防纤维性乳腺炎结节，可
使肿块消失、软化。本品主要用于男性缺乏睾丸素的
补充疗法。肝毒性，女性男性化。
苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate
O
H3C O H
H
H
H
H
O
化学名为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。
苯丙酸诺龙
【性质】
1.白色或类白色结晶性粉末。
O
H3C O H
H
H
H
H
O
苯丙酸诺龙
对A环进行改造，2-位引入取代基或
者4-位引入卤素，也可以得到一些较好的
蛋白同化激素。
OH
OH
CH3
CH3
HO
N
N
H
O
羟甲烯龙
司坦唑醇
羟甲烯龙蛋白同化作用=3倍甲睾酮，雄性激素=0.5甲睾酮。
典型药物
H3C OHCH
3
甲睾酮
H3C
Methyltestosterone
雄激素和蛋白同化激素
孕激素及抗孕激素
肾上腺皮质激素
第二节 胰岛素及口服降血糖药
➢
➢
胰岛素
口服降血糖药
第一节 甾体激素
一、概述
促进蛋白质合成和骨质形成，从而使肌肉增
长，体重增加。
现已得到一些睾酮的衍生物，其雄性激素的
作用很弱，在正常剂量下几无雄性作用，被
称为蛋白同化激素。
三、雄激素和蛋白同化激素
雄性激素多用于替补疗法，而蛋白同化激
素用于病后虚弱或营养不良的治疗。
由于至今尚不能把雄性作用和蛋白同化作
异位症的首选药物，并能预防纤维性乳腺炎结节，可
使肿块消失、软化。本品主要用于男性缺乏睾丸素的
补充疗法。肝毒性，女性男性化。
苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate
O
H3C O H
H
H
H
H
O
化学名为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。
苯丙酸诺龙
【性质】
1.白色或类白色结晶性粉末。
O
H3C O H
H
H
H
H
O
苯丙酸诺龙
对A环进行改造，2-位引入取代基或
者4-位引入卤素，也可以得到一些较好的
蛋白同化激素。
OH
OH
CH3
CH3
HO
N
N
H
O
羟甲烯龙
司坦唑醇
羟甲烯龙蛋白同化作用=3倍甲睾酮，雄性激素=0.5甲睾酮。
典型药物
H3C OHCH
3
甲睾酮
H3C
Methyltestosterone
雄激素和蛋白同化激素
孕激素及抗孕激素
肾上腺皮质激素
第二节 胰岛素及口服降血糖药
➢
➢
胰岛素
口服降血糖药
第一节 甾体激素
一、概述
疼痛科常用药物-PPT课件
阿片类药物的副作用-肌阵挛
服用抗抑郁药、抗呕吐药或非甾类消炎药易触发肌阵挛 吗啡代谢产物M3G在脑脊液和血浆中增高，或M3G/M6G增大，可能对疼痛异常和肌阵挛的发生有促进作用 羟考酮的肝酶诱导也可能增加吗啡、芬太尼的代谢产物至中毒水平 治疗：安定类药物或者苯妥因，丙泊酚，或减低药物剂量
阿片类药物的副作用-瘙痒
羟考酮
15-20mg
吗啡（口服）：羟考酮（口服）=1.5～2：1
芬太尼透皮贴剂
25μg/h（透皮吸收）
芬太尼透皮贴剂μg/h，q72h 剂量=1/2×口服吗啡mg/d剂量
适应症：
急性疼痛（明确病因） 癌痛 慢性中重度疼痛
阿片类药物治疗慢性疼痛原则
处方原则： 选择合适药物 确定最佳疗效剂量 防治不良反应 治疗效果不佳应考虑合并或更换药物 了解成瘾知识，鉴别异常行为 指导患者陪护人员
特殊问题
呼吸抑制 恶心、呕吐和便秘 镇静与感觉异常 尿潴留 瘙痒、皮疹
副作用
1
阿片类药物的副作用-镇静
常见于阿片类药物治疗之初和大幅度增加剂量时 常伴有困倦和认知功能减退 合并使用镇静性药物将加强镇静作用和延长镇静时间，同时使用抗组胺药物、抗抑郁药、抗焦虑药可能减低阿片类药物代谢，强镇静作用 应注意排除合并代谢性脑病、颅内疾病等病理状态 治疗包括：警告病人避免酒精和驾车，告知镇静常在几天内自然消失，降低阿片类药物剂量或rotation,精神兴奋剂（右旋苯丙胺、咖啡因、哌醋甲酯）
急性中度至中重度疼痛
日用量不高于5# ，连续用药<4周 精神药品II类
路盖克
美国路坦
双氢可待因10mg扑热息痛500mg
中度疼痛
普通处方管理
药物
非胃肠给药
口服
服用抗抑郁药、抗呕吐药或非甾类消炎药易触发肌阵挛 吗啡代谢产物M3G在脑脊液和血浆中增高，或M3G/M6G增大，可能对疼痛异常和肌阵挛的发生有促进作用 羟考酮的肝酶诱导也可能增加吗啡、芬太尼的代谢产物至中毒水平 治疗：安定类药物或者苯妥因，丙泊酚，或减低药物剂量
阿片类药物的副作用-瘙痒
羟考酮
15-20mg
吗啡（口服）：羟考酮（口服）=1.5～2：1
芬太尼透皮贴剂
25μg/h（透皮吸收）
芬太尼透皮贴剂μg/h，q72h 剂量=1/2×口服吗啡mg/d剂量
适应症：
急性疼痛（明确病因） 癌痛 慢性中重度疼痛
阿片类药物治疗慢性疼痛原则
处方原则： 选择合适药物 确定最佳疗效剂量 防治不良反应 治疗效果不佳应考虑合并或更换药物 了解成瘾知识，鉴别异常行为 指导患者陪护人员
特殊问题
呼吸抑制 恶心、呕吐和便秘 镇静与感觉异常 尿潴留 瘙痒、皮疹
副作用
1
阿片类药物的副作用-镇静
常见于阿片类药物治疗之初和大幅度增加剂量时 常伴有困倦和认知功能减退 合并使用镇静性药物将加强镇静作用和延长镇静时间，同时使用抗组胺药物、抗抑郁药、抗焦虑药可能减低阿片类药物代谢，强镇静作用 应注意排除合并代谢性脑病、颅内疾病等病理状态 治疗包括：警告病人避免酒精和驾车，告知镇静常在几天内自然消失，降低阿片类药物剂量或rotation,精神兴奋剂（右旋苯丙胺、咖啡因、哌醋甲酯）
急性中度至中重度疼痛
日用量不高于5# ，连续用药<4周 精神药品II类
路盖克
美国路坦
双氢可待因10mg扑热息痛500mg
中度疼痛
普通处方管理
药物
非胃肠给药
口服
甾体及其苷类ppt课件
2.强心苷元类型
根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型强心苷元：C17位侧链为五元环的不饱和内酯 乙型强心苷元：C17位侧链为六元环的不饱和内酯
这两类大都是β-构型，个别为α-构型，α-型无强心 作用。
⑴强心甾烯（甲型强心苷元）
22 O
α 23
甲型强心苷元C17连接 的是五元不饱和内酯
反 反顺 顺、反 反 顺
甾体皂苷 含氧螺杂环
顺、反 反 反
植物甾醇 8~10个C烃基
顺、反 反 反
蜕皮激素 8~10个C含氧烃基 顺 反 反
胆汁酸 戊酸
顺 反反
三、甾类呈色反应（用这些反应来初步鉴别该类成分）
1.醋酐-浓硫酸(Liebermann-Burchard)反应 样品/冰HAc + 浓硫酸－醋酐（1:20）→黄→红 →紫→蓝→绿→污绿，最后逐渐褪色。 2.三氯醋酸（Rosenheim）反应 样品/氯仿 + 25%三氯醋酸乙醇溶液→红至紫色。 3.三氯化锑（或五氯化锑）反应
NaOH、 KOH碱性太强，不但使所有酰基 水解，还使内酯环开裂，结构发生改变，故 很少使用。
四. 强心苷的提取分离
注意的问题： 1.共存物质：糖类、皂苷、色素、鞣质 2.原生苷水解问题 强心苷含量很低，多与糖类、皂苷、色素、鞣质 等共存，这些成分的存在可影响强心苷在溶剂中 的溶解度。同时，强心苷的原生苷和次生苷共存， 且很多结构相似的苷同存，故提取较难。 因酸碱可使强心苷发生水解、脱水和异构化， 故提取分离时应注意控制酸碱性。
20 β
12 18
γ 21
O
17
环（△α、β-γ-内酯）称 1 1 9 9 H 1 4 1 5
为强心甾烯（23个 3 C），大多为此类型。
甾类药物(药物化学课件)
甾体激素药物概述
1
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
2
甾体激素分类
性激素
甾体 激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17αCH3能增强皮质激素活性。
6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚 至促进钠的排泄。
17
醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate
O CH2OCOCH3 HO
OH
O
化学名: 11β，17α，21-三羟基-孕甾-4-烯3，20-二酮-21-醋酸酯。
23
天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵 泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分 泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同 时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避 孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为 孕酮和睾酮两类。
24
孕激素的结构特征
基本母核是孕甾烷 Δ4-3-酮 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基
孕甾烷 25
典型药物
黄体酮 Progesterone
化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。
26
黄体酮
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、 无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。
鉴别：本品含17-甲基酮，具碱性硝普钠(亚硝基铁氰 化钠)反应，显蓝紫色。其他常用的甾体药物则
1
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
2
甾体激素分类
性激素
甾体 激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17αCH3能增强皮质激素活性。
6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚 至促进钠的排泄。
17
醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate
O CH2OCOCH3 HO
OH
O
化学名: 11β，17α，21-三羟基-孕甾-4-烯3，20-二酮-21-醋酸酯。
23
天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵 泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分 泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同 时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避 孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为 孕酮和睾酮两类。
24
孕激素的结构特征
基本母核是孕甾烷 Δ4-3-酮 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基
孕甾烷 25
典型药物
黄体酮 Progesterone
化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。
26
黄体酮
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、 无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。
鉴别：本品含17-甲基酮，具碱性硝普钠(亚硝基铁氰 化钠)反应，显蓝紫色。其他常用的甾体药物则
药物分析课件 第七章 甾体激素类药物的分析-2
地塞米松乳膏
ChP（2015）
取本品适量（约相当于醋酸地塞米松0.5mg） 精密称定，精密加甲醇50ml，用匀浆机以每分 钟9500转搅拌30秒，置冰浴中放置1小时，经有 机相滤膜（0.45m）滤过，弃去初滤液5ml，精 密量取续滤液20l 注入液相色谱仪，记录色谱 图…….
HNO3
AgCl↓白
醋酸地塞米松
ChP（2015）
【鉴别】 本品显有机氟化物的鉴别反 应（通则0301）。
醋酸地塞米松氧瓶燃烧法 F 茜素氟蓝Ce3 蓝紫色
丙酸氯倍他索
ChP（2015）
【鉴别】 取本品少许，加乙醇1ml，混 合，置水浴上加热 2 分钟，加硝酸 （1→2）2ml，摇匀，加硝酸银试液数 滴，即显白色沉淀。
己酸羟孕酮
ChP（2015）
【鉴别】取本品约1mg，加硫酸1ml，放置2 分
钟，渐显微黄色；加水0.5ml，溶液由绿色经红
色至带蓝色荧光的红紫色。
甲睾酮
ChP（2015）
【鉴别】（1）取本品5mg，加硫酸-乙醇(2:1)
1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。
优点： 灵敏度较高 操作简便，可根据不同显色结果
哈西奈德软膏
ChP（2015）
取本品适量（约相当于哈西奈德1.25mg） 精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇约30ml，置 80℃水浴中加热2分钟，振摇使哈西奈德溶解， 放冷，精密加内标溶液（黄体酮）5ml，用甲醇 稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时以上， 取出后迅速滤过，放至室温，取续滤液20l 注 入液相色谱仪，记录色谱图……….
乙炔基
+ AgNO3→↓白
孕激素
△4-3-酮基 UV，可与羰基试剂反应 甲酮基 与亚硝基铁氰化钠反应
疼痛科常用药物PPT课件
– 绞痛
10
3Atcheson R et al. Management of Acute and Chronic Pain. 1998:23-50.
NSAIDs与胃肠道损伤
减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略
• 改进服药方法
–与食物同时或餐后服用 –与水同时服用 –直立位服用
• 改变剂型（肠溶）或给药途径（肌肉注射、直 肠给药）
疼痛科常用药物及使用原则
深圳市第六人民医院疼痛科 罗曼丽
1
用药原则
• 根据WHO的三阶梯用药原则（原指癌性疼痛） • 先无创后有创的给药途径 • 权衡利弊，安全第一，疗效第二
2
常用药物
• 止痛药物 • 甾体类消炎药物 • 辅助类药物：神经、精神类药物
3
一、止痛类药物
4
止痛药的分类
麻醉性止痛药 （Narcotic Analgesics) • 阿片类、弱阿片类
吡罗昔康
丙酸类 萘普生 布洛芬（芬必得）
COX-2抑制剂
（选择性NSAIDs） 传统NSAIDs (非选择性NSAIDs)
6
Physiology of Chronic Pain
7
传统NSAIDs的机制
花生四烯酸
COX-1
(基础酶)
COX-2
(诱导酶)
(–)
胃肠道 肾脏 血小板
传统NSAIDs
炎症部位 ▪ 巨噬细胞 ▪ 滑液纤维细胞
Adapted from Needleman P et al..
8
NSAIDs的广泛应用发现了多系统的副作用
胃肠道 – 消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔1 – 胃镜下的溃疡发生率: 10~20%1 – 有症状的溃疡或合并症: 2~4% / 年2 – 60－80％的病人出血前并无先兆症状3
甾体激素类药物课件PPT
孕激素生理作用： 对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持 妊娠等有重要作用。 临床应用： 孕激素替补疗法、女性避孕药。
★
体内易代谢失活
天然孕激素。1933年从母猪的黄体中分离出来，一年后确定结构。
29
二、同化激素：
作用：蛋白同化作用 副作用：雄性激素样作用
难以完全分开
2021/3/10
30
★
2021/3/10
31
2021/3/10
32
三、雄激素拮抗剂：
孕甾烷，19-去甲基孕甾烷
2021/3/10
雄甾烷
▲
33
★ ★
2021/3/10
★
▲
34
第四节 孕激素和抗孕激素
GestageneHormones and AntigestageneHormones
降解
2021/3/10
13
第一节 甾体药物概述
2021/3/10
14
1950’: 可的松等能有效治疗类风湿性关节炎等，逐步从替补治 疗扩大到更广泛领域。
1950‘：微生物转化法合成甾体类化合物，合成方法趋于完善。
1960’：甾体避孕药，使用人数至上亿，推动工业生产水平的提 高。
1970‘：全合成实现工业化生产。
甾体激素的基本母核：
雄甾烷 Androstane (andro- 男性的，阳刚的） 雌甾烷 Estrane (estral- 动情期的，求偶的） 孕甾烷 Pregnane (preg- 怀孕的）
18
18
19
18
20 17
2021/3/10
9
第一节 甾体药物概述
18
18
19
18 20 17
★
体内易代谢失活
天然孕激素。1933年从母猪的黄体中分离出来，一年后确定结构。
29
二、同化激素：
作用：蛋白同化作用 副作用：雄性激素样作用
难以完全分开
2021/3/10
30
★
2021/3/10
31
2021/3/10
32
三、雄激素拮抗剂：
孕甾烷，19-去甲基孕甾烷
2021/3/10
雄甾烷
▲
33
★ ★
2021/3/10
★
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34
第四节 孕激素和抗孕激素
GestageneHormones and AntigestageneHormones
降解
2021/3/10
13
第一节 甾体药物概述
2021/3/10
14
1950’: 可的松等能有效治疗类风湿性关节炎等，逐步从替补治 疗扩大到更广泛领域。
1950‘：微生物转化法合成甾体类化合物，合成方法趋于完善。
1960’：甾体避孕药，使用人数至上亿，推动工业生产水平的提 高。
1970‘：全合成实现工业化生产。
甾体激素的基本母核：
雄甾烷 Androstane (andro- 男性的，阳刚的） 雌甾烷 Estrane (estral- 动情期的，求偶的） 孕甾烷 Pregnane (preg- 怀孕的）
18
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19
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20 17
2021/3/10
9
第一节 甾体药物概述
18
18
19
18 20 17
甾体激素药PPT课件
新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。
甾体激素类药物的分析-药物分析课件
N
异烟腙（黄色）
黄体酮
O
CH3 CO
CONHNH2
2
N HCl
CH3 C NHNOC
N CONHN
N
异烟双腙（黄色）3. 甲酮基具有酮基或活泼 亚硝基铁氰化钠
亚甲基的 甾体激素 类药物
间二硝基酚 芳香醛
呈色
黄体酮 其他甾体
亚硝基铁 氰化钠
蓝紫色
淡橙色 不显色
CH3 CO
O
黄体酮
[Fe CONHNO]
燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，
用水加至刻度。取硒对照液
（0.05ug/ml）和上述供试品溶液
分别用氨试液调节pH值至2.0 0.2
后，转移至分液漏斗中，用水
少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液 漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺 溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即 精密加二氨基奈试液5ml，摇匀， 在室温下放置100分钟，精密加环 己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层， 取环己烷脱水后，测A378nm。
香
特臭
戊酸雌二醇醇制NHaOH 戊酸
己酸羟孕酮醇制OHH 己酸
特臭
(三) 制备衍生物测定m.p.
炔雌醇 苯甲酰氯 苯甲酸酯
KOH
m.p. ~ ℃
黄体酮 盐酸△羟胺 黄体酮双酮肟
m.p. ~ ℃
苯丙酸诺龙 盐酸氨基脲 △ 缩氨基脲衍生物 m.p.约℃分解
和溶液（2）各10μl，进样。记录至 主成分峰保留时间的2倍。溶液（1） 显示的杂质峰数不得超过4个，各杂 质峰面积及其总和分别不得大于溶液 （2）主峰面积的1/2和3/4。
供试溶液：溶液（1）2mg/ml 对照溶液：溶液（2）0.04mg/ml
特点： （1）需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）可以控制杂质的总量；
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：A/B环为顺式稠合
2019年7月11日7时50
.
3
分
18
CH3
H
H
H
H
19
CH3
18
CH3
H
H
H
雌甾烷
13-CH3
雄甾烷
10-CH3 13-CH3
2019年7月11日7时50
.
分
18 20 21 CH3 CH3
19
CH3
H
H
H
孕甾烷
10-CH3 13-CH3 17-C2H5
4
甾体激素分类
甾体 激素
2019年7月11日7时50
.
12
分
第二节 雌性激素
一、甾体雌激素
O CH3
OH C H3
OH CH3
OH
HO
HO
HO
雌酮
雌二醇
雌三醇
结构特点：1. 雌甾烷母核（18-甲基）
2. A环芳构化，17β-OH
2019年7月11日7时50
.
13
分
雌二醇
烯-3，17β-二醇
3. 17α位引入乙炔基，17β－羟基代谢受阻（口服活 性是雌二醇的10~20倍）
用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发
性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配
伍制成口服避孕药
2019年7月11日7时50
.
15
分
2.非甾体雌激素
-----雌激素结构专属性不高
CH3
OH
己烯雌酚
HO
H3C
结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性
3
O
C ）（UV吸收）
2019年7月11日7时50
.
6
分
甲睾酮
OH CH3 CH3
CH3
3
H
O
4
17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法
2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌
3.口服，肝毒性，女性男性化
2019年7月11日7时50
.
7
分
丙酸睾酮
CH3
O
CH3 O CH3 H
H O
理化：水（-）
UV吸收（
4
3
O
C）
用途：睾酮的长效制剂，注射一次， 2~4天
2019年7月11日7时50
.
8
分
二、同化激素：雄激素结构专属性强
O
苯丙酸诺龙
O CH3 H
19位去甲
CH3
H O
17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯
用途:为最早使用的同化激素
有男性化倾向及肝脏毒性副作用
N
O
CH3
.
17
第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素
1.孕激素和甾体避孕药 孕酮类
21
O
CH3
20
CH3 H
黄体酮
CH3
H O
结构：4-烯－3,20-二酮 孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）
代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原
2019年7月11日7时50
.
18
分
O CH3
O
妊娠素
OH
CH3
C CH
甾体药物
2019年7月11日7时50
.
1
分
掌握甾体药物的类别
12
17
13
11
16
2
1 10
C
D
9
14
15
8
A
B
3
4 56
7
•A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象
•六个手性中心
2019年7月11日7时50
.
2
分
CH3
H
5α-系
CH3
H
CH3
非那雄胺是 5α构型
：四个环全部为反式稠合
CH3
5β-系
性激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
2019年7月11日7时50
.
5
分
第一节：雄性激素及蛋白同化激素
一、雄激素
18 OH
CH3 17
19
13
CH3
10
3
睾丸素
O
4
结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）
17β-OH 4-烯-3-酮（ 4
2019年7月11日7时50
.
9
分
达那唑
•17α乙炔基取代
•A环骈环含有异恶唑环
CH3
OH CH3 C CH
N
H
O
特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用
（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制 子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）
用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等
用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高 2.应急事后避孕药
2019年7月11日7时50
.
16
分
3.抗雌激素药物（三苯乙烯类）
o氯米酚： 卵巢，治疗不孕症 o他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖
型乳腺癌 o雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松
H3C
2019年7月11日7时50 分
O OH
.O
OH
O
CH3
OH
HO
A环芳构化: 3-酚羟基具有弱酸性
3位羟基与17位羟基共平面,距离0.855nm
不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
2019年7月11日7时50
.
14
分
炔雌醇
OH C CH3 CH
性质：
H HO
1. 酚羟基：可以溶于NaOH水溶液
2. 乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔 雌醇银沉淀
CH3 OCOCH3
CH3
H O
CH3
醋酸甲地孕酮
结构修饰：
O CH3
CH3 OCOCH3
CH3
H O
Cl
醋酸氯地孕酮
O CH3
CH3 OCOCH3
CH3
–6位引入甲基，卤素，双键
–17α位引入乙酰氧基
2019年7月11日7时50
.
分
H O
CH3
醋酸甲羟孕酮 19
黄体酮—孕酮类
孕甾-4-烯-3，20-二酮
2019年7月11日7时50
.
21
分
醋酸甲地孕酮 结构：黄体酮母核
O CH3
CH3 OCOCH3
17α-乙酰氧基
CH3
6-烯-6-甲基
H
O
CH3
用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍 与雌激素配伍用作高效避孕药
2019年7月11日7时50
.
22
分
睾酮类幻灯片 7
OH
CH3
C CH
CH3
H O
2019年7月11日7时50
.
10
分
三、抗雄性激素药物
1.雄激素生物合成抑制剂
O
CH3
NHC(CH3)3
CH3
ON HH
非那雄胺： 5α-还原酶抑制剂 用途：良性前列腺增生
2019年7月11日7时50
.
11
分
2.雄性激素受体拮抗剂
O
CH3
O2N F3C
N H
CH3
氟他胺: 雄性激素受体拮抗剂 用于治疗前列腺癌
性质：1.两种晶型
α
β
溶剂：乙醇
石油醚
O
晶型：棱柱状
针状
熔 点 ： 129℃
121℃
CH3
O CH3
CH3 H
H
2. 甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物
3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙
4. 用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产， 习惯性流产，月经不调等
2019年7月11日7时50
.
20
分
醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮
O CH3
CH3 OCOCH3
CH3
H O
CH3
结用构途：：黄强体效酮孕母激核素，无雌激素活性
17口α-服乙及酰注氧射基（防止20位羰基代谢）
长效避6 α孕-甲针基：（肌防注止1560位mg羟，基持化续代3个谢月）
用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、
子宫内膜异位等。