新型凝胶给药系统研究进展
药物凝胶剂的研究进展
1 中药微乳凝胶剂的应用
中药微乳 凝胶 是将药材提取 物与适宜 的油相 、 表面 活性剂 、 助表 面活性剂所 制得的微乳液加入至凝 胶基质 中形 成的透 明、 均质 、 稳定 的凝胶 网状结构 , 网状结构 中含有微乳液滴 。 众 多研究表 明, 微乳具有 增加药物 的溶 解度 、 促进 吸收 、 提 高药物稳定性 、 延长药物作 用时间 、 维持恒定 的血 药浓度等优点 , 因此 日益受到研究 者的重视 . 但 微乳流 动性强 . 作为外用制剂载体生物黏附性差 , 滞留时间短 . 因而限制 了其 实际应用 。 1 . 1 微乳凝胶的制备方法 微乳凝胶 的制备方式有 以下 3 种: ( 1 )将未溶胀 的凝胶骨架干粉 末加人微乳液 中 , 充分溶胀 ; ( 2 ) 先用 水将凝胶骨 架充分溶胀 , 然后与 微乳液混合 ,搅拌均匀 ; ( 3 )将凝 胶骨架 粉先加 入微 乳液的水相 中溶 胀, 再按微乳的制备方法制备微乳。 据文献报道 , 只有第一种所制备 的 微乳凝胶外观澄清透明 . 电镜下观察微乳结构完整 1 . 2 微乳凝胶经皮给药 中药传统 的外用 剂型为数不少 . 但 由于制备 工艺粗放 . 基 质选用 不尽合理 , 透皮吸收机制研究不透 ; 而中药复方制剂由于成 分复杂 , 通 常 由多种成分共 同发挥治疗作用 . 且 用药剂量一般 较大 . 所 以一直 以 来. 中药外用新剂型的发展比较缓慢 皮肤的角质层 是药物透皮吸收 的主要屏障 . 为 了增加 药物的经皮渗 透以达到治疗 要求 . 人们 已经采 取了许多物理和化学办法改善皮肤的渗透性 . 纳米给药系统就是其 中 发展较成熟的一个技术领域 微乳是 粒径小 于 l O O n m的乳剂 . 微乳作
2 . 3 口服 液
苏华等 以卡波姆 9 4 0 为基质 .研制 了盐酸利多卡因凝胶 口服液 。 并对处方进行 了筛选和质量评价 :结果表 明在卡波姆浓度 0 . 3 %时此 凝胶 1 2 1 服液无毒 、 无刺激 , 质地均匀 、 稳定性高且消泡能力较好 。
将水凝胶作为药物缓释载体的研究进展
·综述·将水凝胶作为药物缓释载体的研究进展崔 桓,冯松福,陆晓和(南方医科大学珠江医院眼科,广东 广州 510280)[摘要]在采用传统的给药方式(如口服给药、静脉注射给药等)对患者进行药物治疗的过程中,其体内的药物浓度易出现较大幅度的波动,且需要频繁多次为其给药。
采用这种给药方式一方面会使患者的治疗效果大打折扣,易导致其出现不良反应,另一方面还需要设计出多种药物剂型。
因此,如何制备出具有理想药物缓释性能的药物载体是临床医学和制药学领域重要的研究课题。
药物缓释系统(Drug delivery system,DDS)是近年来医疗领域研究的热点。
水凝胶是药物缓释系统最主要的载体之一。
水凝胶具有良好的生物相容性,能适应人体内的不同环境。
本文主要是介绍将水凝胶作为药物缓释载体的最新研究进展。
[关键词]水凝胶;药物缓释系统;药物载体;席夫碱反应;波聚合;自修复[中图分类号]R944 [文献标识码]A [文章编号]2095-7629-(2020)04-0018-03Advances in the study of hydrogels as sustained-release drug carriersCui Huan,Feng Songfu,Lu Xiaohe(department of ophthalmology, pearl river hospital, southern medical university, Guangzhou Guangdong 510280) [Abstract] In the process of drug treatment for patients with traditional drug administration methods (such as oral administration, intravenous administration, etc.), the drug concentration in their bodies is prone to large fluctuations, and it needs to be administered frequently for many times. On the one hand, this method of drug administration will greatly reduce the therapeutic effect of patients and easily lead to adverse reactions. On the other hand, it is also necessary to design a variety of drug dosage forms. Therefore, how to prepare the drug carrier with the ideal drug sustained release properties is an important research topic in the field of clinical medicine and pharmacy. Drug delivery system (DDS) is a hot topic in recent years. Hydrogel is one of the most important carriers of drug sustained release system. Hydrogels have good biocompatibility and can adapt to different environments in human body. This paper mainly introduces the latest research progress of hydrogels as sustained drug release carriers.[key words] hydrogel; Drug slow-release system; Drug carrier; Schiff base reaction; Wave polymerization; Since the repair水凝胶是高分子单体在交联后形成的一种强吸水材料。
国内外药物凝胶剂研究进展
国内外药物凝胶剂研究进展药剂学研究中的剂型设计,主要目的是为了方便临床用药并使药物发挥最佳疗效。
随着药物新剂型研究的不断深入,一种新型的外用药物制剂--凝胶剂开始引起药剂研究人员的重视。
由于凝胶剂具有水溶性特点,局部给药后,患处表面皮肤吸收良好,不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应,而且使副作用大大减小;同时,水溶性凝胶剂给药后皮肤表面的药股不粘衣物,也使患者乐于接受。
凝胶剂有单相和双相凝胶之分。
《中国药典》2000年版在(二部)凡例中界定了凝胶剂:"凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。
""小分子无机药物凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中,具有触变性,属两相分散系统,也称混悬凝胶剂。
局部用凝胶剂属单相分散系统,有水性凝胶剂与油性凝胶剂之分。
水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成;油性凝胶剂的主要基质由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体桂或铝皂、锌皂构成。
"随着新药研究的进展和新型辅料的不断出现,药剂研究人员对凝胶剂也进行了深入的研究和探索,许多有较高临床应用价值的凝胶剂外用新药,相继进入临床试验或工业化生产,并且已有许多药物凝胶剂上市。
1国外药物凝胶剂研究、生产和上市概况国外对凝胶剂的研究较早,发达国家的药典早就有各种凝胶剂药品的记载。
《英国药典》1993年版就收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡因洗必泰复方凝胶等外用凝胶剂5种。
《美国药典》ⅩⅩⅢ版(1995年)收载有苯晔卡因凝胶剂、氢氧化铝凝胶剂、磷酸克林霉素凝胶剂等35种凝胶剂药品。
2000年2月,美国FDA批准的新药和通用名药品中,E.Fougera公司研制生产的克林霉素凝胶也名列其中。
目前,法国生产的阿达帕林凝胶和德国A.Menarini Industrie F公司研制生产的2.5%酮基布洛芬凝胶剂(商品名:法斯通)等国外凝胶剂药品都已进入我国医药市场,并在全国各地医院广泛应用。
水凝胶材料在药物缓释系统中的应用研究
水凝胶材料在药物缓释系统中的应用研究近年来,随着医学技术的不断发展,药物缓释系统作为一种新型的药物输送方式越来越受到研究者们的关注。
而在这一领域中,水凝胶材料凭借其独特的性质和广泛的应用前景,成为了一种备受瞩目的材料。
本文将着重探讨水凝胶材料在药物缓释系统中的应用研究。
首先,我们需要明确水凝胶材料的定义和特性。
水凝胶,又称为凝胶体,是指由大量的水分子以及水分子的团聚体构成的材料。
水凝胶具有高度可变形性和弹性,可以通过改变外界环境或物理力学条件而改变其形态和性质。
这一特性使得水凝胶材料在药物缓释系统中具备了良好的生物相容性、高度可控的释药性能和较长的药物持续释放时间等优势。
水凝胶材料在药物缓释系统中的应用主要可以分为两个方向:一是作为药物载体,用于包裹和保护药物分子,减小药物的宿主免疫反应,并延长药物的稳定性和储存寿命。
二是作为药物释放系统,利用水凝胶的渗透性和孔隙结构,控制药物的释放速率和释放途径。
水凝胶作为药物载体的应用非常广泛。
例如,研究者们通过合成水凝胶材料并将药物分子纳入其中,制成药物微球或胶囊等形式。
这种纳米级的水凝胶材料能够有效保护药物分子,防止其在外界环境中的失活,并通过水凝胶材料的渗透控制药物的释放速率。
这样一来,药物分子可以在体内持续释放,提高药效的稳定性和时效性。
同时,水凝胶材料还具备柔韧性和生物相容性,可以适应复杂的生物环境,在体内产生较低的毒副作用。
另一方面,水凝胶作为药物释放系统的应用也非常重要。
研究者们通过控制水凝胶的孔隙结构和渗透性,将药物分子嵌入其中,并通过外界刺激(如温度、光线、pH值等)来调控水凝胶的膨胀和收缩,从而实现药物的定向释放。
这种方式不仅可以使药物释放的速率和途径得到良好的控制,还可以在一定程度上提高药效。
例如,水凝胶材料可利用病灶部位的酸性环境来实现药物的快速释放,从而提高治疗效果。
此外,水凝胶材料在缓释系统中的应用还可以与其他技术相结合,发挥更强的药物输送效果。
生物水凝胶的研究进展
生物水凝胶的研究进展生物水凝胶是由水和高分子组成的凝胶,在医学、生物化学、药学等领域拥有广泛应用。
近年来,生物水凝胶在组织工程、药物缓释、细胞培养等方面得到了广泛应用,并有许多新的研究方向和应用途径。
本文将介绍生物水凝胶的研究进展和应用前景。
一、生物水凝胶的研究发展历程生物水凝胶的研究可追溯至上世纪60年代,人们开始研究凝胶的结构、性质和制备方法。
随着科技的发展,以及对生物材料需求不断增加,生物水凝胶的研究也不断深入。
近年来,生物水凝胶不仅在体内应用逐渐升温,而且在应用领域拓展和深化,如组织工程、药物缓释、细胞培养等。
二、生物水凝胶类型1. 蛋白质凝胶蛋白质凝胶通常是来源于天然蛋白质或其衍生物,如明胶、胶原蛋白和丝素等。
这些蛋白质一般都是经过加热或化学修饰以增强其凝胶性能,进一步实现其应用。
2. 多糖凝胶多糖凝胶由多糖基质构成,如海藻酸、甘露聚糖等。
多糖凝胶的优点在于具有良好的生物相容性和生物学功能。
3. 合成高分子凝胶合成高分子凝胶是指人工合成的高分子基质,如聚乙二醇(PEG)和聚丙烯酸(PAA)等。
这些高分子凝胶在生物医学和组织工程方面有广泛的应用。
三、生物水凝胶应用领域1. 组织工程在组织工程中,生物水凝胶作为载体材料,可以为体细胞提供理想的生长环境,从而实现再生、修复和重构组织器官。
蛋白质凝胶和多糖凝胶常用于治疗软组织缺损,如皮肤、软骨和胰岛等。
同时,高分子凝胶也有在该领域的应用。
2. 药物缓释生物水凝胶可以用于药物缓释,这种方法可以改善传统药物的缺点,并增强药效。
凝胶中的药物可以根据需要逐渐释放,减小药物突然释放的风险,减轻患者不适。
3. 细胞培养生物水凝胶可以用于细胞培养,为细胞提供良好的生长环境,其三维结构有助于细胞生长、分化和支持组织工程。
四、生物水凝胶未来发展方向1. 道德评估生物水凝胶作为一种生物医学材料,需要较长时间的评估。
在生物水凝胶应用逐渐加深的过程中, 对其道德评估也应该得到足够的关注。
可注射水凝胶的研究进展
可注射水凝胶的研究进展一、水凝胶定义水凝胶是一类能够吸收并保有大量水分的具有交联网络结构的聚合物,在聚合物网络结构中含有亲水基团或亲水的链段,它们在水环境中能够与水结合,从而形成水凝胶结构,这种水凝胶结构使得亲水的小分子能够在其中进行扩散。
原位可注射水凝胶是近年来出现的新型水凝胶体系。
通过注射的方法将具有一定流动性的生物材料植入体内,因此很容易充满整个具有不规则形状的缺损部位,手术创伤非常微小。
该体系可由酸碱度、温度的变化或者多价离子的存在而产生溶液-凝胶相转变,或通过共价键而形成水凝胶。
二、水凝胶分类根据水凝胶对外界刺激的应答情况,可以分为两类化合物:一类是传统的水凝胶高分子材料,这类水凝胶对环境的变化相对不是很敏感;而另外一类则是对外界条件非常敏感的水凝胶高分子材料,这类水凝胶高分子材料由于对于不同的环境条件具有不同的应答表现,因此可以作为一种新型的智能材料来使用,具有良好的科研和市场应用前景。
智能型水凝胶是一种可以进行传感、处理并且具有执行功能的高分子材料,作为一种新型的智能材料,在诸多领域有着重要的用途。
根据对外界环境条件的刺激表现出不同的响应情况可以分为:温度敏感性的水凝胶高分子材料、对于pH敏感性的水凝胶高分子材料、对光敏感的水凝胶高分子材料、对压力敏感的水凝胶高分子材料、对于生物分子敏感的水凝胶高分子材料、对于电场敏感的水凝胶高分子材料等。
1、温度敏感性水凝胶这一类水凝胶高分子材料的溶胀与收缩性,对于温度的变化具有非常高的敏感度,具体表现为在较低温度下溶胀度较高,在相对较高温度下溶胀度比较低。
该凝胶具有最低临界共溶温度(LCST),即溶胀度的变化和温度的变化并不是线性的,在某一温度下水凝胶的体积表现为突然的收缩和膨胀。
2、pH敏感性水凝胶水凝胶高分子材料对于pH的敏感性是指其溶胀或消溶胀作用是随着pH值的不同而进行变化。
具有pH响应性的水凝胶都是通过交联而形成大分子网络,网络中含有酸性或碱性基团,随着介质pH值、离子强度改变,这些基团发生电离,导致网络内大分子链段间氢键的解离,引起不连续的溶胀体积变化。
原位凝胶新型给药系统的现代研究进展
( G u i y a n g C o l l e g e o fT r a d i t i o n a l C h i n e s e Me d  ̄ i n e ,G u i y a n g 5 5 0 0 0 2 , C h i a) n
【 A b s t r a c t 】B e c a u s e o f t h e u n i q u e a d v a n t a g e s o f t i s s u e c o m p a t i b i l i t y ,s l o w r e l e a s e ,t a r g e t i n g a d m i n i s —
【 K e y w o r d s 】i n s i t u g e l ;n e w d ug r d e l i v e r y s y s t e m;a s s e s s m e n t m e t h o d ;r e v i e w
原位凝胶 ( i n s i t u g e 1 ) 即在 位 凝 胶 … ,是
第2 8卷 第 1期
2 0 1 5年 3 月
黔 南 民 族 医 专 学 报 J o u r n a l o f Q i a n n a n Me d i c a l C o l l e g e f o r N a t i o n a l i t i e s
Vo 1 . 28 No .1
喷 雾等 方式 给药 ,同时在皮 肤 、眼部 、鼻腔 、 口
类 以溶液状态给药后 ,能在用药部位立即发生 相转 变 ,由液 态转 化形 成非 化学 交联 半 固体凝 胶
一
腔 、阴道、直肠、肌内等形成多种途径给药 。现
原位 凝 胶给药 系统 已成 为药 剂学与 生 物技术 领域 的一个 研究 热点 。本文 对原 位凝胶 研 究 的动态从
水凝胶在药物递送系统中的应用研究
水凝胶在药物递送系统中的应用研究水凝胶在药物递送系统中的应用研究摘要:水凝胶是一种高分子聚合物材料,具有良好的生物相容性和可控释药性能。
本文综述了水凝胶在药物递送系统中的应用研究进展。
首先介绍了水凝胶的基本特性,包括化学结构、物理性质、毒性等。
其次,总结了将水凝胶应用于药物递送系统的主要方法和技术,如水凝胶微球、水凝胶纳米粒子、水凝胶薄膜等。
接着,详细讨论了水凝胶在不同药物递送系统中的应用,包括胶束递送系统、纳米颗粒递送系统、胶囊递送系统等。
最后,展望了水凝胶在药物递送系统中的未来发展方向。
通过本文的全面综述,可以更好地了解水凝胶在药物递送系统中的应用及其潜在的临床应用前景。
关键词:水凝胶、药物递送系统、水凝胶微球、水凝胶纳米粒子、水凝胶薄膜、胶束递送系统、纳米颗粒递送系统、胶囊递送系统一、引言药物递送系统是近年来药物研究领域的热点之一。
传统的药物递送方式存在很多问题,如药物的快速代谢和排泄、低生物利用度、不良反应等。
因此,寻找一种高效且安全的药物递送系统具有重要意义。
水凝胶材料由于其独特的化学结构和物理性质,在药物递送系统中得到了广泛的应用。
本文将综述水凝胶在药物递送系统中的应用研究,以期为相关领域的进一步研究提供参考和指导。
二、水凝胶的基本特性水凝胶是一种高分子聚合物材料,具有很好的水溶性和水凝胶性。
其基本特性主要包括以下几个方面。
2.1 化学结构:水凝胶可以是天然的或合成的,其化学结构有多种,如聚合物、蛋白质、多糖等。
不同的化学结构决定了水凝胶的生物相容性和物理性质。
2.2 物理性质:水凝胶的物理性质主要包括形态、吸水性、稳定性等。
水凝胶可以呈现多种形态,如微球、纳米粒子、薄膜等。
水凝胶具有良好的吸水性能,能够吸附溶液中的药物,并通过渗透压控制释放。
水凝胶的稳定性很高,可以在体内长时间稳定地释放药物。
2.3 毒性:水凝胶材料的毒性是衡量其生物安全性的重要指标。
目前大部分水凝胶材料都被证明具有良好的生物相容性和低毒性。
药剂学在药物递送系统中的胶束凝胶研究
药剂学在药物递送系统中的胶束凝胶研究背景介绍:药物递送系统是现代药剂学研究的重要领域之一,通过设计合适的载体,可以有效地将药物输送到目标组织或细胞,提高治疗效果,降低药物副作用。
在药物递送系统中,胶束凝胶作为一种常见的载体,因其特殊的结构和优异的药物负载能力而备受关注。
本文将对药剂学在药物递送系统中的胶束凝胶研究进行探讨。
一、胶束凝胶的基本概念胶束是一种由表面活性剂在溶液中自组装形成的粒子,具有亲水头基和疏水尾基的特点。
当胶束浓度较高时,会形成凝胶态结构,即胶束凝胶。
胶束凝胶具有良好的稳定性和可控性,可以用作药物递送系统的载体。
二、胶束凝胶的制备方法1. 溶剂挥发法:通过溶剂挥发使溶液中的胶束聚集形成凝胶状物质。
2. 冷冻干燥法:通过冷冻后的冰晶蒸发除去水分,形成凝胶状态。
3. 辐射交联法:利用辐射交联使胶束形成凝胶态结构。
4. 化学交联法:通过化学交联反应将胶束固定成凝胶。
三、胶束凝胶在药物递送中的应用1. 增强药物稳定性:胶束凝胶可以保护药物免于光、热及酸碱等因素的破坏,提高药物的稳定性。
2. 提高药物溶解度:胶束凝胶具有丰富的微环境,可促进药物的溶解,提高生物利用度。
3. 控释药物:胶束凝胶可以调控药物的释放速率和时间,实现长效控释。
4. 靶向治疗:通过修饰胶束表面,实现对特定细胞或组织的靶向递送,提高治疗效果。
5. 降低药物副作用:胶束凝胶可以控制药物的分布和释放,减少药物对非靶向组织的影响,降低副作用。
四、胶束凝胶的未来发展趋势1. 结构设计:通过合理设计分子结构,进一步提升胶束凝胶的稳定性和药物负载能力。
2. 交联技术:研究新型的交联方法,提高胶束凝胶的机械强度和控释效果。
3. 靶向策略:进一步探索靶向策略,实现更精确的靶向治疗。
4. 多功能载体:开发多功能胶束凝胶,实现药物递送、成像和治疗一体化。
结论:药剂学在药物递送系统中的胶束凝胶研究具有广阔的应用前景。
通过合理的制备方法和药物载体的设计,胶束凝胶可以实现对药物的稳定性、溶解度、控释、靶向递送等方面的调控,进一步提高药物治疗效果,为临床治疗提供新的策略。
水凝胶在药物递送系统中的应用研究
水凝胶在药物递送系统中的应用研究水凝胶是一种具有三维网络结构且能够在水中吸收大量水分的高分子材料,具有极大的潜力在药物递送系统中得到广泛应用。
随着生物技术和纳米技术的进步,逐渐受到重视。
水凝胶在药物递送系统中的应用研究对于提高药物的生物利用度、减少药物的毒性和副作用、延长药物作用时间等方面具有重要意义。
研究表明,水凝胶在药物递送系统中的应用有多种形式。
其中,最常见的是将药物包裹在水凝胶颗粒中,通过控制水凝胶的释放速度来实现药物的缓释。
通过改变水凝胶的交联度、孔径大小、表面性质等参数,可以实现对药物释放速度的精确控制。
另外,还可以将药物直接溶解在水凝胶中,通过体外或体内注射的方式将药物释放到目标部位,达到治疗效果。
除了作为药物缓释载体外,水凝胶还可以通过与药物之间的物理或化学相互作用,实现药物的靶向输送。
一些研究表明,通过修饰水凝胶的表面,可以实现对特定药物受体的识别,从而将药物有选择性地输送到目标细胞或组织内。
这种靶向输送方式可以提高药物的治疗效果,减少对健康组织的损伤。
此外,水凝胶还可以作为生物传感材料在药物递送系统中发挥重要作用。
通过将生物传感分子与水凝胶结合,在药物递送过程中监测体内的生物环境变化,实现对药物释放的动态调控。
这样一来,可以根据患者的具体情况,调整药物的释放速度和剂量,提高治疗效果。
在药物递送系统中,水凝胶的应用还涉及到一些新兴领域,如仿生药物递送系统、微纳米药物递送系统等。
这些新兴领域的研究为水凝胶在药物递送系统中的应用带来了更广阔的发展空间。
例如,利用仿生药物递送系统可以模拟人体的生理过程,实现更加准确和有效的药物递送。
微纳米药物递送系统则可以实现对微小目标区域的高效输送,适用于治疗一些微小器官疾病。
梳理一下本文的重点,我们可以发现,水凝胶在药物递送系统中的应用研究已经取得了一些重要的进展,但仍然面临着一些挑战。
例如,如何进一步提高水凝胶的药物负载量和释放速度,如何减少水凝胶与药物之间的非特异性相互作用等问题亟待解决。
智能化凝胶控释黏膜给药系统应用研究进展(2)
需 要 随 时 终 止 用 药 ;⑤ 口腔 黏 膜 面 积 约2 0c ,其 0 m2
中颊 黏 膜 与 舌 下 黏膜 部位 组 织 通 透 性 好 ,血 管 密 集 , 血 流 丰 富 ,药 物 可 以通 过 毛 细 血 管 直 接 进 入 体 循 环 ,
口腔 黏 膜 给 药 可分 为 三 类 :① 舌 下给 药 :药物 通
n o a in & M a a e e t nv t o n g m n
智 能化凝胶控释黏膜给 药系统
文 / 树 海 ’ 巩 洪 刚 常建 晖 邓
对 智能化凝 胶控释黏 膜给 药 系统的概念 、
特 点 、形成机制 、类型 、智 能材料 及 国 内外近 年 来应 用研 究的最新进展进行 了综述。
相 同药 物 浓 度 普 通 口服 制 剂 生 物 利 用 度 提 高 了 13 2 .-
随 着 智 能 化 高 分 子 材 料 的 迅 速 发 展 和 应 用 ,原 理 ,设 计 口腔 黏 膜 给 药 系 统 具
对 刺激 耐 受 性 较 好 。对 于 可 逆 性 刺 激 或 破 坏 的 面 积 较
小 时 ,能较 好 地恢 复 ;④ 口腔 黏 膜 给 药 方 便 ,可 根 据
黏 膜 吸 收 与 其 电 荷 性质 、溶解 度 、 自身 构 象 及 与黏 膜 形 成氢 键 能 力 等 因 素 有 关 ,加 入促 渗 剂 可 增 加 口腔 黏
口腔 黏 膜 给 药 有 许 多 优 点 :① 口腔 黏 膜 给 药 可
发挥 局 部 治疗 作 用 或 吸 收 进 入体 循 环 发 挥 全 身 治 疗 作
用 ;② 与 口服 给 药相 比 ,可 避 免 胃肠 道 影 响 和 肝 脏 首 过 效 应 ;⑧ 口腔 黏 膜 不 同部 位 有 不 同 程 度 的 角 质 化 ,
原位凝胶研究进展及质量控制要点
原位凝胶研究进展及质量控制要点摘要:目的:介绍原位成型凝胶(即型凝胶)的概念、特点、研究现状及质量控制要点。
方法:对近年来国内外相关文献资料,以及实验研究遇到的问题进行归纳总结。
结果:结合眼用原位成型凝胶具有独特的作用特点及优势,目前已建立了有效的质量控制方法。
结论:原位成型凝胶具有良好的眼部应用前景,但这种新的给药系统的研究方法与传统眼用制剂有所不同。
为了考察这种新剂型的安全性和有效性,建立有效的质量控制方法是很有必要的。
关键词:眼用原位成型凝胶;温度敏感;pH敏感;体外释放;体内滞留眼部给药系统对于制药科学家来说是最有新意也是最有挑战性的给药系统之一[1],传统的眼用制剂(溶液、混悬液、凝胶)有很多局限性,如眨眼造成眼角膜的主动消除,治病效率不确定,视力模糊等。
但是原位成型凝胶(in Situ Forming Eye Ge1)在滴入眼中后因周围环境的改变而从原本的液体状态转变成具有粘-弹性的凝胶。
过去的几年中,关于这种给药系统曾有温度敏感型、pH敏感型、离子诱导型等文献报道。
各种类型的原位凝胶都有优点和缺点,所以在选择这种特殊的水凝胶的时候主要取决于主药本身的性质和临床使用的要求。
这几种特殊的水凝胶都是通过提高药物和眼角膜的接触时间来达到提高生物利用度的。
1 国内外研究现状国外在20世纪80年代就开始了眼用原位凝胶的研究[2],目前FDA已批准的一个产品——阿奇霉素眼用原位凝胶,属于温度敏感型眼用原位凝胶。
由INSITEVISION公司研制,使用了该公司的专利技术DURASITE。
国内眼用凝胶的研究一直是制剂领域的热点[3],目前已有多家研制单位开展眼用原位凝胶剂的临床研究,主要研究温度、pH敏感型眼用原位凝胶(in situ forming eye ge1),主要药物为抗生素和激素类,如妥布霉素原位(即型)眼用凝胶,用于眼睛的抗感染。
2 基质的选择由于主药的性质不同,我们需要选择合适的高分子材料作为基质,才能完成不同作用机理的原位凝胶的制备。
智能化凝胶控释粘膜给药系统应用研究进展(1)
n o a in& Man g n v t o a emen t
对 智 能 凝 胶 控 释 化
制 、类 型 、 智 能 材 料 及
了综 述 。
关键词
智能材料 :原位凝胶 ;黏膜给药 系统
智 能化凝胶控释黏膜 给药 系统
.
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・
・
定 性 ,提 高 疗 效 和 患 者 用 药顺 应 性 ,具 有很 高 的科 学 技 术 价 值 、经 济 价 值 和 广 阔 的应 用 前 景 ,特 别 是 智 能 化 凝 胶 控 释 技 术 在 黏 膜 给 药系 统 的应 用 研 究 已 取 得 突 破 性 进 展 , 已有 许 多专 利 产 品 即将 或 已 经 上 市 , 引起 国 内外新 药研 发 与制 药 企 业 的高 度 关 注 。
『 药物研究』
给 药 系 统 的 应 用 研 究 , 在 新 药 研 发 进 程 中 已 显 示 出 广 阔的 应 用 前 景 。
料 ,从 仿 生 学 角 度 创 制 了 多 糖 、 多肽 、蛋 白等 生 物 凝 胶 材 料 ,其 溶 胀 更 符 合 释 药 系 统 的 要 求 。 智 能 化 原 位 凝 胶 的 形成 机 制 是 利 用 适 宜 的 智能 化 高 分 子 材 料 对 外 界 刺 激 的 响 应 ,使 聚 合 物 在 生 理 条 件 下 引 发 分 散 状 态 或 构 象 的 可 逆 变 化 ,实 现 由液 体 状 态 向凝 胶 状 态 即 “ 一固 ” 的转 化 过程 。 液 在 智 能 化 凝 胶 材 料 研 究领 域 中 ,常 见 的外 界 环 境 刺 激 ,涉 及 响 应 温 度 、 p H、离 子 强 度 、 溶 剂 、 光 、 电 场 及 有 关 化 学 物 质 等 。 利 用 智 能 化 凝 胶 设 计 缓 控
水凝胶在药物递送系统中的应用研究
水凝胶在药物递送系统中的应用研究
水凝胶作为一种新型的材料,在药物递送系统中具有广泛的应用前景。
其独特的特性使其成为一种理想的药物载体,能够实现药物的稳定性、控释性和靶向性。
因此,近年来水凝胶在药物递送系统中的研究备受关注。
水凝胶是一种具有三维网络结构的高分子材料,具有优异的水吸附性和渗透性。
这种材料能够通过水的溶解和膨胀作用形成凝胶状态,并具有可逆变化的特性。
在药物递送系统中,水凝胶可以作为载体将药物包裹其中,并通过控制凝胶的结构和性质来实现药物的释放和传输。
水凝胶在药物递送系统中的应用主要有两种方式,一种是将药物直接包裹在凝胶中进行释放,另一种是将药物负载在凝胶表面或内部的载体中实现递送。
这两种方式各有优势,可以根据具体的药物和递送需求来选择合适的方案。
除了作为药物载体外,水凝胶在药物递送系统中还可通过控制其形态、尺寸和组成等特性来实现药物的定向输送和靶向释放。
例如,在肿瘤治疗领域,可以将凝胶载体修饰成针对肿瘤细胞的表面功能基团,实现对肿瘤细胞的靶向作用,提高治疗的效果。
此外,水凝胶还可以通过与其他材料的复合应用实现更多样化的功能。
例如,与纳米粒子、生物大分子或药物共混后,可以形成具有特定功能的复合凝胶,进一步提高药物的递送效率和生物相容性。
梳理一下本文的重点,我们可以发现,水凝胶在药物递送系统中具有广泛的应用前景,但仍面临一些挑战和难题。
例如,如何进一步提高凝胶的稳定性和控释效果,如何实现对药物的精准递送等问题仍需深入研究。
希望未来能够通过多学科的交叉合作,进一步拓展水凝胶在药物递送系统中的应用,为临床药物治疗带来更多的创新和突破。
眼用凝胶给药系统研究进展
近年来,生物黏附性材料的应用已引起人们的极大兴 趣,这一类的材料主要有透明质酸钠、壳聚糖、聚丙烯酸、羟 丙基甲基纤维素等。以聚合物为基质的生物黏附产品,如眼 用水凝胶通过增加黏度和生物黏附性,可延长药物眼部滞留 时间,从而提高疗效。已用于阴道、口腔、鼻腔和眼部给药系 统中。1985年,Hui等喁1首先报道在眼部中的应用。用一种 低交联度的丙烯酸聚合物(Polycarbophil)为基质,可在中性 水溶液中吸水使重量增加loo倍。
原位凝胶的特点是给药剂鼍准确,重现性较好。利用高 分子材料对外界环境的响应,使聚合物在生理条件下发生分 散状态或构象的可逆变化,完成由溶液向凝胶的转化过程。 根据在眼表面发生相转变(黏度转变)的机制不同,可分为 三种类型:离子敏感型、温度敏感型以及pH敏感型。 2.1离子敏感凝胶
泪液含有多种离子和蛋白,某些多糖类衍生物能够与其 中的阳离子络合而改变构象,在用药部位形成凝胶。离子敏 感型凝胶是由电解质成分引起的相变化,制剂水溶液遇到一 价或者二价阳离子形成凝胶。所用载体有GeU粕树胶和海 藻酸盐等,能制成等渗的中性溶液,聚合物不需要较高浓度。 其中GeU肌树胶为较理想的眼用材料,该物质起初用于食品 原料中,后被用于眼用制剂。它在水溶液中能形成阴离子多 糖,离子强度增加后,由溶液变为凝胶。随泪液中单价、二价 阳离子的增加,形成的凝胶也会成比例的增加,可以较长时 间维持药效,从而提高药物的生物利用度¨1|。 2.1.1 ceu觚树胶 在药剂学领域,人们最感兴趣的是 Gelrite雪在眼部药物给药系统方面的应用。Gelrite@遇泪 液中的阳离子可形成凝胶,抑制药物从角膜前区域消除。 Merck公司推出的马来酸噻吗洛尔长效眼用制剂Timoptic xE o能够提高眼部生物利用度并减少患者的用药次数。比 较给以Timo砸c xE@和相似粘度的非凝胶化聚合物溶液, 发现胶凝机制是提高药效的重要因素¨“。流变学研究表 明¨…,浓度O.5%~l%的Gelrite水溶液仅需泪液中10%一 25%的离子即可转变为凝胶,其中Na+对促进胶凝发挥了 最重要的作用。体外释放试验表明¨“,以GeIrite o溶液为 载体的吲哚美辛眼用载体凝胶可持续释放8h之久。
新型高分子凝胶材料在医用药剂控释方面的应用前景分析
新型高分子凝胶材料在医用药剂控释方面的应用前景分析新型高分子凝胶材料在医用药剂控释方面的应用前景分析随着科技的不断进步和人们对生活质量要求的提高,医学领域也在不断发展和创新。
其中,药物控释技术是医药领域发展中一项重要且前景广阔的技术。
药物控释技术可以增加治疗效果,减少药物剂量和次数,提高患者的治疗便利性和生活质量。
而在药物控释技术中,新型高分子凝胶材料的应用前景引人注目。
新型高分子凝胶材料是一种能够携带和释放药物的材料,具有良好的生物相容性和生物降解性。
它的应用在医用药剂控释方面具有以下几个方面的优势。
首先,新型高分子凝胶材料具有较好的控释性能。
通过调整材料的化学组成、结构和形态,可以实现不同时间段内的药物缓慢释放。
这种控释性能可以增加药物在体内的持续时间,减少药物峰值浓度和通常与峰值浓度相关的副作用。
例如,将药物包装在含有高分子凝胶材料的微球中,可以实现药物在体内的持续释放,减少药物剂量和次数,提高治疗效果。
其次,新型高分子凝胶材料具有较好的稳定性和可控性。
由于高分子凝胶材料的特殊结构和物理性质,可以稳定地包裹药物,并控制其释放速率。
这种稳定性和可控性可以避免药物在体内的过早释放,保护药物结构和活性。
同时,可以通过改变材料的物理性质,如形状、大小、孔径等,来调整药物的释放速率和方式。
例如,纳米凝胶材料可以实现更精确和定向的药物控释。
第三,新型高分子凝胶材料具有较好的多功能性。
高分子凝胶材料可以不仅用于药物控释,还可以用于药物输送、组织工程、生物传感和图像引导等多个领域。
例如,可以将药物包装在高分子凝胶材料中,然后通过药物输送系统将药物输送到特定部位,实现靶向治疗。
此外,还可以通过在高分子凝胶材料中引入功能性分子或引发剂,实现药物释放的外部或内部控制。
这种多功能性有助于提高药物治疗的准确性和个体化。
综上所述,新型高分子凝胶材料在医用药剂控释方面具有很大的应用前景。
随着生物医学领域的发展和人们对治疗效果和生活质量要求的不断提高,对于更安全、有效和方便的药物控释技术的需求也在增加。
论中药凝胶剂讨论近况论
试论中药凝胶剂研究近况—[摘要]中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂.本文从中药凝胶剂基质的选择、释药机制研究、渗透促进剂的应用、质量控制等方面阐述中药凝胶剂的研究近况,并对中药凝胶剂的未来进行了展望。
[关键词]中药凝胶剂;释药机制;渗透促进剂;质量控制中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂,具有涂展性好,无油腻感,易于清洗,透皮吸收好等特点。
凝胶剂系指药材提取物与适宜基质制成的、具有凝胶特性的半固体或稠厚液剂[1]。
中药凝胶剂常用于皮肤或黏膜给药,用于抗炎镇痛、抗菌抗病毒、局部止血等[2—3]。
目前,中药凝胶剂研究取得了较大的,在医院制剂中广为应用。
本文对中药凝胶剂近年的研究进展概述如下职称:1基质材料中药凝胶的基质材料根据其性能不同,可分为水性凝胶基质与油性凝胶基质。
水性凝胶基质的构成一般为水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等;油性凝胶基质则由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。
必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂[1].不同的基质材料的释药特性和临床应用不同,因此,需结合药物特性和临床应用选择合适的基质材料.目前,水溶性凝胶基质应用较多,主要代表为卡波姆及纤维素类.李秀青等以卡波姆940、PEG4000、甘油为基质制,以辣椒碱,苦参碱为主药,研制了瘢痕止痒凝胶,药效学实验表明其烧伤烫伤愈后瘢痕止痒及XX种皮肤瘙痒症具有较好的效果.王芊等制备丹参酮凝胶,以羟丙基纤维素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为混合基质,不仅使凝胶剂的黏附力得到了提高,还可对丹参酮的释药速率在一定范围之内进行调节。
张小军等以卡波姆940为基质制备了复方芦荟凝胶剂,涂展性好,无油腻感,易于清洗,透皮吸收好,治疗痤疮效果良好.王雷等以壳聚糖和卡波姆为基质制备黄芩苷凝胶,以达到局部迅速给药、避免胃肠道对药物的降解及肝脏的首过效应的目的并起到长效、缓释的作用。
张蜀艳等用正交实验对麻疯树酚凝胶的最佳配方进行了筛选,以卡波姆为基质制备的凝胶剂,光滑细腻,释药快且稳定。
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新型凝胶给药系统研究进展凝胶在现代药学中应用广泛,以凝胶为基质的缓释控释剂型,如胃滞留控释系统、凝胶骨架片等,得到了全面的研究。
适用于凝胶给药系统的药物甚多,亲水性药物、疏水性药物、酸性药物、阳离子药物、大分子药物、细胞组织等均可作为它的模型药物。
而且可以从口腔、鼻腔、眼粘膜、消化道粘膜、阴道、直肠、皮肤等途径给药。
Ramsey等[1]对氢氧化铝凝胶沉淀微球中阳离子药物丙咪嗪的释放作了研究。
他们发现对微球不同的洗涤方式、不同的加热方式及药物浓度的改变都会影响药物的释放。
陈玉林等[2]研究了云南白药凝胶。
该凝胶由云南白药、 5.5%氢氧化铝凝胶、去甲肾上腺素组成,口服治疗肝硬化合并上消化道出血,总有效率达97%。
但总的来说,有机凝胶是凝胶给药系统的主要研究对象。
因为有机凝胶中的有机化合物易与人体产生较好的生物相容性,生物粘附作用及生物可降解作用等。
目前,有机凝胶已被用于缓释、控释及脉冲释放等新型给药系统的研制。
有机凝胶又可分为亲脂性有机凝胶、亲水性有机凝胶和乳剂型有机凝胶三类。
1 亲脂性有机凝胶给药系统亲脂性有机凝胶由低分子有机化合物如烃类、脂肪醇类等聚合而成,具有安全、无毒、可生物降解、对皮肤刺激性小等特性。
Sherriff等[3]研究了正十二烷凝胶和正十二醇凝胶的流变学与药物释放特性。
由于在凝胶中加入了二氧化硅胶体,使药物水杨酸甲酯可与其产生氢键作用,在正十二烷凝胶中,水杨酸甲酯低浓度时增强凝胶强度,高浓度时可起增塑剂的作用。
而正十二醇凝胶中水杨酸甲酯无论任何浓度均可起增塑剂的作用。
研究还表明,在正十二烷凝胶中,药物水杨酸甲酯与硅烷醇基团的相互作用并不影响它释放。
Gemeidi 等[4]将液状石蜡与极微细烟雾状的氧化硅制成凝胶,在26~60℃之间均稳定。
药物水杨酸、苯佐卡因从其中释放的速度比在凡士林作基质的软膏剂中为快。
2 亲水性有机凝胶给药系统亲水性有机凝胶由天然或合成的高分子物质聚合而成。
由于亲水性有机凝胶中亲水基-OH、 -COOH、 -CONH-、 -CONH2等的存在,使亲水性有机凝胶在生理温度、体内pH及离子强度下,可吸水膨胀10%~98%。
同时亲水有机凝胶在生理条件下不溶于水,在骨架中保留相当一部分水分。
纤维素作为水凝胶早已被应用,自1960年Wichterle与Lim发表了聚-2-羟乙基甲基丙烯酸酯(PHEMA)可作为交联用凝胶以来,已经合成了许多凝胶基础材料[5]。
亲水凝胶具有优良的理化性质和生物学特性,可控制药物释放,并具有生物相容、生物粘附作用和生物可降解等特性。
这一类给药系统目前研究的最多。
2.1 亲水凝胶材料卡波姆(Carbomer, Cb)是应用较广泛的一种高分子量丙烯酸交联聚合物,在水中溶胀后成为pH?3左右的胶体溶液,用碱中和后粘度迅速增高。
Guo[6]研究表明,在众多粘附材料中以卡波姆(Carbomer 934)的生物粘附性最强。
本品对人安全,无刺激性、过敏性或变态反应,当pH值和浓度合适时,对眼、鼻粘膜等均无刺激性[7]。
泊洛沙姆(Poloxamer)是一类非离子表面活性剂,由聚氧乙烯和聚氧丙烯组成,分子量大的同系物具有在水溶液中形成凝胶的性质。
Miyazaki[8]报道了一种性质独特的逆向热凝胶Pluronic F-127。
它由70?%氧化乙烯和30?%氧化丙烯组成,平均分子量为11 500, 20%~40%水溶液在冰箱温度(4~5℃)下为流体,而在室温下为软凝胶。
其毒性很低,将它作为溶剂配制的制剂,适用于人体表皮和体腔内,可形成固态的人工屏障和药物贮库,起缓释作用。
海藻酸钙(Calcium Alginate)是由亲水性胶态多聚糖海藻酸与氢氧化钙或碳酸钙反应制得,其凝胶小球溶胀受pH值的影响,可防止酸敏感性药物在胃中被降解,小球粒径约1 mm,可防止药物局部速释。
另外,海藻酸钙凝胶小球制备不需有机溶剂,模型药物选择广泛,包括酸敏感性药物、疏水性药物、阳离子药物、大分子药物、酸性药物及细胞、组织[9]。
海藻酸钙溶液对皮肤和粘膜无刺激性,较安全[7]。
亲水性凝胶材料除了上述几种以外,常用的尚有:微晶纤维素(microcrystalline cellulose)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、丙烯酸树脂(Eudragit L,S)、 polycarbopol(PCP)、甘油明胶、果胶、树胶、琼脂等。
Valenta[10]等报道了一种新型的可局部应用的凝胶——脱乙酰壳多糖-乙二胺四乙酸钠凝胶(NaChito-EDTA gels)。
该凝胶系由脱乙酰壳多糖与乙二胺四乙酸形成共轭体利用NaOH中和后得到。
0.25?%?NaChito-EDTA凝胶稳定、无色、完全透明,与NaCMC, NaPCP, NaCP980及HPMC凝胶相比,有最低的与多价阳离子和乙醇配伍的问题,有最好的溶胀性,在分别接种存在于去离子水中的微生物和大肠杆菌后,室温保存28 d,在NaChito-EDTA凝胶中的细菌生长速度比在其他凝胶中分别低2个数量级和5.7个数量级,为进一步保持该凝胶对微生物稳定,可加入0.01?%乳链菌肽(nisin)作为防腐剂。
2.2 亲水性凝胶给药系统的种类2.2.1 遵循Fick扩散定律,根据药物在所设计的释药系统中与给药或释药部位生理环境中的溶解度、分配系数、扩散常数及扩散屏障等参数设计,使亲水凝胶给药系统用于机体后按接近恒速释药。
一般将药物均匀分散在高分子骨架材料中,利用扩散方式转运药物,释药前期为恒速,中后期由于药物负荷量减少,药物扩散空间增大,释药速率不呈恒速,系统中释出的药量是历时平方根的函数。
杨文展等[11]研制了吡喹酮凝胶剂。
通过均匀设计确定了1?%吡喹酮凝胶剂中各溶剂所占的最佳比例: 40%(W/W)丙二醇, 45%(W/W)乙醇,5%(W/W)水。
以卡波姆940为基质的1?%吡喹酮凝胶剂的体外经皮渗透实验结果表明,单位面积药物累积渗透量与时间有良好的线性关系,体外经皮渗透为零级过程。
体外释药实验结果表明药物释放符合Higuchi方程。
Goto等[12,13]较系统地研究了丙烯酸树脂凝胶剂,研究表明,在兔直肠使用丙烯酸树脂凝胶剂后, 30%?Eudragit L有机凝胶能迟滞1.25%(W/W)水杨酸或2.5%(W/W)酮基布洛芬的释放,两种药物的AUC与它们在以Witepsol H-15为基质的栓剂中的AUC 相同。
在体外实验中,他们采用旋转盘法(rotation disk method)发现水杨酸的溶解和Eudragit L的溶蚀服从表观零级动力学,这证明了一种表面溶蚀机制及可忽视的水杨酸扩散释放。
而在Eudragit S有机凝胶中水杨酸的释放过程由扩散控制。
Vonarx等[14]对含δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)的4种具生物粘附性的凝胶进行了治疗胃癌的研究。
体外粘附性实验表明,以PCP和Xanthan gum为粘附材料的凝胶粘性较高。
小鼠体内实验结果表明,应用以PCP和poloxamer 407为粘附材料的凝胶时, ALA在胃粘膜上合成光敏剂原叶啉Ⅸ。
因此,只有以PCP为粘附材料的凝胶符合治疗要求。
研究表明, ALA的浓度和应用时间对原卟啉Ⅸ的合成有影响。
除了上述的聚合物骨架扩散释放型以外,还有离散微贮库型。
它是将药物分散于生物可容性聚合物材料,如脂质体中,使形成许多贮药库,然后制成凝胶剂而得。
Mezei等[15]研制了一种用于局部给药的选择性给药系统——脂质体凝胶。
他们先将药物曲安奈德(triamcinolone acetonide)制成脂质体,然后通过研磨操作将其掺入到等体积的水解胶体凝胶(hydrocolloid gel)中制成成品。
将脂质体凝胶作为洗剂局部涂于兔皮表面,结果表明,曲安奈得在兔表皮层浓度比对照剂型(游离药物与脂质体成分掺入水解胶体凝胶)高5倍,在兔真皮层浓度高3倍,而血浓明显降低。
因此对照剂型具有较高的透皮吸收,脂质体凝胶剂是一种有效的皮肤用药的选择释放系统。
2.2.2 由给药系统在体内产生的理化能量为动力控制药物释放速率。
其中调节药物释放速率的物理能有磁场能、电场能、超声能等。
高建青等[16]研究了双氯芬酸钠经皮离子导入凝胶。
离子导入(iontophoresis)是利用电场促进药物离子通过皮肤转运的一种物理促渗手段,可提高药物局部浓度,增强疗效。
应用均匀设计法筛选得到透皮速率为116.8±21.9 μg.h-1.cm-2的双氯芬酸钠经皮离子导入凝胶处方。
该凝胶外观及保湿性较好。
体外释药实验结果表明,凝胶呈零级释放。
被动扩散时,凝胶释药速率为1 190±230 μg.h-1.cm-2, 2 h内释药约31.3%。
与药物凝胶经皮渗透速率相比,说明双氯芬酸钠经皮渗透的限速屏障主要为皮肤角质层而不是药物从凝胶中的释放。
Ito等[17]报道了一种新型的磁性给药系统,将HPC、 Cb 934与药物及超细铁粉混合制成颗粒,在兔不麻醉情况下通过胃插管灌入磁性颗粒,用外磁场定位2 min, 2 h后几乎所有颗粒都定位于指定的区域。
Zhang等[18]研究了亲水凝胶促进大分子药物渗透吸收。
体外经皮渗透实验表明,用甲基纤维素凝胶超声耦合剂,同时使用频率为20 kHz;强度为0.2 mw.cm-2的超声波和1 Hz, 0.1 mA的交流电对药物渗透进行触发,药物渗透系数为1.0×10-2 cm.L-1,比不用凝胶高2个数量级。
胃肠液pH值的改变亦可调节药物的释放速率。
Lee[19]研制了一种能恒速释药的具有复合结构的阴离子凝胶小球。
它由甲基丙烯酸甲酯(MMA)与甲基丙烯酸(MAA)的混合物以二甲基丙烯酸乙烯醇酯作交联剂聚合而成。
呈光滑、透明、玻璃样的丙烯酸树脂(PMMA/MAA)小球,经0.5 mol.L-1NaOH及HCl前后处理,使外层转为酸型(厚度至小球径的20%),核心仍为钠盐。
以盐酸氧烯洛尔(oxprenolol)为模型药物。
体外释药实验表明,在pH1.5介质中凝胶小球释药2 h,释药速率低,然后在pH?7.4缓冲液中释药则产生持续恒速释放。
在载药实验中,将小球浸于0.5%药物溶液却得到大于20%的载药量,提示药物与凝胶间形成了络合物。
该凝胶小球的表面为暂时性的释放层,释药时逐渐解离,以此补偿核心药物的减少,使释药保持恒速,从而避免具有不变控速膜释药系统通常所有的释药拖尾现象。
为了克服病人服用抗疟药氯喹的不便, Munjeri等[20]研究了氯喹缓释制剂。
他们应用酰胺化果胶凝胶小球作为氯喹的载体。
体外释药实验结果表明,氯喹在人工胃液中释放不完全,在人工肠液中4~7 h全部释放。