药理学第十三章抗精神失常药

氯普噻吨（chlorprothixene， 氯丙硫蒽，泰尔登，tardan）
★可阻断神经突触后多巴胺受体而改变症状，药 理作用与氯丙嗪相似。 ★抗精神病的作用不如氯丙嗪 ★镇静催眠作用比氯丙嗪强 ★有较弱的阻断α受体和M受体作用，以及一定 的抗焦虑和抗抑郁作用。 ★主要用于治疗伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症、 焦虑性神经官能症及更年期抑郁症等。 ★不良反应轻，锥体外系反应少。
2．躁狂症 可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴 奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 3．神经官能症 小剂量可治疗神经官能症，消除焦虑、 紧张等症状。 4．呕吐 治疗多种疾病及药物所引起的呕吐及顽固性 呃逆，但对晕动性呕吐无效。
5．低温麻醉及人工冬眠 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。 常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成 “冬眠合剂”，使患者深睡，此时体温、代谢及组织 耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、 高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
利培酮（risperidone，利司培酮， 维思通，risperdal）
★新近研制的第二代抗精神病药，对Ⅰ型和Ⅱ型精神 分裂症、包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知 功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。 ★用量小、使用方便、见效快，锥体外系反应、抗胆 碱样作用及镇静等副作用少，90年代以来，成为全球 推广应用最广泛的一线抗精神病药。产生选择性拮抗 单胺介质，与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力， 能与α1、α2及H1受体结合，不与胆碱受体结合。
2、抗甲状腺作用 甲状腺肿大等 3、毒性反应 引起甲状素功能低下、
安全范围窄
4、其他 个别过敏，妊娠用可能导致新 生儿心血管异常、心脏杂音、肌张力过低 及中枢抑制
断，使DA 受体的敏感性升高或数量增 缓解症状。 多有关（？）。加大氯丙嗪用量或用抗 ③静坐不能（ akathisia） 多巴胺药可使症状缓解。
④迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）
氟哌啶醇（haloperidol，氟哌丁苯， haloperidol）
——为第二代经典抗精神病药，是目前临床常用的抗精神病药物之一
第一节 抗精神病药
精神分裂症表现严重的思维障碍、妄想、幻觉症状， 以思维、情感、行为与环境之间的不协调，精神活动 与现实脱离为特征，好发于青春期，且有遗传倾向。
精神分裂症分为两型： Ⅰ型以阳性症状（幻觉、妄想、思维及行为障碍）为 主； Ⅱ型以阴性症状（思维贫乏、情感淡漠，主动性缺乏） 为主。 传统的抗精神病药对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差或无效
脑内DA能神经通路及其作用：
1．中脑-边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有 关 阻断：缓解精神症状 2．中脑-皮质DA通路 主要功能：参与认知、思想、感觉、理解和推理 能力的调控 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能
脑内DA能神经通路及其作用：
3．黑质—纹状体DA通路： 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4．结节—漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质 激素、生长激素分泌↓
机制
抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取
突触间隙NA、5-HT浓度↑ 突触传递功能↑
抗抑郁
【不良反应】
● 阿托品样作用 ● 中枢神经系统反应
自抑郁转为躁狂
● 过敏反应
某些患者可
第三节
抗躁狂药
碳酸锂
【应用】主要用于躁狂症，对精神分裂症 的兴奋躁狂也有效
【不良反应】
1、副作用 恶心、呕吐、腹泻、疲乏、 肌无力、肢体震颤及多尿
★口服吸收快，消除较慢，作用可持续3天左右。 ★药理作用与氯丙嗪相同。 ☻阻断D2受体，对D2受体选择性高，有很强的抗精 主要不良反应：严重的锥体外系反应。因 神病作用，但锥体外系反应也强。 有致畸的报道，孕妇禁用。 ☻α受体阻断作用较轻，镇静、降压作用弱，但耐 受性好。 ★主要用于治疗精神分裂症及躁狂症，能迅速控制 急性症状，又能改善慢性病症；也有较强的镇吐作 用，可用于镇吐及顽固性呃逆。



三环类抗抑郁药：
丙咪嗪、阿米替林
【作用】
● 正常人服用有镇静、阿托品样作用，
伴有不快感
● 长期用出现注意力不集中、思考能力
低下。
● 可明显改善抑郁症状，患者精神振奋，
性情开朗
●可缩短快动眼睡眠期，使深睡期增加
● 对心肌有奎尼丁样作用，易致心率失
常、体位性低血压 【作用机制】丙咪嗪通过抑制突触前膜 胺类转运体，阻断去甲和 5-HT 的再摄取 而产生抗抑郁作用 【应用】对内源性抑郁症有较好疗效； 对有躁狂状态的抑郁症有效。还可用于 反应性抑郁症、酒精依赖症、慢性疼痛、 遗尿症
（1）阻断α受体作用 氯丙嗪能阻断α受体，可使肾上腺素的升压作用 翻转； （2）阻断M受体作用
氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内 分泌的调节受到抑制。 催乳素分泌↑→乳房肿大、泌乳 促性腺激素↓ →排卵延迟 糖皮质激素↓ →应激能力↓
生长激素分泌↓ →儿童生长抑制
【临床应用】
1．精神分裂症 ★对急性患者疗效良好，特别是Ⅰ型精神分裂症， 但不能根治，需长期服药控制症状。 ★对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情。 对精神病患者，该药不产生耐受性。
Байду номын сангаас
第二节
抗抑郁药
● 抑郁症主要表现有情感的异常（悲观、
自杀）和行为的异常（少动、少语、对周 围事物缺乏反应等）还伴有食欲低下、失 眠及植物神经症状 ●病因： 发病机理：脑组织5-HT↓ 脑NA↑：躁狂 脑NA↓：抑郁

目前临床使用的抗抑郁药包括： 三环类抗抑郁药（抑制NA、5－HT再摄取的 药物） NA再摄取抑制剂 5－HT再摄取抑制剂 其他抗抑郁药
【不良反应】 1．一般不良反应 少数患者注射给药时可出现体位性 低血压，因此注射后应卧床1～2h。
2．过敏反应 常见皮疹、接触性皮炎。少数患者可致 肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。 3．内分泌 长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、 闭经及生长迟缓等。
4．锥体外系反应 是长期大量使用时最常见的 表现为表情呆板、动作迟缓、 青少年多见，表现为口舌、 副作用。对黑质－纹状体通路的 D2样受体的阻 肌肉震颤、肌张力增高，多 面、颈部大幅度怪异动作。 断作用是主要原因。 【禁忌症】 见于老年患者。 ①帕金森综合征（ parkinsonism） 表现为不自主的呆板运动及四肢舞蹈动 有癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者 作，可出现口—舌—颜面的不随意运 中、青年多见。发生率与药物的 禁用。不能与肾上腺素合用，以免引起血压 动．老人和女性易发生，停药后长期不 剂量、疗程及个体因素有关，减 ②急性肌张力障碍（ acute dystonia） 急剧下降。 消失。其原因可能与DA 受体长期被阻 少药量、停药或使用抗胆碱药可
表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对 周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静 （1）安定作用： 环境中易诱导入睡，但易觉醒。对动物 Ⅰ型需连续用药6周至6个月才充分显 有镇静驯化作用。极易产生耐受性。一 效。不会产生耐受性。 般认为其安定作用与氯丙嗪阻断 α1 和 Ⅱ型精神病和抑郁症无效，甚至使之 （2）抗精神病作用： H1 受体有关。 加重。 强大。对各种呕吐有效，但对晕动病呕吐 氯丙嗪可以阻断D1和D2受体，其抗精 （3）镇吐作用： 无效。小剂量直接抑制延脑的催吐化学感 神病作用主要与阻断中脑-皮质和中 抑制体温调节中枢→体温调 受区（ CTZ ）；大剂量直接抑制呕吐中枢。 脑-边缘系统通路中突触后的D2受体 节失灵→体温随环境温度变 有关。此外，也与其阻断中枢胆碱受 （4）对体温调节的影响： 化而升降 体、肾上腺素受体和5-HT受体有关。 氯丙嗪与麻醉药、镇静 （5）加强中枢抑制药的作用： 催眠药、镇痛药和解热 镇痛药均有协同作用。
第十八章
抗精神失常药
精神障碍袭向现代人
精神失常是一类由多种原因引起的情感、 思维、行为等出现异常表现的精神活动障 碍性疾病:精神分裂症、躁狂症、抑郁症 和焦虑症等。 抗精神失常药根据临床用途不同分为:
抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂症药（antimanic drugs） 抗抑郁症药（antidepressive drugs） 抗焦虑药（antianxiety drugs）
【体内过程】 口服易吸收，但不规则，吸收速度受胃内食物 和抗胆碱药的影响。 肌内注射吸收迅速。脂溶性高，易透过血脑屏 障，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。 主要在肝脏代谢，形成的代谢物中7-羟氯丙嗪 具有药理活性。 药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。
【药理作用】 1．中枢神经系统
2．自主神经系统
3．内分泌系统
精神分裂症的病因
目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统 DA通路和中脑-皮质DA通路DA系功能失调（亢 进）密切相关。
第一节 抗精神病药
根据化学结构的不同分为
吩噻嗪类（phenothiazines）
硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他类
氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠 灵，wintermine）