2型糖尿病模型db／db小鼠胰岛B细胞超微结构观察
两种2型糖尿病小鼠比较分析
2型糖尿病诱发性小鼠模型与自发性db/db小鼠特性的比较刘芳1，杨华1，周文江1,2，周晓辉1（1.上海市公共卫生临床中心，上海201508；2.复旦大学药学院，上海201203）【摘要】目的建立诱发性2型糖尿病小鼠模型，并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。
客观评价两种2型糖尿病小鼠模型，为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据。
方法高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周，腹腔连续3次注射STZ，建立诱发性2型糖尿病小鼠模型。
感染后4周，大体肉眼观察小鼠的肝脏、肾脏，测定糖耐量，血清生化指标及血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-10表达量，将其与同龄的自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。
结果肉眼观察发现，两组模型小鼠的肝脏、肾脏与对照组均具有明显差异。
糖耐量分析中，两组模型小鼠与对照组小鼠各时间点的血糖值均具有统计学差异（p<0.05），耐糖功能低下，两组模型小鼠间血糖值无统计学差异。
血液生化指标中，与对照组小鼠相比，两组模型小鼠GLU、CHOL、LDLC明显升高（p<0.05）；两组模型小鼠相互比较，诱发性2型糖尿病小鼠血脂水平较高（p<0.05）。
免疫指标比较显示：除IL-2外，两组模型小鼠血清中细胞因子水平均较对照组小鼠明显升高（p<0.05），而db/db 小鼠血清中细胞因子表达较诱发性糖尿病小鼠高，其中IL-6、IFN-γ、TNF-α具有显著性差异（p<0.05）。
结论两组2型糖尿病模型小鼠均在一定程度上模拟了人类糖尿病患者症状，但由于糖尿病产生的原因不同而存在着一定的差异，研究者可根据实际需要参照相关数据进行选择。
【关键词】：2型糖尿病；诱发性小鼠模型；db/db小鼠；细胞因子The Comparison about Characteristics of Induced Type 2 Diabetes Mouse Model and Spontaneous db/db MiceLIU Fang1, YANG Hua1, ZHOU Wen-jiang1,2，ZHOU Xiao-hui1(1.Shanhai Public Health Clinical Center,Shanghai 201508, China; 2.Scool ofPharmacy of Fudan University, Shanghai 201203, China)[基金项目]上海市科委资助项目（11140903001）。
干货分享糖尿病动物模型构建方法汇总「收藏起来慢慢看」
干货分享糖尿病动物模型构建方法汇总「收藏起来慢慢看」科研工具丨作图丨实验丨SCI丨统计分析丨国自然背景糖尿病（DM）是由遗传因素和环境因素共同作用而导致的慢性全身性代谢性疾病；由于胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素，引起糖、脂肪、蛋白质、水及盐代谢紊乱，表现为高血糖及糖尿等。
随着时间的推移，会导致多种并发症，如心脑血管疾病（心肌梗死、心力衰竭、脑卒中）、肾病（肾衰竭、尿毒症）、失明、糖尿病足、多发性神经炎等。
糖尿病是目前全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。
现有降糖药物无论是口服还是注射都只能减缓疾病大发展进程并不能治愈，且多数药物对患者血糖控制达标率不足40%，糖尿病药物研发仍然任重道远。
糖尿病动物模型是研究糖尿病发病机制及新型治疗药物的关键，建立合适的糖尿病动物模型对于研究糖尿病及其并发症的发病机制、治疗和预防等具有重要的作用。
目前，糖尿病的动物模型分为自发性、诱发性、基因工程糖尿病动物模型。
本篇将为大家介绍常见的糖尿病动物模型。
01 自发性动物模型自发性糖尿病动物模型是指动物未经过任何有意识的人工处置，在自然情况下发生糖尿病的动物模型。
该模型绝大多数采用有自发性糖尿病倾向的近交系纯种动物。
可分为两类：（1）I型糖尿病模型（胰岛素依赖型糖尿病）：BB 大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠。
NOD小鼠自发性自身免疫Ⅰ型糖尿病模型。
NOD小鼠的糖尿病发生率与性别有关，雌鼠发病率显著高于雄鼠，且发病早。
BB大鼠从Wistar大鼠中筛选出来的一种自发性，遗传性Ⅰ型糖尿病动物模型。
BB大鼠在早期常表现胰岛炎症，但是晚期多发生严重的胰岛纤维化。
（2）Ⅱ型糖尿病模型（非胰岛素依赖型糖尿病）：KK小鼠、ob/ob小鼠和 db/db小鼠、ZDF大鼠、GK大鼠。
KK小鼠日本学者培育的一种轻度肥胖型Ⅱ型糖尿病动物。
ob/ob小鼠ob/ob小鼠是Ⅱ型糖尿病动物模型，属常染色体隐性遗传，是典型的肥胖高血糖小鼠。
2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证
ｍｏｄｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ
ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｒａｔｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｌｏｏｄ
Ｓ１．ｅｏｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｉｃｅｓ
ａｎｄ
ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ
ｔｈｅ
ｍｏｄｅｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｒａｔｅ ｉｓ
Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒａｔ
征，表现为胰岛素敏感性降低和胰岛素反应性降低№Ｊ。 临床和流行病学研究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型 糖尿病发生的初始原因¨Ｊ。本研究将高糖高脂饲料喂 养和药物干预相结合，采用成年ＳＤ大鼠高糖高脂饲料 喂养一段时间后产生胰岛素抵抗，再给予小剂量的 ＳＴＺ，诱导出病理、生理改变都接近于人类２型糖尿病的 动物模型。
Ｍａｌｅ
ＳＤ ａｄｕｌｔ
ｒａｔｓ
ｆｅｄ
ｈｉｓｈ一
ｍｏｎｔｈ，ｉｎｄｕｃｅｄ Ｔｅｓｔ
ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｉｖｅｎ
ｌｏｗ—ｄｏｓｅ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，２５ ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ｓｅｔ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｕｐ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｓｕｇ－
具有高度的异质性（有许多不同的病因），因此无论是自 胰岛素 发性遗传性、诱导性还是转基因动物模型，都难以完全 模拟出人类２型糖尿病的复杂性。本模型具有很多与２
两组大鼠胰岛素敏感性、胰岛素水平
敏感指数（ＩＳＩ）结果显示模型组胰岛素降低，胰岛素
敏感性降低，与对照组相比，差异具有统计学意义。
见表３。
表３糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清胰岛素 及胰岛素敏感指数｛；４－ｓ）
2型糖尿病模型小鼠造模时间的选择
２型糖尿病模型小鼠造模时间的选择杨张良＋，童海玲＋，孙梦蝶，袁 杰，胡 莺，王旭焘，齐敏友△（浙江工业大学药学院药理研究所，杭州３１００１４）【摘要】 目的：分析不同时期的２型糖尿病小鼠血生化指标及心肌和肾脏的病理变化情况，为选择２型糖尿病模型小鼠造模时间提供依据。
方法：３２只健康雄性ＩＣＲ小鼠高脂饲料喂养６周后，腹腔注射链脲佐菌素（ＳＴＺ，３０ｍｇ／ｋｇ），连续５ｄ，制备糖尿病模型。
９ｄ后测空腹血糖（ＦＢＧ），高于１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ视为糖尿病模型。
分别于成模后第４、６、８周处死一组小鼠。
另取８只雄性ＩＣＲ小鼠作为对照组，常规饲料喂养，于糖尿病组小鼠成模后第８周处死。
分析小鼠生化及病理情况：①心脏、肾脏脏器系数计算；②血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸激酶（ＣＫ）、肌酐（Ｃｒ）和尿素氮（ＢＵＮ）含量测定；③ＨＥ染色观察心肌和肾脏组织病变的整体情况；Ｍａｓｓｏｎ染色观察心肌组织纤维化情况；ＰＡＳ染色观察肾脏组织病理变化。
结果：与对照组小鼠进行比较，第４、６、８周的糖尿病小鼠心脏器系数升高，血清ＬＤＨ、ＣＫ升高，病理组织学见心肌细胞肥大，纤维化；肾脏脏器系数升高，肾功能肌酐（Ｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）显著升高，病理组织学见肾小球肥大，肾小管基底膜增厚，管腔萎缩。
结论：第６周糖尿病小鼠相关生化病理指标改变相对明显且饲养时间相对较短，故２型糖尿病模型小鼠造模后第６周是进行药物干预和病理、生理、生化等研究的最佳时间。
【关键词】糖尿病模型； 病理； 生理； 糖尿病心肌病； 糖尿病肾病； 小鼠【中图分类号】Ｒ２８５．５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００ ６８３４（２０１９）０２ １５５ ００５【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５７２８．２０１９．０３４Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｍｏｄｅｌｉｎｇｔｉｍｅｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｍｏｕｓｅＹＡＮＧＺｈａｎｇ ｌｉａｎｇ＋，ＴＯＮＧＨａｉ ｌｉｎｇ＋，ＳＵＮＭｅｎｇ ｄｉｅ，ＹＵＡＮＪｉｅ，ＨＵＹｉｎｇ，ＷＡＮＧＸｕ ｔａｏ，ＱＩＭｉｎ ｙｏｕ△（ＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１４，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｌｏｏｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｎｄｋｉｄｎｅｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｕｓｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｄｅｌｉｎｇｔｉｍｅｆｏｒｌａｔｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｆｔｅｒ６ｗｅｅｋｓｏｆｆｅｅｄｉｎｇｗｉｔｈｈｉｇｈ ｆａｔｄｉｅｔ，２４ｈｅａｌｔｈｙｍａｌｅＩＣＲｍｉｃｅｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ（ＳＴＺ，３０ｍｇ／ｋｇ）ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｆｏｒ５ｄａｙｓｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｄｅｌｓ．Ａｆｔｅｒ９ｄａｙｓ，ａｒａｎｄｏｍｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌｗａｓｍｅａｓ ｕｒｅｄａｓｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅ．４，６ａｎｄ８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｐｒｅｐａｒｉｎｇｔｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｕｓｅ，８ｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅ（ａｇｒｏｕｐ）ｗｏｕｌｄｂｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｅａｃｈｔｉｍｅ．Ｔｈｅｎｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ：①ｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓｏｆｈｅａｒｔａｎｄｋｉｄｎｅｙｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．②ｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｃｒｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ（ＣＫ），ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＬＤＨ），ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｃｒ）ａｎｄｂｌｏｏｄｕｒｉｎｅｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｒ ｍｉｎｅｄ．③Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｎｄｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎａｎｄｅｏｓｉｎ（ＨＥ）ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｍａｓｓｏｎｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｆｉｂｒｏｓｉｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ．ＰＡＳｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓａｄｏｐｔｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，８ＩＣＲｍａｌｅｍｉｃｅｗｅｒｅｔａｋｅｎａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｔｔｈｅ４ｔｈ，６ｔｈａｎｄ８ｔｈｗｅｅｋ，ｃａｒｄｉａｃｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｔｈｅｖａｌｕｅｓｏｆＬＤＨａｎｄＣＫｗｅｒｅａｌｌｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｃｏｕｌｄｂｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｎａｌｏｒｇａｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｔｈｅｖａｌｕｅｓｏｆＣｒａｎｄＢＵＮｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ，ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇａｎｄａｔｒｏｐｈｙｃｏｕｌｄｂｅｐｅｒｃｅｉｖｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｔｔｈｅ６ｔｈｗｅｅｋ，ｒｅｌａｔｅｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅｗｅｒｅｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｌｙｏｂｖｉｏｕｓａｎｄｂｒｅｅｄｉｎｇｔｉｍｅｗａｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｓｈｏｒｔ．Ｔｈｕｓ，６ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅｗｏｕｌｄｂｅｔｈｅｏｐ ｔｉｍａｌｔｉｍｅｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｐｒｏｐｅｒｆｏｒｉｎｖｅｎｔｉｏｎｓｏｆｄｒｕｇｓａｎｄｏｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｐｕｒｐｏｓｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｐｈｙｓｉ ｏｌｏｇｙ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｔｃ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】 ｄｉａｂｅｔｅｓｍｏｄｅｌ； ｐａｔｈｏｌｏｇｙ； ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ； ｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ； ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ； ｍｉｃｅ 【基金项目】浙江省自然科学基金（ＬＹ１６Ｈ２８００１３）【收稿日期】２０１８ ０７ ２０【修回日期】２０１９ ０１ １１ △【通讯作者】Ｔｅｌ：０５７１ ８８３２０５３５；Ｅ ｍａｉｌ：ｑｉｍｉｎｙｏｕ＠１６３．ｃｏｍ．＋：为共同第一作者 糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）可引起多系统损害，导致心脏、肾、眼、神经和血管等组织器官的慢性进行性病变，功能减退及衰竭，严重影响患者的生活质量，对其病因病理及治疗亟待研究，故建立合适的糖尿病模型至关重要［１ ３］。
诱发性2型糖尿病小鼠模型与自发性db_db小鼠特性的比较
2014 年 12 月 第 22 卷 第 6 期
中国实验动物学报 ACTA LABOＲATOＲIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA
December 2014 Vol 22 No． 6
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檵檵檵檵殝 研究报告
诱发性 2 型糖尿病小鼠模型与自发性 db / db 小鼠特性的比较
中国实验动物学报 2014 年 12 月第 22 卷第 6 期 Acta Lab Anim Sci Sin，December 2014，Vol． 22 No． 6
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blood glucose levels of the two types of mouse models． Compared with the control group，the serum biochemical indices GLU，GHOL and LDLC of the two types of mouse models were significantly increased （ P ＜ 0. 05） ． Meanwhile，the blood lipid level of the mouse model of induced type 2 diabetes was higher than that of the db / db mouse models of spontaneous type 2 diabetes． In comparison of immune indices，except IL-2，the serum cytokine levels of the two types of mouse models were significantly higher than those of the control group （ P ＜ 0. 05） ． Moreover，the serum cytokine levels of db / db mice were higher than those in the mouse models of induced type 2 diabetes，and the IL-6，IFN-γ，TNF-α also had obvious differences． Conclusions Both the two types of mouse models of type 2 diabetes successfully simulate the human diabetes to some extent，but there are still certain differences according to different etiology of diabetes． We would suggest that people may take our data as reference and chose appropriate mouse models according to the requirement of their research．
Ⅱ型糖尿病肾病模型dbdb小鼠血浆的代谢组学研究
龙源期刊网
Ⅱ型糖尿病肾病模型db/db小鼠血浆的代谢组学研究
作者：孙立业毛璇张冬娟孙博管又飞颜贤忠
来源：《中国医药导报》2012年第13期
[摘要] 目的采用基于核磁共振的代谢组学技术研究糖尿病肾病模型db/db小鼠血浆中小分子代谢物的变化。
方法用核磁共振技术检测db/db小鼠（6只）和db/m小鼠（6只）血浆中的小分子代谢物，应用模式识别技术对积分数据进行正交偏最小二乘辨别（OPLS-DA）分析及
相关性分析，利用MATLAB软件做相关系数图。
结果统计分析结果显示，与对照组db/m小鼠相比，试验组db/db 小鼠血浆中葡萄糖和氧化三甲胺（TMAO）的含量升高，多种氨基酸含量下降。
结合代谢途径分析发现，糖尿病肾病小鼠体内存在氨基酸代谢异常和能量代谢异常，肾脏受到损伤。
结论本文所采用的基于核磁共振的代谢组学技术能全面客观地反映糖尿病肾病小鼠血浆中的代谢物变化，潜在的代谢标志物分析及代谢途径探讨将为临床诊断及机制研究提供新思路。
[关键词] db/db小鼠；糖尿病肾病；代谢组学；核磁共振。
Ⅱ型糖尿病模型db／db小鼠胰岛α细胞超微结构变化
（．Ｄｅａ ｔ ｎ Ｊ Ｈｉ ｏｏ ｙａ ｄ Ｅ ｒ ｏ ｇ Ｃ ａ ｇ ｈ ｄｃｌ ｏｌｇ ， ｈ ｎ ｚ ｉ ０ ６ ０ ； １ ｐ ｒｍｅｔ ｓ ｌｇ ｎ ｍｂｙ ｌ ｙ， ｈ ｎ ｚ ｉ ｏ ｔ ｏ Ｍｅ ｉａ ｌ ｅ Ｃ ａ ｇ ｈ ４０ ０ Ｃ ｅ ２ ．Ｄｅａ ｔ ｎ ｏ ｓ ｌｇ ｎ ｍｂｙ ｌｇ ｐ ｒｍｅｔ ｙ Ｈｉ ｏｏ ｙａ ｄ Ｅ ｒｏｏ ｙ，Ｈｅｅ Ｍｅ ｉ ｌＵ ｉｅｓ ｙ，Ｓ ｉｉｚ ｕ ｎ ０ ０ １ ， ｈｎ ） ｔ ｂｉ ｄ ｃ ｎｖｒｉ ａ ｔ ｈｊａ ｈ ａ ｇ ５ ０ ７ Ｃ ｉａ
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解 剖学 杂 志
２０ ０ ８年 第 ３ １卷 第 ６ 期
Ⅱ型 糖 尿 病 模 型 ｄ ／ ｂ小 鼠 胰 岛 仅细 胞 超 微 结 构 变 化 ｂｄ
张旭 东 张 雷。 △
糖 尿 病 的发 病 有 关 。
关键词 Ⅱ型糖 尿病 ； ａ细胞 ； 超微结 构 ； 岛 胰
Ｕｌ ａｔｕ ｔｒ ｌ ｈ ｎ ｅ ｆ ｃｌ ａ ｃｅ ｔ ｌ ｓｏ ｂ ｄ ｉｂ ｔ ｃ ｔ ｓ ｃｕ ａ ｃ ａ ｇ ｓ ｅｌ ｉ ｐ ｎ ｒａｉ ｉ ｅ ｆ ／ ｂｄａ ｅｉ ｍｉ ｒ ｒ ｏ ｓｎ ｃｓ ｔ ｄ ｃ ｅ
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二型糖尿病小鼠是什么？二型糖尿病小鼠详细介绍
二型糖尿病小鼠是什么？二型糖尿病小鼠详细介绍二型糖尿病小鼠原理（C57BL/KsJ）是Leptin受体点突变导致leptin信号通路障碍，从而导致小鼠出现肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、脂肪肝等症状。
出生后6周即可出现明显的肥胖和空腹血糖增加，饮水量、尿量增加，8-12周时最明显，并可出现糖尿病肾病等并发症。
二型糖尿病小鼠通常以db/m小鼠作为实验的对照组。
长期供应二型糖尿病小鼠（BKS背景）和对应的db/m小鼠。
二型糖尿病小鼠品系：BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb 背景：C57BLKS/J 对照：同群体杂合型小鼠或C57BLKS二型糖尿病小鼠（diabetes mouse）由C57BL/KsJ近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来，属Ⅱ型糖尿病模型。
动物在一个月时开始贪食及发胖，继而产生高血糖、高血胰岛素,胰高血糖素也升高。
小鼠一般在10个月内死亡。
（C57BL/6Jdb/db）发生严重的糖尿病症状，类似C57BL/KsJ ob/ob小鼠，即早发的高胰岛素血症，体重下降和早死。
二型糖尿病小鼠与ob/ob小鼠不同，可发生明显的肾病。
二型糖尿病小鼠（BKS背景）——肥胖、2型糖尿病、脂肪肝研究模型二型糖尿病小鼠（C57BL/KsJ）小鼠是Leptin受体点突变导致leptin信号通路障碍，从而导致小鼠出现肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、脂肪肝等症状。
二型糖尿病小鼠出生后6周即可出现明显的肥胖和空腹血糖增加，饮水量、尿量增加，8-12周时最明显，并可出现糖尿病肾病等并发症。
二型糖尿病小鼠通常以db/m小鼠作为实验的对照组。
二型糖尿病小鼠遗传背景①起源：1966年发现db突变基因,它是由单隐性突变基因引起，自发于Jackson实验室的近交系小鼠(C57BL/Ks)。
②鼠毛色及毛色基因：黑色，aa、BB、CC、DD。
③小鼠组织相容性基因：H-2d, H-1(no a or c), H-3a。
二型糖尿病小鼠生理特点1. 平均产仔数4-6只，仔鼠存活率98%，包括二型糖尿病小鼠、db/m小鼠和m/m小鼠。
Ⅱ型糖尿病模型C57BL／KsJ-db／db小鼠的生物学特性研究
［ 摘要】 目的 对 Ｃ ７ ＬＫ Ｊ ｂｄ 小鼠进行生物学特性研究，满足 国内糖尿病研究者的需要 。 ５Ｂ ／ ｓ ｄ／ｂ — 方 法 随机选取 实验 鼠进行繁 殖性状 数据 及生 长数据 测 试 ； 并测 定其 空腹 、随机血糖 ，以及进 行
测 试 年龄 段 雌雄 各 ２ ０只 。
动物模型和低温生物学。 －ａ ：ｕ ｉ ＠ｓ ａ． ｍ Ｅｍ ｉｘｐ ｇ ｌ ｓ ｏ ｌ ｎ ￣． ｃ
实验动物与 比较医学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｎｍａ ａｄＣ ｍｐｒｔ ｅ ｄｃｎ ａｏａ ｙＡ ｉ ｌ ｎ ｏ ａａｉ ｉｉ ｏ ｖ Ｍｅ ｅ
海 斯莱克 实验动 物有 限责任 公 二提 供 【 审（０８ Ｊ 沪饲 ２０ ）
０ ０ ２ ； 用 无菌 纯 水 。 ４ ０ 】饮
１３ 实验 方 法 ．
１３１ 繁 殖试验 随机 选取 ３ ．． ０对适 龄 ｍ＋＋ ｅｒ ／Ｌ ｐｄ ｂ 小 鼠进 行 繁 殖 性状 数据 测 试 ， １６ ： １早（ 龄 ） ８周
１２ 饲 养 管理 ． 试验 组和对 照 组动物 饲养 在温度 ２ ～ ４ ２ ２ ℃，相
对 湿 度 ４ ％～ ５ 的屏 障 设施 内［ＹＸＫ（ ２ ０ 一 ５ ６ Ｓ 沪）０ ７
【 收稿 日期］ ０ ９０ ．８ 【 ２ ０ ．６０ 修回 日期】 ０ ００ —４ ２ １ ．５２ 【 基金项 目】 上海市科研计划项 目（６ ９ ９０ ） ０ ４ ０ ０ ２
根据 体 型差 异（ 肥胖 或 正常） 仔 鼠分 出 ｍ＋＋ ｅ ｒ 将 ／Ｌ ｐ曲
自发性Ⅱ型糖尿病模型db／db小鼠生物学特性研究
自发 性 Ｉ型糖 尿病 模 型 ｄ ／ｂ Ｉ ｂｄ 小 鼠生 物 学特 性研 究
李 娜， 张 周， 冯 颖 （ 中国科 学院上 海 药物研 究 所， 海 ２ １０ ） 上 ０ ２ ３ ［ ］ 目的 以 Ｃ ７ ＬＫｓ—ｂ＋表 型正 常 小 鼠为对 照组 ，研 究 自发 性 Ｉ型糖尿 病动物 Ｃ ７ Ｌ 摘要 ５ Ｂ ／ Ｊｄ ／ Ｉ ５Ｂ ／ ＫＪ ｂ ｂ ｓ ｄ／ 小鼠的体生长曲线、糖代谢曲线 、 — ｄ 血清胰 岛素水平变化、主要脏器重量 、 脏器系数等部 分 生物 学特性 ，并探讨 其肝 脏 、 肾脏 和胰 腺 等组织 病理 学 变化 。方法 实验 为期 ２ Ｏ周， 第 ４周 从 开 始， 周 测定 ｄ／ｂ以及 ｄ／ 鼠体 重 、血糖 ， ２周 测定血 清胰 岛素 水 平，Ｏ周龄 处 死， 器、 每 ｂｄ ｂ＋小 每 ２ 脏 脂肪 称 重， 部分 组 织用 １％ 中性 甲醛 固定 ， ０ 制作 病理 切 片。结 果 ① ｄ／ｂ小 鼠体 重 、血 糖和血 清 ｂｄ
方 法 研 究 提 供 ～ 些 基础 资料 。
１ 材 料 与方 法
１１ 实验材 料 ．
大 鼠、ＮＳ Ｙ小 鼠、黑 线仓 鼠、嗜 沙肥 鼠和 ＯＬ Ｔ ＥＦ
１１１ 实验动 物 ．．
Ｓ Ｆ级糖 尿病 模型 Ｃ ７ ＬＫｓ—ｂ Ｐ ５Ｂ ／ Ｊ ／ ｄ
大 鼠等 ，其 中 ｄ ／ｂ小 鼠是 Ｌ ｐｉ 体基 因缺 陷导 ｂｄ ｅｔ ｎ受 致 的先 天 性 Ｉ型 糖 尿 病 小 鼠 ，具 有 高 血 糖 、 高血 Ｉ
ｄ ｂ小 鼠 ２ ０只 ， 雌雄 各半 ； 对照 组 Ｃ ７ Ｌ Ｋ Ｊｄ ／ ５ Ｂ ／ ｓ—ｂ＋小
鼠２ Ｏ只， 雌雄 各 半， 是从 美 国 Ｊ ＡＣＫＳ 实验 室 引 ＯＮ
小鼠胰岛形态学改变与2型糖尿病发病机制研究
小鼠胰岛形态学改变与2型糖尿病发病机制研究目的通过观察自发性2型糖尿病小鼠病情发展过程中胰岛的形态学变化，进一步探讨2型糖尿病的发病机理。
方法观测2型糖尿病（T2DM）動物模型db/db 小鼠体重及血糖变化及运用HE染色，在光镜下观测其胰岛的形态学改变。
结果db/db糖尿病小鼠于生后3～4 w龄时，其血糖开始升高，并且随着糖尿病病情的进展，血糖逐渐升高，糖尿病小鼠随着糖尿病病情的进展，胰岛结构发生了一系列变化，表现为随着月龄的增加，胰岛体积增大，数量增多。
与对照组比较，有显著性差异（P＜0.05）。
结论2型糖尿病db/db小鼠胰岛随着病情的加重，胰岛体积增大，胰岛细胞排列紊乱，部分胰岛破裂萎缩、崩解，其结构和功能的损伤呈进行性加重,说明胰岛细胞功能的损伤对糖尿病的发生、发展起着至关重要的作用。
标签：2型糖尿病；胰岛；B细胞；1资料与方法1.1一般资料动物来源及饲养：引进日本C57bl/Ksj-db/+m转基因小鼠，近亲（兄妹）交配。
db/+m型为糖尿病和肥胖基因携带者，其表型正常，后代中雌雄纯合子个体发生糖尿病和肥胖，即db/db型。
病例组：分别选取3，5，8，10，12月龄db/db自发性糖尿病小鼠每组6只。
对照组选取相应年龄段db/+m表型正常小鼠，每组6只。
分组标准：表型：糖尿病小鼠均发生明显肥胖。
血糖：＞10 mmol/L定为糖尿病。
1.2方法1.2.1血糖测定断尾取血，并用美国强生微型血糖仪测定血糖值。
（每次测血糖时间均选择在晨9∶00）。
1.2.2普通光镜切片制备取小鼠胰尾，固定、脱水、包埋及切片。
1.3 HE染色切片常规脱腊至水，苏木精染色3 min，自来水冲洗。
1%盐酸分化，自来水冲洗，伊红染色2 min。
常规梯度酒精脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。
1.4阳性细胞图像分析及统计学处理统计方法数据处理：所有标本均在Motic Med 6.0数码医学图像分析系统内在相同的放大倍数下（400倍），每个年龄段计数6只小鼠的胰腺，每个标本取3张切片，每个切片取10个视野。
Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠骨骼肌及其线粒体的蛋白质组学研究的开题报告
Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠骨骼肌及其线粒体的蛋白
质组学研究的开题报告
一、研究背景和意义
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其中Ⅱ型糖尿病占据了大部分的
发病比例。
现有的研究表明，线粒体功能异常与Ⅱ型糖尿病的发生密切
相关，特别是在肌肉组织中，线粒体的功能异常更容易引起胰岛素抵抗，从而导致Ⅱ型糖尿病的发展。
因此，研究Ⅱ型糖尿病肌肉组织中线粒体
蛋白质组学变化及其机制，对于进一步揭示糖尿病的发病机制，以及寻
找相关治疗方法有着重要的意义。
二、研究内容和方法
本研究将采用Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠作为实验对象，通过蛋白质组学技术分析其骨骼肌及其线粒体的蛋白质组成，从而探究Ⅱ型糖尿病
对于骨骼肌及线粒体的影响。
具体实验步骤如下：
1. 建立Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠：选取8周龄的C57BLKS/J db/db 和同龄组的C57BLKS/J db/m小鼠，将其分别喂养高营养饲料和普通饲料，连续喂养12周，以建立Ⅱ型糖尿病模型。
2. 骨骼肌及线粒体蛋白质组学分析：取小鼠骨骼肌组织和线粒体分
离物，通过双向电泳和液相色谱质谱联合分析，分析Ⅱ型糖尿病对于骨
骼肌及线粒体的蛋白质表达变化，筛选出差异明显的蛋白质。
3. 生物信息学分析：对于差异蛋白进行GO富集分析和KEGG通路
分析，从而探究Ⅱ型糖尿病对于骨骼肌及线粒体的影响机制。
三、研究预期结果
本研究预期能够在Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠上发现骨骼肌及线粒体的蛋白质组学变化，进一步揭示Ⅱ型糖尿病对于肌肉组织中线粒体功能
的影响，为深入研究糖尿病的发病机制和治疗提供新的思路。
Ⅱ型糖尿病小鼠模型介绍
Ⅱ型糖尿病小鼠模型介绍BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J(瘦素受体缺乏)应用：Ⅱ型糖尿病、高血糖、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、糖尿病型肥胖特点：BKS-db纯合子在4周开始发胖贪食，两周出现胰岛素抵抗及高胰岛素血症，4-8周因β细胞障碍开始出现高血糖，3-4个月血糖高峰期，寿命为8-10个月；纯合突变小鼠贪食、烦躁、干渴且多尿。
BKS背景下，疾病很严重而导致血糖不受控制的升高和生产胰岛β细胞的胰岛素严重枯竭。
外源性胰岛素无法控制血糖水平和葡萄糖异生酶活性的升高；BKS-db杂合子的体重、血糖和血浆胰岛素都正常，代谢效率提高并且能比对照小鼠活的更长。
B6.BKS(D)-Leprdb/J (瘦素受体缺乏)应用：短暂性Ⅱ型糖尿病、糖尿病型肥胖、高胰岛素血症、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、暂时性高血糖特点：纯合子小鼠在3至4周左右开始发胖，10-14天血浆胰岛素水平开始上升，4至8周血糖水平开始上升；患病小鼠贪食、烦躁、口渴、多尿。
B6背景使它们在18至20个月的寿命中都存在胰岛β细胞代偿性增生和连续的高胰岛素血症；db杂合子的体重、血糖和血浆胰岛素都正常，代谢效率提高并且能比对照小鼠活得更长。
B6.Cg-Lepob/J(瘦素缺乏)应用：短暂性Ⅱ型糖尿病、糖尿病型肥胖、高胰岛素血症、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、暂时性高血糖特点：B6背景ob/ob摄食多、低消耗，4周开始发胖，可达到正常野生型对照鼠体重的3倍；3-4周出现高血糖，伴随摄食多、胰岛素抵抗及肥胖、暂时性高血糖，14-16周开始减弱；BKS背景ob/ob，糖尿病表型严重并会致死；给肥胖的纯合子注射瘦素能明显减轻体重，减少食物摄入，增加能量消耗，并且能够恢复雄性生育能力。
C57BL/6J DIO提供高脂饲料可引发高脂、高血糖、高胰素应用：饮食导致的中度高血糖、饮食导致的高胰岛素血症、饮食导致的糖尿病型肥胖、饮食导致的Ⅱ型糖尿病。
患者糖尿病发生所涉及的组织学结构有哪些？
患者糖尿病发生所涉及的组织学结构有哪些？总：因为题目说的是糖尿病发生，所以我觉得直接涉及的结构应该是胰腺的结构改变，以及再往上一层，可能是患者的肥胖引起的胰腺的病变，所以脂肪组织的改变也会涉及到。
往下一层，靶器官，靶细胞的受体也会发生改变，但这个应该不属于组织学结构，所以我只会提到一点。
总的来说就是，患者肥胖（脂肪组织增多）——胰腺受损，靶细胞受体减少——糖尿病发生。
该患者除了高血糖之外还有高血脂，高血压，高血压可以参考第三问，高血脂也跟肥胖相关，所以就划到肥胖里面去，不单独说了。
胰腺：胰岛α细胞：Ⅱ型糖尿病时α细胞数量增多,认为Ⅱ型糖尿病的发生有胰高血糖素作用紊乱的参与,糖尿病患者存在胰岛α细胞功能异常。
小鼠胰岛α细胞的超微结构变化：其胞质内分泌颗粒数量增加,致密芯与界膜间的间隙变窄,有的消失;线粒体和粗面内质网增多,细胞器结构未见明显改变。
这提示α细胞合成胰高血糖素的功能增强,与α细胞增生一起造成α细胞分泌胰高血糖素量增多,引起胰高血糖素的相对或绝对过多Ⅱ型糖尿病模型db/ db小鼠胰岛α细胞超微结构.A :对照组(8 月龄), ×5 000;B:3月龄糖尿病组(白色箭头示粗面内质网), ×5 000;C :5月龄糖尿病组(白色箭头示粗面内质网), ×4 000;D:5 月龄糖尿病组, ×10 000;E :5月龄糖尿病组(白色箭头示粗面内质网, 黑色箭头示线粒体), ×5 000;F :8月龄糖尿病组(白色箭头示粗面内质网, 黑色箭头示线粒体), ×5 000.胰岛β细胞：Ⅱ型糖尿病时α细胞数量增多,认为Ⅱ型糖尿病的发生有胰高血糖素作用紊乱的参与,糖尿病患者存在胰岛α细胞功能1.胰岛素免疫组织化学染色阳性反应产物位于胰岛β细胞浆内，棕黄色。
对照组胰岛阳性细胞（β细胞）多位于胰岛中央，排列紧密，数量多，染色深（图A1）。
糖尿病组胰岛阳性细胞（β细胞）随疾病的进展，在胰岛中的分布弥散，排列疏松，细胞数量明显减少，染色变浅2.数量比较糖尿病组与对照组小鼠不同月龄胰岛β细胞的数量见表1，同月龄糖尿病组胰岛β细胞数量少于对照组（p<0.05）。
2型糖尿病动物模型研究进展
Ⅱ型糖尿病动物模型研究进展摘要: 糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，是严重威胁人类健康的主要慢性病之一，而Ⅱ型糖尿病占糖尿病总数的90%～95%左右。
建立合适的Ⅱ型糖尿病动物模型是阐明其发病机制的前提条件。
因此，该文综述了目前国内外糖尿病研究中常用的动物模型，对发展新型Ⅱ型糖尿病动物模型的研究提供参考价值。
关键词：Ⅱ型糖尿病；动物模型；模型构建Research Progress about the Construction of TypeⅡ Diabetic Animal ModelLIU Shu—Yun(Lab of Transplant Engineering and Immunology West China Hospital,Sichuan University 2013224070006)Abstract: Diabetes mellitus，the endocrine and metabolic diseases，is characterized by hyperglycemia． It is one of the most prevalent chronic diseases that threat to human health，and type 2 diabetes accounted for 90% -95% of the total diabetes. The animal model of type 2 diabetes provide the important precondition to many scholars in study of the pathogenesis and mechanism of diabetes．Therefore，this article reviews a number of animal models of T2DM commonly used according to the articles that have been published both inside country and abroad，which will provide reference for the development of type II diabetic animal models．Key Words：Type Ⅱ Diabetes Mellitus， Animal model，Model construction糖尿病( Diabetes mellitus，DM) 是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性慢性疾病，其严重威胁着人类健康。
胰岛内分泌细胞构成在2型糖尿病动物模型小鼠病程进展中的变化#
胰岛内分泌细胞构成在2型糖尿病动物模型小鼠病程进展中的变化#赵桂东;宋彦庆【期刊名称】《中国医药导刊》【年(卷),期】2016(018)001【摘要】目的：分析胰岛内分泌细胞构成在2型糖尿病动物小鼠病程进展中的变化。
方法：选取2型糖尿病小鼠为研究对象，依照小鼠月龄分组，另外选取同年龄段尾静脉空腹血低于6.0mmol/L小鼠为对照组，小鼠均采用免疫组织学观察，分析胰岛素免疫组织学染色结果和胰岛细胞数量等。
结果：对照小鼠胰岛B细胞阳性细胞多出现在胰岛中央，糖尿病小鼠阳性细胞分布弥散，随着病情进展，数量逐渐减少。
不同年龄段正常小鼠胰岛B细胞、A细胞和胰岛D细胞数量差异不明显，同年龄段糖尿病组小鼠胰岛B细胞数量显著低于对照组。
随着糖尿病病情的进展，糖尿病小鼠胰岛B细胞显著降低，糖尿病小鼠胰岛A细胞和胰岛D细胞显著升高，多组比较差异明显。
结论：2型糖尿病动物模型小鼠病程与胰岛内分泌细胞呈现相关性，胰岛内细胞分泌异常可能与糖尿病进展有关。
%Objective: To observe and analyse the quantity changes of pancreatic islet endocrine cells in spontaneous diabetic mice and explore their relationship with pathogeny of type 2 diabetes mellitus.Methods:Mices with Type 2 were selected,and were divided into Different age groups.Mices with Tail vein blood lowed than 6.0mmol/L were selected,mices were given treatment of Immune histology.The tails of pancreas were excised and observed by immunohis to chemical staining,the Insulin immunohistochemical stainingand the number of islet cells of the groups were ompared.Results:In control mice, the positive cells of B cells were found in the middle of the islets,the distribution of the positive cells in the diabetic mice was dispersed. Different ages of normal mouse pancreatic B cells, A number of cell and islet D cell was not obvious difference,The same age diabetic group, the number of diabetic mouse pancreatic B cells was significantly lower than the control group,diabetic mouse pancreatic B cells were significantly reduced with the progress of the disease of diabetes, diabetic mouse pancreatic islet cells and D cells were significantly increased, more obvious difference between groups.Conclusion:The three kinds of endocrine cells of pancreatic islet show the quantity changes in db/db diabetic mice which are related to the severity of Type 2 diabetes mellitus.(P<0.05). (P>0.05).【总页数】3页(P87-88,90)【作者】赵桂东;宋彦庆【作者单位】胜利油田胜利医院内分泌科，东营 257055;胜利油田胜利医院内分泌科，东营 257055【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.高脂饮食诱发血糖升高的动物模型中瘦素与胰岛素变化的关系 [J], 许岭翎;向红丁;张荣;单惠敏;许荣昆2.Roux-en-Y术后2型糖尿病动物模型肠促胰岛素变化 [J], 龙亚新;孙若飞;王昆华;凌平;李柔刚;王文荣;赵泉3.反馈-渐进式培训法在非内分泌科2型糖尿病患者胰岛素笔注射技术培训中的应用 [J], 罗宝萍;侯文利;刘美宏;孙博;贾丽媛;贾文文;齐迎飞;郝伟芳;张虹4.小鼠乳腺癌实验动物模型中CD4+CD25+调节性T细胞的变化及意义 [J], 徐林;蒋正刚;李宝华;熊思东5.Aurora-A对2型糖尿病小鼠模型中胰岛细胞增殖的影响 [J], 孙蔷薇;李伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
M2型巨噬细胞输注改善db-db小鼠糖尿病肾病及其作用机制研究
M2型巨噬细胞输注改善db-db小鼠糖尿病肾病及其作用机制研究糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者中最常见的并发症之一，其主要特征是肾小球肾炎和肾小管间质纤维化。
M2型巨噬细胞具有调节免疫应答、清除损伤组织和促进修复等功能，因此被认为在炎症、组织修复和再生过程中起着关键作用。
本研究旨在探讨M2型巨噬细胞输注对糖尿病肾病（DKD）的治疗效果及其作用机制。
实验选取了db/db小鼠作为糖尿病肾病模型，将其随机分为两组：M2型巨噬细胞输注组和对照组。
输注组小鼠通过尾静脉注射M2型巨噬细胞，对照组小鼠则注射等量的生理盐水。
实验设定了一定的时间点进行观察和检测。
结果显示，与对照组相比，M2型巨噬细胞输注组小鼠的肾功能明显改善。
输注组小鼠的尿蛋白水平、肌酐和尿素氮水平均显著降低。
同时，输注组小鼠的肾脏组织病理学检查显示，肾小球肾炎和肾小管间质纤维化程度明显减轻。
进一步研究发现，M2型巨噬细胞输注可抑制肾脏炎症反应。
输注组小鼠的肾脏组织中炎症细胞浸润和炎性因子表达明显减少，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等。
此外，输注组小鼠的肾脏中还观察到较多的M2型巨噬细胞，这些细胞具有抗炎和抗纤维化的作用。
细胞外基质（ECM）积累是DKD的关键特征之一。
进一步实验结果显示，M2型巨噬细胞输注可减少肾脏ECM积累。
输注组小鼠的肾脏中胶原纤维沉积和纤维化相关基因表达均明显减少。
综上所述，M2型巨噬细胞输注可显著改善db/db小鼠的DKD，其作用机制可能与抑制炎症反应、增加M2型巨噬细胞数量以及减少ECM积累有关。
这些研究结果有望为DKD的治疗提供新的思路和方法。
然而，还需要进一步的研究来明确其具体的治疗机制和临床应用前景。
小鼠胰岛内分泌细胞的构成及其与Ⅱ型糖尿病的关系
小鼠胰岛内分泌细胞的构成及其与Ⅱ型糖尿病的关系张旭东;贾书花;张雷【期刊名称】《解剖科学进展》【年(卷),期】2009(15)1【摘要】目的观察和分析II型糖尿病动物模型db/db小鼠病程进展中胰岛内分泌细胞的构成变化及与II型糖尿病病因的关系。
方法分别选取3、5、8、10和12月龄的尾静脉空腹血糖高于10.0mmol/L且肥胖的db/db自发性糖尿病小鼠,每组5只,作为糖尿病组;选取相应年龄段的尾静脉空腹血糖低于6.0mmol/L体重正常的db/+m表型正常小鼠,每组5只,作为对照组。
于相应年龄段取胰尾,用于免疫组织化学观察和比较。
结果各月龄糖尿病组胰岛B细胞(胰岛素阳性细胞)阳性率低于对照组(p<0.05),而A细胞(胰高血糖素阳性细胞)和D细胞(生长抑素阳性细胞)阳性率分别高于对照组(p<0.05)。
糖尿病组胰岛B细胞阳性率随自发性db/db糖尿病小鼠病程进展呈降低趋势(p<0.05),而A细胞和D细胞阳性率则呈增高趋势(p<0.05);对照组3种细胞阳性率无变化(P>0.05)。
结论II型糖尿病动物模型db/db小鼠胰岛内分泌细胞的构成变化与糖尿病病情的轻重有关,胰岛内分泌细胞之间的比例失衡可能与II型糖尿病的发病有关。
【总页数】4页(P10-13)【关键词】糖尿病;胰岛;内分泌细胞;免疫组织化学;小鼠【作者】张旭东;贾书花;张雷【作者单位】长治医学院组织胚胎学教研室;河北医科大学组织胚胎学教研室【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R361.3【相关文献】1.绍鸭胰腺内分泌细胞的免疫组织化学研究——胰岛素细胞的年龄变化及其与血清胰岛素和血糖的关系 [J], 沈元新2.064 在新诊断的2型糖尿病人中胰岛素原及胰岛素与胰岛素敏感性和急性胰岛素反应的关系 [J],3.2型糖尿病KKAY小鼠胰岛β细胞凋亡与胰岛素水平关系的研究 [J], 梁瑜祯;夏宁;覃保玉;邝晓聪;陈维平;肖常青;王乃尊4.非胰岛素依赖型糖尿病胰岛内分泌细胞的免疫细胞化学观察 [J], 潘彦珞;赵凤喜5.胰岛内分泌细胞构成在2型糖尿病动物模型小鼠病程进展中的变化# [J], 赵桂东;宋彦庆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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色质边 集浓 染 ； 细胞 间髓 样 小体增 多， 严重程 度 随病情进 展逐 渐加 重 。结论 ： 其 ２型糖尿 病动 物模型 ｄ／ ｂ ｂ ｄ 小鼠胰 岛 Ｂ细胞 存在超 微 结构 的病理 改 变 ， 严重程 度 与病情 的轻 重有 关 ， 胞功 能上 的缺 陷可能是 ２型 Ｂ细
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２ ４８
第２卷 １ ２０ ０７年
第 ４期 ８月
长治 医学 院学报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧ ＺＨＩ ＭＥＤＩ ＣＡＬ Ｃ ＯＬＬ ＥＧＥ
Ｖｏ ． １ ＮＯ ４ １ ２ ．
Ａｕ ． ２ ｏ ｇ ｏ ７
２型糖 尿 病 模 型 ｄ／ ｂ小 鼠胰 岛 Ｂ细 胞 ， 重 正常 的 ｄ／＋ｍ 表 型 正 常 小 鼠 ， 组 ５只作 为 对 照 组 。于相 应 年龄 段 取 胰 ． ｏ／ 体 ｂ 每 尾 ， 射 电镜 观 察胰 岛 Ｂ细胞 超微 结构 。结果 ： 胞胞 浆 内的分 泌颗 粒数 量 明 显减 少 ， 的 细胞 甚至 缺 透 Ｂ细 有
ｏ ｂｓ ｎ ， ｎ ｈ ｌｃ ｒｎ — ｄｅ ｓｔ ｆｄ ｎ ｅ ｃ ｒ ｎ ｔ ｅ ｒ ｔ ｒ ｒ ｎ ｅ ｄ ｃ ｅ ｓ ｄ ａ ｌ．Ｍ ｉ ｃ ｏ ｄ ｉ Ｕ — ｒａ ｅ ｔ ａ ｄ ｔ ｅ ｅ ｅ ｔｏ ｎ ｉｙｏ ｅ ｓ ｏ ｅ ｉ ｈｅｓ ｃ ｅｏ ｇ ａ ｕｌ ｅ ｒ ａ ｅ ｓ ｗｅ １ ｙ ｔ ｈ ｎ ｒａ Ｈ ｍ ｏ ｂ ｒ ｒ ｅ ｒ ａ ｉｇ ａ ｄ ｉｓ ｖ ｌ ｍ ｅ ｗａ ｗｏｌｎ． Ｒｏ ｇ ｎ ｏ ｌｓ ｃ ｒ ｔ ｕ ｕ ｗａ ｗｏｌｎ，ｏ ｅ ｓｗｅ ｅ ｄ ｃ ｅ ｓｎ ｎ ｔ ｏｕ ｓ ｓ ｌｅ ｕ ｈ ｅ ｄ ｐ ａ ｍｉ ｅ ｉ ｌ ｍ ｓ ｓ ｌｅ ｔ ｏ． Ｃｅｌｎ ｃ ｅ ｓ ｃ ｌ ｕ ｌｕ
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张旭 东
摘 要 目的 ： 察 ２型糖 尿 病动 物模 型 一Ｃ ７ Ｌ ＫＪｄ／ ｂ 小 鼠的胰 岛 Ｂ细胞 超微 结 构 变化 ， 观 ５Ｂ ／ ｓ（ｂ ｄ ） 探
讨 Ｂ细 胞的病 理 改 变在 ２型糖 尿病 发病 中的作 用 。方 法 ： 分别 选取 ３月 、 ５月和 ８月龄尾 静 脉 空腹 血糖 高 于 １ ． ｍ ０／ 且 肥胖 的 ｄ ／ ｂ 自发性 糖 尿病 小鼠 ， １ １ ｍ １Ｌ， ｂｄ 每组 ５只作 为糖 尿 病组 ； 选取 相应 年龄 段 尾静 脉 空
ａ ｅｉ ｃ Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅ ｔｇ ｏ ｐ ｓ ｌｃ ｅ ５ ａ ｄ ８ ｍｏ ｈ —ｏｄ ｄ ／ｄ ｃ Ｔｈ ｇ ｂ ｔｃ ｍｉｅ． ｔ ｏ ｓ： ｈｅ ｔ ｓ ｒ ｕ ｅｅ ｔｄ ３。 ｎ ｎｔ ｌ ｂ ｂ ｍｉｅ． ｅ ａ ｅ—ｍａｃ ｅ ／＋ ｍ ｔ ｈ ｄ ｄｂ
糖尿 病 的一 个重要 因素 。
关键词
中图 分 类 号
糖尿 病 ； ； ２型 Ｂ细胞 ； 超微 结构 ； 岛 胰
Ｒ６．３ ３ １ ＋ 文献标识码 Ａ 文 献 编 号 １０ 一（０７ ０ —０ ４ ０ ０ ６ ２ ０ ）４ ２ ８— ４
Ｕｉ ａ ｔ ｕ ｔ ｒ ｌＳ ｕ ｉｓ ｏ —ｃ ｌ ｆＰａ ｃ ｅ ｔｃ Ｉｉ ｔ ｂ ｕ ｂ ｄ ａ ｅ ｉ ｉ ｅ ｔ ｓ ｒ ｃ ｕ ａ ｔ ｄ ｅ ｆＢ ｒ ｅ ｌ ｏ ｎ ｒ ａ ｉ ｓｅ ｓ ａ ｏ ｔｄ ／ ｂ Ｄｉ ｂ ｔ Ｍ ｃ ｓ ｃ
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