2013 W. Li. 派罗欣—第二代长效干扰素PMAPEG1307008
派罗欣治疗慢性乙型肝炎诊治体会
派罗欣治疗慢性乙型肝炎诊治体会摘要】目的观察派罗欣治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。
方法20患者均采用派罗欣180μg皮下注射，1次／周，连续48周，治疗期间不使用其它抗病毒药物及保肝药物。
结果治疗48周后，ALT复常率75％（15／20），HBsAg血清转换率15％（3／20），HBeAg血清转换率50％（10／20），HBVDNA转阴率70％（14／20）。
结论派罗欣是治疗CHB的有效方法。
【关键词】肝炎乙型慢性派罗欣慢性乙型肝炎治疗根本措施在于抗病毒治疗，清除病毒血症，降低传染性减轻肝细胞炎症，阻断肝纤维化的进程，防止或延缓肝硬化及肝癌的发生。
为探求有效的治疗方案，本科2003年9月至2005年1月，用聚乙二醇化干扰素（商品名派罗欣）治疗慢性乙型肝炎20例，效果满意。
1临床资料1.1一般资料本组20例，其中男18例，女2例，年龄21—45岁（平均32岁），经肝穿刺活检为慢性乙型肝炎（CHB），病理炎症分级（G）：G25例、G2—36例、G34例，G45例；纤维化分期（S）：S25例、S2—37例、S34例，S44例。
入选标准：年龄＞18岁、＜65岁，HBeAg阳性、HBV DNA＞500000拷贝／ml至少6个月以上，用药前6个月曾有两次间隔14d的ALT＞2倍正常值上限，本组患者均ALT大于2xULN,低于10xULN,血总胆红素低于2xULN.肝组织学活检为慢性乙型肝炎并排除失代偿性肝硬化；甲状腺功能正常。
1.2治疗方法治疗开始后第一个月每2周检测一次血常规、肝功。
以后每个月检测一次血常规、肝功，治疗3个月后每3个月检测血常规及肝功。
并每12周检测一次血常规、肝功能，每12周检测一次乙型肝炎病毒标志物（HBVM）、HBVDNA及甲状腺功能。
HBVM采用1MX全自动分析仪和美国雅培试剂盒检测，HBVDNA采用PCR法检测。
2结果2.1治疗后应答治疗48周后，ALT复常率75％（15／20），HBsAg血清转换率15％（3／20），HBeAg血清转换率50％（10／20），HBVDNA转阴率70％（14／20）。
干扰素
注射剂 300万iu 支 45.0 *
注射剂 500万iu 支 66.5
重组人干扰素α-2b 注射剂 100万iu 支 22.4
注射剂 ห้องสมุดไป่ตู้00万iu 支 52.0 *
注射剂 30μg 支 58.0 *
注射剂 50μg 支 85.8
复合干扰素α 注射剂 9μg/0.3ml 支 249 *
重组人干扰素α-2a 罗荛愫 注射剂 300万iu 支 193 罗氏公司 *
罗荛愫 注射剂 450万iu 支 263 罗氏公司
注射剂 500万iu 支 76.9
重组人干扰素α-2b (假单胞菌) 注射剂 100万iu 支 24.2
注射剂 300万iu 支 56.0 *
注射剂 500万iu 支 82.8
重组人干扰素α-1b 注射剂 10μg 支 25.0
重组人干扰素α-2b 甘乐能 注射液 18MIU（多剂量笔） 支 1235 美国先灵葆雅 *
注:表中备注栏内有“*”的为代表品。
最近几天看到很多战友在讨论干扰素的价格和疗效的问题，我想把我知道和了解的市场信息和大家沟通下，也许能使大伙少走弯路和少花钱，把有限的资源用在正确的干扰素使用和治疗上来，我首先介绍下自己，我从事干扰素销售多年，现在我把几种市场上使用率较高的几种品牌告诉大伙，也许能为你在当地的代理或代表那拿货心里有个底线。对市场信息和产品知识有一定的了解。
市场上占有率较高的两个品牌是赛洛金和安福隆，也是目前价位较高的品种，赛和安的价格基本相差不大，300万的价格大概在53-55，500的价格在75-80.运德素的市场操作方式和赛、安的一样都以医院为主要销售对象，价格也较高，略微低一些。
派罗欣-真正的一周一次长效干扰素
派罗欣三期临床中，亚洲病人占87％，治疗一年随访半 年及随访一年HBeAg血清转换率分别为32％和42％， 优于聚乙二醇干扰素-2b 的研究结果
聚乙二醇干扰素-2b 的研究者研究中，20％为亚洲病人 情况下，研究结果是治疗一年随访半年及随访一年 HBeAg血清转换率分别为29％及37％
权威认证：适应证批准情况
42% 总体应答率
40
32%
患者 (%)
30
20
14%的起始无应答的患 者在治疗后6-12月出现 延迟应答
10 0 87/271
原始研究1
59/69
14/103
治疗后24周
长期随访研究2 治疗后48周
1. Lau et al. N Engl J Med 2005; 2. Lau et al. EASL 2006
批准情况:
聚乙二醇干扰素 -2a: 美国、欧盟、中国和大多
数亚洲国家
聚乙二醇干扰素 -2b: 中国，土耳其
权威认证：临床实验情况比较
聚乙二醇干扰素-2a 聚乙二醇干扰素-2b
HBeAg阳性乙肝 II期临床试验(对比IFN) III期临床试验(对比LAM)
HBeAg阳性乙肝 国内临床(对比IFN) Jassen研究(联合LAM)
HBeAg阴性乙肝 III期临床试验(对比LAM)
HBeAg阴性乙肝 无任何研究
总结
派罗欣是真正一周一次的聚乙二醇干扰素 派罗欣对于亚洲慢性乙肝患者的疗效优于聚乙二 醇干扰素-2b 派罗欣是唯一获得美国、欧盟批准的聚乙二醇干 扰素
派罗欣是唯一同时具有阳性、阴性乙肝大规模临 床研究的PEG干扰素
聚乙二醇干扰素-2b的研醇干扰素-2b研究设计
人群：307例HBeAg阳性乙肝
派罗新
第一代PEG干扰素 小分子线性PEG干扰素（12KD）
专业材料，仅供医疗卫生专业人士参考 P-PGS-2014.05-038 Valid Until 2016.05
1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2001; 12: 195; 2. Kozlowski A, et al. BioDrugs 2001; 15: 419; 3. Foster GR. Drugs. 2010; 70(2): 147-65.
Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347:975-82.
国际III期临床研究证实派罗欣® 对各种基因型和病毒载量的疗效都显著优于普通干扰素
国际多中心、随机对照研究中，1121例患者随机接受派罗欣®180μg/周联合利巴韦林 （1000/1200mg）、干扰素a-2b 3MIU联合利巴韦林（1000/1200mg）治疗48周，随访24周
派罗欣® 可维持一周稳定血药浓度， 而聚乙二醇干扰素α-2b无法实现一周内稳定的血药浓度
达到稳态浓度后， 派罗欣® 在血清中不再继续蓄积
30 25 20 15 10
1200
1000 800 600 400
聚乙二醇干扰素α-2b (12KD)4
1.5 微克/公斤 每周 1.0 微克/公斤 每周 0.5 微克/公斤 每周
PEG-IFN alfa-2b
1. Kieffer TL, et al. Hepatology, 2007; 46(3): 631-9. 2. Zeuzem S, et al. 56th AASLD, 2005; Abstract 201.
聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林 是丙肝患者一线治疗方案
长效干扰素产品说明书及特性对比
派罗欣产品说明书【药品名称】通用名：聚乙二醇干扰素α-2a注射液商品名：派罗欣Pegasys英文名：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection汉语拼音：Juyierchun Ganraosu α-2a Zhusheye本品主要组成成分：聚乙二醇干扰素α-2a【性状】无菌小瓶装液体制剂，供皮下注射用。
每小瓶含180μg（1.0ml）的聚乙二醇干扰素α-2a；赋形剂：氯化钠、吐温80、苯甲醇、乙酸钠、乙酸、注射用水溶液为透明无色至淡黄色液体【药理毒理】药理作用聚乙二醇干扰素α-2a是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素。
干扰素与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
健康人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg后3-6小时，血清2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指标）活性迅速升高。
PEG干扰素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射300万单位和1800万单位干扰素的活性高。
与年轻人比较，62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg ，所产生的血清2, 5-OAS 活性强度和持续时间有所减低。
【适应症】用于治疗以下慢性丙型肝炎患者：－无肝硬化病人－肝硬化代偿期病人【用法用量】常规剂量推荐剂量为180μg每周一次皮下注射使用，共48周。
特殊剂量指导剂量调整总则对于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）的患者应给予调整剂量，初始剂量一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。
随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规使用剂量（见警告、注意事项及不反应章节）。
血液学指标当中性粒细胞计数（ANC）小于750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（A NC）小于500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复至大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。
关于长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得
关于乙肝长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得大家好，我是RR。
很高兴与大家分享本人乙肝治疗的心得，经过61支长效干扰素的注射治疗，本人成功从大三阳转成小三阳。
一路经历过很多痛苦，在医生和家人的关爱下，顺利达到治疗目的，本着回馈社会、分享治疗心得、帮助广大病友度过难关的心态，写此心得。
以下将附上本人61周（2014年1月-2015年3月）治疗的真实数据，供大家参考，顺便对比一下目前主流的两种长效干扰素（佩乐能和派罗欣）的治疗效果。
先说一下本人的基本情况：一、本人男，26岁，6岁的时候查出患有乙肝，有20年左右的乙肝携带病历。
二、14岁的时候，DNA定量检测数值为3*10的7次方，注射过几个月的短效干扰素，无明显效果。
三、本人在25岁前，虽然长期携带乙肝病毒，但除了容易感觉疲惫、劳累之外，肝功能及其他指标一切正常。
四、2013年12月底，突然觉得人很疲惫困乏，每天上班回来感觉很累，于是在深圳体检，发现转氨酶ALT数值570，AST 数值207，总胆红素偏高，无黄疸。
五、一天后，紧急转到广东省人民医院住院治疗，广东省人民医院因为是使用进口试剂，所以测量数据比深圳的准确，测的ALT数值636、AST数值256，乙肝DNA定量为1.15*10的9次方。
当时省人民医院的医生说，我的病毒量很高，如果用最灵敏的试纸，估计能测到10的11~13次方。
六、在省人民医院住院7天，主要是点滴注射“天晴甘美”类的保肝降酶药，出院时候，ALT降到150、AST降到95。
七、出院时，医生建议注射聚乙二醇干扰素治疗，原因一是：25岁人的免疫力旺盛，这个年龄段注射的效果较好。
当时医生说大概有30%的几率由大三阳转成小三阳，有不到10%的几率由大三阳完全治愈。
就我目前20年的携带病毒的情况，以及10的9次方的高病毒量，完全治愈的可能性比较小，治疗目标应该是从大三阳转成小三阳。
原因二是：医生说，即使没有从大三阳转化为小三阳，但是注射长效干扰素24周到48周，可以显著改善病情，不往恶处发展，并且可以减小肝硬化的可能性，建议经济负担没问题的话，应该接受长效干扰素注射治疗。
派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液)说明书
派罗欣说明书【药品名称】【通用名】：聚乙二醇干扰素α-2a注射液【商品名】：派罗欣（Pegasys）【汉语拼音】JuyierchunGanraosuα-2aZhusheye【英文名】：Peginterferonalfα-2aSolutionforInjection【主要成份】：派罗欣主要组成成份：聚乙二醇干扰素α-2a 【性状】派罗欣为透明无色至淡黄色液体。
【药理作用】一、作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称派罗欣）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。
干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
派罗欣具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。
二、药效学：派罗欣的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。
40KD 的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。
健康人单次皮下注射派罗欣180μg后3－6小时，抗病毒活性指标即血清2,5-寡腺苷酸合成酶（2,5-OAS）活性迅速升高。
派罗欣所诱导的2,5-OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射3或18MIU普通干扰素的活性高。
与年轻人相比，62岁以上的老年人单次皮下注射派罗欣180μg，所产生的血清2,5-OAS 活性强度和持续时间降低大约25%。
对明显肾功能不全的患者（肌酐清除率为20－40ml/min），单次皮下注射派罗欣90μg后对2,5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40－100ml/min以上的患者，尽管两组的药物暴露量（AUC和Cmax）类似（见【注意事项】和【药代动力学】）。
慢性丙型肝炎患者接受派罗欣180μg治疗会出现双相的HCVRNA滴度下降。
在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中，第一相出现在开始用药后24－36小时。
派罗欣SIC优势.
核苷(酸)类似物获得HBeAg血清转换后的 HBsAg清除率极低
NAs
HBsAg 清除 LAM HBeAg-阳性 <1% ADV <1% ETV 2% LdT <1%
HBeAg-阴性
<1%
<1%
<1%
<1%
1.Hoofnagle et al. Hepatology 2007; 2. Marcellin et al. NEJM 2004; 3. Lau et al. NEJM 2005; 4. Janssen et al. Lancet 2005
HBeAg-阳性
时间 (周) 24 36 48
自基线的平均改变 ( log10 IU/mL)
0
-1
-1
ETV (N=37) PEG-IFN-2a (N=69)
-2
ETV (N=33)
-2
PEG-IFN-2b (N=61)
•
48周HBsAg平均改变 (log10 IU/mL): • PEG-IFNα-2a: -0.56 • ETV: +0.10
核苷(酸)类似物治疗HBeAg血清学转换不持久
接受核苷(酸)类似物†治疗达到血清学转换的HBeAg阳性患者*的反弹率** 中位随访时间59个月
HBeAg阳性患者 NAs治疗 HBeAg血清学转换 (n=42)
维持NAs治疗 (n=33)
67%反弹
78%反弹
停药随访*** (n=9)
* 132例接受核苷(酸)类似物治疗≥6个月的患者；35%在治疗中发生血清学转换 **反弹: 在随访期发生血清学逆转和/或病毒学复发 ***研究中所有停药的患者在HBeAg血清学转换后进行了至少6个月的巩固治疗 † 核苷(酸)类似物：拉米夫定，阿德福韦，恩替卡韦，替诺福韦
长效干扰素派罗欣治疗慢性乙肝的临床效果观察
病老年患者 的效果 比较（Ｊ］．中国药房 ，２０１６，２７（２６）：３７１１－３７１２． ［２］樊实真 ，杨俊朋 ，张春玲 ，等 ．胰岛素促泌剂与阿卡波糖治疗新诊
断 ２型糖尿病的疗效及对胰升血 糖素样肽－１的调节作用 ［Ｊ］．中 国糖尿病杂志 ，２０１６，２４（４）：３４８－３５１． ［３］陈海静 ，孙海燕 ，刘红丹 ，等 ．初诊 ２型糖 尿病老年患者应用西 格 列汀和瑞格列 奈治 疗 的效果 对 比 ［Ｊ］．糖 尿病 新世 界 ，２０１６，１９ （２４）：２５－２６． （４］董洪燕 ．西格列 汀与瑞格列奈 治疗初 诊 ２型糖尿病老 年患者 的 效果 比较 ［Ｊ］．糖 尿病新世界 ，２０１７，２０（１）：７－８． ［５］许敏 ，尹冬梅 ．西格列 汀联合二 甲双胍治疗 ２型糖尿病 的临床 观 察 ［Ｊ］．中国医师进修杂志 ，２０１４，３７（２２）：２９－３１．
表 ２ 千预前后糖化 血红蛋白、餐后血糖 、空腹血糖相 比较 （ ±ｓ）
注 ：组 内前后 比较 ， Ｐ＜０．０５ 表 ３ 两组低血糖发生率 、体重增长发生率相 比较 ｎ（％ ）
２．３ 两组低血糖发 生率 、体重增长发生率相 比较 西格列汀 组低血糖发生率 、体重增长发生 率低 于瑞格列 奈组 ，Ｐ＜０．０５ （见 表 ３）。 ３ 讨 论
恩替卡韦联合派罗欣治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察
恩替卡韦联合派罗欣治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察赵微【摘要】目的探讨恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 100例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组50例.对照组患者应用恩替卡韦治疗,研究组患者应用恩替卡韦联合派罗欣治疗,比较两组患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)清除率和HBeAg血清转换率、治疗前后乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)定量及不良反应发生情况.结果两组患者治疗前HBV-DNA定量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者HBV-DNA定量低于治疗前,且研究组患者HBV-DNA定量明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,研究组患者HBsAg清除率和HBeAg血清转换率分别为8.0％、38.0％,明显高于对照组的0、20.0％,差异具有统计学意义(P<0.05).两组患者在整个治疗期间均未出现明显不良反应.结论恩替卡韦联合派罗欣治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效显著,可以有效的提高HBsAg清除率和HBeAg血清转换率,值得临床推广应用.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2018(013)031【总页数】3页(P3-5)【关键词】聚乙二醇干扰素α-2a;恩替卡韦;乙型肝炎表面抗原阳性慢性乙型肝炎;疗效【作者】赵微【作者单位】111000 辽宁省辽阳市传染病医院【正文语种】中文慢性乙型肝炎的乙型肝炎病毒检测显示为阳性, 是常见的一种传染性疾病, 临床主要表现出肝区疼痛、乏力、恶心、畏食、腹胀等症状, 肝大、中等硬度质地并且伴有轻压痛,病情严重的患者会出现肝掌、蜘蛛痣、脾大且伴有慢性肝病面容, 肝功能出现异常或持续异常。
临床根据患者病情的严重情况将慢性乙型肝炎分为轻度、中度、重度, 严重危害人类健康［1］。
2013 W. Li. 派罗欣—第二代长效干扰素PMAPEG1307008
优势
半衰期更长, 实现一周一次给药
4.6小时 80升 1540毫升/小时 ~40小时
1.
50小时 6-14升 80毫升/小时 77小时
减少分布容积;集中分 布在血液和肝脏,无需 按体重调节剂量
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
Fung W-J et al. Polymer preprint 1997;38:565-566. 2.Monfardini C et al. Biocnjugate Chem 1995;6:62-69; 3.Bailon P et al. Bionconjugate Chem 2001;12:195-202; 4. Glue P et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;68:556-567. 5. Reddy KR. Ann Pharmacother. 2000;34:915-923.6. PEG-Intron. PDR. 56th ed. 2002.; 7. Lamb MV et al. Ann Phamacother 2002; 36:933-935. 8. Reddy KR. Ann Pharmacother. 2000;34:915-923. 9．Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61:2263-2288.
–1.5
派罗欣®
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
PEG-IFN alfa-2b
Kieffer TL, et al. Hepatology, 2007; 46(3): 631-9. Zeuzem S, et al. 56th AASLD, 2005; Abstract 201.
干扰素-α及长效干扰素抗肝炎病毒作用机制的研究进展
干扰素-α及长效干扰素抗肝炎病毒作用机制的研究进展徐丙发;范清林;魏伟;宋礼华【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2008(024)010【摘要】干扰素-α是治疗慢性病毒性肝炎的主要药物之一,可通过影响肝细胞Jak-STAT信号通路,促进2′-5′-OAS、PKR和MxA等蛋白的生成发挥抗肝炎病毒作用.干扰素-α还可通过影响MAPK通路、IRS-1/PI3K-p70S6激酶通路等信号转导通路发挥作用.为延长其半衰期、增强疗效,目前已开发出多种长效干扰素,如聚乙二醇干扰素、人血清白蛋白融合干扰素、干扰素脂质体等,并有逐渐取代普通干扰素的趋势.开发出长效、高效的干扰素也越来越成为干扰素及病毒性肝炎治疗的重要发展方向.【总页数】4页(P1276-1279)【作者】徐丙发;范清林;魏伟;宋礼华【作者单位】安徽医科大学临床药理研究所,安徽,合肥,230032;安徽安科生物工程(集团)有限公司,安徽,合肥,230088;安徽省生物研究所,安徽,合肥,230088;安徽医科大学临床药理研究所,安徽,合肥,230032;安徽医科大学临床药理研究所,安徽,合肥,230032;安徽安科生物工程(集团)有限公司,安徽,合肥,230088;安徽省生物研究所,安徽,合肥,230088【正文语种】中文【中图分类】R-05;R512.605.3;R978.7【相关文献】1.黄病毒抗Ⅰ型干扰素作用机制的研究进展 [J], 赵慧;秦鄂德2.干扰素λ抗乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒研究进展 [J], 华娟;李慧;卢银平;杨东亮3.比较长效干扰素联合拉米夫定与长效干扰素单药治疗乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎初期患者的疗效及安全性 [J], 伍建设4.长效干扰素联合拉米夫定与长效干扰素单药在乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎中初治的疗效和安全性对比 [J], 施丽妮5.干扰素作用机制及其在抗口蹄疫病毒中的应用研究进展 [J], 孙静静;邵军军;常惠芸因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
派罗欣(聚乙二醇干扰素注射液)说明书
【派罗欣临床研究】 慢性乙型肝炎国际多中心III期临床试验结果 在HBeAg阳性（WV16240）和HBeAg阴性 （WV16241）共1351例乙型肝炎患者的两项临床 试验显示派罗欣180 ug，每周1次治疗与拉米夫定 相比能获得更好和持久的病毒应答率。
【派罗欣药代动力学】 吸收： 在健康受试者人群中，180 ug单次皮下注射 后，血清浓度可在3-6小时内检测到。在24小时内， 可达到血清浓度峰值的80%。注射后72-96小时可 测到血清峰浓度（AUC 1743±459 ng/小时/mL， Cmax 14±2.5 ng/mL）。派罗欣的绝对生物利用 度是61-84%，与普通干扰素α-2a相似。
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派罗欣篇
商品名：派罗欣 厂家：上海罗氏制药有限公司
【派罗欣药品名称】 聚乙二醇干扰素α-2a注射液
【派罗欣成分】 派罗欣主要成分为聚乙二醇干扰素α-2a。 【派罗欣性状】 派罗欣为透明无色至淡黄色液体。
【派罗欣药理作用】 作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称派罗欣） 是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称 普通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可 与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂 的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物 效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细 胞增殖，并具有免疫调节作用。派罗欣具有非 聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰 素）的体外抗病毒和抗增殖活性。
【派罗欣适应症】 慢性乙型肝炎 ：派罗欣适用于治疗成人慢性乙型肝 炎。患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎必 须经过血清标志物（转氨酶升高、HBsAg，HBV DNA）确诊。通常也需获取组织学证据。 【派罗欣毒理研究】 由于人干扰素具有种属特异性，仅 对派罗欣进行了有限的毒性实验。 派罗欣的毒性研究是在干扰素α2a的基础上进行的。
派罗欣“一生一试”帮助核苷经治患者实现临床治愈-P-PGS-2015.12-028-Valid-Un
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临床常见问题Q&A
➢ 加药和换药哪种方案疗效更佳？ ➢ 换药过程中是否会出现ALT升高？ ➢ 换药过程中出现病毒学反弹如何处理？ ➢ NA经治患者加用派罗欣®后如何停药 ➢ 加用派罗欣®是否可增加持久应答率？
专业专材业材料料，，仅仅供供医医学学专专业业人人员参士考参考
项目 HBsAg(U/ml) HBsAb(IU/ml) HBeAg HBeAb HBV DNA(copies/ml) ALT(U/L)
*模拟病例，仅供参考
基线（0周） 1216.2 0,8 <5.0x102 32
张先生继续NA治疗有机 会实现停药后持久应答 不复发，甚至临床治愈
吗？
专业材料，仅供医学专业人员参考
基线（0周） 1216.2 0,8 <5.0x102 32
是否符合优势患者定义？ ✓ HBV DNA检测不到 ✓ HBeAg清除 ✓ HBsAg<1500IU/mL
张先生转换干扰素治疗是否可实现 安全停药不复发，甚至临床治愈?
*模拟病例ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ仅供参考
专业材料，仅供医学专业人员参考
PEG-IFN可获得免疫控制停药后应答持久
HBeAg血清学转换率
37.5%
提高3倍以上
HBsAg清除率
超过30%
33.1%
10.5%
0
“使用NAs降低病毒载量后联合或序贯PegIFN-α的方案， 较NAs单药在HBeAg血清学转换及HBsAg下降方面有一定的优势 …“
——2015中国《慢性乙型肝炎防治指南》
专业材料，仅供医学专业人员参考
1. Qin N et al, AASLD 2012 Oral presentaion;Han M et al,Data on fi 2. Ren H.APASL STC.2014.Oral. 3. 慢性乙型肝炎防治指南 2015
长效干扰素
药品
01 简介
03 种类
目录
02 基本信息 04 主要区别
05 优缺点
07 价格
目录
06 副作用
干扰素通过与干扰素受体蛋白质结合起作用，干扰素结合干扰素受体，只有干扰素与受体的精确结合才能把 干扰素的作用发挥出来。
聚乙二醇化后，干扰素与受体的结合会受到影响，使它的活性下降，而这种影响的大小取决于聚乙二醇分子 的大小，聚乙二醇的分子越大，影响就越大。
如果说2000年以前是普通干扰素的时代，那么2000以后，干扰素的应用就进入了长效干扰素的时代，在治疗 慢性丙肝上取得了突破性进展，疗效显著提高，从40%提高到60%以上；治疗慢性乙肝也取得很大进展，疗效明显 提高。
优缺点
（α干扰素）是20世纪中首先被批准用于治疗慢性乙肝的抗病毒药物。其优点是：对HBeAg阳性（大三阳） 肝功能ALT、AST波动在60~40U/L以内，HBV DNA复制量≤1,000,000拷贝/ml的慢性乙肝患者的疗效相对较好 （血清HBeAg转阴率至少可达20%左右）；但其不良反应较大，患者注射后4小时左右的发烧率可达80%~95%，抑制 骨髓使白细胞及血小板计数明显下降，感冒样症状常持续6~12周，疲乏者更普遍，脱发常使女患者望而生畏。而 且需要每天或每周3次注射，需冷藏，出差时携带不方便。且疗程至少为4~6个月，对于前C区/C区有变异的HBeAg 阴性患者，特别是地中海地区的乙肝C、D基因型的患者，经过一个标准疗程会出现较持久的治疗应答率，但对部 分患者演变成暴发性肝炎和严重并发征合才能起作用，干扰素结合干扰素受体，就象是 用钥匙去开锁，如果钥匙不对，锁是打不开的，同样，只有干扰素与受体的精确结合才能把干扰素的作用发挥出 来。
基本信息
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产 生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活 力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力 低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原 的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射（2～5）X106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开 始测出，6小时达高位，48小时基本消失。
聚乙二醇干扰素α—2a治疗慢性丙型肝炎的护理干预
聚乙二醇干扰素α—2a治疗慢性丙型肝炎的护理干预目的：研究派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）治疗丙型肝炎的护理干预及其临床效果。
方法：采用比较案例分析法，回顾性分析笔者所在医院2005年1月-2012年6月收治的应用派罗欣治疗丙型肝炎232例，总结临床护理方法及其效果。
结果：治疗1年后，SVR率达80.1%。
治疗期间主要不良反应情况为：发热、鼻塞（92.7%）、食欲不振（48.7%）、腹胀（28.0%）、睡眠差，体重下降（19.4%）、皮肤红肿（72%）、白细胞减少（90.9%）、血小板（53.0%）。
结论：派罗欣治疗丙肝过程配合系统护理，能有效提高SVR率，并有效控制临床不良反应。
标签：派罗欣；聚乙二醇干扰素α-2a；丙型肝炎慢性丙型肝炎又称丙肝，是一种比较常见的非常难以治愈的疾病，如果得不到及时有效治疗和控制，非常容易转化为肝硬化或肝癌。
聚乙二醇干扰素α-2a 即派罗欣是当前临床治疗丙型肝炎的主要药物，有研究表明，其临床治愈率高达70%～90%[1]。
笔者在此结合笔者所在医院近年收治的应用派罗欣治疗丙肝的临床案例232例，总结治疗期间的护理方法及其临床疗效，具体报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析笔者所在医院2005年1月-2012年6月收治的应用派罗欣治疗丙型肝炎232例，所有入选患者均严格复合2005年上海全国病毒性肝炎会议制定的丙肝的临床诊断标准[2]。
入院后经肝功能常规检查，患者肝功能均表现出轻度异常，ALT：36～88 U/L，HCV-RNT及抗-HCV均呈阳性。
其中男126例，女106例；年龄16～71岁，平均年龄40.2岁；病程1～31年，平均病程5.6年。
1.2 治疗方法根据患者病况，本组中所有患者应用药物派罗欣。
生产商：瑞士巴塞尔豪夫迈.罗氏有限公司；进口药品注册证号：BS20070020；产品规格：180 μg/（ml×支），每周经腹部皮下注射180 μg，1年为一疗程。
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疗程
专业中材华料医，学仅供会医肝学病专学业分人会员.中参华考医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.
对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件
- 治疗期间随访监测
基线 血常规、生化学检查
基础疾病： 精神病、甲状腺疾病、视网 膜病、银屑病、抑郁史、未 控制的癫痫/高血压/糖尿病
妊娠
第1个月
FT4和TPOAb
进一步明确甲状腺 能异常种类
每2月检测1次TSH、 FT3、FT4，在治疗结 束时监测TSH、FT3、
FT4和TPOAb
万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议( 年更新).中华传染病杂志, ;28(4):193-203. 专业材料，仅供医魏学来专主业编人.员丙参型考肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社. .P197.
陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志. ;26(2):117-119.
专业材料，仅供医学专业人员参考
干扰素治疗导致的甲状腺功能异常 通常表现为一过性
• 干扰素治疗后甲状腺功能异常通常为一过性的，持续性功 能异常见于1/3的患者，主要是甲状腺功能减退症以及之 前存在自身免疫疾病患者
甲状腺功能异常
一过性
专业材料，仅供医学专业人员参考
干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关
192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系
N=192
治疗中并发感染
中
治疗中无并发感染
性
粒
细
胞
（
× 103/µl
）
0 2 4 6 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
普通AE
严重AE
由于AE而终止 由于AE调整剂量
聚乙二醇干扰素-2a注射液在治疗慢性肝炎中的临床观察及护理
聚乙二醇干扰素-2a注射液在治疗慢性肝炎中的临床观察及护理摘要】总结派罗欣治疗慢性肝炎不良反应的护理。
认为主要从症状护理和心理护理两方面进行。
症状护理主要为对使用派罗欣后出现的症状进行护理；心理护理为使患者对不良反应的发生有充分的心理准备，消除其焦虑、恐惧的情绪，加强派罗欣治疗慢性肝炎不良反应的护理，可提高病人的用药依从性，有利于预后。
【关键词】慢性肝炎派罗欣不良反应干扰素护理【中图分类号】R973.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2014）05-0297-02聚乙二醇干扰素-2a注射液(商品名为派罗欣)，是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。
可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
很少发生有临床意义的病毒变异，可延缓肝硬化的进展，降低肝细胞癌的发生率。
本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎,亦适用于治疗慢性丙型肝炎成年患者[1]。
笔者在临床中观察了派罗欣治疗慢性肝炎的不良反应，并根据患者的实际情况，进行了临床护理，现报告如下：派罗欣是新一代的长效干扰素，有高而稳定的药物浓度，这是效果较普通干扰素提高的原理，但同时高浓度的药物也可能导致较多不良反应，因个体差异不同，反应轻重程度也不同，症状一般不是很严重，多数不良反应都是可以预见和处理的，绝大多数不良反正都是可逆的，停药后很快消失。
就干扰素治疗可能出现的不良反应，应予了解并及时给以处理。
1.症状护理1.1流感样症候群：是派罗欣治疗过程中比较容易的出现的不良反应.在注射第一针或第二针派罗欣可能会出现流感样症候群，也有的在笫三针才出现，有的甚至不出现流感样症状，主要与人体的敏感性有关痛，症状在注射2-4小时后出现，持续一天左右，表现为发热寒战、头肌肉酸痛等症状,因个体差异表现各有不同。
中国与美国FDA先后批准派罗欣用于治疗慢性乙型肝炎
中国与美国FDA先后批准派罗欣用于治疗慢性乙型肝炎佚名
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2005(20)18
【总页数】1页(P1056-1056)
【关键词】慢性乙型肝炎;美国FDA;肝炎治疗;派罗欣;中国;聚乙二醇化干扰素;食品药品监督管理局;FDA批准;欧盟
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62;R95
【相关文献】
1.派罗欣治疗慢性乙型肝炎的效果观察 [J], 姜真实
2.派罗欣治疗慢性乙型肝炎的效果观察 [J], 张亮;张光远;华军
3.美国FDA批准Isturisa(osilodrostat)用于成人治疗库欣病 [J], 夏训明(编译)
4.派罗欣治疗慢性乙型肝炎获欧盟批准 [J],
5.日本卫生部批准派罗欣用于乙型慢性肝炎毒血症的治疗 [J],
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以丰富相关证据，有力的揭示临床医生最关心的问题 — ——究竟哪种PEG-IFN更有效
US + 5EU
US
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派罗欣®创新性药物设计 实现真正一周一次给药，使用更方便
普通干扰素 派罗欣®——第二代PEG干扰素 大分子支链 PEG干扰素(40KD)
修饰 减少抗 体 阻止蛋 白降解 降低给 药频率 延长 半衰 期
第一代PEG干扰素 小分子线性PEG干扰素（12KD）
标准化 一线
APASL
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
EASL
1. EASL. J Hepatol. 2011; 55(2): 2. Omata M, et al. Hepatology International. 2012; 6(2): 409-435
临床试验中派罗欣®抑制病毒能力更强
从118家医院中纳入3070例基因1型初治患者
70
P<0.001
60
派罗欣®
PEG-IFN -2b 1.5
P<0.001
50 病毒学应答率（%） 40 30 20
P=0.01
PEG-IFN -2b 1.0
P=0.73
派罗欣®组4周，12周，24 周和48周的病毒应学答率 显著优于Peg-IFN-2b组
2010年发表的Cochrane荟萃分析
Cochrane系统评价被公认为“医疗干预措施效果最可靠 的信息来源”，是最客观、公证的临床评价
汇总全球各大数据库比较派罗欣®和Peginterferon α-2b 的随机、对照研究数据：
• Cochrane临床对照试验注册资料库
• MEDLINE
• EMBASE • LILACS等
2..pegasys-pi-EN
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
派罗欣®在治疗期间持久抑制病毒
一周高效稳定的病毒清除能力
0
HCV RNA 水平相对于基线值的 平均改变 (log10)
后半周病毒水平显著上升
0
–0.5
–0.5
–1
–1 –1.5 0 5 10 治疗天数 15 0 5 治疗天数 10 15
200
0 0 24 48 72 96 120 144 168 小时 4周平均谷浓度为0.094ng/ml（范围：0-0.416），48周平均谷浓度为0.32ng/ml（范围02.96）。 1.Adapted from Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther 2000; 68: 556
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2001; 12: 195; 2. Kozlowski A, et al. BioDrugs 2001; 15: 419; 3. Foster GR. Drugs. 2010; 70(2): 147-65.
优势
半衰期更长, 实现一周一次给药
4.6小时 80升 1540毫升/小时 ~40小时
1.
50小时 6-14升 80毫升/小时 77小时
减少分布容积;集中分 布在血液和肝脏,无需 按体重调节剂量
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
Fung W-J et al. Polymer preprint 1997;38:565-566. 2.Monfardini C et al. Biocnjugate Chem 1995;6:62-69; 3.Bailon P et al. Bionconjugate Chem 2001;12:195-202; 4. Glue P et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;68:556-567. 5. Reddy KR. Ann Pharmacother. 2000;34:915-923.6. PEG-Intron. PDR. 56th ed. 2002.; 7. Lamb MV et al. Ann Phamacother 2002; 36:933-935. 8. Reddy KR. Ann Pharmacother. 2000;34:915-923. 9．Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61:2263-2288.
派罗欣® 维持一周稳定血药浓度
达到稳态浓度后，派罗欣® 在血清中不再继续蓄积
第一剂给药1 周一 30 25 20 15 10 5 0 0 派罗欣® 180 微克/周，皮下注射 周二 周三 周四 达到稳态浓度2 周五 周六 周日
24
48
72
小时
96
120
144
168
1周平均谷浓度为9ng/ml（范围：0-15），48周平均谷浓度为16ng/ml（范围4-28）。 Peg-IFNα-2a每周一次给药，血清浓度在5-8周达到稳态
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
However, findings from a single RCT, even a very large one, are rarely definitive, and caution should be taken to ensure reproducibility of its findings. Systematic reviews and meta-analysis including all available trials are considered the highest level of evidence, and provide valuable information on the quality and strength of the available evidence.
派罗欣®—第二代长效干扰素
PMAPEG1307008
仅供医疗卫生专业人士参考
201507-Pegasys-Slides-201307-008
内容
• 派罗欣®联合利巴韦林是慢性丙肝治疗的一线方案 • 派罗欣®大分子支链设计，维持一周稳定血药浓度，持久 抑制病毒 • 国际荟萃分析明确指出派罗欣®治疗丙肝疗效较聚乙二醇
２００２年
２０１３年
派罗欣®占据81%的全球长效干扰素市场份额 －－帮助治愈*更多丙肝患者
100% 95% 90% 85% 80% 75% 70% 65% 60% 55% 50% 派罗欣市场份额（金额）美国 + 欧洲5国长效干扰素市场
仅供医疗卫生专业人士参考 * 治愈即达到SVR 201507-Pegasys-Slides-201307-008 Source: Monthly affiliate update & weighted average market share of IMS / GERS data. US share based on script volume. Note that UK IMS reported market share is subject to discrepancies due to discounting. Interferon market defined as Pegasys and PegIntron only.
一项开放标签、随机、活性对照的研究中，共纳入58例代偿期慢丙肝患者，分别接受 0.035-2.0ug/kg聚乙二醇干扰素α-2b 皮下注射或干扰素α-2b 3MIU 3次/周治疗24周，在1 周和4周时进行详细的药代动力学分析
1200
1000 浓度 (pg/mL) 800 600 400
聚乙二醇干扰素α-2b (12KD) 1.5 毫克/公斤 每周 1.0 毫克/公斤 每周 0.5 毫克/公斤 每周
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999 2. Modi M, et al. 50th AASLD 2000 3.pegasys-pi-EN
聚乙二醇干扰素α-2b(12KD) 无法实现一周内稳定的血药浓度
干扰素a-2b提高1.11倍
• 派罗欣®安全性良好，带来更高的患者依从性
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林 是丙肝患者一线治疗方案
国内外权威指南推荐——聚乙二醇干扰素α联合利巴韦
林是慢性丙肝治疗的标准化/一线/治疗方案
Viral Hepatitis
Hepatol Hepatol J InterferonCytokine Res NEJM Hepatol Gastroenterol Gastroenterol
Di Bisceglie AM
Witthoeft T Kolakowska A Scotto G McHutchison JG Laguno. M Rumi MG, Ascione A Mist 研究 Ascione研究 IDEAL研究 PRACTICE研究
但是，单一的临床随机对照研究，即使规模很大，也很难
确定哪种药物更好，应该谨慎对待这些临床结果的可重复 性。涵盖所有临床实验的系统性回顾和荟萃分析是最高等级 的证据，能对这些证据的质量和强度提供有价值的信息。
仅供医疗卫生专业人士参考 201507-Pegasys-Slides-201307-008
Awad T, et al. Hepatology. 2010; 51(4): 1176-84.