卵巢癌上皮癌的诊治 (3)
Bevacizumab靶向治疗卵巢上皮性癌的临床观察和机制研究
Bevacizumab靶向治疗卵巢上皮性癌的临床观察和机制研究研究背景卵巢癌是妇科恶性肿瘤中恶性程度最高的一种,其发病率位于女性生殖系统恶性肿瘤的第三位[1],但其死亡率却位居第一位,且发病率有呈逐年上升之趋势[2]。
其中卵巢上皮性癌又是各种类型卵巢癌中发病率和致死率最高的妇科恶性肿瘤[3]。
因为卵巢组织位于盆腔深部,大部分卵巢癌患者早期多无明显的自觉症状,同时卵巢癌又缺乏特异性的肿瘤标志物,所以卵巢癌一般发现都多为中晚期。
目前,卵巢癌的主要治疗方式为有效的肿瘤细胞减灭手术联合以铂类为基础的标准化疗方案治疗,满意的手术方式能达到最大程度的肿瘤肉眼减灭,但有些转移灶不能通过手术彻底解决。
虽然化疗的早期有效率很高,但大部分卵巢癌患者容易出现对化疗药物的耐药,这也就成为卵巢癌治疗效果不满意、复发率和死亡率高、5年存活率仅有30%左右的重要原因[3-8]。
因此,寻找卵巢癌新的治疗途径十分必要。
如今肿瘤的靶向治疗已成国内外关注的热点,现已有多种分子靶向药物用于恶性肿瘤的治疗,也包括贝伐珠单抗对卵巢癌的靶向治疗[9]。
贝伐珠单抗(Bevacizumab,Bev)是一种血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)抑制剂,它是VEGF重组人源化的单克隆抗体。
贝伐珠单抗的分子靶向作用机制主要是其与内源性VEGF竞争结合VEGF受体(VEGFR),使与内源性VEGF结合的VEGFR减少,阻断下游信号转导,抑制内皮细胞增殖和新生血管的生成,引起原有肿瘤血管的退化和残存血管的通透性降低[10-12]。
贝伐珠单抗在国外卵巢癌的靶向治疗领域中的临床试验已显示出满意的治疗效果,已有大量系统的临床试验报道。
但在我们国内,贝伐珠单抗在卵巢恶性肿瘤中的靶向治疗尚缺乏大量的临床资料报道。
第四军医大学附属西京医院妇产科对45例初治的卵巢上皮性癌患者进行在化疗的基础上联合贝伐珠单抗靶向治疗,观察经贝伐珠单抗治疗后的近期临床治疗效果和贝伐珠单抗临床使用的安全性。
卵巢癌诊疗规范(2018年版)
物升高；④ I 期 2、3 级及Ⅱ～Ⅳ期的未成熟畸胎瘤、任意 期别的胚胎性肿瘤、任意期别的卵黄囊瘤和Ⅱ～Ⅳ期的无 性细胞瘤化疗后的随访监测。
3.细胞学和组织病理学检查 大多数卵巢恶性肿瘤合并腹水或胸腔积液，行腹水或 胸腔积液细胞学检查可发现癌细胞。 组织病理学是诊断的金标准。对于临床高度可疑为晚 期卵巢癌的患者，腹腔镜探查活检术不但可以获得组织标 本，还可以观察腹盆腔内肿瘤转移分布的情况，评价是否 可能实现满意减瘤手术。 4.胃肠镜检查 在盆腔肿块患者中需排除胃肠道原发肿瘤卵巢转移者， 尤其相对年轻，血清 CA19-9、CEA 升高显著的患者需行胃 肠检查，排除胃肠道转移性肿瘤。 5.腹腔镜检查 作为一种微创性手术，对于部分盆腔包块、腹水患者 需排除盆腔炎性包块或结核性腹膜炎时，可行腹腔镜探查 活检，避免不必要的开腹手术。腹盆腔探查还可用于判断 能否实现满意的减瘤手术，这部分内容详见治疗部分。 三、鉴别诊断 临床上发现盆腔包块时，需与以下疾病相鉴别。 1.子 宫 内 膜 异 位 症 ： 此 病 也 可 形 成 盆 腔 包 块 伴 血 清 CA125 升高。但此病常见于生育期年龄女性，可有继发性、
超声介入方面，对于预计难以满意减瘤或患者体弱难 以耐受大手术的患者，可选择超声引导下穿刺获取细胞学 或病理学诊断。穿刺部位可选择盆腔肿瘤、增厚的大网膜、 腹膜等部位。另外盆底腹膜增厚明显者，可经阴道或直肠 超声引导下穿刺活检。但需要指出的是，对于术前综合影 像评估无明确转移的孤立性卵巢肿瘤，尤其是可疑早期卵 巢癌者，需谨慎选测穿刺活检，原因是避免因穿刺导致的
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医源性肿瘤播散。 （2）腹盆腔 CT 扫描 腹盆腔 CT 扫描是卵巢癌最常用的检查方法，可观察病
变内微小脂肪、钙化，有助于对卵巢生殖细胞来源肿瘤的 检出；CT 扫描速度快，一次屏气即可同时完成对腹部和盆 腔的扫描，对于评价肿瘤的范围及腹膜转移有重要价值， 可辅助临床分期，为首选检查方法。在患者没有对比剂禁 忌的情况下应行增强扫描。上皮性卵巢癌原发灶的 CT 影像 多表现为盆腔或下腹部不规则形或分叶状囊实性肿瘤，囊 壁及囊内间隔薄厚不一，可伴结节状、乳头状突起；实性 部分形态不规则、密度不均匀，增强扫描呈不均匀强化。 腹水及腹膜、网膜转移在卵巢癌中常见，CT 影像上可表现 为网膜区扁平样、饼状软组织肿块，密度不均，边缘不规 则，界线不清。腹膜转移表现为腹腔内、肝、脾、结肠等 脏器表面不规则软组织结节及肿块等。但 CT 对于早期卵巢 癌、卵巢形态未发生显著改变者敏感度较低。
NCCN 卵巢癌规范指南规范.doc
NCCN 卵巢癌指南（2015.1 最新版）要点更新1. II、III、IV 期病人完成了初始全部治疗、获得完全缓解后可考虑加入第二辅助治疗，帕唑帕尼作为 IIB 类推荐。
2. 手术原则中加入了妇科医生在手术记录中应记录的内容。
3. BRAC/HOBC 综合征采用降低风险的输卵管 - 卵巢切除术方案（RRSO）。
4. 加入如下方案，主要适用于老人或是 PS 评分差患者：紫杉醇 60mg/m2静滴超过 1 小时，卡铂 AUC2 静滴超过 30 分钟，每周一次共 18 周（I 类）。
5. 治疗药物反应中将使用抗组胺药改为使用 H1 阻滞剂抗组胺药。
6. 复发疾病优选治疗中加入奥拉帕尼。
7. 少见卵巢癌病理类型中 BEP 方案可用于生殖细胞肿瘤的治疗。
概述卵巢恶性肿瘤包括几种组学类型，上皮型卵巢癌约占 90% 的恶性卵巢肿瘤，NCCN 指南中讨论了上皮型卵巢癌和少见组织学类型，后者包括卵巢低恶性潜能肿瘤（LMP）、恶性生殖细胞肿瘤、癌肉瘤（卵巢恶性混合性苗勒氏瘤 [MMMTs]）和恶性性索 - 基质肿瘤。
NCCN 指南中还讨论了输卵管癌和原发腹膜癌，这二种肿瘤较少见，治疗与上皮型卵巢癌相似，但少见组织学类型卵巢癌治疗与卵巢癌不完全相同。
卵巢癌是美国妇科肿瘤的首要死亡原因，是女性癌症死亡的第五大原因，只有不足 40% 的卵巢癌女性可以治愈。
卵巢癌的发生率随着年龄增加，60-70 年龄段发病率最高，中位诊断年龄 63 岁，70% 诊断时为进展期疾病。
流行病学研究已鉴定了卵巢癌的危险因素。
怀孕和第一次生产≤25 岁、使用口服避孕药和母乳喂养可以减少 30%-60% 风险；从未生育过、＞35 岁怀孕和第一次生产则增加卵巢癌风险。
有数据显示激素治疗和盆腔炎症性疾病可能会增加卵巢癌风险。
卵巢刺激体外受孕增加卵巢 LMP 肿瘤风险。
肥胖看起来与最具侵袭性的卵巢癌类型无关。
有BRCA1 和 BRCA2 基因型、受林奇综合征影响的家族史（病人有 2 个或更多的一级亲属患有卵巢癌）与早期发病有关，此类病人占 5% 的卵巢癌病人。
上皮性卵巢癌患者组织P53、Ki67表达及其临床意义
doi: 10.13241/ki.pmb.2020.19.034上皮性卵巢癌患者组织P53、K i67表达及其临床意义*青措吉艾小庆崔英杨晓燕董艳(青海红十字医院妇科青海西宁810000)摘要目的:探讨上皮性卵巢癌患者组织P53、K i67表达及其临床意义。
方法：选择卵巢肿瘤102例，其中病理诊断为良性卵巢肿 瘤40例(良性组)和上皮性卵巢癌62例(恶性组),采用免疫组化法检测组织P53、K i67表达水平，调查患者的临床病理特征并进行 相关性分析。
结果：恶性组的P53、K i67表达阳性率为80.6 %和72.6%,显著高于良性组的10.0%和12.5 %(P<0.05)。
在恶性组中，不同浸润转移、分化程度、病理分期患者的P53、K i67表达阳性率对比差异有统计学意义(P<0.05)。
直线相关分析显示上皮性卵巢 癌患者P53表达阳性率与K i67表达阳性率呈现显著正相关性(r=0.872,P=0.000)。
多因素logistic回归分析显示浸润转移、分化程 度、病理分期都为影响P53、K i67表达阳性率的主要因素(P<0.05)。
结论:上皮性卵巢癌患者组织P53、K i67都呈现高表达状况，与患者的临床病理特征显著相关，两者也可互相影响，共同参与上皮性卵巢癌的发生与发展。
关键词:上皮性卵巢癌;P53;K i67;病理特征;相关性中图分类号：R737.31文献标识码:A文章编号：1673-6273(2020)19-3757-04Expression of P53 and Ki67 in Patients with Epithelial Ovarian Cancer andIts Clinical Significance*QING Cuo-ji, AlXiao-qing, CUI Ying, Y A N G Xiao-yan, D O N G Yan(Department o f G ynecology, Qinghai R ed Cross Hospital, Xining, Qinghai, 810000, China)A B S T R A C T Objective: T o investigate the expression of P53 a nd K i67 in patients with epithelial ovarian cancer a nd i t s clinical significance. Methods: 102 patients with ovarian tumors wer e selected a nd treated, including 40 cases of benign ovarian tumors (benign group) and 62 cases of epithelial ovarian cancer (malignant group). T h e expression levels of P53 a nd K i67 wer e detected b y chemical method, and the clinicopathological features of the patients w ere investigated a nd correlation analysis were performed Results: T h e positive rates of P53 a nd K i67expression in the malignant group wer e 80.6 % a nd 72.6 %, w h i c h wer e significantly higher than those in the benign group (10.0 % an d 12.5 %)(P<0.05). In the malignant group, the positive rates of P53 an d K i67 expression in patients with different invasive metastasis, differentiation a nd pathological stage w ere statistically significant (P<0.05). Linear correlation analysis s h o w e d that the positive rate of P53 expression in patients with epithelial ovarian cancer w ere significantly positively correlated with the positive rate of K i67expression (r=0.872, P=0.000). Multivariate logistic regression analysis s h o w e d that infiltration, differentiation and pathological stage wer e the m a i n factors affecting the positive rate of P53 and K i67 expression (P<0.05). Conclusion: P53 and K i67 in patients with epithelial ovarian cancer have high expression status, w h i c h is significantly correlated with the clinicopathological features of the patients. T h e y can also affect each other a nd participate in the occurrence and development of epithelial ovarian cancer.K e y w o r d s: Epithelial ovarian cancer; P53; Ki67; Pathological characteristics; CorrelationChinese Library Classification(CLC): R737.31 D o c u m e n t code: AArticle ID: 1673-6273(2020)19-3757-04刖目上皮性卵巢癌是女性常见恶性肿瘤之一，由于卵巢位于盆 腔深部，起病隐匿，早期病变难以发现，约70%的患者在首次 就诊时已属晚期，使得生存率在30%以下M。
1早期卵巢上皮性癌
卵巢癌的预后卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。
由于卵巢位于盆腔深部，早期病变不易发现，一旦出现症状多属晚期。
随着紫杉醇的问世及铂类联合应用，卵巢上皮性癌5年生存率以达40%，但是其死亡率仍居妇科恶性肿瘤首位。
其主要原因是70%的卵巢上皮癌患者在就诊时已为晚期，而治疗后70%的患者将会复发。
我们将从以下几点为大家简单的介绍一下几种常见的不同组织学类型的卵巢的预后。
1.卵巢交界性肿瘤或低度潜在恶性肿瘤卵巢交界性肿瘤占卵巢上皮性肿瘤的9-16%。
患者发病年龄较轻，平均34-44岁，易发生于生育年龄的妇女；常为早期，I-II期患者占80%；肿瘤恶性程度较低，缺乏可确认的间质浸润；对化疗不敏感；晚期复发多见，复发多仍为卵巢交界性肿瘤。
2.上皮性卵巢癌1）早期卵巢上皮性癌早期卵巢上皮性癌（FIGO I/II期卵巢癌）最基本、最重要的治疗手段就是全面分期手术。
低危组包括所有FIGO IA和IB期肿瘤分化好的患者，预后良好，90%以上患者可长期无瘤存活。
高危组包括所有IA和IB中低分化的患者，以及IC期和所有卵巢透明细胞癌患者，预后不良。
约30-40%有高危因素的患者有复发的危险，25-30%患者在首次手术后5年内死亡。
2）晚期卵巢上皮性癌晚期卵巢上皮性癌影响预后的因素如下：（1）年龄：年轻=<50岁者，预后较好；（2）期别：是主要影响预后的因素，期别越晚，预后越差；（3）病理分级：高中低分化的5年生存率分别为59%、25%、7%左右；（4）初次手术肿瘤切除的彻底性，或残留肿瘤体积大小：残留愈大，预后愈差；（5）肿瘤组织类型：浆液性癌、透明细胞癌较粘液性癌及子宫内膜样癌，预后更差；（6）腹膜后淋巴结转移阳性，预后差；（7）肿瘤细胞减灭术后4周的血清CA125水平下降不满意（不及术前的50%）或术后2个月未降至正常，预后差。
3）复发性卵巢上皮癌卵巢癌复发的迹象和证据：CA125升高，出现胸腹水，体检发现肿块；影像学检查发现肿块；不明原因肠梗阻。
卵巢肿瘤的治疗原则
卵巢肿瘤的治疗原则摘要】卵巢肿瘤是指发生于卵巢上的肿瘤。
它是女性生殖器常见肿瘤之一。
卵巢恶性肿瘤还是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤。
虽然近年来无论在卵巢恶性肿瘤的基础研究还是临床诊治方面均取得很大的进展,但遗憾的是其5年生存率仍提高不明显,徘徊在30%。
【关键词】卵巢肿瘤分类治疗(一)卵巢上皮性肿瘤1.良性肿瘤若卵巢囊肿直径<5cm，疑卵巢瘤样病变，可短期观察。
卵巢良性肿瘤一经确诊，应手术治疗。
根据病人年龄、生育要求及对侧卵巢情况决定手术范围。
年轻、单侧肿瘤病人应行患侧肿瘤剥除术或卵巢切除术，尽可能保留正常卵巢组织和对侧正常卵巢；即使是双侧良性肿瘤，也应争取行肿瘤剥除术，保留正常卵巢组织。
围绝经期妇女可行单侧附件切除或子宫及双附件切除术。
术中剖视肿瘤区分良、恶性，同时行冷冻切片检查明确肿瘤性质，确定手术范围。
2.交界性肿瘤根据肿瘤分期采用不同的治疗。
(1)早期(包括工期和Ⅱ期)行全子宫和双附件切除术。
年轻、希望保留生育功能及卵巢功能的工期病人可考虑行患侧附件切除术或卵巢囊肿剥除术，术后不必加用化疗或放疗。
(2)晚期(包括Ⅲ期和Ⅳ期)治疗方法同晚期卵巢癌。
3.恶性肿瘤治疗原则以手术和化疗为主，辅助以放疗和其他综合治疗。
(1)手术：早期卵巢上皮性癌应行全面分期手术。
手术起关键性作用，尤其是首次手术更为重要。
一旦疑为恶性肿瘤，应尽早剖腹探查。
先吸取腹水或腹腔冲洗液做细胞学检查，然后全面探查盆、腹腔，包括横膈、肝、脾、消化道、腹膜后各组淋巴结及内生殖器等。
对可疑病灶及易发生转移部位应多点活检。
根据探查结果，决定肿瘤分期及手术范围。
对晚期病例应放弃以往仅做剖腹探查及取活组织检查的做法，尽量争取手术治疗。
(2)化学药物治疗：为主要的辅助治疗。
卵巢上皮性癌对化疗较为敏感，即使已广泛转移，化疗也能取得一定疗效。
既可用于预防复发，也可用于手术未能全部切除者，病人可获得暂时缓解，甚至长期存活。
对无法施行手术的晚期病人，化疗可使肿瘤缩小，为手术创造条件。
卵巢癌诊治指南
卵巢癌的诊断---病期诊断（2 卵巢癌的诊断---病期诊断（2）
卵巢癌的TNM和FIGO分期对照 和 卵巢癌的 分期对照
卵巢癌的治疗---治疗方法 卵巢癌的治疗---治疗方法
卵巢癌治疗原则：手术为主，化疗为辅。 手术治疗
– 盆、腹腔探查术：包括首次和二次探查术 – 细胞减灭术或肿瘤大块切除术：尽量切除肿瘤的原
卵巢癌的诊断---病理诊断（2 卵巢癌的诊断---病理诊断（2）
性腺间质肿瘤
– – – – – –
颗粒间质细胞瘤 支持细胞-间质细胞瘤 两性母细胞瘤 环管状性索细胞瘤 脂质细胞瘤 未分类肿瘤
卵巢癌的诊断---病理诊断（3 卵巢癌的诊断---病理诊断（3）
生殖细胞瘤
– 生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤） 生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤） – 卵黄囊瘤（内胚窦瘤） 卵黄囊瘤（内胚窦瘤） – 胚胎癌 – 绒毛膜上皮癌 – 多胚瘤 – 畸胎瘤
卵巢癌的治疗---综合治疗原则 卵巢癌的治疗---综合治疗原则
卵巢上皮癌的特点及综合治疗计划（2） Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
– ⑴剖腹探察分期和行肿瘤细胞减灭术，术后采
用顺铂联合化疗6-8个疗程。完成后如临床检查 无肿瘤证据可行二次剖腹探查，如探查阳性， 发现大体癌则尽可能二次手术切除，术后改二 线化疗方案 – ⑵对年老、体弱或肿瘤固定，不宜或肿瘤切除 困难者可行术前化疗2-3个疗程（新辅助化疗）， 待肿瘤缩退后和一般情况改善后再手术
未成熟型： 未成熟型：未成熟畸胎瘤 成熟型：实性；囊性（包括皮样囊肿恶变） 成熟型：实性；囊性（包括皮样囊肿恶变） 单胚性和高特异性（包括卵巢甲状腺肿、类癌、甲状腺肿类癌、 单胚性和高特异性（包括卵巢甲状腺肿、类癌、甲状腺肿类癌、 黏液性类癌、神经外胚叶肿瘤及其他） 黏液性类癌、神经外胚叶肿瘤及其他）
卵巢癌化疗方案
卵巢癌化疗方案
不同类型的卵巢癌选择的化疗方案不同，卵巢癌病理类型包括上皮性、生殖细胞、性索间质等不同类别，其中含铂方案为主要的化疗方案。
上皮性卵巢癌：紫杉醇联合卡铂仍是上皮性卵巢癌一线化疗的标准方案和首选方案，备选方案包括卡铂+多柔比星脂质体、卡铂+多西他赛，卡铂单药适合年龄大于70岁或存在内科合并症的患者。
2.恶性生殖细胞肿瘤：首选BEP方案（博来霉素+依托泊苷+顺铂），其中卡铂+依托泊苷适用于ⅠB～Ⅲ期无性细胞肿瘤术后患者，且需降低化疗毒性的部分患者。
3.恶性性索间质肿瘤：首选TC方案（卡铂+紫杉醇），备选方案包括EP方案（顺铂+依托泊苷）、BEP方案。
4.黏液性肿瘤：首选5-氟尿嘧啶＋四氢叶酸＋奥沙利铂±贝伐珠单抗，备选紫杉醇联合卡铂。
卵巢癌的分类、诊断和治疗都十分复杂，建议前往正规医院在医师指导下进行。
上皮性卵巢癌的初始诊治相关试题及答案
上皮性卵巢癌的初始诊治相关试题及答案
1、关于上皮性卵巢癌的手术治疗，初次手术时，全面分期手术适用于（）
A、中晚期卵巢癌，尽量减少肿瘤负荷
B、新辅助化疗有效的卵巢癌
C、早期卵巢癌，手术切除同时进行准确分期
D、缓解症状
E、预防性附件切除
2、卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的（）
A、0.6
B、0.7
C、0.8
D、0.5
E、0.9
3、关于新辅助化疗适应证不正确的是（）
A、经可切除性评估认为不能通过 PDS 达到满意切除的III﹣ IV 期患者
B、经耐受性评估认为体能状态较差、存在严重合并症、围术期高风险患者
C、可切除性评估应综合体检、影像学、手术探査（腹腔镜）多种手段
D、适用于粘液癌、低级别、透明细胞癌等化疗不敏感肿瘤
E、可切除性评估应由妇科肿瘤专科医生完成
4、卵巢癌发病率为女性生殖系统恶性肿瘤（）
A、第一位
B、第二位
C、第三位
D、第四位
E、第五位
5、卵巢癌总体5年生存率不到（）
A、0.3
B、0.4
C、0.5
D、0.6
E、0.7
6、（）是卵巢上皮性癌占比最高病理类型
A、浆液性癌
B、子宫内膜样癌
C、透明细胞癌
D、黏液性癌
E、生殖细胞肿瘤
答案：CCDCBA。
晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗指征的快速指南
推荐与建议
（ 4） NACT 更适用于经妇科肿瘤专科医师评估， 证实 PCS 难以达到满意
1
的肿瘤细胞减灭术、 患者体能状态较差难以耐受手术的 FIGO 分期～ 期
2
EOC， 特别是转移瘤直径＞ 45mm 的 C 期和期患者（ 证据等级： 中； 推
1 由谁对晚期 EOC 患者行 NACT 作出评估与决策
演讲人
CONTENTS
由谁对晚期 EOC 患者行 NACT 作出评估与决策
哪些 EOC 患者适合 NACT
如何筛选适宜于 NACT 的晚期 EOC 患者
晚期 EOC 患者 NACT 疗程数
推荐与建议
目录
《晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗指征的快速指南（ 2021 年版） 》 要点
期 EOC 患者， 特别是转移瘤直径＞ 45mm 的 C 期和期的 EOC 患者。
如何筛选适宜于 NACT 的晚期 EOC 患者
本快速指南制订团队成员一致认为， 前述各项临床试验来源于不同的研究
者、 研究中心、 研究人群， 必然存在偏倚， 所提炼出来的 Suidan 多因素
评估量表和 Fagootti 标准赋分表虽然多被引用， 但均缺乏多中心的重复
3
损失。 因此， 合理、 规范地应用 NACT 是保障晚期 EOC 患者预后的根基。
4
基于循证医学证据， 参照推荐分级的评估、 质量与评价标准（ GRADE） ，
5
评价本快速指南的证据质量及推荐强度（ 表 3） 。
6
晚期 EOC 行 NACT 指征的快速指南推荐如下：
7
（ 1 ） NACT 前评估应包括详细的病史采集、 妇科检查、 盆腹腔影像学检
最新：卵巢癌、输卵管癌、 腹膜癌诊治指南解读
最新：卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌诊治指南解读卵巢恶性肿瘤可以发生于任何年龄，不同组织学类型肿瘤的好发年龄段各异。
例如，20岁以下女性中生殖细胞肿瘤最常见；交界性肿瘤常好发于30~40岁的女性，发病年龄较上皮性浸润癌患者小10岁以上；卵巢癌绝大多数发生于50岁以后。
美国女性一生中患卵巢癌的风险比例大约为1/70。
卵巢癌约占所有女性生殖道肿瘤的23%，但其死亡率却占47%。
总体上，卵巢癌患者占女性新发肿瘤患者的4%，其致死率为5%。
卵巢上皮性肿瘤总发病率波动于（9~17）/10万，其在高收入国家中发病率最高，但日本例外。
发病率随年龄增加而成比例升高。
多数卵巢癌患者年龄为60~64岁群体；在低收入国家中，患者中位年龄要小10岁。
卵巢上皮性癌较确定的致病危险因素为生育因素。
未生育女性罹患卵巢上皮性癌的风险是已生育女性的2倍。
生育年龄早、早绝经和使用口服避孕药可降低卵巢癌的发生风险。
这些因素与输卵管癌之间的关系尚不明确。
以往常认为输卵管癌罕见，但已有证据显示，很多诊断的高级别浆液性卵巢癌和腹膜癌可能来源于输卵管伞端。
以往当无法确定肿瘤的原发部位时，通常将所有浆液性癌都认为原发于卵巢的做法，今后不应继续采用；“原发部位不明确”应该根据病理学医师的判断来使用。
1分期原则虽然CT扫描可描述腹腔内病灶的播散范围，但卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌应当进行手术分期。
手术可明确肿瘤的病理学类型、分期，由此也可判定患者的预后。
对于部分晚期患者，在手术干预前给予化疗是合适的。
对于这些患者，在开始新辅助化疗前应当有组织学或细胞学诊断。
胸部影像学检查可筛查有无胸腔转移。
由于远处转移不常发生，除非患者有症状，否则没有必要进行其他影像学评估。
血清CA125水平可帮助评价化疗反应，但与分期无关。
2014年更新的FIGO分期将卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌进行了合并，见表1。
表2则显示与之对应的国际癌症控制联盟（UICC）TNM分期。
1.1 输卵管受累输卵管受累可分为3种类型。
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pazopanib
病理确诊的卵巢 、 输卵管、腹膜恶性 肿瘤， FIGO 分期 IIIV 期术后化疗后维 持治疗
帕唑帕尼
R
安慰剂
pazopanib
入组: 940人; 研究终点: PFS
PFS: S：17.9m vs.12.3m
OS: HR=1.08(0.87-1.33)
初始化疗方案
1. 紫杉醇135mg/m2 3小时或24小时持续IV 第1天给药；顺铂75-100mg/m2 IP 第2天给药；紫杉 醇60mg/m2 IP 第8天给药。每3周重复一次，共6个周期（1类）。
2.
3. 4. 5. 6.
紫杉醇175mg/m2 3小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6 个周期（1类）。
R
单药化疗（181人）
Bevacizumab
结论：贝伐单抗联合化疗能显著提高卵巢癌的PFS及ORR（27.3% VS. 11.8%，P=0.001），对OS无影响.
总结
卵巢癌的辅助治疗首选紫杉醇/卡铂方案 复发性卵巢癌的化疗首选紫杉醇、卡铂方案
对于铂敏感性复发卵巢癌，首选紫杉醇/卡铂方案 对于铂耐药性复发卵巢癌，首选紫杉醇单药方案
卵巢上皮癌的诊治
兰州大学第一医院东岗院区 肿瘤内科 田宝宏
•妇科三大恶性肿瘤之一，预后最差。妇科恶性肿瘤发病率我
国居第三，美国居第二。
•近20年发病率以每年0.1%的速度增长，女性一生中患卵巢癌
的危险为1.5%。 •卵巢癌初期很少有症状，早期诊断困难，就诊时70％已属晚 期，很少能得到早期治疗，5年生存率徘徊在20～30％，是目 前威胁妇女生命最严重恶性肿瘤之一。
IIIB
T3b （盆腔外腹膜腔内肉眼可见转移，但转移 灶最大径均≤2 cm）
上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期
TNM分期 分期分组
IV期
TNM分期 FIGO分期 原发肿瘤（T） IV 任何T 区域淋巴结（N） 任何N 远处转移（M） M1（有腹膜外的远处转移）
诊治流程图
诊治流程图
诊治流程图
上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期
TNM分期 分期分组
I期
TNM分期 FIGO分期 原发肿瘤（T） I IA IB T1（肿瘤局限于卵巢[单侧或双侧]） T1a（肿瘤局限于单侧卵巢，包膜完整，卵巢 表面没有肿瘤，腹水或腹腔冲洗液无恶性细胞） 区域淋巴结（N） 远处转移（M）
N0（无区域淋巴 T1b（肿瘤局限于双侧卵巢，包膜完整，卵巢 表面没有肿瘤，腹水或腹腔冲洗液无恶性细胞） 结转移）
初始治疗后治疗
pazopanib
又名 Votrient，帕唑帕尼，最早批准用于治疗晚期肾细胞癌患者。
作用机制：帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR2、VEGFR-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子 受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白 酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多酪 氨酸激酶抑制剂。在体外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR受体的配体诱导的自身磷酸化，在体内，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中 VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型中血管生成，和一些 人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。
IIB
IIC
T2b （侵及其他盆腔组织，腹水或腹腔冲洗液 无恶性细胞）
T2c（肿瘤盆腔播散（ T2a 或 T2b ），腹水或 腹腔冲洗液中找到恶性细胞）
N0（无区域淋巴 结转移）
M0（无远处转移）
上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期
TNM分期 分期分组
IIIA/B期
TNM分期 FIGO分期 原发肿瘤（T） III IIIA T3（肿瘤位于单侧或双侧卵巢，有镜下证实的 盆腔外腹膜转移） T3a（盆腔外腹膜腔内镜下微转移） N0（无区域淋巴 结转移） M0（无远处转移） 区域淋巴结（N） 远处转移（M）
复发性卵巢癌化疗科联合贝伐单抗或奥拉帕尼的靶向治疗
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病理分型
病理分型
卵巢上皮癌
卵巢生殖细胞肿瘤
65%
20%
卵巢性索间质肿瘤
其他
10%
5%
上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期
黄色箭头：
Tis（原位癌）
绿色箭头：
T1（肿瘤局限于卵巢 [单侧或双侧]）
蓝色箭头：
T2（肿瘤累及单侧或双 侧卵巢，并伴盆腔播散）
紫色箭头：
T3（肿瘤位于单侧或双 侧卵巢，有镜下证实的 盆腔外腹膜转移)
完全缓解后监测
进展后治疗
复发后治疗
肿瘤复发后化疗
Olaparib
2014-12-19 批准 Lynparza （ Olaparib ，奥拉帕尼）上市，用于治疗经 3 种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚期卵巢癌患者。 Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3） 抑制药，PARP 酶与正常的细胞自动调节有关，如DNA 转运、细胞周期 调控及DNA 修复。在体外Olaparib 可选择性抑制肿瘤细胞株增长，且 无论是单药或在铂化疗后给药，均可减缓人类肿瘤的小鼠肿瘤异种移植 模型的肿瘤生长。
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紫杉醇175mg/m2 3小时 IV + 卡铂 AUC 6 IV 1小时 + 贝伐珠单抗 7.5mg/kg 30-90分钟IV 第1天给药。 每3周重复一次，共5-6个周期。继续给予贝伐珠单抗12个周期（3类）。
紫杉醇175mg/m2 3小时 IV + 卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次，共6个周期。从 第2个周期的第1天开始，给予贝伐珠单抗15mg/kg 30-90分钟IV ，每3周重复一次，共22个周期 （3类）。
•近20年外科技术改进、顺铂联合化疗，卵巢恶性生殖细胞瘤
成为化疗可根治的肿瘤， 5 年生存率早期超过 90% ，晚期达
50%~60% •卵巢癌总的5年生存率由20世纪70年代的30%升至80年代末的 44%，上皮癌由30%升至39%
流行病学
•晚婚晚育(>35岁)、不育患卵巢癌危险相对较高；早孕早育 (<25岁),妊娠期不排卵及长期服用避孕药，可减少其发生。 •和遗传相关的卵巢癌约占 5% ，遗传有关的基因（ BRCA1 和 BRCA2），如直系亲属有卵巢癌和乳腺癌者，其发病率明显升 高。 •其他危险因素：环境、饮食、服用外源性非避孕性雌激素等
多西他赛60-75mg/m2 1小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次， 共6个周期（1类）。 剂量密集紫杉醇80mg/m2 1小时 IV第1，8，15天给药 联合卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。 每3周重复一次，共6个周期（1类）。 紫杉醇 60mg/m2 1小时IV ，卡铂 AUC 2 IV 1小时第1天给药。每周重复，共18周。 含贝伐珠单抗的方案 （根据ICON-7和GOG-218试验）
病因学
1、遗传因素： ⑴遗传性位点特异性卵巢癌，发病提前 10 年 ，常染色体遗传； ⑵遗传性乳腺 / 卵巢癌综合症，发病年轻， BRCAI基因；
⑶遗传性非息肉性结肠癌家族。
病因学
2、内分泌因素： ⑴晚婚、不育者危险性高；妊娠、服避孕药， 呈负相关； ⑵月经初潮早危险性高； 3、社会环境及经济因素：负相关。
Olaparib
既往接受过 大于 3 周期的 铂类化疗进 展的晚期卵 巢癌患者 总入组人数：162
奥拉帕尼+紫杉醇+卡铂(81人)
奥拉帕尼维持
R
紫杉醇+卡铂（81人）
主要终点：PFS
Olaparib
(A) PFS in all patients.
(B) PFS in patients with a BRCA mutation.
T1c（肿瘤局限于单侧或双侧卵巢，并有以下 情况之一：包膜破裂，卵巢表面有肿瘤，腹水 或腹腔冲洗液找到恶性细胞）
M0（无远处转移）
IC
上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期
TNM分期 分期分组
II期
TNM分期 FIGO分期 原发肿瘤（T） II IIA T2（肿瘤累及单侧或双侧卵巢，并伴盆腔播散） T2a（蔓延和/或转移到子宫和/或输卵管，腹水 或腹腔冲洗液无恶性细胞） 区域淋巴结（N） 远处转移（M）
Olaparib
结论：
与单纯紫杉醇 + 卡铂联合化疗相比， Olaparib 联
合紫杉醇 + 卡铂化疗后以 Olaparib 维持治疗显著
延长晚期卵巢癌患者PFS，这种优势在存在BRCA
突变的卵巢癌患者更加明显。
Bevacizumab
铂类耐药型复发 型卵巢癌患者
单药化疗+贝伐单抗（179人）