第16章_颗粒剂

• 关于颗粒剂粒度要求的叙述，正确的是 • A.不能通过一号筛和能通过四号筛的颗拽和粉末 总和，不得超过l5% • B.不能通过四号筛和能通过一号筛的颗粒和粉末 总和，不得超过l5% • C.不能通过四号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末 总和，不得超过l5% • D.不能通过五号筛和能通过一号筛的颗粒和粉末 总和，不得超过l5% • E.不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末 总和，不得超过l5%
第16章
颗粒剂
【本章讲述内容】 1．颗粒剂的含义、特点；（掌握） 2. 颗粒剂的类型 （熟悉） 3. 颗粒剂的制备方法 （掌握） 4. 颗粒剂的质量要求。 （掌握）
第一节
概述
一、颗粒剂的含义 颗粒剂(Granule 、Granulae)系指中药提取物 与适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗 粒状剂型。 曾称冲剂或冲服剂（板蓝根冲剂）。 是在中药汤剂和干糖浆等剂型基础上发展起 来的新剂型。
3．水分 按《中国药典》附录水分测定法之一烘干法或之 二甲苯法（含挥发性成分）法测定。 除另有规定外，不得超过6.0％。 4．粒度 单剂量包装的颗粒剂5包(瓶)，多剂量包装1 包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛，筛保持水平状 态，左右往返轻轻筛动3min，不能通过1号筛和能 通过5号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15.0％。
6、微生物限度 含中药生粉的细菌数＜1万个，霉菌数＜ 100个 不含药生粉的细菌数＜1000个，霉菌数＜ 100个
小结
• 颗粒剂的定义、分类 • 水溶颗粒的制备：中药的提取—提取液的纯化— 辅料添加—制颗粒—干燥—整粒—包装 • 颗粒剂的质量要求：粒度
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A.1:1～1.5 B.1:2.5～3.0 C.1:3:1 『正确答案』B、A、C 清膏糖粉糊精比，131 是要牢记 D.2:2:1 E.4:2:1 1.水蜜丸炼蜜和水的比例一般为 2.蜜丸制备时，药粉与炼蜜的比例一般为 3.清膏制粒时，清膏：糖粉：糊精的比例一般为
『正确答案』E
多选题
1. 颗粒剂干燥时，错误的操作是 • A. 湿颗粒制成后，应及时干燥。 • B. 干燥时温度应逐渐上升 • C. 干燥温度一般以80～100℃为宜。 • D. 干燥时，含水量一般控制在6%以内 • E.制备颗粒剂时，先整粒再干燥 • 『正确答案』CDE • 『答案解析』C：干燥温度：60～80℃、逐渐上升 • D：干燥程度：含水量≤2%（注意区别于颗粒剂的 含水量≤6.0%）
特点
• • 1．颗粒剂为何比汤剂受欢迎，应用为何如此广 泛？与汤剂相比有何优点？ 2．颗粒剂有何缺点？
1．保持了汤剂吸收快、显效迅速的特点；克服了汤剂 临用时煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点； 2．体积小，服用方便，服用量小，味道可口； 3．载药量大，符合中医特色； 4．运输、携带及贮藏均较方便，适于工业生产；
制备：
药物浸膏 （或干膏粉） 搅拌混匀
挤压制粒机
赋形剂 粘合剂 润湿剂
颗粒
挤压过筛
制软材
手捏成团 轻按即散
湿颗粒要求：湿颗粒应有沉重感，颗粒大小均匀整齐，细粉少， 无长条，块状物，置于掌上簸动数次，不应有粉碎情况
影响软材的因素：
清膏性质、辅料种类及用量、润湿剂用量、
药粉性质、混合时间和温度等。 软材调整： 过软：粘筛、成条，加干粉（药粉或辅料）； 过粘：成团不易过筛，加高浓度乙醇迅速制粒； 过干：粘性不足，颗粒疏松，细粉多，加水或粘 合剂重制。
5、干燥 注意： 1）应及时，放置过久结块或变形。 2）80℃以下鼓风干燥 3）温度应逐渐升高，过快表面结壳而影响内部水分 的蒸发，且湿糖粉高温时熔化，冷后变坚硬； 尤与柠檬酸共存时明显． 4）干燥程度，一般控制水分于2％以内 5）干颗粒质量要求：手握干颗粒放松后不粘结成团， 手掌无细粉，手捻搓无潮感。 设备：烘箱、烘房、沸腾干燥床、远红外干燥机
芳香挥发性药物（如挥发油）采用β -环糊精包 合的作用：使液体药物粉末化、增加油性药物的 溶解度以及颗粒剂的稳定性。
4. 制颗粒
制颗粒是颗粒剂制备的关键工艺技术，它直接影 响到颗粒剂的质量。 制颗粒的方法 湿法制粒（wet granulation） ——应用最为广 泛（包括挤出制粒、快速搅拌制粒、流化喷雾 制粒等。最常用的是挤出制粒） 干法制粒
• （2）快速搅拌制粒
• 将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠 高速旋转的搅拌器的搅拌作用迅速完成混合并制 成颗粒的方法。 • 通过调整搅拌桨叶和制粒刀的转速可控制粒度的 大小
高 速 混 和 制 粒 机
• （3）流化喷雾制粒
• 指利用气流使药粉呈悬浮流化状态，再喷入粘合 剂液体，使粉末凝结成粒的方法。
• 2. 提取液的纯化
• 常采用乙醇沉淀法：水煎液浓缩至一定浓度时 （相对密度1.05左右或1ml药液含中药1g），再加 入等量乙醇，充分混合均匀，静置冷藏12小时以 上，滤过，滤液浓缩至清膏（相对密度1.3~1.35）， 或继续干燥成干浸膏备用。 • 也可采用高速离心、大孔树脂吸附等方法去除杂 质，纯化液直接喷雾干燥后用湿法或干法制粒。
根据成品形状，尚有块状颗粒剂：机压法或模压法制成
第二节
颗粒剂的制备方法
一、 水溶性颗粒剂制备—主要内容 二、酒溶性颗粒的制备 三、混悬型颗粒剂的制备 四、泡腾型颗粒剂的制备 五、块状冲剂的制备
• 中药颗粒剂，一般都需要把处方中中药饮 片按规定方法进行提取、纯化、浓缩成规 定相对密度的清膏，再干燥、制粉、制颗 粒
• 特点：改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操 作时间可制备致密、强度高的适用于胶囊剂的颗 粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此在制 药工业中的应用非常广泛。
流化喷雾制粒设备
• （4）干法制粒
• 将喷雾干燥等方法制成的干膏细粉与辅料混匀后， 用较大压力的压片机压成薄片，然后再粉碎成所 需大小的颗粒。 • 可防止有效成分的损失，提高颗粒稳定性、崩解 性和溶散性，辅料用量少，剂量减少。
我国的颗粒剂制备工艺有很大的改进空间
三、 颗粒剂类型
水溶颗粒（小柴胡颗粒） 溶 解 性 能 和 状 态
可溶性颗粒剂
酒溶颗粒（木瓜酒颗粒）：
应能溶于白酒，服用时加饮用酒 成药酒
混悬颗粒剂 泡腾颗粒剂
冲服时呈均匀混悬状（复脉颗粒）
利用有机酸＋弱碱→CO2 ＋ H2O +有 机酸盐; 促使颗粒迅速崩解、气体释放 而呈沸腾状
一、水溶性颗粒剂的制备 一般制备流程 1. 中药提取
2.
3.
提取液纯化
辅 料
4.
制 颗 粒
干燥
整粒
包装
1. 中药的提取 一般采用煎煮法提取有效成分 一般2次 ①1-2hr，8-10倍煎水 ②1-1.5hr 4-6倍经水过滤，合并煎液。 也可采用渗漉法、回流法、浸渍法 含挥发油的药材还可用“双提法”（水蒸气蒸馏法+ 煎煮法）。 其它新方法：超临界流体（高于临界压力和温度时 的一种单一相态；提取效率高、速度快）提取法等
• 3. 辅料
• 系指主药以外的一切附加剂的总称，常用的有： • （1）糖粉：优良赋形剂，一般低温（60度）干燥， 粉碎过80~100目筛 （粘合作用，矫味） • （2）糊精：淀粉的水解产物，吸湿作用好，便于 颗粒成型。 • 用量不宜过多，否则易使颗粒过硬，易形成胶 体溶液影响澄明度
• 制备时可加入矫味剂和芳香剂：如乙基香草醛
二、酒溶性颗粒剂制备： 1、 要求 1）有效成分应易溶于稀乙醇中 2）溶剂为乙醇（与60度酒相当） 3）赋形剂能溶于酒中 4）单剂量包装 2、制备： 提取多用60%左右乙醇渗漉提取，回收乙醇， 浓缩成稠膏用于制粒。 制备工艺基本同水溶性颗粒剂
三、 泡腾性颗粒剂的制备。 1、定义：是利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化 碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。 2、特点：产生二氧化碳．颗粒易崩裂，速溶性；二 氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾，矫味。 3、赋形剂：有机酸：柠檬酸、酒石酸等 弱碱：碳酸氢钠、碳酸钠等。 4、制法：药材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加 入有机酸制成酸性颗粒，干燥另一份中加入弱碱制 成碱性颗粒，干燥后混匀、包装，即得。
五、块状冲剂的制备 模压法 机压法
• 中药提取物 • 药材原粉 + 辅料（糖粉） 装
制粒- 模印（机压）-干燥- 包
块状冲剂制备的基本步骤
模具压印
模压法
颗粒
成块
干燥，包装
冲压机 冲压
机压法
第三节 颗粒剂的质量检查 一、质量要求与检查 1. 外观性状：干燥，颗粒均匀．色深一致，无吸湿、 软化、结块、潮解等现象。 2．溶化性 1)可溶性颗粒剂：取10g（块状冲剂1块）加热水20倍， 搅拌5分钟，均应全部溶化，但允许有轻微浑浊。 2)混悬性颗粒剂：同上操作，应能混悬均匀，无焦屑 等异物。 3)泡腾性颗粒剂：加水应后立即产生二氧化碳气，并 呈泡腾状。
先过一号去粗， 再过五号去细
5 装量(或重量)差异： • 单剂量包装颗粒剂应做装量差异检查 • 凡规定做含量均匀度的颗粒剂，可不进行装量 差异检查。 • 块状冲剂做重量差异检查。 1) 装量差异：颗粒剂10包精称，每包重与标示 量或平均重量（规定含量测定者）之比，超出 规定限度的不得多于2包，并不得有一包超出 限度的1倍。 2) 重量差异：块状冲剂10 块，同上操作与规定。
中国与日本颗粒剂比较 中国 日本
方法： 湿法制粒 喷雾干燥制粒 粒度： 大，1000µm~2000µm 小 ，数µm 辅料用量： 大，膏量的3~4倍 小，膏量的10%- 50% 辅料： 糖粉、糊精、药粉 乳糖、甘露醇 服用量： 大，15-20g/次 小，1-3g/次或5-6g 成分含量： 低 ， 高 外观色泽： 色深、体积大 色浅、体积小 提取精制： 水提醇沉 水提、高速离心、超滤
记忆 软材干湿黏度好 手捏成团轻触散 清膏糖粉糊精比 131 是要牢记 辅料总量5 和2 清膏料多干膏少