肝的生物化学PPT
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肝的生物化学
等在肠壁细胞与肝细胞内均按此氧化脱氨方
式处理，使之丧失生物活性。
3、醇脱氢酶系与醛脱氢酶系将乙醇 最终氧化成乙酸 存在部位：胞液中 催化 反应
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸
正常情况
乙醇 代谢 大量饮酒
人体吸收的乙醇90-98％在肝代谢(经ADH)， 约2-10％经肾和肺排出体外。
次级胆汁酸
胆酸
脱氧胆酸
鹅脱氧胆酸
石胆酸
（三）胆汁酸的肠肝循环
概念
排入肠道的胆汁酸(包括初级与次级、结合型与 游离型) 约95%以上可被肠道重吸收（以回肠部对结 合型胆汁酸的主动重吸收为主，其余在肠道各部被动 重吸收）。重吸收的胆汁酸经门静脉重新入肝。在肝 细胞内，游离胆汁酸被重新合成结合胆汁酸，与新 合成的结合胆汁酸一同再随胆汁排入小肠，形成胆汁 酸的“肠肝循环”(bile acid enterohepatic circulation)。
游离胆汁酸 按结构 分类
结合胆汁酸
初级胆汁酸 :由肝细胞合成，包括胆酸、鹅
按 来 源
脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸 的结合产物
次级胆汁酸: 初级胆汁酸在肠管中受细菌作用
7α-羟基脱氧生成的脱氧胆酸和 石胆酸及其在肝中生成的结合产物
人胆汁中的胆汁酸以结合型为主， 其中甘氨胆酸的量多于牛磺胆酸的量。
生物转化反应的特点
生物转化反应的连续性：一种物质有时需要连续进行
几种反应类型才能实现生物转化的目的。
生物转化反应类型的多样性：同一种或同一类物质可
以进行不同类型的生物转化反应产生不同的产物。
解毒和致毒的双重性：一种物质经过一定的转化后，
其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）。
肝的生物化学-【共72张PPT】
二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG） +PPi 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 乙酰基化（是某些含胺非营养物质的重要转化方式）
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
肝胆疾病的生物化学检验ppt
临床意义
升高
Ø 肝硬化，阳性率在80%以上 Ø 爆发性重症肝炎、急性肝炎伴随肝坏死时 Ø 严重脂肪肝患者 Ø 甲亢、糖尿病合并脂肪肝、充血性心衰等 47
二、蛋白质合成功能
Ø 总蛋白（TP） Ø 白蛋白（ALB） Ø 前白蛋白（PA） Ø 凝血酶原（PT） Ø 胆碱酯酶（ChE）
48
三、血清胆汁酸（TBA）
胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静 脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经 胆道再次排入肠腔的过程。
意义：使有限的胆汁酸能最大限度的反复利用，促进
脂类物质消化吸收。
18
胆红素代谢
胆红素是胆汁中的主要成分之一，正常成年人胆 红素约80%来源于衰老红细胞破坏后释放的血红素， 约20%来源于肌红蛋白、细胞色素的分解。肝脏是 胆红素代谢的主要器官，经肝脏处理的胆红素称结 合胆红素（直接胆红素），未经肝脏处理的胆红素 称未结合胆红素（间接胆红素）。人血液中主要是 未结合胆红素，胆汁中主要是结合胆红素。
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2、乳酸脱氢酶（LD）
LD有五种同工酶，LD1，LD2，LD3， LD4和LD5。肝脏以LD5为主，其次是LD4。 肝病时血清中LD虽然升高，但敏感度远不 及转氨酶。许多肝外疾病如心肌梗死、肺梗 死、溶血时也会升高。故LD的监测对肝病 的诊断缺乏特异性。
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3、谷氨酸脱氢酶（GD）
GD是线粒体酶，集中分布在肝小叶的中 央区域。在不侵犯线粒体的肝细胞损伤时， GD正常，当肝细胞坏死时，线粒体受损而 释放出大量GD，血清中该酶活性显著升高。 所以GD正常不能排除肝细胞的轻度损害， 而GD异常提示肝细胞坏死。
Ø急慢性肝病 Ø胆汁酸淤积 §3.肠道疾病时胆汁酸代谢异常 降低 § 4.胆汁酸代谢与高脂血症
生物化学第25章---肝脏的生物化学
肝脏在蛋白质代谢中的作用
肝内蛋白质的代谢极为活跃，肝脏除合成自身所需蛋白质外，还合成多种分泌蛋白质。如血浆蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原及血浆脂蛋白所含的多种载脂蛋白(Apo A, Apo B,C.E)等均在肝脏合成。故肝功能严重损害时，常出现水肿及血液凝固机能障碍。 肝脏在血浆蛋白质分解代谢中亦起重要作用。肝细胞表面有特异性受体可识别某些血浆蛋白质(如铜蓝蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，经胞饮作用吞入肝细胞，被溶酶体水解酶降解，产生的氨基酸可在肝脏进一步分解。 肝脏还具有一个极为重要的功能：即将氨基酸代谢产生的有毒的氨通过鸟氨酸循环的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受损时血氨过高可使CNS中毒，导致功能障碍发生肝性昏迷。
第三节 胆汁酸的代谢
胆汁的功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能。 一、胆汁酸的种类正常人胆汁中的胆汁酸(bile acid)按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和少量的石胆酸；另一类是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物、称结合型胆汁酸。主要包括甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。一般结合型胆汁酸水溶性较游离型大，PK值降低，这种结合使胆汁酸盐更稳定，在酸或Ca2＋存在时不易沉淀出来。
肝脏在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收、分解、合成以及运输等代谢过程中均起重要作用。 （一） 促进脂类的消化吸收 肝分泌胆汁，胆汁中含有胆汁酸盐，胆汁酸盐是胆固醇在肝内的转变产物，它可乳化脂类、促进脂类的吸收。肝损伤时，肝细胞分泌胆汁的能力下降；胆道阻塞时，胆汁排出障碍，在这些情况下均可出现脂类的消化、吸收不良，产生厌油腻及脂肪泻等临床症状。 （二） 肝脏是脂肪分解、合成和改造的主要场所 肝内脂肪酸的β氧化甚为活跃，也是酮体生成的主要场所，肝生成酮体但不能氧化利用酮体，必须由血液运到肝外其它组织才能进一步氧化分解。
肝内蛋白质的代谢极为活跃，肝脏除合成自身所需蛋白质外，还合成多种分泌蛋白质。如血浆蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原及血浆脂蛋白所含的多种载脂蛋白(Apo A, Apo B,C.E)等均在肝脏合成。故肝功能严重损害时，常出现水肿及血液凝固机能障碍。 肝脏在血浆蛋白质分解代谢中亦起重要作用。肝细胞表面有特异性受体可识别某些血浆蛋白质(如铜蓝蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，经胞饮作用吞入肝细胞，被溶酶体水解酶降解，产生的氨基酸可在肝脏进一步分解。 肝脏还具有一个极为重要的功能：即将氨基酸代谢产生的有毒的氨通过鸟氨酸循环的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受损时血氨过高可使CNS中毒，导致功能障碍发生肝性昏迷。
第三节 胆汁酸的代谢
胆汁的功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能。 一、胆汁酸的种类正常人胆汁中的胆汁酸(bile acid)按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和少量的石胆酸；另一类是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物、称结合型胆汁酸。主要包括甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。一般结合型胆汁酸水溶性较游离型大，PK值降低，这种结合使胆汁酸盐更稳定，在酸或Ca2＋存在时不易沉淀出来。
肝脏在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收、分解、合成以及运输等代谢过程中均起重要作用。 （一） 促进脂类的消化吸收 肝分泌胆汁，胆汁中含有胆汁酸盐，胆汁酸盐是胆固醇在肝内的转变产物，它可乳化脂类、促进脂类的吸收。肝损伤时，肝细胞分泌胆汁的能力下降；胆道阻塞时，胆汁排出障碍，在这些情况下均可出现脂类的消化、吸收不良，产生厌油腻及脂肪泻等临床症状。 （二） 肝脏是脂肪分解、合成和改造的主要场所 肝内脂肪酸的β氧化甚为活跃，也是酮体生成的主要场所，肝生成酮体但不能氧化利用酮体，必须由血液运到肝外其它组织才能进一步氧化分解。
肝的生物化学肝胆生化生物化学
入侵的病原体进行防御。
02
肝的生物化学
生物转化作用
01
生物转化作用是指肝脏对非营养物质进行代谢，转 化为水溶性物质，使其易于排泄的过程。
02
肝脏通过氧化、还原、水解和结合等反应，将内源 性物质和外源性物质转化为更易排泄的物质。
03
生物转化作用对于维持机体正常生理功能和内环境 稳态具有重要意义。
胆汁酸的生物合成
THANKS
感谢观看
胆色素的代谢过程包括生成、转化和排泄等阶段，其中胆红素的代谢对于 维持机体正常生理功能具有重要意义。
胆色素的代谢异常可以导致黄疸等疾病的发生。
03
肝胆生化生物化学
胆汁酸的合成与代谢
01
02
03
胆汁酸合成
胆汁酸是由胆固醇在肝脏 中经过一系列酶促反应合 成的，是胆汁的主要成分。
胆汁酸代谢
胆汁酸在肝脏中合成后， 通过胆道排入肠道，参与 脂类物质的消化吸收，并 随粪便排出体外。
治疗
针对不同的肝胆疾病，治疗方法不同。治疗主要包括药物治疗、手术治疗和饮 食调整等。
肝胆生化指标在药物研发中的应用
01
新药筛选
药物代谢
02
03
药物疗效评估
通过研究肝胆生化指标的变化， 可以筛选出具有潜在疗效的新药。
了解药物对肝胆生化指标的影响， 有助于预测药物的代谢和不良反 应。
通过监测肝胆生化指标的变化， 可以评估药物治疗的效果，为临 床用药提供依据。
症。
04
肝硬化对肝胆生化生物化学的影响
01 肝硬化是肝脏结构破坏和功能丧失的疾病， 对肝胆生化生物化学有显著影响。
02
肝硬化可能导致肝功能减退，表现为白蛋 白合成减少、凝血因子合成障碍等。
02
肝的生物化学
生物转化作用
01
生物转化作用是指肝脏对非营养物质进行代谢，转 化为水溶性物质，使其易于排泄的过程。
02
肝脏通过氧化、还原、水解和结合等反应，将内源 性物质和外源性物质转化为更易排泄的物质。
03
生物转化作用对于维持机体正常生理功能和内环境 稳态具有重要意义。
胆汁酸的生物合成
THANKS
感谢观看
胆色素的代谢过程包括生成、转化和排泄等阶段，其中胆红素的代谢对于 维持机体正常生理功能具有重要意义。
胆色素的代谢异常可以导致黄疸等疾病的发生。
03
肝胆生化生物化学
胆汁酸的合成与代谢
01
02
03
胆汁酸合成
胆汁酸是由胆固醇在肝脏 中经过一系列酶促反应合 成的，是胆汁的主要成分。
胆汁酸代谢
胆汁酸在肝脏中合成后， 通过胆道排入肠道，参与 脂类物质的消化吸收，并 随粪便排出体外。
治疗
针对不同的肝胆疾病，治疗方法不同。治疗主要包括药物治疗、手术治疗和饮 食调整等。
肝胆生化指标在药物研发中的应用
01
新药筛选
药物代谢
02
03
药物疗效评估
通过研究肝胆生化指标的变化， 可以筛选出具有潜在疗效的新药。
了解药物对肝胆生化指标的影响， 有助于预测药物的代谢和不良反 应。
通过监测肝胆生化指标的变化， 可以评估药物治疗的效果，为临 床用药提供依据。
症。
04
肝硬化对肝胆生化生物化学的影响
01 肝硬化是肝脏结构破坏和功能丧失的疾病， 对肝胆生化生物化学有显著影响。
02
肝硬化可能导致肝功能减退，表现为白蛋 白合成减少、凝血因子合成障碍等。
肝的生物化学
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胆色素是含铁卟啉化合物在体内分解代谢 的产物； 包括胆红素、胆绿素、胆素原、胆素；
胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜
色，故统称胆色素； 胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢 以胆红素代谢为主心； 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用。
52
一、胆红素是血红素分解代谢的产物
（一）胆红素的来源（250~350mg/d）
22
人们常说饮酒伤肝，为什么？
长期饮用乙醇可使肝内质网增殖。大量的乙 醇可稳定内质网中CYP2E1的活性和增加其mRNA 的含量，启动微粒体乙醇氧化系统。CYP2E1不但 在氧化乙醇上消耗NADPH和氧，而且还催化脂质 过氧化产生羟自由基，后者可进一步促进脂质过 氧化和肝损伤。
23
（二）还原反应
反应式
R－NH2 ＋ CH3COSCoA R－NHCOCH3 ＋ HSCoA
31
4. 谷胱甘肽（GSH）的结合 结合的底物：卤化有机物、环氧化物，
如溴苯 催化的酶：GSH-S-转移酶 存在的部位：肝细胞胞液
32
5. 氨基酸的结合
参与结合的氨基酸：Gly、牛磺酸 结合底物：某些药物、毒物的酰基辅酶A 存在的部位：肝细胞线粒体 催化的酶：酰基转移酶 例如：胆酸与脱氧胆酸可与甘氨酸及牛磺
物，如甘氨胆酸
依其来源分类： 初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或
牛磺酸的结合物
次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸及其与甘氨酸 或牛离型初级胆汁酸的合成（肝） 胆固醇
7-α -羟化酶（限速酶）
7-α -羟胆固醇
（约1/2在肝内转 变成胆汁酸）
54
N
胆 红 素 的 生 成 过 程
N HOOC
肝的生物化学
肝癌诊断 肝癌的诊断依赖于医学影像学检 查（如超声、CT或MRI）和血液 甲胎蛋白（AFP）水平的测定。
05
肝的生物化学治疗
支持性治疗
支持性治疗 饮食调养支持、改善肝功能、纠正电解质紊乱等，以维 持患者的生命体征。
根据患者的病情和医生的建议，调整饮食结构，增加蛋白质、 维生素和矿物质的摄入，减少脂肪和糖类的摄入。
肝炎有多种类型，包括病毒性肝炎（如甲 型、乙型、丙型肝炎）、药物性肝炎、酒 精性肝炎和自身免疫性肝炎等。
肝炎症状
肝炎治疗
肝炎的症状包括食欲不振、恶心、呕吐、 疲劳、黄疸（皮肤和巩膜发黄）和肝区疼 痛等。
肝炎的治疗方法因类型而异，包括药物治 疗、饮食调整、戒酒和休息等。
肝硬化
肝硬化定义
肝硬化是一种慢性肝病，其特征是肝脏结构和功能的不可逆性损害。
谢产物。
胆色素包括胆红素、胆绿素、胆 素原和胆素等，具有排泄毒素、 促进脂溶性维生素吸收等作用。
胆色素的代谢异常会导致黄疸、 肝病等疾病。
氨基酸
氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是生物体内重要的营养物质。
肝脏是氨基酸代谢的主要场所，能够合成多种非必需氨基酸和多肽激素等物质。
氨基酸代谢异常会导致肝性脑病、肝衰竭等疾病。
糖酵解
肝细胞通过糖酵解过程将葡萄糖分解为丙酮酸，释放能量供自身 代谢使用。
维生素代谢
01
02
03
维生素储存
肝细胞储存脂溶性维生素， 如维生素A、D、E、K等， 参与机体多种生理功能。
维生素转化
肝细胞将水溶性维生素转 化为辅酶或激活剂形式， 参与生化反应。
维生素排泄
肝细胞将多余的维生素排 泄至胆汁中，促进其排泄 和再利用。
干细胞移植技术
05
肝的生物化学治疗
支持性治疗
支持性治疗 饮食调养支持、改善肝功能、纠正电解质紊乱等，以维 持患者的生命体征。
根据患者的病情和医生的建议，调整饮食结构，增加蛋白质、 维生素和矿物质的摄入，减少脂肪和糖类的摄入。
肝炎有多种类型，包括病毒性肝炎（如甲 型、乙型、丙型肝炎）、药物性肝炎、酒 精性肝炎和自身免疫性肝炎等。
肝炎症状
肝炎治疗
肝炎的症状包括食欲不振、恶心、呕吐、 疲劳、黄疸（皮肤和巩膜发黄）和肝区疼 痛等。
肝炎的治疗方法因类型而异，包括药物治 疗、饮食调整、戒酒和休息等。
肝硬化
肝硬化定义
肝硬化是一种慢性肝病，其特征是肝脏结构和功能的不可逆性损害。
谢产物。
胆色素包括胆红素、胆绿素、胆 素原和胆素等，具有排泄毒素、 促进脂溶性维生素吸收等作用。
胆色素的代谢异常会导致黄疸、 肝病等疾病。
氨基酸
氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是生物体内重要的营养物质。
肝脏是氨基酸代谢的主要场所，能够合成多种非必需氨基酸和多肽激素等物质。
氨基酸代谢异常会导致肝性脑病、肝衰竭等疾病。
糖酵解
肝细胞通过糖酵解过程将葡萄糖分解为丙酮酸，释放能量供自身 代谢使用。
维生素代谢
01
02
03
维生素储存
肝细胞储存脂溶性维生素， 如维生素A、D、E、K等， 参与机体多种生理功能。
维生素转化
肝细胞将水溶性维生素转 化为辅酶或激活剂形式， 参与生化反应。
维生素排泄
肝细胞将多余的维生素排 泄至胆汁中，促进其排泄 和再利用。
干细胞移植技术
第19章肝的生物化学
3.酰基结合
肝细胞液中含有活泼的乙酰转移酶，可将 乙酰辅酶A的乙酰基转移给芳胺化合物。例如， 磺胺类药物在肝内有相当大部分就是以这种方 式丧失其抑菌功能，并从尿中排出。
4.甲基结合 肝细胞质及微粒体中有多种甲基转移酶，可
将甲基从S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到被结 合物的羟基或氨基上，生成相应的甲基衍生 物。
第二节 肝的生物转化作用
人体内经常存在一些非营养性物质，机体 在将其排出体外之前需进行氧化、还原、水解 和结合反应，使极性增强，易溶于水，可随胆 汁或尿液排出体外，这一过程称为生物转化 （biotransformation）。体内生物转化主要 在肝进行，其次在其他组织（如肾、肠等)。
一、非营养性物质分类 内源性 ：如激素、神经递质及其胺类等具强烈 生物活性物质，氨和胆红素等对机体有毒性的 物质。
图19-1 单加氧酶系的反应过程
苯胺可在N原子上加氧生成毒性更强的苯胲， 后者可进一步经分子重排而生成对氨基苯酚。
芳烃加氧后可生成不稳定的环氧化合物
（致癌物），进一步经分子重排而转变为酚 类化合物，也可以加水形成二氢二醇类化合 物，还可与谷胱甘肽形成结合物。
图19-2 多环香芳烃的生物转化过程
三、肝生物转化的主要方式 第一相反应：通过氧化、还原及水解反应，使 一些非营养物质由无活性转变为生物活性化合 物，从这种意义讲，这些物质可称为“药物前 体” “致癌剂前体”，但另一方面，被转化 物质水溶性增加，生物学活性降低。
第二相反应：与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的 物质结合，以增加溶解度。
（一）氧化反应
2. 线粒体单胺氧化酶系
单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO） 是一类存在于线粒体的黄素蛋白，催化胺类 氧化脱氨基反应，生成相应醛类，后者进一 步受细胞质中的醛脱氢酶催化脱氢而氧化成 酸。主要对肠道菌产生的胺类物质，如组胺、 酪胺、尸胺和腐胺等氧化。
肝脏生物化学
溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸
1.溶血性黄疸
原因：大量溶血，超出肝处理能力。 特征：
a、血中未结合胆红素↑ （+） b、尿中不出现 c、粪、尿胆素原↑，胆素↑
2.阻塞性黄疸 原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从
胆道排出，返流入血，出现黄疸。 特征：
a、血中结合胆红素↑ （返流） b、尿中直接胆红素↑ （+） c、粪：颜色浅，或陶土色
肝的生物转化作用
概念：非营养物质在体内的代谢转变 对象：非营养物质 外源：食物添加剂、色素、药物
内源：胆红素 NH3 激素
意义：使非营养物质极性增强，溶解性增 大，易于排泄,生物活性或毒性降低或消失
肝脏的生物转化作用
一、生物转化的概念
生物转化：机体通过化学反应使非营 养物质的极性增加，有利于随胆汁或 尿液排出体外或改变其毒性、生物活 性或药理作用的转变过程。
部位：主要在肝
•非营养性物质：
既不构成细胞的原料， 也不能氧化供能的物质。
•来源：
内源性：激素、神经递质、代谢产物 外源性：药物、胃肠道腐败产物
•非营养性物质：
既不构成细胞的原料， 也不能氧化供能的物质。
人体很多组织能进行生物转化,但肝脏是最 主要器官.
生物转化不一定是解毒作用
生理意义 使非营养性物质
意义: 弥补胆汁酸合成不足,利用有 限的胆汁酸,促进脂类消化。
（二）胆汁酸的功能
1.促进脂类的消化吸收
有亲水基团：-OH， -COOH 有疏水基团：-CH3，烃核，苯环 降低油/水表面张力，使乳糜化，增加接触面积， 帮助消化与溶解。
2.抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀
若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的重吸收， 影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高， 易形成胆结石。
1.溶血性黄疸
原因：大量溶血，超出肝处理能力。 特征：
a、血中未结合胆红素↑ （+） b、尿中不出现 c、粪、尿胆素原↑，胆素↑
2.阻塞性黄疸 原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从
胆道排出，返流入血，出现黄疸。 特征：
a、血中结合胆红素↑ （返流） b、尿中直接胆红素↑ （+） c、粪：颜色浅，或陶土色
肝的生物转化作用
概念：非营养物质在体内的代谢转变 对象：非营养物质 外源：食物添加剂、色素、药物
内源：胆红素 NH3 激素
意义：使非营养物质极性增强，溶解性增 大，易于排泄,生物活性或毒性降低或消失
肝脏的生物转化作用
一、生物转化的概念
生物转化：机体通过化学反应使非营 养物质的极性增加，有利于随胆汁或 尿液排出体外或改变其毒性、生物活 性或药理作用的转变过程。
部位：主要在肝
•非营养性物质：
既不构成细胞的原料， 也不能氧化供能的物质。
•来源：
内源性：激素、神经递质、代谢产物 外源性：药物、胃肠道腐败产物
•非营养性物质：
既不构成细胞的原料， 也不能氧化供能的物质。
人体很多组织能进行生物转化,但肝脏是最 主要器官.
生物转化不一定是解毒作用
生理意义 使非营养性物质
意义: 弥补胆汁酸合成不足,利用有 限的胆汁酸,促进脂类消化。
（二）胆汁酸的功能
1.促进脂类的消化吸收
有亲水基团：-OH， -COOH 有疏水基团：-CH3，烃核，苯环 降低油/水表面张力，使乳糜化，增加接触面积， 帮助消化与溶解。
2.抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀
若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的重吸收， 影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高， 易形成胆结石。
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COOH 24
胆酸
次级胆汁酸
OH
COOH 24
12
3
7
HO
H
脱氧胆酸
15
初级胆汁酸
12
COOH 24
3
HO
H
7 OH
鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸
12
3
7
HO
H
COOH 24
石胆酸
16
二、胆汁酸的代谢
(一) 初级胆汁酸的生成
1.部位 肝细胞的胞液和微粒体中
2.原料 胆固醇
3.过程
胆固醇(27C)
结合型初级胆汁酸
2H
+
2e-
RH·P450·Fe3+·O2_
加单氧酶反应
5
(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。
催化的主要反应：
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
(3)脱氢酶系
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱 氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸，分别存在于胞 液和线粒体中 。
非营养物质
内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
3
二、生物转化反应的主要类型
主要类型
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
(一)第一相反应
1. 氧化反应
(1) 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450 的加单氧酶，由Cyt P450、NADPH、NADPHCytP450还原酶组成 。能直接激活氧分子，其中 一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原
CH3CH2OH ADH CH3CHO ALDH CH3COOH
乙醇
NAD+
NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
乙醛
乙酸
6
硝基还原酶类 2.还原反应 偶氮还原酶类
NO2
NO
+2H -H 2O
+2H -2H
硝基苯
亚硝基苯
3.水解反应
HNOH +2H -H 2O
苯胲
NH 2
苯胺
OCOCH3 水解酯酶
枢”。
1
第一节 肝的物质代谢特点
(Characters of Liver in Material Metabolism)
一、肝可维持血糖浓度恒定，保障全身各组织， 尤其是大脑和红细胞的能量供应。 二、 肝是酮体生成的器官，但不能利用酮体。
三、肝是合成尿素的主要场所；是合成的大部分 血浆蛋白质的重要场所。 四、肝是Vit A、 Vit E、 Vit K和Vit B12的主要储 存场所；是1,25-(OH)2-D3生成的重要场所。 五、肝是激素的灭活的重要场所。
7α-羟化酶
7α-羟化胆固醇
初级胆汁酸(24C)
胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。 限速酶：胆固醇7α-羟化酶
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(二)次级胆汁酸的生成与肠肝循环
1.部位 小肠下段和大肠
2.过程 初级胆汁酸
肠道细菌
次级胆汁酸
水解脱羟
3.胆汁酸肠肝循环概念
胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门 静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经 胆道再次排入肠腔的过程。
第十九章 肝的生物化学
(Biochemistry in Liver)
肝不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中 起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转 化等重要过程。肝具有其特殊的结构特点。
特点
肝有双重的血液供应。
肝具有丰富的血窦。
肝有肝静脉和胆道两条输出的管道。
肝含有数百种酶类，故称为“物质代谢中
为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物 或环氧化物。
催化的主要反应：
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O 4
O2
RH·P450·Fe3+
RH·P450·Fe2+·O2
H++NADPH
FAD
2(Fe2S2)2+
RH
NADP+ FAD·2H 2(Fe2S2)3+
P450·Fe3+ H2O
(二)按来源分
次级胆汁酸(secondary bile acid)
1.初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合 成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结 合型胆汁酸。
2.次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸 及石胆酸。
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初级胆汁酸
OH
12
3
HO
H
7 OH
第三节 胆汁酸代谢
(Metabolism of Bile Acids)
胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大 类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在， 即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。
一、胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid)
(一)按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
2
第二节 肝的生物转化作用
(Biotransformation Function of Liver)
一、生物转化(biotransformation)
(一)什么是生物转化
非营养物质经过氧化、还原、水解和结合
反应，使其毒性降低、极性或活性改变，易于 排出体外的这一过程称为生物转化作用 。
(二)生物转化对象
(2)反应由硫酸转移酶 催化。
O
O
＋PAPS
HO 雌酮
3. 酰基化反应
HO3S O
雌酮硫酸酯
+PAP
OCNHNH2
OCNHNHCOCH3
+ CH3CO~CoA
N
异烟肼
乙酰辅酶A
+ HS~CoA
N
乙酰异烟肼 辅酶A
9
4. 谷胱甘肽结合反应
HO
H
+ HSG
H
SG OH
H
环氧萘
谷胱甘肽
5. 甘氨酸结合反应
COOH
OH
+ CH3 COOH
COOH
乙酰水杨酸
水杨酸
乙酸
7
(二)第二相反应
1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 (1) 葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖
醛酸 (UDPGA)。
(2)反应由葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)催化。
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2. 硫酸结合反应
(1)硫酸供体是3´-磷酸腺苷氢萘醇谷胱甘肽
甘氨胆酸
6. 甲基化反应 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)
CONH2
+ S - 腺苷蛋氨酸
N
尼克酰胺
CONH2
甲基转移酶 + + S - 腺苷同型半胱氨酸
N
CH3
N-甲基尼克酰胺
三、影响生物转化作用的因素
年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等均可影响生物转化。 10
11
1.游离胆汁酸
OH 12
3
HO
H
7 OH
12
3
HO
H
7 OH
COOH 24
例：胆酸
COOH 24
例：鹅脱氧胆酸
12
2.结合胆汁酸
OH 12
3
HO
H
7 OH
OH 12
3
HO
H
7 OH
CONHCH2CH2SO3H
24
例：牛磺胆酸
CONHCH2COOH
24
例：甘氨胆酸
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初级胆汁酸(primary bile acid)