作用于肾上腺素受体的药物
药理学第6章 作用于肾上腺素受体的药物
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。
6．中枢神经系统
肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴 奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌 强直，甚至惊厥等。
1、α、β受体激动药
【临床应用】
1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤 器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。
冠状动脉舒张
灌注压增加 冠脉流量
① 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
② 血压
灌注压
冠脉流量
③ 激动突触前膜2受体
负反馈抑制NA的释放
2、α受体激动药 2.心脏：
离体心脏：心率 传导加快 心输出量
① (+)β1受体
窦房结兴奋 传导
心率
② (+)β1受体 心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性
2. 作用机制（1）直接激动α、β受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用
1、α、β受体激动药
药理作用
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增加 、心 排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率 变化不明显。
液供应。
（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不
回升或外周阻力降低及心排出量减少者。
注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，
所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服
2、α受体激动药
作用于肾上腺素受体的药物的临床应用
○临床应用： △心脏复苏： §心脏复苏的首选药物！ §适用于任何原因导致的心脏骤停的抢救！ §作用机制：α受体兴奋，使冠脉灌注压增加，保证心肌
和脑的优先供血，提高心脏复苏成功率 。 §剂量和方法：1静脉注射或气管内给药。治疗无效时
可每3-5分钟给药1。
△治疗过敏性休克： §治疗过敏性休克的首选药物！ §作用机制：抑制肥大细胞释放过敏介质（组
α1 α2 β1 β2
0
0+
0
0
0
0
0
0
0
+
0
0
0
0
+
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
注：α1 、α2：血管收缩；β1：变力活性、窦房结活性（变时性）； β2：血管扩张。0无活性；+～活性递增
肾上腺素受体激动药
●肾上腺素：α、β受体兴奋 ○药理作用： △ α受体兴奋：末梢血管收缩，血压上升。 △ β1受体兴奋：心肌收缩力增强、心率增快。 △ β2-受体兴奋：支气管平滑肌舒张 ，并抑
临床常用拟肾上腺素药物的活性
药物 多巴胺
多巴酚
副肾
去甲肾 去氧肾 异丙肾
剂量 1-2μg·1· -1 2-10μg·1·1 10-20μg·1·1 2-10μg·1·1 >10μg·1·1 0.01-0.05μg·1·1 >0.05μg·1·1 0.5-3μg·1·1 10-50μg·1 2-10μg·1
●作用于肾上腺素受体的药物的分类：
○肾上腺能受体兴奋药：肾上腺素、去甲 肾
胺等
上腺素、多巴
○肾上腺能受体阻滞药：艾司洛尔、酚妥 拉
《作用于肾上腺受体的药物》作业与练习
《作用于肾上腺受体的药物》作业与练习一、名词解释: 1、拟肾上腺素药2、抗肾上腺素药二、填空题1、酚妥拉明对血管阻断,可使血压 ,而对心脏是反射性兴奋。
2、普萘洛尔的主要适应证包括、、。
3、α1肾上腺受体主要存在于突触后膜，分布在由神经支配的皮肤、黏膜、内脏腺体的、、和心脏的效应细胞上。
α1肾上腺受体激动时，引起。
α1受体兴奋所呈现的作用表现为皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，，， , ，加强。
α2肾上腺受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统突触后膜，血小板、肾上腺能和胆碱能神经末梢，某些非神经支配的血管平滑肌和脂肪细胞上。
α2肾上腺受体激动时，抑制递质----- 的释放。
中枢突触后膜，可降低血压。
其它组织上α2受体兴奋可表现为，抑制非神经支配的血管平滑肌收缩、抑制脂肪分解等。
β1肾上腺受体主要分布于和脂肪细胞上。
β1受体兴奋时，，从而心排血量，血压，并可使胃肠道平滑肌松弛，加强脂肪分解。
β2肾上腺受体主要分布于呼吸道、子宫和血管平滑肌、骨骼肌和肝脏效应细胞上。
β2受体兴奋时，支气管、子宫和血管平滑肌，促进骨骼肌对钾离子的摄取，。
4、α肾上腺素受体阻断药能高度选择性地与，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药的α型作用，主要表现为，。
β受体阻断药能高度选择性地与，从而阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的β型作用。
主要表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量，血压稍降低，支气管和血管等。
5、抗肾上腺素药按结构分为和。
按作用时间分为和。
6、拟肾上腺素药按结构分为和。
三、单选题1、β1受体主要分布在（）A.腺体B.皮肤、粘膜血管C.心脏D.胃肠平滑肌E.瞳孔辐射肌2、临床治疗急性心肌梗死、肾功能衰竭应选用（）A.毛果芸香碱B.可乐定C.盐酸哌唑嗪D.多巴胺E.沙丁胺醇3、新斯的明最强的作用是（）A.兴奋膀胱平滑肌B.兴奋胃肠平滑肌C.瞳孔缩小D.腺体分泌增加E.兴奋骨骼肌4、轻症哮喘或预防哮喘发作及各种原因引起的充血性鼻塞，常选用( )A.多巴胺B.异丙肾上腺素C.去甲肾上腺素D.麻黄碱E.间羟胺5、治疗青霉素过敏性休克应首选( )A.关羟胺B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.去甲肾上腺素E.多巴胺6、伴心收缩功能低下及尿量减少的休克患者，应选用( )A.多巴胺B.间经胺C.多巴酚丁胺D.肾上腺素E.异丙肾上腺素7、具有明显中枢兴奋性的拟肾上腺素药是 ( )A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.多巴胺D.麻黄碱E.异丙肾上腺素8、肾上腺素与局麻药配伍的目的主要是( )A.防止过敏性休克B.防止低血压C.使局部血管收缩起止血作用D.延长局麻作用时间，防止吸收中毒E.扩张血管，促进吸收，增强局麻作用9、肾上腺素对心血管作用的受体是( )A.β1受体B.β1和β2受体C.α和β1受体D.α和β2受体E.α、β1和β2受体10、对β1受体阻断作用的药物是（）A.酚妥拉明B.酚苄明C.阿替洛尔D.拉贝洛尔E.普萘洛尔四、多选题1、肾上腺素能激动剂不稳定的原因是（）A易发生碳原子消旋化B易自动还原C易自动氧化 D易产生脱羧反应E易发生水解2、下列与多巴胺不符的叙述是（）A兴奋α和β受体，对β2受体作用较弱B容易透过血脑屏障 C作用于多巴胺受体，扩张血管D易溶于水，可以口服E是内源性活性物质3、下列叙述符合沙丁胺醇的是（）A化学名：A 1－（4－羟基－3－羟甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 B化学名： 2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]-咪唑烷盐酸盐C舒喘灵D熔融时分解E作用于α肾上腺素受体4、下列结构中不属于β受体阻滞剂的是（）A B CD E5、下列对盐酸普萘洛尔的叙述那些是正确的（）A化学名：1-异丙胺基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐B又名: 心得安; 萘心安C它属于高选择性β1受体阻断药D本品口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢；E临床治疗心绞痛，心律失常，高血压6、下列对拉贝洛尔描述正确的是（）A结构式为 B其 S，R构型是α1-受体拮抗剂，R，R构型是β-受体拮抗剂 C该药可以降低全身血管阻力 D具有降血压作用，起效快。
第六章作用于肾上腺素受体的药物
2）松弛胃肠道平滑肌：表现为胃松弛、肠张力下降、蠕动频率及振幅降低。 3）膀胱平滑肌：激动β受体使膀胱逼尿肌松弛；激动α受体使膀胱括约肌收缩，减缓排尿感，可导致尿潴留。 4）子宫平滑肌：妊娠子宫收缩（α1），未妊娠子宫舒张（β2），可降低妊娠晚期子宫平滑肌的张力和收缩力。
5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解，升高血糖，增加游离脂肪酸。
4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿（无激动a受体作用，不能收缩支气管黏膜血管，故无法去除水肿）。 机制：①兴奋 β 2 –R，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 组胺：扩张血管致水肿，收缩支气管平滑肌
【临床应用】 1、抗休克：休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高，保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不占重要地位。
【临床应用】 3、心跳骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度的房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心跳骤停。因降低舒张压，减低冠脉灌注压，可与NA或间羟胺合用进行心室内注射，以减弱周围血管扩张，提高冠脉灌注压。
【临床应用】 4、休克：在一般剂量下，异丙肾上腺素扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环灌注，可用于抗休克。由于该药主要扩张骨骼肌血管，而对内脏血管舒张作用较弱因此对内脏器官并无益处。加之强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，易致心率失常。故临床少用于抗休克。
间羟胺(metaraminol ） （阿拉明 Aramine)
【特点】 1、可直接激动 α1 、α2-R，也可被NA能神经末梢摄取，通过置换作用，促进囊泡释放NA间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久（不易被MAO破坏，因α碳原子上的一个氢原子被甲基取代）; 3、对心率影响不明显，对肾血管的收缩作用弱，不易引起心率失常及少尿的不良反应； 4、性质稳定，可i·m、i·v·gtt； 5、可产生快速耐受性，因囊泡内NA减少； 6、用于各种休克早期和低血压，是NA良好代用品。
12作用于肾上腺素能受体的药物
第十二章作用于肾上腺素能受体的药物肾上腺素能神经系统药物包括—拟肾上腺素药—抗肾上腺素药主要作用于肾上腺素受体儿茶酚胺类神经递质肾上腺素受体激动剂的用途第一节拟肾上腺素药通过兴奋交感神经发挥作用的药物。
直接作用药儿茶酚胺类，如异丙肾上腺素混合作用药非儿茶酚胺类，如可乐定间接作用药兼有直接和间接作用，麻黄碱主要学习药物肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇肾上腺素结构与命名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚理化性质1、还原性邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质–日光、热及微量金属离子能加速氧化，成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体HNOHHOHO邻苯二酚苯乙胺光学活性激动剂药物用途兴奋α1受体升高血压和抗休克兴奋中枢α受体降血压兴奋β1受体强心和抗休克兴奋β2受体平喘和改善微循环，及防止早产肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺与受体发生作水溶液露置空气及日光中，会氧化变色–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化，储藏时应避光并避免与空气接触 2、酸碱性 3、消旋化水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而降低药效 作用同时具有较强的α和β受体的兴奋作用– 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 – 可制止鼻粘膜和牙龈出血– 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 构效关系一、拟肾上腺素药 盐酸麻黄碱命名 （1R ，2S ）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 结构特点与肾上腺素类药物相比1、苯环上无酚羟基 有邻二酚：短暂而强大 无邻二酚：缓慢而持久2、α-碳甲基 光学异构体临床使用的是伪麻黄碱 构效关系H NOHH NOHHO HO苯环上无酚羟基α-碳甲基H NOHHO HO天然或合成药物均以R 构型为活性体β-苯乙胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降.H 2OHO HOOH ONH 2H 3C112-*作用能兴奋α、β两种受体，α：治疗鼻塞，收缩小血管；β2：止咳伪麻黄碱，广泛用作鼻充血减轻剂，也是很多复方感冒药的主要成分 麻黄碱服用后排泄缓慢，作用持久，临床上用于支气管哮喘。
作用于肾上腺素能受体药物
▪ 儿茶酚胺（catacholamines）
OH
HO
HO
NH 2
分类（按作用方式）
直接作用药
间接作用药
混合作用药
肾上腺素受体激动剂
促进肾上腺素能神经末梢释放递质
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
一、内源性拟交感胺
❖R1=OH, R2=CH3 肾上腺素
HO
HO
HO
CH3NH2,HCl
H
N
CH3
d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分
HO
H
N
HO
R-(-)-Epinephrine
CH3
NH3
生物前体——多巴胺
❖在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、
还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
❖ 称生物前体前药，简称生物前体
多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一
对心脏β1受体的激动作用较强
用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
二）盐酸麻黄碱
Ephedrine Hydrochloride
OH
1
H
N
2
. HCl
❖麻黄素
❖（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸
盐
结构特点
两个手性中心
❖与肾上腺素类药物相比
OH
HO
H
N
OH
*
H
* N
HO
α- 碳甲基
苯环上无酚羟基
OH
N-Methyl4 transterase
HO
H
N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L)
作用于肾上腺素受体的药物
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
第五章作用于肾上腺素能受体的药物
本品用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎， 肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。心律失常、高 血压病和甲状腺机能亢进患者慎用。 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂，俗名“ 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂，俗名“瘦 肉精” 肉精”。因猪肉中残留克仑持罗，导致食肉者出现服用过 量肾上腺素的毒副作用，现已严格禁止作饲料添加剂。
化学名为1 异丙氨基- (1-萘氧基) 化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，又名 心得安。 心得安。 普萘洛尔含一个手性碳原子，其(S)普萘洛尔含一个手性碳原子，其(S)-构型左旋体的活 性较(R)性较(R)-构型右旋体强目前药用外消旋体。 本品口服吸收率在90％以上。易于通过血脑屏障和胎 本品口服吸收率在90％以上。易于通过血脑屏障和胎 盘，也可分泌于乳汁中。在肝脏代谢，不同个体口服相同 剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可 剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可 能由于肝消除功能不同所致；因此临床用药需从小剂量开 始，逐渐增加到适当剂量。 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，阻断心 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，阻断心 肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导，使循环量 减少，心肌耗气量降低，没有内在拟交感活性。临床上用 于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动；也用于早搏 和高血压的治疗。
一、儿茶酚类肾上腺素药物
1、结构与活性（1） 、结构与活性（1
儿茶酚胺的极性较大，外周作用较中枢作用强，在体 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶) 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶)代谢失活，作用时间短 暂；当将儿茶酚胺结构的苯环上羟基去掉一个，得到间羟 胺结构的化合物，其外周作用减弱，作用时间延长。若去 掉苯环上二个羟基，如植物来源的麻黄碱，中枢作用增强， 外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间 外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间 延长。麻黄碱及类似物在结构上义称为苯异丙胺类。
作用于肾上腺素能受体的药物
O O
O O
-O
N CH3
+
N CH3
N CH3
n
• 在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液分 解，口服无效 • 与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合失效
14 14
肾上腺素的理化性质------II
水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效 用，酸性（pH<4）情况下消旋速度更快
OMe Methoxamine
甲基多巴－α2受体激动剂－中枢性降压药－前药
经代谢成α-甲基去甲肾上腺 素后发挥作用：与中枢突触后 对α2受体有高度立体选择 性，其α2受体活性是R（–） 膜α2受体相互作用，抑制交 感神经冲动的传出，导致血压 体的23倍，α1受体活性是R 下降。在服后12~24小时内起 （–）体的2倍 效，作用可维持2天。
OH HO HO CH2OH HO HO
OH COOH COMT COMT MeO HO
OH COOH MeO HO
OH CH2OH
Metabolism of Norepinephrine
COMT: catechol-O-methyltransferase; MAO: Monoamine Oxidase; AR: aldehyde Reductase; AD: Aldehyde Dehydrogenase
升压, 抗休克 去甲肾上腺素 哌唑嗪
中枢降压 可乐定 育亨宾
8
激动剂 阻断剂
肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基
特征
当前无法显示此图像。
肾上腺素受体 β受体 β1 β2 Gs 心脏、肾脏、子宫肌、气管、胃 脑干 肠道、血管壁、肝 脏效应细胞 脂肪组织 β3
作用于肾上腺素能受体的药
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类，而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似，又称拟交感胺类。
肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克；
β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环；
β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成：
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化
酶（MAO）酶解失活；
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧 化脱氨；
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛， 加强脂肪分解。
药物化学第 12 章 作用于肾上腺素能受体的药物
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
盐酸可乐定（ Clonidine Hydrochloride ）
OH
HO
CH2CH2NHCHCH2CH2 CH3
OH
异丙肾上腺素
多巴酚丁胺
HOCH2 HO
CF3 H2N
Cl
HO CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO 沙丁胺醇
CHCH2NHC(CH3)3 OH 马布特罗
CHCH2NHC(CH3)3 OH
特布他林
Cl H2N
Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO
内源性活性物质，能兴奋 心脏，收缩血管，松弛支 气管平滑肌。临床上用于 过敏性休克、心搏骤停的 急救，控制支气管哮喘的 急性发作。
肾上腺素的不稳定性
HO HO
O
-O
OH
[O]
O
NHCH3
(-H2O)
O
OH
OH
O
N+
O
CH3
肾上腺素红
N CH3
OH NHCH3 O
-H2 OH
O
N
CH3
n
棕色多聚体
HO
HN *
OH
. HCl
药理学讲义(19)
第十八章作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素能神经，几乎全数交感神经节后纤维都属此类。
肾上腺素受体，肾上腺素受体可分为α肾上腺素受体（简称α受体）和β肾上腺素受体（简称β受体）两大类。
α受体和β受体有α1、α2、β1和β2等不同亚型。
α1受体：滑腻肌收缩，心脏阳性变力作用α2受体：突触前α2受体抑制递质释放β1受体：心脏阳性变时性和变力性作用，肠滑腻肌松弛，血管舒张，支气管扩张反映β2受体：心脏阳性变时性和变力性作用，血管滑腻肌松弛，支气管滑腻肌松弛等第一节肾上腺素受体兴奋药肾上腺素受体兴奋药与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生肾上腺素样的作用。
这种药物的作用表现与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感药。
拟交感药按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：1.α受体激动药：又分αl受体兴奋药、α2受体兴奋药和αl、α2受体兴奋药。
2.α、β受体激动药：对α、β受体无选择性。
3.β受体激动药：又分β1受体兴奋药、β2受体兴奋药和β1、β2受体兴奋药。
一、α受体兴奋药（一）αl、α2受体兴奋药去甲肾上腺素（去甲肾上腺素的药理作用及临床应用）去甲肾上腺素（noradrenaline，norepinephrine，NA/NE）化学性质不稳固，见光易失效。
在碱性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中较稳固。
禁与碱性药物配伍，如加入输液中，也易失效。
【体内过程】本品强烈收缩血管，一般不能皮下注射或肌肉注射。
在体内迅速被重摄取或代谢，药效维持时间短，仅几分钟，故一般采用静滴，以维持有效血浓度。
静脉给药后，NA迅速随血流分布到全身组织，能透过胎盘，但很难透过血脑屏障。
NA进入体内后，大部分被肾上腺素能神经末梢摄取后贮存于囊泡，或被非神经组织摄取后代谢。
其余的NA在肝脏被酶迅速代谢后经尿排出体外。
【药理作用】非选择性激动αl和α2受体，对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。
（1）血管：激动血管αl受体，几乎所有小动脉和小静脉均显现强烈收缩作用。
药物化学13-作用于肾上腺素能受体的药物
肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇 麻黄碱
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
肾上腺素 ➢ 肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤
停和支气管哮喘的急救 ➢ 制止鼻黏膜和牙龈出血
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
麻黄碱 ➢ 易透过血脑屏障，具有较强的中枢兴奋作用 ➢ 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等
沙丁醇胺
• 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛 • 在苯环上做不同替换，如克伦特罗，可促进蛋白质合成，加速脂肪转化和
分解，是常说的瘦肉精，已被禁用于饲料添加。
第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists
第十三章 作用于肾上腺素能受体的药物 Drugs Affecting Adrenergic Receptor
主要内容
31
拟肾上腺素药物
2
抗肾上腺素药物
肾上腺素的生物合成途径：
相关受体激动剂的生理效应：
肾上腺素能神经：在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管
平滑肌张力等起很重要作用。
α１
α受体
(a1A、a1B、a1D)
β受体阻断药
β受体拮抗剂是一类治疗心血管疾病的药物，可降低血压和减慢心 率，临床上用于治疗心律失常，心绞痛，高血压和心肌梗死。
β受体阻断药 — 代表性药物（第一代）
普萘洛尔 • 对β1和β2均有抑制作用，用于预防心绞痛，治疗心率失常 • 脂水分配系数为20.4，主要在肝脏代谢，肝损伤病人慎用 • 有引起支气Hale Waihona Puke 痉挛和血糖降低的副作用，禁用于哮喘和糖
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异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)
《Anesthetics Pharmacology》
异丙肾上腺素是人工合成品,常用盐酸或硫酸盐
口服无效,雾化吸收快
舌下含服
静脉注射
给药途径
作用时间长
[药理作用]
纯β-受体兴奋剂
[不良反应]
心悸,头昏.剂量过大,心肌耗氧量↑,心律失常
[禁忌症]
心动过速,冠心病,心肌炎,甲状腺功能亢进
《Anesthetics Pharmacology》
是合成去甲肾上腺素的前体,药用为人工合成品
[体内过程]
一,口服在肠和肝脏中破坏,无效
静滴,作用迅速,短暂(MAO, COMT代谢)
细胞表面的β受体
G蛋白
腺苷酸环化酶
ATP
cAMP(第二信使)
蛋白激酶
蛋白通道磷酸化
Ca++浓度
(第三信使)
Anesthesiology
《Anesthetics Pharmacology》
肾上腺素间接作用的机制
拟肾上腺素药
递质的合成
递质的释放,转运和贮存
生物转化
迅速再分布
效应器
(不易通过血脑屏障)
Anesthesiology
《Anesthetics Pharmacology》
二,药理作用
Epinephrine 激动α,β受体
小剂量以兴奋β受体为主
大剂量α受体作用占优势
1 ,心 脏 作 用
兴奋心肌,窦房结,传导系统
β2受体
促进糖原分解——血糖 (糖尿病患者禁用)
促进脂肪分解——为机体提供能量
6,中枢神经系统
不易透过血脑屏障——中枢作用不明显
大剂量,烦躁,头痛(脑血管)
《Anesthetics Pharmacology》
Anesthesiology
《Anesthetics Pharmacology》
血流重新分布-----更适合应激下的供需要求
治疗剂量
脉压增加
《Anesthetics Pharmacology》
大 剂 量
外周阻力 DBP
MAP
血管强烈收缩
肾上腺素的翻转作用:
术前应用α受体阻滞剂(如酚妥拉明)出现血压
再用肾上腺素时,可使升压转为降压
《Anesthetics Pharmacology》
兴奋心脏,腺苷↑——冠脉舒张,冠脉流量增加
收缩程度:
皮肤粘膜血管>肾血管>其它血管(脑,肝,肠系膜,骨骼肌血管等)
二,心脏
心肌收缩力↑传导↑ 心输出量↑,心肌耗
氧量↑ HR ↑
外周阻力 心率减慢 心输出量
过量 心律失常(弱于AD)
激动β1受体
整体情况:血管收缩Bp↑ 反射性心率↓
《Anesthetics Pharmacology》
取决于
Adrenaline 冠脉血量
肺水肿
心肌收缩力
激动β2受体
小剂量
过量
Adrenaline
《Anesthetics Pharmacology》
3,血 压
心肌收缩力
心排量 BP
骨骼肌血管扩张 DBP不变
或下降
Anesthesiology
《Anesthetics Pharmacology》
肾上腺素受体
α1
部位:皮肤,黏膜血管
平滑肌(血管,虹膜,消化道括约肌,尿道)
效应:血管,平滑肌收缩.
α2
部位:肾上腺素能神经末梢突触前膜
效应:负反馈调节NE的释放
α型肾上腺素受体
(alpha receptors)
第九章 作用于肾上腺素受体的药物
已经学习章节的内容
正在以及将要学习的内容
吸入麻醉药
静脉麻醉药
局部麻醉药
血压下降
《Anesthetics Pharmacology》
抑制
心肌与传导 交感神经 延髓心血管中枢
Anesthesiology
《Anesthetics Pharmacology》
三,血压
较强的升压作用
小剂量 兴奋心脏,心输出量↑,收缩压↑,舒
张压不变,脉压差变大
较大剂量 血管强烈收缩 外周阻力↑↑
收缩压↑ ,舒张压↑,脉压差变小
《Anesthetics Pharmacology》
[临床应用]
一,休克:主要用于神经性休克急剧血
压 或严重低血压
二,上消化道出血 :
1,器质性心脏病,高血压病,冠状动脉
病,甲亢,糖尿病(慎用)
2,手指,足趾,阴茎或外耳等部位手术行局
麻时不加Adr,因血管收缩而引起局部组
织坏死
3,氟烷时慎用
人类拿我做实验,我失血过多,是否也首选肾上腺素呢
去甲肾上腺素
(Noradrenaline,NA; Norepinephrine,NE)
α肾上腺素受体激动药
β肾上腺素受体激动药
(二)熟悉:α肾上腺素受体阻断
β肾上腺素受体阻断药
(三)了解腺素能神经
体内过程
药理作用
临床应用
不良反应
外周作用及机制
拟肾上腺素药的构效关系
拟交感胺药(sympathomimetic amines)
麻醉与手术
生命体征
术中平稳
安全
反馈
监控
管理
降低医疗风险!!!
作用于胆碱受体的药物
作用于肾上腺受体的药物
强心苷和抗心律失常药
控制性降压药
血浆容量扩充药
Anesthesiology
《Anesthetics Pharmacology》
教学要求
(一)掌握:α,β肾上腺素受体激动药
家畜肾上腺髓质嗜铬细胞中合成 (占85%)
药用肾上腺素主要由人工合成的盐酸盐
化学稳定性差,在碱性溶液中易氧化变色
在酸性环境中较稳定
给药方式
Anesthesiology
《Anesthetics Pharmacology》
一,体内过程
Adrenaline
肝,肾,代谢
尿排泄
三,临床应用
1 ,心跳骤停
Epinephrine(首选药)
窦房结传导系统与心肌
有利于心脏与全身
血流灌注
心,脑 复苏
外周血管收缩
脑血管扩张
脑血流
Anesthesiology
《Anesthetics Pharmacology》
2 ,过敏性休克
Epinephrine(首选药)
Anesthesiology
肾上腺素受体
β1
部位:心脏(心房和心室, SA and AV node,
浦肯野氏纤维)
效应:兴奋性效应
β2
部位:血管平滑肌(冠状,骨骼肌,内脏)
效应:冠状,骨骼肌扩张,内脏收缩
部位:平滑肌(支气管,尿道,胃肠道,膀胱)
效应:平滑肌松驰
部位:肝细胞,胰岛细胞,脂肪细胞(β3)
二,支气管平滑肌
兴奋β2受体,使支气管平滑肌扩张,缓解哮喘
三,其他:
肝糖原及脂肪分解↑
升血糖作用弱
《Anesthetics Pharmacology》
[临床应用]
一,支气管哮喘 控制急性发作
二,心律失常: 治疗Ⅱ,Ⅲ度房室传导阻滞
三,感染性休克: 低排高阻性休克
四,心跳骤停: 窦房结衰竭,传导阻滞所致
二,外源性不易通过血脑屏障,无明显中枢作用
《Anesthetics Pharmacology》
多巴胺 ( Dopamine ,DA)
作用机理
(1)激动α,β受体(兼)
(2)直接作用于多巴胺受体
(肾肠系膜血管受体)
(3)通过交感神经末稍释放Nor
Dopamine对血流动力学作用随剂量而异
产生肾上腺素能神经递质兴奋效应相似的药物
Anesthesiology
肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)
多巴胺(dopaine,DA)
麻黄碱(ephedrine)
去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)
间羟胺(metaraminol)
去氧肾上腺素(phenylephrine)
效应:血糖↑ ,脂质分解代谢↑,组织耗氧量↑
β型肾上腺素受体
( beta receptors)
Anesthesiology
第二节 拟 肾 上 腺 素 药
肾 上 腺 素
(Adrenaline, epinephrine)
《Anesthetics Pharmacology》
[来源与理化性质]
[药理作用]
兴奋心脏β1受体, α1受体,多巴胺受体
《Anesthetics Pharmacology》
一,心血管系统
小剂量(1-2ug/kg/min) 激动外周多巴胺受
体,肾血管, 肠系膜血管,冠脉扩张
中等剂量(2-10ug/kg/min) 激动β1受体,心
肌收缩力增加,CO 对心率影响不大
《Anesthetics Pharmacology》