单基因遗传性脑血管病湘雅医院

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单基因遗传性脑血管病湘雅医院

几乎所有患者在35岁以后均表现为MRI异常[1]。基本变化是皮质下腔隙性损害:在灰、白质结合部，数目不等的圆
形异常信号影，1-2mm大小，边缘相切，呈不规则线样排列。
特征性改变：①颞极白质T2像异常长T2信号(O’Sullivan’s sign),并且点片状异常信号在颞部趋于融合[2]； ②脑白质高信号向皮层下弓状纤维部扩展[3]。
.
-[1]卒中与神经疾病 2009,16（4）：243-247
• 临床表现
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色Leabharlann 显性遗传性脑动脉病，CADASIL
发病年龄在30-70岁。
主要表现为反复缺血性发作（卒中或短暂性脑缺血发作）、认知功能障碍、先兆性偏头痛和精神障碍[1,2]。
2/3患者在65岁之前缓慢发展为痴呆。
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性遗传性脑动脉病，CARASIL
• 病理学改变脑内明显的小动脉硬化：小动脉管腔变窄，内膜纤维性增生、中膜
玻璃样变性、内弹性膜增厚和断裂，平滑肌细胞明显的丧失。
无GOM沉积。
[1]
-[1]中国卒中杂志 2009，4（5）:400-407
• 临床表现
伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体隐性遗传性脑动脉病，CARASIL
J Clin Exp Pathol，2013,29（5）：560-562
弹性纤维假黄瘤（PXE）
• 常染色体显性或隐性遗传性结缔组织疾病 • 基因定位于16p13.1，ABCC6基因（编码跨膜载体MRP6蛋白）突变所致。
• 对于编码弹性纤维基因（染色体7）和纤维蛋白原1和2基因
（染色体15和5）及编码微纤维家族基因与PXE关系的研究尚有争论。

湘雅医院2015年招聘职位

神经外科专业神经外科专业神经外科专业肿瘤学专业妇科专业生殖医学专业生殖男科或泌尿外科专业围产医学围产医学儿科学专业康复医学专业儿科学专业新生儿科专业眼科学专业视光学专业基础医学专业或生物学专业耳鼻咽喉头颈外科学专业
博士博士博士硕士及以上，博士优先博士博士博士博士硕士及以上，博士优先博士硕士及以上，博士优先硕士及以上，博士优先硕士及以上，博士优先博士硕士及以上，博士优先硕士及以上，博士优先博士
人数要求 (人）
1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 7 1 1 2 1 1 1 1
使用意图学历要求
备注
耳鼻咽喉头颈外科 21 口腔科口腔科口腔科 22 老年病科（国际医疗部）老年病科老年病科老年病科（检验室）老年病科（心电图） 23 24 全科医学教研室麻醉科麻醉科 25 26 重症医学科急诊科急诊科急诊科急诊科 27 肿瘤科
专科序号
对拟进人员的要求拟进人专科拟进人亚专科专业人数要求 (人）
1 2 1 1 1 1 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1
使用意图学历要求
备注
医务部 51 52 门诊部病案管理与信息统计科病案管理与信息统计科医院评价办公室医院评价办公室 54 55 56 57 物流配送中心资产与装备办公室后勤办（产业管理办公室）保卫办保卫办 58 59 60 物价办党委宣传办公室研究生部研究生部 61 62 社会医学工作部审计办
硕士及以上，博士优先博士硕士及以上，博士优先博士硕士及以上，博士优先博士博士博士博士博士硕士及以上，博士优先硕士及以上，博士优先一本及以上，要求具有国外大学学历硕士及以上，博士优先硕士及以上，博士优先硕士及以上，博士优先硕士及以上，博士优先

帕金森病例分享

警示征象
（三）警示征象：
发病5年内出现快速进展的步态障碍，以至于需要经常使用轮椅。 (PSP,MSA)
运动症状或体征在发病5年内或5年以上完全不进展，除非这种病情的稳定是与治疗相关。 (VP,药源性PD)
发病5年内出现球麻痹症状，表现为严重的发音困难、构音障碍或吞咽困难。 ( PSP,MSA)
帕金森病病例分享
一般情况
患者：邓某性别：男性年龄：50岁职业：木匠主诉：行动迟缓3年余加重半年。
现病史
患者于3年前无明显诱因出现右侧上肢活动稍不灵活，当时未予重视。于今年2月份因上述症状加重就诊于湘雅医院诊断“帕金森病”，予口服“艾地苯醌、多巴丝肼、胞磷胆碱钠”对症治疗后症状稍有缓解。近半年来，患者出现右侧肢体活动缓慢，右手不能持筷，言语不流利，偶有视物模糊。近2月逐渐发展至左侧肢体进行性活动迟缓，右手不自主抖动，尤其激动、紧张时易出现。目前患者穿衣、系纽扣尚可自理，起床、翻身较缓慢，尚能单独行走。入院时患者神志清楚，精神、睡眠可，大小便正常。
发病5年内出现吸气性呼吸功能障碍，即在白天或夜间出现吸气性喘鸣或者频繁的吸气性叹息。 (MSA)
发病5年内出现严重的自主功能障碍，包括：体位性低血压；发病5年内出现严重的尿潴留或尿失禁。 (MSA)
发病3年内由于平衡障碍导致反复（>1次/年）跌倒。 ( P SP,MSA，CBD,VP)
PD的诊断：
• 苍白球 ( GPi ) 帕金森病 ( 异动症 )
小结
✓ 原发性PD是临床上较为常见的慢性进行性疾病，目前无法根治。
✓ 掌握PD的诊断标准，尽早识别PD。 ✓ 对于原发性PD治疗需要全程管理，早期诊断，早期
开始治疗，药物治疗为首选，在控制运动症状的同时关注非运动症状的治疗。

内分泌是一个怎样的神奇存在——访中南大学湘雅医院内分泌科主任、内分泌研究中心主任、主任医师罗湘杭

2023.11内分泌是一个怎样的神奇存在——访中南大学湘雅医院内分泌科主任、内分泌研究中心主任、主任医师罗湘杭◎ 车翀罗湘杭中南大学湘雅医院内分泌科主任、内分泌研究中心主任。

主任医师、教授、博士研究生导师。

国家杰出青年科学基金获得者，入选国家万人计划科技创新领军人才、国家百千万人才工程。

中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会委员，湖南省医学会内分泌学专业委员会副主任委员，湖南省健康管理学会老年代谢病专业委员会主任委员。

擅长骨质疏松症、肥胖、糖尿病等内分泌代谢性疾病的治疗。

专家简介大家可以想象一个有趣的场景：泰晤士河的上游河边有一家公司，而他们的厂房却在下游河边，有一天公司接到了一个大订单，全公司员工开心庆祝的同时，困扰起了同一个问题——该如何通知工厂开始加班加点赶工呢？祝您健康2023.11祝您健康这个问题在1837年以后变得非常简单——摩尔斯先生发明了有线电报，公司只要花点钱，拉根电线去工厂，就可以传递信息了。

但在1837年以前，也有办法不用派人就能通知厂方——扔漂流瓶。

当工厂的负责人看到顺流而下漂流瓶里的信息，自然就会拉响汽笛，招呼工人们准备干活了。

如果我们能理解以上的过程，那看似复杂的医学过程——内分泌，它的本质已经跃然纸上了。

内分泌完成的就是这样一个传递信息的过程，公司是内分泌器官，下游工厂是靶器官，河流是我们的血管、淋巴管，而被扔出漂亮抛物线、顺流而下进河里的漂流瓶就是很多人谈之色变的“激素”。

至于后来公司拉了一根电报线发上了电报，这就是另一个关于神经系统的故事了。

〇神奇的内分泌之所以用泰晤士河作为比喻的范本，其实是为了致敬一下发现第一个动物激素的英国科学家——贝里斯（William Maddock Bayliss，1860—1924），以及他的学生、年轻的生理学家斯塔林（Ernest Henry Starling，1866—1927）。

其实在他们之前，法国、俄国的科学家已经解剖了很多小狗，确认盐酸（胃酸的主要成分）进入肠道会引起胰腺分泌胰液，但他们都认为是神经反射在发挥作用。

遗传代谢性脑微小血管病变

遗传代谢性脑微小血管病变
刘冉;袁云
【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》
【年(卷),期】2003(020)005
【摘要】@@ 遗传代谢性脑血管病是一组与单基因遗传缺陷相关的血管结构异常而致脑血管闭塞或破裂的疾病,常通过下列机制导致卒中的出现,包括心源性栓塞、大动脉疾病、血液系统异常、小血管病、线粒体异常、离子通道病和结缔组织病累及动脉病变.其诊断常要依赖特征性的临床表现以及同时存在的全身症状.导致大动脉疾病的单基因异常疾病主要包括同型半胱氨酸尿症[1]及遗传性脂质代谢病,患者常常在青少年时期出现大动脉的粥样硬化改变.
【总页数】3页(P472-474)
【作者】刘冉;袁云
【作者单位】北京大学第一医院神经内科,北京,100034;北京大学第一医院神经内科,北京,100034
【正文语种】中文
【中图分类】R743
【相关文献】
1.代谢性心血管病变-生物信息学的应用 [J], 崔庆华
2.遗传因素导致的脑小血管病变-CADASIL研究进展 [J], 杜大勇
3.神经导航显微切除颅内微小占位病变的精确性及对脑功能的保护作用 [J], 何百
祥;王茂德;严文萍;郭世文;姜海涛;鲍刚;王拓
4.症状性及无症状性脑小血管病变脑血流动力学比较 [J], 钟经馨;陈俊;陈向燕;莫秀云;张珏堃
5.表观遗传学与代谢性心血管疾病的研究进展 [J], 陈炜; 许贞蓉
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神经系统遗传性疾病分子遗传学和分子诊断历史回顾与展望

神经系统遗传性疾病分子遗传学和分子诊断历史回顾与展望唐北沙【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2012(012)003【总页数】2页(P231-232)【关键词】神经系统疾病;遗传性疾病,先天性;分子生物学;综述【作者】唐北沙【作者单位】410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科【正文语种】中文神经系统遗传性疾病（neurogenetic disorders）系指由遗传物质（染色体、基因或线粒体）的数量、结构和功能改变所致的以神经系统功能异常为主要临床表现的疾病。

依据引起遗传物质改变的起源组织不同，可将神经系统遗传性疾病分为两种类型：Ⅰ型系由神经元外胚层来源的基因表达异常，主要表现为神经系统功能障碍，经典的神经系统遗传性疾病大都归于此类；Ⅱ型则指非神经元外胚层来源的基因表达异常，通过间接因素对神经系统造成影响，例如：神经系统遗传性代谢病、脑血管和颅骨畸形等。

神经系统遗传性疾病可于任何年龄发病，但大多数在30 岁以前出现临床症状与体征。

近10 年来，随着分子遗传学研究技术的迅速发展和人类基因组计划的圆满完成，对神经系统遗传性疾病的认识已有了相当的提高，尤其是在分子遗传学及分子诊断研究方面。

以往，对此类疾病的诊断通常只能依靠病史搜集、临床特征、影像学检查及致病基因产物的化合物检测，然而因此类疾病的异质性极大，且进展十分缓慢，影像学表现又无特异性，化合物检测试剂费用昂贵，所获结果经常是模棱两可，因此传统的临床诊断方式对此类疾病的临床诊断造成了严重的局限性。

本文就神经系统遗传性疾病近年来在分子遗传学及分子诊断方面的新进展进行概述。

一、分子遗传学历史与研究进展1987 年，美国科学家Hoffman 等［1］应用多克隆抗体成功地鉴定了Duchenne 型肌营养不良症（DMD）致病基因编码产物——肌营养不良蛋白（dystrophin），这是分子遗传学研究技术首次成功地应用于神经系统遗传性疾病领域。

cvst 颅内静脉窦血栓形成

子突变、血栓素基因突变等。
2.感染性因素：耳炎、乳突炎、鼻窦炎、脑膜炎、脑脓肿及全身感染等。
3.免疫性疾病：系统性红斑狼疮、Wegener’s肉芽肿，肉状瘤病和
Behcet’s病、溃疡性结肠炎和克隆病等。
4.获得性易形成血栓状态：包括肾病综合征、抗磷脂抗体综合征、高同
型半胱氨酸血症、妊娠和产褥期。
1.Int J Stroke. 2009;4(2):111-123. 2. Thromb Thrombolysis. 2007;24(1):77-80. 3.Intern Med. 2009;48(9):723-725.
晚期癌症）、心衰、休克、酮症酸中毒、高热、颅内肿瘤和其它恶性肿瘤
等均可引起或促发CVST。
约15 %的CVST病例病因未明（20-25% ）。
Nagaraja D, et al. J Neurol Sci. 2008；272(1-2):43-47.
脑静脉和静脉窦血栓形成(CVST）
1 2 3 4
脑静脉系统解剖病因及流行病学调查
Cerebral Venous and sinus Thrombosis (CVST)
脑静脉和静脉窦血栓形成
刘运海
中南大学湘雅医院神经内科
前言
脑静脉系统血栓形成(CVST)：指多种病因引起的以脑静脉回流受阻，
常伴有脑脊液吸收障碍导致颅内高压为特征的特殊类型脑血管病。
发病率4-5人/10万/年, 比(以前报道1/10万/年)要高，占所有中风
形成时，可谨慎做压颈试 •②Tobey-Ayer征：压迫病侧验，但应避免诱发脑疝。
颈静脉脑脊液压力不上升，而压迫对侧颈静脉脑脊液压
力则迅速升高，为阳性。
其他辅助检查

100种疾病在哪家医院治疗最好

100种疾病在哪家医院治疗最好耳鼻喉主要疾病：人工耳蜗植入、耳硬化、人工听觉技术、耳肿瘤、鼻咽癌、耳聋全国前8名：1、复旦大学眼耳鼻喉科医院2、北京同仁医院3、解放军总医院(301医院)4、中山大学附属第一医院5、华中科技大学协和医院6、北京协和医院7、山东省立医院8、中南大学湘雅医院导医：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院是我国规模最大的耳鼻喉学科之一，中科院院士王正敏领衔，对中耳炎、耳硬化等致聋疾病的治愈率居世界前列。

北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科以中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会主任委员韩德民院长为首，针对过敏性鼻炎、人工听觉技术、嗓音医学中心等设立专科中心。

解放军总医院耳鼻喉——头颈外科有很多第一，如耳鼻喉领域的第一位院士姜泗长，第一个进行了镫骨切除手术(被称为打开内耳的天窗)。

目前由中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会候任主任委员韩东一坐镇，擅长神经性耳聋、遗传性耳聋、人工耳蜗植入。

其他：北京协和医院耳鼻喉科曹克利教授从1995年开展人工耳蜗手术至今已完成2000余例，是国内同类手术量最多的专家，人称国内人工耳蜗第一人。

中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学会副主任委员、北京协和医院耳鼻喉科主任高志强擅长治疗面瘫、耳肿瘤、鼻窦炎等。

肺科主要疾病：肺癌、慢阻肺、呼吸衰竭、哮喘、难治性肺炎全国前8名：1、广州医学院第一医院2、北京协和医院3、复旦大学附属中山医院4、北京朝阳医院5、四川大学华西医院6、中国人民解放军总医院7、中国医科大学第一医院8、华中科技大学同济医院导医：中国工程院院士钟南山坐镇的广州医学院第一附属医院呼吸科是国家重点实验室，在SARS期间闻名全国，擅长治疗呼吸衰竭、慢阻肺、肺癌等。

北京协和医院呼吸科罗慰慈教授曾获得中国呼吸医师终身成就奖，该科设有肺癌诊疗中心等。

、中华医学会呼吸病学分会副主任委员、复旦大学附属中山医院呼吸内科主任白春学教授带领的呼吸科，擅长呼吸衰竭抢救、慢阻肺和肺癌等。

其他：中华医学会呼吸病学分会主任委员、北京医院副院长王辰在北京朝阳医院建立的呼吸监测、肺循环血流动力学监测等技术成为国内这一领域的标杆。

神经内科专业讲座

MCI的治疗
▪ 治疗用药 - 钙离子拮抗剂；尼膜同 · 沉积部位在海马、皮层 · 有效改善认知功能和临床状态 · 安全性好 · 适于作为早期干预的预防用药
多发行硬化(MS)的诊断标准
临床确诊MS
▪ 病程中两次发作和两个分离病灶临床证据 ▪ 病程中两次发作，一处病变临床证据和另
一部位病变亚临床证据
MCI的辅助诊断
▪ 影像学改变 -海马萎缩
▪ 脑功能检查 - 后扣带回代谢低下
▪ 病理学改变 -多数患者具有AD的病理改变，少数为非AD病理改变
MCI的辅助诊断
▪ 生物标记 - MCI未转为AD者CSF-Tau不升高 - MCI转为AD者CSF-Tau升高
▪ 预测因子 - 记忆测试 - 可有海马萎缩 - APOE4 基因携带者
实验室检查支持确诊MS
病程中两次发作，一个临床或亚临床病变证据，CSF OB/IgG 病程中一次发作，两个分离病灶临床证据， CSF OB/IgG 病程中一次发作，一处病变临床证据和另一病变亚临床证据， CSF OB/IgG
临床可能MS
病程中两次发作，一处病变的临床证据病程中一次发作，两个不同部位病变临床证据病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据
鼻饲或口服抗癫痫药物（如卡马西平、苯妥因钠）
轻度认知功能障碍（MCI）
▪MCI—Mild Cognitive Impairment -反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据，
但又不能诊断为痴呆的临床状态。
认知功能的发展
正常轻度认知功障碍
痴呆
轻度认知功能障碍（MCI）
▪ MCI的诊断标准 -量表评分 · 总体衰退量表（GDS）=2或3 · 临床痴呆量表（CDR）=0.5 · 记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5D以下 · MMSE至少24分

脑血管意外后的康复

脑血管意外后的康复
中南大学湘雅医院康复科蔡颖
第一部分脑血管意外康复：问题及处理原则
第一节概述脑血管意外(CVA)：又称脑卒中，中医称中风。是一组由
各种不同病因，引起的脑部血管性疾病的总称。临床上以起病急骤与出现局灶性神经功能缺失征候为特征。
年发病率：200/100万年死亡率：130万 80-90岁发生率：57.2/1000人/年 85岁的患病率：18.8% 长期未经治疗的高血压患者发生率：23-25%
部（伸髋）
4、双桥运动熟练完成后，病人可将健足从床上抬起，用
患足负重完成上述运动（单桥）
3、臀部抬起后两侧骨盆要保持水平，防止向健侧后旋
床上四点跪位及跪立位
1、病人用双膝和双手均匀地支持体重，肘关节伸直，胸前向上抬
以抑制肩胛骨后缩
2、俯跪位重心前移，可加强伸肘，重心后移，可强化屈髋屈膝
4、病人伸髋不充分时，治疗师在病人背后用膝抵住病人腰骶部，促进伸髋
脑出血
脑血管外
脑血管病的临床分型
蛛网膜下腔出血
脑梗死
脑栓塞
脑血栓形成
脑血管病临床处理
出血性脑血管病处理原则:我国脑出血约占脑卒中的25%，急性期死亡率超过50%。主要的死亡原因是大量出血所致的脑疝形成及昏迷所合并的呼吸道和泌尿道感染，因此，其处理原则应包括以下几个方面：
1、预防再出血
3、当四点跪位重心完全后移至双膝，上身直立时就变成跪立位，此时只用双膝负重，可强化伸髋伸膝
手扶助膝部给以帮助
向健侧翻身
1、病人仰卧位，治疗师在病人的健侧
2、病人两手叉握并充分前伸
复位后反复练习
4、在病人双手摆动上身向健侧翻转时帮助其臀部和下肢同时同方向转动

腺相关病毒介导的基因疗法在溶酶体贮积症中的应用

腺相关病毒介导的基因疗法在溶酶体贮积症中的应用
林雪芹(综述);王晓乐;彭镜(审校)
【期刊名称】《中国当代儿科杂志》
【年(卷),期】2022(24)11
【摘要】溶酶体贮积症(lysosomal storage disorders,LSDs)是一组由溶酶体酶或功能相关蛋白缺陷所致的单基因遗传代谢性疾病。

临床治疗以酶替代疗法为主,但
该疗法对有神经系统症状的LSDs患者疗效较差。

随着多组学、测序技术和生物工程学的快速发展,基因治疗已在LSDs患者中开展。

腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)作为基因治疗的载体之一,在治疗遗传代谢性等疾病中具有较好的前景。

越来越多的研究表明,AAV介导的基因治疗在LSDs中有效。

该文就其在LSDs中
的应用作一综述。

【总页数】7页(P1281-1287)
【作者】林雪芹(综述);王晓乐;彭镜(审校)
【作者单位】中南大学湘雅医院儿科/湖南省儿童脑发育障碍性疾病临床医学研究
中心
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.腺相关病毒载体及其介导的自杀基因疗法
2.应用重组腺相关病毒介导IGF-1基因修复糖尿病勃起功能障碍
3.寻找基因转染人脂肪来源的成体干细胞合适载体:脂质
体介导质粒pEGFP-N1、重组腺病毒Ad5-EGFP与重组腺相关病毒rAAV-2/1-EGFP4.腺相关病毒介导的小鼠发育期大脑中的特定细胞和特定脑区的基因编辑及潜在应用探索5.腺相关病毒介导的基因治疗在肿瘤中的研究进展
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杜小平简历

杜小平，男，中南大学湘雅医院神经内科教授，主任医师，医学硕士，硕士研究生导师。

现为中华医学会湖南分会神经内科专业委员会会员，湖南省医学会和长沙市医学会医疗事故技术鉴定专家库成员，湖南省脑干部医疗医保药物评审专家库成员，湖南省生物制品不良反应鉴定专家库成员。

杜小平教授从事神经系统疾病的诊断与治疗工作，尤其是脑血管疾病、痴呆、头痛、抑郁和焦虑的诊断、鉴别诊断和治疗。

杜小平教授长期在临床第一线工作，临床经验丰富；看病认真、仔细、严谨、责任性强；坚持随访观察疑难病人；关心爱护病人，态度和蔼，并尽可能帮助病人，深受病人欢迎。

主要从事脑血管疾病和痴呆的研究工作：1. 从事脑梗死患者有关炎性细胞因子、胰岛素抵抗和tPA、PAI-1和血脂等代谢性危险因素方面的研究，并在核心期刊发表相关论文10余篇。

从事脑血管病分子遗传性方面的研究，完成了DDAH2C-449G基因多态性、KLOTHO基因和KL-VS等位基因多态性、髓过氧化酶基因多态性与脑卒中及其危险因素的相关性研究，其论文发表在国内外核心期刊上。

参加国家“八五”攻关课题“心脑血管病社区人群综合性预防研究”，该项目荣获1998年北京市科技进步二等奖，1999年卫生部科技进步三等奖。

参加国家“九五”攻关课题“社区人群脑血管病危险因素综和性干预研究。

多次参加全国多中心、随机的有关脑梗死的药物干预治疗的临床课题。

2. 神经心理与痴呆方面：①1998年首次在湘雅医院开展系列临床心理测验，1998至2019年湘雅医院从事心理咨询专科门诊并参与组建心理测验室的工作，在核心期刊发表相关论文2篇。

②2000年首先在湘雅医院开展痴呆的成套心理测验，2001年在湘雅医院神经内科开展痴呆专科门诊，以后改名为记忆障碍专科门诊，并坚持至今。

已积累200多例阿尔茨海默病（AD)的病例，临床资料齐全，建立了完善的AD数据库。

1999年参加我国“卡巴拉汀治疗我国轻中度阿尔茨海默病患者的有效性和安全性的多中心研究”，并在核心期刊发表了2篇相关论文。

周伯庭-立足临床特色,突出个体化用药优势

临床人员：药学人员：
科研人员：刘昭前、毛小元、朱涛、茆春雪… 教博硕授士士： 6人： 12人： 10人
副教授： 10人
近5年开展个体化用药相关研究
国家自然科学基金项目 GABRA1 uORFs和IRES多态影响丙戊酸抗癫痫疗效的机制与临床研究负责人：周伯庭立项编号81373491（2013年）资助65万元国家高技术研究发展计划（863计划）项目药物反应分子标志物优化和数据管理系统子课题 “ 癫痫患者药物反应差异新遗传分子标志物的筛选和临床评价 ” 负责人：周伯庭，立项编号 2012AA02A517（2012年）资助40万元湖南省自然科学基金项目丙戊酸钠作用谷氨酸-γ-氨基丁酸通路靶点基因多态性对癫痫疗效的影响负责人：周伯庭立项编号12JJ6083（2012年）资助3万元湖南省自然科学基金项目丙戊酸钠代谢与UGT、CYP基因多态性的相关性负责人：马虹英立项编号11JJ6083（2011年）资助2万元长沙市科技计划重点项目丙戊酸药物反应性个体差异机制研究，负责人：肖坚立项编号 K1406004-31(2014) 资助15万元中南大学研究生科研创新项目 ABCC2，ABCB1，UGT2B7基因多态性与抗癫痫药物疗效的相关性研究负责人：屈健立项编号2011ssxt122 湖南省博士生科研创新项目难治性癫痫的药物基因组学研究负责人：屈健立项编号 20 CX2013B102
医疗情况介绍

医院现有临床及医技科室51个，临床亚专科88个，研究所4个。
科研情况介绍-学科建设（2013年）

获科研资助267项，中标经费6207万元其中国家“973”项目子课题2项，国家重大新药创制及“863”子课题3 项。

重症脑血管疾病管理-2017修改

• 建议对不明原因的昏迷和（或）意识改变的患者应行脑电图检查，持续脑电监测有助于发现非惊厥癫痫持续状态。
• 不推荐预防性使用抗癫痫药物，除外：额颞叶损伤/既往有癫痫发作
• 脑卒中后2～3个月再次出现痫性发作的患者应接受长期、规律的抗癫痫药物治疗幕上颅脑外伤-建议抗癫痫7天
不同疾病特殊治疗-脑出血
MMM指导治疗
颅内压管理
• 抬高头位、维持血容量、体温(低温)、镇痛、镇静（巴比妥类药物/神经肌肉阻滞剂）、过度通气、渗透压治疗脑积水引流和脑脊液引流、去骨瓣减压（伴或不伴血肿清除）
药物-脱水降颅压
• 甘露醇：0.25-1g/kg, 根据病情可选择每4～6小时使用1次。但当血浆渗透压高于320mOsm/L ，甘露醇则失去渗透脱水的作用。
• 高张盐水：可选用3.0%、7.5%及10.0%的高张盐水，一次单剂量使用，也可持续输入，应将血清钠浓度控制在160mmol/L以下。
• 甘油果糖 • 白蛋白>32g/l • 速尿伴有肾损伤 • 不推荐激素
常用静脉输入液体的渗透压和反射系数
渗透性治疗流程图
抗癫痫管理
• SAH患者痫样发作的发生率为6%～26%，脑出血后早期惊厥发生率高达16%，脑静脉血栓形成发生惊厥的比例则高达37%～71%。脑梗死<10%
• ➤动脉瘤处理后，应参考患者的基础血压，合理调整目标值，避免低血压造成的脑缺血。
• ➤研究发现，对于SAH的患者的降压治疗中，使用尼卡地平比拉贝洛尔更为有效，但是尼卡地平更容易出现心律失常。
血压管理-脑静脉血栓形成
对于脑静脉血栓形成患者，血压管理的证据更为缺乏。患者的颅内压显著升高，是否影响脑灌注尚缺乏有关研究，如何进行血压管理值得关注。

中南大学湘雅医院余再新教授

when the other variables were included in the model.”
Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.
低HDL-C：冠心病高危险因素
Framingham Heart Study
CHD relative risk
3.0
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5
Source: /prevalence/index (accessed 10/7/2005)
糖尿病在中国的流行情况
Age-Specific Prevalences of Diabetes and Prediabetes among Chinese Adults 20 Years of Age or Older
Systolic blood pressure=135 mmHg
Kannel WB. Am J Cardiol. 1987;59:80A–90A.
TG与冠心病风险显著相关：29个研究（262525例；10158CHD）荟萃分析
Groups
Duration of follow-up
10 years < 10 years Sex Male Female
Geiss LS et al. In: Diabetes in America. 2nd ed. Bethesda: National Institutes of Health, 1995:233-257.
糖尿病显著增加动脉粥样硬化性疾病风险
~65%的患者死于CV
冠心病死亡 2-4倍
2型糖尿病的心血管并发症
Fasting status Fasting Nonfasting
Adjusted for HDL Yes No

单基因遗传性脑血管病的分类和诊断

㊃专题㊃通信作者:洪道俊,E m a i l :h o n g d a o ju n @h o t m a i l .c o m 单基因遗传性脑血管病的分类和诊断余炎炎1,洪道俊1,2(1.南昌大学第一附属医院神经科,江西南昌330006;2.北京大学人民医院神经内科,北京100044) 摘要:脑血管病是一种高发病率㊁高致残性㊁高死亡率的疾病,其最常见的相关危险因素包括老龄㊁高血压病㊁糖尿病㊁心房颤动㊁血脂代谢异常㊁不良生活习惯等㊂目前认为约5%~10%的脑血管病可归因于单基因遗传病,这类患者常表现为中青年起病的缺血性或出血性卒中,出现一列中枢神经系统受累症状,常伴有多系统损害特点㊂本文拟从脑血管病发病的病理生理机制角度对单基因遗传性脑血管病进行分类,并对其代表性病种进行综述㊂关键词:卒中;基因,显性;脑血管循环中图分类号:R 743 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)03-0199-09d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.03.004C l a s s i f i c a t i o na n dd i a g n o s i s o f s i n g l e -g e n e h e r e d i t a r y ce r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e Y uY a n y a n 1,H o n g D a o ju n 1,21.D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f N a n c h a n g U n i v e r s i t y ,N a n c h a n g 330006,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f N e o r o l o g y ,P e k i n g U n i v e r s i t y P e o p l e 'sH o s p i t a l ,B e i j i n g 100044,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :H o n g D a o j u n ,E m a i l :h o n g d a o ju n @h o t m a i l .c o m A B S T R A C T :C e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e i sad i s o r d e rw i t hh i g hi n c i d e n c e ,h i g hd i s a b i l i t y a n dh i g h m o r t a l i t y.T h e m o s tc o mm o n r i s k f a c t o r s a s s o c i a t e d w i t h c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s ei n c l u d e a g i n g ,h y pe r t e n s i o n ,d i a b e t e s ,a t r i a lf i b r i l l a t i o n ,d y s l i p i d e m i a ,b a d l i v i ngh a bi t sa n ds oo n .I t i s c u r r e n t l y b e l i e v e dt h a t a b o u t 5%-10%o f c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e s c a nb e a t t r i b u t e d t om o n o g e n i ch e r e d i t a r y d i s e a s e s .S u c h p a t i e n t so f t e ns h o wi s c h e m i co rh e m o r r h a gi c s t r o k e w i t ho n s e to f m i d d l e -a g e da n d y o u n g a g e ,o f t e na c c o m p a n i e d b y m u l t i -s y s t e m i n v o l v e m e n t s .I nt h i s p a p e r ,w e c l a s s i f i e d t h e m o n o g e n i ch e r e d i t a r y c e r e b r o v a s c u l a rd i s e a s e sf r o m t h e p e r s p e c t i v eo ft h e p a t h o p h y s i o l o g y ,a n dt h e n r e v i e wt h e r e p r e s e n t a t i v eh e r e d i t a r y ce r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e s .K E Y W O R D S :s t r o k e ;ge n e s ,d o m i n a n t ;c e r e b r o v a s c u l a r c i r c u l a t i on 洪道俊,医学博士,主任医师,博士生导师,南昌大学第一附属医院神经内科副主任㊂中华医学会神经病学分会神经病理学组全国委员和肌肉病学组全国委员,北京神经病学会神经肌肉病和神经遗传病委员会副主任委员,江西省神经病学分会委员兼秘书㊂主要研究方向是神经肌肉和神经遗传病㊂目前主持国家自然基金2项,省自然基金2项,省教育厅科技项目1项,参与和完成各种国家和省部级课题8项㊂目前已发表文章近百篇,S C I论文30余篇,参与编写论著3部㊂脑血管病相关危险因素众多,最主要与老龄㊁高血压病㊁糖尿病㊁心房颤动㊁血脂代谢异常㊁不良生活习惯等密切相关㊂就基因遗传角度认识,上述危险因素与多基因遗传紧密相关㊂随着分子生物学技术进步,目前认为5%~10%的脑血管病可归因于单基因遗传病,这类患者常表现为中青年起病的缺血性或出血性卒中,出现一系列中枢神经系统受累症状,常伴有多系统损害特点[1]㊂近年来以遗传性脑小血管病为代表的一大组疾病,极大地推动了单基因遗传性脑血病(m o n o g e n i ch e r e d i t a r y c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e s ,MH C D )的认识和发展[2]㊂本文拟从脑血管病发病的病理生理机制角度对MH C D 进行重新分类,并对其代表性病种进行综述㊂1 MH C D 的分类按单纯病理分类,MH C D 可分为缺血性(例如遗传性内皮细胞病)㊁出血性(例如家族性脑淀粉样血管病)㊁混合性(例如F a b r y 病)3种类型㊂按受累血管解剖,MH C D 可分为小血管病[例如常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病(c e r e b r a la u t o s o m a ld o m i n a n ta r t e r i o p a t h y wi t h s u b c o r t i c a l i n f a r c t i o na n dl e u k o e n c e p h a l o p a t h y,C A D A S I L )]㊁大血管病(例如肌纤维发育不良)㊁大小血管均受累(例如假黄瘤病)㊁栓塞类型(例如C a r n e y 综合征)等㊂近10余年遗传性脑小血管病一直是国内外学界研究热点,是目前主流的脑血管病分类方式,极大推动了遗传性脑血管病发展㊂根据作者在临床实践㊃991㊃‘临床荟萃“ 2018年3月5日第33卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h5,2018,V o l 33,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.中的认识,按脑血管病发病的病理生理机制,将MH C D分类为:血管平滑肌细胞病㊁血管内皮细胞病㊁血管间质病变㊁血管代谢性脑血管病㊁其他原因的脑血管病㊂见表1㊂表1M H C D的病理生理分型及代表性病种和致病基因致病分型代表性疾病致病基因血管平滑肌细胞病C A D A S I L N o t c h3C A R A S I L H T R A1S w e d i s hh M I D肌纤维发育不良?血管内皮细胞病遗传性内皮细胞病T R E X1内皮细胞病伴随钙化R N A S E H2A/B/CC MT X1发作性脑病G J B1S t u r g e-W e b e r综合征G N A Q血管间质病变脑淀粉样血管病A P P,I TM2B,C S T3C O L4A相关小动脉病C O L4A1,C O L4A2S n e d d o n综合征假黄瘤病A B C C6血管代谢性病变M E L A S m t D N AF a b r y病G L AC A R A S A L C T S AP o m p e病G A AMMA C b l c其他类型的遗传性脑血管病M o y a m o y a病R N F213脑海绵状血管畸形K R I T,G C4607,P D C D10链状细胞贫血H B BC a r n e y综合征P R K A R1A遗传易感性脑静脉血栓形成P R O C,P R O S,F V 2脑血管平滑肌细胞病血管平滑肌细胞是构成血管壁组织结构及维持血管张力的主要细胞成分,其细胞结构一旦改变,将导致脑血管结构及功能改变,是导致脑血管动脉硬化㊁血管闭塞㊁微出血等血管病变的细胞病理学基础[3]㊂其代表性病种包括:C A D A S I L㊁常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病(c e r e b r a l a u t o s o m a l r e c e s s i v e a r t e r i o p a t h y w i t h s u b c o r t i c a l i n f a r c t i o n a n d l e u k o e n c e p h a l o p a t h y, C A R A S I L)㊁瑞典遗传性多发梗死性痴呆(s w e d i s h h e r e d i t a r y m u l t i p l e i n f a r c t i o n d e m e n t i a,S w e d i s h h M I D)㊁肌纤维发育不良(f i b r o m u s c u l a rd y s p l a s i a,F M D)㊂2.1 C A D A S I L C A D A S I L是由N o t c h3基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病,该基因定位于染色体19p13,由33个外显子组成,于1996年由J o u t e l 等鉴定克隆㊂目前发现70%~80%的N o t c h3基因突变发生在外显子3和4,以外显子4突变最多见,突变多导致半胱氨酸位点丢失或增加㊂N o t c h3蛋白突变后的致病机制尚未完全清楚,最终导致小动脉平滑肌细胞功能障碍,管壁平滑肌细胞显著减少㊂电镜下可发现平滑肌细胞表面出现嗜锇颗粒沉积,是病理诊断的金标准[4],文献报道阳性率45%~ 70%,近几年我们实验室的阳性率在90%左右㊂C AD A S I L是最常见的MH C D,其发病率约为4.14/100000成年人㊂研究显示C A D A S I L在ɤ65岁的M R I显示散发性腔隙性脑卒中合并脑白质疏松症患者的发生率约2%,在ɤ50岁的患者中这个比例高达11%[5]㊂不同研究显示70%~85%的C A D A S I L患者为缺血性病变,15%~25%的患者为出血性患者㊂C A D A S I L最常见的临床症状为反复发作的皮质下缺血事件如短暂性缺血性发作或卒中发作,逐步导致步态困难㊁尿急㊁假性球麻痹㊂认知障碍是第二常见的临床表现,几乎所有患者到50岁都表现出进行性认知衰退,主要涉及执行功能和记忆力下降,65岁前发生痴呆的患者约2/3㊂情感障碍也是最常见的精神症状,见于20%~30%的C A D A S I L患者㊂偏头痛发作也是本病重要临床表现之一,约见于30%的患者,平均发生年龄为25岁,但我国C A D A S I L人群的偏头痛发生率似乎较国外低㊂此外,C A D A S I L患者可出现眼底病变,卵圆孔关闭不全等多系统损害症状㊂C AD A S I L患者M R IT2加权像显示点状和结节状分布的高信号,尤其是侧脑室周围和半卵圆中心㊁基底节和脑桥等㊂病灶空间分布有助于C A D A S I L诊断,双侧颞叶前部和外囊受累对提示C A D A S I L的小血管病变有较高敏感性和特异性㊂研究显示89%的患者有中到重度颞叶前部受累, 93%有外囊受累,而长期高血压引起的白质缺血改变主要位于侧脑室周围㊂此外,脑部多发微出血也是C A D A S I L M R I重要表现之一(图1a)㊂因而, M R I检查对C A D A S I L诊断非常重要㊂2.2C A R A S I L C A R A S I L病理学特征与C AD A S I L类似,表现为血管平滑肌细胞的排列紊乱和数量减少,进而导致非闭塞性纤维性内膜增厚和血管壁变窄等动脉硬化表现,但无嗜锇颗粒沉积㊂C A R A S I L是由H t r A丝氨酸蛋白酶1(H T R A1)基因突变导致的常染色体隐性遗传性疾病,H T R A1突变导致转化生长因子-β家族转导的信号异常升高,从而使血管容易形成纤维化[6]㊂该病于1965年由日本学者首先报道,临床上以脱发㊁反复卒中发作㊁进行性认知水平下降以及颈椎㊁腰椎退行性变为主要特征㊂目前报道的患者多㊃002㊃‘临床荟萃“2018年3月5日第33卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2018,V o l33,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.在日本,且近亲结婚家庭为主,近几年我国和欧美也有个别报道[7]㊂C A D R I L患者多于10余岁出现脱发,20~30岁出现步态异常,20~40岁出现急性腰痛,30岁左右出现情绪改变及进行性认知损害,病程5~20年㊂影像学表现为脑白质疏松和腔隙性脑梗死,头颅M R I可见大脑白质广泛T2高信号,基底节㊁脑桥及大脑脚可见小的散在T2高信号,病灶常逐渐融合,胼胝体可见萎缩,与C A D A S I L患者头颅M R I表现类似(图1b)㊂2.3瑞典型h M I D 1977年S o u r a n d e r等[8]报道了一个瑞典的遗传性多发梗死性痴呆家系,呈常染色体显性遗传,曾怀疑为C A D A S I L,但后证明瑞典型h M I D是与C A D A S I L具有不同病理学特征的新型疾病,目前基因位点尚未被克隆㊂其病理改变主要为中/重度动脉玻璃样变,动脉平滑肌细胞显著减少,伴血管坏死和血管梗塞完全狭窄㊂瑞典型h M I D 平均发病年龄约35岁,临床主要表现为反复发生缺血性卒中,导致进行性认知减退,患者同时出现明显抑郁和行为异常,但偏头痛发作没有C A D A S I L突出㊂多数患者在发病后10年左右因肺部感染等原因死亡,总体病程较C A D A S I L短[9]㊂头颅M R I表现为皮质下白质区域多发斑点状高信号,基底节和丘脑有多处病变,但没有像C A D A S I L那样的双侧颞叶异常高信号㊂2.4 F M D F M D是由血管平滑肌引发的一种非炎症性㊁非动脉硬化性动脉血管病,病理上以平滑肌细胞发生成纤维细胞样转化为主要特征,可出现纤维增生㊁胶原沉积㊁内弹力板分裂㊁动脉中层弹力纤维减少㊂既可导致动脉狭窄和闭塞,又可引起动脉瘤或血管夹层㊂病变呈节段性,可单发或多发,主要累及全身中等大小动脉,以肾动脉和颈内动脉最常见㊂患者多为青年人或中年人,女性多见,因而F M D是青年卒中的重要原因之一,患者表现非特异性症状,如头痛㊁头晕㊁颈痛等,而严重患者出现短暂性脑缺血发作和卒中[10]㊂在F M D患者中,肾动脉受累占60%~75%,脑动脉受累占25%~30%,内脏血管受累约9%,肢体血管受累约5%㊂动脉血管造影是诊断F M D的影像学金标准,可清晰显示病变各种形态㊂病灶形态主要有3种:串珠样,平滑管状和憩室型㊂F M D可同时合并A l p o r t综合征㊁嗜铬细胞瘤㊁M a r f a n综合征㊁T a k a y a s u动脉炎等[11]㊂3血管内皮细胞病内皮细胞是指存在于心㊁血管㊁淋巴管的扁层上皮细胞,它形成血管内壁,可吞噬异物㊁细菌㊁坏死和衰老组织,还参与免疫活动,如血管收缩和扩张㊁凝血㊁血管生成㊁炎症等㊂一旦血管内皮结构改变,会导致血管硬化㊁闭塞㊁物质交换等血管病变的病理学基础[12]㊂代表性病种包括:遗传性内皮细胞病伴视网膜病,肾病和卒中(h e r e d i t a r y e n d o t h e l i o p a t h y w i t h r e t i n o p a t h y,n e p h r o p a t h y,a n d s t r o k e, H E R N S)㊁脑白质脑病伴颅内钙化和囊肿(l e u k o e n c e p h a l o p a t h y,c e r e b r a lc a l c i f i c a t i o n s a n d c y s t s,L C C)㊁X连锁的腓骨肌萎缩症(X-l i n k e d C h a r c o t-M a r i e-T o o t hd i s e a s e,C MT X1)㊁脑面血管瘤(S t u r g e-W e b e r s y n d r o m e,S W S)㊂3.1 H E R N S H E R N S病理表现为纤维蛋白样血管坏死或白质缺血㊁坏死和营养不良性钙化相关的透明血管增厚㊂血管壁超微结构常表现出异常基底膜增厚㊂由T R E X1基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病,基因定位于3p21.1-21.3,导致3 -5 D N A核酸外切酶的羧基末端的移码突变导致系统性血管病变[13]㊂H E R N S首先是在中国报道,常伴有脑白质营养不良的视网膜病变㊂临床上主要表征为视网膜病变导致的视觉损伤和脑白质病变导致的神经衰退和过早死亡㊂研究显示H E R N S患者100%有视网膜病变,97%为白质脑病,78%出现肝病,74%出现贫血, 61%为肾病,60%为高血压,40%出现轻度雷诺现象,27%有胃肠出血,故改称为视网膜血管病伴白质脑病和多系统损害(r e t i n a l v a s c u l o p a t h y w i t h c e r e b r a l l e u k o e n c e p h a l o p a t h y a n d s y s t e m i c m a n i f e s t a t i o n s,R V C L S)㊂脑部损害主要表现为局灶性神经功能缺损(68%),偏头痛(59%),认知障碍(56%),精神障碍(42%)和癫痫发作(17%)[14]㊂突变基因的携带者会增加脑损伤和神经功能障碍风险,但不影响视网膜㊂H E R N S患者头颅M R I病灶局部占位效应显著,呈实质团块状,病灶周边水肿, T1高信号的白质病变伴或不伴结节增强,84%可见边缘增强肿块,52%可见有白质钙化,在临床上极易误诊为肿瘤(图1c)㊂3.2 L C C L C C于1996年由L a b r u n e首次报道,故又称为L a b r u n e综合征㊂其病理特征主要表现为脑白质弥漫性脱髓鞘,多发性小梗死,脑白质㊁基底节和小脑齿状核钙化,血管壁钙化,血管周围炎和皮肤血管内皮细胞内管网包涵体㊂L C C为常染色体显性遗传性疾病,致病基因包括R N A S E H2A㊁R N A S E H2B和R N A S E H2C,最常见的为R N A S E H2B突变㊂L C C可见于婴儿及成人,男女发病率相似㊂临床上以颅高压症状和癫痫为主,患者大多为多发性㊃102㊃‘临床荟萃“2018年3月5日第33卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2018,V o l33,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.囊肿,可能包括小脑的整个大脑,幕上囊肿发生率高,其他症状大多与颅内囊肿存在部位有关,包括认知功能损害㊁锥体外系症状,共济失调和锥体束征,而很少累及脊髓[16]㊂患者大多死于血栓性疾病及颅内出血㊂影像学可见深部脑白质不对称钙化,弥漫的脑白质病及多发囊肿,白质病变较早出现(图1d),而囊肿稍后出现,影像学动态随访对该病诊断非常重要[15]㊂3.3 C MT1X C MT1X是由X染色体q13上的G J B1基因突变导致的X连锁显性遗传性疾病㊂G J B1基因编码c o n n e x i n32蛋白,在疏松髓鞘中形成间隙连接[17],既往认为G J B1基因突变导致少突胶质细胞和星形胶质细胞对细胞间离子和小分子交换不敏感,不能调节细胞内液体交换,引起短暂性瘫痪和脑白质病变,但最近研究指出c o n n e x i n32蛋白在血管内皮也有表达,对血管内皮功能有重要调节功能㊂C MT1X患者临床上主要表现为慢性进行性运动感觉神经病,属于中间型,但部分患者可出现发作性脑功能障碍,表现为共济失调㊁构音障碍㊁球部和上肢近端无力,大多为亚急性,发病持续2~3天,一般2~3周后恢复正常㊂头颅影像学表现为T2加权像示弥漫性㊁对称性白质信号异常,多位于双侧内囊,也有出现在胼胝体压部(图1e)㊂当临床表现为遗传性运动感觉神经病的患者出现发作性脑病时,应想到C MT1X可能[18]㊂3.4S W S S W S也称脑三叉神经血管瘤综合征㊁皮肤神经软脑膜血管瘤病㊂目前发现G A N Q基因的体细胞突变导致S W S㊂S W S发病机制不详,病理表现主要为血管内皮细胞功能障碍和静脉发育障碍,导致血管内皮钙盐沉积,小血管迂曲闭塞㊂该病是一种少见的神经皮肤综合征,其特征是脸部酒红色葡萄斑,主要累及三叉神经第一分支,但皮疹也可扩展到其他区域[19]㊂S W S多在幼儿期以进行性过程为特征,表现为癫痫发作,卒中样发作,头痛,神经和认知恶化,偏光,青光眼和视野缺陷[20]㊂头颅影像学显示受累皮层钙化萎缩,伴随静脉增生(图1f)㊂4血管间质病变血管间质是血管内皮细胞和平滑肌以外其他成分的统称,其组成包括间质细胞和非细胞成分两大类㊂细胞间质对细胞起着支持㊁保护㊁连接和营养作用,参与构成细胞生存微环境㊂一旦细胞间质发生改变,将会导致内皮细胞和平滑肌结构和功能改变,导致脑血管病发生[21]㊂代表性病种包括:脑淀粉样血管病(c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y,C A A)㊁C O L4A相关小动脉病(C O L4A-r e l a t e d a r t e r i o p a t h y)㊁S n e d d o n综合征(S n e d d o ns y n d r o m e, S S)㊁弹性假黄瘤(P s e u d o x a n t h o m a e l a s t i c u m, P X E)㊂4.1 C A A C A A是由β-淀粉状蛋白沉积到大脑皮质和髓质中小动脉中层和外膜血管壁中引起的退行性血管疾病,异常沉积导致基底膜增厚㊁血管腔狭窄和内弹力层断裂,进而引起纤维蛋白样坏死和微动脉瘤形成,容易出血[22]㊂组织染色可见脑血管壁淀粉样物质沉积,刚果红染色在普通光镜下呈红色,在偏振光显微镜下呈苹果绿色㊂异常的淀粉样蛋白也可触发血管与单核细胞和巨噬细胞浸润,导致脑血管炎性病变㊂尽管大多数C A A为散发性,但目前也发现3种家族性C A A,包括荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样病(H C H WA-D),由淀粉样前体蛋白编码基因突变导致的常染色体显性遗传病,约2/3 H C HWA-D患者有严重脑出血,剩下1/3患者表现为血管性痴呆;冰岛型遗传性脑出血伴淀粉样病,由胱抑蛋白C编码基因突变导致的常染色体显性遗传病,在冰岛<35岁的脑卒中患者中,17%为C A A;家族性淀粉样多发性神经病,由位于第18号染色体的甲状腺素转运蛋白基因突变所致,易累及直径小的感觉神经和自主神经,也可出现眼-脑膜淀粉样变㊁脑出血㊁蛛网膜下腔出血[23]㊂C A A患病率与年龄有关,在55岁以下患者中几乎不可诊断㊂尸检研究显示,60~69岁人群中约30%,70~89岁人群中50%以上,90岁以上人群中超过70%发现淀粉样蛋白,但没有C A A临床表现㊂C A A临床异质性较大,可表现为脑出血,脑梗死㊁血管性痴呆㊁短暂性脑功能异常等,也可无症状,其中以脑出血最为常见,额顶颞枕叶均可受累,出血常向外穿透软脑膜,继发蛛网膜下腔出血,老年人非外伤非高血压性脑叶出血首先要想到C A A可能性[24]㊂C A A也可表现为脑梗死,多见于枕叶㊁颞后㊁顶叶与额叶,但比一般动脉硬化性脑梗死范围小,可多发和反复,易出血,抗凝和溶栓应慎重㊂影像学中T2*像和S W I可见微出血或沿皮质浅表铁沉积,是诊断C A A的敏感指标㊂4.2 C O L4A相关性小动脉病 C O L4A相关小动脉病是由C O L4A1或C O L4A2基因突变导致遗传性脑血管病㊂此基因编码胶原蛋白I V的a l p h a-1和2链,是血管基膜主要成分,在分泌到基底膜之前,两条a l p h a-1和2条链在内质网内聚集成异源三聚体[25]㊂最常见突变为C O L4A1/C O L4A2的三螺旋胶原结构域内的保守G l y-X-Y基序中的甘氨酸变异㊂研究表明突变的C O L4A1或C O L4A2链在细㊃202㊃‘临床荟萃“2018年3月5日第33卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2018,V o l33,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.胞内积聚,进而导致小血管基底膜增厚或局限性紊乱,与平滑肌分离㊂C O L4A1基因突变可以是常染色体显性或隐性遗传,患者神经系统临床特征为脑发育不良,精神发育迟滞,幼年癫痫,肌张力障碍,小儿偏瘫,偏头痛等,其他临床表现为血尿,肾囊肿,肌肉痉挛,雷诺现象,室上性心律失常㊂主要临床表型是白质脑病和(或)脑出血,其他临床表型有眼表型㊁阿克森费尔德-里格尔综合征㊁遗传性血管病伴肾病㊁动脉瘤㊁肌肉痉挛等㊂C O L4A1突变导致许多不同的表型取决于遗传背景或环境因素,脑血管参与是其核心症状[26]㊂C O L4A1相关脑动脉病的M R I主要表现为深部白质多发缺血,出血或微出血常见,多发的与侧脑室相通的小中风囊被认为相对特异提示(图1g)㊂C O L4A2基因突变为常染色体显性遗传,患者临床表型和C O L4A1小动脉病类似,虽然已经报道了孤立患者的全身性和眼部病损,但是这些临床特征作为C O L4A2谱的一部分不太被认可㊂在所有C O L4A2突变患者中,脑穿通畸形和反复发生的脑深部出血常见,表现为深部白质病变和脑动脉瘤出血,部分患者合并出现肾病和肌病㊂新近研究显示C O L4A2中的突变可导致常染色体显性遗传性脑脊髓炎,局灶性癫痫和晶状体混浊[27]㊂4.3S S S S属神经皮肤综合征,呈常染色体显性遗传,外显不全㊂以特发性皮肤广泛网状青斑和缺血性脑血管病为主要临床特点的系统性血管病㊂其病理改变表现为微小动脉内膜增生导致管腔闭塞,小血管周围灶状淋巴细胞浸润,局部小血管出现内皮细胞变性伴随许多较大空泡结构形成[28]㊂目前它被认为是一个与系统性红斑狼疮和其他抗磷脂疾病有关的独立实体㊂S S通常首先表现为皮肤损害,后出现神经症状,许多前驱神经症状如头痛,抑郁,焦虑,头晕非特异性,发生于大脑缺血事件之前,且血管事件也是非特异性的(例如高血压,心脏瓣膜病,动脉和静脉闭塞),所以诊断通常被延误[29]㊂大脑血管事件通常发生在45岁以下患者,可表现为短暂性脑缺血发作,脑卒中或颅内出血,疾病后期出现近期记忆力减退㊁健忘,甚至严重的智力及情感障碍㊂4.4 P X E P X E是由16p13.1的A B C C6基因突变导致的常染色体隐性遗传性结缔组织疾病[30]㊂该基因编码A T P结合蛋白家族的一种跨膜载体蛋白(M R P6蛋白),其特征为结缔组织中弹性纤维进行性钙化和降解㊂其发病率为1ʒ25000至1ʒ75000,患者皮肤㊁心血管系统和眼底出现不同程度受累㊂P X E一般在20岁以后发病,症状在家族内和家族间存在很大差异[31]㊂P X E患者一开始出现黄色丘疹呈网状,主要影响颈部和其他身体部位,如机械性张力增加,如腋窝或手臂弯曲㊂然而在大多数情况下,P X E皮肤损害的20~30年后,出现心血管和眼部症状,因而很多病例皮肤异常往往很多年前就有记载,但确诊P X E却往往被延误㊂5血管代谢性疾病细胞内生物化学过程维持细胞能量平衡和细胞代谢,如果发生障碍,将会导致一些代谢物质如糖㊁脂肪㊁蛋白质㊁有机酸㊁嘌呤等堆积或缺乏而引起疾病,部分疾病可引起血管功能障碍,进而导致脑血管病[32]㊂代表性疾病包括:线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征(m i t o c h o n d r i a l e n c e p h a l o m y o p a t h y,l a c t i c a c i d o s i s,a n ds t r o k e-l i k e e p i s o d e ss y n d r o m e,M E L A S)㊁法布里病(f a b r y d i s e a s e,F D)㊁组蛋白酶A相关性小动脉病伴卒中和白质脑病(c a t h e p s i n A-r e l a t e d a r t e r i o p a t h y w i t h s t r o k e a n d l e u k o e n c e p h a l o p a t h y,C A R A S A L)㊁P o m p e病㊁甲基丙二酸血症(m e t h y l m a l o n i ca c i d, MMA)㊂5.1M E L A S M E L A S是常见母系遗传的m t D N A突变导致多系统受损的线粒体病㊂其临床核心症状主要由线粒体脑病㊁乳酸酸中毒和卒中样发作组成㊂1988年O h a m a等[33]依据m t D N A突变导致血管的内皮细胞和平滑肌细胞内出现大量线粒体聚集,首次提出线粒体血管病的概念㊂M E L A S 患者肌细胞出现典型的破碎红肌纤维,但S D H染色可显示肌内血管中的平滑肌和内皮细胞中线粒体过度增殖,并被称为强的S D H反应性血管㊂脑病理显示小血管平滑肌细胞内出现大量线粒体堆积,且皮层脑组织为层状坏死,提示M E L A S本质上可能为小动脉病㊂卒中样发作是M E L A S典型症状之一,约有85%患者都会有这个症状㊂65%~76%患者发病年龄在20岁或是小于20岁㊂仅5%~8%患者发病年龄小于2岁,有1%~6%患者发病年龄大于40岁㊂M E L A S临床表现异质性明显,累及多系统,包括卒中样发作,痴呆,癫痫,乳酸血症,肌无力,复发性头痛,听力受损,糖尿病和身材矮小,而且易反复发作,极易误诊[34]㊂患者大多有家族史,家族患者多表现为糖尿病㊁听力损害㊁身材矮小等其他系统损害,而表现为典型的M E L A S的家系患者非常少见㊂M E L A S患者头颅M R I急性期多显示颞顶枕等后部皮层的DW I高信号,不符合单支大血管分布范围,头颅磁共振波谱成像(M R S)可显示急性病灶或脑脊㊃302㊃‘临床荟萃“2018年3月5日第33卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2018,V o l33,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.液高乳酸峰(图1h)㊂5.2 F D F D最初由J o h a n n e sF a b r y和W i l l i a mA n d e r s o n于1898年报道㊂它早期被认为是全身性血管疾病,后被认为是一种脂质贮积性溶酶体病[35]㊂F D是由α-半乳糖苷酶A基因(G L A)突变导致,是一种X连锁的半显性遗传性疾病㊂G L A缺陷导致G b3和相关鞘糖脂沉积于血管内皮细胞和平滑肌细胞,也见于脑㊁心肌㊁背根神经节和自主神经系统㊂研究显示F D脑卒中发生率为5.5%,占55岁以下隐源性卒中患者的4%,男性卒中发生率为6.9%,女性为4.3%㊂F D造成的卒中86.8%为缺血性[36]㊂F D临床表型分经典型和迟发型两种㊂经典型F D个体的酶活性显著下降,多在儿童期或青春期出现肢体疼痛,少汗,血管角化瘤和(或)特征性角膜营养不良㊂随年龄增长,男性患者出现多系统累及,其中肾功能衰竭㊁肥厚型心肌病㊁脑血管疾病最为常见㊂逐渐进展为终末期肾病,或者40~70岁时出现心血管疾病和(或)脑血管疾病㊂F D脑血管病易累及后循环系统,其中双侧丘脑枕对称的T2高信号曾被认为是F D特异性M R I改变,但阳性率并不高㊂血管成像多显示后循环血管闭塞或基底动脉扩张(图1i)㊂5.3 C A R A S A L C A R A S A L是由C A S T基因突变导致的常染色体显性遗传脑血管病,于2016年由B u g i a n i等[37]首次报道㊂C T S A基因位于染色体20q13区域,编码的是组织蛋白酶A,该酶与另两种溶酶体酶(半乳糖苷酶和唾液酸苷酶)相关,起到溶酶体稳定作用㊂C T S A突变导致C A R A S A L的机制目前尚不清楚,当C T S A突变时,组织蛋白酶A活性降低,组织蛋白酶A参与裂解内皮素-1,因此内皮素-1增多,导致血管收缩和脑组织缺氧,从而导致广泛的白质病变和顽固性高血压㊂C A R A S A L临床上表现为顽固性高血压㊁缺血和出血性卒中以及晚期认知功能减退三联征㊂多于30~50岁起病,首发症状有较大异质性,包括头痛㊁偏头痛㊁步态异常和脑卒中等㊂病史多提示血管疾病,如顽固性高血压㊁脑卒中和短暂性脑缺血发作等㊂另外,多数患者诉有轻微的认知功能下降㊂此外,C A R A S A L患者中非神经系统主诉也较常见,包括口干伴吞咽困难㊁眼干和肌肉痉挛㊂C A R A S A L 的M R I显示脑室旁和深部白质的信号改变,主要位于额顶叶,年轻患者病变呈局灶分布,多不累及颞叶白质和颞极(图1j)㊂随年龄增长,脑梗死和脑微出血越显著㊂图1经典遗传性脑血管病的典型M R I特点a:常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病(C A D A S I L);b:常染色体隐性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病(C A R A S I L);c:肾病和卒中(H E R N S);d:脑白质脑病伴颅内钙化和囊肿(L C C);e:X连锁的腓骨肌萎缩症(C MT1X);f:脑面血管瘤(S W S);g:C O L4A1相关小动脉病;h:线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征(M E L A S);i:F a b r y病;j:组蛋白酶A相关性动脉病伴卒中和白质脑病(C A R A S A L)5.4 P o m p e病 P o m p e病又称糖原累积病Ⅱ型,是由G A A基因突变导致的常染色体隐性遗传病,该基因定位于17q25.2-q25.3㊂G A A基因编码糖代谢途径的酸性α-糖苷酶,当G A A缺陷时,导致溶酶体内的糖原分解障碍并大量贮积于骨骼肌㊁心肌㊁平滑肌内,使得骨骼肌纤维内溶酶体增加,糖原堆积[38]㊂病理上糖原广泛沉积在肌㊁肝脏㊁血液等多种组织细胞内,在部分成年患者糖原可沉积在血管平滑肌细胞内,导致血管平滑肌功能障碍,管壁扩张或者闭塞㊂P o m p e病是一种系统性疾病,临床变异较大,但㊃402㊃‘临床荟萃“2018年3月5日第33卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2018,V o l33,N o.3Copyright©博看网. 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认知功能障碍

中南大学湘雅医院
年龄: 患病率随年龄增加而几乎成倍增长女性比男性患病率高遗传: 如ApoE 4等位基因可增加AD发病危险抑郁文化程度低职业因素: 长期暴露于铝, 铅等作业颅脑外伤血管性因素: 高血压, 高胆固醇等增加AD风险
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临床表现
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“A”―ADL (activity of daily living)
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AD的分类
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按发病年龄：
早老性痴呆(发病于65岁以前) Alzheimer型老年性痴呆(发病于65岁以后)
按家族累及人数：
散发性AD(SAD) 家族性AD(FAD)
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中南大学
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湘雅医院
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AD的流行病学
发病率 (%)
35 30 25 20 15
10 5 0
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RS Doody, et al. Neurology 2001;56:1154-1166
目前AD的药物治疗
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拟胆碱治疗：胆碱酯酶抑制剂非胆碱能递质治疗： NMDA受体拮抗剂－美金刚脑血循环促进剂：都可喜；银杏叶提取物脑细胞代谢激活剂：吡拉西坦；奥拉西坦钙离子拮抗剂：尼莫地平抗氧化剂治疗：维生素E
中南大学湘雅医院
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阿尔茨海默病（AD）与轻度认知功能障碍（MCI）
中南大学湘雅医院神经内科肖波
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内容提要
湘雅医院
痴呆的概念 Alzheimer病(AD) 安理申治疗AD的临床证据轻度认知功能障碍（MCI）

中南大学湘雅医院重症医学科(重症医学中心)简介

中南大学湘雅医院重症医学科（重症医学中心）简介一、学科简介湘雅医院重症监护病房（ICU）始建于1990年，是全国成立最早的ICU之一。

2010年被评为全国首批、湖南省唯一的国家级临床重点专科。

目前重症医学中心（重症医学科）现设10个病区，病床180余张（其中本部33张，神经外科20张，神经内科15张，心血管外科15张，呼吸科15张，感染科9张，CCU15张，急诊18张，儿科10张，新生儿30张），配备国际一流的先进设备，相继开展了重症超声、多模态重症脑功能监测、集成式血液净化治疗、体外生命支持治疗（ECMO）、床旁纤维支气管镜检、胃镜检查治疗、IABP等特色技术，可有效完成对脑心肺肾肝等多器官功能衰竭患者的功能支持和救治。

现任主任张丽娜教授，科室首席专家湘雅名医博士生导师艾宇航教授，麻醉与重症医学教研室副主任徐道妙教授，科室副主任赵双平教授、刘志勇副教授。

目前重症医学科本部共有医护及辅助人员100余人，专职医师17人，其中教授4人、副教授3人、主治医师7人、住院医师3人。

其中博士学位16人，硕士学位1人；博士研究生导师2人，硕士研究生导师5人，建立了重症神经、重症血流动力学与重症超声、重症肾脏与血液净化、重症腹腔、重症呼吸与体外生命支持、重症感染与感控等6个亚专科10个研究方向。

学科拥有国内领先的专业方向：目前是国内重症医学领域最早关注重症相关脑损伤和开展床旁脑功能监测的中心之一，尤其在脓毒症脑病的诊断体系建立、发病机制研究和脑功能监测上处于国内领先，国际先进水平。

以首席专家艾宇航教授、主任张丽娜教授领衔，黄立、彭倩宜主治医师等骨干组成重症神经亚专业小组，应用持续脑电图监测，体感诱发电位监测，重症颅脑超声，颅内压监测，脑氧监测，脑血管调节功能评估，颅脑影像学等多手段监测早期诊断和干预重症脑血管病、脓毒性脑病、代谢性脑病、重度颅脑创伤，老年谵妄等重症神经疾病，并滴定治疗，建立多手段联合监测导向的重症系统性脑病治疗体系和规范。

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全国最好医院综合排名---一、全国最好医院综合排名No.1 北京协和医院No.2 广州中山一院No.3 上海华山医院No.4 解放军总院（301医院）No.5 上海瑞金医院No.6 北京天坛医院No.7 西安西京医院No.8 上海仁济医院No.9 广东省人民医院No.10 武汉同济医院二、全国最好的神经内科医院No.1 北京宣武医院No.2 吉林大学第一临床医院No.3 北京中医药大学附属东直门医院No.4 北京天坛医院No.5 北京协和医院No.6 河北医科大学第二医院No.7 北京军区总院No.8 上海市中医医院No.9 复旦大学医学院儿科医院No.10 浙江省中医院三、全国最好的神经外科医院No.1 北京天坛医院No.2 上海华山医院No.3 哈尔滨医科大学第一临床医院No.4 西安唐都医院No.5 上海长征医院No.6 广州珠江医院No.8 北京大学航天中心医院No.9 重庆新桥医院No.10 浙江大学附属第二医院四、全国最好的肿瘤科医院No.1 中山大学肿瘤医院No.2 中国医学科学院肿瘤医院No.3 天津市肿瘤医院No.4 复旦大学附属肿瘤医院No.5 第二军医大学东方肝胆外科医院No.6 北京肿瘤医院No.7 湖南省肿瘤医院No.8 第一军医大学附属南方医院No.9 广东省人民医院No.10 北京市广安门医院五、全国最好的心血管病专科医院No.1 北京阜外医院No.2 北京安贞医院No.3 北京协和医院No.4 上海长海医院No.5 武汉协和医院心血管疾病研究所No.6 上海新华医院No.7 哈尔滨医科大学第一临床医学院No.8 西安西京医院No.9 广东省心血管病医院霍英东心脏中心No.10 武汉亚洲心脏病医院六、全国最好的耳鼻喉科医院No.1 北京同仁医院No.2 北京协和医院No.3 解放军总院（301医院）No.4 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院No.5 上海仁济医院（西部）No.6 山东大学齐鲁医院No.8 中山大学肿瘤医院No.9 郑州大学第一附属医院No.10 湖北省人民医院七、全国最好的眼科医院No.1 北京同仁医院No.2 北京协和医院No.3 中山医科大学中山眼科中心No.4 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院No.5 天津眼科医院No.6 温州医学院附属眼视光医院No.7 山西省眼科医院No.8 解放军总院（301医院）No.9 西京医院No.10 北京大学人民医院八、全国最好的骨科医院No.1 北京积水潭医院No.2 解放军总院（301医院）No.3 上海长征医院No.4 北京大学第三医院No.5 广州军区广州总院No.6 上海瑞金医院No.7 北京大学人民医院No.8 山西医科大学第二医院No.9 广州中医药大学第一附属医院No.10 宁波市第二医院九、全国最好的妇产科医院No.1 北京协和医院No.2 复旦大学附属妇产科医院No.3 北京妇产医院No.5 四川大学华西第二医院（华西妇产儿童医院）No.6 上海仁济医院No.7 广州中山一院No.8 广州中医药大学附属第一医院No.9 黑龙江中医药大学附属第一医院No.10 青海红十字医院十、全国最好的烧伤科医院No.1 北京积水潭医院No.2 重庆西南医院No.3 北京解放军304医院No.4 上海瑞金医院No.5 上海长海医院No.6 甘肃省人民医院No.7 西安西京医院No.8 天津市第四医院No.9 广州中山一院No.10 长沙湘雅医院十一、全国最好的口腔科医院No.1 四川大学华西口腔医院No.2 北京大学口腔医院No.3 上海市第九人民医院No.4 第四军医大学附属秦都口腔医院No.5 武汉大学附属口腔医院No.6 北京协和医院No.7 天津市口腔医院No.8 广东省口腔医院No.9 中山大学附属光华口腔医院No.10 浙江大学医学院附属二院十二、全国最好的消化内科医院No.1 广州南方医院No.2 上海仁济医院No.3 北京协和医院No.4 北京军区总院No.5 西安西京医院No.6 复旦大学附属中山医院No.7 浙江省中医院No.8 浙江大学医学院附属第一医院No.9 重庆医科大学第二医院No.10 北京地坛医院十三、全国最好的呼吸内科医院No.1 武汉同济医院No.2 广州医学院第一附属医院No.3 北京协和医院No.4 重庆新桥医院No.5 北京红十字朝阳医院No.6 中国医科大学附属一院No.7 江西中医学院附属医院No.8 四川大学华西医院No.9 北京东直门医院No.10 山西医科大学第一附属医院十四、全国最好的内分泌科医院No.1协和医院No.2上海仁济医院No.3长沙湘雅二院No.4天津医科大学代谢病医院No.5上海市瑞金医院No.6中山大学附属第一医院No.7福建医科大学附属协和医院No.8安徽医科大学第一附属医院No.9北京中医药大学东方医院No.10广西医科大学附属第一医院十五、全国最好的儿科医院No.1上海市新华医院No.2北京儿童医院No.3北京大学第一医院No.4重庆医科大学附属儿童医院No.5复旦大学附属儿童医院No.6南京中医药大学第二附属医院（江苏省第二中医院）No.7西安市西京医院No.8湖北十堰市太和医院No.9济南市儿童医院No.10天津市肿瘤医院儿童肿瘤科十六、全国最好的肝病医院No.1 解放军第三0二医院No.2 北京大学人民医院肝病研究所及肝脏外科No.3 解放军总医院消化科肝胆外科No.4 第二军医大学肝胆外科医院及长海医院No.5 复旦大学附属中山医院肝癌研究所No.6 首都医科大学附属北京佑安医院No.7 北京军区总医院肝病广安门医院不隶属于北京市，它是中央直属的!《北京各大医院擅长专科汇总》供就医挂号参考1. 北京协和医院[擅长治疗]：心血管疑难病、胃肠疾病、甲状腺疾病、糖尿病、耳聋、眩晕、肾病、呼吸系统常见/多发/疑难病2.解放军总院（301医院）[擅长治疗]：人工关节置换、传导性耳聋、人工晶体植入、肾移植、骨髓移植、X刀治疗、口腔修复、多器官功能衰竭救治、白内障，眼科激光治疗3.北京天坛医院[擅长治疗]：颅内肿瘤的手术治疗、头颅外伤的抢救及治疗、脑血管病的治疗、周围神经病及肌病、癫痫、帕金森病、遗传代谢病4.北京阜外医院擅长治疗：先天性心脏病手术治疗、冠状动脉搭桥术及支架术、瓣膜病的手术治疗5. 北京安贞医院擅长治疗：心脏移植、儿童先心病的外科治疗以及风心病、冠心病的内外科治疗6.北京同仁医院研究机构：国内耳鼻喉科权威医院、耳鼻喉科研究所、全国最大人工耳蜗植入中心擅长治疗：耳鼻喉疑难病、常见病7. 海军总医院研究机构：全军耳鼻喉科中心擅长治疗：鼻咽癌、喉癌、鼻窦疾病8.北京大学口腔医院研究机构：国家重点学科擅长治疗：口腔内科、颌面外科、口腔正畸、口腔修复9.北京地坛医院研究机构：北京市病毒传染病防治研究中心擅长治疗：各型肝炎的诊治、肝炎产妇分娩10.北京红十字朝阳医院研究机构：北京市重点学科、WHO烟草与健康合作中心、联合国开发计划署-社区康复中心擅长治疗：呼吸重症监护、心跳呼吸骤停急救11.北京东直门医院研究机构：中医呼吸科为国家中医药管理局局级重点学科、教育部重点学科擅长治疗：支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺间质纤维化12.北京妇产医院研究机构：妇女保健研究中心、计划生育技术研究指导中心、WHO围产保健研究培训合作中心。

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