通脉颗粒制剂生产工艺规程

目的建立通脉颗粒制剂工艺规程，使产品生产规范化，标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。

范围适用于通脉颗粒制剂生产全过程。

责任主管总经理、质量管理部部长、生产技术部部长、固体制剂车间主任、技术员标准依据《中华人民共和国药典》2000年版一部卫生部药品标准WS3-B-0824-91工艺规程的编制及管理规程(SMP.QA-GJ-01)内容1 产品概述1.1 品名：通脉颗粒汉语拼音：Tongmai Keli1.2 剂型：颗粒剂1.3 性状：本品为棕黄色的颗粒；气微，味甜、微苦。

1.4 功能与主治：活血通脉。

用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。

1.5 用法与用量：口服，一次10g，一日2～3次。

1.6 规格：每袋装10g。

1.7 贮藏：密封。

1.8 有效期：三年1.9 批准文号：国药准字1.10 包装规格：10g×8袋×108盒2.1 处方2.2 处方依据：卫生部药品标准WS3-B-0824-913 生产工艺流程图见第3页通脉颗粒生产工艺流程及环境区域划分示意图4 通脉颗粒生产质量控制要点5 制剂过程及工艺条件5.1 蔗糖粉碎将检验合格的蔗糖，投入涡轮自冷式粉碎机中，粉碎，过80目筛，执行“TF-160B型涡轮自冷式粉粹机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-35），装入不锈钢桶中。

送入存料间，称重，挂上标志。

5.2 制粒：按每批2万袋从提取中间站领料，二人复核，准确称量1/4配方量的清膏，糖粉投入槽型混合机中，执行“CH200A槽型混合机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-38），混合，待色泽达到均匀一致，将软材投入整粒机中，执行“KZ-180快速粉碎整粒机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-65），制得大小均匀颗粒。

5.3 干燥：将湿颗粒投入高效沸腾干燥机的沸腾器中，执行“GFG-120高效沸腾干燥机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-40），温度60℃，干燥30分钟，下料。

5.4 整粒：将干燥颗粒冷却后投入整粒机中，整粒筛目10目，60目，执行，筛下的细粉（细粉量不得超过2kg）装入不锈钢桶中，称重，挂上标志，送入中间站，下批重新制粒，均匀的颗粒装入不锈钢桶中，称重，挂上标志，传至下道岗位。

5.5 批混：将整粒后颗粒投入三维运动混料机中，执行“SYH-600三维运动混料机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-41）混合30分钟，装入不锈钢桶中，送入中间站，称重，挂上标志，待检验中间产品。

5.6 分装：执行“SKB-160KIII数控自动包装机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-47）。

首先装上通脉颗粒复合镀铝膜包装材料，调整好产品批号字头，往装料斗中加入通脉颗粒。

先将机器预热，调好温度、装量，计数器，装量每15分钟称量一次，记录，装量差异控制在±5%，纵封温度150℃，横封温度160℃进行分装，工作效率为每分钟60袋（批号清晰，切边整齐，热合严密，版面平整，装量准确），合格品装入内衬塑料袋不锈钢桶中，称重，挂上标志送到中间站，尾料称量后装入不锈钢桶中，送到中间站，称重，挂上标志，下批制粒加入。

5.7 包装：按包装规格：10g×8袋×108盒进行包装，每8袋和一个说明书装在1个小盒内，每小盒开口处各封一个封口签，每中盒装4小盒，每中盒封口处各封一个封口签，每箱装27中盒，一个产品合格证。

大箱上下开口处用不干胶带封牢，用打包带打成长一道、宽2道、松紧适宜，（小盒、中盒、大箱打印上批号、生产日期、有效期至××年××月、流水号、工号，执行“HP-241B热打码机标准操作规程”（SOP.SJ-SZ-32）），成品检验合格后，入库。

6 物料质量标准及检验操作规程6.1 原、辅料质量标准及检验操作规程。

6.1.1 蔗糖，执行“蔗糖质量标准”（STP.QA-FZ-04）和“蔗糖检验操作规程”（SOP.QC-FJ-04）。

6.2 包装材料质量标准及检验操作规程。

6.2.1 镀铝复合膜袋：执行“通脉镀铝膜袋质量标准”（STP.QA-BZ-019）“通脉镀铝膜袋检验操作规程”（SOP.QA-BJ-03）及“内包材微生物限度检验操作规程”（SOP.QC-BJ-01）。

6.2.2 小盒：执行“通脉小盒质量标准”（STP.QA-BZ-016）和“通脉小盒检验操作规程”（SOP.QA-BJ-03）。

6.2.3 中盒：执行“通脉中盒质量标准”（STP.QA-BZ-017）和“通脉中盒检验操作规程”（SOP.QA-BJ-03）。

6.2.4 大箱：执行“通脉大箱质量标准”（STP.QA-BZ-018）和“通脉大箱检验操作规程”（SOP.QA-BJ-03）。

6.2.5 执行“不干胶带质量标准”（STP.QA-BZ-059）和“不干胶带检验操作规程”（SOP.QA-BJ-11）。

6.2.6 封口签：执行“封口签质量标准”（STP.QA-BZ-063）和“封口签检验操作规程”（SOP.QA-BJ-15）6.2.7 打包带：执行“打包带（PP带）质量标准”（STP.QA-BZ-061）和“打包带（PP带）检验操作规程”（SOP.QA-BJ-12）。

6.2.8 合格证；执行“合格证（装箱单）质量标准”（STP.QA-BZ-062）和“合格证检验操作规程”（SOP.QA-BJ-13）。

6.2.9 说明书：执行“通脉说明书质量标准”（STP.QA-BZ-015）和“通脉说明书检验操作规程”（SOP.QA-BJ-03）。

7 中间产品质量标准及检验操作规程执行“通脉颗粒中间产品质量标准”（STP.QA-ZZ-03）和“通脉颗粒中间产品检验操作规程”（SOP.QC-ZJ-03）。

8 成品质量标准及检验操作规程执行“通脉颗粒成品质量标准”（STP.QA-CZ-03）和“通脉颗粒成品检验操作规程”（SOP.QC-CJ-03）。

9 物料、中间产品、成品贮存注意事项：9.1 通脉颗粒原料在温度-30～30℃，相对湿度≤65%贮存；稠膏应贮存在30万级洁净室，温度18-26℃，相对湿度45-65%。

9.2 每批中间产品、成品应严格分开贮存，要有明显标志。

9.3 成品在温度-30～30℃，相对湿度≤65%贮存。

10 工艺用水执行“纯化水质量标准”（STP.QA-FZ-01）和“纯化水检验操作规程”（SOP.QC-FJ-01）。

11 卫生11.1 个人卫生11.1.1 个人健康。

11.1.1.1 全体员工持身体健康合格证上岗。

11.1.1.2 在工作期间，直接接触药品的生产人员，每年体检一次，持有周期体检合格证方可继续留在本岗位工作。

在体检中发现有传染病者应调离生产操作岗位。

11.1.1.3 一旦发现患有传染病、急性传染病、皮肤病及精神病要及时上报主管领导，调离工作岗位，不得继续从事药品生产。

11.1.1.4 因病离岗的工作人员，在身体疾病痊愈恢复健康后，需持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。

11.1.2 个人卫生。

11.1.2.1 一般生产区个人卫生。

·进入生产现场应穿戴洁净、完好符合区域要求的工作帽、服、鞋等。

进出洁净区严格执行人员净化程序。

·穿戴工作服符合要求标准。

帽子要罩住全部头发，使头发不外露、工作服的扣子要求扣严、领子整齐、工鞋穿着合脚，不拖拉。

·经常注意保持个人清洁卫生，做到“四勤”、勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。

·生产操作人员工作前要将手彻底洗干净，并进行手消毒。

·生产操作人员上岗时不得化妆和佩带饰物。

·生产操作人员离开工作场地时包括吃饭、上厕所，必须脱掉工作帽、工作服、工作鞋。

·进入一般生产区人员净化程序：脱外鞋→穿一般工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→洗手→进入一般生产区11.1.2.2 洁净区个人卫生除了做到一般生产区个人卫生要求外，还应符合以下各项要求：·随时保证手的洁净，手消毒后不再做与工作无关的动作，也不再接触与工作无关的物品。

·由一般生产区进入洁净区严格执行人员净化程序：脱一般工作鞋→穿洁净工作鞋→脱一般工作服→洗手、烘干→穿洁净帽、服→手消毒→气闸→进洁净区·每日上岗前必须按规定穿戴好口罩、洁净帽、洁净服、洁净鞋，要求帽子罩住全部头发，使头发不能外露，拉好洁净服，穿戴整齐；口罩要罩住鼻和嘴不能只遮住嘴，鞋要穿着合适，不拖拉。

11.1.3 工作服卫生11.1.3.1 一般生产区工作（包括鞋、帽）卫生。

·工作服完好无破损现象。

·非洁净工作服由一般生产区洗衣房，统一按规定每周清洗烘干二次，并做好记录。

11.1.3.2 洁净区洁净服（包括鞋、帽、口罩）卫生·洁净区要求不掉纤维，具有良好过滤性，保证人休和内衣的尘粒不透过，耐腐蚀，对洗涤和消毒处理有耐久性，无磨损、破损现象。

·洁净服接缝处无外露的纤维，领口、袖口、裤口等要加松紧口。

·洁净服按清洗规程统一由洗衣房清洗消毒。

三十万级每两天清洗一次，并做好记录。

·洁净区专用的洁净工作帽、服、鞋等，不得穿到非洁净区使用。

·洁净服要放入洁净袋内贮存，妥善保存，不得污染。

·洁净服的清洗、干燥、贮存各环节环境应达到与使用生产区域洁净级别相一致。

·洁净服要统一编号，专人管理，专人专号专用，洁净服清洗人员负责保管、发放。

11.2 工艺卫生11.2.1 一般生产区工艺卫生11.2.1.1 物料的卫生·物料外包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等，各种标志齐全，符合药用标准，有检验合格证，方可进入车间。

·物料存放在规定区域，按照品种、规格批号码放整齐，有状态标记。

11.2.1.2 生产过程的卫生·操作间或生产线、设备、设施、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。

·生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。

容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净，以防止对药品污染。

·产品生产车间、岗位，应根据品种及生产要求建立设备工器具的清洁规程。

主要内容包括；清洁范围，清洁实施的条件，清洁所用的设备，清洁设备的清洗，清洁设备的存放，允许使用的清洁剂及配制方法、使用浓度，清洁频率、清洁方法、清洁效果评价及清洁用水等内容。

·操作间每岗位只能加工生产一个规格的一个品种，更换品种时要严格执行“清场管理规程”，保证容器、工器具、生产用车、设备、包装物清、场地清，防止混淆污染。

11.2.1.3 设备卫生·机器、设备、管道应按照规定，定期清洗、保养。