血管内皮生长因子和低氧诱导因子_1_与慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的关系

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低氧对小鼠缺氧诱导因子-1α、P53和血管内皮生长因子表达的影响

低氧对小鼠缺氧诱导因子-1α、P53和血管内皮生长因子表达的影响鲍永霞;吕福祯;马迎军【期刊名称】《中国康复医学杂志》【年(卷),期】2006(021)005【摘要】目的:研究低氧时小鼠肺组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、P53及血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化,探讨三者之间的关系,以及低氧与血管新生的关系.方法:实验用雄性昆明小鼠,分为低氧组与对照组,低氧仓浓度分别为10%、7%、5%.低氧时间分别为3天、6天、9天.用免疫组织化学技术检测小鼠在低氧条件下肺组织中的HIF-1α、P53和VEGF蛋白表达的变化及微血管密度(MVD).结果:低氧组HIF-1α、P53和VEGF蛋白表达均增加,并且随低氧时间的延长及低氧浓度的降低而增强,而对照组HIF-1α无表达,P53和VEGF有少量表达(P＜0.05);低氧组的MVD也高于对照组;P53,VEGF表达与MVD均与HIF-1α表达呈正相关(r分别为0.609、0.730与0.691).结论:HIF-1α/VEGF通路在低氧致小鼠肺组织血管新生过程中起重要作用,P53基因的失活可能经HIF-1α/VEGF通路促进血管新生.【总页数】5页(P408-411,后插页1)【作者】鲍永霞;吕福祯;马迎军【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医学院呼吸科,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医学院呼吸科,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医学院呼吸科,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医学院呼吸科,哈尔滨,150086【正文语种】中文【中图分类】R493;R73;R459.6【相关文献】1.膀胱癌中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子与P53基因表达相关性的初探[J], 王秀岩;范海涛;张明;冯树强;李然伟2.地塞米松对低氧小鼠缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子表达的影响 [J], 鲍永霞;吕福祯;马迎军3.聚焦超声治疗对外阴低级别鳞状上皮内病变模型大鼠外阴皮肤缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子及突变型p53表达的影响 [J], 范艺巾;唐华均;刘瑶;李成志4.散结抗瘤方对S_(180)荷瘤小鼠血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α表达的影响 [J], 吴秀丽;陈达理5.高糖对小鼠肾小球内皮细胞中的缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子表达的影响 [J], 余玲;董瑞鸿;宋秋艳;甄月巧;赵明明;桑艳红;郭珏涵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

低氧诱导因子1和血管内皮生长因子与血管新生_倪永兵 (1)

低氧诱导因子1和血管内皮生长因子与血管新生倪永兵　综述王　斌　肖继皋　审校(南京医科大学药理教研室,江苏南京210029)摘要:在血管新生的过程中,血管内皮生长因子起关键作用。

组织或细胞低氧后,生成的低氧诱导因子1主要通过转录和转录后水平的调节,增加血管内皮生长因子mRNA 的转录活化,并增加其mRNA 的稳定性,以及上调血管内皮生长因子受体的表达,从而促进血管新生。

关键词:低氧诱导因子1;　血管新生;　血管内皮生长因子中图分类号:R363 文献标识码:A 文章编号:1001-1773(2002)03-0266-04 机体在许多生理和病理状态下均会发生血管新生(angiogenesis ),血管新生是机体的一种保护性反应。

在血管新生的过程中,血管内皮生长因子(VE GF )起关键作用。

影响血管新生的因素有很多,如锻炼、缺血、低氧、肿瘤等一些生理或病理过程,而这些过程均会伴发组织低氧。

低氧诱导因子1(hy -poxia inducible factor 1,HI F -1)是1992年由Semenza 在Hep3B 细胞株中发现的一种DNA 结合蛋白,可调控许多基因的表达。

1　血管新生及其影响因素血管新生是在原血管结构的基础上长出新血管的生物学过程[1],是由于细胞与细胞、细胞与基质及细胞与细胞因子相互作用的结果。

有许多因素可以调节血管新生,其中VE GF 和它的两种酪氨酸激酶类受体:FLT -1(fms -like tyrosine kinase )和FLK -1/KDR (kinase insert domain containing receptor )对生理或病理状态下血管生成的调节有重要作用[2]。

VE GF 是一种内皮细胞专一性丝裂原和血管新生强烈的刺激因子[3,4]。

在生理或病理状态下血管新生的过程中,VE GF 是一个主要调节因子[5]。

低氧诱导因子1(HIF -1)是由α亚单位和β亚单位组成的以异源性二聚体的形式存在,HIF -1α,HIF -1β均为含有PAS 同源区的碱性-螺旋-环-螺旋(basic -helix -loop -helix ,bHLH )转录因子的家族成员。

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子对肝硬化的研究进展

肝硬化（ｈｅｐａｔｉｃｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成
的弥漫性肝损害。病理组织学上有广泛的肝细胞坏
死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔
பைடு நூலகம்
ＶＥＧＦ由Ｌｅｕｎｇ等首先从牛隆。它由某些
年首次在缺氧的肝癌细胞中发现的－３Ｊ。是由缺氧、
ＣｏＣ１、去铁胺等诱导细胞产生的一种核蛋白，由仪、Ｂ亚基组成，两者都属于ｂＨＬＨ— ＰＡＳ（ｂａｓｉｃ — ｈｅｌｉｘ —
进细胞增殖和存活。
１．２血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）
ＨＩＦ一１是目前发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的核转录因子，参与６０余种基因的转
录调节。ＨＩＦ一１首先是由Ｓｅｍｅｎｚａ和Ｗａｎｇ于１９９２
ｌｏｏｐ — ｈｅｌｉｘ．ｐｅｒ — ａｍｔ－ｓｉｅ）ｒ家族蛋白。ＨＩＦ一１仪是调节亚
肿瘤细胞分泌，通过与血管内皮上的相应受体结合促进内皮细胞增殖，同时可增加血管通透性使内皮
细胞迁移，诱导肿瘤血管生成，维持肿瘤的继续生长，是目前发现的最强烈的血管生成因子，与诸多生理及病理过程有关。ＶＥＧＦ属血小板源性生长因子家族的生长因

马兜铃酸肾毒性的研究进展

马兜铃酸肾毒性的研究进展彭金玲;边育红;王丽;李金奎【摘要】Aristolonic acid is a nitro phenanthrene organic acid compound found as a main component of Aristolochia, Guan mutong, Asanim, Aristolochia Fangchi and many other medicinal plants. Aristolochic acid is widely used in the pharmaceutical industry due to its anti infection, anti tumor, abortifacient and cellular immunity enhancing properties. Present uses of Aristolochic acid containing Chinese medicine are for the treatment of rheumatic and urinary system diseases. However, there have been increased reports on kidney damage as a result of using Aristolochic acid containing drugs, which, leads to increased research in the field. It is necessary and crucial to provide proper reference for safer clinical use of Chinese traditional medicines with Aristolochic acid components. This paper therefore focuses on the structure, toxicological effects and clinical applications of Aristolochic acid as well as its renal toxicological mechanisms. We therefore conclude that, due to the beneficial medicinal properties of Aristolochic acid, it is necessary to design a safer and effective pharmaceutical dosage formulation and strictly control drug dose and time as well as duration of drug use in order to reduce its toxic effect, thereby increasing its clinical ap-plication.%马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛、广防己等植物的主要成分.马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗癌、增强细胞免疫及终止妊娠等功能.目前,含有马兜铃酸的中药或中成药广泛应用于风湿及泌尿系统等多种疾病,由于服用含有马兜铃酸成分的中药而引起的肾脏损害报道日益增加,马兜铃酸肾毒性作用越来越受到人们的重视.本文总结了近年来马兜铃酸化学结构、毒理作用基础及临床研究,并对其肾毒理作用机制进行综述,使其为临床合理应用含有马兜铃酸的中药或中成药制剂提供参考.通过设计安全有效的药用剂型,严格控制用药剂量和时间,避免长期或大剂量服用,预防并减少毒性作用,将使该药在临床上得到更广泛应用.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2013(006)001【总页数】5页(P60-64)【关键词】马兜铃酸;肾毒性;马兜铃酸肾病;发病机制【作者】彭金玲;边育红;王丽;李金奎【作者单位】063400,河北省唐山市丰润区第二人民医院计划免疫科;天津中医药大学中医学院免疫教研室;天津市传染病医院制剂科;新探健康发展研究中心控烟项目办公室【正文语种】中文【中图分类】R96马兜铃酸为硝基菲类有机酸，主要由马兜铃酸A、B、C、D、E等及其衍生物组成。

慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化大鼠TGF—β1及BMP-7蛋白的表达

２结果
１．１动物实验与分组
清洁级健康雄性ＳＤ大鼠（大连医科大学实验动物中心），３０只，体重１８Ｏ～２２０ｇ，７～８周龄，由大连动物实验中心提供。自由进食饮水，适应性饲养５ｄ。采用随机数字表法将大鼠分为空白对照组、ＣＡＡＮ组。１．２实验动物及主要试剂关木通颗粒（由三九医药股份有限公司提供）；兔抗大鼠ＢＭＰ一７、ＴＧＦ —ｐ１单抗、兔抗人ＦＮ抗体、兔抗鼠Ｉ型胶原抗体、兔抗鼠 Ⅲ胶原抗体，以１：１００稀释免疫组化超敏ＳＰ试
摘要：目的：研究慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化大鼠ＴＧＦ—ｐ１及ＢＭＰ一７蛋白的改变。为探讨防治肾问质纤维化（ＲＩＦ）的治疗机理提供参考依据和实验支持。方法：采用关木通免煎荆建立马兜铃酸肾病大鼠模型。将大鼠随机分为分两组，空白对照组和慢性马兜铃酸肾病模型组（ＣＡＡＮ）。检测血清尿素氮（ＢＵＮ）及血清肌酐（Ｓｃｒ）的差异，采用ＨＥ和Ｍａｓｓ０ｎ染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织ＴＧＦ－１７１和及ＢＭＰ一７的表达，比较两组肾间质纤维化程度。结果：与空白对照组相比，ＣＡＡＮ组血清尿素氮、血清水平升高（尸＜０．０５），肾间质损害分值增加（Ｐ＜０．０５），肾组织ＴＧＦ－－阳表达增加（Ｐ＜０．

肾间质纤维化发生机制的研究进展

化的关系时也发现：慢性马兜铃酸肾病患者的肾小管上皮细胞可转分化为Ｍｙ—Ｂ，参与肾间质纤维化。而这种转分化很可能与其自身ｏＦ
１肾小管间质纤维化与多种细胞（如间质成纤维细胞。肾小管上
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
皮细胞等）转变或转分化为肌成纤维细胞有关。
近年来人们发现，转分化机制是肌成纤维细胞（ｙ．ｂｏｌｔｍｏｆｒａ，ｉｂｓ
ｅｉｏｉｉｕｙＪ．ｒｉＲｓ００８（：３ｘｏｘｃｎｒ［Ｂａｅ，０，５１１．ｔｔｊ］ｎ２８）４
［ｌ煜敏，仁佃，钧，．性氨基酸、氧自由基与缺血再２】刘徐黄怀等兴奋
［９１】姚立农，曾小莉．６受体激动剂对急性出血性休克大鼠心肌阿片保护的研究［．Ｊ临床麻醉学杂志，０，（０：８】２９５１）．０２３
文献标识码：Ａ
文章编号：１７－１４（０１５０８ — ３６１８９２１）３— ２７０
肾脏纤维化是指在各种致病因子如炎症、损伤、药物等的作用
下，间质细胞及细胞间质增多，尤其是基质蛋白合成增加、基质降解
偏振光显微镜观察发现，随着病变的进展，间质中以Ｉ型和Ⅲ型胶原为主的大量胶原纤维增生，并逐渐加重。免疫组化结果显示，损
胞（ｒｘｌｕｕａｃｌ，ＰＣ，观察到细胞形态由典型的鹅卵石ｐｏｉｂｌｅｓＴ）ｍａｔｒｌ
纤维化的发病机制非常复杂，目前尚未完全清楚，因此，围绕肾间质纤维化的发病机制和防治方面的研究近年来倍受重视。本文综述

《中国中西医结合肾病杂志》2007年总目次

杨
椹等（）９４１９
张勉之等（）５５２２
苯那普利和缬沙坦联合应用对肾病大鼠肾脏细胞周期调控的影响 ……………………………… ………………… 韩子明等（）０４２２加减下瘀血汤对低密度及氧化型低密度脂蛋白诱导小鼠肾足细胞
刘宝厚教授治疗糖尿病肾病经验 …………………… 薛国忠等（）１６３４吴康衡教授以消痰软坚散结治疗肾小球疾病的学术思想与实践 … …………………………………………… 吴王永钧教授治疗原发性肾病综合征临证经验
李保春等（）３３１９
名医经验荟萃
聂莉芳教授治疗ＩＡ肾病的经验 ………………………… 余仁欢（）ｇ１４于家菊教授治疗过敏性紫癜性肾炎思辨 ……………… 赵怡蕊等（）６２６
温阳活血方对ＵＵＯ大鼠肾组织ＴＧＦ—Ｂ表达的影响１
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
缬沙坦对Ｔｈｌ肾炎大鼠肾小球系膜细胞ＣＫ２达的影响ｙＤ表
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
余荣杰等（）１２８
复方积雪草有效组分对人肾小管上皮细胞补体Ｃ３表达的影响
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
维普资讯
虫国虫酉医结金竖痘杂志２０年１月第８０７２卷第１期ＣＩＷＮ，ｅｍｅ２０，ｏ．，．２２ＪＴＤｃｂｒ０７Ｖ１ № １ｅ８
・
Ｉ・

马兜铃酸毒性作用的研究进展

近十几年来，中草药所导致的毒性反应日益引起了人们的关注，其中较为典型的就是对马兜铃酸肾毒性作用的研究。

上世纪90年代初期比利时学者Vanherweghem报道，部分女性服用了含有中草药成分(广防己等)的减肥药后，出现慢性肾功能衰竭(CRF)，病理学表现为弥漫性肾间质纤维化，出现低分子蛋白尿、严重贫血，以及在1-2年内发展为肾衰竭的终末期，即使停止用药也难以恢复。

由于这种病与中草药有关，因而最初被称为“中草药肾病”(Chinese herb nephropathy，CHN)。

自Vanherweghem 报道至1998年，在比利时有100名以上的“中草药肾病”患者，其中至少已有70名患者接受了透析或肾移植治疗；日本、美国、加拿大等国家也先后报道了不少类似病例。

但在随后的研究中表明，只有马兜铃酸(afistolochic acid，AA)才是引起所谓“中草药肾病”的毒性物质，因而国内学者认为“马兜铃酸肾病”(afistolochic acid nephropathy．AAN)才是更为合理的命名，此命名也逐渐得到了国内外学者的广泛认同。

笔者现就马兜铃酸毒性作用的相关研究进展作一综述。

1 马兜铃酸简述1．1 化学结构迄今为止，从马兜铃属植物中得到并鉴定的化学成分有140多种，主要包括马兜铃酸及其衍生物、生物碱、萜类及甾体化合物、黄酮类、苯丙素等。

其中，引起AAN的化学成分主要是马兜铃酸和马兜铃酰胺。

马兜铃酸是硝基菲羧酸，主要含马兜铃酸I(AAI)和马兜铃酸II(AAII)，大鼠或小鼠口服AAI和AAⅡ后体内主要代谢产物为马兜铃内酰胺I(AL I)和马兜铃内酰胺Ⅱ(ALⅡ)。

1．2 植物来源引起AAN的中药，主要以马兜铃科马兜铃属植物为主。

全世界有350多种马兜铃属植物，我国约有39种，主要有关木通、马兜铃、广防已、天仙藤、青木香、朱砂莲等，以关木通、广防己引起的中毒最为多见。

1 3 有关中药制剂含马兜铃酸的中药制剂主要有龙胆泻肝丸(汤)、导赤丸(散)、妇科分清丸、八正丸(合剂、散剂)、耳聋丸、排石冲剂(排石汤)、甘露消毒丹、跌打丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、冠心苏合胶囊、辛夷丸、十香返生丸、清血内消丸等，其中在临床中以服用龙胆泻肝丸(汤)、排石冲剂和妇科分清丸等引起AAN的报道较多。

血管内皮生长因子和低氧诱导因子-1α与慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的关系

纤维化的关系。方法（４只）２予关木通水煎剂连续灌胃１，照组（２只）２周对１予
等量自来水连续灌胃１；４８１、６周末分别处死关２周在、、２１
木通组６只、对照组３只，留取肾组织。常规ＨＥＭａｓｎ染、ｓｏ色，免疫组化检测低氧诱导因子一０（Ｉ—ｏ）血管内皮生１【ＨＦｌｔ、长因子（ＥＦ和纤维连接蛋白（Ｎ）达并进行半定量分ＶＧ）Ｆ表析。结果与对照组相比，关木通组肾小管间质病变逐渐加
机制。
２１肾组织形态学．
对面积（１。表）
从ＨＥ和Ｍｓｏ（分图１染色可以ａｓｎ部）
看出，对照组各大鼠肾小管问质基本正常各组大鼠肾间质相
２２各组大鼠肾小管间质中ＶＧＦＨＩ－ｏ和ＦＮ的表达．Ｅ、Ｆｌｔ、Ｉ
重，６周末呈典型的寡细胞性肾间质纤维化；ＥＦ表达短１ＶＧ
（）１关木通组（４只）连续用药１，２，２周在第４、、２１８１、６周分
别处死６只；２对照组（２只）在第４８１、６周分别处（）１，、、２１死３只。各大鼠处死时均留取肾组织１２２肾组织形态学检查．．肾组织标本用溶液固定，包埋，ＨＥ和Ｍｓｎ染色，ａｓｏ普通光镜下检查。免疫组化检测：用采ｓＰ法。肾脏病理、免疫组化分析：用ＬｉａＱｎＶ采ｅｃｗｉ３图像

中医药干预慢阻肺患者肺组织中缺氧诱导因子内皮生长因子的研究进展

中医药干预慢阻肺患者肺组织中缺氧诱导因子内皮生长因子的研究进展作者：杨春艳付义张爱华张俊图苏婷刘青来源：《云南中医中药杂志》2019年第01期摘要：缺氧是慢性阻塞性肺疾病重要的致病因素，缺氧引起低氧性肺血管收缩，长期缺氧以及慢性炎症导致肺血管发生重塑，引起持续性肺动脉压力增高。

缺氧诱导因子（HIF）广泛存在于慢性缺氧细胞中，HIF-1是机体缺氧反应的关键核转录因子，内皮生长因子（VEGF）是 HIF-1α的靶基因，其表达受 HIF-1α的调控。

VEGF 通过诱导细胞增殖和微血管通透性在肺动脉高压的发病机制中发挥作用。

缺氧诱导因子、内皮生长因子与肺动脉高压密切相关，中医药干预缺氧诱导因子、内皮生长因子有可能成为治疗COPD新的靶点。

关键词：中医药干预;慢阻肺;缺氧诱导因子;内皮生长因子;研究进展中图分类号：R256.1 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2019）01-0084-02慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多成进行性发展[1]，在中国：40岁以上人群中COPD患病率高达8.2%[2]。

缺氧是COPD重要的致病因素，缺氧引起低氧性肺血管收缩，长期缺氧以及慢性炎症导致肺血管发生重塑，引起持续性肺动脉压力增高[3]。

缺氧诱导因子、内皮生长因子与肺动脉高压密切相关，现将有关研究报道如下。

1 缺氧诱导因子与COPD之间关系研究缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）广泛存在于慢性缺氧细胞中，是机体缺氧反应的关键核转录因子。

研究者发现急、慢性缺氧状态下，HIF-1α mRNA在肺组织中表达增加，以肺泡、支气管上皮细胞及血管内皮细胞为主[4]。

文献报道，HIF-1α在COPD 及缺氧性肺动脉高压肺组织中的表达明显增加[5-6];提示了其在慢性阻塞性肺疾病发生、发展中不可忽视的重要位置。

血管内皮生长因子与血小板反应蛋白在肾间质纤维化中的表达研究

ｐｌａｔｅｌｅｔ — ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＴＳＰ）ｉｎｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｉｔｉｔａｌｉｆｂｒｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｉｔｏｎｗｉｍＣＤ，ＣＤ４０．ＭｅｔｈｏｄｓＮｉｎｅｔｙ－ｓｉｘｐａ－
【关键词】肾间质纤维化；血管内皮生长因子；血小板反应蛋白
【中图分类号】Ｒ６９２
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１００３－－－－６３５０（２０１３）２４ —３６Ｏ２ —Ｏ３
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｃｏｍｂｉｎｅｄ、ｔｈｐｌａｔｅｌｅｔ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｉｎｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｉｔｌａ
海南医学２０１３年ｌ２月第２４卷第２４期
ＨａｉｎａｎＭｅｄＪ，Ｄｅｃ．２０１３，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．２４
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００３ — ６３５０．２０１３．２４．１４９７
者病情增加，ＴＳＰ、ＣＤ阳性表达率显著增加，而ＶＥＧＦ、ＣＤ则显著减少，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。经单

马兜铃酸肾病患者36例血中炎症介质水平分析

马兜铃酸肾病患者36例血中炎症介质水平分析【摘要】目的测定马兜铃酸肾病（aan）患者血中炎症介质肿瘤坏死因子α（tnf-α）、白细胞介素6（il-6）、白细胞介素1（il-1）的水平，探讨其与肾功能损伤的关系。

方法实验组（aan组）36例，再按血肌酐（scr）水平分为两组： scr 450μmol/l组（肾功衰竭期）20例。

正常对照组10例。

应用elisa法测定外周血中tnf-α、il-6、il-1的水平。

结果氮质血症期组外周血中炎症介质 tnf-α、il-6、il-1水平与正常对照组及肾衰竭组比较均明显升高（p 值均0.05）。

结论炎症介质tnf-α、il-6、il-1可能参与了aan 氮质血症期肾功能损伤的发生和进展；在 aan肾功能衰竭期肾功能的进一步损伤中无显著作用。

【关键词】马兜铃酸肾病;炎症介质; 肾功能损伤; tnf-α;il-6 il-1the relationship between the serum level of inflammatory mediators and renal injury in patients with aristolochic acid nephropathy【abstract】objective measuring the inflammatory mediators level of tumor necrosis factorα（tnfα）,interleukin-6（il-6）, interleukin-1（il-1） to study the relationship between inflammatory mediators and renal injury.methods experimental group（aan）:36 patients whichare divided into two groups by serum creatinine: scr450μmol/l （renal failure group）20 patients. normal controls:10 healthy volunteers.the level of tnfα、il-6 and il-1 were detected with elisa. resultsthe level of tnf、il-6 and il-1 in nitremia group is much higher than that in renal failure group and normal controls.（p0.05）. conclusion the inflammatory mediators of tnfα,il-6,il-1 may participate in the onset and development of renal injury in aan in nitremia period,while which is no effect in the further injury of aan in renal failure period.【key words】 aristolochic acid nephropathy；inflammatory mediators； renal injury；tnfα；il-6；il-1【中图分类号】r692.1【文献标识码】b【文章编号】1008-6455（2011）08-0387-02马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy,aan）是导致急性或慢性肾衰竭的重要原因之一，国内外学者对马兜铃酸（aa）中草药引起的肾脏病—马兜铃酸肾病（aan）越来越重视。

血管内皮生长因子及对氧磷酶1基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性

血管内皮生长因子及对氧磷酶1基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性卫钦锋;李先加【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)030【摘要】Objective To explore the correlations of vascular endothelial growth factor (VEGF) and paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphism with diabetic retinopathy. Methods A total of 168 patients with diabetes mellitus(DM) in the Second People's Hospital of Xining City were selected from January 2013 to December 2015, and were divided into the DM group (48 cases), proliferative diabetic retinopathy (PDR) group (66 cases) and non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) group (54 cases). A total of 104 healthy subjects were selected as the control group (NC group). The VEGF and PON1 gene polymorphisms were detected by using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP), and levels of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) of all subjects were detected by using UV spectrophotometer. Results Compared with the NC group, the systolic blood pressures and glycated hemoglobin levels in the DM group, NPDR group and PDR group were significantly increased,there were statistically significant differences (P<0.05). No statistically significant difference was found in diastolic blood pressure and levels of cholesterol,triglyceride, high density lipoprotein among thesegroups (P>0.05). There was statistically significant difference in systolic blood pressure between PDR group and NPDR group (P< 0. 05), while no statistically significant difference was found in diastolic blood pressure and levels of cholesterol, triglyceride,high density lipoprotein and glycated hemoglobin between the two groups (P>0.05). The incidence rate of DR in the patients with CC,CT and TT genotype was 71.05%, 56.27 % and 38.64 %, respectively. The incidence rate of DR in the patients with CCgenotype was significantly higher than that in the patients with CT or TT genotype (P< 0.05). No statistically significant difference was found in SOD and MDA levels of healthy subjects with different PON1 192 genotypes (P>0.05). The SOD level of DR patients with QQ genotype was lower than that of patients with QR or RR genotype,and the MDA level of DR patients with QQ genotype was higher than that of patients with QR or RR genotype,the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The expression of VEGF and PON1 genes could affect the development and progression of DR. PON1 gene might control the progression of DR by affecting the expression of oxidative kinase in DR patients.%目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、对氧磷酶1(PON1)基因多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性.方法选取2013年1月至2015年12月西宁市第二人民医院收治的糖尿病(DM)患者168例,将其分为DM组(48例)、增殖性DR(PDR)组(66例)和非增殖性DR(NPDR)组(54例);另选取同期体检健康者104例作为对照组(NC组).通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)测定血管内皮生长因子(VEGF)和对氧磷酶1(PON1)基因多态性,采用紫外分光光度计检测所有受试者超氧化歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.结果与NC组比较,DM组、NPDR组及PDR组收缩压、糖化血红蛋白水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);而舒张压、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).PDR组和NPDR组收缩压比较,差异有统计学意义(P<0.05),而舒张压、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).CC、CT、TT基因型患者DR发生率分别为71.05%、56.27%、38.64%,CC基因型患者DR发生率明显高于CT和TT基因型患者,差异有统诗学意义(P<0.05).PON1192位点不同基因型健康体检者SOD、MDA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),QQ基因型DR 患者体内SOD水平低于QR、RR基因型患者,MDA水平高于QR、RR基因型患者,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 VEGF、PON1基因的表达影响DR的发生和进展,PON1基因可能通过影响DR患者体内氧化应激酶的表达控制疾病的发展.【总页数】4页(P4223-4225,4228)【作者】卫钦锋;李先加【作者单位】西宁市第二人民医院眼科 810003;青海大学医学院藏医学院藏医系,西宁810003【正文语种】中文【中图分类】R774.1【相关文献】1.血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性 [J], 何皓;李传辉;金成吉;何湘君;肖自幼;苏本利;李昌臣;文格波2.血管内皮生长因子基因多态性与2型糖尿病视网膜病变相关性的Meta分析 [J], 马俊起3.对氧磷酶1基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究 [J], 郑雨钱;雷远;龚健杨;钟兴;潘天荣4.血管内皮生长因子及其基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性 [J], 王晓苓;张瑛;李显丽;杨莹;宋滇平5.血管内皮生长因子及其基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性 [J], 王晓苓;张瑛;李显丽;杨莹;宋滇平（审校）因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

结缔组织生长因子和低氧诱导因子-1α在大鼠慢性马兜铃酸肾病模型肾小管间质中的表达

结缔组织生长因子和低氧诱导因子-1α在大鼠慢性马兜铃酸肾病模型肾小管间质中的表达贾晓妍;许冬梅;张成银;张慧【期刊名称】《山东大学学报：医学版》【年(卷),期】2008(46)3【摘要】目的观察慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠不同时期肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况,探讨三者与肾间质纤维化的关系。

方法36只Wistar大鼠分为2组:①关木通组(n=24),给予关木通水煎剂连续灌胃12周建立大鼠慢性马兜铃酸肾病动物模型;②对照组(n=12),给予等量自来水连续灌胃12周。

在4、8、12、16周末分别处死关木通组大鼠6只、对照组3只,留取肾组织。

常规HE、Masson染色,免疫组化检测TGF-β1、CTGF和HIF-1α的表达。

结果与对照组相比,关木通组肾小管间质病变逐渐加重,16周末呈典型的寡细胞性肾间质纤维化。

TGF-β1表达先增多,8周末最多,此后逐渐下降。

CTGF、HIF-1α表达逐渐增加,与肾间质面积正相关(r=0.966、0.971,P<0.01)。

结论在CAAN大鼠肾间质纤维化过程中,TGF-β1主要参与起始阶段,CTGF和HIF-1α参与发生发展的全过程,与肾间质纤维化有着更为直接的关系。

【总页数】6页(P268-271)【关键词】肾;马兜铃酸;转化生长因子-β1;结缔组织生长因子;低氧诱导因子-1α;大鼠,Wistar【作者】贾晓妍;许冬梅;张成银;张慧【作者单位】山东大学附属山东省千佛山医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R692.33;R332【相关文献】1.低氧诱导因子1α/结缔组织生长因子在肾间质纤维化中的表达及关系 [J], 袁静;查艳;沈燕;胡英;杨霞;何平红;余芳芳;谢莹2.中剂量双重阻断肾素血管紧张素系统对糖尿病肾病大鼠肾小管间质转化生长因子-β1、结缔组织生长因子表达的影响 [J], 刘伦志3.马兜铃酸致大鼠肾小管间质微血管病变中血管内皮生长因子表达的研究 [J], 王会玲;张金元4.血管内皮生长因子和低氧诱导因子-1α与慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的关系 [J], 张成银;许冬梅;贾晓妍;张慧5.氯沙坦对进展性肾炎模型大鼠肾小管-间质细胞低氧诱导因子及结缔组织生长因子的影响研究 [J], 查艳;何平红;龙艳君;袁静;俞雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的机制及糖皮质激素的干预作用

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的机制及糖皮质激素的干预作用贾晓妍;许冬梅;张成银【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2009(010)012【摘要】目的:初步探讨CAAN大鼠进行性肾间质纤维化的可能机制;观察糖皮质激素(泼尼松)对其影响.方法:48只wistar大鼠分3组:(1)模型组(n=24),给予关木通水煎剂连续灌胃12周;(2)治疗组(n=12),在模型组的基础上从第9周开始给予泼尼松连续灌胃.(3)对照组(n=12),给予等量自来水灌胃;在4、8、12、16周末分别处死模型组6只、对照组3只.12、16周末分别处死治疗组6只,留取肾组织.常规HE、Masson染色,免疫组化检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和纤维连接蛋白(FN)表达.结果:模型组与对照组相比,TGF-β1岛表达先增多,后又呈下降趋势;CTGF、HIF-1α、FN表达逐渐增多,表达量与肾间质纤维化程度正相关.治疗组CTGF、GF、HIF-1α、FN表达范围和表达量均较模型组明显减少(P＜0.01),肾间质纤维化程度较模型组减轻.结论:在CAAN大鼠,HIF-1α通过与CTGF的相互作用促使纤维化的进行性发展.糖皮质激素(泼尼松)能减少CTGF、HIF-1α和FN在CAAN大鼠肾小管间质的表达并能延缓CAAN大鼠进行性肾间质纤维化;糖皮质激素的疗效可能与抑制HIF-1α的作用有关.【总页数】0页(P1079-1081,插页1-5)【作者】贾晓妍;许冬梅;张成银【作者单位】山东大学附属山东省千佛山医院肾内科,济南,250014;山东大学附属山东省千佛山医院肾内科,济南,250014;山东大学附属山东省千佛山医院肾内科,济南,250014【正文语种】中文【相关文献】1.慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织微血管损伤机制及温阳活血方的干预作用 [J], 梁永平;王云满;刘育军;王浩;王红婷;付文成;金周慧;彭文2.慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系 [J], 张聪;董鸿瑞;谌贻璞3.血管内皮生长因子和低氧诱导因子-1α与慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的关系 [J], 张成银;许冬梅;贾晓妍;张慧4.慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化大鼠TGF-β1及BMP-7蛋白的表达 [J], 牛效清;张威;刘中柱;张浩5.益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用 [J], 张聪;谌贻璞;杨彦芳;董鸿瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血管内皮生长因子C参与肾间质纤维化的进程

血管内皮生长因子C参与肾间质纤维化的进程周璇;裴广畅;廖盼丽;常晓燕;曾锐;徐钢【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2011(11)11【摘要】目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)在大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转化( EMT)过程中的变化及其作用通路,并利用动物模型研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对VEGF-C的影响,从而探讨VEGF-C在肾间质纤维化中的作用.方法体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E),用转化生长因子β1(TGF-31)孵育不同时间,观察其对VEGF-C、上皮型钙黏蛋白(Ecadherin)、波形蛋白(vimentin)、磷酸化AKT(P-AKT)等表达的影响,并在TGF-β1作用同时加入PI3K抑制剂Wortrnannin,观察上述指标的变化；用单侧输尿管结扎术(UUO)制作SD大鼠肾间质纤维化模型,将21只大鼠随机分为假手术组、模型组和替米沙坦治疗组,每组7只.2周后,用免疫组织化学法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及VEGF-C在肾组织的分布,用RT-PCR和Western blotring法检测其mRNA和蛋白表达.结果 TGF-β1促进EMT的同时促进VEGF-C的表达增加.加入Wortmannin后EMT被抑制,同时VEGF-C的表达减低.动物模型组α-SMA和VEGF-C表达较假手术组高,替米沙坦治疗组α-SMA和VEGF-C表达较模型组低.结论 TGF-p1可通过PI3KAKT通路促进VEGF-C的表达,VEGF-C与α-SMA的变化有同步性,提示VEGF-C可能参与肾间质纤维化的进程.【总页数】4页(P518-521)【作者】周璇;裴广畅;廖盼丽;常晓燕;曾锐;徐钢【作者单位】430030武汉,华中科技大学同济医院肾内科;430030武汉,华中科技大学同济医院肾内科;430030武汉,华中科技大学同济医院肾内科;430030武汉,华中科技大学同济医院肾内科;430030武汉,华中科技大学同济医院肾内科;430030武汉,华中科技大学同济医院肾内科【正文语种】中文【相关文献】1.血管内皮生长因子在肾间质纤维化大鼠中的表达 [J], 李志兰;陈碧英;吴学兵;叶玉妹2.血小板反应蛋白1及血管内皮生长因子在肾间质纤维化中的表达及意义 [J], 张璟;周飞舟;邹贵勉3.血管内皮生长因子和低氧诱导因子-1α与慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的关系 [J], 张成银;许冬梅;贾晓妍;张慧4.血管内皮生长因子与血小板反应蛋白在肾间质纤维化中的表达研究 [J], 赵瑾;张莉;孟梅霞;王昌5.血管内皮生长因子与单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化程度的相关性研究 [J], 谢敏; 周建华; 朱国琴; 张瑜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肾纤维化模型研究进展

.肾纤维化模型研究进展肾纤维化是各种形式肾脏病发展的最终共同途径，其结果是肾脏功能进行性不可逆转的损害，给人类健康带来巨大威胁。

肾纤维化类型多种多样，不同的致肾脏损害因素，均可导致肾纤维化。

因此，建立好的肾纤维化模型对于研究肾纤维化的发病机制、预防和治疗、延缓肾纤维化的措施均有十分重要的意义。

动物实验证实，肾纤维化与炎性细胞的侵润、成纤维细胞分化/增殖、细胞［1］肾纤维化的发生机制是一个非常复杂的。

外基质蛋白的沉积和肾小管萎缩有关目前的很多细胞介质和生长因子都直接或间接参与了这一过程。

慢性病理过程，细胞生长因子的作用，主要包括促纤维化的转: 研究主要集中于以下 3 个方面) 血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ、( TGF－β)成纤维细胞生长因子( FGF) 、化生长因子β－肌成纤维细胞转分和起保护作用的肝细胞生长因子( HGF);肾小管上皮细胞的肌成纤维(α－SMA) TEMT or EMT) 过程的作用，包括表达α平滑肌肌动蛋白信号转FN) 等; 细胞、细胞外基质成分如胶原( Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ) 、纤维连接蛋白( 和起负、Smad3 导通路的作用，包括 Smad 依赖性信号转导通路( 主要是Smad2 路导通( 如的TGF－β依赖 Smad 信号转Smad7) 节调作用的和非ERK/P38MAPK) 。

1 单侧输尿管结扎(UUO)导致的肾纤维化模型大鼠UUO模型的制作方法：大鼠氯胺酮麻醉后取右侧卧位，局部剃毛，常规消毒铺孔巾，选择左侧背部肋下约0.5cm为切口，依次切开皮肤至腹膜后，游离肾脏及输尿管，将左侧输尿管用组织钳托起取中段部位，用止血钳夹住，在管两端各用丝线结扎后剪断输尿管，然后连续缝合皮肤。

UUO的特点是：进行性小管萎缩及间质纤维化。

小管和间质细胞增生，肾实[2]，,这些改变最终导致小管间质纤维化和小管萎缩质巨噬细胞、单核细胞浸润肾实质被纤维组织取代，而肾小球相对不受影响，不会产生高血压或脂代谢异常[3]。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系张聪;董鸿瑞;谌贻璞【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2007(8)2【摘要】目的:研究慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)与肾间质纤维化之间关系.方法:雄性SD大鼠随机分为2组,每组12只.模型组予关木通浸膏水溶液灌胃制成CAAN模型,对照组予自来水灌胃.于第4周和第16周末分批处死大鼠,取肾组织切片做免疫组化Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)染色、a-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)染色、α-SMA及增殖细胞核抗原(PCNA)双染,然后进行图像分析.结果:与对照组比较,模型组中α-SMA+肾小管百分数、α-SMA+PCNA+肾小管上皮细胞(TEC)数、肾间质α-SMA+细胞数及肾间质ColⅠ相对阳性面积均显著增加(P＜0.01),其中前二者分别与后二者呈显著正相关(P＜0.05或P＜0.01).在模型组的肾组织中观察到部分α-SMA+TEC失去正常形态,其相邻肾小管基底膜断裂,α-SMA+TEC出现于裂孔中,正向间质迁移.结论:CAAN大鼠TEC再生时即可发生TEMT,而此TEMT与肾间质纤维化密切相关.【总页数】5页(P69-72,封2)【作者】张聪;董鸿瑞;谌贻璞【作者单位】卫生部中日友好医院肾病中心,北京,100029;卫生部中日友好医院肾病中心,北京,100029;卫生部中日友好医院肾病中心,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.肾络通对肾间质纤维化实验大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响 [J], 王月华;陈志强;檀金川;许庆友;丁英钧2.化瘀泄浊方对肾间质纤维化实验大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响 [J], 潘利敏;王彦凯;王月华;王凤丽;范焕芳3.慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系 [J], 张聪;董鸿瑞;谌贻璞4.益肾降浊冲剂对慢性肾功能衰竭大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响 [J], 林太裕;许艳芳;阮诗玮;吴小南5.苦参素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化的影响 [J], 高红宇;何晓峰;邵菊芳;易艳;黄晓丽;刘晓城因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血管内皮生长因子和内抑素在STZ大鼠肾脏中的表达及意义

血管内皮生长因子和内抑素在STZ大鼠肾脏中的表达及意义毕春花;王艳【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2008(9)4【摘要】目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)和内抑素(ENS)在2型糖尿病大鼠肾脏中的表达状况、比值变化及与肾脏微血管病变的关系.方法:将Wister大鼠设正常对照组和模型组,使甩Srz诱导形成2型糖尿大鼠肾病模型,分别于2、4、8、12周,采用RT-PCR的方法观察大鼠肾脏VEGF和ENS mRNA的表达,并观察其比值变化,同时采用免疫组化观察VEGF蛋白的表达变化.结果:(1)糖尿病组2周时肾脏中VEGF mRNA开始上调(P＜0.05),4、8、12周时较正常对照组明显上调(P＜0.01).(2)糖尿病组2周时肾脏中ENS mRNA的表达开始上调(P＜0.05),8、12周时表达明显上调(P＜0.01).(3)糖尿病组2周时肾脏的vEGFmRNA/ENS mRNA值未见变化(P＞0.05),4周时升高(P＜0.05),12周时明显升高(P＜0.01).(4)免疫组化显示糖尿病肾病组2周时VEGF升高,12周时升高更明显.结论:VEGF和ENS同时参与了糖尿病肾病的血管生成调控,两者表达水平的失衡是其新生血管形成的关键.【总页数】4页(P335-337,插5)【作者】毕春花;王艳【作者单位】青岛大学医学院附属医院肾内科,青岛,266000;青岛大学医学院附属医院肾内科,青岛,266000【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和r内皮抑素在肝硬化中的表达及意义 [J], 段佳悦;史清峰;王明光;戚诚;闫长青2.血管内皮生长因子和血管抑素在子宫异位和在位内膜中的表达及意义 [J], 彭慧霞;王冬颖;李兰;尉春艳;吴静3.内皮抑素及血管内皮生长因子在脑膜瘤中的表达及意义 [J], 王丹;夏祥国;顾应江4.血管内皮细胞生长因子和内抑素在糖尿病大鼠肾脏中的表达及意义 [J], 栾健;王艳;翟丽慧5.内皮抑素及血管内皮生长因子在脑膜瘤中的表达及意义 [J], 王丹;夏祥国;顾应江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中医药治疗马兜铃酸肾病

【关键词】肾病马兜铃酸中医药马兜铃酸(aritolochic acid，aa)是植物界中发现的第一个硝基化合物，是马兜铃酸科马兜铃属植物中所含有的共同成分，主要含有aa ⅰ和aa ⅱ，此外还有少量的aaⅲ。

含有aa的中草药有关木通、广防己、青木香、马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲等。

应用最广泛的是关木通和广防己。

许多中成药中因含有上述成分造成肾损伤，国内外学者称其为“马兜铃酸肾病”(aristolochic acid nephropathy，aan)。

本文就中医药治疗 aan概况介绍如下。

1 中药注射剂治疗aan胡晓颖[1]等用丹酚酸b(salb)干预慢性马兜铃酸肾病大鼠，实验研究表明，salb对马兜铃酸肾小管间质损害有一定的保护作用，能明显改善肾小管间质病理损害，改善肾功能。

张东成[2]等用肾康注射液治疗慢性马兜铃酸肾病患者，表明肾康注射液能够改善慢性马兜铃酸肾病（caan）肾功能状况，延缓轻中度慢性肾功能衰竭的进展。

杨晓春[3]等用舒血宁注射液治疗慢性马兜铃酸肾病，临床观察结果表明，舒血宁注射液治疗caan的可能机制是通过抗氧化作用扩张血管，改善微循环，调节血脂，降低血黏度等，从而对肾脏起到一定程度保护作用。

2 中药单味药治疗aan高智[4]等探讨百令胶囊治疗caan的疗效，并用泼尼松做对照，结果发现百令胶囊能够明显延缓caan患者肾功能进行性减退，而泼尼松不能够控制caan患者肾功能进行性减退。

证实百令胶囊可有效改善损伤的肾小管功能，抑制肾小管萎缩和肾间质纤维化。

赵怡蕊[5]等通过黄芪与广防己按一定的比例混煎后观察，显示黄芪对广防己急性肾毒性模型的保护和逆转效应。

3 中药复方治疗aan张聪[6]等通过体内外试验研究得出益肾软坚散水煎剂(主要药物有丹参、炙鳖甲、生黄芪、全当归、虫草菌丝等)可通过下调肾组织内促ecm合成因子及抗ecm降解因子的表达，抑制肾间质ecm蓄积而改善caan的肾间质纤维化。