马兜铃酸

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马兜铃酸的检查分析

5
2.马兜铃酸-中药
存在于诸如马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物
AA
中青木香药
CFDA
广防己
47种中成药
24种中药材
[1] /WS01/CL1991/215893.html
[2] 天/W仙S0藤1/CL1991/215894.h关tm木l 通
含马兜铃酸的植物
2012
马兜铃酸的毒性---一类致癌物质
肾毒性
➢2017 Science 《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其它地区肝癌相关》 ➢赞同和质疑同时存在，尚无直接有力支撑数据
➢1993年，比利时减肥药事件 ➢2003年，龙胆泻肝丸事件
内容
1.马兜铃酸是什么？ 2.与中药有什么关系？ 3.药典是怎么规定的？ 4.检查方法有哪些？
1.马兜铃酸 aristolochic acid
O
马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸化合物
O OH
O
NO2
R1 –H
–H –OH –OH –OCH3 –H
–H
R2 –H
–H –H
–H
–H
–OH –OCH3
R3 –OCH3 –H –H –OCH3 –OCH3 –OCH3 –OCH3
R1
R3
R2
A B C D E 7-OH 7-OCH3
D=50 本品马兜铃酸I含量小于0.01%，符合2015版中国药典对杂质限量的要求。
小结
马兜铃酸
结构毒性
检查方法
硝基菲类有机酸
O
肾毒性
O
O
OH NO2
肝毒性
对照法
限量检查法
R1
定量测定法
比较法
R3

哪些中草药含有马兜铃酸

而在１９８１年德国学者报道马兜铃
酸有致突变性２０世纪９０年代，
首先
在
比
利
时
报
道
了＂
马
兜
铃
酸
肾
病
ＡＡ
（
ＡＡ＂
Ｎ）
，
Ｎ
患者晚期常伴发
泌尿系肿瘤提示马兜铃酸具有致．
突变及致癌的风险。毒理学研究证
原代谢并与ＤＮＡ形成加合物使，
ＲＡＳ基因和Ｐ５３基因突变进而，
癌诱发
变。
＂传统中药中常见成分马兜铃
酸及其衍生物导致很多亚洲人患
肝癌的可能＂最近科学杂志的这，
马兜铃的果实）、青木香（马兜铃
的根
）．
天仙藤
马兜铃或北马兜
（
铃的地上部分＞、
关木通
（东北马
兜铃的藤茎）。除此以外民间习用
的寻骨风朱砂莲淮通南木香
、
、
、
、
青香藤白金果榄等也含有马兜铃．
失音咯血痔疮肿痛等一般配
、
、
，
杏仁苏子款冬花等用于治疗急
、
、
性咽炎、
急性支气管炎。
现代药理
研究表明马兜铃主要对呼吸系统，

马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手

马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手马兜铃酸，赫赫有名的肾脏杀手，它创造了一个医学名词“中草药肾病”。

它造成的肾损伤无法恢复，它对敏感患者只需极小剂量就可导致肾衰竭。

含该成分药材在欧美全面禁用。

含马兜铃酸的龙胆泻肝丸制造了十万例以上肾衰竭。

目前，36种含有马兜铃酸的治疗咳嗽胃疼为主的中成药依然在合法出售。

清单如下：喘息灵胶囊、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡鸣丸、鸡苏丸、京制咳嗽痰喘丸、七十味松石丸、青果止嗽丸、润肺化痰丸（鸡鸣丸）、十三味疏肝胶囊、胃福颗粒、消咳平喘口服液、新碧桃仙片、止嗽化痰胶囊、止嗽化痰颗粒、止嗽化痰丸（部颁标准10册）、止嗽化痰丸（药典2000版一部）、止嗽青果片、和胃降逆胶囊、香藤胶囊、杜仲壮骨胶囊、杜仲壮骨丸、风湿宁药酒、复方风湿药酒、复方拳参片、祛风除湿药酒、三蛇药酒、伤湿镇痛膏、少林正骨精（酊剂）、神农药酒、益肾蠲痹丸、金朱止泻片、朱砂莲胶囊、保胃胶囊、复方胃痛胶囊、九龙解毒胶囊马兜铃酸用途：可用于支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病以及疖病、痤疮等，多与抗生素等配合使用以加速痊瘉。

此外尚可用于肿瘤病人因化疗或放疗引起的白细胞数下降。

马兜铃酸药理：1. 抗肿瘤: 多次腹腔注射, 可抑制大鼠腹水型癌的生长, 但对小鼠肉瘤-180、大鼠肉瘤-45、肉瘤-M-1及大鼠癌-RS-1无效, 对小鼠肉瘤-37、肉瘤-AK的生长亦有一定抑制作用[7,8]。

2. 免疫作用: 有增强吞噬功能和提高细胞免疫的作用[6,9,10]。

3. 其它:0.1-1% 溶液滴入兔眼结膜囊或皮下注射均无刺激作用。

静脉注射1-10mg/kg时, 可使麻醉猫升高血压, 心率无变化; 40mg/kg 则猫心跳先停, 后停呼吸, 最后死亡。

对离体兔耳及肾的血管有一定收缩作用, 能兴奋离体兔肠、在位兔肠及在位猫子宫。

小鼠静脉或腹腔注射30到50mg时, 可使直肠温度降低2-2.5°C, 持续24小时[11]。

含马兜铃酸的中药有哪些

含马兜铃酸的中药有哪些
马兜铃酸又叫马兜铃总酸，属于一种硝基菲羧酸，为致癌物。

有些中药中含有大量此类物质，如关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲等等。

在临床中需要应用含有马兜铃酸的药物时，应该选择合适的剂量，避免长期大量及过量的服用，临床常用的含有马兜铃酸的中成药通常该成分的含量非常少，临床使用相对比较安全，极少引起不良反应，确实因病情的需要，需长期服用，也应该在专业医师的指导下使用，同时定期行血常规、肝肾功等检查，如果患者盲目地加大剂量，长期服用，可能会导致人体免疫出现下降，肝肾功脏器损害，同时也增加患癌类的机率。

目前研究证实马兜铃酸是有一定的肾毒性，容易损伤肾脏，所以食物或者药物含有马兜铃酸，应尽量地避免食用。

治疗剂量药物含有马兜铃酸的含量较少，通常不会引起明显的肾脏损伤。

“马兜铃酸致癌事件”带来的警示与思考

“马兜铃酸致癌事件”带来的警示与思考作者：刘国信杨果平来源：《科学养生》2018年第01期近日，“马兜铃酸”成了热搜词。

2017年10月18日，国际著名期刊《科学》旗下的《转化医学》子刊发表题为“马兜铃酸及其衍生物与台湾和整个亚洲的肝癌广泛相关”的封面文章。

文章称，研究人员通过对全世界共计1400多个肝癌样本的测序分析，得出了亚洲肝癌的发生与马兜铃酸暴露存在相关性的结论。

在国内含马兜铃酸的中药不算少见，那么，含有马兜铃酸的中药究竟还能不能用？如何看待中药的安全性问题呢？何为马兜铃酸？危害有多大？马兜铃酸也被称为马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素，是一类具有强烈致癌性和肾毒性的硝基菲羧酸。

这类有机化合物天然存在于马兜铃科植物中，而这些植物曾广泛被用作中草药。

据相关资料，自然界中含有马兜铃酸成分的植物主要为马兜铃科植物，共8属约600余种。

我国产4属约70余种，包括马兜铃属、马蹄香属、细辛属、线果兜铃属植物，但也不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。

传统中医理论认为，马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效。

最常见的含马兜铃酸的中药材主要有青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲、细辛和关木通等等。

含马兜铃酸的中草药和中成药曾用于治疗风湿、痛风、伤口化脓等多种病症，并广泛应用在减肥和减轻女性经期症状上。

不过，现代医学研究发现，马兜铃酸具有明显的肾毒性。

最初报道见诸于上世纪60年代，当时只因是个例并未引起医学界的重视。

1992年，比利时爆发了一起医疗事故，该国很多妇女因为服用香港生产的一款“减肥中药”而导致急性肾衰竭。

比利时布鲁塞尔自由大学发表研究论文认为，这些妇女的肾衰竭是因为减肥中药中一种叫“马兜铃酸”的成分导致的。

更进一步的研究发现，大量中药都含有“马兜铃酸”，所以国外把这种肾病叫做“中草药肾病”（国内把这种病称为“马兜铃酸肾病”），引起世界广泛关注。

此后，澳大利亚、德国、埃及、委内瑞拉、英国、日本等许多国家相继出现相关报道。

马兜铃酸疑云：治病良药还是癌症元凶

10月中旬，一篇关于马兜铃酸的重磅论文登上了美国权威医学期刊《科学转化医学》封面。

论文称，在中药里广泛存在的马兜铃酸成分与肝癌有关。

结论一出，随即引发舆论对中药安全性的担忧。

一份含马兜铃属药材的药品名单在网络热传，个别自媒体称“含马兜铃酸的中药是导致中国人肝癌高发的罪魁祸首”的文章也在微信朋友圈刷屏。

那么，马兜铃酸真的会导致肝癌吗？含马兜铃酸的药是否都不能吃了？传统中药又是否安全？引发舆论风波的论文题为《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其“神农尝百草”的传说表明我们的祖先试图为解决病痛付出了巨大的努力和代价，但后人不能躺在祖宗的功劳簿上沾沾自喜，止步不前。

在现代科技条件下，只有正视传统中医药存在的不足与短板，才是清醒的理性表现；相反，漠视世界性的科学争议与现代化标准的挑战，才是文化不自信的表现。

马兜铃酸疑云：治病良药还是癌症元凶图/东方IC马兜铃酸风波起衍生物广泛相关》（下称“论文”）。

《科学转化医学》杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题推荐了这篇论文。

马兜铃酸是一种硝基菲类有机酸类化合物，天然存在于诸如马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物中。

含有马兜铃酸的植物，全世界一共有600余种。

在论文发表前，科学家们就在努力寻找证据，希望在分子层面证明马兜铃酸的毒性。

2013年，新加坡和中国台湾的学者发现，马兜铃酸会引发泌尿道上皮癌，每百万基因可导致150个突变点。

而英国和美国的研究数据显示，抽烟引发肺癌的突变点仅为每百万基因8个到10个。

通过对患者全基因组/转录组的测序，科学家们找到了与马兜铃酸相联系的突变位点。

他们指出，马兜铃酸可以将基因中的A核酸改写成T核酸，使基因在复制过程中发生错误，并逐渐演变成癌症。

这就好比马兜铃酸在犯罪现场留下了指纹———如果能在某位患者的基因组上检测到这种“标签”，也就能说明他的癌症是马兜铃酸导致的。

10月发表的论文以同样的方法对全世界1400多个肝癌样本进行了检测，并发现了上述突变。

含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量

含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量马兜铃酸是一种肾毒素，具有一定的生理活性，但也能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭。

在应用含马兜铃酸类中药材时，应当严格控制其用量，尽可能避免其毒副作用。

本文基于一种马兜铃总酸的含量测定方法，测定目前市售的几种含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量，以指导临床用药。

标签：马兜铃酸含量中药材马兜铃酸为硝基菲类有机酸类化合物，天然存在于诸如马兜铃属与细辛属等马兜铃科植物中，此外，在依靠吸食这类植物生存的蝴蝶体内，也存有一定量的马兜铃酸。

此类马兜铃科植物曾广泛地被中医作为原生药材入药。

但同时马兜铃酸也是一种较为严重的致病因素，有相关的文献报道，马兜铃酸是一种肾毒素，可导致马兜铃酸肾病等严重疾病，同时还具有致癌作用及致突变作用。

2017年10月27日，在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的一份致癌物清单中，马兜铃酸、含马兜铃酸的植物均在其列。

近年来国内外的临床治疗中，因服用过量的马兜铃酸而导致肾衰竭的病例也不在少数。

一、测定方法本次测定以马兜铃总酸的含量为指标，用紫外分光光度法测定市售的不同产地含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量。

紫外分光光度法是一種较为常用的定量测定、鉴别与杂质检查方法，其原理是通过测定待测物质处在不同波长时的吸光度获得待测物质的吸收光谱，结果以绘制波长与吸光度之间的关系图呈现。

与其他测定方法相比较，紫外分光光度法具有较高的灵敏度，测定工作所涉及的仪器设备较为简单，操作也较为方便，选择性好，同时能够较快地获得结果，因此得到了较为广泛的应用。

本次测定选择的紫外可见分光光度计仪器型号为SP-752型，所测中药材为购于江苏等地的青木香，购于陕西等地的马兜铃，购于吉林等地的关木通，购于东北等地的辽细辛。

无水乙醇、甲醇、甲酸、乙酸乙酯、盐酸均为分析纯。

二、测定步骤及结果马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ在马兜铃科植物中的含量相对较高，二者被认为是马兜铃属以及细辛属植物产生毒素、致癌的重要因素。

马兜铃酸_精品文档

马兜铃酸马兜铃酸：来源、性质与应用马兜铃酸（Aristolochic acid）是一种天然化合物，是由多种含马兜铃属植物中的毒素引起的。

这种化合物具有广泛的应用领域，但也因其毒性而受到关注。

本文将对马兜铃酸的来源、性质以及其在应用中的相关事宜进行探讨。

1. 来源马兜铃酸是一类在草本植物马兜铃属（Aristolochia）中发现的有毒化合物。

马兜铃属植物广泛分布于世界各地，包括亚洲、欧洲、美洲和非洲等地区。

受到人们关注的马兜铃属植物主要有中草药中的天南星（Aristolochia debilis）、马兜铃（Aristolochia clematitis）等。

马兜铃酸主要存在于这些植物的各个部位，包括根、茎和叶，特别是根部含量较高。

2. 性质马兜铃酸是一种强酸性的有机化合物，分为马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ两种。

这两种化合物在结构上有所不同，但它们共同具有一定的毒性。

马兜铃酸在自然界中存在于游离形态和结合形态两种状态。

前者容易被人体吸收并导致中毒，后者相对较稳定。

马兜铃酸的毒性主要与其抗DNA剪切酶活性和致突变性密切相关。

3. 应用领域3.1 药用尽管马兜铃酸具有一定的毒性，但由于其在中药领域的独特应用价值，仍然被广泛使用。

马兜铃酸可以用于治疗风湿疼痛、妇科疾病和中毒等症状。

然而，由于其毒性，使用马兜铃酸时需要遵循一定的用量和方法。

3.2 化学研究马兜铃酸也被广泛应用于化学研究领域。

由于其独特的结构和性质，马兜铃酸被广泛用作药物设计、合成化学和有机合成等方面的研究。

通过对马兜铃酸的深入研究，科学家们希望能够开发出更加安全和有效的治疗药物，或者用于其他领域的应用。

4. 潜在风险虽然马兜铃酸在药用和化学研究中具有一定的价值，但其毒性不容忽视。

研究表明，马兜铃酸与癌症的发生有关，并且与肾脏疾病、肝脏疾病等不良反应有关。

因此，在使用马兜铃酸时，需要严格控制剂量和时间，并与其他药物或化合物进行搭配使用，以减少其潜在的风险。

马兜铃酸 I313-67-7

4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
主要症状和影响，急性和迟发效应据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5 消防措施
5.1 灭火介质
火灾特征
https:// 1/4
化学品安全技术说明书
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。
2 危险性概述
2.1 GHS分类
无数据资料
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型
GHS06:急毒性物质;
信号词
【危险】
危险申明
H301
如果吞食将中毒。
警告申明
P301+P310
如误吞咽：立即呼叫解毒中心/医生。
RS
Hazard symbol(s) T
9 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状 : 无数据资料
颜色 : 无数据资料
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
https:// 2/4
化学品安全技术说明书
g) 闪点
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料
13 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品无数据资料污染了的包装物无数据资料进一步的说明: 无数据资料
14 运输信息

马兜铃酸Ⅰ对大鼠五脏的毒性及功能影响

中国畜牧兽医 2022,49(7):2757-2767C h i n aA n i m a lH u s b a n d r y &V e t e r i n a r y Me d i c i n e 马兜铃酸Ⅰ对大鼠五脏的毒性及功能影响汪瑶1,燕鸽1,刘智慧1,王玉1,辛全超1,曹新悦1,于文会1,2,姜晓文1(1.东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;2.东北农业大学中兽医研究所,哈尔滨150030)摘要:ʌ目的ɔ探究马兜铃酸Ⅰ(a r i s t o l o c h i c a c i d Ⅰ,A A -Ⅰ)对大鼠五脏(心脏㊁肝脏㊁脾脏㊁肺脏和肾脏)的毒性及功能影响,为今后马兜铃属类中药临床用药提供参考㊂ʌ方法ɔ将S D 大鼠随机分为A A -Ⅰ给药组和空白对照组,给药组按20m g /k g 灌服A A-Ⅰ,连续7d ㊂于给药后0.25㊁0.5㊁1㊁2㊁24h 及停药后15d ,采集大鼠五脏组织㊂利用H P L C 法检测各个时间点五脏组织中的A A -Ⅰ及马兜铃内酰胺Ⅰ(a r i s t o l a c t a m s -Ⅰ,A L -Ⅰ)含量,并检测大鼠五脏主要生理功能及病理组织学变化㊂ʌ结果ɔ给药后0.25h ,A A -Ⅰ主要分布于心脏㊁肝脏㊁脾脏和肺脏,同时在肝脏和脾脏中检测到A L -Ⅰ;给药后0.5h ,A A -Ⅰ主要分布于心脏㊁肝脏㊁脾脏㊁肺脏和肾脏,除心脏外,其余四脏中A A -Ⅰ含量均达到高峰值,且在肝脏㊁肺脏㊁肾脏中检测到A L -Ⅰ;给药后1h ,A A -Ⅰ主要分布于肝脏和肺脏,且在肝脏中检测到A L -Ⅰ;给药后2h ,A A -Ⅰ主要分布于心脏㊁肝脏㊁肺脏和肾脏,且在肾脏中检测到A L -Ⅰ;给药后24h ,A A -Ⅰ主要分布于心脏和肝脏,且在肝脏中检测到A L -Ⅰ;停药后15d ,五脏中均未检测到A A -Ⅰ及A L -Ⅰ㊂功能检测结果显示,大鼠灌服A A -Ⅰ可引起五脏发生氧化应激损伤㊂ʌ结论ɔ连续7d 给大鼠灌服20m g /k g A A -Ⅰ,在五脏中均可检测到不同含量的A A-Ⅰ,且在肝脏㊁肾脏㊁肺脏及脾脏中检测到A L -Ⅰ㊂A A -Ⅰ可对五脏造成不同程度的损伤,其损伤与氧化应激有关㊂关键词:马兜铃酸Ⅰ(A A -Ⅰ);马兜铃内酰胺Ⅰ(A L -Ⅰ);大鼠;五脏;毒性中图分类号:S 853.7文献标识码:AD o i :10.16431/j.c n k i .1671-7236.2022.07.034 开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):修回日期:2022-03-24基金项目:国家自然科学基金(32072909)联系方式:汪瑶,E -m a i l :473492659@q q .c o m ㊂通信作者于文会,E -m a i l :y u w e n h u i @n e a u .e d u .c n ;姜晓文,E -m a i l :j i a n gx i a o w e n @n e a u .e d u .c n S t u d y o n t h e T o x i c i t y an dF u n c t i o nE f f e c t s o fA r i s t o l o c h i cA c i d Ⅰo n t h e F i v eV i s c e r a o fR a t s WA N G Y a o 1,Y A N G e 1,L I UZ h i h u i 1,WA N G Y u 1,X I N Q u a n c h a o1,C A O X i n yu e 1,Y U W e n h u i 1,2,J I A N G X i a o w e n 1(1.D e p a r t m e n t o f V e t e r i n a r y M e d i c i n e ,N o r t h e a s t A g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y ,H a r b i n 150030,C h i n a ;2.I n s t i t u t e o f T r a d i t i o n a lC h i n e s eV e t e r i n a r y Me d i c i n e ,N o r t h e a s t A g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y ,Ha rb i n 150030,C h i n a )A b s t r ac t :ʌO b j e c t i v e ɔT h i ss t ud y w a sa i me dt oe x p l o r et h et o x i c i t y an df u n c t i o n a le f f e c t so f a r i s t o l o c h i c a c i d Ⅰ(A A -Ⅰ)o n t h e f i v ev i s c e r a (h e a r t ,l i v e r ,s p l e e n ,l u n g a n dk i d n e y)o f r a t s ,s o a s t o p r o v i d er e f e r e n c ef o rt h ec l i n i c a lu s eo f t r a d i t i o n a lC h i n e s e m e d i c i n e so f t h e A r i s t o l o c h i age n u s i n t h ef u t u r e .ʌM e t h o d ɔS Dr a t sw e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o a r i s t o l o c h i c a c i d a d m i n i s t r a t i o n a n db l a n k c o n t r o lg r o u p s .Th e r a t si n a d m i n i s t r a t i o n g r o u p w e r e g a v a g e dw i t hA A -Ⅰa t 20m g /k gf o r 7d a y s .A t 0.25h ,0.5h ,1h ,2h ,24h ,a n d 15d a f t e r d r ug wi t h d r a w a l ,t h e f i v e v i s c e r a o f r a t s w e r e t a k e n .H P L Cm e t h o dw a s u s e d t o d e t e c t t h e c o n t e n t s o fA A -Ⅰa n d a r i s t o l a c t a m s -Ⅰ(A L -Ⅰ)i n f i v ev i s c e r ao fr a t sa te a c ht i m e p o i n t ,a n dt h e m a i n p h y s i o l o g i c a lf u n c t i o n sa n d h i s t o p a t h o l o gi c a l c h a n ge s of f i v e v i s c e r a o f r a t sw e r e d e t e c t e d .ʌR e s u l t ɔA t 0.25ha f t e r a d m i n i s t r a t i o n ,A A -Ⅰw a s m a i n l y d i s t r i b u t e d i nh e a r t ,l i v e r ,s p l e e na n d l u ng ,a n dA L -Ⅰw a s d e t e c t e d i n l i v e r a n ds p l e e n .A t 0.5ha f t e ra d m i n i s t r a t i o n ,A A -Ⅰw a s m a i n l y d i s t r i b u t e di nth eh e a r t ,li v e r ,s p l e e n ,l u n g an d中国畜牧兽医49卷k i d n e y .E x c e p t f o r t h eh e a r t ,t h e c o n t e n t o fA A -Ⅰi n t h e o t h e r f o u r v i s c e r a r e a c h e dah i gh p e a k ,a n dA L -Ⅰw a s d e t e c t e d i n l i v e r ,l u n g a n dk i d n e y .A t 1ha f t e r a d m i n i s t r a t i o n ,A A -Ⅰw a sm a i n l y d i s t r i b u t e d i n l i v e r a n d l u n g,a n dA L -Ⅰw a s d e t e c t e d i n l i v e r .A t 2ha f t e r a d m i n i s t r a t i o n ,A A -Ⅰw a sm a i n l y d i s t r i b u t e d i nh e a r t ,l i v e r ,l u n g a n dk i d n e y ,a n dA L -Ⅰw a s d e t e c t e d i nk i d n e y.A t 24h a f t e r a d m i n i s t r a t i o n ,A A -Ⅰw a sm a i n l y di s t r i b u t e d i nh e a r t a n d l i v e r ,a n dA L -Ⅰw a sd e t e c t e d i n l i v e r .A f t e r15do fd r u g w i t h d r a w a l ,A A -Ⅰa n d A L -Ⅰw e r en o td e t e c t e di nf i v ev i s c e r a .T h e r e s u l t s o f f u n c t i o nt e s t ss h o w e dt h a tA A -Ⅰc o u l dc a u s eo x i d a t i v es t r e s s i n j u r y inf i v ev i s c e r a .ʌC o n c l u s i o n ɔA A -Ⅰw a s a d m i n i s t e r e d t or a t s a t ad o s eo f 20m g /k g f o r 7d ,d i f f e r e n t l e v e l so f A A -Ⅰw e r ed e t e c t e d i nf i v ev i s c e r a ,a n d A L -Ⅰw a sd e t e c t e d i nl i v e r ,k i d n e y ,l u n g a n ds pl e e n .A A -Ⅰc o u l dc a u s ed i f f e r e n td e g r e e so fd a m a g et of i v ev i s c e r a ,a n di t sd a m a ge w a sr e l a t e dt o o x i d a t i v e s t r e s s .K e y w o r d s :a r i s t o l o c h i c a c i d Ⅰ(A A -Ⅰ);a r i s t o l a c t a m s -Ⅰ(A L -Ⅰ);r a t s ;f i v e v i s c e r a ;t o x i c i t y 马兜铃科属的植物大多数生长在温带或温热带,据统计,在全世界范围内生长的约有450多种,在中国现有56种[1]㊂大多数马兜铃科属中药都具有止咳平喘㊁行气活血㊁舒经止痛等功效[2]㊂马兜铃味苦,性微寒,归肺脏㊁大肠经,具有止咳㊁平喘㊁祛痰㊁抗炎㊁抗菌等功效[3]㊂一些马兜铃科属的植物具有毒性,毒性大小与自身所含的马兜铃酸(a r i s t o l o c h i c a c i d s ,A A )密切相关㊂A A 是一类硝基菲类有机酸类化合物,由于羟基和甲氧基在骨架上出现的位置不同,导致A A 类化合物种类繁多[4],其毒性大小也不相同㊂最常见的A A 类化合物是A A -Ⅰ和A A -Ⅱ(图1)及马兜铃内酰胺Ⅰ(a r i s t o l o l a c t a m s -Ⅰ,A L -Ⅰ),其中A A -Ⅰ与A L -Ⅰ为马兜铃属植物中毒性最强的成分[5]㊂A A -Ⅰ具有较强的毒性,而A L -Ⅰ的毒性更强[6-7]㊂A A -Ⅰ与D N A 形成D N A 加合物,使A /T 碱基对发生易位[8],从而导致肿瘤发生[9]㊂尽管‘中国药典“已将关木通㊁天仙藤等含A A 含量较高的中药删除,但是‘中国兽药典“第5版仍收录了关木通㊁天仙藤㊁马兜铃㊁朱砂莲等中药,其中以朱砂莲中A A -Ⅰ含量最高[10]㊂有报道称,A A -Ⅰ是巴尔干地方性肾病临床综合征的病原体[11]㊂1962年,吴松寒[12]首次发现A A 具有肾脏毒性,后来V a n h e r w e gh e m 将其命名为中草药肾病 [13]㊂目前,A A 肾脏损伤的发病机制研究尚不明确,但国内㊁外学者就A A 造成慢性肾间质纤维化的结论较为一致[14-15]㊂氧化应激是A A -Ⅰ引起肾脏毒性的重要途径,A A -Ⅰ暴露会损害肾脏的抗氧化防御系统,导致肾小管上皮细胞线粒体损伤㊁细胞凋亡和自噬等,进而导致肾功能衰竭[16-20]㊂因此,马兜铃属类中药用药安全必须引起兽医师的高度关注㊂依据中药归经的特性,A A 进入机体后在五脏的分布可能存在靶向性㊂为了探究A A 进入机体后在五脏的含量及其相应的毒性关系,本试验以大鼠为研究对象,通过给大鼠灌服A A -Ⅰ检测A A -Ⅰ㊁A L -Ⅰ在五脏中出现的时间及含量,以及对五脏功能影响的评价,以期为今后含有A A 类中药的临床用药安全提供参考㊂图1 A A -Ⅰ(A )和A A -Ⅱ(B )结构图F i g .1 A A -Ⅰ(A )a n dA A -Ⅱ(B )s t r u c t u r e d i a gr a m s 85727期汪瑶等:马兜铃酸Ⅰ对大鼠五脏的毒性及功能影响1材料与方法1.1材料8周龄健康成年雄性S D大鼠33只(200gʃ20g)购自辽宁长生生物科技有限公司(N o.S C X K2020-0001)㊂在22ħʃ2ħ下进行12h光照/黑暗循环,自由进食标准颗粒饲料和饮用水㊂试验前适应性饲养1周㊂A A-Ⅰ(纯度ȡ96%,C A S号313-67-7)和A L-Ⅰ(纯度ȡ98%,C A S号13395-02-3)均购自南京道斯夫生物科技有限公司㊂试验所用化学试剂均为色谱纯㊂1.2A A-Ⅰ及A L-Ⅰ在大鼠五脏中的方法学确定用甲醇精准配制浓度为50μg/m L的A A-Ⅰ和A L-Ⅰ储备液,密封后置于4ħ保存备用㊂各取20μL储备液及两者各10μL混合储备液作为标准品,用于H P L C的检测㊂取A A-Ⅰ和A L-Ⅰ储备液适量,加甲醇稀释分别制得1.0㊁2.5㊁5.0㊁10.0㊁20.0和30.0μg/m L的梯度溶液㊂取0.1m L不同浓度A A-Ⅰ和A L-Ⅰ对照品储备液,分别加入到0.3g空白对照组的五脏组织中进行匀浆,涡旋混匀10s后分别按以下方法处理样品:取含有不同浓度对照品储备液的五脏组织匀浆,加入2m o l/L H C l 100μL酸化,涡旋混匀10s,加入50倍95%乙醇旋涡混匀3m i n,再以3000r/m i n离心15m i n,静置后吸取上清液于真空干燥箱中烘干,残渣以甲醇复溶并过滤,吸取20μL用于H P L C检测㊂色谱条件为:色谱柱:H y p e r s i l B D S(C18,5μm);柱温:25ħ;检测波长:390n m;进样量:20μL;流动相:甲醇ʒ水ʒ冰醋酸(70ʒ30ʒ0.5,V/V/V);流速:1m L/m i n;时间: 15m i n㊂1.3高效液相法检测大鼠五脏中A A-Ⅰ及A L-Ⅰ含量1.3.1试验动物分组及样品采集取健康雄性S D大鼠21只,分为2组,A A-Ⅰ组18只,空白对照组3只,试验前适应性饲养1周,给药前禁食至少12h㊂A A-Ⅰ用聚乙二醇(P E G)进行稀释,以20m g/k g体重剂量灌服大鼠[21],空白对照组只灌胃P E G,每天一次,连续给药7d,分别在末次给药后0.2㊁0.5㊁1㊁2和24h各随机剖杀3只大鼠,空白对照组于第8天剖杀,取心脏㊁肝脏㊁脾脏㊁肺脏㊁肾脏经预处理后采用H P L C法检测A A-Ⅰ及A L-Ⅰ在各组织中的浓度㊂停药后15d[22],再剖杀3只大鼠,通过预处理后采用H P L C法测量A A-Ⅰ及A L-Ⅰ在各组织中的浓度㊂1.3.2组织样品前处理取各组织0.3~1g,按照1ʒ3(W/V)加入生理盐水进行研磨,制备组织匀浆液㊂取100μL组织匀浆液,加入2m o l/L H C l 100μL酸化,旋涡混匀10s,加入50倍95%乙醇旋涡混匀3m i n,8000r/m i n离心15m i n,取上清液, 45ħ真空干燥回收,残渣以2m L甲醇超声复溶,过0.22μm滤膜,取20μL进行H P L C分析㊂1.3.3色谱条件色谱柱为H y p e r s i lB D SC18(2.1m mˑ50m m,5μm,美国赛默飞科技有限公司),流动相:甲醇ʒ水ʒ冰醋酸(70ʒ30ʒ0.5,V/V/V);检测波长:390n m;柱温:25ħ;进样量:20μL㊂1.4A A-Ⅰ对大鼠五脏毒性检测1.4.1试验动物分组及样品采集取健康雄性S D大鼠12只,分为2组,A A-Ⅰ组和空白对照组各6只㊂以20m g/k g体重剂量连续给药7d后,于第8天两组各随机取3只大鼠,眼眶取血,部分置于肝素锂管中留取全血进行血气和血常规检测;部分置于离心管室温静置30m i n后,于4ħ㊁3000r/m i n 离心15m i n,取血清进行生化检测㊂之后断颈处死,采集心脏㊁肝脏㊁脾脏㊁肺脏和肾脏,部分保存于4%甲醛溶液中备用;部分用生理盐水冲洗净后于―80ħ保存备用㊂剩余大鼠停药15d后,以相同方法采集全血,分离血清,采集五脏组织㊂1.4.2心脏㊁肝脏及肾脏功能检测取50μL血清于1m L离心管中,用半自动生化测定仪(深圳市盛信康科技有限公司)检测肌酸激酶(c r e a t i n e k i n a s e,C K)㊁乳酸脱氢酶(l a c t a t ed e h y d r o g e n a s e, L D H)㊁谷草转氨酶(a s p a r t a t ea m i n o t r a n s f e r a s e, A S T)㊁谷丙转氨酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e, A L T)㊁血清尿素氮(b l o o du r e an i t r o g e n,B U N)及肌酐(c r e a t i n i n e,C r e)指标㊂1.4.3肺脏功能检测取1m L动脉血于肝素锂离心管中,用血气分析仪(北京冠远科技有限公司)检测p H㊁动脉血氧分压(P a O2)和二氧化碳分压(P a C O2)指标㊂1.4.4脾脏功能检测取脾脏组织进行组织匀浆,通过肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i sf a c t o r, T N F-α)㊁白细胞介素1(i n t e r l e u k i n-1,I L-1)试剂盒(南京建成生物工程研究所)检测分析㊂1.4.5五脏氧化应激损伤的检测分别取0.1g 组织样品,加入预冷的生理盐水900μL,匀浆后得到10%组织匀浆,3000r/m i n离心10m i n,收集上清㊂按照试剂盒(南京建成生物工程研究所)说明书检测各组织的丙二醛(m a l o n d i a l d e h y d e,M D A)含量(T B A法)㊁超氧化物歧化酶(s u p e r o x i d e d i s m u t a s e, S O D)活性(羟胺法)㊁总抗氧化能力(t o t a l a n t i o x i d a n t9572中国畜牧兽医49卷c a p a c i t y,T-A O C)及谷胱甘肽过氧化物酶(g l u t a t h i o n e p e r o x id a s e,G S H-P x)活性(比色法),测定相应的D 值,并计算抗氧化指标㊂1.4.6五脏病理组织的检测肉眼观察各组织样的组织病变,每组采集同一只大鼠的心脏㊁肝脏㊁脾脏㊁肺脏㊁肾脏,用4%甲醛溶液固定,制作石蜡切片,并进行H E染色,通过光学显微镜观察切片病理变化㊂1.5统计分析使用S P S S22.0软件对试验数据进行单因素方差法分析(O n e-W a y A N O V A),结果用平均值ʃ标准差表示㊂P<0.05表示差异显著;P<0.01表示差异极显著㊂2结果2.1A A-Ⅰ和A L-Ⅰ在大鼠五脏中的方法学结果A A-Ⅰ和A L-Ⅰ标准品出峰时间分别约为7.1和8.9m i n,且两者混合后测得相应时间段峰值可良好区分㊂A A-Ⅰ和A L-Ⅰ标准品浓度分别在12.5~50和6.25~25μg/m L范围内,样品的峰面积与浓度均呈正相关,线性关系良好,R2均>0.99 (表1),且五脏中A A-Ⅰ和A L-Ⅰ标准品的精密度㊁稳定性㊁回收率均符合要求㊂表1A A-Ⅰ和A L-Ⅰ在大鼠五脏中的回归方程T a b l e1R e g r e s s i o n e q u a t i o no fA A-Ⅰa n dA L-Ⅰi n f i v e v i s c e r a o f r a t s项目I t e m s五脏F i v e v i s c e r a回归方程R e g r e s s i o ne q u a t i o n R2线性范围L i n e a r r a n g e/(μg/m L)A A-Ⅰ心脏Y=2.56738188X+1.84906390.99312.5~50肝脏Y=3.33539361X+10.9375380.99212.5~50脾脏Y=3.31210402X+5.16125180.99112.5~50肺脏Y=3.24259004X+7.8723160.99312.5~50肾脏Y=3.61742429X+0.86960480.99912.5~50 A L-Ⅰ心脏Y=1.05078625X+1.56890430.9916.25~25肝脏Y=2.38881177X+2.40505390.9936.25~25脾脏Y=2.12045248X+0.9601990.9986.25~25肺脏Y=2.37335301X+0.73713680.9996.25~25肾脏Y=2.84897904X+3.58124080.9916.25~252.2A A-Ⅰ和A L-Ⅰ在大鼠五脏中的含量由表2可知,末次给药后0.25h,在大鼠心脏㊁肝脏㊁脾脏及肺脏中均检测到A A-Ⅰ,其中肝脏中含量最高,此时在肝脏和脾脏中均检测到A L-Ⅰ,且肝脏中含量高于脾脏;末次给药后0.5h,在五脏中均检测到A A-Ⅰ,其中在肝脏中含量最高,肾脏次之,此时肝脏㊁肺脏及肾脏中均检测到A L-Ⅰ,其中肝脏中含量最高,肾脏次之;末次给药后1h,在肝脏和肺脏中检测到A A-Ⅰ,且肺脏中含量高于肝脏,此时只在肝脏中检测到A L-Ⅰ;末次给药后2h,在心脏㊁肝脏㊁肺脏及肾脏中检测到A A-Ⅰ,其中肝脏中含量最高,此时只在肾脏中检测到A L-Ⅰ;末次给药后24h,在心脏和肝脏中检测到A A-Ⅰ,此时只在肝脏中检测到A L-Ⅰ;停药后15d,五脏中均未检测到A A-Ⅰ和A L-Ⅰ㊂表2大鼠五脏中A A-Ⅰ和A L-Ⅰ含量T a b l e2C o n t e n t s o fA A-Ⅰa n dA L-Ⅰi n f i v e v i s c e r a o f r a t s g/m L项目I t e m s五脏F i v e v i s c e r a时间T i m e0.25h0.5h1h2h24h15dA A-Ⅰ心脏12.539ʃ0.1646.788ʃ2.23603.356ʃ6.2562.490ʃ0.1240肝脏13.399ʃ2.67763.752ʃ1.7883.141ʃ4.24413.263ʃ3.2660.108ʃ3.2660脾脏0.062ʃ3.2782.773ʃ4.2780000肺脏4.267ʃ0.99814.745ʃ3.82911.735ʃ3.2742.753ʃ2.48400肾脏016.716ʃ1.37200.845ʃ0.43500 06727期汪瑶等:马兜铃酸Ⅰ对大鼠五脏的毒性及功能影响续表项目I t e m s五脏F i v e v i s c e r a时间T i m e0.25h0.5h1h2h24h15dA L-Ⅰ心脏000000肝脏5.141ʃ0.13520.524ʃ4.2714.070ʃ2.45802.880ʃ1.8900脾脏0.583ʃ1.38400000肺脏03.442ʃ1.4820000肾脏012.481ʃ2.48200.063ʃ1.122002.3A A-Ⅰ对大鼠五脏毒性检测结果2.3.1心脏毒性由表3可知,连续给药7d并停药15d后,给药组大鼠心脏中C K含量极显著高于空白对照组(P<0.01),而停药后15d与空白对照组间无显著差异(P>0.05);给药组与停药后15dL D H含量均极显著高于空白对照组(P< 0.01);给药组G S H-P x㊁S O D活性及T-A O C均极显著或显著低于空白对照组(P<0.01;P<0.05);停药后15d G S H-P x活性显著低于空白对照组(P<0.05),S O D活性㊁T-A O C低于空白对照组,但无显著性差异(P>0.05);给药组M D A含量极显著高于空白对照组(P<0.01),停药后15d低于空白对照组,但无显著性差异(P>0.05)㊂表3A A-Ⅰ对大鼠心脏毒性检测T a b l e3D e t e c t i o no f c a r d i o t o x i c i t y o fA A-Ⅰi n r a t s项目I t e m s空白对照组B l a n kc o n t r o l g r o u p给药组A d m i n i s t r a t i o n g r o u p停药后15d15da f t e r d r u g w i t h d r a w a l肌酸激酶C K/(U/L)2.667ʃ0.57711.333ʃ1.528**4.333ʃ0.577乳酸脱氢酶L D H/(U/L)698.000ʃ8.544813.000ʃ26.643**775.333ʃ27.209**谷胱甘肽过氧化物酶G S H-P x/(U/m gp r o t)124.87ʃ5.942100.065ʃ4.853**108.629ʃ4.306*超氧化物歧化酶S O D/(U/m gp r o t)253.430ʃ7.968179.278ʃ2.377**250.778ʃ4.133总抗氧化能力T-A O C/(U/m gp r o t)0.057ʃ0.0030.048ʃ0.002*0.056ʃ0.006丙二醛M D A/(n m o l/m gp r o t)5.447ʃ0.8358.070ʃ0.070**4.206ʃ0.735与空白对照组相比,*,差异显著(P<0.05);**,差异极显著(P<0.01);无*,差异不显著(P>0.05)㊂下同C o m p a r ew i t hb l a n kc o n t r o l g r o u p,*,S i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e(P<0.05);**,E x t r e m e l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e(P<0.01);N o *,N o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e(P>0.05).T h e s a m e a sb e l o w2.3.2肝脏毒性由表4可知,连续给药7d并停药15d后,给药组与停药后15d大鼠肝脏中A S T㊁A L T活性均显著或极显著高于空白对照组(P<0.05;P<0.01);给药组与停药后15dG S H-P x和S O D活性均显著或极显著低于空白对照组(P<0.05;P<0.01);给药组T-A O C显著低于正常对照组(P<0.05),而停药后15d低于空白对照组,但无显著性差异(P>0.05);给药组M D A含量极显著高于空白对照组(P<0.01),而停药后15d 与空白对照组间无显著差异(P>0.05)㊂表4A A-Ⅰ对大鼠肝脏毒性检测T a b l e4D e t e c t i o no f h e p a t o t o x i c i t y o fA A-Ⅰi n r a t s项目I t e m s空白对照组B l a n kc o n t r o l g r o u p给药组A d m i n i s t r a t i o n g r o u p停药后15d15da f t e r d r u g w i t h d r a w a l谷草转氨酶A S T/(U/L)131.400ʃ6.973178.100ʃ15.334*163.933ʃ18.312*谷丙转氨酶A L T/(U/L)58.067ʃ0.90274.467ʃ2.318**65.600ʃ4.789*谷胱甘肽过氧化物酶G S H-P x/(U/m gp r o t)145.379ʃ5.750128.382ʃ16.428*131.877ʃ1.000*超氧化物歧化酶S O D/(U/m gp r o t)290.779ʃ3.884130.387ʃ2.576**210.169ʃ6.183**总抗氧化能力T-A O C/(U/m gp r o t)0.054ʃ0.0020.048ʃ0.002*0.053ʃ0.003丙二醛M D A/(n m o l/m gp r o t)7.152ʃ0.5429.369ʃ0.671**6.950ʃ0.3031672中国畜牧兽医49卷2.3.3脾脏毒性由表5可知,连续给药7d并停药15d后,给药组大鼠脾脏中I L-1㊁T N F-α含量均极显著高于空白对照组(P<0.01);给药组与停药后15dG S H-P x和S O D活性均极显著低于空白对照组(P<0.01),给药组T-A O C显著低于空白对照组(P<0.05),停药后15d低于空白对照组,但无显著性差异(P>0.05);给药组M D A含量极显著高于空白对照组(P<0.01),停药后15d高于空白对照组,但差异不显著(P>0.05)㊂表5A A-Ⅰ对大鼠脾脏毒性检测T a b l e5D e t e c t i o no f s p l e e n t o x i c i t y o fA A-Ⅰi n r a t s项目I t e m s空白对照组B l a n kc o n t r o l g r o u p给药组A d m i n i s t r a t i o n g r o u p停药后15d15da f t e r d r u g w i t h d r a w a l白细胞介素1I L-1/(p g/m L)1.629ʃ0.2253.21ʃ0.453**1.755ʃ0.092肿瘤坏死因子αT N F-α/(p g/m L)2.662ʃ0.81129.087ʃ4.232**14.020ʃ3.472**谷胱甘肽过氧化物酶G S H-P x/(U/m gp r o t)157.456ʃ9.72046.968ʃ7.236**108.024ʃ10.681**超氧化物歧化酶S O D/(U/m gp r o t)309.380ʃ8.380118.411ʃ2.952**284.537ʃ1.936**总抗氧化能力T-A O C/(U/m gp r o t)0.035ʃ0.0080.017ʃ0.001*0.034ʃ0.014丙二醛M D A(n m o l/m gp r o t)6.255ʃ0.67810.012ʃ0.957**6.502ʃ0.6332.3.4肺脏毒性由表6可知,连续给药7d并停药15d后,给药组和停药后15d大鼠肺脏中P a C O2和P a O2均极显著或显著低于空白对照组(P<0.01;P<0.05);给药组与停药后15dG S H-P x㊁S O D活性均极显著或显著低于空白对照组(P<0.01;P<0.05);给药组T-A O C极显著低于空白对照组(P<0.01),停药后15d低于空白对照组,但无显著性差异(P>0.05);给药组M D A含量极显著高于空白对照组(P<0.01),停药后15d高于空白对照组,但差异不显著(P>0.05)㊂表6A A-Ⅰ对大鼠肺脏毒性检测T a b l e6D e t e c t i o no f l u n g t o x i c i t y o fA A-Ⅰi n r a t s项目I t e m s空白对照组B l a n kc o n t r o l g r o u p给药组A d m i n i s t r a t i o n g r o u p停药后15d15da f t e r d r u g w i t h d r a w a l二氧化碳分压P a C O2/m mH g46.667ʃ1.15442.667ʃ0.578**44.333ʃ0.577*血氧分压P a O2/m mH g78.800ʃ0.20077.167ʃ0.450**77.900ʃ0.240*谷胱甘肽过氧化物酶G S H-P x/(U/m gp r o t)144.637ʃ19.29478.169ʃ16.513**101.232ʃ12.744*超氧化物歧化酶S O D/(U/m gp r o t)270.364ʃ3.339250.386ʃ3.763**268.608ʃ1.663**总抗氧化能力T-A O C/(U/m gp r o t)0.184ʃ0.0040.160ʃ0.008**0.172ʃ0.007丙二醛M D A/(n m o l/m gp r o t)7.055ʃ0.0729.186ʃ0.656**8.355ʃ0.9632.3.5肾脏毒性由表7可知,连续给药7d并停药15d后,给药组与停药后15d大鼠肾脏中B U N㊁C R E含量均极显著高于空白对照组(P<0.01);给药组与停药后15d肾脏中G S H-P x㊁S O D 活性均极显著低于空白对照组(P<0.01);给药组肾脏中T-A O C显著低于空白对照组(P<0.05),停药后15d低于空白对照组,但无显著性差异(P> 0.05);给药组肾脏中M D A含量显著高于空白对照组(P<0.05),而停药后15d与空白对照组间无显著差异(P>0.05)㊂表7A A-Ⅰ对大鼠肾脏毒性检测T a b l e7D e t e c t i o no f n e p h r o t o x i c i t y o fA A-Ⅰi n r a t s项目I t e m s空白对照组B l a n kc o n t r o l g r o u p给药组A d m i n i s t r a t i o n g r o u p停药后15d15da f t e r d r u g w i t h d r a w a l血清尿素氮B U N/(m m o l/L)4.450ʃ0.1746.603ʃ0.413**5.687ʃ0.279**肌酐C r e/(m m o l/L)31.467ʃ0.20836.467ʃ0.816**35.300ʃ0.757**谷胱甘肽过氧化物酶G S H-P x/(U/m gp r o t)270.932ʃ20.984140.538ʃ32.201**150.584ʃ31.256** 26727期汪瑶等:马兜铃酸Ⅰ对大鼠五脏的毒性及功能影响续表项目I t e m s空白对照组B l a n kc o n t r o l g r o u p给药组A d m i n i s t r a t i o n g r o u p停药后15d15da f t e r d r u g w i t h d r a w a l超氧化物歧化酶S O D/(U/m gp r o t)250.248ʃ3.239150.915ʃ4.809**180.812ʃ4.907**总抗氧化能力T-A O C/(U/m gp r o t)0.063ʃ0.0050.053ʃ0.002*0.062ʃ0.004丙二醛M D A/(n m o l/m gp r o t)7.075ʃ0.0338.444ʃ0.723*7.101ʃ0.7102.3.6大鼠五脏组织学检测结果由图2可知,给药组大鼠心脏偶见颗粒变性和空泡变性,而停药后15d大鼠心脏心肌肥大;给药组大鼠肝细胞水样变性,胞浆呈空壳状,可见小灶状坏死和胞浆浸润,图2大鼠五脏组织病理学观察(400ˑ)F i g.2H i s t o p a t h o l o g i c a l o b s e r v a t i o no f f i v e v i s c e r a o f r a t s(400ˑ)3672中国畜牧兽医49卷少量肝细胞弥漫性气球样变,胞质呈颗粒状变性,而停药后15d肝小叶排列清楚,周围肝细胞出现弥漫性水样变性;给药组大鼠和停药后15d大鼠同空白对照组的脾脏相比未见异常;给药组大鼠部分肺脏组织可见肺间质炎性改变,肺泡壁增厚并有炎性细胞浸润,并可见炎症,肺脏组织代偿性肺气肿,肺泡壁断裂,融合成大腔,而停药后15d大鼠肺脏偶见肺泡壁增厚,有炎性细胞浸润,局部有代偿性肺气肿;给药组大鼠肾小管上皮细胞水样变性,停药后15d大鼠肾间质炎症,有炎性细胞浸润,肾小管结构消失,也可见肾小管上皮细胞水样变性㊂3讨论用建立的H P L C方法测定大鼠五脏中的A A-Ⅰ及A L-Ⅰ,结果表明,在相应浓度范围内各标准品峰面积与浓度线性关系良好,能反映给药后不同时间点A A-Ⅰ及A L-Ⅰ在体内的归经和代谢情况,同时通过方法学验证,其精密度㊁稳定性和回收率均符合要求,因此A A-Ⅰ及A L-Ⅰ体内检测方法准确可行㊂末次给药后0.25h,除肾脏外,其余四脏均检测到A A-Ⅰ,其中肝脏含量最高,而A L-Ⅰ只在肝脏与脾脏中检测到,肝脏中含量依然高于脾脏;末次给药后0.5h,五脏中均检测到A A-Ⅰ,其中肝脏中含量最高,肾脏中含量次之;而A L-Ⅰ在肝脏㊁肺脏与肾脏中均可检测到,其中肝脏含量最高,其次是肾脏,A A-Ⅰ在肾脏内积聚会造成肾功能损害;末次给药后1h,只在肝脏和肺脏检测到A A-Ⅰ,此时肺脏中含量高于肝脏,而A L-Ⅰ在肝脏中可检测到;末次给药后2h,除脾脏外,其余四脏均可检测到A A-Ⅰ,含量最高的为肝脏,而A L-Ⅰ只在肾脏中检测到;末次给药后24h,A A-Ⅰ只在心脏与肝脏中检测到,此时A L-Ⅰ只在肝脏中检测到;停药后15d,五脏中虽然检测不到A A-Ⅰ及A L-Ⅰ,但五脏损伤没有得到较好修复,与空白对照组相比仍差异显著㊂马兜铃酸的主要靶器官为肝脏和肾脏,本试验中,末次给药后1h在心脏㊁肾脏中均没有检测到A A-Ⅰ,而在末次给药后2h检测到A A-Ⅰ;末次给药后2h 在肝脏中没有检测到A L-Ⅰ,而在末次给药后24h 却检测到A L-Ⅰ;末次给药后1h在肾脏中没有检测到A A-Ⅰ,而在末次给药后2h检测到A A-Ⅰ㊂推测是A A-Ⅰ转化成A L-Ⅰ的酶存在于肝脏中㊂研究表明,在N A D P Hʒ醌氧化还原酶1(N Q O1)作用下,A A-Ⅰ在肝脏中转化为N羟基马兜铃内酰胺,然后在硫酸基转移酶(S U L T s)的作用下再次硫酸化,并被多药耐药相关蛋白(M R P)转运到肾脏发挥肾毒性[22-23]㊂这可能是在肾脏和心脏中有些时间点没有检出A A-Ⅰ的原因㊂从A A-Ⅰ及A L-Ⅰ在五脏中的检测结果看,A A-Ⅰ及A L-Ⅰ主要蓄积在肝脏和肾脏,A A-Ⅰ可能在肝脏或肾脏发生生物转化[16],但是否在肝脏和/或肾脏均可发生生物转化鲜见报道,有待进一步研究㊂停药15d后检测发现,各个脏器中均检测不到A A-Ⅰ和A L-Ⅰ,可能原因就是检测限限制或者是A L-Ⅰ形成了D N A加合物,无法通过H P L C检测出来,因此还需要今后进一步的检测㊂有毒物质诱发的氧化应激可破坏细胞的抗氧化系统,诱导活性氧(R O S)大量蓄积,从而引起机体一系列的自我调控,导致细胞产生损伤和抵御能力的加强[24-25]㊂机体利用自身抗氧化酶系统能够很好地对抗氧自由基,实现抗氧化目的,而机体中主要的抗氧化酶就是S O D㊁T-A O C和G S H-P x,这类抗氧化酶能够很大程度地平衡抗氧化系统和氧化系统,也是最常见的衡量抗氧化能力指标[26];作为细胞质过氧化的直接产物,M D A含量是说明机体氧化应激损伤程度的指标[27]㊂本研究发现,给药组与停药后15d五脏中G S H-P x㊁S O D活性及T-A O C均低于空白对照组,说明A A-Ⅰ会导致机体抗氧化酶活性降低,从而诱发五脏出现明显损伤㊂研究表明, A A-Ⅰ通过氧化应激诱导了D N A损伤,A A-Ⅰ治疗人早幼粒细胞白血病细胞(H L-60)和人肾近端小管细胞(H K-2)导致R O S的剂量依赖性增加[28]㊂A A 导致的肾小管坏死属肾阳虚证,机体的氧化应激损伤是其主要致病机制[29]㊂给药组五脏中M D A含量均极显著高于空白对照组,也同样说明A A-Ⅰ可诱导机体氧化应激㊂A A-Ⅰ可导致肝脏㊁肾脏㊁心脏损伤,这些损伤在其组织病理学上得到了认证㊂有报道表明,A A-Ⅰ引起氧化应激导致肝脏损伤[30]和肾脏损伤[31];A A-Ⅰ可通过炎症介导引起石斑鱼的心脏衰竭[32-33]㊂血气指标P a C O2㊁P a O2反映了肺脏的呼吸功能[34],给药组与停药后15d均极显著或显著低于空白对照组,说明A A-Ⅰ可致肺脏损伤;肺脏的病理切片可见肺间质炎性细胞浸润,肺泡壁增厚,局部有代偿性肺气肿,肺泡壁断裂,融合成大腔等病理变化;且A A-Ⅰ可能会引起肺肿瘤的发生[35-36]㊂脾脏是机体最大的外周免疫器官,与炎症密切相关㊂A A-Ⅰ可引起脾脏中炎症指标I L-1和T N F-α含量增加,但给药期和停药后15d大鼠与空白对照组相46727期汪瑶等:马兜铃酸Ⅰ对大鼠五脏的毒性及功能影响比脾脏均未见异常,表明A A-Ⅰ虽然诱发了炎性反应,但脾脏并不是A A-Ⅰ的靶器官㊂因此,A A-Ⅰ主要归肺㊁肝㊁肾㊁心经,用量过大,可造成肺脏㊁肝脏㊁肾脏和心脏产生一定的损伤㊂本研究在肝脏㊁肾脏及肺脏中均检测到了A L-Ⅰ,特别是在肝脏和肾脏中多次检测到了A L-Ⅰ,表明A A-Ⅰ在大鼠体内转化成A L-Ⅰ,推测肝脏或肾脏可能是A A-Ⅰ转化A L-Ⅰ的主要场所㊂研究报道,A A-Ⅰ在肝脏或肾脏中可发生D N A加成,这是A A-Ⅰ引起肝脏和肾脏发生癌变的主要原因[37]㊂因此,探究A A-Ⅰ的作用靶点㊁A L-Ⅰ生物转化部位与转化条件,以及A L-Ⅰ与D N A加成的作用靶点,将是未来A A-Ⅰ毒性研究的重点与难点,对马兜铃酸类中药在畜禽中的用药安全具有重要意义㊂4结论给大鼠连续7d灌服20m g/k g A A-Ⅰ,在五脏中均可检测到不同含量的A A-Ⅰ,且在肝脏㊁肾脏㊁肺脏㊁脾脏中可检测到A L-Ⅰ;口服A A-Ⅰ可能对大鼠五脏造成不同程度的损伤,其损伤与A A-Ⅰ诱发的氧化应激相关㊂参考文献(R e f e r e n c e s):[1]王瑛,潘竞先,贾忠建.马兜铃属植物化学成分及生物活性研究进展[J].天然产物研究与开发,2000,12(6):84-93.WA N G Y,P A N J X,J I A ZJ.T h ea d v a n c eo nt h er e s e a r c ho f c h e m i c a l c o n s t i t u e n t s a n d p h a r m a c o l o g y o fA r i s t o l o c h i a L.[J].N a t u r a lP r o d u c tR e s e a r c ha n dD e v e l o p m e n t,2000,12(6):84-93.(i nC h i n e s e)[2]郑浪.含马兜铃酸中药的研究进展[J].中药与临床,2020,11(1):74-80.Z H E N G L.R e s e a r c h p r o g r e s so ft r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n ec o n t a i n i n g a r i s t o l o c h i c a c i d[J].P h a r m a c ya n dC l i n i c s o f C h i n e s eM a t e r i aM e d i c a,2020,11(1):74-80.(i nC h i n e s e)[3]黎克湖,李灵芝,刘庆增,等.马兜铃属植物的药理学研究[J].武警医学院学报,2000,3:230-232.L IK H,L I LZ,L I U QZ,e t a l.P h a r m a c o l o g i c a l s t u d yo n A r i s t o l o c h i a[J].A c t a A c a d e m i a e M e d i c i n a eC P A F,2000,3:230-232.(i nC h i n e s 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含马兜铃酸的中草药和中成药

有毒中草药马兜铃酸类：马兜铃属：大叶青木香、滇南马兜铃、南木香、管南香、三筒管、苞叶马兜铃、朱砂莲、马兜铃、天仙藤、青木香、葫芦叶马兜铃、广防己、通城虎、海南马兜铃、汉中防己、藤香、南粤马兜铃、凹脉马兜铃、淮通、背蛇生、管南香、关木通、寻骨风、革叶马兜铃、假大薯、蝴蝶暗消、白朱砂莲、逼血雷、白金果榄、小南木香（可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。

）细辛属：土细辛、大细辛、杂细辛、杜衡、细辛、金耳环、土金耳环、乌金草、花脸细辛、台东细辛【含有马兜铃酸的药材】大剂量马兜铃酸（AA）直接引起急性肾小管上皮细胞坏死，并进而发生肾间质纤维化，导致肾衰竭。

大多数急性马兜铃酸肾病患者肾功能无法恢复而转为慢性马兜铃酸肾病。

低剂量摄入AA也引起肾脏不可逆损伤，在肾内形成马兜铃内酰胺-DNA加合物导致肾小管损伤和肾间质纤维化，这种加合物物质性质稳定、难以降解，会在肾内长期存在，持续损害病人肾小管及诱导上皮细胞转分化。

病人患肾病和上尿路上皮癌的概率大大增高。

纽约大学石溪分校的药理学教授格罗曼经过研究，发现AA-DNA加合物使RAS 基因和一种抑制癌细胞生长的p53基因发生突变，从而诱发“上泌尿道上皮细胞癌”（UUC）。

在分子水平上解释了为什么马兜铃酸肾病人最终容易患上恶性肿瘤。

台湾有12%的人患有慢性肾病，发病率居发达地区首位，被称为“透析之都”。

格罗曼教授与台大医院合作做流行病调查，找到了151名UUC病人。

这些病人的肾皮质和癌细胞分析结果再次证明，马兜铃酸就是罪魁祸首。

不论急性或慢性马兜铃酸肾病，目前均无有效的根治方法。

因此，马兜铃酸肾病重在预防，要避免摄入马兜铃酸。

现有药用马兜铃科植物都能检出马兜铃酸(AA)2009年，WHO/IARC 将马兜铃酸列为 1 类致癌物马兜铃酸为肾毒素，能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭，是典型的“中草药肾病”，病情严重者需要终身做血液透析或肾移植。

72种含马兜铃酸的食物有什么

72种含马兜铃酸的食物有什么蔬菜是我们每天都必不可少的东西，蔬菜是有很多的种类，每一种蔬菜所含的营养物质都是不同的，经常吃蔬菜对身体健康也是很有好处的，不过有些蔬菜中是含有马兜铃酸，这种物质是会导致人身体致癌的，那么72种含马兜铃酸的食物有什么呢？下面为大家介绍。

1、在我国含有马兜铃酸的植物约40余种，主要包括天仙藤、广防己、马兜铃、朱砂莲、关木通、青木香、汉中防己、寻骨风等。

2、其中马兜铃酸类：马兜铃属：马兜铃、天仙藤、大叶青木香、滇南马兜铃、南木香、管南香、关木通、寻骨风、革叶马兜铃、三筒管、苞叶马兜铃、朱砂莲、青木香、葫芦叶马兜铃、汉中防己、藤香、南粤马兜铃、凹脉马兜铃、淮通、背蛇生、管南香、假大薯、蝴蝶暗消、白朱砂莲、广防己、通城虎、海南马兜铃、逼血雷、白金果榄、小南木香。

3、可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材则包括：白木通、川木通、预知子、白英、白毛藤、木防己、铁线莲、威灵仙、木通、苦木通、紫木通、香防己、大青木香等。

很多地区都有食用鱼腥草的习惯，凉拌之后很美味。

然而，鱼腥草含有肾毒性物质马兜铃内酰胺，在经肾脏代谢时会强烈伤害肾脏，还可能与DNA反应，进展为肾癌。

一时食用鱼腥草并不会肾中毒，但吃得越多、体内蓄积毒素量越大，患肾病的风险就越高。

同理还有生豆角、生黄花等蔬菜，食用时必须焯水熟食，以免毒害肾脏。

综上所述，72种含马兜铃酸的食物有什么，含有马兜铃酸的中药材除了已经从中国药典中撤出的关木通外，已明确含马兜铃酸的药材有6种，分别为广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲，中国药典和国家药品标准收载的含马兜铃酸的中成药品种有百余种，含马兜铃酸的有毒草药，是导致亚洲肝癌的重要原因之一。

也就是说，含马兜铃酸的中药，是中国人容易患肝癌的罪魁祸首之一。

中药马兜铃酸的药理作用和毒理作用-药学论文-基础医学论文-医学论文

中药马兜铃酸的药理作用和毒理作用-药学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——马兜铃酸又名木通甲素,是一种具有致癌性和肾毒性的硝基菲类有机酸,含有马兜铃酸植物主要有马兜铃酸科马兜铃酸属、细辛属、木通科木通属、毛莨科铁线莲属、防己科千金藤属、蝙蝠葛属、菊科川木通属等几十种植物[1].由于马兜铃酸具有抗感染、抗癌、增强细胞免疫等广泛的药理作用,临被用于多系统多种疾病的治疗.19 年国内学者吴松寒首报含有关木通的中药方剂或成药可导致肾功能损害,但当时并未引起足够重视[2].1993 年比利时学者Vanherweghem 报道了服用含广防己的减肥药出现急性肾间质纤维化、慢性进行性肾功能不全的病例[3].马兜铃酸肾病引起了极大的关注,近些年来对含有马兜铃酸中草药引发肾病的病例报道越来越多,目前更多的研究从马兜铃酸的毒性机制探讨其致病机理,以便指导临床合理使用此类药物.1 马兜铃酸的化学结构马兜铃酸是3,4 次甲二氧基-1O-硝基-1-菲酸类化合物,它与生物碱和黄酮等次级代谢产物类似,具有结构的相似性和多样性[4].马兜铃酸类化合物的结构最简单的为马兜铃次酸Ⅱ,它的10 位R5氢被硝基,成为结构最简单的含硝基菲酸-马兜铃酸Ⅱ,马兜铃酸Ⅱ的羟基和甲氧基在骨架上不同位置的变化和组合可以形成多兜铃酸衍生物如马兜铃酸I 和马兜铃酸Ia、马兜铃酸Ⅱ和马兜铃酸Ⅱa 等,这也显示出马兜铃酸结构的相似性和多样性,而这些变化也与它们的毒性密切相关.在不同的含有马兜铃酸植物中,马兜铃酸的种类差别是很大的,但马兜铃酸I 是马兜铃酸中的最主要成分,毒性最强.马兜铃酸碳骨架相同,只是羟基、甲氧基和硝基在位置和数量上有所不同,其毒性与硝基、甲氧基和羟基有关,如在中药复方的煎煮过程中出现硝基被还原、去甲基化和羟基的增加等化学反应变化而降低马兜铃酸中药的毒性.2 含马兜铃酸的中草药及中成药2.1 含马兜铃酸的中草药:在中药材和中成药中,马兜铃酸的身影随处可见.在我国含有马兜铃酸的植物有40 余种,最常见的有马兜铃(北马兜铃或马兜铃的果实)、青木香(马兜铃的根)、天仙藤(马兜铃的茎)、广防己(广防己的根)、汉中防己(异叶马兜铃)、关木通(木通马兜铃)、寻骨风(绵毛马兜铃)、朱砂莲[5-6].关木通、广防已、青木香在2003 年以后已被药监局禁止使用,其余中草药在临仍然可以使用.马兜铃科中草药大多味苦、辛,具有祛风渗湿、舒络止痛、行气活血、止咳平喘、清热利水等功效.2.2 含马兜铃酸的中成药:我国药典和国家药品标准收载的含马兜铃酸的中成药有百余种,常用的含马兜铃酸的中成药有龙胆泻肝丸、八正丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、导赤丸、跌打丸、冠心苏合丸、辛夷丸、十香返生丸、济生结核丸、保胃胶囊、喘息灵胶囊、复方蛇胆川贝散、肺安片、青果止嗽丸、润肺化痰丸等,在临广泛应用于消化系统、泌尿系统、呼吸系统、心血管系统多种疾病的治疗.3 马兜铃酸的药理作用和毒理作用3.1 马兜铃酸的药理作用:马兜铃属植物的生物活性和药理作用比较广泛,现代药理学研究主要有抗肿瘤、抗菌、抗炎、镇痛、抗生育以及对心血管的药理作用[7].马兜铃酸I 和马兜铃内酸Ia对特定淋巴细胞白血病和肺癌细胞有细胞毒作用,同时还有一定的抗菌作用,马兜铃酸Ⅱ对人体三种特殊的癌细胞均表现出显着的细胞毒活性,异叶马兜铃在提高免疫功能、增强吞噬细胞功能和抗肿瘤治疗方面都有一定的疗效.体外实验表明马兜铃酸在体外对多种细菌、真菌和酵母菌均有抑制作用,对于那些单用抗菌药物难以治愈的慢性病例,合用马兜铃酸可取得较好的疗效.马兜铃酸对实验动物组织的炎症有明显的抑制作用.从北马兜铃中提取得到的总生物碱具有明显的镇痛作用.我国学者从印度马兜铃中提取的马兜铃酸及其甲酯,具有较好的抗着床、抗早孕和引产作用.马兜铃酸植物不仅对血管有双向调节作用,还具有抗血小板聚集作用和抑制血小板活化因子作用.3.2 马兜铃酸的毒理作用:随着对马兜铃酸的深入研究和在临床的广泛应用,发现其有较强的肾毒性作用、致突变、致癌作用等不良反应[8].马兜铃酸在体内有较大的蓄积作用,易发生急慢性中毒现象,特别是对啮齿类动物有强致癌作用.药代动力学研究提示当马兜铃酸在人体内有蓄积时可降低肾小球的滤过率,增加血尿和肌酐,损害肾脏浓缩功能,引起肾衰竭.马兜铃酸除肾中毒反应外,还对胃肠道和肝脏具有毒性反应及较强的致突变性和致癌性.4 马兜铃酸肾病4.1 马兜铃酸肾病类型:临依据马兜铃酸肾病临床表现以及病理改变,将马兜铃酸肾病分为急性马兜铃酸肾病、慢性马兜铃酸肾病和肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病三种类型[9].4.2 马兜铃酸肾病病因及临床表现:急性马兜铃酸肾病大多是由于在较短的时间内大量服用含有马兜铃酸的药物所致,临床表现主要为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭.慢性马兜铃酸肾病大多是因为患者持续或间断小剂量服用含马兜铃酸药物,尿液化验检查出现肾性糖尿、轻度蛋白尿、低比重尿及低渗透压尿,肾功能常呈进行性损害,并伴有贫血、高血压等症状.肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病常在患者间断小量服用含马兜铃酸药物后数月出现症状,主要表现为肾小管性酸中毒,同时伴有肾浓缩功能障碍,但血清肌酐和尿素氮基本正常.4.3 马兜铃酸肾病致病机制:马兜铃酸肾损害的致病机制尽管目前研究还不十分清楚,但国内外学者一致认为肾毒性作用最终都会造成慢性肾间质纤维化[10-11].马兜铃酸通过直接损害肾小管上皮细胞,尤其是近端小管上皮细胞导致肾小管上皮细胞坏死或凋亡.马兜铃酸通过直接刺激成纤维细胞增生或使其活性增高,导致间质纤维化.马兜铃酸还可引起肾小管上皮细胞发生转分化,转变为肌成纤维细胞而参与肾间质纤维化的发生与发展.马兜铃酸的DNA 加成物可以促发肾间质纤维化.马兜铃酸还可以损伤肾血管壁,导致管壁增生、肥厚,管腔狭窄,引起缺血,特别是间质的慢性缺血,最终导致小管萎缩及间质纤维化.5 结语含马兜铃酸的中草药引起肾毒性的问题现在已引起国内外学者的广泛关注,大家分析认为用药剂量和疗程的不合理、医师违背传统中医药的使用原则、对于药物肾损害的危险因素认识不足、患者的个体差异等都是引起肾毒性的原因.由于含马兜铃酸的中药具有重要的生物活性和药理作用,临床用途广泛,笔者认为,对含马兜铃酸的中药按照药品管理和使用,注意药物作用的双重性,扬长避短,充分发挥治疗作用,尽量减少毒副作用,理性对待,合理使用,更好地为患者解除病痛,服务人类的健康事业.参考文献[1]蒋贵仲,陈灵.中药中马兜铃酸的毒性研究进展[J].中国农学通报,2008,24(9):84-87.[2]吴松寒.木通所致急性肾毒性功能衰竭二例报告[J].江苏中医,19 (10):12-13.[3]Vanherweghen JL,Depierreux M,Tielemans C,et al. Rapidly pro-gressive interstitial renal fibrosis in young women :association withslinming regimen including herbs[J].Lancet,1993,341:387-391.[4]王勇,邓晓春.马兜铃酸结构多样性及其复方毒性研究进展[J].中草药,2006,37(8):附3-附5.[5]樊均明,唐嵘.含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点[J].中药新药与临床药理,2001,12(6):396-399.[6]王潇晗,张连学,郜玉钢.等.含马兜铃酸中药减毒的研究进展[J].中草药,2013,44(22):3241-3243.[7]付桂香,赵世萍.含有马兜铃酸的中草药及制剂[J].中日友好医院学报,2003,17(2):110-112.[8]陈孟兰,朱正兰.马兜铃属植物的生物活性和药理作用研究进展[J].时珍国医国药,2007,18(3):702-704.[9]韩凤梅,梁智军,陈勇.马兜铃酸肾病的研究进展[J].中医药学报,2004,32(5):55-57.[10]熊静悦,谭正怀.马兜铃酸的主要毒性作用及其相关机制[J].四川中医,2011,29(9):39-41.[11]陈娅娟,吴俏银,叶惠兰.马兜铃酸毒理研究进展[J].广东药学院学报,2003,19(2):156-157.[12]梅全喜,高玉桥,胡世林.应理性对待含马兜铃酸类中药[J].中国药房,2006,17(6):554-555.。

含马兜铃酸的68种中药有哪些

含马兜铃酸的68种中药有哪些含马兜铃酸的68种中药有哪些更新时间:2019-03-28核心提示: 最近有一个含马兜铃酸的中药材名单十分流行，其实这是说明中药是具有药毒性的，因此建议大家如果不舒服的话或者是需要吃中药中成药的时候，一定要先去医院看过后再决定，自行开药是无法避免药物的药毒性的，这一点大家一定要特别的注意。

关注国际资讯的朋友会了解到，这些年来有很多研究机构都表明我国的肝肾损害人数逐年上升。

这主要是因为不当的吃中药的原因导致的，除此之外有一些含肝肾损伤作用的药材，大家并不知道。

如果你对这方面感兴趣的话，不妨一起来了解一下吧。

会对人体的肝肾造成损伤的药材，最出名的无疑是马兜铃酸了。

马兜铃酸为肾毒素的药材，严重的话会导致肾衰竭。

从临床的角度上来说，含马兜铃酸的中药总共有108多种，但是常见的有68种，比如说杜衡、管南香、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、金耳环、乌金草、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、马兜铃、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管等等，大家在吃中成药或者是看药方的时候，其实都可以查看到这些药材。

如果十分担心的话，可以查询一下这个药材的药效，这样就可以了解到是否含有马兜铃酸了。

随着现在医学技术的发展，以前要想吃中药，只能够去药方的模式已经改变了。

有很多的中成药方便，我们更快的吃到中药。

但是从临床的角度上来说，不建议大家自行的买中药或者是吃中成药来治疗，或者是调理身体。

因为中医用中药来调理身体，是需要注意药物的配伍，药物的君臣搭配。

也就是说有些药的毒性是需要其他的药一起综合的。

如果大家自行配药或者买药的话，因为本身的药物经验不足，是没有办法顾及到这一点。

因此长时间自行吃中药或者是吃中成药的人很容易就会对身体造成伤害。

因此建议吃中药的朋友一定要先看过医生后再治疗。

中药其实跟西药是一样的，本身都有自己的药效，还有药毒性。

这就需要我们寻求专业的医生配药的原因。

吃了含马兜铃酸的药物致癌吗？酸性体质致癌吗？

吃了含马兜铃酸的药物致癌吗？酸性体质致癌吗？吃了含马兜铃酸的药物致癌吗？酸性体质致癌吗？接下来，就带你了解一下吧！纯天然无公害A：咱们容易觉得人工的东西不好，天然的东西就好。

但其实你仔细想一想，我们古代的毒药都是天然的。

很多人可能都不知道马兜铃酸是什么东西，它是一种化合物。

它最开始是怎么被发现的呢？是因为比利时突然有一群女性莫名其妙就出现了急性肾衰竭，后来一研究发现她们都在吃一种中草药减肥，吃得太多了。

那个中草药后来被发现含有马兜铃酸。

那如果吃低剂量的马兜铃酸会不会有问题？也有问题，因为它能够直接刺激基因突变。

事实上马兜铃酸是现在世界上已知的化合物里面引起突变最多的物质之一，甚至超过了吸烟。

马兜铃酸造成的突变现在能够通过基因检测发现，也就是说你给我一个癌症患者，我就能告诉你他是不是吃了含马兜铃酸的药物。

中国是肝癌的高发区，全世界一半以上的肝癌患者都在中国。

这里面有个特别严重的问题，就是咱们的乙肝病毒携带者特别地多。

但是很不幸的，很多人为了保肝就去吃了一些中草药，结果这个中草药正好含有马兜铃酸，对他造成了双重刺激。

最近的一些研究发现，中国的肝癌患者里有很大一部分都携带这样的马兜铃酸突变。

去医院死得更快A：前段时间有件事在网上讨论得很激烈，有一个90后的非常年轻的演员得了淋巴瘤。

其实淋巴瘤通过正规治疗效果还是相对不错的。

但是她很怕，所以听信了周围的人说，我们不要去医院了，去找山东烟台某个农村里面的一个老神医。

她去了后，那个老神医就用拔火罐和针灸的办法来治疗她的癌症，这又是一种纯天然的疗法，但是很不幸地，她很快就去世了。

后来她被送到医院抢救的时候，其实已经没有什么办法了。

最遗憾的是什么，她最后其实不是死于癌症，而是死于拔火罐和针灸的时候造成的严重感染。

因为她得淋巴癌以后，她体内的免疫系统已经很弱了，这时候拔火罐造成毛细血管破裂，极容易被感染。

她最后到医院时拍的照片，手都是黑的，非常痛苦。

后来她妹妹发了一个微博，我觉得非常有说服力，她说，三姐终于开始接受西医的化疗了，但是被骗子骗到现在才开始接受化疗。

从马兜铃酸致肝癌的推测，看中药的毒副作用

去年，美国《科学转化医学》下品为125种有毒的药物。

我们常物，矫臭、矫味在医疗上也是必要杂志刊发了一篇论文，推测马兜铃说是药三分毒，《医学问答》中就的；④降低或清除毒性，如大戟醋酸可能会导致肝癌，给中医界与学记载：“夫药本毒物，故神农辨百煮、斑螯米炒，能大大降低毒性；术界带来极大震动。

为此有人过分草谓之尝毒，药之治病，无非以毒吴茱萸甘草水浸，苍耳子炒黄，可夸大中药的毒性，甚至否认中药的拔毒，以毒攻毒”。

因此，中药的消除毒性；⑤消除副作用，如常山疗效。

正确看待中药的毒副作用，运用须严格掌握适应证、疗程，在酒炒可消除涌吐作用；首乌煮制可必须了解历代中医是如何通过增效中医临床治疗疾病必须遵循“辨证消除致泻作用；⑥缓和刺激性如炒减毒来发挥中药的最大疗效，对施治”的原则。

有是证用是药，根乳香、炒枳壳可以缓和对胃的刺激全面了解中药的毒与效的关系十据临床症候个性化用药。

衰其大半作用；⑦改变药物的性能，如地黄分重要。

而止之，当病症大部分改善是应考生用性寒凉血，制成熟地黄则性温一、是药三分毒，中药无毒是虑停止用药。

此外，中药的用量要补血；蒲黄生用行血消瘀，炒炭则误区严格依照药典剂量处方。

能止血；⑧增强或发挥药物的效认为中药无毒无害的观点是极二、中药从生药到汤药过程就用，如玄胡醋煮可发挥止痛功效，其错误的。

中药是祛病武器，不是是增效减毒百部蜜炙可增强润肺止咳作用；⑨活命神丹，误用致害，虽甘草、人中药从生药到汤药过程就是增引药归经，如大黄本为下焦药，酒参亦毒药之类也。

《左传》中曾记效减毒。

中药炮制的目的一般有以炒后能在头部产生清降火邪的作载：“药弗瞑眩，厥疾弗瘳”。

下几点：①清洁纯净药物；②经过用；杜仲原系肾经药，盐水炒后能《神农本草经》更是将中药分为粉碎、切制以后，它的有效成分易在肾经更好地发挥药效。

上、中、下三品。

3种中药已被国家药典禁用！伤肝伤肾还致癌，提醒父母：谨慎购买

3种中药已被国家药典禁用！伤肝伤肾还致癌，提醒父母：谨慎购买中药是我国劳动人民几千年来对抗各种疾病的实践经验和中医理论的结晶。

很多中药不仅通过了长期的治疗疾病的实践检验，也被现代医学所认可。

随着中药在国内外得到越来越广泛的应用，随之而来的中药产生的不良反应时有发生。

作为一种药物，安全性是其治病的基础。

并不是所有的中药都是安全的，有很多中药可能会带来严重的不良反应和毒性。

你知道吗？这三种中药不仅伤肝、伤肾，还有可能导致癌症，已经被国家药典除名！使用中药时千万擦亮眼睛，不要再使用这三种中药！一、哪三种中药被国家药典除名？被证实了吗？关木通、广防己、青木香这三种马兜铃科的药用植物，因为含有较多的马兜铃酸，目前已被证实长期或大量服用可造成蓄积中毒。

马兜铃酸类化合物，为硝基菲类有机酸，有一百七十多种，主要有马兜铃酸和马兜铃内酰胺这两类结构，该类成分广泛存在于马兜铃科的植物中。

在过去的几十年间，全球多国陆续报道了一些与含马兜铃酸的中草药有关的，肾毒性和肿瘤的病例。

比利时曾报道一千八百多人服用了含广防己的减肥药后有105例出现严重的肾间质纤维化、肾功能衰竭（马兜铃肾病），其中43例需接受透析或肾移植；部分患者陆续发生了尿路上皮癌和膀胱癌。

有些国家或地区包括中国、美国、欧洲、日本、印度、韩国、澳大利亚等也陆续报道了马兜铃肾病及肿瘤病例。

体外研究和动物实验研究证实了，马兜铃酸类化合物和含马兜铃类化合物的中药，如关木通、广防己和青木香等确实可以导致急性肾毒性、肾间质纤维化、突变以及肿瘤。

世界卫生组织(WHO)于2002年，将马兜铃酸类化合物，以及含有马兜铃酸类化合物的植物，列为Ⅰ类致癌物质。

美国、英国等多个国家或地区，随即禁止销售和使用含马兜铃酸类化合物中草药。

我国分别于2003年和2004年取消了关木通、广防己和青木香的药用标准，最终在2005年全面禁用这三种药材，并且从国家药典除名。

这三种药材已经在中国用了这么多年，为什么被除名了呢？主要是因为这些药物带来的好处远不及弊端，所以才会被禁用。