大肠癌基因多态性的研究进展

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MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究

ｐｏｅｔａｏｂｕｓｅｉｉｉｙｆｃｏｏｏｏａｅｎＣｈｉｅｅＳｕｈｒｐｐｕａｉｎｏｈｒｔｎｒｃｕｃｎｃｒ，ｗｈｌｔｎｉｔｅａｓｃｐｔｂｌｔａｔｒｆｒｃｌｎｃｎｃｒｉｎｓｏｔｅｎｏｌｔｏｔｅｈａｅｔｍａｅｌｉｅｒｌ０１１ＣＣｎｄＣＡｅｔｐｓｉｒａｅｔｅｒｓｒｒｃｕｍａｃｒｅｐｃａｌｍｏｇｍａｅ．ｓａ３１ａｇｎｏｙｅｎｃｅｓｈｉｋｆｅｔｏｃｎｅｓｅｉｌｙａｎｌｓ
ａａｃｅｓｄｒｋｏｅｅｐｎｏｏｅｔｌａｃｒ（Ｒ＝．８９％Ｃ：．１— ９６）ｃｍｐｒｄｗｔＡｅｏｔｎｉｒａｅｉｆｖｌｉｇｃｌｃａｃｎｅＯｎｓｄｏｒ８３，５Ｉ１０６．４ｏａｅｉＡｇｎ — ｈ
ｓｏｓｒａｏｔｓＪ．Ｃｅｉ，０９２４（９：２８ — ｐｎｅｏｐｐｏｉ］ｈｍＢｏ２０，８１）１８６ｓ［ｌ
１８５２９．
［］赵春华，８曲凡，赵春光，Ａ２３淋巴瘤Ｒｊ细胞抑制效应及等．ｓ０ａｉ其Ｉ基因表达的影响［］中华肿瘤防治杂志，００，７Ｊ．２１１
（ｓ８１３）ｉｌｉｅｒｋｏｃｌｅｔｌａｃｒ（Ｒ）ｉｏｕａｏｒ１０１１ｎｒａｏｔｔｉｆｏｒｃｎｅＣＣｎａｐｐｌｉｅｔｎｏｈｓｏａｃｔｎ—ｂｓｄｃｓ —ｃｎｏｓｄｏｔａｅａｅｏｔｌｔｙｉＳｕｈｒｕｎ

细胞周期素D1基因多态性与大肠癌易感性的关系

２０１３年第２３卷第６
・
３９９・
・
论著与临床研究・
细胞周期素Ｄ１基因多态性与大肠癌易感性的关系
刘辉方向明李国珍陈时
【摘要】目的探讨细胞周期素Ｄｌ（ＣｙｃｌｉｎＤ１）基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性。方法采用
升高。结论
ＣｙｅｌｉｎＤ１基因多态性与大肠癌及与肿瘤部位、分化程度和Ｄｕｋｅｓ分期显著相关。
【关键Байду номын сангаас】大肠癌；细胞周期素Ｄ１；基因多态性；遗传易感性【中图分类号】Ｒ７３５．３【文献标识码】Ａ【文章编号】１００４－５５１１（２０１３）０６－－０３９９－０３
ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．ＭｅｔｈｏｄｓＧｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆＣｙｃｌｉｎＤ１（Ａ８７０Ｇ）ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄａｍｏｎｇ１２５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
ｃａｎｃｅｒｎｄａｈｅｌａｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｏｄｄｓｒａｔｉｏ（ＯＲ）０ｆＡＡｇｅｎｏｔｙｐｅｃａｒｒｉｅｒｓＷｓａ２．４１ｗｉｔｈ９５％ＣＯｎｉｆｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌ

N-乙酰基转移酶2基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性研究

ＭｅｈｄｅｉｖｓｉａｅｈｏｙｒｈｓｏＡＴｙｐｌｍｅａｅｃａｎｒａｔｎｒｓｉｔｎｆｇｎｅｇｈｐｌｍｏｉｍｔｏｓＷｎｅｔｔｄｔｅｐｌｍｏｐｉｍｆＮ２ｂｏｙｒｓｈｉｅｃｉ－ｅｔｃｉｒｍｅｔｌｎｔｏｙ￣ｈｓｇｏｒｏａ
［摘要］目的：讨Ｎ乙酰基转移酶２ＮＴ）因多态性和大肠癌遗传易感性的关系。方法：用ＰＲＲＬ探．（Ａ２基采Ｃ・ＦＰ
方法调查ＮＴＡ２基因多态性在大肠癌组和对照组的分布，对患者临床资料进行统计分析。结果：因型ＷＴＭ２在大基／肠癌组明显高于对照组（＝１．２Ｐ＜００）０２，．１。快速型和慢速型在大肠癌组和对照组的分布差异无显著性（＝．０１，００）３Ｐ＞．５。吸烟者在大肠癌组的出现频率显著高于对照组＝．２Ｐ＜．５５４，００。高吸烟指数者中，ｒＭ２基因型ｗ／在大肠癌组的分布频率显著高于对照组＝５４，００。患者中ＷＴＭ．５Ｐ＜．５／２基因型频率在Ｉ６＞０岁组高于＜６０岁组，差异有显著性（２４６，００）在病理类型、别、巴结有无转移、＝．９Ｐ＜．５，性淋肿瘤浸润广度等方面差异无显著性。结论：ＮＴ／Ａ２ｗｒＭ２基因型可能是大肠癌发生的高危因素，基因型的个体吸烟剂量大、该高龄可能增加大肠癌发病风险。

基因突变和多态性在肿瘤发生和治疗中的作用

基因突变和多态性在肿瘤发生和治疗中的作用在医学领域，基因突变和多态性是一个备受关注的话题。

越来越多的研究表明，基因突变和多态性与肿瘤的发生和治疗密切相关。

本文将分别从基因突变和多态性两个方面探讨它们在肿瘤发生和治疗中的作用。

基因突变在肿瘤发生中的作用基因突变是指DNA序列发生改变，可能导致基因功能的丧失或改变。

基因突变在肿瘤发生中扮演着非常重要的角色。

许多肿瘤的发生都与特定基因的突变有关。

例如，BRCA基因是一个常见的肿瘤相关基因。

BRCA1和BRCA2基因突变导致的基因缺失，是乳腺癌和卵巢癌的最常见原因。

这些基因突变主要影响DNA修复机制，使细胞容易发生异常分裂，最终导致肿瘤的发生。

此外，有些基因主要参与肿瘤的生长和扩散。

例如，EGFR、KRAS、BRAF等基因突变会导致肺癌、结肠癌、黑色素瘤等肿瘤的发生和恶化。

基因突变在肿瘤治疗中的作用基于基因突变的个体化医疗模式，为肿瘤治疗带来了新的思路。

此类个体化治疗常被称为“靶向治疗”。

靶向治疗基于肿瘤细胞上出现的特定异质性表面分子或其活性靶标，从而进行精准打击。

因此，基于基因突变的靶向治疗比化疗治疗更加精准，能够在最短时间内得到更好的治疗效果。

例如，EGFR是一种膜受体，经常出现在非小细胞肺癌中。

发现肺癌患者中EGFR基因突变的比例为20%~30%。

这些患者的治疗取决于突变变体的类型。

对于某些EGFR突变亚型，替尼（一种靶向治疗药物）的治疗效果非常理想。

而对于其他部分亚型，则建议使用其他治疗方案。

这使得EGFR突变患者的治疗效果更好，且副作用更少。

多态性在肿瘤发生中的作用多态性是指同一基因不同个体间存在的基因型和表现型差异。

例如，不同人的基因中心里面的ACTN3基因可能是不同的多态性。

多态性不仅影响人体对药物的代谢，也可能影响肿瘤的发生和进展。

多项研究表明，基因多态性与肿瘤的发生和治疗有关。

例如，GSTT1、GSTM1基因多态性可能与结肠癌的发生、头颈癌的死亡率、白细胞介素-2治疗其它肿瘤的反应等方面有关。

人类基因多态性及其在疾病中的作用研究

人类基因多态性及其在疾病中的作用研究人类基因的多样性是指在基因组中存在着大量的变异形式，这些变异形式会导致个体之间在基因型和表型方面的差异。

基因多态性在人类进化、种群遗传学、生殖医学等方面有着重要的作用。

本文主要讨论人类基因多态性在疾病中的作用研究。

一、基因多态性与疾病的关系人类基因多态性对疾病的易感性和发生率有着重要的影响。

目前已知的疾病与基因的关联关系有三种类型：单基因遗传性疾病、多基因遗传性疾病和环境因素与基因的相互作用导致的疾病。

1、单基因遗传性疾病单基因遗传性疾病指由单个基因的突变引起的疾病，例如囊性纤维化、地中海贫血等。

这类疾病的发生率较低，通常表现为家族性聚集。

在遗传学中，存在以A、a表示基因的等位基因，每个人都有两个等位基因。

有些等位基因是显性的，有些是隐性的。

如果某个基因出现突变，从而导致这个基因的表达方式或功能发生改变，就会引起相应的疾病。

2、多基因遗传性疾病多基因遗传性疾病指受多个基因影响的疾病，例如糖尿病、高血压等。

这类疾病的发生率较高，常常表现为不同等级的易感性。

每个人的基因组都存在着大量的基因多态性，每个基因的等位基因数量也不尽相同。

如果某些基因的等位基因发生变异导致其表达方式或功能发生改变，就会对人体的生理机能产生影响，从而引发疾病。

3、环境因素与基因的相互作用导致的疾病环境因素与基因的相互作用也可以导致某些疾病的发生。

例如饮食、生活习惯、环境污染等对基因罕见变异的人更容易产生影响。

这也解释了为什么同一种疾病同一种基因型的人却具有不同的表型和发病率。

二、基因多态性与疾病的研究方法基因多态性与疾病之间的关联还不是很清楚，因此现在研究这一领域的学科被称为分子遗传流行病学，目的是通过研究基因多态性与疾病的相关性，进一步探索疾病的病因和治疗。

1、关联分析关联分析是一种研究基因多态性与疾病相关性的方法，通常使用两种技术：基因测序和基因芯片技术。

基因芯片技术能够快速而准确地在大量样本中分析出数千个SNP的基因型，而基因测序则可以更全面地研究某个基因的所有突变情况。

纤维蛋白原β-455c／a基因多态性与大肠癌的相关性研究

杨芳，严芝强，祝丽丽，黄吉娥，曾小菁
［摘要】目的纤维蛋白原（ｉｆｂｒｉｎｏｇｅｎ，Ｆｇ）基因与肿瘤生长和转移有一定的相关性。文中探讨Ｆｇ１３－４５５Ｇ／Ａ与大肠癌
遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究，应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ－ｒｅ — Ｆｇ￣４５５一ＧＡ型在大肠癌中的频率显著高于对照组（３９．１３％２３．６４％，Ｐ＝Ｆｇ￣４５５ＧＡ杂合型与与大肠癌有相关性。
Ｃｈｉｎａ；２．ＧｕｉｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＳｕｒｇｅｒｙ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００４，Ｇｕｉｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ；３．ＧｕｉｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌＢｌｏｏｄＴｒａｎｓｆｕｓｉｏｎＤｅｐａｔｒｍｅｎｔ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００４，Ｇｕｉｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ｏｂｊｅｃｔｉｖｅＦｉｂｒｉｎｏｇｅｎｇｅｎｅｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ｗｅｅｓｔｉｍａｔｅｄｔｈｅａｓｓｏｃｉａ —

基因多态性对含奥沙利铂化疗方案治疗Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌疗效及毒副作用的影响

基因多态性对含奥沙利铂化疗方案治疗Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌疗效及毒副作用的影响Δ汤柳星＊，吕波，蒋文婷，项铮，沈珠，潘杰，苏存锦 #（苏州大学附属第二医院药学部，江苏苏州　215004）中图分类号 R979.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0734-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.17摘要目的探讨GSTP1、XRCC1、ABCB1、MTHFR基因多态性对接受含奥沙利铂化疗方案Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者疗效及毒副作用的影响。

方法回顾性收集2018年9月至2020年3月苏州大学附属第二医院接受含奥沙利铂化疗方案（XELOX、FOLFOX）的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者资料76例。

采用单因素、多因素COX回归模型分析基因型与无进展生存期（PFS）、毒副作用的相关性。

结果ABCB13435T＞C位点C等位基因（TC/CC型）携带者的疾病进展风险显著高于TT基因型患者[HR＝2.39，95%CI（1.05，5.50），P＝0.038]，Ⅳ期患者的疾病进展风险显著高于Ⅲ期患者[HR＝8.11，95%CI（3.39，19.40），P＜0.001]；化疗方案、Karnofsky功能状态评分、肿瘤部位对疾病进展的影响不明显（P＞0.05）。

基因位点的突变与不良反应无相关性（P＞0.05）。

结论携带ABCB1 TC/CC型且接受含奥沙利铂化疗方案患者的疾病进展风险较高，这可能与接受此类化疗方案的Ⅳ期结直肠癌患者（TT型）有更长的PFS相关，而GSTP1、XRCC1、MTHFR基因多态性无显著影响。

关键词奥沙利铂；基因多态性；结直肠癌；疗效；毒副作用；相关性Effects of gene polymorphism on efficacy and toxic effect of chemotherapy regimen containing oxaliplatin in stage Ⅲ and Ⅳ colorectal cancerTANG　Liuxing，LYU　Bo，JIANG　Wenting，XIANG　Zheng，SHEN　Zhu，PAN　Jie，SU　Cunjin（Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Soochow University， Jiangsu Suzhou 215004， China）ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of GSTP1，XRCC1， ABCB1，MTHFR gene polymorphisms on efficacy and toxic effect of chemotherapy regimen containing oxaliplatin in patients with stage Ⅲand Ⅳcolorectal cancer patients.METHODS Clinical data of 76patients with stage Ⅲand Ⅳcolorectal cancer who received chemotherapy regimen containing oxaliplatin （XELOX，FOLFOX）were collected from the Second Affiliated Hospital of Soochow University from September 2018to March 2020. The correlation of genotypes with progression-free survival （PFS）and toxic effect was analyzed by using univariate and multivariate COX regression model. RESULTS Carriers of the ABCB13435T＞C locus C allele （TC/CC） had a significantly higher risk of progression compared to TT genotype patients [HR＝2.39，95%CI （1.05，5.50），P＝0.038]. The risk of progression in patients at stage Ⅳwas significantly higher than those at stage Ⅲ[HR＝8.11，95%CI（3.39，19.40），P＜0.001]. Chemotherapy regimen，Karnofsky performance status score and tumor site had no significant effect on disease progression （P＞0.05）. Mutations in gene loci were not correlated with adverse reactions （P＞0.05）. CONCLUSIONS Patients carrying ABCB1 TC/CC and receiving chemotherapy regimen containing oxaliplatin have a higher risk of disease progression， which may be associated with longer PFS in patients （TT genotype）with stage Ⅳcolorectal cancer receiving the chemotherapy，while GSTP1，XRCC1，and MTHFR gene polymorphisms have no significant impact.KEYWORDS oxaliplatin； gene polymorphism； colorectal cancer； efficacy； toxic effect； correlation结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤。

大肠癌SMAD4基因研究进展

定性的基因如错配修复基因从而促进了肿瘤的发
生川ＭＤ是一种新发现的肿瘤抑制基因，。ＳＡ４近年来国内外对其研究非常活跃，本文就ＳＡ４ＭＤ基因及蛋白的结构、功能，在信号传导途径中的作用及
其在结直肠癌发生中的机制作一综述。
收稿ｑ２０－３１；ｐｑ２０－５０期：３０－７修Ｃ期：３０－８０ｌ０基金项目：日本文部省优先资助领域Ｃ科研基金资助项目
连接区组成。ＳＡ４与磷酸化的ＲＳＡｓＭＤ－ＭＤ异源聚
合并进人核内聚集，在核内ＳＡ４ＤＡ上特异ＭＤ与Ｎ
的短序列ＳＥＳＡｓ合并充当转录激活子。Ｂ－ＭＤ结
的频率比１２的缺失低的多，８１ｇ结直肠癌中ＴＦＧ－ｐ
信号通路中的一个下游调节基因即ＳＡ４的重要ＭＤ性越来越得到重视。Ｒｃｅｓ ’ ｉｎ等”研究了４ｈ〕４例结直肠癌病人中已知微卫星不稳定性状况的细胞系的等位基因的缺失、突变，蛋白表达和染色体１８的复制。３例微卫星不稳定性阴性的细胞系中有１例２４表现出ＳＡ４ＭＤ蛋白表达的缺失；通常是一个等位基因缺失，另一个以一定方式发生突变，包括不同大小片段的缺失、连接位置的改变、义或无义点错
大肠癌的发生发展是一个涉及多种基因改变和多阶段致癌的复杂过程。这些基因的改变包括
１ＭＡ４基因及蛋白的结构和功能ＳＤ
研究发现，约９％的人类胰腺癌存在染色体０
ＡＣｋａ，Ｄ和ＴＦ３Ｉ可能改变了信Ｐ，ｒＳＡ４Ｇ－Ｒ或影响调节基因稳３
大肠癌ＳＡ４ＭＤ基因研究进展
马恒太综述，佳审校曹

MTHFD1基因多态性与大肠癌遗传易感性的研究

MTHFD1基因多态性与大肠癌遗传易感性的研究目的探讨MTHFD1基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性。

方法对96例大肠癌患者及96例健康体检者采取问卷调查表的形式，选用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测的方法。

结果大肠癌患者中MTHFD1基因多态性G1958A位点rs2236225等位基因的频率与健康对照组比较有显著性差异（P＜0.05）；rs2236225基因型者大肠癌的发病风险增加1.6倍（OR=1.603，95%CI=0.331～2.534，P＜0.05）。

结论MTHFD1基因多态性密切相关于大肠癌的易感性，MTHFD1多态性G1958A位点rs2236225基因改变是大肠癌的主要发病原因。

[Abstract] Objective To explore the correlation of MTHFD1 gene polymorphism with genetic susceptibility to colorectal cancer. Methods Ninety-six cases of colorectal cancer patients and 96 cases of healthy controls were investigated by questionnaire，the polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP）detection method was applied. Results Compared with normal control group，MTHFD1 G1958A polymorphism rs2236225 locus allele frequencies of patients with colorectal cancer had significant difference（P 0.05）。

ERCC1基因多态性与大肠癌化疗疗效相关性的研究进展

内，大肠癌的发病率在男性肿瘤中居第四位，在女性肿瘤中居第五位。在中国，根据国家卫生部在２００６年所做的统计数据显示，我国大肠癌死亡率已上升至恶性肿瘤死亡率的第五位，发病率呈逐年上升的趋势，人群发病率高峰表现在６０＿＿７５岁，已经严重危害到人们的健康。时至今日，手术和化疗仍是治疗大肠癌的主要手段，但对于因合并其它系统疾病或因高龄而限制进行手术的患者，以及在确诊时大肠癌
可，可选择的部位要远远多于肢体导联夹。（４）此种改进降低了工作人员参与的数量，由改进前最多需要四名工作人员
降到只需要一名工作人员。（５）有效解决了描记心电图时在
胸部涂抹导电膏的不便，且描记结果受干扰的影响较前大
大降低。（６）对于描记Ｖ７．＿ｖ９的患者可不必侧身描记，增加
ｃｍｓｓｃｏｍｐｌｅｉｔｏｎｇｅｎｅ１，ＥＲＣＣ１）是ＤＮＡ损伤修复过程中的关键基因之一，可能成为大肠癌患者对铂类化疗药物化疗敏感性的预测指标之一。本文￣ＥＲＣＣｌ基因多态性影响大肠癌患者的化疗疗效方面的研究及进展加以综述。
承
德
３０Ｎｏ．５２０１３
心电图机导联固定方法的改良
苏勇
（承德医学院附属医院急诊科，河北承德０６７０００）
【关键词】心电图机；导联；固定
【中图分类号１Ｒ５４０．４＋ｌ【文献标识码】Ｂ【文章编号］１００４－－６８７９（２０１３）０５－－－０４１６－０１

晚期大肠癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

２６０山东青岛青岛大学医学院附属医院肿瘤科６０３
梁华，梁军，吕红英，张克
【摘
一
要】目的：研究ＥＣ１Ａｎ１Ａｎ（ —Ｔｒｌ６５ＲＣｓｌ８ｓｃ，１１）多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂（ｘｌｌｉ）ｓＯａｐａｎｉｔ
【ｂｔａｔＯｂｅｔｅＴｓｅｓｈｔｅｔｅｐｌｏｐｉｆＲＣｓｌ８ｓｃＡｓｃ】ｒｊｃｖ：ｏａｓｓｗｅｒｈｏｍｒｈｓｏＥＣ１Ａｎ１Ａｎ（Ｔ，ｌ６５ｈｄａｆｃｏｅｃｎｉｈｙｍｒ１１）ａｎｅｅｔｎｔｌｉｓｆｈｉ—
ＣｌｇｉｇＤｏＵｉｒｔ，ｉｄｏ２６０，ｈｎｏｅｅＱｎａｎｅｓｙＱｎａ６０３Ｃｉａｌｏｆｖｉｇ
ＣｒｓｏｄｎｕｈｒＬＡＧＪｎＥｍｉｌｎｊｎ９９ａｏ．ｏｏｒｐｎｉｇａｔｏ：ＩＮｕ， — ａｌｉｇｕ１５＠ｙｈｏｃｒｅ：ａｎ
疗效１的关系。结果：ＲＣｓｌ８ｓ粜ＥＣ１Ａｎ１Ａｎ基因位点在本研究人群中的突变频率ＣＣ为５．１，ＣＴ为４．１，／／０５％／１４％ＴＴ为
８０％。其中６．８２例Ⅳ期大肠癌患者疾病控制率为５．４，ＣＣ与ＣＴ＋ＴＴ基因型在疾病控制组（Ｒ＋ＰＳ和未控组４８％／／／ＣＲ＋Ｄ）
（Ｄ）间分布差异有统计学意义（Ｒ：．６９％Ｃ：．１Ｐ之Ｏ３７４，５Ｉ１３０～１．１）７例 Ⅲ期大肠癌患者中位ＤＳ为７个月（５Ｃ：０８３。３Ｆ９％Ｉ５４３～．５）ＣＣ型患者中位ＤＳ为１月（５Ｃ：．１．８９６３，／Ｆ０个９％Ｉ８２５～１．２，ＣＴ＋ＴＴ型患者为５个月（５Ｃ：．６１６）而／４／９％Ｉ４６３～７２７，者差异显著（ｏ— ｎ＝１．６，Ｒ＝．３，００）结论：ＲＣｓｌ８ｓ因多态性与中国汉族晚期大．６）两Ｌｇｒｋａ２８Ｏｎ１Ａｎ基肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。

大肠癌与乳糖酶基因C／T-13910单核苷酸多态性相关性分析

术本身对疾病的治疗作用。
围手术期应用ＭＰ可能会出现切口的愈合延迟或不愈本组在围手术期应用ＭＰ尚未出现类似的情况，表明ＭＰ的
应用是安全可靠的。由ＯｌＮＣｒｎｃｎｐｅｍｎｇｒｅｔｆｃｔｓｈｌ５ｂ．ｕｒｔｏｃｔｉｔａａｅｎｏａｕｐａｙｅｅｓｎｈｍｅｉ－ｃｒｊｒ［］ＪｅＩｔＭｄ１９１（）３９４７ｏｄｍｕｙＪ．Ｖｔｎｍｅ，９，５： — ０．ｅ９３９
・
经验交流・
大肠癌与乳糖酶基因ＣＴ一１９０单核苷酸多态性相关性分析／３１
杨春马晓强何兰杰张东，王立斌杨银学，，，，
７００；２宁夏医学院附属医院医务处，５０４．银川７００）５０４７００；５０４３宁夏医学院附属医院中心实验室，川．银（．１宁夏医学院附属医院肛肠外科，银川
摘要：为探讨大肠癌与乳糖酶基因单核苷酸多态性的关系，利用聚合酶链式反应一限制性长度多态性分析（Ｃｕ，术，ＰＲ— ）技检测１０例大肠癌患者及１６例健康对照组乳糖酶基因ＣＴ一１９０位点的单核苷酸多态００／３１性，计算并比较各组基因型和等位基因频率，探讨二者之间的相关性。结果１０例大肠癌患者及１６例健康００对照的基因型均为ＣＣ型，／病例组与健康对照组基因型相同。本研究尚未发现乳糖酶基因ＣＴ一１９０核／３１单苷酸多态性与宁夏及周边地区人Ｅ大肠癌的发生有相关性。ｌ关键词：乳糖酶；大肠癌；核苷酸多态性；单乳糖不耐受

STAT3基因多态性与大肠癌发病易感性的关联性研究

１对象与方法
分析。扩增引物为Ｔａｋａｒａ公司合成，上游引物：５一ＧＣＧＧＧＣＡＧＧＧＣＧＧＣＡＧＧＧＡＧＴＧＴＡＴＡ一３，下游引
物：５．ＧＣＧＧＧＣＡＧＧＧＡＧＴＧＴＡＴＡＡＧＧＴ．３。ＰＣＲ反
ａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）信号转导途径在恶性肿瘤的发生、增殖和凋亡中发挥着重要作用。ＪＡＫｓ是一类非受体型酪氨酸激酶，ＳＴＡＴｓ是一类转录因子。细胞因子与其受体结合后诱导受体二聚化．在胞浆内形成ＪＡＫｓ结合位点并活化ＪＡＫｓ．活化的ＪＡＫｓ进一步活化ＳＴＡＴｓ，由ＳＴＡＴｓ转入细胞核内。启动相应基因的转录。ＳＴＡＴｓ是一种重要的细胞质转录因子，在恶性肿瘤的发生、增殖和凋亡中发挥着重要作用。最新的研究 …发现，抑制ＪＡＫ．ＳＴＡＴ３信号转导通路可有效促进结肠癌细胞系凋亡进程，进而抑制结肠癌细胞的生长。本研究旨在探讨ＳＴＡＴ３单核苷酸多态性（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ．ＳＮＰｓ）与大肠癌发病易感性的关系。
关键词
肠肿瘤：ＳＴＡＴ３：基因多态性：大肠癌易感性

大肠癌化疗进展

*Mddc(wks)
28
36 P=0.01
mPFS(wks)
53
56
CR+PR(%)
51
54
PR(%)
2
2
CR(%)
OPTIMOX 2
OPTIMOX 1
方案
21.0
68
Tournigand 2001
19.4
60
Giacchetti 2000
19.5
60
Goldberg 2002
20.1
54
Koehne 2003
16.2
29
De Gramont 2000
17.4
16
Douilard 2000
14.8
mCRC ：有效药物
5FU/LV
XELODA
CPT-11
L-OHP
mCRC化疗：二药联合
*可用于一线或二线治疗
CAPIRI
IFL
XELIRI
FOLFIRI
Irinotecan
CAPOX
bFOL
XELOX
FOLFOX
Oxaliplatin
给药方式：CI 5-FU vs bolus 5-FU ( JCO 1998 1611:301-308 )
6项共1219例mCRC的meta分析 CIV 5-FU i.v bolus 5-FU RR 22% 14% mTTP(mo) 7.1 6.7 mOS(mo) 12.1 11.3
CONcePT试验: 间歇和连续Oxal的比较
Oxal使用
Intermittent（IO）
Continueing（CO）
P值
失败:毒性 PD mTTF （wk）

MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系

MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系孙全昌;刘荣霞;郑纪宁【摘要】目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析120例大肠癌患者MTHFR基因Al298C多态性与大肠癌易感性的关系.结果:A1298C C等位基因大肠癌的风险是A1298C A等位基因的0.91倍(95％CI:0.60-1.39,P＞0.05).与AA纯合子相比,CC纯合子大肠癌的风险降低至0.63倍(95％CI:0.19-2.09,P＞0.05),AC杂合子的大肠癌风险升高至1.03倍(95％CI:0.61-1.73,P＞0.05).Al298C多态与大肠癌肿瘸大小、位置、分化程度、淋巴结转移及Duke's分期均无关(P＞0.05).结论:MTHFR 基因Al298C多态与大肠癌的易感性无显著相关,MTHFR基因A1298C多态与大肠癌的病理特征无显著相关.【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2012(029)002【总页数】3页(P115-117)【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;基因多态性;易感性;大肠癌【作者】孙全昌;刘荣霞;郑纪宁【作者单位】承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000【正文语种】中文【中图分类】R735.3大肠癌是人类主要恶性肿瘤之一，近年来在我国，特别是大城市其发病率有上升趋势。

有研究显示，叶酸摄入过低或合成减少是大肠癌的危险因素之一[1]。

而亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)，是叶酸代谢的限速酶，能不可逆的催化5,10-亚甲基四氢叶酸向5-甲基四氢叶酸转化，后者作为甲基供体经蛋氨酸合成酶的催化，使同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，蛋氨酸作为甲基供体参与DNA甲基化。

因此，MTHFR基因多态可能通过影响DNA的甲基化水平或影响DNA合成，改变不同基因型个体癌症的易感性。

大肠癌Cyclin D1多态性及相关细胞周期蛋白表达的研究

大肠癌Cyclin D1多态性及相关细胞周期蛋白表达的研究任鸿【摘要】目的:研究大肠癌中Cyclin D1基因DNA序列的多态性及其相关的细胞周期调控蛋白的表达水平.方法:取55例大肠癌患者手术切除标本,抽提病变组织中的基因组DNA,另取24例非癌症切除的正常组织作为正常对照.通过PCR扩增Cyclin D1的4号外显子的基因组DNA片段,并进行限制性片段长度多态性分析,统计Cyclin D1第242号密码子多态性的分布比例.以Western Blot方法,在蛋白质水平检测相应组织中Cyclin D1,Cdk6和pRb的表达水平及磷酸化水平.将检测结果以光密度值进行半定量,对比各组不同的Cyclin D1基因型对相关蛋白表达的影响.结果:在55例大肠癌中,有12例(21.8％)的基因型显示为GG；有24例(43.6％)的基因型显示为AG；有19例(34.5％)的基因型显示为AA.当其基因型为AA和AG时,Cyclin D1表达水平和pRb磷酸化水平要显著高于基因型为GG的标本(P＜0.01).一般GG型的肿瘤组织中Cyclin D1的表达水平和pRb磷酸化水平与正常组织无显著性差异；而AA和AG型的肿瘤组织中,Cyclin D1的表达水平则分别可以达到正常组织的(4.87±2.38)倍和(3.43±1.74)倍.病理学检测显示多数AA 和AG型大肠癌的肿瘤分级也显著高于GG型的标本(P＜0.05)；但肿瘤分期的差异无统计学意义(P＞0.05).结论:大肠癌中Cyclin D1基因第242号密码子具有多态性.Cyclin D1的等位基因多态性在很大程度上影响了pRb的磷酸化水平,与大肠癌病理分级以及预后有密切联系.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2012(013)004【总页数】3页(P57-59)【关键词】大肠癌;细胞周期素D1;等位基因;多态性【作者】任鸿【作者单位】山西中医学院附属医院外科,山西太原030024【正文语种】中文【中图分类】R657.1Cyclin D1属于细胞周期调节蛋白，在调控正常细胞周期过程中起重要作用［1］。

承德汉族人群大肠癌组织中MTHFR基因C677T多态性与P170糖蛋白表达的相关性

承德汉族人群大肠癌组织中MTHFR 基因C677T 多态性与P170糖蛋白表达的相关性郝祥俊高雅然董昕孙阳孙美玉朱丹郑纪宁（承德医学院，河北承德067000）〔摘要〕目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR ）基因多态性与多药耐药基因蛋白（P170糖蛋白）在大肠癌组织中表达的相关性。

方法收集2009年6 12月在承德医学院附属医院住院并行手术的55例汉族患者的大肠癌组织标本，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP ）检测大肠癌组织中MTHFR 基因C677T 的基因型；同时用免疫组化方法检测P170糖蛋白在不同分化程度大肠癌组织中的表达情况。

结果55例大肠癌组织中，高分化、中分化、低分化中P170糖蛋白的阳性表达率分别为44.4%（5/9）、52.2%（19/40）、33.3%（4/6）。

P170在大肠癌组织中的表达与大肠癌的分化程度无相关性（χ2=0.86，P ＞0.05），其中MTHFR C677T T /T 基因型的大肠癌组织中P170糖蛋白阳性表达率显著低于C /T 基因型（χ2=7.464，P ＜0.05）；又显著低于C /C 基因型（χ2=6.875，P ＜0.05）；C /T 基因型和C /C 基因型之间大肠癌组织中P170糖蛋白阳性表达率没有显著性差异（χ2=0.016，P ＞0.05）。

结论MTHFR 基因C677T T /T 基因型的大肠癌组织中P170糖蛋白的表达明显低于C /T 型和C /C 型，MTHFR 基因C677T T /T 基因型可能成为大肠癌化疗敏感性的有效指标，为指导临床医生进行个体化化疗提供理论依据。

〔关键词〕基因多态性；大肠癌；亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR ）；多药耐药基因蛋白（P170糖蛋白）〔中图分类号〕R735.3+4〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2733-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.026通讯作者：郑纪宁（1967-），女，教授，硕士，硕士生导师，主要从事消化道肿瘤学研究。

大肠癌Cyclin D1多态性及相关细胞周期蛋白表达的研究

中图分类号：６７１Ｒ５．
文献标识码：Ａ
文章编号：６１０５（０２０ — ０７０１７ — ２８２１）４０５ — ３
ＣｃｎＤ１于细胞周期调节蛋白，调控正常ｙｌ属ｉ在细胞周期过程中起重要作用 …。当其基因突变引起
表达及其相关的细胞周期调控蛋白的水平，阐明
ＣｃｎＤ１因对大肠癌的影响。ｙｌ基ｉ１资料与方法
１１ＤＮ抽提及ＰＲ扩增．ＡＣ
达水平及磷酸化水平
取各组标本１０ｍｇ０充分剪碎，研磨成糜状，置
ＣｃｉＤ基因第２２号密码子具有多态性。ｙｌｙｌ１ｎ４ＣｃｎＤ１的等位基因多态性在很大程度上影响了ｐｂ的磷酸化水平，ｉＲ与大
肠癌病理分级以及预后有密切联系。
关键词
大肠癌；胞周期素Ｄ；细１等位基因；态性多
过度表达时，往有助于肿瘤的形成，往］特别是发生了ＧＡ转换的ＣｃｎＤ基因所表达的蛋白质具有 — ｙｌ１ｉ
织的测序结果进行比对和统计。然后，进行限制性片
段长度多态性分析，以５个单位的限制性内切酶
ＳｒＩＮｗＥｇｎ）于３ｃＦ（ｅｎｌｄ，７℃酶切上述ＰＲ产物过ａＣ夜，随后在３Ａａｏｅ凝胶（０５ｍ／ｔｉｉｍ％ｇｒｓ含．ｇＥｈｄｕＬＢｏｄ，Ｂ中进行电泳，据酶切产物的不同条ｒｍｉｅＥ）根带，统计各组基因型的比例。

APE1,PARP1和XRCC1基因多态与大肠癌发病及预后关系的开题报告

APE1,PARP1和XRCC1基因多态与大肠癌发病及预后关系的开题报告一、研究背景和意义大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，对世界各国的人类健康和社会经济产生了很大的影响。

大肠癌的发生和发展受多种因素的影响，包括环境和遗传因素。

目前研究发现，基因多态性与大肠癌的发生和预后密切相关。

APE1、PARP1和XRCC1是三个关键的基因，在肿瘤的发生和发展中发挥重要的作用。

因此，深入探讨APE1、PARP1和XRCC1基因多态性与大肠癌发病及预后的关系，对于大肠癌的预防和治疗具有重要的意义。

二、研究现状1. APE1基因多态性与大肠癌发病的关系APE1是人类DNA修复中最重要的先导蛋白，起到重要的保护作用。

但是，APE1基因多态性可能影响基因的稳定性和功能，与多种肿瘤的发病有关。

目前研究发现，APE1基因Arg280His和Asp148Glu基因多态性与大肠癌的发病风险有关，但不同族群的结果也存在一定的差异。

2. PARP1基因多态性与大肠癌发病的关系PARP1是一种重要的DNA损伤检测和修复蛋白，在肿瘤的发生和发展中发挥重要的作用。

PARP1基因多态性可能影响基因的表达、蛋白的功能和调控机制，与肿瘤的发病风险密切相关。

目前研究发现，PARP1基因Val762Ala和His862Leu基因多态性与大肠癌的发病风险有关。

3. XRCC1基因多态性与大肠癌预后的关系XRCC1是DNA修复和细胞凋亡调节的关键基因，在肿瘤的预防和治疗中具有重要的意义。

XRCC1基因的多态性可能影响基因的表达和蛋白的功能，与大肠癌的预后相关。

目前研究发现，XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp基因多态性与大肠癌患者的生存期密切相关。

三、研究目的和方法本研究的目的是探讨APE1、PARP1和XRCC1基因多态性与大肠癌发病及预后的关系。

选取200例大肠癌患者和200例健康人作为对照组，采用PCR-RFLP技术检测APE1、PARP1和XRCC1基因多态性，并分析其与大肠癌发病及预后的关系。