泰利霉素对巨噬细胞亚群调控妊娠期弓形虫感染所致的不良妊娠结局的影响机制(终)

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大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素

1 对青霉素敏感旳细菌对红霉素也敏感 2 支原体、衣原体、军团菌、弯曲杆菌
机制：作用于核蛋白体50亚基，克制转位移位过程，
为静止期抑菌剂，易产生耐药性
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【体内过程】不耐酸，用糖衣片或酯化红霉素，吸收快分布各组织体液中，不易过血脑屏障，能扩散入前
列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液; 肝脏代谢，胆汁排泄形成肝肠循环
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（四）临床应用
1. 首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 2. 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3. 需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血
症、心内膜炎等毒性大不首选
（五）不良反应
1.胃肠道反应 2.严重旳伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，
产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗 3.过敏反应 4.黄疸、肝损害
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（三）耐药机制
• 靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结合位点腺嘌呤残基双甲基化
• 灭活酶旳产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶 • 主动外排系统增强 • 核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变及核糖
体蛋白突变 • 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性
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（四）药代动力学
• 碱性抗生素 • 吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定
第一代：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等
第二代：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素等
• 利菌沙 • 严迪、罗力得 • 希舒美
琥乙红霉素罗红霉素
阿奇霉素
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大环内酯旳共性
(一)抗菌作用迅速抑菌（高浓度杀菌）
1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日
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ibrexafungerp治疗外阴阴道念珠菌病的研究进展

i b r e x a f u n g e r p治疗外阴阴道念珠菌病的研究进展赵调红黎云(庆阳市人民医院妇产科,庆阳745000)ʌ摘要ɔi b r e x a f u n g e r p是一种新型的三萜类葡聚糖合成酶抑制剂,可抑制真菌细胞壁上β-(1,3)-D-葡聚糖的生物合成,具有生物利用度高㊁安全性良好㊁发生药物相互作用少等优势,并且对念珠菌属(包括唑类和棘白菌素耐药菌)均具有抗菌活性㊂因目前咪唑类抗真菌药物耐药逐渐增多㊁外阴阴道念珠菌病易复发等特点,亟需寻找新的替代疗法㊂该文主要综述i b r e x a f u n g e r p的作用机制㊁药代动力学以及关键临床试验对外阴阴道念珠菌病的疗效及安全性㊂ʌ关键词ɔi b r e x a f u n g e r p;外阴阴道念珠菌病;抗真菌药;β-(1,3)-D-葡聚糖ʌ中图分类号ɔ R519.3ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0550-04外阴阴道念珠菌病(v u l v o v a g i n a l c a n d i d i a s i s, V V C)是由念珠菌感染引起的常见外阴阴道炎症,白念珠菌是最常见的致病菌,但近年来非白念珠菌感染呈上升趋势,包括光滑念珠菌㊁近平滑念珠菌等㊂70%~75%的女性一生中至少会患1次V V C,其中45%有2~5次复发,29%有620次复发,6%有超过20次复发,且10%~20%的女性会被诊断为复杂的V V C,现有的抗真菌药治疗效果不理想,严重影响女性的生活质量[1-2]㊂随着针对葡聚糖合成酶抗真菌药物的引入,棘白菌素(卡泊芬净㊁米卡芬净㊁阿尼芬净)对侵袭性真菌感染的治疗产生了巨大影响,然而,因其缺乏口服制剂限制了在特殊人群中的使用[3]㊂另外,唑类和棘白菌素对白念珠菌和光滑念珠菌耐药已被报道,导致临床使用受限[4],唑类抗真菌药物发生药物相互作用的缺点,也限制该药物在多种合并症患者中的使用[5]㊂2021年6月美国食品药品管理局(F D A)批准i b r e x a f u n g e r p上市,是唯一一种用于治疗V V C的口服非唑类抗真菌药物,其作用靶点主要是真菌细胞壁上的β-(1,3)-D-葡聚糖酶,是真核生物所特有的酶,不存在于人类,因此人体不良反应少见[6]㊂其作用机制与棘白菌素相似,主要非竞争性抑制β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶,虽然i b r e x a f u n g e r p产生耐药的葡聚糖酶分子靶点与棘白菌素作用分子靶作者简介:赵调红,女(汉族),硕士.E-m a i l:2465962502@q q.c o m 通信作者:黎云,E-m a i l:809004787@q q.c o m点部分重合,但i b r e x a f u n g e r p有独立的结合位点,对棘白菌素耐药菌仍有活性[7-8]㊂本文就i b r e x a-f u n g e r p的作用机制㊁药代动力学以及关键临床试验对外阴阴道念珠菌病的疗效及安全性进行综述㊂1作用机制β-(1,3)-D-葡聚糖约占真菌细胞壁组成成分的65%~90%,使其成为抗菌药物作用的主要靶点[9]㊂抑制β-(1,3)-D-葡聚糖生物合成破坏了细胞内外的渗透压平衡,导致高渗透性破坏细胞壁使细胞裂解死亡,i b r e x a f u n g e r p与棘白菌素具有相似的作用机制,通过非竞争性抑制β-(1,3)-D-葡聚糖合酶发挥作用,i b r e x a f u n g e r p对念珠菌属具有杀菌作用,对曲霉菌属具有抑菌作用[10-11]㊂但两者的酶结合位点不同,导致棘白菌素和i b r e x a f u n-g e r p耐药菌株之间的交叉抗性非常有限,β-(1,3)-D-葡聚糖合酶是一种跨膜糖基转移酶复合物,由同源基因F K S1和F K S2编码的催化亚基组成,棘白菌素的抗性是由于编码F K S基因的F k s1区域突变引起,它的长期广泛使用导致念珠菌对棘白菌素产生耐药,尤其是光滑念珠菌和耳念珠菌菌, i b r e x a f u n g e r p对具有F K S基因突变的棘白菌素耐药菌光滑念珠菌具有较强的活性[12-13]㊂2药理学i b r e x a f u n g e r p与血浆白蛋白的结合率高达99%,口服后经胃肠道吸收,在侵袭性念珠菌病鼠模型中,小鼠㊁大鼠和犬的生物利用度分别约为51%㊁45%和35%[14]㊂口服给药后以剂量依赖性积聚在阴道黏膜和分泌物中,阴道中的含量比相应血浆水平高2~5倍,i b r e x a f u n g e r p主要经肝脏的细胞色素C Y P3A4同工酶广泛代谢㊂另有研究证㊃055㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6实,在酸性环境下i b r e x a f u n g e r p比氟康唑具有更高的抗菌活性,表明i b r e x a f u n g e r p在治疗阴道念珠菌感染方面具有治疗优势[15]㊂i b r e x a f u n g e r p的药代动力学已在健康志愿者的多项Ⅰ期研究中进行了评估,单次口服10~1600m g后,i b r e x a f u n-g e r p血浆浓度峰值出现在4~6h,最大血药浓度(C m a x)以单相方式下降,浓度-时间曲线下的平均面积(A U C0-ɕ)和C m a x在10~1600m g范围内与剂量成正比[16]㊂药效学方面,体外研究结果表明,i b r e x a f u n-g e r p对耐棘白菌素的白念珠菌和曲霉有抗菌活性,降低了最低抑菌浓度(m i n i m a l i n h i b i t o r y c o n-c e n t r a t i o n,M I C90)和半数最低抑菌浓度(I C50),且对F K S1和F K S2基因突变的光滑念珠菌也有显著的抗性[17];另外该药对耐伊曲康唑的烟曲霉㊁黄曲霉和黑曲霉均有抗菌活性,其最低有效浓度(m i n i m a l e f f e c t i v e c o n c e n t r a t i o n,M E C)为0.03~ 0.5㊁0.06和0.12μg㊃m L-1[18];i b r e x a f u n g e r p和米卡芬净对念珠菌和非念珠菌均有较强的体外抗菌活性,且两种药物体外活性相似,但i b r e x a f u n-g e r p对近平滑念珠菌和非念珠菌的M I C显着低于米卡芬净[19]㊂i b r e x a f u n g e r p和艾沙康唑联合治疗侵袭性肺曲霉病能够延长生存期㊁减少肺部损伤并且减少真菌残留,与单一疗法相比,两者具有协同作用[20]㊂3药物相互作用体外结果表明,i b r e x a f u n g e r p是C Y P3A4的底物和细胞色素P450(C Y P)2C8的抑制剂,对其他C Y P同工酶几乎没有活性,并在健康受试者中进行了Ⅰ期临床试验研究i b r e x a f u n g e r p的药物-药物相互作用潜力,研究评估了i b r e x a f u n g e r p与单剂量或多剂量罗格列酮(C Y P2C8底物)和他克莫司(C Y P3A4底物)共同给药后的相互作用潜力,研究发现罗格列酮及其代谢物不受与i b r e x a f u n-g e r p共同给药的影响,另外对他克莫司的(C m a x)也无影响㊂因此,i b r e x a f u n g e r p与C Y P介导的药物发生相互作用的可能性很低[21-22]㊂4三项关键的临床试验三项临床试验(D O V E㊁V A N I S H303和V A N I S H306)[23-25]均评价了i b r e x a f u n g e r p的治疗疗效,在这3项试验中,V V C均经显微镜证实,每个样本的阴道p Hɤ4.5,并对红斑㊁水肿和抓痕采用外阴阴道体征和症状(V S S)评分,评分范围为0~3分(0分无;3分为严重);治愈访视(T O C)时间分别为:Ⅱ期临床试验(D O V E)第10天,Ⅲ期临床试验V A N I S H303和V A N I S H306在第11ʃ3天,随访(F U)访视分别在第25天和25ʃ4天㊂主要结果的评估指标是V V C临床治愈(外阴阴道体征和症状完全消退)的患者的百分比,也就是V S S 评分为0,并包括以下次要终点:T O C访视时真菌学根除的患者百分比㊁T O C访视时达到临床改善(V S Sɤ1)和F U访视时症状缓解(第25ʃ4天)㊂4.1外阴阴道念珠菌病的Ⅱ期临床研究D O V E(N C T03253094)[23]一项随机㊁双盲㊁剂量研究的Ⅱ期临床试验,纳入患有中度至重度急性V V C的患者评估i b r e x a f u n g e r p和氟康唑治疗V V C的有效性和安全性,并确定最佳口服剂量㊂186名患者被随机分配到6个治疗组,给予i b r e x a-f u n g e r p300m g每日两次为期1d(n=27)和氟康唑150m g为期1d(n=24)的治疗㊂T O C访视第10天,i b r e x a f u n g e r p和氟康唑的临床治愈率分别为51.9%和58.3%,真菌学根除率分别为63.0%和62.5%;F U访视第25天临床治愈率分别为70.4%和50.0%,真菌学根除分别为48.1%和37.5%㊂常见的不良反应是轻度的胃肠道反应,与氟康唑相比,i b r e x a f u n g e r p患者需要较少的不良反应缓解药物(3.7%和29.2%)㊂由于此研究为2期剂量评价试验,未进行统计学分析,所提供的分析均为描述性分析,样本量较小,需要更多的研究来确定观察到的差异是否具有临床意义,总的来说,i b r e x a f u n g e r p对中度至重度V V C的疗效与氟康唑相似㊂4.2外阴阴道念珠菌病的Ⅲ期临床研究V A N I S H303(N C T03734991)[24]是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,评估口服i b r e x a f u n g e r p与安慰剂对照对急性V V C患者的疗效和安全性,该项研究纳入376名患者按照2ʒ1随机分配,接受i b r e x a f u n g e r p300m g(每日2次)和匹配的安慰剂对照,治疗1d;测试的主要终点是T O C就诊时(第10天)临床治愈率(第10天所有外阴症状和体征完全消失),次要终点为T O C 访视时真菌学根除率和总体成功率(临床治愈和真菌学根除率)㊂试验结果表明,与安慰剂相比,㊃155㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6i b r e x a f u n g e r p在主要终点和所有关键次要终点均显示出统计学优势,i b r e x a f u n g e r p的患者临床治愈率显著高于安慰剂组(50.5%v s.28.6%,P= 0.001),真菌学根除率(49.5%v s.19.4%,P< 0.001),总成功率(36.0%v s.12.6%,P< 0.001)㊂该试验的不足之处主要是该研究纳入的非白念珠菌感染患者较少,对此临床疗效未确定,结果仅限于白念珠菌相关的V V C患者㊂基于以上研究,i b r e x a f u n g e r p耐受性良好,在白念珠菌引起的V V C患者中效果较好㊂V A N I S H306(N C T03987620)[25]是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,旨在进一步评估口服i b r e x a f u n g e r p与安慰剂对照在急性V V C 患者中的疗效和安全性;将纳入的366名患者以2ʒ1的比例随机分配接受i b r e x a f u n g e r p300m g (每日2次)和匹配的安慰剂对照,治疗1d;测试的主要终点是T O C访视时临床治愈(第10天所有外阴症状和体征完全消失),次要终点包括T O C访视真菌学根除率和总体成功率(临床治愈和真菌学根除率);试验结果显示,i b r e x a f u n g e r p在主要终点和所有关键次要终点方面在统计学上均优于安慰剂,接受i b r e x a f u n g e r p的患者在T O C就诊时的临床治愈率显着高于接受安慰剂的患者(63.3% v s.44.0%,P=0.007),真菌学根除率(58.5% v s.29.8%,P<0.001),总体成功率(46.1%v s.28.4%,P=0.022),且在随访中,口服i b r e x a f u n-g e r p的患者与安慰剂相比,症状持续缓解(73.9% v s.52.4%,P=0.001),以上结果均表明i b r e x a-f u n g e r p在急性V V C患者中有效㊂5安全性与耐受性Ⅰ期临床试验中超过1000名健康受试者口服高负荷剂量的i b r e x a f u n g e r p(1250m g和750 m g)持续7d,最常见不良事件(a d v e r s e e v e n t, A E)是轻中度的腹泻㊁腹痛㊁恶心㊁呕吐,并未观察到与治疗相关的严重A E,且耐受性良好[21-22];根据Ⅱ临床试验报道,i b r e x a f u n g e r p治疗后不良反应缓解药物使用率明显低于氟康唑(3.7%v s.29.2%)[23];V A N I S H303[24]研究中,与安慰剂(16.9%)相比,口服i b r e x a f u n g e r p患者(39.7%)报道了与治疗相关的A E,大多数是轻中度的胃肠道反应,包括腹泻(22.3%)㊁腹痛(5.3%)㊁恶心(10.9%)㊂V A N I S H306[25]研究中,与安慰剂(4%)相比,口服i b r e x a f u n g e r p患者(14.8%)报道了与治疗相关的A E,i b r e x a f u n g e r p的患者中,ȡ2%的治疗相关A E是恶心(6.4%轻度,0.3%中度,0.3%重度),腹泻(5.7%轻度,1.0%中度);综上临床试验数据显示,i b r e x a f u n g e r p具有良好的安全性和耐受性,发生治疗相关的严重或需要停药治疗的A E少见㊂6总结与展望i b r e x a f u n g e r p是F D A批准的首个广谱三萜类抗真菌药,它利用了葡聚糖合成酶抑制剂良好的药物活性,且具有口服和静脉给药的优势,对广泛的白念珠菌和非白念珠菌以及对氟康唑耐药的菌株均具有体外杀菌活性,治疗中度至重度V V C有效,Ⅱ期剂量临床试验显示该药与氟康唑有相似的疗效,在两项Ⅲ期临床试验中与安慰剂相比具有优势㊂但还需要更多的临床试验来评估其在特殊人群包括妊娠期㊁哺乳期和复杂V V C患者中的有效性和安全性㊂参考文献[1]D E N N I N G D W,K N E A L E M,S O B E L J D,e t a l.G l o b a lb u r d e n o f r ec u r r e n t v u l v o v a g i n a l c a nd i d i a s i s:a s y s te m a t i cr e v i e w[J].L a n c e t I n f e c t D i s,2018,18(11):e339-e47.[2]WO R K OW S K I K A,B O L A N G A.S e x u a l l y t r a n s m i t t e dd i se a s e s t r e a t m e n t g u i d e l i n e s,2015[J].MMWR R e c o mmR e p,2015,64(R 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动物专用抗菌新药泰拉霉素在养猪生产上的应用

７８
养猪ＳＮＲＤＴＯ（ＷＩＥＰＯＵＣＩＮ４）
２１００
Байду номын сангаас
动物专用抗菌新药泰拉霉素在养猪生产上的应用
王立琦，王忠（华南农业大学兽医学院药理实验室，广东广州５０４）１６２
中图分类号：８９７＋￥５．９６文献标志码：Ｂ文章编号：０２１５（０００— ０８叭１０ — ９７２１）４０７一
攻兽医药理学与毒理学．— ａｌｗｎｌｉ６２．ｍＥｍｉａｇｉ８＠１６ｃ：ｑｏ
理使用。
好的抗菌活性。泰拉霉素对皮肤及眼睛有刺激作用，用药后要
该药对革兰氏阴性菌作用较强，除具有大环内及时洗手。若药物不慎入眼，立即用清水冲洗；应若酯类药物的抑菌作用外，具杀菌作用，而提高了还从不慎接触到皮肤，立即用肥皂及清水清洗。应抗菌活性。５残留及休药期３在养猪生产中的应用据ＥＥＭＡ资料显示，拉霉素在猪体内的残留泰美国农业部国家动物健康监测系统ｆＳＭ量由高到低为肾脏、ＵＤ注射部位、肝脏、肉、肌皮肤＋脂ＮＨ）ＡＭＳ调查表明，在导致育成猪死亡的众多因素肪。最高残留限量（Ｌ：ＭＲ）皮肤脂肪１０￣／，０ｇｇ肝脏ｋ中，呼吸道疾病约占４％，０痢疾占５蹄部疾病占３００ｐ／ｇ肾脏３００ｐ／ｇ％，０￣ｋ，ｇ０￣ｋ。人每日允许摄入量ｇ８％，外伤占８％，应激占７％，其他可知因素合占（Ｄ）６０。休药期为５ｄＡＩ为６ｇ。１％，明因素占１％。可见，呼吸道疾病严重危６展望４不８猪害养猪业的发展，有效控制和预防该病是养猪生产泰拉霉素作为一种新药，就目前临床及研究结中的重要任务。果看，对猪呼吸系统疾病的防治有用量小、疗效好、泰拉霉素给药后吸收迅速，在体内分布广泛，药效长、毒性小等优点，在养猪生产上应用前景可血浆蛋白结合率低，中药物浓度比血浆中高，肺因而观。但因其研究时间还较短，可能还有毒副作用未充分体现出来，还需深入的试验研究及时间对其进收稿日期：０００ — ８２１— ５２行考验。因此，不应滥用此药，需遵循兽医的建议合作者简介：立琦（９６）女，王１８一，四川沪川人，在读硕士研究生，主

泰利霉素

合成反应
合成反应
药动学

口服吸收良好，生物利用度约57%，吸收不受食物影响。在肝脏大部分被CYP3A4代谢成4 种代谢产物。原形药物的肾清除率为每小时 12.5L，半衰期约10h。在肝功能不全者其半衰期可延长1.4倍。
酮内酯类将震荡大环内酯市场

世界上第一个也是目前惟一一个上市的酮内酯类药物为泰利霉素，它由赛诺菲－安万特公司研制开发，2001年10月15首次在德国上市。如今已在美国、英国、比利时、巴西、法国、爱尔兰、意大利、墨西哥、西班牙、加拿大和日本等国家上市，主要用于以下４种适应证：社区获得性肺炎（CAP）、急性细菌性鼻窦炎（ABS）、18岁以上慢性支气管炎患者的急性细菌感染性恶化（ABECB）以及12岁以上患者的扁桃腺炎／咽炎。它曾作为酮内酯类药物的典范被证明比其他药物更能有效对抗细菌感染，且被用作治疗社区获得性肺炎的一线药物。该产品在美国一上市，就以强劲的增长势头创造了良好的市场业绩，2005年的销售额相对于前一年的6400万美元翻了3倍，高达1.93亿美元。
化学名

3-脱[（2,6-双脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基α-L-吡喃核糖基）氧]-11,12-双脱氧-6O-甲基-3-氧代-12,11-[氧羰基酰基[4[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基]丁基]亚氨基]]红霉素

中文名称：泰利霉素英文名称：Telithromycin 中文别名：红霉酮(特利霉素) 分子结构：
第三代大环内酯类，对耐青霉素和耐大环内酯类菌株有很好活性，对酸稳定。 C-3位克拉定糖是引起细菌对大环内酯类耐药的原因之一将C-3位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基，有微弱的活性，但无诱导耐药性，发现酮内酯。
药理作用

重要毒枝菌素毒物学及猪的代谢临床影响

荣昌县城昌州中段７０号。７
毒物的化学结构在生物作用上有可变性，的毒它性作用主要是在试验动物上研究的。而不是在动物和人体上。真菌在动物食品上的作用还不完全清楚。它
窜妊宣｝始童妊窜；－６－船拿－－－Ｎ￣－；业，窖；章妇窖；拿夸‘ 鲁富业鼗逝夸ｒ｝宣；专｝ｊ｝夸辛妇盥
征碎片离子为ｆＩ和［Ｈ— ＨＯ一醋酸氟氢可的Ｍ—ｑ一Ｍ— Ｃｌ，
个ＩＰ点，对应两个子离子各１．５个ＩＰ点，刚好满足４松和醋酸可的松的特征碎片离子为『Ｈ一Ｍ— — Ｍ— １和『Ｈ个ＩＰ点的要求。采用流动注射泵连续进样进行质谱ＨＯＣ３。ＣＯＨ］一参数优化，分别采用ＥＩ比ＥＩＳ＋Ｓ一离子模式进行调谐。发现糖皮质激素类药物准分子离子峰有『Ｈ＋『Ｍ＋］Ｍ— 、
明这种毒物导致的免疫抑制。管现在某些毒物对特尽
定细胞和分子引起的免疫抑制的作用机制还不是很
清楚。是这种免疫抑制通过各种不同的机制直接或但
ＮＲＡ和蛋白质的合成。景绍红，重庆市畜牧科学院，高级畜牧师，０４０重庆市间接地抑制了ＤＡ、Ｎ４２６，
胡占云、张世华，单位及通讯地址同第一作者。
收稿 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ期：０９０ — ２２０ — ２０
宣船夸专；窖毫穹｝夸

动物专用大环内酯类新药——泰拉霉素

按２５ｍｇｋ．／ｇ体重皮下注射后，
１ｉ血药浓度达峰值，表现分５ｎ后ａｒ布容积为ｌＬｋ，相对生物利用度１／ｇ超过９％。Ｅｅｈｒｃｅｃ报０ｂｒａｄＳｈｕｈ等道，驹按２５ｇｋ．／ｇ体重肌注后，ｍ
泰拉霉素在消化道的吸收率很胺部分发生Ｎ一去甲基、Ｎ一氧化、
低，肌肉、皮下注射吸收迅速，达二脱氧甲基己糖部分裂解、二脱氧甲基己糖Ｎ一脱丙基、大环的酯水
膜结膜炎的牛莫拉菌也具有很好的峰时间短，生物利用度高，由于其抗菌活性。ＯｈｎＳｈｎ等的实验ｒａａｉ
为ｌ． ±２５／ｇ５２．ｋ。Ｌ
泰拉霉素，分子式为Ｃ・７３Ｉ４９Ｏ２ＨＮ，
分子量为８６０，密度为１１，是由０．８．７１员氮杂内酯环（１５图Ａ）和１员氮３杂内酯环（１）种同分异构体以９：图Ｂ２ｌ的比例组成的混合物。其溶液因结
范围为０２．５～１ｇｒｌ￣／ｎ。
泰拉霉素的体外抗菌活性受ｐＨ
全程的治疗。猪一般采用肌肉注射给值影响较大。因为其具有三个碱性为４０±１２ｎ／１９ｇｍＬ，表观分布容积药，牛采用颈部皮下注射。氨基基团，所以在不同的ｐ值条件Ｈ
等采用肉汤微稀释法对从欧洲国家后，达峰时间为１ｎ峰浓度５ｍｉ，

泰利霉素经NF-κB途径抑制铜绿假单胞菌诱导MUC5AC表达

ＭＵＣ５ＡＣｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＣｕｌｔｕｒｅｄＮＣＩ — Ｈ２９２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｐｒｅ — ｉｎｃｕｂａｔｅｄｗｉｔｈ１０ｍｇ／ＬｏｆＴＥＬｆｏｒ６ｈ．ａｎｄｔｈｅｎＰＡＷａｓａｄｄｅｄｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎ￣ａｔｉｏｎｓ．ＭＵＣ５ＡＣ
２０１３年１２月第２Ｏ卷第３４期
・论
著・
泰利霉素经ＮＦ－ＫＢ途径抑制铜绿假单胞菌诱导
ＭＵＣ５ＡＣ表达
李波罗金花１阳帆ｚ
１．南华大学附属第三医院感染科，湖南衡阳
４２１０００；２．湘南学院基础医学部病原生物学及免疫学教研室，湖南郴州４２３０００
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ（ＴＥＬ）ｏｎＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅＦｌｌ，ｇｉｎｏｓａ（ＰＡ）－ｉｎｄｕｃｅｄｍｕｃｕｓ
［摘要】目的研究大环内酯类抗生素泰利霉素（ＴＥＬ）对铜绿假单胞菌（ＰＡ）诱导气道上皮细胞表达产黏蛋白

药讯（第2期）

药讯（第2期）我国严把“抗菌药临床应用关”新华网北京3月6日电（记者王茜）卫生部日前决定2012年继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动。

卫生部制定的活动方案显示，将加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度。

具体为：综合医院住院患者抗菌药物使用率不超过60%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%，急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%。

口腔医院住院患者抗菌药物使用率不超过70%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%，急诊患者抗菌药物处方比例不超过50%。

肿瘤医院住院患者抗菌药物使用率不超过40%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过10%，急诊患者抗菌药物处方比例不超过10%。

儿童医院住院患者抗菌药物使用率不超过60%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过25%，急诊患者抗菌药物处方比例不超过50%。

精神病医院住院患者抗菌药物使用率不超过5%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过5%，急诊患者抗菌药物处方比例不超过10%。

妇产医院（含妇幼保健院）住院患者抗菌药物使用率不超过60%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%，急诊患者抗菌药物处方比例不超过20%。

住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小时（剖宫产手术除外），抗菌药物品种选择和使用疗程合理。

Ｉ类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%，Ｉ类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过24小时。

临床医生需要什么样的临床药学服务？临床药学是以病人为对象，研究合理、有效和安全用药的科学，是医院药学的一个重要组成部分，更是临床医生的好助手和病人治疗的需要。

但临床药学的学科建议在我国还是很落后的，高水平的临床药学人才缺乏，往往不能满足临床的需要，或者发现问题后不能很好地解决。

我们医生在临床上会碰到许多有关药学问题，希望得到临床药师的解答。

甚至药品说明书上的有些内容，医生也往往不能完全理解，需要得到临床药学研究人员的帮助。

我举个三个最简单的例子。

第一个例子：阿德福韦酯为什么会导致血磷降低？在阿德福韦酯临床试验中，我们知道阿德福韦酯有潜在的肾损害。

弓形虫感染对THP-1巨噬细胞极化影响的研究

中国人兽共患病学报C h i n e s e J o u r n a l o f Z o o n o s e s㊀２０１８,３４(１０)D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００２－２６９４．２０１８．００．１５７实验研究弓形虫感染对T H P Ｇ１巨噬细胞极化影响的研究刘学雷１,王云杰１,杨宁爱１,安童童１,康宇婷１,贾㊀伟２,３,苏雅静３,赵志军２,３国家自然科学基金(N o ．８１５６０３３３)资助通讯作者:赵志军,E m a i l :z １５８１５z ＠１６３．c o m作者单位:１．宁夏医科大学临床医学院,银川㊀７５０００４;２．宁夏医科大学总医院医学实验中心,银川㊀７５０００４;３．宁夏临床病原微生物重点实验室,银川㊀７５０００４摘㊀要:目的㊀探讨弓形虫感染对体外诱导的人外周血单核细胞(H u m a na c u t em o n o c yt i c l e u k e m i a c e l l l i n e ,T H P Ｇ１)极化特点的影响.方法㊀用佛波酯(P MA )诱导T H P Ｇ１４８h 使之由悬浮的单核细胞诱导为贴壁的巨噬细胞,体外选择不同时间点感染弓形虫,用D i f f 染色分析弓形虫在细胞内的增殖情况.W e s t e r nb l o t 检测极化相关蛋白,Q ＧP C R 检测m R N A 的表达情况.结果㊀成功诱导得到贴壁的巨噬细胞模型,感染弓形虫后,M １型巨噬细胞标志性蛋白i N O S 及M ２型巨噬细胞标志型蛋白A r gＧ１３６h 表达量与对照组差异明显(t ＝１０．２３,P ＜０．０５).Q ＧP C R 的结果显示不同的处理组I L Ｇ１㊁I L Ｇ１２㊁i N O S 和T N F Ｇα逐渐减少,而I L Ｇ１０㊁A r g Ｇ１呈逐渐增加,到３６h 达到顶峰(t ＝９．５８７,P ＜０．０５).结论㊀弓形虫R H 株感染T H P Ｇ１巨噬细胞后可以在胞内生长增殖,T H P Ｇ１细胞感染后向M ２型巨噬细胞方向极化.关键词:T H P Ｇ１;弓形虫感染;巨噬细胞极化中图分类号:R ３８２．５㊀㊀㊀文献标识码:A ㊀㊀㊀文章编号:１００２－２６９４(２０１８)１０－０９０２－０６E f f e c t s o f t h e p o l a r i z a t i o no f t h em a c r o p h a ge d if f e r e n t i a t e d f r o mT H P Ｇ１w h i c h i n f e c t e dw i t h T o x o pl a s m a g o n d i i L I U X u e Ｇl e i １,WA N G Y u n Ｇj i e １,Y A N G N i n g Ｇa i １,A N T o n g Ｇt o n g １,K A N G Y u Ｇt i n g １,J I A W e i ２,３,S U Y a Ｇj i n g ３,Z H A OZ h i Ｇju n ２,３(１．C o l l e g e o f C l i n i c a lM e d i c a l ,N i n g x i a M e d i c a lU n i v e r s i t y ,Y i n c h u a n ７５０００４,C h i n a ;２．L a b o r a t o r y M e d i c i n eC e n t e r ,G e n e r a lH o s p i t a l o f N i n g x i a M e d i c a lU n i v e r s i t y ,Y i n c h u a n ７５０００４,C h i n a ;３．N i n g x i aK e y L a b o r a t o r y o f C l i n i c a l a n dP a t h o g e n i cM i c r o b i o l o g y ,Y i n c h u a n ７５０００４,C h i n a )A b s t r a c t :T o e x p l o r e t h e e f f e c t o f t h e p o l a r i z a t i o n o f t h em a c r o p h a ge d if f e r e n t i a t e d f r o m T H P Ｇ１w h i c h i n f e c t e dw i t h T o x o Ｇpl a s m a g o n d i i ,m o n o c y t e s (T H P Ｇ１)s u s p e n d e d i n t h e c u l t u r em e d i u m w e r e i n d u c e d b y p h o r b o l e s t e r (P MA )f o r ４８h t o d i f f e r Ｇe n t i a t e i n t o a d h e r e n tm a c r o p h a g e s ．I n v i t r o e x p e r i m e n t a t d i f f e r e n t T ．go n d i i i n f e c t i o n t i m e c o u r s e a n d t h e p r o t o z o a n p r o l i f e r a Ｇt i o nr a t ew a s s t u d i e d b y u s i n g D i f f s t a i n i n g ．W e s t e r n b l o t a n dQ ＧP C Rw e r e u s e d t o d e t e c t t h e e x p r e s s i o n l e v e l o f p o l a r i z a t i o n Ｇr e Ｇl a t e d p r o t e i n s a n dm R N A．T h e p r o t e i n e x p r e s s i o n l e v e l o f i N O S i nM １m a c r o p h a g ew a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e c o n Ｇt r o l g r o u p ,a n d t h e e x p r e s s i o n o fM ２p r o t e i nA r g Ｇ１w a s t h e h i g h e s t e x p r e s s e dw i t h t h e h i g h e s t l e v e l a t ３６h ．R e s u l t s o fQ ＧP C R s h o w e d t h a t t h em R N Ae x p r e s s i o n o f I L Ｇ１,I L Ｇ１２,i N O S a n dT N F Ｇαi n d i f f e r e n t t r e a t m e n t g r o u p s g r a d u a l l y d e c r e a s e d ,b u t I L Ｇ１０a n dA r g Ｇ１g r a d u a l l y i n c r e a s e d a n d p e a k e d a t ３６h (t ＝９．５８７,P ＜０．０５)．T ．g o n d i i c a n p r o l i f e r a t e i n t h em a c r o p h a g e s d i f f e r Ｇe n t i a t e d f r o m T H P Ｇ１c e l l s ．A f t e r T ．go n d i i i n f e c t i o n ,i tw i l l p o l a r i z e t o w a r d sM ２m a c r o p h a g e s ．K e yw o r d s :h u m a na c u t em o n o c y t i c l e u k e m i a c e l l l i n e ;T o x o p l a s m a g o n d i i i n f e c t i o n ;m a c r o p h a g e p o l a r i z a t i o n S u p p o r t e db y t h eN a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o no fC h i n a (N o ．８１５６０３３３)C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a oZ h i Ｇju n ,E m a i l :z １５８１５z ＠１６３．c o m ㊀㊀弓形虫是一种专性的胞内寄生虫,能导致严重弓形虫病,在世界的不同地理区域有大量的人口感染弓形虫,在免疫抑制或者怀孕的妇女会产生严重的后果,例如:流产㊁产后的畸形以及新生儿的死亡[１Ｇ２].巨噬细胞是研究细胞吞噬㊁细胞免疫和分子免疫学的重要细胞模型,当受到外界环境诸多病原体刺激时表型和功能会发生变化,这种现象称为巨噬细胞极化[３].巨噬细胞极化主要分为M １型和２０９M２型,M１型主要分泌促炎因子,M２型主要分泌抑制炎症的因子[４Ｇ５].弓形虫作为一种严格的细胞内寄生虫,可侵入所有的哺乳动物的有核细胞.巨噬细胞是人体内重要的免疫细胞,R H株弓形虫感染后会引起巨噬细胞的免疫应答.巨噬细胞作为一种免疫细胞应起到控制弓形虫感染与增殖的作用,但是有文献已经报道弓形虫可感染大鼠的巨噬细胞并且在内部增殖[６Ｇ７].弓形虫是否利用巨噬细胞极化而实现感染与增殖很值得我们探究.本研究拟使用人单核细胞系T H PＧ１经佛波酯(P MA)诱导后分化为M０型巨噬细胞,M０型巨噬细胞表达的蛋白偏向M１型巨噬细胞,这种巨噬细胞模型在国内外已经应用普遍,因此运用T H PＧ１的细胞模型来研究弓形虫对巨噬细胞的极化是可行的[８Ｇ９].通过D i f f染色㊁W e s t e r nb l o t㊁QＧP C R等方法研究弓形虫感染T H PＧ１细胞后极化相关蛋白和基因的表达情况.探究弓形虫R H株感染对T H PＧ１巨噬细胞极化的影响.１㊀材料与方法１．１㊀材料㊀弓形虫R H株为本实验室保存的; T H PＧ１单核细胞系购自中国科学院上海细胞生物研究所;佛波酯(P MA)购自索莱宝公司;胎牛血清购自B I公司;培养基１６４０购自G I B C O公司;T rＧi z o l购自a m b i o n公司;反转录试剂盒购自T h e r m o 公司;荧光定量P C R试剂购自R o c h e公司;兔抗人诱导型一氧化氮合酶(i N O S)抗体㊁兔抗人精氨酸酶Ｇ１(A r g i n a s eＧ１)抗体㊁H P R标记山羊抗兔I g G (I g GＧH R P)购自P r o t e i n t e c h公司.１．２㊀方法１．２．１㊀细胞培养㊀T H PＧ１细胞复苏以后,３７ħ㊁５％C O２的培养箱培养,使用含有１０％胎牛血清的１６４０培养基培养细胞,１ʒ３进行传代.１．２．２㊀T H PＧ１细胞的诱导㊀T H PＧ１细胞接种于１０c m培养皿内,每皿细胞约４ˑ１０６个.P MA的浓度保持在１００n g/m L.３７ħ㊁５％C O２培养箱培养４８h 诱导T H PＧ１细胞为贴壁的巨噬细胞.１．２．３㊀弓形虫传代㊀弓形虫从液氮取出后于３７ħ水浴快速融化,取２５０μL注入小鼠腹腔内.当小鼠出现蜷缩㊁背部毛发炸起㊁腹部膨胀后无痛断颈处死小鼠.用酒精擦拭腹部皮肤,剪开长约１c m的腹部皮肤,吸取P B S注入小鼠腹腔内轻柔腹部使P B S混匀,然后从中吸取１００μL注入健康小鼠腹腔内完成第一次弓形虫的传代.传代３次后弓形虫毒力稳定可用于后续实验.１．２．４㊀T H PＧ１细胞感染㊀弓形虫传到３代以后从第四代开始可用于感染.无痛断颈处死发病小鼠,７５％酒精擦拭腹部皮肤,眼科剪剪开长约１c m的腹部皮肤,注射P B S５m L,轻柔腹部,混匀后抽出含有弓形虫的P B S.１０００r/m i n,离心５m i n,弃上清,加１６４０冲悬混匀,计数.T H PＧ１细胞与弓形虫１ʒ１感染.未加弓形虫的作为对照组,感染弓形虫的设１h㊁１２h㊁１８h㊁２４h㊁３６h组,用于后续实验.１．２．５㊀细胞爬片与D i f f染色㊀收集含有T H PＧ１细胞悬液,８００r/m i n,离心５m i n;弃上清,加２m L １６４０冲悬混匀,计数.细胞数为１ˑ１０６/孔接种于６孔板内.每孔加１０μg/m L的P MA２０μL,使浓度保持在１００n g/m L.诱导４８h后感染弓形虫.然后根据设的不同时间取出爬片,晾干,固定,D i f f 染液A液染３０s后P B S冲洗晾干,B液染１５s后去离子水冲洗晾干.１．２．６㊀L P S刺激T H PＧ１细胞㊀T H PＧ１细胞接种于１０c m细胞培养皿内,每皿细胞约４ˑ１０６个,T H PＧ１经P MA刺激４８h分化为巨噬细胞,L P S浓度分别为１０n g/m L㊁２０n g/m L㊁５０n g/m L㊁１００n g/m L㊁２００n g/m L㊁１０００n g/m L刺激巨噬细胞２４h,收集细胞,提取蛋白.W e s t e r n b l o t法检测i N O S和A r gＧ１表达情况.１．２．７㊀蛋白免疫印迹㊀W e s t e r nb l o t法检测T H PＧ１细胞感染弓形虫后i N O S和A r gＧ１蛋白的表达情况收集长在１０c m皿内的对照组㊁１h㊁１２h㊁１８h㊁２４h㊁３６h的细胞(种植㊁诱导,感染的方法同前),提取总蛋白.采用B C A法检测蛋白的浓度.进行１０％S D SＧP A G E电泳㊁转模㊁以及封闭,分别用兔抗人i N O S和A r gＧ１(１ʒ２０００)以及兔抗人βＧa c t i n抗体(１ʒ２０００)在４ħ孵育过夜,二抗孵育(山羊抗兔多克隆I g G抗体,工作液１ʒ５０００)２h,发光液显色后,凝胶成像系统观察结果.１．２．８㊀极化相关因子m R N A表达水平的检测㊀通过T r i z o l法提取细胞的总R N A,T a K a R a反转录试剂盒合成c D N A,通过S Y B R G r e e n荧光定量P C R 测定不同时间点细胞中i N O S㊁A r g i n a s eＧ１等m RＧN A水平表达情况.以βＧa c t i n作为内参基因,相对定量使用的方法是２－ΔΔC t.所用引物见表１.３０９１０期刘学雷等:弓形虫感染对T H PＧ１巨噬细胞极化影响的研究表１㊀本研究中所用到的引物序列T a b ．１㊀P r i m e r s e q u e n c e s u s e d i n t h i s s t u d y引物序列(５ᶄ－３ᶄ)长度/b p A r g i n a s e Ｇ１F C T G T G G G A A A A G C A A G C G A G １２０A r gi n a s e Ｇ１R C A T G G C C A G A G A T G C T T C C A i N O SF A G C C C T T T A C T T G A C C T C C T A A１３６i N O SR C A A G T T C C A T C T T T C A C C C A C I L Ｇ１FC G A A T C T C C G A C C A C C A C T A １９２I L Ｇ１RC A C A T A A G C C T C G T T A T C C CI L Ｇ１２F A C A C C G T A A G T G T C T G G A A G G１６５I L Ｇ１２R C A T G C T A A T G A G A A A G G G A T T C I L Ｇ１０FG C C A A G C C T T G T C T G A G A T G A T C C １４８I L Ｇ１０RA A T C G A T G A C A G C G C C G T A G CT G F ＧβFA G C A A C A A T T C C T G G C G A T A C C T C１０３T G F ＧβRT C A A C C A C T G C C G C A C A A C T CT N F ＧαF C C A A T G G C G T G G A G C T G A G A G １４３T N F ＧαR G A C G G C G A T G C G G C T G A T GM I P Ｇ１FT G A C C A G T G A T G A C A C G G G A １３４M I P Ｇ１RG C C C T G A G T C T C A C C A T T G C βＧa c t i nF T G A C G T G G A C A T C C G C A A A G ２０５βＧa c t i nR C T G G A A G G A C A G C G A G G１．２．９㊀统计学分析㊀q ＧP C R 数据采用均数ʃ标准差(x ʃs )表示,试验重复３次.用S P S S２２．０统计软件进行统计学分析,两组数据均数比较采用t 检验,以P ＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀果２．１㊀弓形虫体外感染T H P Ｇ１巨噬细胞㊀采用D i f f 染色并在显微镜下观察弓形虫在细胞内的增殖情况.T H P Ｇ１细胞感染弓形虫以后,１h 弓形虫已经进入到细胞内,到１８h 细胞内的弓形虫明显增值且感染细胞的数量也增多.２４h 感染细胞明显增多且有少部分虫体已破细胞而出,３６h 细胞基本被破坏且虫体都破细胞而出,仅有少数有细胞形态的细胞残存(图１).２．２㊀极化相关因子蛋白表达水平的检测㊀P MA 诱导后感染弓形虫以并收集１h ㊁１２h ㊁１８h ㊁２４h ㊁３６h 蛋白.W e s t e r nb l o t 检测蛋白的i N O S 和A r g Ｇ１蛋白的表达情况,发现与对照组比较,随着时间的增加i N O S 逐渐减少,３６h 表达量最低.A r g Ｇ１在对照组㊁１h ㊁１２h 无表达,１８h 有少量表达,３６hA r g Ｇ１表达量明显高于其他组,同时检测了不同浓度的L P S 对巨噬细胞i N O S 和A r gＧ１表达量的影响.结果显示A r g Ｇ１无表达,L P S 浓度为１００n g /m L 时i N O S 的表达量最高(图２㊁图３).(A 为经P MA 诱导后正常的巨噬细胞:B ㊁C ㊁D ㊁E ㊁F 分别为感染弓形虫１h ㊁１２h ㊁１６h ㊁２４h ㊁３６h 后的巨噬细胞.红色箭头指示弓形虫)图１㊀P M A 诱导后在不同时间点感染弓形虫的情况(D i f f 染色ˑ１０００)F i g ．１㊀T o x o p l a s m a g o n d i i i n f e c t i o na t d i f f e r e n t t i m e p o i n t s f o l l o w i n g P M Ai n d u c t i o n (D i f f s t a i n i n gˑ１０００)４０９中国人兽共患病学报２０１８,３４(１０)图２㊀P M A 诱导组在不同感染时间点下蛋白的表达水平F i g ．２㊀P r o t e i ne x p r e s s i o nl e v e l i nP M A Ｇi n d u c e d g r o u p at d i f f e r e n t t i m e p o i n t s o f i n f e c t i on图３㊀不同浓度L P S 对蛋白表达水平的影响F i g．３㊀E f f e c t o f d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f L P S o n p r o t e i n e x pr e s s i o n ２．３㊀极化相关因子m R N A 表达水平的检测㊀检测不同时间点M １极化标志因子I L Ｇ１㊁I L Ｇ１２㊁T N F Ｇα和i N O S m R N A 以及M ２极化标志因子I L Ｇ１０㊁T G F Ｇβ㊁M I P Ｇ１和A r g Ｇ１m R N A 的相对表达量.P MA 诱导并感染后M １极化相关因子随着时间的与对照组相比逐渐降低,３６h 表达量与对照组比较降低最明显(t ＝３．３１３,P ＜０．０５).M ２极化相关因子I L Ｇ１０和A r g Ｇ１的表达量逐渐增加,到３６h 表达量明显高于其他组(t ＝９．５８７,P ＜０．０５).q ＧP C R 和W e r s t e r nB l o t 的趋势一致(图４).３㊀讨㊀论根据弓形虫对小鼠的致病力,将其分为高致病力(如Ⅰ型)和低致病力(Ⅱ型和Ⅲ型)虫株[１０],不同虫株感染宿主后引起的免疫反应也会不同.研究表明弓形虫巨噬细胞系,Ⅰ(R H 株㊁S H 株等)和Ⅲ型主要通过释放棒状体激酶R O P １６激活S T A T ６信号通路,巨噬细胞向M ２方向极化,Ⅱ(M E ４９㊁Q H 株等)型主要通过释放致密颗粒抗原G R A １５激活N F Ｇκβ通路使巨噬细胞向M１方向极化[１,１１].M １型巨噬细胞会释放i N O S (一氧化氮合成酶),M ２型巨噬细胞则释放A r gＧ１(精氨酸酶Ⅰ).i N O S 和A r g Ｇ１都可以利用精氨酸分别产生N O 和尿素.N O 对弓形虫的生长具有杀伤抑制作用,而弓形虫可以利用尿素产生多胺类物质为自身的增殖提供营养.i N O S 和A r gＧ１分别作为M １和M ２型巨噬细胞的标志性蛋白.Z h a o 等人发现大鼠肺泡巨噬细胞在感染弓形虫R H 株后,高表达A r gＧ１[１２].弓形虫R H 株在感染小鼠骨髓源性巨噬细胞后发现蛋白A r gＧ１低表达,i N O S 高表达[１３].本实验用弓形虫R H 株感染经人类T H P Ｇ１巨噬细胞模型后发现,A r g Ｇ１的表达量在对照组和１h 和１２h 时无表达,３６h 表达量明显高于其他时间点,而i N O S 的表达量呈逐渐降低的趋势,３６h 表达量明显低于其他组.弓形虫R H 株通过分泌R O P １６调控宿主与巨噬细胞极化相关的信号通路基因表达,使巨噬细胞向M ２方向极化,减少i N O S 的生成,降低N O 对自身的抑制和杀伤作用,增加多胺类物质的生成为弓形虫增殖提供物质条件.T H P Ｇ１体外感染弓形虫R H 株,D i f f 染色的结果我们发现弓形虫在１h 和１２h 细胞内的虫体数量较少,２４h 细胞内的虫体数量明显增多,３６h 细胞大多数被破坏,弓形虫破膜而出.通过对相关m R N A 表达量检测的结果发现M １型巨噬细分泌的I L Ｇ１㊁I L Ｇ１２㊁T N F Ｇα等促炎因子的表达量明显降低,M ２型巨噬细胞分泌的I L Ｇ１０㊁M I P Ｇ１等促炎因子表达量逐渐增加.弓形虫R H 株感染后可以通过减少巨噬细胞I L Ｇ１㊁I L Ｇ１２㊁T N F Ｇα等促炎因子的产生,降低炎症对弓形虫增殖的抑制作用.I L Ｇ１２可刺激并且激活T 细胞,促使T h ０细胞向T h １细胞分化,T h １细胞可以增强吞噬细胞介导的抗感染免疫,特别是胞内病原菌的感染.弓形虫通过调控I L Ｇ１２基因的低表达,使I L Ｇ１２因子生成减少以此降低宿主细胞对弓形虫的免疫杀伤作用.I L Ｇ１０又称细胞因子生成抑制因子(C S I F ),已有研究表明I L Ｇ１０可以抑制T N F Ｇα的生成从而在抑制炎症的发生和免疫平衡方面发挥重要作用[１４].M ２型巨噬细胞分泌的M I P Ｇ１作为参与组织损伤修复的因子在弓形虫感染后表达量明显高于对照组,表明弓形虫感染后会是巨噬细胞向M ２型极化.有研究表明T G F Ｇβ可以起到抑制胞内杀伤弓形虫速殖子的作用[１５].T G F Ｇβ作为一种抑制炎症发生和加强组织修复的因子,巨噬细胞感染弓形虫以后发现１hm R N A 的表达量高于对照组,在感染早期弓形虫会促进T G F Ｇβ的高表达.Q ＧP C R 的结果证明了弓形虫R H 株感染巨噬细胞后会抑制M １型相关因子m R N A 的表达,促进M ２型相关因子m R N A 高表达.Q ＧP C R 检测i N O S 和A r g Ｇ１m R N A 的表达量和W e s t e r n B l o t 结果一致.弓形虫R H 株会导致巨噬细胞向M ２表型偏移.在以往研究弓形虫调控巨噬细胞的极化中多采５０９１０期刘学雷等:弓形虫感染对T H P Ｇ１巨噬细胞极化影响的研究(∗:P＜０．０５与对照组比较,n＝３).图４㊀P M A诱导后M１型和M２型相关因子m R N A的表达水平F i g．４㊀E x p r e s s i o n l e v e l s o fM１a n dM２Ｇr e l a t e d f a c t o rm R N A s a f t e rP M Ai n d u c t i o n用大鼠或者小鼠的巨噬细胞系模型.本研究中采用佛波酯诱导T H PＧ１细胞,并且成功获得了有悬浮细胞分化为贴壁巨噬细胞的模型;采用T H PＧ１诱导成巨噬细胞的模型对研究弓形虫R H株对人巨噬细胞的极化调节具有重要意义;从弓形虫调控巨噬细胞极化的角度为弓形虫病的防治提供一个前期研究基础.参考文献:[１]Z h a n g AM,S h e nQ,L iM,e t a l．C o m p a r a t i v e s t u d i e s o fm a c r oＧp h a g eＧb i a s e dr e s p o n s e si n m i c et oi n f e c t i o n w i t h T o x o p l a s m ag o n d i i T o x o D B＃９s t r a i n so fd i f f e r e n tv i r u l e n c e i s o l a t e df r o m C h i n a[J]．P a r a s i t e s&V e c t o r s,２０１３,６(１):３０８Ｇ３２０．D O I:１０．１１８６/１７５６Ｇ３３０５Ｇ６Ｇ３０８[２]T e n t e rAM,H e c k e r o t h A R,W e i s sL M．T o x o p l a s m a g o n d i i f r o ma n i m a l s t oh u m a n s[J]．I n t JP a r a s i t o l,２０００,３０(１２/１３):１２１７Ｇ１２５８．D O I:１０．１３７１/j o u r n a l．p o n e．０２００３４６６０９中国人兽共患病学报２０１８,３４(１０)[３]S h a p o u r iＧM o g h a d d a m A,M o h a mm a d i a nS,V a z i n i H,e ta l．M a c r o p h a g e p l a s t i c i t y,p o l a r i z a t i o n,a n df u n c t i o n i nh e a l t ha n d d i s e a s e[J]．J．C e l l．P h y s i o l,２０１８,２３３(９):６４２５Ｇ６４４０．D O I:１０．１００２/j c p．２６４２９[４]Z h o uD,H u a n g C,L i nZ,e ta l．M a c r o p h a g e p o l a r i z a t i o na n d f u n c t i o nw i t he m p h a s i s o n t h e e v o l v i n g r o l e s o f c o o r d i n a t e d r e gＧu l a t i o no f c e l l u l a r s i g n a l i n gp a t h w a y s[J]．C e l lS i g n a l,２０１４,２６(２):１９２Ｇ１９７．D O I:１０．１０１６/j．c e l l s i g．２０１３．１１．００４[５]L i uY C,Z o uX B,C h a i Y F,e t a l．M a c r o p h a g e p o l a r i z a t i o n i n i nＧf l a mm a t o r y d i s e a s e s[J]．I n t JB i o lS c i,２０１４,１０(５):５２０Ｇ５２９．D O I:１０．７１５０/i j b s．８８７９[６]K o n g L,Z h a n g Q,C h a oJ,e t a l．P o l a r i z a t i o no fm a c r o p h a g e s i n d u c e db y T o x o p l a s m a g o n d i i a n di t si m p a c to n a b n o r m a l p r e g n a n c y i nr a t s[J]．A c t a T r o p,２０１５,１４３:１Ｇ７．D O I:１０．１０１６/j．a c t a t r o p i c a．２０１４．１２．００１[７]L i Z,Z h a oZ J,Z h uX Q,e t a l．D i f f e r e n c e s i n i N O S a n d a r g i n a s e e x p r e s s i o na n da c t i v i t y i n t h em a c r o p h a g e s o f r a t s a r e r e s p o n s iＧb l e f o r t h er e s i s t a n c ea g a i n s t T o x o p l a s m a g o n d i i i n f e c t i o n[J]．P L o SO n e,２０１２,７(４):e３５８３４．D O I:１０．１３７１/j o u r n a l．p o n e．００３５８３４[８]T a n d o nA,H a r i o u d h M,I s h r a tN,e t a l．A n M D２Ｇd e r i v e d p e pＧt i d e p r o m o t e sL P Sa g g r e g a t i o n,f a c i l i t a t e s i t s i n t e r n a l i z a t i o ni n T H PＧ１c e l l s,a n di n h i b i t s L P SＧi n d u c e d p r oＧi n f l a mm a t o r y r eＧs p o n s e s[J]．C e l lM o lL i f eS c i,２０１８,７５(１３):２４３１Ｇ２４４６．D O I:１０．１００７/s０００１８Ｇ０１７Ｇ２７３５Ｇ２[９]章述军,雷青松,李麟．两种P MA诱导方案对T H PＧ１巨噬细胞M１和M２亚型相关基因表达的影响[J]．中国细胞生物学学报,２０１７,３９(６):７６５Ｇ７７１．D O I:１０．１１８４４/c j c b．２０１７．０６．０３７２[１０]R i n d e rH,T h o m s c h k eA,D a r déM,e t a l．S p e c i f i cD N A p o l yＧm o r p h i s m s d i s c r i m i n a t e b e t w e e n v i r u l e n c e a n d n o nＧv i r u l e n c e t o m i c e i nn i n e T o x o p l a s m a g o n d i i s t r a i n s[J]．M o l B i o c h e mP a r aＧs i t o l,１９９５,６９(１):１２３Ｇ１２６．D O I:１０．１０１６/０１６６Ｇ６８５１(９４)００２１１Ｇ５[１１]M u r r a y P JM a c r o p h a g e s a s a b a t t l e g r o u n d f o r t o x o p l a s m a p a t hＧo g e n e s i s[J]．C e l lH o s t M i c r o b e,２０１１,９(６):４４５Ｇ４４７．D O I:１０．１０１６/j．c h o m．２０１１．０５．０１０[１２]Z h a oZ J,Z h a n g J,W e i J,e t a l．L o w e r e x p r e s s i o no f i n d u c i b l e n i t r i co x i d es y n t h a s ea n dh i g h e re x p r e s s i o no fa r g i n a s e i nr a t a l v e o l a rm a c r o p h a g e s a r e l i n k e d t o t h e i r s u s c e p t i b i l i t y t o T o x oＧp l a s m a g o n d i i i n f e c t i o n[J]．P L o S O n e,２０１３,８(５):e６３６５０．D O I:１０．１３７１/j o u r n a l．p o n e．００６３６５０[１３]祝瑶,胡守萍,张交儿．体外弓形虫感染小鼠巨噬细胞对其极化的影响[J]．中国预防兽医学报,２０１６,３８(６):４７５Ｇ４７８．D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００８Ｇ０４７５．２０１６．０６．１２[１４]M a i aM,M e i r aＧS t r e j e v i t c hC,P e r e i r aＧC h i o c c o l aV,e t a l．E v a lＧu a t i o no f g e n ee x p r e s s i o nl e v e l s f o rc y t o k i n e s i no c u l a rt o x oＧp l a s m o s i s[J]．P a r a s i t eI mm u n o l,２０１７,３９(１０):１．D O I:１０．１１１１/p i m．１２４６２[１５]L a n g e r m a n s J,N i b b e r i n g P,V a nV u r e nＧV a nD e rH u l s tM,e t a l．T r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o rＧb e t a s u p p r e s s e si n t e r f e r o nＧg a mm aＧi n d u c e d t o x o p l a s m a s t a t i c a c t i v i t y i n m u r i n em a c r o p h aＧg e sb y i n h i b i t i o n o ft u m o u rn e c r o s i sf a c t o rＧa l p h a p r o d u c t i o n[J]．P a r a s i t e I mm u n o l,２００１,２３(４):１６９Ｇ１７５．D O I:１０．１０４６/ j．１３６５Ｇ３０２４．２００１．００３７１．x收稿日期:２０１８Ｇ０２Ｇ２２㊀编辑:王晓欢(上接第８９４页)[４０]Z h u a n g Z G,Z h a n g J A,L u o H L,e t a l．T h ec i r c u l a rR N Ao f p e r i p h e r a l b l o o d m o n o n u c l e a rc e l l s:H s a_c i r c_０００５８３６a sa n e wd i a g n o s t i c b i o m a r k e r a n d t h e r a p e u t i c t a r g e t o f a c t i v e p u lＧm o n a r y t u b e r c u l o s i s[J]．M o l I mm u n o l,２０１７,９０:２６４Ｇ２７２．[４１]A w u hJ A,F l oT H．M o l e c u l a rb a s i so fm y c o b a c t e r i a l s u r v i v a l i nm a c r o p h a g e s[J]．C e l lM o l L i f e S c i,２０１７,７４(９):１６２５Ｇ１６４８．[４２]Y a n g S,L i F,J i aS,e t a l．E a r l y s e c r e t e da n t i g e nE S A TＧ６o f M y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l o s i s p r o m o t e sa p o p t o s i so fm a c r o p h aＧg e s v i a t a r g e t i n g t h em i c r o R N A１５５ＧS O C S１i n t e r a c t i o n[J]．C e l lP h y s i o l B i o c h e m,２０１５,３５(４):１２７６Ｇ１２８８．[４３]Z h o uZ Q,W a n g Z K,Z h a n g L,e t a l．R o l e o f E S A TＧ６i n r e n a l i n j u r y b y r e g u l a t i n g m i c r o R N AＧ１５５e x p r e s s i o n v i a T L R４/M y D８８s i g n a l i n gp a t h w a y i n m i c ew i t h M y c o b a c t e r i u mt u b e rＧc u l o s i s i n f e c t i o n[J]．B i o s c i R e p,２０１７,３７(４)．[４４]Z h a n g R,X u J,Z h a o J,e t a l．M i rＧ３０d s u p p r e s s e s c e l l p r o l i f e rＧa t i o no f c o l o n c a n c e r c e l l s b y i n h i b i t i n g c e l l a u t o p h a g y a n d p r oＧm o t i n g c e l l a p o p t o s i s[J]．T u m o u r B i o l,２０１７,３９(６):１０１０４２８３１７７０３９８４．[４５]D e r e t i cV,S i n g hS,M a s t e r S,e t a l．M y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l oＧs i s i n h i b i t i o no f p h a g o l y s o s o m eb i o g e n e s i sa n da u t o p h a g y a sa h o s t d e f e n c em e c h a n i s m[J]．C e l lM i c r o b i o l,２００６,８(５):７１９Ｇ７２７．[４６]S i n g hB,S a q i b M,G u p t a A,e ta l．A u t o p h a g y i n d u c t i o nb y M y c o b a c t e r i u m i n d i c u s p r a n i i p r o m o t e s M y c o b a c t e r i u mt u b e rＧc u l o s i sc l e a r a n c ef r o m R AW２６４．７m a c r o p h a g e s[J]．P L o SO n e,２０１７,１２(１２):e０１８９６０６．收稿日期:２０１８Ｇ０３Ｇ２２㊀编辑:王晓欢７０９１０期刘学雷等:弓形虫感染对T H PＧ１巨噬细胞极化影响的研究。

泰利霉素经NF—κB途径抑制铜绿假单胞菌诱导MUC5AC表达

泰利霉素经NF—κB途径抑制铜绿假单胞菌诱导MUC5AC表达目的研究大环内酯类抗生素泰利霉素（TEL）对铜绿假单胞菌（PA）诱导气道上皮细胞表达产黏蛋白MUC5AC的影响，并探讨其可能的分子机制。

方法体外培养NCI-H292细胞，用10 mg/L TEL孵育6 h预处理细胞，随后加入不同浓度PA孵育3～9 h，分别采用ELISA和实时定量PCR检测MUC5AC蛋白和mRNA的表达情况，ELISA检测NCI-H292细胞内核因子κB（NF-κB）的DNA 结合活性。

结果NCI-H292细胞经PA感染后6 h后，MUC5AC分泌水平随PA 浓度的增高而增加。

此外，PA感染3 h后即可检测出MUC5AC mRNA的表达，6 h后达到高峰。

NCI-H292细胞经TEL处理后，能显著抑制PA诱导的MUC5AC mRNA表达。

PA感染NCI-H292细胞后，能促进NF-κB p50/p65亚基核转位，呈一定的时间依赖性，TEL处理后，NF-κB转录活性显著降低。

结论TEL能抑制PA诱导的黏蛋白表达，其机制可能与抑制NF-κB DNA结合活性有关。

标签：铜绿假单胞菌；泰利霉素；核因子κB；MUC5AC铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）广泛分布于正常人皮肤、肠道、呼吸道中，是引起机会性感染的重要病原体。

PA引起的慢性炎症反应能引起肺实质破坏并最终导致其丧失功能，对于某些疾病而言（如囊性纤维化），PA 是引起患者死亡的重要因素[1-2]。

此类疾病最显著的特征是黏蛋白过度表达，以凝胶黏蛋白MUC5AC最重要。

对于各种慢性呼吸系统疾病而言，多种因素可引起黏蛋白过度分泌[3-4]，因此，控制黏液的异常分泌对疾病的治疗具有重要的临床意义。

泰利霉素（telithromycin，TEL）是半合成大环内酯-林可酞胺-链阳菌素B家族中的第一个抗菌药物。

有研究显示，长期低剂量使用大环内酯类药物（如阿奇霉素、克拉霉素）能有效改善各种慢性呼吸道疾病的临床症状，对于急性发作性哮喘有效，且该疗效与其抗菌活性无关[5]。

IL-12和IL-12受体在刚地弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究磁

IL-12和IL-12受体在刚地弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究磁陈翠玲;刘志强;刘现兵;韩美玉;张玲;徐晓艳;胡雪梅【摘要】目的：探讨IL-12和IL-12受体（IL-12R）在弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制。

方法将24只C57BL/6孕鼠随机分为感染组（n＝12）和对照组（n＝12），感染组小鼠于孕8 d每只腹腔注射400个RH株刚地弓形虫速殖子，对照组注射等量无菌PBS ，所有孕鼠均于孕14 d时安乐死，观察胎盘及胎鼠的发育情况，采用流式细胞仪的方法检测小鼠子宫自然杀伤细胞（uNK）表面的IL-12受体表达水平的高低，用ELISA的方法检测小鼠胎盘分泌的IL-12细胞因子水平的高低。

结果在孕14 d感染组小鼠的胎盘出血坏死较多，未感染的对照组小鼠胎盘血供丰富。

感染组小鼠的死胎率比对照组小鼠显著增加（P＜0.01）。

弓形虫感染组孕鼠子宫自然杀伤细胞表面的IL-12受体表达水平明显高于正常对照组（P＜0.05），感染组孕鼠胎盘中的IL-12水平明显高于正常对照组（P＜0.05）。

结论IL-12水平升高和IL-12受体的高表达在弓形虫感染致不良妊娠结局中发挥重要作用。

%Objective To investigate whether IL-12 and IL-12 receptor (IL-12R) are related with adverse pregnancy outcomes induced by Toxoplasma gondii .Methods Twenty-four pregnant C57BL/6 mice were randomly divided into infection group (n=12) and control group (n=12) .Infection group mice were inoculated intraperitoneally with 400 tachyzoites on GD 8 and con-trol group mice were inoculated with same dose sterile PBS at the same time .All mice were euthanized on GD 14 ,placentas and fetuses were observed .IL-12 receptor levels expressed on mouse uterine natural killer cells (uNK) were detected using flow cy-tometry ,and IL-12 levels secretedin placentas were measured by ELISA .Results On GD 14 ,we found that the placentas from infected mice were hemorrhagic when compared to those of uninfected control mice ,which had a better blood supply .The still-birth rate of infected mice was significantly increased compared with that of control mice (P<0.01) .The levels of IL-12R ex-pressed on infected uterine NK cells were significantly increased relative to uninfected controls(P<0.05) ,and the levels of IL-12 were higher in samples from the infected group than from controls (P<0.05) .Conclusion The elevated expression levels of IL-12 and IL-12 receptor play an important role in adverse pregnancy outcomes caused by Toxoplasma gondii .【期刊名称】《滨州医学院学报》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P161-163)【关键词】IL-12;IL-12受体;刚地弓形虫;不良妊娠结局【作者】陈翠玲;刘志强;刘现兵;韩美玉;张玲;徐晓艳;胡雪梅【作者单位】滨州医学院免疫教研室烟台 264003; 滨州医学院附属医院妇产科;滨州医学院附属医院妇产科;滨州医学院免疫教研室烟台 264003;滨州医学院免疫教研室烟台 264003;滨州医学院免疫教研室烟台 264003;滨州医学院免疫教研室烟台 264003;滨州医学院免疫教研室烟台 264003【正文语种】中文【中图分类】R714.2刚地弓形虫是一种机会致病性原虫，可感染所有恒温动物包括人类［1］。

泰利霉素

性质

密度：1.26 g/cm3 沸点：966.2 °C at 760 mmHg 特性：对酸相对稳定。原因：大环内脂类由于糖苷键水解、内酯环开环或脱去酰基而对酸碱都不稳定，为了克服这些缺点，对其大环内酯环和去氧糖分子中的羟基酰化.
泰利霉素-酮内酯类
C-3位为酮羰基，在C-11， C-12 成环状的氨基甲酸酯
临床主要用于治疗呼吸道感染包括社区获得性肺炎cap慢性支气管炎急性加剧aecb急性上颌窦炎ams咽炎和扁桃体炎等泰利霉素是新一代的大环内酯类抗生素今提出其改进的合成工艺路线以克拉霉素为原料经苯甲酰基保护2位羟基强酸条件下3位水解改进的pfitznermaffat氧化3位羟基得到酮内酯ketolides再利用氢化锂使1112位消去与443吡啶基1h咪唑基1丁胺缩合关环2位与甲醇酯交换制得泰利霉素总收率达到188
大环内脂类简介

目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应症有所扩大
合成反应
合成反应
药动学

口服吸收良好，生物利用度约57%，吸收不受食物影响。在肝脏大部分被CYP3A4代谢成4 种代谢产物。原形药物的肾清除率为每小时 12.5L，半衰期约10h。在肝功能不全者其半衰期可延长1.4倍。
酮内酯类将震荡大环内酯市场

世界上第一个也是目前惟一一个上市的酮内酯类药物为泰利霉素，它由赛诺菲－安万特公司研制开发，2001年10月15首次在德国上市。如今已在美国、英国、比利时、巴西、法国、爱尔兰、意大利、墨西哥、西班牙、加拿大和日本等国家上市，主要用于以下４种适应证：社区获得性肺炎（CAP）、急性细菌性鼻窦炎（ABS）、18岁以上慢性支气管炎患者的急性细菌感染性恶化（ABECB）以及12岁以上患者的扁桃腺炎／咽炎。它曾作为酮内酯类药物的典范被证明比其他药物更能有效对抗细菌感染，且被用作治疗社区获得性肺炎的一线药物。该产品在美国一上市，就以强劲的增长势头创造了良好的市场业绩，2005年的销售额相对于前一年的6400万美元翻了3倍，高达1.93亿美元。

常熟地区孕妇弓形虫感染与妊娠结局的初步观察

常熟地区孕妇弓形虫感染与妊娠结局的初步观察
吴玉信;洪静宜;管梅影;薛美萍
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】2000(8)1
【摘要】对常熟地区１０６４０例孕妇用ＥＬＩＳＡ法进行弓形虫感染血清学检查，检出弓形虫抗体阳性８５０例，感染率为７－５７％；并对９４０例孕妇进行妊娠结局随访观察，其中８７０例弓形虫抗体阴性，妊娠结局均良好；７０例阳性孕妇中，有１４例出现异常妊娠结局，本文亦认为孕妇弓形虫感染与妊娠结局异常有关。

采用螺旋霉素治疗效果满意。

【总页数】1页(P65-65)
【关键词】弓形虫;孕妇;妊娠结局;治疗;螺旋霉素
【作者】吴玉信;洪静宜;管梅影;薛美萍
【作者单位】江苏省常熟市妇幼保健院
【正文语种】中文
【中图分类】R714.25
【相关文献】
1.舟山群岛孕妇弓形虫感染率及其与不良妊娠结局关系的调查 [J], 周庆新;吴金华
2.孕妇弓形虫感染妊娠结局及危险因素调查分析 [J], 龚俊丹
3.孕妇感染弓形虫妊娠结局及对其子女生长发育的影响 [J], 苑文英;马凯;许文杰;刘莉;刘未华
4.弓形虫感染孕妇与不良妊娠结局关系 [J], 王津;杨际春;丁晓萍
5.孕妇弓形虫感染与不良妊娠结局关系 [J], 周庆新;吴金华
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动物专用大环内酯类新药——泰拉霉素

动物专用大环内酯类新药——泰拉霉素
亢继俊;王丽霞;曾振灵
【期刊名称】《广东畜牧兽医科技》
【年(卷),期】2010(35)2
【摘要】泰拉霉素是动物专用的新型大环内酯类抗生素,国内已批准用于猪呼吸系统疾病的防治.泰拉霉素的药动学特性优良,吸收快,达峰时间短,生物利用度高,在肺中可达到很高的组织浓度,消除半衰期长,药效持久.单次肌注或皮下给药即能提供全程的治疗,在兽医临床具有广阔的应用前景.本文综述了泰拉霉素的理化性质,作用机理、抗菌活性、药动学、药效学、不良反应及残留,为该药在兽医临床的应用提供参考资料.
【总页数】4页(P7-10)
【作者】亢继俊;王丽霞;曾振灵
【作者单位】华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广东,广州,510642;华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广东,广州,510642;华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广东,广州,510642
【正文语种】中文
【中图分类】S853.76
【相关文献】
1.抗生素临床应用系列知识讲座(三)动物专用大环内酯类新药——泰拉霉素 [J], 亢继俊;王丽霞
2.动物专用大环内酯类新药-泰地罗新 [J], 张桂君;吴志玲;梁劲康;方炳虎
3.大环内酯类新兽药泰拉霉素在畜牧生产上的应用 [J], 龚标;卢春光;陈冈;王迪
4.动物专用抗菌新药泰拉霉素在养猪生产上的应用 [J], 王立琦;王忠
5.猪牛专用新型大环内酯类抗生素用于防治呼吸系统疾病——泰拉霉素 [J], 郭芙蓉;崔清兰;张发旺;邱富娜;巩丹;高延玲
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妊娠期梅毒治疗药物对妊娠结局和新生儿预后的影响研究

妊娠期梅毒治疗药物对妊娠结局和新生儿预后的影响研究李素文;杨淑岭;孙丽娟;苏立【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2017(039)014【摘要】Objective To compare the therapeutic effects between benzathine penicillin and ceftriaxone on syphilis during pregnancy to observe pregnancy outcome and neonate' s prognosis in order to provide better therapeutic schedule for women patients with syphilis at gestational period. Methods One hundred and eighty-seven women patients with syphilis at gestational early period and at gestational median period were randomly divided into trail group ( n=85 ) and control group (n=102),and there were no obvious differences in age of pregnant women, education degree, frequency of pregnancy, infectious state of their husbands, RPR titer between two groups. The patients in trial group were treated by intramuscular injection with ceftriaxone 1. 0g/day for 10 days,however,the patients in control group were treated by intramuscular injection with benzathine penicillin 2,400,000U/week, for 3 weeks or 6 weeks for women patients with syphilis at gestational late period. The pregnancy outcomes including sufficiency month, premature birth, fetal death, neonatal asphyxia were observed for both groups, and the neonates' prognoses were evaluated according to RPR titer,following up for 3 months,6 months,12 months,18 months to observe the changes of negativeconversion of syphilis antibody. Results There were no significant differences in pregnancy outcomes including sufficiency month, premature birth, fetal death, neonatal asphyxia between two groups (P>0. 05),and there were no significant differences in the changes of negative conversion of syphilis antibody between two groups (P>0. 05),without fetal death after active treatment for both groups. Conclusion The ceftriaxone and benzathine penicillin have the same therapeutic effects on gestational period syphilis.%目的通过比较苄星青霉素与头孢曲松治疗妊娠期梅毒的效果,观察其妊娠结局及新生儿预后比较,为治疗妊娠期梅毒提供更佳治疗方案.方法将孕早期及中期确诊妊娠期梅毒患者187例,随机分为试验组85例和对照组102例,孕妇年龄、文化程度、胎次、丈夫感染情况以及RPR滴度无差异,试验组给予头孢曲松1.0 g,1次/d,肌内注射,共10 d治疗,对照组给予苄星青霉素240万U,分两部分给予臀部肌内注射,每周1次,连续3周为1个疗程治疗,孕晚期重复治疗1个疗程.从足月、早产及死胎、死产及新生儿窒息情况观察2组妊娠结局;从新生儿出生后RPR滴度了解新生儿预后;随访其3个月、6个月、12个月、18个月变化,了解其梅毒抗体转阴情况.结果 2组在妊娠结局如早产、死胎及新生儿窒息发生率上差异无统计学意义(P>0.05),婴儿梅毒抗体转阴上差异无统计学意义(P>0.05),经积极治疗后无死胎发生.结论头孢曲松钠和青霉素具有对妊娠梅毒同样的治疗效果.【总页数】4页(P2124-2127)【作者】李素文;杨淑岭;孙丽娟;苏立【作者单位】50021 河北省石家庄市第五医院;50021 河北省石家庄市第五医院;50021 河北省石家庄市第五医院;河北省保定市第二医院【正文语种】中文【中图分类】R759.15【相关文献】1.妊娠期梅毒患者治疗时机对妊娠结局及婴儿先天性梅毒的影响 [J], 袁雪莲2.不同治疗时机对妊娠期梅毒妊娠结局的影响及其危险因素分析 [J], 秦琴;宁花兰;张艳珍;陈少英;陈小燕;陈大江3.孕早期抗梅毒治疗对妊娠期梅毒孕妇妊娠结局及新生儿预后的影响 [J], 廖湘竹;钟雪莉;吴轶西;罗丽琼4.苄星青霉素对妊娠期梅毒感染患者妊娠结局及其对围生儿梅毒感染疗效的影响研究 [J], 韦翠英5.苄星青霉素对妊娠期梅毒患者妊娠结局的疗效分析 [J], 赵颖;董洪军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

孕中期弓形虫感染对孕鼠血清孕酮及雌三醇含量的影响

孕中期弓形虫感染对孕鼠血清孕酮及雌三醇含量的影响赵晋英;侯玉英;李艳伟;刘智深;饶华祥;黄泽智;王秀虎【期刊名称】《中国病原生物学杂志》【年(卷),期】2008(3)6【摘要】目的探讨孕中期弓形虫感染对孕鼠血清孕酮(progesterone)及雌三醇(estriol)含量的影响。

方法孕中期BALB/c孕鼠随机分为染虫组和健康对照组,染虫组经腹腔无菌接种纯化的RH强毒株弓形虫速殖子,健康对照组注射等量0.01mol/LPBS。

分别于妊娠第10、12、14、16、18d,摘孕鼠眼球取血,经放射免疫法测定血清孕酮和雌三醇含量。

结果在孕第10、12、14d,孕鼠血清孕酮和雌三醇含量染虫组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);在孕第16、18d,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

结论孕中期弓形虫感染可引起孕鼠血清孕酮和雌三醇含量下降,这可能是弓形虫感染致胚胎发育迟缓、胎盘组织炎性病变及滋养层细胞凋亡增加的结果,也可能是胚胎发育迟缓、滋养层细胞凋亡增加的原因。

【总页数】3页(P425-427)【关键词】刚地弓形虫;孕鼠;孕酮;雌三醇【作者】赵晋英;侯玉英;李艳伟;刘智深;饶华祥;黄泽智;王秀虎【作者单位】山西医科大学寄生虫学研究所,寄生虫学教研室,山西太原030001;湖南省邵阳医学高等专科学校检验系,湖南邵阳422001【正文语种】中文【中图分类】R382.5【相关文献】1.孕中期弓形虫感染对BALB/c孕鼠胎盘细胞凋亡的影响 [J], 饶华祥;张杰;侯丽萍;侯玉英;于娟;刘智深;赵晋英;杨瑞;赵云鹤;郭剑津;张淑萍2.孕中期弓形虫感染对孕鼠血红系列及血清铁蛋白的影响 [J], 赵晋英;侯玉英;李艳伟;刘智深;饶华祥;徐秀文;张淑萍;张杰3.桦褐孔菌多糖对弓形虫感染孕鼠生殖器官及其胎鼠发育的影响 [J], 刘妍;鞠玉琳;刘利本4.弓形虫感染对孕鼠及胎鼠染色体的影响 [J], 刘利;李淑红;崔黎明;刘冰5.孕中期弓形虫感染对胎鼠生长发育及营养状况的影响 [J], 赵晋英;侯玉英;李艳伟;刘智深;饶华祥;徐秀文;张杰;侯丽萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

泰利霉素经AP-1途径抑制不可分型流感嗜血杆菌诱导的MUC5AC表达

泰利霉素经AP-1途径抑制不可分型流感嗜血杆菌诱导的MUC5AC表达阳帆;李坚;谷彬;赵文健;杨志英【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2014(19)2【摘要】目的：研究大环内酯类抗生素泰利霉素（telithromycin，TEL）对不可分型流感嗜血杆菌（nontypeable haemophilus influenzae，NTHi）诱导气道上皮细胞表达黏蛋白MUC5AC的影响，并探讨其可能的分子机制。

方法：体外培养NCI-H292细胞，用10mg／LTEL孵育6h预处理细胞，随后加入不同浓度NTHi孵育3～9h，分别采用ELISA和实时定量PCR检测MUC5AC蛋白和mRNA的表达情况，ELISA检测NCI-H292细胞内NF-KB和活化蛋白（Activa-torprotein-1，AP-1）DNA结合活性。

结果：NT-Hi能明显诱导NCI-H292细胞产生和表达MUC5AC，并能激活NF-IcB和AP-1。

而TEL处理后，能明显抑制NTHi诱导的MUC5AC蛋白和mRNA表达，并有效抑制AP-1的DNA结合活性，但对N1a-KB活性无明显影响。

结论：TEL能抑制NTHi诱导的黏蛋白表达，其机制可能与抑制AP-1DNA结合活性有关。

【总页数】5页(P145-149)【关键词】不可分型流感嗜血杆菌;泰利霉素;AP-1;NF-xB;MUC5AC【作者】阳帆;李坚;谷彬;赵文健;杨志英【作者单位】湘南学院基础医学部病原生物学及免疫学教研室【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.不可分型流感嗜血杆菌诱导 NCI－H292细胞产生 MUC5AC 的分子机制 [J], 阳帆;周丽丽;曹艳华;杨志英;邝婧;张园园;李坚2.表皮生长因子协同上调不分型流感嗜血杆菌诱导的MUC5AC表达及其信号通路[J], 黄玉仙;张文宏;翁心华3.泰利霉素经NF-κB途径抑制铜绿假单胞菌诱导MUC5AC表达 [J], 李波;罗金花;阳帆4.不可分型流感嗜血杆菌诱导A549细胞分泌和表达前炎症细胞因子及机制研究[J], 修清玉;钱建美;王桂芳;黄海;方正5.外源性硫化氢对氧化型低密度脂蛋白诱导组织因子和组织因子途径抑制物表达的影响 [J], 邓华菲;任重;索荣;屈顺林;唐志晗;刘录山;郭芳;王佐;姜志胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。