临床病例分享-阿卡波糖联合预混胰岛素治疗

• 一项为期20周，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的Ⅳ期研究，纳 入163例2型糖尿病患者，在接受预混胰岛素治疗的基础上，再随机 接受阿卡波糖或安慰剂治疗，阿卡波糖在第1-4周剂量为50mg bid， 在第5-8周剂量增加为100mg bid，第9-20周增加为100mg tid，旨在 评估阿卡波糖对预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者的影响1
• 纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c<6.5%的2型 糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群进行连续血糖监测，将2型糖 尿病患者分为低MAGE组(MAGE<3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组 (MAGE≥3.4mmol/L,N=45)，高MAGE组接受进一步的阿卡波糖 50mg tid，治疗2周2
22.2
16.7
11.1
10.0
5.6
3.9
0.0
03:00 06:00 09:00 12:00 15:00 18:00 21:00 时间(小时)
治疗体会——预混胰岛素在临床治疗中存在多种缺陷
01
低血糖是预混胰 岛素治疗中常见的不良
反应1
02
预混胰岛素治 疗还可导致患者体重
增加2
03
有研究表明，预混胰 岛素治疗后部分患者餐后 血糖控制不佳且血糖波动
高MAGE组 阿卡波糖治疗前
高MAGE组 阿卡波糖治疗后
阿卡波糖显著降低餐后血糖的同时， 还可显著降低T2DM患者下一餐餐前低血糖风险
• 一项观察性研究，纳入30例2型糖尿病患者，在继续服用原有的药物基础上，早餐前给予患者阿卡
波糖50mg治疗3个月，旨在评估餐前服用阿卡波糖对2型糖尿病患者的影响
降低餐后血糖
0分钟 8.5 0.68
HbA1c： 8.9％
120分钟 16.8 1.13
现治疗方案
入院后，患者按原降糖方案（优泌林70/30 28u-19u）治疗
检测血糖 (mmol/l)
day1
空腹 8.8
早餐后
午餐后
16.4
14.1
晚餐后 11.5
睡前 10.2
治疗方案调整
胰岛Biblioteka Baidu剂 量
空腹
早餐后
午餐前
临床病例分享之
阿卡波糖联合预混胰岛素治疗的优势
病例基本信息
初诊情况：
• 患者，男性，73岁 • 因“血糖控制不佳2月余”来我院就诊 • 简要病史：2型糖尿病史11年，2年前因“急性心梗”行PCI术，置入支架2枚，之后
长期使用优泌林70/30 24u-16u治疗，血糖控制尚可。近2月出现血糖升高且波动增大 ，胰岛素逐渐加量至28u-19u，血糖控制仍不佳：空腹血糖 7.0～9,5mmol/L，餐后2 小时血糖 10.0～16.7mmol/L 。
治疗体会—— 阿卡波糖联合预混胰岛素治疗具有多重获益
• 对于预混胰岛素治疗后餐后血糖控制不佳，甚至出现体重增
1
加、低血糖等不良反应的T2DM患者，可联合阿卡波糖治疗
• 阿卡波糖与预混胰岛素联合治疗具有多重获益：进一步控
2
糖，低血糖风险降低，不增加CV事件风险
• 阿卡波糖使用剂量应遵循“小剂量起始，逐渐加量”至
后血糖升高为主 • 预混胰岛素单药治疗后患者血糖波动大，且
存在餐前及夜间低血糖风险 • 患者体重增加显著
• 降糖药物选择以不增加心血管事件风 险的药物为宜
• 进一步控糖，有效降低餐后血糖 • 改善血糖波动，减少低血糖风险 • 不增加患者体重
在预混胰岛素治疗基础上联合阿卡波糖 可进一步降低T2DM患者的HbA1c和餐后血糖水平
方案调整
重和林M30 20u－14u＋拜唐苹 50mg tid
复测血糖(mmol/l)
空腹
早餐后
午餐前
午餐后
晚餐前
晚餐后
睡前
7.1
10.5
5.4
8.7
6.8
10.8
8.4
6.7
11.6
6.1
9.8
5.7
9.2
8.0
治疗方案调整
治疗方案调整
✓ 优泌林70/30 20u－14u 联用阿卡波糖 50mg bid
联用阿卡波糖治疗后， 患者血糖控制显著改善
空腹
早餐后
午餐前
午餐后
晚餐前
晚餐后
睡前
7.1
10.5
5.4
8.7
6.8
10.8
8.4
6.7
11.6
6.1
9.8
5.7
9.2
8.0
出院后随访
自测血糖 (mmol/l)
空腹
day1
6.8
4周时复测血糖
早餐后
午餐前
午餐后
晚餐前
晚餐后
睡前
12.7
5.1
10.1
9.9
预混胰岛素+安慰剂
预混胰岛素+阿卡波糖
P＜0.05
与基线比较HbA1c平均变化(%) 2hPG(mmol/L)
P=0.033
1.Schnell O, et al. Diab Obes Metabol 2007;9:853-8. 2.SU Jian-bin,et al. Chin Med J 2011;124(1):144-147.
3
100mg tid的原则
谢 谢！
增大3
1.Endocrinol Metab Clin North Am. 2012 March ; 41(1): 57-87. 2.UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853. 3.Satoru Yamada et al. Journal of Diabetes Mellitus. 2013; 3 (2): 45-51.
患者男性，73岁，退休
既往史：
既往有高血压、吸烟史20年。4年前行双眼白内障手术。近2年体重约增加3kg。
体格检查及辅助检查
身高166cm，体重75 kg，BMI 27.2 kg/m2 ，腰臀比 0.90
体格 体检格查检查
血压 140/80mmHg 双眼视力指数
双侧足背动脉搏动减弱
实验室 检查
血糖(mmol/L) C肽 (ng/ml)
*治疗前后比较，P＜0.001
*
更少餐前低血糖
*
血糖水平(mg/dL)
Hsieh CJ. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Sep;89(3):e66-8..
与预混胰岛素单药治疗相比， 预混胰岛素联合阿卡波糖可降低低血糖发生率
• 纳入180例T2DM患者，随机分为预混胰岛素治疗组、预混胰岛素联合阿卡波糖150mg/d组及预混胰岛 素联合阿卡波糖300mg/d组，治疗12周 P＜0.0167
16
日内平均血糖波动幅度(MAGE)显著降低 40%(P<0.01)
14
日间血糖平均绝对差(MODD)显著降低 15%(P<0.05)
12
10 消峰
8
6
高MAGE组 阿卡波糖治疗后
4
高MAGE组
阿卡波糖治疗前
2
去谷
0 0:00 2:00 4:00 6:00 8:00 10:00 12:00 14:00 16:00 18:00 20:00 22:00 24:00 时间 (小时)
SU Jian-bin,et al. Chin Med J 2011;124(1):144-147.
与预混胰岛素单药治疗相比， 预混胰岛素联合阿卡波糖可降低T2DM患者体重
• 纳入180例T2DM患者，随机分为预混胰岛素治疗组、预混胰岛素联合阿卡波糖150mg/d组及预混胰 岛素联合阿卡波糖300mg/d组，治疗12周 *与预混胰岛素单药组对比，P＜0.01 #与预混胰岛素+阿卡波糖50mg tid组对比，P＜0.05
低血糖发生率(%)
预混胰岛素
刘璠等. 中国糖尿病杂志.2014;5:429-31.
预混胰岛素+ 阿卡波糖50mg tid
预混胰岛素+ 阿卡波糖100mg tid
在预混胰岛素治疗基础上联合阿卡波糖， 还可消峰去谷，改善血糖波动
葡萄糖浓度(mmol/L)
• 纳入86例接受每天两次预混胰岛素类似物治疗，HbA1c<6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群进行连续血糖 监测，将2型糖尿病患者分为低MAGE组(MAGE<3.4mmol/L，N=41)和高MAGE组(MAGE≥3.4mmol/L,N=45)，高 MAGE组接受进一步的阿卡波糖50mg tid，治疗2周
午餐后
晚餐前
晚餐后
睡前
24-16
6.8
11.4
3.6
13.3
7.6
8.5
5.2
20-14
7.1
13.8
4.9
10.3
6.8
11.4
7.1
诊断
2型糖尿病
糖尿病视网膜病变
高脂血症
冠心病
高血压1级(轻度)
患者病史特点
病史特点
治疗目标
• 患者病程长，肥胖，伴有多种慢性并发症 • 预混胰岛素单药治疗后血糖控制不佳，以餐
*#
治疗12周后患者的体重(kg)
预混胰岛素
预混胰岛素+ 阿卡波糖50mg tid
预混胰岛素+ 阿卡波糖100mg tid
刘璠等. 中国糖尿病杂志.2014;5:429-31
MeRIA7研究结果显示， 阿卡波糖还可降低T2DM患者的心血管事件风险
阿卡波糖
Eur Heart J. 2004 Jan;25(1)：10-6
day2
6.6
11.8
4.6
6.2
6.9
患者无明显胃肠道反应，方案调整为： 拜唐苹100mg-100mg-100mg＋优泌林70/30 18u-14u
血糖(mmol/L)
联用阿卡波糖治疗2月后动态血糖监测显示， 患者血糖波动有所改善，且无餐前低血糖和夜间低血糖发生
门诊动态血糖监测系统(CGMS)监测