阿卡波糖100mg病例分享

患者基本信息介绍
既往病史：有高脂血症、脂肪肝、高血压病史10余年，最高血压150/100mmHg ，平素口 服施慧达 2.5mg qd，血压控制可；冠心病病史5年；有慢性胃炎病史10余年。平素运动 较少。
家族史：父亲患有糖尿病。 个人史：无烟酒等不良嗜好 过敏史：无。
2
入院检查及诊断分析
入院检查及诊断分析
平稳降糖、安心选择 看降糖治疗的实践探索
苏虹霞 陕西中医药大学内分泌二科
目录
Contents
一、患者基本信息介绍 二、入院检查及诊断分析 三、诊疗方案及治疗效果 四、病例总结
1
患者基本信息介绍
患者基本信息介绍
• 患者：何某， 男性，59岁 • 主诉：口干、多饮、多尿4年，加重1月。 • 现病史：患者4年前无明显诱因出现口干、多饮、多尿症状，未予重视，后因体检时查
中国人碳水化合物摄入较多，是餐后血糖升高的主要因素
中国
60-70%
美国
20-30%
谷物 肉鱼奶蛋 油脂肪糖 其他食物
Food and Agriculture Organization of the United Nations.http://www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm. Accessed February 10, 2013.
入院检查及诊断分析
MARCH研究：阿卡波糖显著降低中国新诊断2型糖尿病患者体重2.52kg
Baseline
体重相对于基线变化值-ITT人群*
70.10 70.68
70.10 70.68
P=0.005
P=0.02
治疗24周和48周后，两组体重减轻有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍
入院检查及诊断分析 阿卡波糖显著减少餐后胰岛素分泌
体格检查： 血压：150/90mmHg 身高：172cm 体重：80kg 腹围：94cm BMI：27.0kg/m2 心界向左下扩大，双侧足背动脉搏动减弱。双足皮温降低，四肢末梢浅感觉减退。
入院检查及诊断分析
血常规、粪便常规、肝功、肾功、电解质、尿肾病系列、甲功正常。 空腹血糖：8.7mmol/L,感觉阈值测定：糖尿病周围神经病变。 糖化血红蛋白 ：8.5%。 尿常规：葡萄糖 (1+)mmol/L。 血脂：甘油三酯 2.62mmol/L，高密度脂蛋白 0.90mmol/L，尿酸 429umol/L。 腹部+泌尿系+双下肢动脉B超：脂肪肝，前列腺增生，双下肢动脉硬化并斑块形成。 颈部血管B超：双侧颈动脉硬化并局部斑块形成。 胸片：心脏向左下扩大。 心电图：窦性心律 非特异性T波异常。 眼科会诊：双眼视网膜动脉硬化。
2型糖尿病， OAD ≥ 1 种，治疗 ≥ 3月, 基线HbA1C 7 ~11%
入院检查及诊断分析 二甲双胍联合阿卡波糖®治疗2型糖尿病更少低血糖
下图是二甲双胍联合第二种降糖药物，相对于联合安慰剂的低血糖风险比 结果显示：只有α-糖苷酶抑制剂与二甲双胍联合的低血糖风险低于安慰剂联合
ODDs ratio： 比值比或优势比 • 纳入1980-2009年MEDLINE, EMBASE, BIOSIS Previews, PubMed和Cochrane注册研究中心发表的随机对照研究 • 所有二线治疗药物降低A1C均具有临床意义(0.6%-1.0%)。各组之间无显著差异
入院检查及诊断分析 体重增加带来CV风险，挑战药物安全性
冠心病风险增加30%1
体重每增加
5kg
卒中风险增加11%2 心血管风险增加13%2
全因死亡风险增加 27%2
BMI每增加1kg/m2，致死和非致死冠心病风险增加13%1
体重增加引起肥胖，增加胰岛素抵抗3
体重增加影响患者依从性和生活质量4
• 干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降(P=0.003)。 两组粪 肠球菌数量下降无统计学意义(P=0.466)
入院检查及诊断分析
基线
2.34
MARCH研究：阿卡波糖显著降低TG，优于二甲双胍
甘油三酯相对于基线变化值
2.41
2.34 2.41
P<.0001
P<.0001
治疗24周和48周后，两组甘油三酯降低有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍
胰岛素相对于基线变化值 – ITT人群 治疗24周和48周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且阿卡波糖明显优于二甲双胍
入院检查及诊断分析 阿卡波糖显著持续升高GLP-1水平
GLP-1相对于基线变化值 – ITT人群
入院检查及诊断分析 阿卡波糖可改善肠道菌群的分布
干预治疗前健康对照组与2型糖尿病组双歧杆菌、 粪肠球菌比较
入院检查及诊断分析 阿卡波糖显著改善糖代谢，心血管获益明确
阿卡波糖 IGT患者1
任一心血 管事件
49%
心肌 梗死
91%
高血 压
34%
阿卡波糖 2型糖尿病患者2
任一心血 管事件
35%
心肌 梗死
64%
1.Chiasson JL,et al. JAMA.2003 Jul 23;290(4):486-94. 2.Hanefel M,et al.Eur Heart J.2004 Jan ;25(1):10-6.
控制不理想
伴心血管风险
体重大
依从性差， 希望停用胰岛素
二甲双胍联合阿卡波糖是理想选择
1、二甲双胍：0.5g bid 2、阿卡波糖：100mg tid
治疗方案及治疗效果
血糖监测记录
日期
早餐前 （mmol/L)
早餐后
7月29日
8.7
17.5
7月30日
8.0
14.9
8月1日
7.4
9.5
8月3日
6.1
7.3
一项随机、对照研究，纳入126例亚洲2型糖尿病患者，随机分为阿卡波糖(N=63)和安慰剂(N=63)组， 阿卡波糖起始剂量为50mg bid，从第4周开始剂量加至100mg tid
胃肠道不良反应发生率(%)
3
治疗方案及治疗效果
治疗方案及治疗效果
多因素综合考虑→平稳降糖+心血管保护
血糖波动大 （尤其是餐后血糖）
7.49 7.59
7.49 7.59
基线HbA1c(%)
要终点：达到非劣效
Δ=0.03, 95% CI （-0.08 ,0.14) P=0.63
Δ=0.01, 95% CI （-0.12 ,0.14) P=0.90
24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例， 二甲双胍3例
入院检查及诊断分析 MARCH研究：对于基线HbA1c7-8%的患者，阿卡波糖100mg可降低HbA1c 1%
阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因素 与分组因素交互效应轮廓图
P<0.05
P<0.05
• 2型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健康组(P=0.005)， 粪肠球菌数量明显高于非糖尿病健康组(P=0.000)
• 两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高(P=0.002), 阿卡波 糖干预组的双歧杆菌数量升高更明(P=0.028)
根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*)
基线HbA1c＞8%
患者数量
100
89
103
93
两组间比较，所有P值均≥0.05
入院检查及诊断分析
理想的降糖药物，应在降低血糖的同时，亦能够降低患者心血管事件风险
当前，多项降糖药物的心血管结局研究 均未能获得理想结果。
2013 ESC/EASD指南： 阿卡波糖是可以减少心血管事件风险的降糖药物
入院检查及诊断分析
入院血糖:
日期 7月29日
早餐前 (mmol/L)
8.7
早餐后 17.5
午餐前 13.2
午餐后 16.1
晚餐前 11.5
晚餐后 13.3
入院检查及诊断分析
入院诊断
1.2型糖尿病
糖尿病周围神经病变
糖尿病周围血管病变
2.高血压3级（很高危）
3.冠心病
4.高脂血症
5.高尿酸血症
6.脂肪肝
阿卡波糖其特有的 “削峰填谷”作用，有效地减少了血 糖的波动，并能降低体重、改善血脂异常，增加体内 GLP-1水平，降低内源性胰岛素的释放及新发高血压风险， 调节肠道菌群，降低了心血管事件。
患者胃肠道耐受性良好；低血糖发生风险低。
THANK YOU
根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*)
基线
基线HbA1c7-8%
wk.baidu.com
患者数量
130
124
125
116
两组间比较，所有P值均≥0.05 24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例， 二甲双胍3例
入院检查及诊断分析 MARCH研究：对于基线HbA1c＞8%的患者，阿卡波糖可降低HbA1c 2%
7.前列腺增生
入院检查及诊断分析
病例特点
1.患者中年男性，病史长，体型偏胖，饮食运动控制差； 2. 糖化血红蛋白不达标，血糖波动大； 3.有多种并发症及合并症 4.依从性差。
应用二甲双胍及胰岛素治疗血糖管理不佳时，该如何选则？
入院检查及诊断分析 2型糖尿病高血糖治疗路径
入院检查及诊断分析
入院检查及诊断分析
副作用是患者选择OADs的重要因素。 因此，应选择胃肠耐受性好，
且副作用少的药物。
入院检查及诊断分析
EU剂量研究–100mg与50mg胃肠副反应发生率相似
• 肠胃胀气发生率，50 mg tid与100mg tid相似
入院检查及诊断分析
随着阿卡波糖应用时间延长，胃肠道不良反应发生率有下降趋势
入院检查及诊断分析
餐后血糖波动和心血管疾病的联系
入院检查及诊断分析
阿卡波糖联合二甲双胍减少血糖波动优于SU联合二甲双胍
一项为期16周的随机、开放性研究, 纳入台湾2个医疗中心51例2型糖尿病患者，年龄30~70岁，HbA1c为7.0%~11.0%。 患者随机分为阿卡波糖50mg tid联合二甲双胍组或格列本脲2.5mg tid联合二甲双胍组。4周后剂量增加至阿卡波糖100mg tid 和格列本脲5mg tid，并继续治疗12周。
1.Pi-Sunyer FX, et al. Postgrad Med . 2009; 121(5): 94–107. 2.K.Eeg-Olofsson.J et al. Diabetologia 2009;52:65-73.
3. Silvio E, et al Diabetes Care, published online April 19, 2012. 4.P. McEwan1, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 431–436.
入院检查及诊断分析
阿卡波糖：机制独特， 降低餐后血糖
服用阿卡波糖
未服用阿卡波糖
空回肠肠
碳水化合物 碳水化合物吸收
进餐后血糖变化
十二指肠
空肠
空肠 回肠
没有阿卡波糖
回肠
有阿卡波糖
入院检查及诊断分析 MARCH研究：阿卡波糖100mg与二甲双胍在新诊断2型糖尿病患者中疗效相当
HbA1c 相对于基线变化值-ITT人群*
午餐前
13.2 /
9.3 6.8
午餐后
16.1 13.6 11.3 9.7
晚餐前
11.5 12.7 9.1 6.2
晚餐后
13.3 12.4
/ 8.9
出院后：二甲双胍：0.5g bid +阿卡波糖100mg tid
4
病例总结
病例总结
平稳控糖 保护脏器
安全性
阿卡波糖针对中国人饮食习惯，延缓碳水化合物吸收， 有效降低餐后血糖及HbA1c； 联合二甲双胍，效果更佳。
空腹血糖14+mmol/L，餐后血糖不详，在当地县医院确诊为“2型糖尿病”，给予二甲 双胍片0.5g bid，甘舒霖30R注射液早14u 晚10u皮下注射，血糖平稳后出院。出院后患 者饮食运动控制较差，自行调整甘舒霖30R注射液早18u 晚14u，血糖波动较大。1月前 患者自觉上症加重，自测空腹血糖9.0mmol/L，餐后2小时血糖17.6mmol/L,遂来我院。 入院症见：口干、多饮、多尿、乏力，双下肢麻木，有踩棉感，饮食睡眠正常，大便 正常。