二甲双胍对小鼠 NASH 的疗效及对肝组织NF-κB 活性、TGF-β1 mRNA 表达的影响
二甲双胍的多通路抗癌作用
中国乡村医药二甲双胍的多通路抗癌作用周 骅 王 增二甲双胍为治疗T2DM的一线用药，通过提高患者对胰岛素的敏感性，减轻高胰岛素血症及胰岛素抵抗，达到抑制胰岛素的促有丝分裂及促生长作用的目的。
由于其不刺激胰岛素的分泌，故可降低癌细胞对胰岛素的应答。
Bodmer等[1]发现，长期使用二甲双胍能降低女性乳腺癌的发病率，使消化道癌症的发病率下降。
提示二甲双胍具有一定的抗肿瘤作用，但抗癌机制尚未完全阐明，存在多种可能机制。
笔者现将二甲双胍可能的抑癌机制综述如下：1 二甲双胍对肝激酶B1-磷酸腺苷激活的蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素蛋白受体信号通路的作用肝激酶B1（LKBl）由抑癌基因LKB1编码，对下游1 4个磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）家族成员有激活作用，能将细胞周期阻滞在G1期[2]。
AMPK是研究代谢性疾病的关键分子，广泛表达于各种代谢相关的器官中，能对多种刺激产生应答。
哺乳动物雷帕霉素蛋白受体（mTOR）是一种高度保守的Ser/Thr蛋白激酶，通过调节mRNA翻译过程中关键酶的磷酸化，间接促进蛋白的合成。
癌细胞中，LKB1-AMPK对蛋白质合成的负向调节被极大减弱[3]，mTOR则出现过表达现象。
传统观点认为，在LKB1的参与下，二甲双胍通过抑制呼吸链，降低三磷腺苷（ATP）水平，上调AMP/ATP比例而激活AMPK。
AMPK通过直接或间接的方式负向调控mTOR，抑制蛋白的合成。
Lin等[4]在肺癌细胞株AS2/S3C上，证实了二甲双胍通LKB1-AMPK-mTOR途径抑制信号转导因子和STAT3的活性。
二甲双胍还可通过不激活AMPK的方式下调mTOR，降低下游70kDA核糖蛋白s6激酶及真核起始因子4E结合蛋白的磷酸化，减少肿瘤细胞蛋白质的合成[5]。
訾富明[6]用二甲双胍对敲除AMPK后的多发性骨髓瘤细胞进行处理，发现其抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的能力反而增强。
对于AMPK在肿瘤进程肿所扮演的角色，目前尚未完全阐明。
二甲双胍减缓2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的作用
Ameliorate effect of metformin on ameliorates nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetic mice WANG Yichun，SHEN Yang，LIU Ping. Department of Endocrinology，the General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China Corresponding author：LIU Ping E⁃mail：1055296971@
【Abstract】 Objective To investigate the ameliorate effect of metformin on nonalcoholic fatty liver（NAFLD） in type 2 diabetic mice and its mechanism. Methods Twenty db/db mice with type 2 diabetes were randomly divided into diabetic model group and metformin group，and ten normal db/m mice of the same age were in normal control group. The diabetic model group and normal control group were given distilled water，and the metformin group was given intragastric administration of metformin（0.16 g/kg）. After 8⁃weeks treatment，liver was obtainedrnal of Practical Medicine 2019 Vol.35 No.18
二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展
二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展随着生活方式以及饮食结构等调整，脂肪肝已经成为许多国家正面临的一个新的健康问题。
欧美国家脂肪肝的发病率已从上世纪80年代的10%上升到目前的20%[1]。
脂肪肝在以前曾被认为是良性疾病，但是越来越多的研究表明脂肪肝可以进一步发展为肝硬化，分别有报道称酒精性脂肪肝病（AFLD）、酒精性脂肪肝炎（NASH），有逐步从单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化、甚至原发性肝癌的趋势[2，3]。
故脂肪肝，特别是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）目前日益引起人们的注意。
针对NAFLD的治疗，目前尚无明确而有效的手段。
近年来，很多研究人员将二甲双胍试用于NAFLD的治疗，取得了一些令人兴奋的成效。
现将研究进展作一综述。
1 非酒精性脂肪肝的发病机制虽然NAFLD的发病机制尚无完全清楚，但Day等[4]提出了著名的“二次打击”学说已为广泛接受，根据其学说认为NAFLD的发病机制中以下因素可能占有重要地位，如：胰岛素抵抗、氧应激以及脂质过氧化等。
1.1 胰岛素抵抗（IR）：IR时，胰岛素抑制脂肪组织分解作用减弱，导致脂肪分解增加，释放游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)增多，致使循环中FFA增加，增多的FFA又可通过抑制胰岛素的信号转导并减少胰岛素的清除，而加重胰岛素抵抗，形成恶性循环。
而且IR时脂肪酸从内脏组织动员远远多于皮下脂肪，FFA可直接由门静脉排至肝脏，引起肝细胞内堆积过多的FFA。
另一方面，高胰岛素血症能增加糖降解而增加脂肪酸的合成，又可减少APO-100合成，这些代谢改变均可致脂类物质合成增多，在肝脏蓄积引起脂肪肝。
与此同时，FFA具有肝细胞毒性，其可以影响肝细胞的线粒体，引起线粒体肿胀和通透性增加，最后引起肝细胞变性坏死以及炎症浸润甚至肝细胞的凋亡。
而且FFA中的不饱和脂肪酸还可通过加强脂质过氧化反应损伤肝细胞。
而且FFA 可与某些细胞因子如TNF-α等相互作用，导致生物膜损伤，从而诱发脂肪性肝炎。
二甲双胍对大鼠肾缺血再灌注损伤后纤维化的影响
二甲双胍对大鼠肾缺血再灌注损伤后纤维化的影响作者：苏娟来源：《中国医药导报》2018年第22期[摘要] 目的探讨二甲双胍对大鼠肾脏缺血再灌注后纤维化改变的保护作用。
方法采用随机数字表法将24只SD雄性成年大鼠分为假手术（Sham）组、缺血再灌注（I/R）组和二甲双胍（Metformin）处理组，每组8只。
再灌注12周后，检测各组大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平，苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色观察肾组织结构变化和纤维化改变；免疫组织化学观察α-平滑肌肌动蛋（α-SMA）和转化生长因子-β1（TGF-β1）分布；Western blot进一步检测α-SMA和TGF-β1的表达水平。
结果 Sham组、I/R组和Metformin组间Cr和BUN比较差异无统计学意义（P > 0.05）。
与Sham组比较，I/R组和Metformin组大鼠肾脏出现了明显间质纤维化，但是Metformin组与I/R组比较肾脏间质纤维化明显减轻；与Sham组比较，I/R组和Metformin组大鼠肾脏α-SMA和TGF-β1的表达水平显著升高，Metformin组与I/R组比较，大鼠肾脏α-SMA和TGF-β1的表达水平显著降低；差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。
结论肾脏缺血再灌注损伤可以引起小管间质纤维化，二甲双胍处理可以减轻此病理改变，其作用可能与二甲双胍能够抑制α-SMA和TGF-β1表达相关。
[关键词] 缺血再灌注损伤；二甲双胍；肾；纤维化[中图分类号] R692.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）08（a）-0022-05[Abstract] Objective To assess the potential effects of Metformin on the development of tubulointerstitial fibrosis after acute renal ischemia-reperfusion. Methods Twenty-four male Sprague Dawley rats were randomly assigned to three groups： Sham group， I/R group and Metformin group （n = 8）. Twelve weeks after reperfusion， levels of serum urea nitrogen （BUN） and creatinine （Cr） were assessed； Hematoxylin-eosin （H&E）and Masson′s trichrome staining were used to assess renal fibrosis；the expression spot and protein levels of α-smooth muscle actin （α-SMA）and transforming growth factor-β1 （TGF-β1） were analyzed by immunohistochemistry （IHC）and Western blot. Results There was no statistically significant difference in levels of Cr and BUN among Sham group， I/R group and Metformin group （P > 0.05）. Compared with the Sham group， tubulointerstitial fibrosis was more obvious in the I/R group and the Metformin group；however， the level of tubulointerstitial fibrosis in the Metformin group was less than that of the I/R group. Compared with the Sham group，the levels of α-SMA and TGF-β1 were significantly increased in the I/R group and the Metformin group，the expression of α-SMA and TGF-β1 in the Metformin group were significantly decreased compared with those in the I/R group； the differences were statistically significant （P < 0.01）. Conclusion Administration of metformin significantlyattenuated tubuleinterstitial fibrosis following I/R in rats， potentially via down-regulating expressions of α-SMA and TGF-β1.[Key words] Ischemia-reperfusion injury； Metformin； Renal； Fibrosis缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury，I/R）在肾移植、肾部分切除手术、肾动脉狭窄、主动脉搭桥手术、栓塞性疾病、意外或医源性损伤等过程中不可避免，是临床诊疗过程中常见的一种病理生理改变[1-2]。
二甲双胍治疗NASH的临床评价
４０ １ ） ０ ０ ６
［ 摘要】 目的 ： 价二 甲双胍 治疗 Ｎ Ｓ 的临床 疗效 。方 法 ： 评 ＡＨ 入选 病人 随机 分 为 对 照和 治疗组 ， 给 予保 肝 、 食运 分别 饮 动综 合 治疗 和 在 此基 础 上 的二 甲双 胍治 疗 。结 果 ： ＭＩＦ 、 Ｔ、 Ｔ、 Ｇ Ｂ 、 ＩＡＬ ＡＳ Ｇ Ｔ等 均有 明 显改 善 。结 论 ：二 甲双 胍治疗
维普资讯
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临床研 究 ・
２８ ９ 第 卷 ２ ０ 年 月 ５第 ５ ０ 期
二 甲双 胍 治 疗 Ｎ Ｓ 的 临床 评价 Ａ Ｈ
郝 美君 ， 张祯 祯 ， 丽 英 ， 爱 龙 程 黄
（ 庆 医科 大学 肝病 研究 所感 染性 疾病 分子 生物 学教 育 部重 点实 验 室 ， 庆 重 重
ｌ ｅ ｔｌ ｄｆｃ ｔ ｎ Ｔ ｅ ｍｅ ｏｍｉ ｒ ｕ ｅ ｅｖ ｄ ｍｅｆｒ ｎ ａ ｄቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｙ ｙｒ ｉｉ ｄ ｌｅ ｔｌ ｄｆ ａｉｎ Ａｌ ｉ ｖ ｓｉａｉｎ ： ｉ ｓｙｅ ｍｏ ｉ ａｉ ． ｆ ｉ ｏ ｈ ｆ ｒ ｎ ｇｏ ｐ ｒｃ ｉｅ ｔ ｍｉ ｎ ｌｃ ｒｈｚｎ ａ ｉ ｓｙｅ ｍｏ ｉ ｃ ｔｏ ． ｌ ｎ ｅ ｔ ｔ ｓ ｏ ｎ ｆ ｉ ｇ ｏ ＡＳ ， Ｍ Ｉ Ｆ ＡＬ ， Ｔ Ｂ ， Ｉ， Ｔ ＧＧＴ ， ， ＴＣ ＴＧ ， ＨＤＬ—Ｃ ， ＢＳ ｗｅｅ ｅｆｒ ｄ．Ｒｅｕ ｔ ＡＳ ， Ｆ ｒ ｐ ｒ ｍｅ ｏ ｓ ｌｓ： Ｔ ＢＭＩ， Ｉ， Ｔ ， Ｆ ＡＬ ＧＧＴ ， ＨＤＬ—Ｃ ｗｅｅ ｒ ｓｇ ｉｃ ｎｌ ｍｐ ｏ ｅ ． ｎ ｌ ｓｏ Ｍｅ ｏ ｉ ＂ ｅ ｅ ｔ ｎ ＮＡＳ ａｅｇ ａ ｔｄ ｉｎｆ ａ ｔ ｉ ｒｖ ｄ Ｃｏ ｃｕ ｉ ｎ： ｆ ｒ ｎｓ ｆ ｃｓｏ ｉ ｙ ｍ Ｈ ｒ ｅ ． ｒ ｎ
二甲双胍通过抑制老龄小鼠脑缺血后的炎症水平恢复神经功能
二甲双胍通过抑制老龄小鼠脑缺血后的炎症水平恢复神经功能摘要：目的：探讨二甲双胍对脑缺血老龄小鼠神经功能的保护作用及机制。
方法：选择健康老龄的C57小鼠，随机分为假手术组，缺血组，脑缺血+二甲双胍治疗组，后两者采用光化学法建立脑缺血模型，采用TTC法观察脑缺血小鼠的梗死体积，采用水迷宫法观察小鼠的空间记忆功能，采用ELISA法测定梗死周围组织的IL18，TNFα和IL1β表达水平，通过WB检测细胞内的TLR4/NF-κB通路改变。
结果：二甲双胍能显著减少脑梗死体积并恢复小鼠的空间记忆能力，机制研究表明脑梗死组织中的炎症分子表达降低，通路实验表明二甲双胍是治疗后TLR4/NF-κB通路受到了抑制。
结论：二甲双胍通过抑制老龄小鼠脑缺血后的炎症水平恢复神经功能。
关键词：二甲双胍，炎症，脑缺血，神经功能前言：缺血性脑卒中具有发病率、致死率和致残率高的特点，其中大部分患者为超过70岁的老年人，因此缺血脑卒中是危害老年人健康和生活质量的重要杀手。
缺血性脑卒中发生后，在缺血灶周围会发生炎症，血脑屏障损坏，细胞凋亡和细胞坏死等多种病理生理学进程，其中炎症被认为是影响脑缺血患者预后最重要的继发性损害，抑制炎症将有效降低脑缺血的致死率和致残率。
二甲双胍是一种用于II型糖尿病与代谢综合症的双胍类药物，已有实验证明二甲双胍具有抗氧化，抗肿瘤，抗凋亡和抗炎等多种药理学作用，在多种疾病中具有重要的应用价值。
然而在缺血性卒中的老龄小鼠中，二甲双胍的作用和机制还未见报道。
方法：动物C57小鼠由空军军医大学实验动物中心提供，10月龄，雄性，体重为20-25g，本实验共使用了36只小鼠，随机分为3组：假手术组，脑缺血组和脑缺血+二甲双胍治疗组，每组3只小鼠。
本研究中所有实验动物操作均满足空军军医大学伦理委员会的批准，动物批号：TDLL2018-13-190。
脑出血造模静脉注射玫瑰红（50 mg/kg）3 min 后，使用戊巴比妥钠深度麻醉小鼠，将其固定在立体定位仪上，充分暴露头骨。
二甲双胍作用机制研究进展关键靶点AMPK的核心作用
二甲双胍作用机制研究进 展关键靶点AMPK的核心
作用
目录
• 引言 • 结论与展望
01
引言
研究背景与意义
二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，但其作 用机制仍需深入研究
AMPK在二甲双胍作用机制中具有核心作用 ，但其具体作用方式和靶点亟待揭示
研究目的和方法
研究目的
探讨二甲双胍对 AMPK 信号通路的激活 作用及其在糖尿病并发症防治中的关键作 用
加强临床研究
开展二甲双胍治疗肿瘤的临床试验，为二甲双胍 在肿瘤治疗中的应用提供更充分的临床证据。
THANK YOU.
二甲双胍激活AMPK的信号转导通路
二甲双胍通过激活 AMPK，抑制 mTORC1 和 SREBP-1 等下游靶点的活性，从而调节糖脂代谢和抗炎等方面的信号通路
二甲双胍还可通过激活 AMPK，上调 PGC-1α 和 ERRα 等下游靶点的活性，从而调节能量代谢和线粒体等方面的信号通路
二甲双胍通过AMPK抑制糖尿病心血管病变的机制
二甲双胍还可抑制 mTORC1 的活性，从而 促进 AMPK 的磷酸化而激活
二甲双胍激活AMPK对下游因子的影响
二甲双胍通过激活 AMPK，可抑制 下游靶点如 mTORC1 和 SREBP-1 等的活性，从而调节糖脂代谢和抗 炎等方面的信号通路
VSBiblioteka 二甲双胍通过激活 AMPK，还可上 调下游靶点如 PGC-1α 和 ERRα 等 的活性，从而调节能量代谢和线粒 体等方面的信号通路
二甲双胍通过激活 AMPK，抑制 mTORC1 和 SREBP-1 等下游靶点的活性，从而减轻糖尿病心血管 病变时的炎症反应和氧化应激反应
二甲双胍通过激活 AMPK，上调 PGC-1α 和 ERRα 等下游靶点的活性，从而改善糖尿病心血管病变时 的能量代谢失衡
二甲双胍在抗β1-肾上腺素受体自身抗体致小鼠肝纤维化中的作用研究
·论著·二甲双胍在抗β1⁃肾上腺素受体自身抗体致小鼠肝纤维化中的作用研究赵成瑞，吴惠文，祁文秀（山西医科大学汾阳学院，山西汾阳032200）【摘要】目的探讨二甲双胍通过降血糖干预抗β1⁃肾上腺素受体自身抗体对小鼠肝脏结构与功能的影响。
方法BALB/c小鼠随机分为对照组（NC组）、β1⁃AA被动免疫组（β1⁃AA组）、β1⁃AA+降糖组。
β1⁃AA组采用尾静脉注射β1⁃AA IgGs（2μg/g，1次/2周）建肝纤维化模型，β1⁃AA+降糖组于建模24周给予二甲双胍干预（500mg·kg⁃1·d⁃1，ig），NC组不做任何处理。
实验期间，检测动物血浆中血糖和β1⁃AA滴度的变化。
40周后处死动物，腹主动脉采血并离心分离血浆，检测肝功能及肝纤维化指标变化。
结果β1⁃AA组血糖在24周、32周、40周显著升高，二甲双胍干预后可明显降低β1⁃AA组对血糖水平的升高效应（P<0.05）。
β1⁃AA组血浆中ALT、AST、HA、LN、C⁃Ⅳ、PⅢNP水平显著升高，ALB则降低（P<0.05）；二甲双胍干预可明显改善上述指标的变化（P<0.05）。
β1⁃AA组肝组织α⁃SMA、TGF⁃β1表达显著升高且伴有纤维化发生，二甲双胍干预可明显降低β1⁃AA组α⁃SMA、TGF⁃β1表达，改善肝纤维化（P<0.05）。
结论抗β1⁃肾上腺素受体自身抗体通过升高血糖促进肝星状细胞活化，二甲双胍降低血糖可改善β1⁃AA致肝纤维化的发生。
【关键词】二甲双胍；高血糖；β1⁃肾上腺素受体自身抗体；肝纤维化Effect of metformin on hepatic fibrosis in mice induced by anti⁃β1⁃adrenergic receptor autoantibodies ZHAO Cheng⁃rui，WU Hui⁃wen，QI Wen⁃xiu.Fengyang College of Medical University，Fenyang，Shanxi Province032200，China 【Abstract】Objective To investigate the effects of metformin on the structure and function of mouse liver by hypo⁃glycemic intervention of anti⁃β1⁃adrenergic receptor autoantibodies.Methods Thirty BALB/c mice were randomly divided into three groups：control group，passive immune mouse model withβ1⁃AA positive group（β1⁃AA group），andβ1⁃AA posi⁃tive group added hypoglycemic group（β1⁃AA group+hypoglycemic group），with10mice in each group.To establish the he⁃patic fibrosis model，IgGs（2μg/g，once two weeks）was injected through the tail vein in theβ1⁃AA group.After24weeks of modeling，theβ1⁃AA group+hypoglycemic group was treated with metformin（500mg·kg-1·d-1，ig）.During the experi⁃ment，the blood glucose of mouse was measured.After40weeks，the above mice were sacrificed，and abdominal aortic blood was taken to test the liver function，and indexes of hepatic fibrosis.Results Blood glucose levels in theβ1⁃AA group and theβ1⁃AA group+hypoglycemic group were higher than the control group at24，32and40weeks（P<0.05）.The blood glucose level of theβ1⁃AA group was higher than that of theβ1⁃AA group+hypoglycemic group at24，32and40weeks，met⁃formin significantly lowered blood sugar levels in theβ1⁃AA group+hypoglycemic group（P<0.05）.The leves of ALT，AST，HA，LN，C⁃Ⅳ，PⅢNP in theβ1⁃AA group andβ1⁃AA group+hypoglycemic group were higher than those in the control group（P<0.05）.Theβ1⁃AA group of ALT，AST，HA，LN，C⁃Ⅳand PⅢNP were higher than theβ1⁃AA group+hypoglyce⁃mic group，ALB was significantly decreased in theβ1⁃AA group（P<0.05）；metformin significantly changed the above indica⁃tors（P<0.05）.In theβ1⁃AA group andβ1⁃AA group+hypoglycemic group，the protein expressions ofα⁃SMA and TGF⁃1 were rised，compared with the control group（P<0.05）.In theβ1⁃AA group，the protein expressions ofα⁃SMA and TGF⁃1 were rised，compared with theβ1⁃AA group+hypoglycemic group（P<0.05），hepatic fibrosis was significantly higher in theβ1⁃AA group than in theβ1⁃AA group+hypoglycemic group（P<0.05）.Conclusion All those results revealed thatβ1⁃AA may affect the liver function of mice，promoting the occurrence of inhepatic fibrosis and the activation of hepatic stellate cells by improving blood glucose level.【Key words】Metformin；Hyperglycemia；Autoantibodies againstβ1⁃AR（β1⁃AA）；Hepatic fibrosis基金项目：山西医科大学汾阳学院科研资助项目（2018B04）肝纤维化（Hepatic fibrosis，HF）是各种原因引起肝内结缔组织增生的病理过程，是各种慢性肝病进行性发展为肝硬化的前驱阶段，阻断肝纤维化进程对减少肝硬化的发生率具有积极意义［1⁃2］。
二甲双胍对高脂小鼠颈动脉及肝脏内脂肪沉积的影响
S2各豺辭术切鵰希删的棕就（*P<0.05,* *P<0.01）
2. 3 各组小鼠血管中脂质含量的变化 为了评估二甲双肌对小鼠颈动脉血管中脂质
斑块沉积的影响。我们分离小鼠LCA和RCA并 进行冰冻切片，油红0染色，对其定量分析。形态 结果如图3 （封二）显示,对照组血管结构完整,血 管弹力膜清晰可见,有少量脂质。Met组血管结 构完整，血管弹力膜清晰可见，脂质区域不明显。 PCL组血管中膜和内膜界限不明显，血管中脂质 区域面积很大。PCL + Met组血管弹力膜清晰可 见，中膜内膜界限模糊，血管中脂质区域面积较大 如图3A；对LCA定量分析表明，与PCL组相比， 给予二甲双肌后LCA中脂质面积显著降低（P < 0.01）,如图3B。表明二甲双肌可以减少血管中 脂质含量。 2.4各组小鼠手术后7周肝脏形态学的变化
1材料与方法
1. 1 实验试剂
盐酸二甲双肌(阿拉丁, 5g, M107827)；苏木 素染液(武汉塞维尔生物科技有限公司，100mL, G1004-100)；伊红染液(武汉塞维尔生物科技有限 公司,100mL,G1001-100);高脂饲料。 1.2 实验动物及分组
雄性ApoE基因敲除小鼠20只(22 ~ 25g,购 自北京维通利华实验动物技术有限公司)；分为4 组,具体分组和给药途径如下。
况。如图1所示占Con组相比较,Met组体重明 显下降(P < 0. 01)；与PCL组相比较，PCL + Met 组体重减轻较为明显(P<0.01)o上述结果表 明,Met组在手术后7周都可减轻小鼠体重，对 PCL组也有同样的作用。
普素瘩的齢河CM)
图1各组小鼠手术后7周体重的变化(*P*<0.01)
二甲双胍在治疗小鼠自身免疫性肝炎中的应用[发明专利]
![二甲双胍在治疗小鼠自身免疫性肝炎中的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/0ba67cf114791711cd79179e.png)
专利名称：二甲双胍在治疗小鼠自身免疫性肝炎中的应用专利类型：发明专利
发明人：陈永平,潘彤彤,许烂漫,吴发玲,陈达之
申请号：CN201811173021.8
申请日：20181009
公开号：CN109330999A
公开日：
20190215
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种医学领域，特别涉及二甲双胍在治疗小鼠自身免疫性肝炎中的应用。
本发明采用的技术方案是：二甲双胍在治疗小鼠自身免疫性肝炎中的应用，其特征在于：包括以下步骤，（1）模型建立，使小鼠具有自身免疫性肝炎（2）治疗，把步骤一后的具有自身免疫性肝炎小鼠给药，给药方式为灌胃给予溶于生理盐水中的二甲双胍药液，所述二甲双胍在生理盐水中的终浓度为6‑10mg/ml，小鼠的给药剂量为每天每只小鼠给二甲双胍150‑250mg/kg.d。
通过采用上述方案，本发明主要实现了二甲双胍在治疗小鼠自身免疫性肝炎中具有非常明确的疗效。
申请人：温州医科大学附属第一医院
地址：325000 浙江省温州市瓯海区南白象
国籍：CN
代理机构：温州共信知识产权代理有限公司
代理人：何志红
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二甲双胍对糖尿病小鼠肝库普弗细胞炎症反应的抑制作用和吞噬功能的改善作用
二甲双胍对糖尿病小鼠肝库普弗细胞炎症反应的抑制作用和吞噬功能的改善作用王睿斌;赵艳杰;宋清坤;盛敏佳【摘要】目的:观察二甲双胍对糖尿病小鼠肝库普弗细胞 (KCs) 炎症反应的抑制作用, 探讨其对肝KCs吞噬功能的改善作用, 阐明二甲双胍对糖尿病小鼠肝KCs的保护机制.方法:16只C57BLKS/J db/db小鼠分为糖尿病组和糖尿病加二甲双胍组, 16只C57BLKS/J db/m小鼠分为非糖尿病组和非糖尿病加二甲双胍组, 每组8只.分别取各组小鼠肝KCs体外培养, 透射电镜观察KCs超微结构, ELISA法定量测定KCs中白细胞介素6 (IL-6) 、肿瘤坏死因子α (TNF-α) 和γ干扰素 (INF-γ) 水平, Western blotting法检测KCs中细胞间黏附分子1 (ICAM-1) 蛋白表达水平, Transwell小室法检测KCs的中性粒细胞趋化功能, 倒置显微镜下观察KCs吞噬能力.结果:糖尿病小鼠KCs中线粒体和粗面内质网 (RER) 的数量减少, RER扩张, 线粒体肿胀及脂滴增多.与非糖尿病组比较, 糖尿病组小鼠KCs中IL-6、TNF-α、INF-γ水平和ICAM-1表达水平明显升高 (P＜0.05) , KCs的中性粒细胞趋化能力增强 (P＜0.05) , 吞噬能力减弱 (P＜0.05) .与糖尿病组比较, 糖尿病加二甲双胍组小鼠KCs中IL-6、TNF-α、INF-γ水平和ICAM-1表达水平明显降低 (P＜0.05) , KCs的中性粒细胞趋化能力减弱 (P＜0.05) , 吞噬能力增强 (P＜0.05) .结论:二甲双胍可以抑制糖尿病小鼠肝KCs的炎症反应并改善其吞噬功能, 对肝KCs起到保护作用.%Objective:To observe the inhibitory effect of metformin on the inflammatory response of Kupffer cells (KCs) of liver in the diabetic mice, and to explore its improvement on the phagocytic function of KCs, and to elucidate the protective mechanism of metformin on the KCs in the diabetic mice.Methods:The C57BLKS/J db/db mice were divided intodiabetes group and diabetes+metformin group, and the C57BLKS/J db/m mice were divided into non-diabetes group and non-diabetes+metformin group, 8mice in each group.The KCs were cultured in vitro and the changes of ultrastrustures of KCs were observed by transmission electron microscope.The levels of interleukin 6 (IL-6) , tumor necrosis factorα (TNF-α) andγ-interferon (INF-γ) in the KCs were detected by ELISA.The expression levels of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) protein in the KCs was detected by Western blotting method.Transwell chamber assay was used to detect the neutrophil chemotaxis ability of the KCs, and the phagocytic ability of KCs was observed under inverted microscope.Results:The number of mitochondria and rough endoplasmic reticulum (RER) in the KCs of the diabetic mice was reduced, the RER expanded, the mitochondria swelled, and the lipid droplets were pared with non-diabetes group, the levels of IL-6, TNF-α, INF-γa nd the expression level of ICAM-1in the KCs of the mice in diabetes group were significantly increased (P＜0.05) ;the neutrophil chemotaxis ability of the KCs was enhanced (P＜0.05) , and the phagocytic ability was decreased (P＜0.05) .Compared with diabetes group, the levels of IL-6, TNF-α, INF-γand the expression level of ICAM-1in the KCs indiabetes+metformin group were significantly decreased (P＜0.05) ;the neutrophil chemotaxis ability was decreased (P＜0.05) , and the phagocytic ability was enhanced (P＜0.05) .Conclusion:Metformin can inhibit the inflammatory response of KCs in the diabetic mice and improve its phagocytic function and protect the KCs.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(045)001【总页数】7页(P39-44,后插2)【关键词】二甲双胍;糖尿病, 实验性;库普弗细胞;炎症反应【作者】王睿斌;赵艳杰;宋清坤;盛敏佳【作者单位】首都医科大学附属北京世纪坛医院急诊科,北京 100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科,北京 100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院科研处,北京 100038;吉林大学中日联谊医院妇产科,吉林长春 130033【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R-332糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢疾病。
探讨二甲双胍对T2DM患者外周血白细胞NF-κB和IL-1β的抑制作用
探讨二甲双胍对T2DM患者外周血白细胞NF-κB和IL-1β的抑制作用许晓玲【摘要】目的:检验二甲双胍应用是否影响T2DM患者外周血白细胞NF-κB和IL-1β的表达.方法:本研究募集汕头大学医学院第一附属医院内分泌科2015年11月-2016年10月收住的T2DM患者117例,根据使用二甲双胍与否分为对照组(未用二甲双胍)和二甲双胍组(口服二甲双胍,500～2000 mg/d).收集所有患者的外周血标本以检测外周血白细胞(PBLs)数量、生化参数和C肽.并从PBLs中分离取得总mRNA.半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)用于检测PBLs中NF-κB和IL-1β的表达.结果:二甲双胍组空腹血糖、糖基化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇均明显低于对照组,2小时C肽高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和PBLs比较差异无统计学意义(P>0.05).相比对照组,二甲双胍组FBG、HbA1c和LDL-C水平较低,而2 h C肽较高(P<0.05).二甲双胍组NF-κB和IL-1βmRNA表达水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:结果显示二甲双胍不止改善血糖、血脂及胰岛素β细胞分泌功能,还通过抑制NF-κB/IL-1β信号通路而在T2DM患者中发挥抗炎作用,这为二甲双胍在T2DM的抗炎益处提供了证据.【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2018(016)016【总页数】4页(P20-23)【关键词】2型糖尿病;NF-κB;IL-1β;二甲双胍【作者】许晓玲【作者单位】汕头潮南民生医院广东汕头 515144【正文语种】中文研究显示T2DM是一种自身炎症性疾病[1]。
NF-κB/IL-1β炎症信号通路在T2DM 中发挥重要作用[2]，可能成为T2DM抗感染治疗的潜在靶点，然而以炎症作为靶点的治疗还未应用于临床。
二甲双胍对小鼠 NASH 的疗效及对肝组织NF-κB 活性、TGF-β1 mRNA 表达的影响
二甲双胍对小鼠 NASH 的疗效及对肝组织NF-κB 活性、TGF-β1 mRNA 表达的影响郭中秋;史治宙;廖庆辉;赖康保;谭娅琴;陈玉华;刘荣火【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2015(55)15【摘要】目的：观察二甲双胍对小鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗效果，及其对小鼠肝组织NF-κB活性、TGF-β1 mRNA表达的影响。
方法24只昆明小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组各8只。
模型组小鼠以5％CCl4花生油溶液皮下注射制作NASH模型；治疗组造模方法同模型组，同时给予盐酸二甲双胍200 mg／（kg· d）灌胃；对照组正常饮食，皮下注射等量生理盐水。
8周后处死各组小鼠，光镜下观察肝组织病理变化；采用全自动生化仪测定血清ALT、AST；凝胶迁移率变动分析（ EMSA）检测肝组织NF-κB活性；RT-PCR法检测小鼠肝组织中的TGF-β1 mRNA。
结果治疗组肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润程度轻于模型组。
治疗组小鼠血清ALT、AST水平较模型组有所下降，但高于对照组，三组ALT、AST水平相比，P均＜0．05。
治疗组、模型组、对照组肝组织NF-кB活性值分别为8493．4±2365．9、12243．0±4052．3、6049．0±1793．7，肝组织TGF-β1 mRNA相对表达量分别为0．25±0．09、0．36±0．10、0．17±0．05，三组相比，P均＜0．05。
结论二甲双胍可减轻NASH小鼠肝组织病理改变，改善肝功能，作用机制可能与降低肝组织NF-κB活性、下调TGF-β1 mRNA表达有关。
【总页数】3页(P28-30)【作者】郭中秋;史治宙;廖庆辉;赖康保;谭娅琴;陈玉华;刘荣火【作者单位】深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172【正文语种】中文【中图分类】R575.1【相关文献】1.罗格列酮对NASH大鼠肝组织IKK-β表达、NF-κB活性的抑制作用 [J], 赵彩彦;王亚东;周俊英;贾蓓;崔俊峰;刘雅静2.抑制NF-κB活性对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1mRNA表达影响 [J], 丁鹤林;王佑民;徐明彤;陈黎红;张少玲;黎锋;傅祖植3.二甲双胍、瑞格列奈对糖尿病小鼠肾脏TGF-β1mRNA表达的影响 [J], 金秀平;杨芳4.二甲双胍对NASH小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6与转氨酶水平的影响 [J], 郭中秋;史治宙;赖康保;廖庆辉;谭娅琴;陈玉华;刘荣火5.发酵乳酪乳清中生物活性肽对3T3-L1小鼠脂肪细胞PPARγ mRNA表达及NF-κB活性的影响 [J], 王晓杰;新华.那比;孙瑜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
二甲双胍对NASH小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6与转氨酶水平的影响
二甲双胍对NASH小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6与转氨酶水平的影响郭中秋;史治宙;赖康保;廖庆辉;谭娅琴;陈玉华;刘荣火【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2016(025)001【摘要】目的观察二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的肝组织NF-κB活性、血清白介素6(IL-6)表达及转氨酶影响,并探讨二甲双胍防治NASH的可能机制.方法 24只昆明小鼠随机分为3组:对照组、模型组、治疗组.凝胶迁移率变动分析(EMSA)检测小鼠肝组织NF-κB 活性;ELISA法检测小鼠血清IL-6表达;全自动生化仪检测小鼠转氨酶水平,了解各组小鼠肝脏损伤情况.结果与模型组比较,治疗组小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,治疗组小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论二甲双胍能降低NASH小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平.【总页数】3页(P87-89)【作者】郭中秋;史治宙;赖康保;廖庆辉;谭娅琴;陈玉华;刘荣火【作者单位】深圳市龙岗区人民医院内分泌科,广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院内分泌科,广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院内分泌科,广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院内分泌科,广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院内分泌科,广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院内分泌科,广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院内分泌科,广东深圳518172【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.EGb761对NMB诱导的小鼠妊娠子宫平滑肌细胞中NF-κB活性和 IL-6表达的影响 [J], 张卫社;谢志萍;吴梅婷;费奎琳;梁清华2.二甲双胍对小鼠 NASH 的疗效及对肝组织NF-κB 活性、TGF-β1 mRNA 表达的影响 [J], 郭中秋;史治宙;廖庆辉;赖康保;谭娅琴;陈玉华;刘荣火3.威灵仙总皂苷对实验性NASH大鼠模型血清IL-6、IL-17、TNF-α水平和肝脏病理的影响 [J], 闫福媛;琚坚;高藩;王晓青4.柠檬酸、Ca2+及其联合对小鼠血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性的影响 [J], 吕琼霞;刘玉梅;邓雯5.菊粉对酒精性肝病小鼠肝组织NF-κB及血浆炎症因子IL-6、TNF-α的影响 [J], 王振; 杨少奇; 张晓霞; 杨小利; 朱丽丽; 李珂; 薛静; 汪婷; 王浩; 李一唯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型肝组织肿瘤坏死因子-α表达影响
二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型肝组织肿瘤坏死因子-α表达影响陈泓强;李莹;王亚东【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2007(27)10【摘要】目的探讨二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用和机制.方法 36只雄性Wistar大鼠分为正常对照组(8只),喂养基础饲料,NASH组(28只),通过喂饲高脂饲料建立NASH大鼠模型,12 w末处死NASH组4只,病理证实造模成功后,进一步将NASH组随机分为二甲双胍组、饮食治疗组和模型对照组(每组各8只).二甲双胍组给予二甲双胍156 mg·kg-1·d-1,饮食治疗组和模型对照组均给予等容积生理盐水灌胃,除模型对照组外,其余各组均转以基础饲料喂养,继续饲养12 w后,空腹处死所有动物.分别检测各组大鼠肝功能、血糖、血脂、胰岛素和TNF-α水平,肝组织病理切片检查炎症坏死程度,RT-PCR检测组织TNF-α mRNA的表达.结果模型对照组大鼠肝组织表现为不同程度的脂肪变性、炎症坏死和纤维化,肝功能、血脂及胰岛素抵抗指数等各项指标均较正常组显著增高.二甲双胍能显著降低肝组织中TNF-α mRNA表达,明显改善肝组织脂肪变性、炎症坏死程度及各项血清学指标,饮食治疗组TNF-α mRNA的表达亦降低,肝组织学一定程度改善,但各项血清学指标仍持续增高.结论 TNF-α表达增强参与了NASH的发生发展,应用二甲双胍可以抑制肝脏TNF-α基因的表达,调节肝脏脂肪代谢和改善肝组织炎症坏死.【总页数】3页(P929-931)【作者】陈泓强;李莹;王亚东【作者单位】武警河北省总队医院内三科,河北,石家庄,050081;武警河北省总队医院内三科,河北,石家庄,050081;河北医科大学第三医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.排毒降脂合剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α蛋白表达的影响 [J], 赵晓琴;张霖;赵明敬2.白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SIRT3表达的影响 [J], 陈娟;孔维宗;梁凯;王迎春3.阿卡波糖、二甲双胍、吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α及细胞色素P4502E1的影响 [J], 于红艳;张松筠;周晓映;魏红;康亚星;李京芳;魏东敏;刘红;张庆九4.非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清肿瘤坏死因子α变化和肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达 [J], 戴林;于洪波;左中;张劲风;冯亮5.苍菊清肝降脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SIRT1、SIRT2和SIRT3表达的影响 [J], 明利平;成扬;陈建杰;平键;陈天阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
二甲双胍治疗NASH的临床评价
二甲双胍治疗ＮＡＳＨ的临床评价目的：评价二甲双胍治疗NASH的临床疗效。
方法：入选病人随机分为对照和治疗组，分别给予保肝、饮食运动综合治疗和在此基础上的二甲双胍治疗。
结果：BMI、FI、ALT、AST、GGT等均有明显改善。
结论：二甲双胍治疗NASH 的临床疗效是肯定的。
[Abstract] Objective：The present randomized, double blind controlled study was designed to compare the clinical and metabolic effects of two treatment models for NASH and reveal an influence of metformin on the NASH. Methods：56 patients with NASH were divided into metformin group and control group. The control group received glycyrrhizin and lifestyle modification. The metformin group received metformin and glycyrrhizin and lifestyle modification. All investigations:AST，BMI，FI，ALT，GGT，TC，TG，HDL－C，FBS were performed. Results：AST，BMI，FI，ALT，GGT，HDL-C were significantly improved. Conclusion：Metformin’s effects on NASH are granted.[Key Word] Metformin; NASH国内首个脂肪肝的流行病学调查显示，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病率为16.8%，但在肥胖人群中，NAFLD发病率增加为57.5%～74.0%。
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［ ２ ］Ｌ ｉ Ｈ，Ｈｎ Ｘ ．Ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｎ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｖ ｏ ｌ ｖ ｅ ｄ
０ ． ０ ９ 、 ０ ． ３ ６± ０ ． １ ０ 、 ０ ． １ ７± ０ ． ０ ５ ， 三组相 比， Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ 。结论
二 甲双胍 可减轻 Ｎ Ａ Ｓ Ｈ小 鼠肝组 织病理 改变 ， 改善
肝功 能 ， 作用机制可能与降低肝组织 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ活性 、 下调 Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达有关 。 关键 词 ： 二 甲双胍 ； 非酒精性 脂肪 性肝 炎 ； 动 物试 验模型 ； 谷 氨酸氨 基转移 酶 ； 门冬 氨酸氨 基转 移酶 ； 核 因子一 Ｋ Ｂ； 肿瘤坏死 因子一 Ｂ １
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ． ２ ０ １ ５ ． ０ １ ５ ． ０ １ ０
中图分类号 ：Ｒ ５ ７ ５ ． １
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ５ ） ０ １ ５ － ０ ０ ２ ８ － ０ ３
脂肪性 肝 炎是脂 肪肝 向肝 硬化发 展 的必然 步
通信作者 ： 陈 玉华
骤， 阻断和逆 转脂 肪 性 肝炎 的发 展 对 预 防肝 硬 化 具 有重要 意义 。Ｎ Ｆ ． Ｋ Ｂ是 炎症 反 应 的 中心 环 节 ， 在 脂
肪性肝 病 的发病 中起 重要作 用 。Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ 是 目前 已知
胃； 对 照组正 常饮食 ， 皮下注射等量生理盐水。８周后处死各组小 鼠， 光镜下 观察 肝组 织病 理变化 ； 采用全 自动 生化
仪测定血清 ＡＬ Ｔ 、 Ａ Ｓ Ｔ ； 凝胶迁移率变动分析 （ Ｅ ＭＳ Ａ） 检测肝组织 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ活性 ； Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ法检测小 鼠肝组织 中的 Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ ， ｍＲ Ｎ Ａ。结果 治疗组肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润程度轻于模型组 。治疗组小 鼠血清 Ａ ¨、 Ａ Ｓ Ｔ水平较模 型组有所下降 ， 但 高于对照组 ， 三组 Ａ １ Ｊ ｒ ｒ 、 Ａ Ｓ Ｔ水平相 比 ， Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ 。治疗组 、 模 型组 、 对照组肝组织 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ活性值 分别为 ８ ４ ９ ３ ． ４ ４ － ２ ３ ６ ５ ． ９ 、 １ ２ ２ ４ ３ ． ０ － ４ ４ ０ ５ ２ ． ３ 、 ６ ０ ４ ９ ． ０ －１ ４ ７ ９ ３ ． ７， 肝组织 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ ｌ ｍ Ｒ Ｎ Ａ相对 表达量分别 为 ０ ． ２ ５ － ４
山东 医药 ２ ０ １ ５年 第 ５ ５卷第 １ ５期
二 胍 对小 鼠 Ｎ 甲双 Ａ Ｓ Ｈ 的疗 效 及 对 肝组 织 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ活 性 、 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｉ ３ １ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 达 的影 响
郭 中秋 ， 史治宙， 廖庆 辉 。 赖 康保 ， 谭娅 琴 ， 陈玉华 ， 刘荣 火
１ １ （ ２ ）： １ ２ ３ － １ ３ ２ ．
［ Ｊ ］ ．Ｊ Ａ ｍ Ｃ ｏ ｉ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ，１ ９ ９ ５ ， １ ８ ０ （ １ ） ： ４ ９ － ５ ６ ．
［ ８ ］Ｇ ｕ ａ ｎ Ｊ ， Ｊ ｉ ｎ ＤＤ， Ｊ ｉ ｎ Ｌ Ｊ ， ｅ ｔ １．Ａ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｏ ｒ ｇ ｎｓ ａ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｓ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｐ ｏ ｌ ｙ ｔ ｒ ａ ｕ ｍ ａ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｈ ｏ ｃ ｋ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｔ ｒ ａ ｕ ｍ ａ ， ２ ０ ０ ２ ，
研 究进一 步 验证结 果 。 参 考 文献 ：
［ １ ］Ｃ ａ ｍａ ｎ ｄ ｏ ｌ ａ Ｓ ， Ｍａ ｔ ｔ ｓ ｏ ｎ ＭＰ ．Ｎ Ｆ — ｋ ａ ｐ ｐ ａ Ｂ ａ ｓ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｉ ｎ ｎ ｅ ｕ ｍｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｔ Ｏ ｐ ｉ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｒ Ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｓ ， ２ ０ ０ ７ ，
［ ７ ］Ｃ ａ ｐ ｏ ｎ ｅ Ａ Ｃ，Ｓ ａ ｆ ａ ｒ Ｐ，Ｓ ｔ ｅ ｚ ｏ ｓ ｋ ｉ Ｗ ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ ｏ ｕ ｔ ｃ ｏ ｍｅ ｗ ｉ ｔ ｈ
ｌｕ ｆ ｉ ｄ ｒ ｅ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｕ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ ｈ ｅ ｍｏ ｒ ｒ ｈ ａ ｇ ｉ ｃ ｓ ｈ ｏ ｃ ｋ
（ 深圳市龙 岗区人民医院， 广东深圳 ５ １ ８ １ ７ ２ ）
摘要 ： 目的
观察二 甲双胍对小 鼠非酒精性脂肪性肝炎 （ Ｎ Ａ Ｓ Ｈ） 的治疗效果 ， 及其 对小 鼠肝组织 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ活性 、
Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达的影响。方法 ２ ４只昆明小 鼠随机分 为对 照组 、 模 型组及 治疗组各 ８只 。模 型组小 鼠以 ５ ％ Ｃ Ｃ １ 花生油溶液皮下注射制作 Ｎ Ａ Ｓ Ｈ模 型 ； 治疗组造模方法 同模型组 ， 同时 给予 盐酸二 甲双胍 ２ ０ ０ ｍ ｇ ／ （ ｋ ｇ・ ｄ ） 灌