盐酸二甲双胍的分析 2010版中国药典方法
达列克(盐酸二甲双胍片)使用说明
达列克(盐酸二甲双胍片)【用法用量】应遵医嘱服药。
1.本品应从小剂量开始使用,根据病人的状况,逐渐增加剂量,通常本品(盐酸二甲双胍片)的起始剂量为0.5克,每日二次,或0.85克,每日一次;随餐服用,可每周增加0.5克,或每2周增加0.85克,逐渐加至每日2克,分次服用,成人最大推荐剂量为2550毫克。
2.对需进一步控制血糖患者,剂量可以加至每日2550毫克(即每次0.85克,每天三次)。
3.每日剂量超过2克时,为了更好的耐受,药物最好随三餐分次服用。
【注意事项】1.口服本品期间,应定期检查肾功能,以减少乳酸酸中毒的发生,尤其是老年患者更应定期检查肾功能。
2.接受外科手术和碘剂X线摄影检查前患者应暂时停止口服本品。
3.肝功能不良:某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害。
因此有肝脏疾病者应避免使用本品。
4.应激状态:在发热﹑昏迷﹑感染和外科手术时,服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良,此时必须暂时停用本品,改用胰岛素。
待应激状态缓解后恢复使用。
5.对1型糖尿病患者,不宜单独使用本品,而应与胰岛素合用。
6.应定期进行血液学检查。
本品治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见,如发生应排除维生素B12缺乏。
7.即往服用盐酸二甲双胍片治疗,血糖控制良好的2型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常(特别是乏力或难于表达的不适),应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据,测定包括血清电解质﹑酮体﹑血糖﹑血酸碱度﹑乳酸盐﹑丙酮酸盐和二甲双胍水平,存在任何类型的酸中毒都应立即停用,开始其他恰当的治疗方法。
8.单独接受盐酸二甲双胍片治疗的患者正常情况下不会产生低血糖,但当进食过少,或大运动量后没有补充足够的热量,与其他降糖药联合使用(例如磺脲类药物和胰岛素),饮酒等情况下会出现低血糖,须注意。
9.老年﹑衰弱或营养不良的患者,以及肾上腺和垂体功能低下﹑酒精中毒的患者更易发生低血糖。
老年患者和服用β-肾上腺阻滞剂的患者的低血糖很难辨认,须注意。
离子交换色谱法测定盐酸二甲双胍片的含量
离子交换色谱法测定盐酸二甲双胍片的含量王巍;余翔;周祥敏;李洪斌【摘要】目的建立离子交换色谱法测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的方法.方法色谱柱:SHISEIDO CAPCELL PAK SCX UG80(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.2 mol·L-1磷酸二氢铵溶液-乙腈(80∶20)(用磷酸调节pH值至3.5);流速:1.5 mL·min-1;检测波长:233 nm;柱温:35 ℃.结果盐酸二甲双胍进样量在0.103 6~1.036 0 μg范围内与峰面积响应值呈良好的线性关系,r=0.999 9;平均回收率为98.9%,RSD为0.9%(n=6).结论该方法专属性强,结果准确,灵敏度高,重复性好,可作为盐酸二甲双胍片质量控制的方法.%Objective To establish a quantitative method for Mctformin Hydrochloridc Tablets by ion exchange chromatography. Methods SHISEIDO CAPCELL PAK SCX UG80 (250 mm×4.6 mm,5 μm) column was used. The 0. 2 mol · L-1 ammonium di-hydrogen phosphate solution-acetonitrilc (80 : 20) (adjusting pH to 3. 5 with phosphoric acid) was used as the mobile phase. The flow rate was 1.5mL · min-1. The detection wavelength was set at 233 nm. Column temperature: 35 ℃. Results The linear range of mctformin hydrochloride was 0. 103 6-1. 036 0 μg and the correlation coefficient was 0. 999 9. The average recovery rate was 98. 9% with RSD 0. 9%(n=6). Conclusion The method is specific, accurate, sensitive and reproducible, which can be used to control the quality of Mctformin Hydrochioridc Tablets.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)001【总页数】2页(P36-37)【关键词】离子交换色谱法;盐酸二甲双胍片;含量测定【作者】王巍;余翔;周祥敏;李洪斌【作者单位】重庆市涪陵药品检验所,涪陵,408000;重庆市涪陵药品检验所,涪陵,408000;重庆市食品药品检验所,重庆,401121;重庆市涪陵药品检验所,涪陵,408000【正文语种】中文【中图分类】R927.2盐酸二甲双胍片(Metformin Hydrochloride Tablets)是双胍类降血糖药,该药主要作用于糖的代谢过程,促进糖的无氧酵解,增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,并抑制肝糖原异生。
盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案(模板)
金花企业(集团)股份有限公司西安金花制药厂盐酸二甲双胍片产品工艺再验证方案1概述:本产品工艺是依据中国药典2010年版二部盐酸二甲双胍片药品标准制定的,以盐酸二甲双胍为原料添加辅料经粉碎过筛、制粒干燥、整粒、总混、压片、包衣、装瓶或铝塑制成的盐酸二甲双胍片。
为证实产品的工艺过程的稳定、可靠性,产品的生产工艺能够符合产品质量要求,保证产品在有效期内符合标准规定,特制定本验证方案。
2 验证前培训:中工艺设备参数及可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素,确认生产工艺稳定,操作规程合理,设备和生产能力相适应,保证生产处于受控状态,其监控手段能充分保证产品的质量,可始终如一的生产出合格的产品。
4适用范围:适用于盐酸二甲双胍片的产品工艺验证。
通过风险评估确定本产品生产过程的关键工序为:粉碎过筛、称量配制、制粒干燥、整粒、总混、压片、包衣和瓶装或铝塑。
因此,着重对上述工序关键要素进行评价分析。
5实施条件:本验证方案是在厂房空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统验证合格,培训考核合格的基础上进行的。
6风险评估:6.1概述:为降低和控制该产品生产工艺在生产过程中存在的质量风险,保证最终产品质量,故用FMEA方法对潜在风险进行分析控制,最终确定验证项目。
6.2分析方法及标准进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术(失效模式与影响分析),其中FMEA 技术包括以下几点。
• 风险确认:可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
• 风险判定:包括评估先前确认风险的后果,其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。
• 判定标准:根据医药生产的特点和便于确切的评定等级,本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为五级。
方法及依据:6.2.1定性方式——对危害的严重性、发生的概率、可测性定性描述——危害发生概率(P)第1级:稀少;第2级:不太可能发生;第3级:可能发生;第4级:很可能发生;第5级:经常发生。
盐酸二甲双胍片说明书
盐酸二甲双胍片说明书盐酸二甲双胍片(京丰)用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
下面是店铺整理的盐酸二甲双胍片说明书,欢迎阅读。
盐酸二甲双胍片商品介绍通用名:盐酸二甲双胍片生产厂家: 北京京丰制药有限公司批准文号:国药准字H11021518药品规格:0.25g*48片药品价格:¥6.8元盐酸二甲双胍片说明书【通用名称】盐酸二甲双胍片【商品名称】盐酸二甲双胍片(京丰)【英文名称】MetforminHydrochlorideTablets【拼音全码】YanSuanErJiaShuangGuaPian【主要成份】盐酸二甲双胍片主要成份为盐酸二甲双胍。
化学名:1,1-二甲基双胍盐酸盐分子式:C4H11N5·HCl分子量:165.63【性状】盐酸二甲双胍片为糖衣或薄膜衣片,除去包衣后显白色。
【适应症/功能主治】用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。
【规格型号】0.25g*48s【用法用量】口服:成人开始一次0.25g(1片),一日2~3次,以后根据疗效逐渐加量,一般每日量1~1.5g,多每日不超过2g(4片)。
餐中或餐中即刻服用,可减轻胃肠道反应。
【不良反应】1.常见的有:恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。
2.有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。
3.乳酸性酸中毒虽然发生率很低,但应予注意。
临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍,血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。
4.可减少肠道吸收维生素B12,使血红蛋白减少,产生巨红细胞贫血,也可引起吸收不良。
【禁忌】1.2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全(血清肌酐超过1.5mg/dl)、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。
盐酸二甲双胍质量标准
北京中惠药业有限公司文件分类:体系程序性文件-质量标准文件名称:盐酸二甲双胍质量标准文件编码:SOP-QS001-00页码:第1页共5页制定人审核人批准人签名日期姓名康敬苏曼利窦豆职务质检员质检主管质量管理部经理执行日期:2013年06月01日分发范围:质量管理部、质监室、质检室、物流部文件变更记载文件编码文件名称变更历史及原因执行日期JS·ZL002-04盐酸二甲双胍质量标准根据《药品生产质量管理规范》2010版和《质量标准类文件的编制和标准》(GL·WJ009-02)进行变更。
2012年10月01日SOP-QS001-00盐酸二甲双胍质量标准增加“红外图谱的附图”:文件格式发生变化。
2013年06月01日1 目的:制定盐酸二甲双胍的质量标准,使盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用有据可依,保证产品的质量。
2 范围:适用于盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用各岗位。
3 职责3.1 物流部:按本标准进行采购、验收和贮存。
3.2 质监室:监督检查以下项目并对该物料行使放行审核权。
3.2.1 物流部是否按本标准进行采购、验收和贮存;3.2.2 取样员是否按抽样程序对待检物料进行取样;3.2.3 质检室是否按本标准进行检验。
3.3 质检室:按本标准进行检验,并及时出具检验报告。
4 内容4.1 物料基本信息4.1.1 物料名称: 盐酸二甲双胍;物料编码:Y010;4.1.2 质量标准的依据: 《中国药典》2010版二部;4.1.3 经批准的合格供应商:天津太平洋化学制药有限公司 ,淮南佳盟药业有限公司4.2 取样方法:取样执行《取样管理规程》(SMP-QA011-00)。
4.3检验项目、方法及可接受标准4.3.1 性状4.3.1.1本品应为白色结晶或结晶性粉末;无臭。
4.3.1.2本品在水中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中微溶,在三氯甲烷或乙醚中不溶。
4.3.1.3 熔点:照《熔点测定法标准操作规程》(SOP-TP012-00)操作,应为220~225℃。
盐酸二甲双胍质量标准
北京中惠药业有限公司文件分类:体系程序性文件-质量标准文件名称:盐酸二甲双胍质量标准文件编码:SOP-QS001-00页码:第1页共5页制定人审核人批准人签名日期姓名康敬苏曼利窦豆职务质检员质检主管质量管理部经理执行日期:2013年06月01日分发范围:质量管理部、质监室、质检室、物流部文件变更记载文件编码文件名称变更历史及原因执行日期JS·ZL002-04盐酸二甲双胍质量标准根据《药品生产质量管理规范》2010版和《质量标准类文件的编制和标准》(GL·WJ009-02)进行变更。
2012年10月01日SOP-QS001-00盐酸二甲双胍质量标准增加“红外图谱的附图”:文件格式发生变化。
2013年06月01日1 目的:制定盐酸二甲双胍的质量标准,使盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用有据可依,保证产品的质量。
2 范围:适用于盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用各岗位。
3 职责3.1 物流部:按本标准进行采购、验收和贮存。
3.2 质监室:监督检查以下项目并对该物料行使放行审核权。
3.2.1 物流部是否按本标准进行采购、验收和贮存;3.2.2 取样员是否按抽样程序对待检物料进行取样;3.2.3 质检室是否按本标准进行检验。
3.3 质检室:按本标准进行检验,并及时出具检验报告。
4 内容4.1 物料基本信息4.1.1 物料名称: 盐酸二甲双胍;物料编码:Y010;4.1.2 质量标准的依据: 《中国药典》2010版二部;4.1.3 经批准的合格供应商:天津太平洋化学制药有限公司 ,淮南佳盟药业有限公司4.2 取样方法:取样执行《取样管理规程》(SMP-QA011-00)。
4.3检验项目、方法及可接受标准4.3.1 性状4.3.1.1本品应为白色结晶或结晶性粉末;无臭。
4.3.1.2本品在水中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中微溶,在三氯甲烷或乙醚中不溶。
4.3.1.3 熔点:照《熔点测定法标准操作规程》(SOP-TP012-00)操作,应为220~225℃。
中国药典 2010年版二部附录ⅷ m第一法
我国药典(2010年版)作为我国的国家药典标准,是一部对于药物生产、质量控制和药物管理具有重要意义的规范性文件。
其中,附录ⅷm第一法是其中的一部分,本文将对该规范性文件进行分析和解读。
1. 附录ⅷ m第一法的概述附录ⅷ m第一法是我国药典 2010年版中的一部分,它主要涉及了一些药物的制备方法和相关技术要求。
该部分内容包括化学定量法、光度法、气相色谱法等内容,是药物质量标准的重要依据。
2. 化学定量法化学定量法是一种通过化学方法来测定物质含量的方法。
在药物制备与质量控制中,化学定量法是一种常用的技术手段。
附录ⅷ m第一法对于化学定量法的要求严格,要求实验条件和实验步骤必须符合规范,以确保药物含量的准确性和稳定性。
3. 光度法光度法是一种利用溶液对特定波长光线的吸收或透射来测定物质浓度的方法。
在药物质量控制中,光度法常被用于测定某些药物的浓度。
附录ⅷ m第一法对于光度法的要求包括了光路的校正、波长的选择、溶液的制备等,以确保测定结果的准确性。
4. 气相色谱法气相色谱法是一种通过气相色谱仪对物质进行分离和定量分析的方法。
在附录ⅷ m第一法中,对气相色谱法的要求更是严格,要求仪器的校准、色谱柱的选择、流动相和载气的纯度等各项细节。
5. 总结附录ⅷ m第一法作为我国药典 2010年版的一部分,涉及了对药物制备和质量控制中常用的化学分析技术的要求。
它的出现对于我国药物生产和管理具有重要的意义,可以有效提高药物的质量和安全性。
在日常工作中,药物生产企业和药物管理部门均应严格遵守附录ⅷ m第一法的要求,确保药物的质量符合国家标准。
6. 药物质量标准的重要性我国药典 2010年版附录ⅷ m第一法所规定的化学定量法、光度法、气相色谱法等分析技术要求,是保证药物质量的重要手段。
药物质量的好坏直接关系到患者的用药效果和安全性,因此质量标准的严格执行至关重要。
如果药物的成分含量测定不准确或者不稳定,就会导致药物治疗效果不佳或者产生不良反应,严重影响患者的健康。
反向高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍片的含量
反向高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍片的含量重庆国舒制药有限公司重庆 401338重庆国泰康宁制药有限责任公司重庆 401520摘要目的:建立高效液相色谱法检测成品中盐酸二甲双胍的含量。
方法:采用高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍片成品的含量,色谱柱为C18(4.6mm×250mm,5μm),以1.7%磷酸二氢铵缓冲液(取磷酸二氢铵17g,用水稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.2)为流动相,流速为2.0ml/min,柱温:40℃,检测波长:230nm。
结果:HPLC法能准确检测盐酸二甲双胍片的含量。
盐酸二甲双胍对照溶液进样体积为10μl时,在0.126mg/ml~0.502mg/ml浓度范围内线性关系好,线性方程为y=115793.4993x+61202.9655(相关系数r=1.0);加样回收率回收率在99.7%~99.9%范围内,平均值为99.8%(n=9),RSD为0.45%。
结论:本高效液相色谱条件的专属性强、准确度高,重复性好,可作为盐酸二甲双胍片的含量控制方法。
关键词盐酸二甲双胍片;高效液相色谱法;盐酸二甲双胍;含量盐酸二甲双胍片在临床上主要用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。
亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量[1]。
本品属于要求一致性评价的基本药物,我公司在该品的一致性评价过程中,由于《中国药典》2015年版以及《美国药典》对盐酸二甲双胍片的含量测定方法均采用紫外-可见分光光度法,由于该方法专属性不强,测定误差大,因此笔者摸索出一套高效液相色谱法测定本品的含量,现报道如下:1仪器与试药1.1仪器岛津LC-2030 HPLC色谱仪,紫外检测器;BS124S电子天平(赛多利斯天平)。
盐酸二甲双胍片的处方工艺研究
盐酸二甲双胍片的处方工艺研究摘要:目的采用湿法制粒压片技术制备盐酸二甲双胍包衣片。
方法以30 min 溶出率为指标,采用单因素试验筛选并优化了各辅料的用量和包衣增重等处方因素。
以参比制剂为对照,比较了优化包衣片与参比制剂溶出曲线。
结果制得的盐酸二甲双胍片符合30min内溶出率超过80%的要求。
结论 3批验证产品的工艺重现性良好、质量稳定。
自制与参比制剂在四种溶出介质中溶出行为相似。
关键词:盐酸二甲双胍;片剂;体外溶出盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride)为双胍类抗高血糖口服液,起作用主要是通过增强外周组织胰岛素介导的葡萄糖摄取和氧化代谢。
目前公开报道的文献均是以中美施贵宝公司的500mg规格(格华止)为参比制剂,但不同规格不能豁免体内生物等效性试验(BE)[1],根据国家食品药品监督管理总局网站最新公布的第五批参比制剂目录,250mg规格以日本新药株式会社的盐酸二甲双胍片为参比制剂[2],考察多条溶出曲线相似性。
1 仪器与试药万能粉碎机(上海化工设备);型湿法混合制粒机(重庆科旭);型沸腾干燥机(长江药机);双锥混合机(重庆长征制药机械);旋转压片机(北京翰林航宇科技);高效包衣机(北京航空工艺研究所)原料药 (山东科源,含量 99.68%,批号P031- 1708012);对照品(中检院,含量100%,批号100664-201604);参比制剂[3],(日本新药株式会社,规格0.25g,批号357901) ;甘露醇 (广西南宁化学) ;羟丙甲纤维素(HPMC,美国陶氏);玉米淀粉(山东聊城);硬脂酸镁(山东聊城) ;欧巴代(卡乐康);甲醇、乙腈为色谱纯,水为纯水,其他试剂均为分析纯。
2方法与结果2.1 产品的制备盐酸二甲双胍属于BCSⅢ类,具有高溶解低渗透特性,溶解度属于非 PH 依赖型,不受酸碱影响。
制剂规格250mg,片重约278mg,处方中原料占比达90%,流动性差,故采用湿法制粒改善流动性。
《中国药典》2010年版(二部)
生化药品增修订情况
辅料增修订情况 执行日期等
6 3
7 3
各论的增修订情况
• 各论的增修订情况(1):名称与性状
• 各论的增修订情况(2):鉴别
• 各论的增修订情况(3):安全性检查
• 各论的增修订情况(4):有效性检查
• 各论的增修订情况(5):含量测定
各论的增修订情况(1):名称与性状
药品通用名称 (原料药)
主,部分制剂采用了红外光谱鉴别。根据辅料对样品提取结果的影响 不同,采用了全谱比较或限定特征波数两种方式。
各论的增修订情况(2):鉴别
化学反应
要选用反应明显、专属性较强的方法,且试剂易得、毒 性较低。毒性大的、放射性强的、有悖于环保的,删除。
例: 衍生化物熔点鉴别反应,删除。
例:异烟肼
如含挥发性有机溶剂且有机溶剂量明显影响含量结果时,也写明扣除,
(3)“按无水物与无溶剂物计算”,但所含挥发性有机溶剂如已包
括在干燥失重之内,则仅写明“按干燥品计算”而不再扣除溶剂。
各论的增修订情况(1):名称与性状
性状 (原料药)
色:样品的色泽应按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、
黄色这样的顺序排列(以黄色举例),如果两个色阶相邻,可用 “或”来描述,如类白色或微黄色结晶性粉末。如果色阶之间相
凡例的增修订情况
各论的增修订情况 现代分析技术的应用
生化药品增修订情况
辅料增修订情况 执行日期等
6 3
7 3
凡例的增修订情况
• 2005年版
名称及编排,项目与要 求,检验方法和限度, 标准品、对照品,计量, 精确度,试剂、试液、 指示剂,动物实验,说
2010版-溶出度
释放度
依然是三种方法:第一法用于缓释制剂或控释制剂, 第二法用于肠溶制剂,第三法用于透皮贴剂。 第一法:增加了补充介质的温度 (37℃±0.5℃) 第二法:增加了缓冲液中释放量,加入介质的温度 (37℃±0.5℃)。方法2缓冲液中释放量,直接弃去酸液, 加37℃±0.5℃的缓冲液,这样可以使pH更准确。 第三法:未调整 (不锈钢网碟,释放面朝上,介质 温度为32℃±0.5℃)
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正文修订更合理
本版药典对大部分难溶性口服固体制剂进 行了筛选,除增加了大量品种的溶出度检 查项外,同时也修改了一部分原有的不合 理的溶出度方法,使参数更合理,药品安 全性显著提高。 例如:非洛地平片 P454 2005:三法(小杯法),转速100转/分, 2010:二法(桨法),转速50转/分,
21
新版更加环保
1、很多盐酸盐原料药的含量测定由传统的加入醋 酸汞试液后高氯酸滴定的方法改为电位滴定方法测 定,即可不用醋酸汞了。例如:盐酸二甲双胍,盐 酸曲马多,盐酸美西律,盐酸氯丙嗪等 2、试验中用到的毒性大,有放射性等试剂的方法 都改成了对人无危害的试剂来试验。例如:a.薄层 色谱展开剂中用到苯的都用其它试剂取代了。b、 钠盐鉴别试验取消了醋酸氧铀锌试液鉴别法。c、 锌盐鉴别试验取消了硫氰酸汞铵试液鉴别法。 3、新版HPLC中已明确了超高效液相色谱的应用。
17
溶出度测定中存在的问题
1、个别品种未能按附录的修订而在文字上作相 应修订。(例如:溶出介质量没有在品种中具体说明,
右旋糖酐铁片 、灰黄霉素片 、氢氯噻嗪片 等)
2、部分难溶性品种因建立溶出度测定方法的研 究还未成熟,未能收入药典中。 3、个别品种溶出度测定方法中的参数欠合理, 仍要继续完善。
盐酸二甲双胍
盐酸二甲双胍中国药典:拼音名:Yansuan Erjiashuanggua英文名:Metformin Hydrochloride【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭。
本品在水中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中微溶,在三氯甲烷或乙醚中不溶。
熔点本品的熔点(附录Ⅵ C)为220-225℃。
吸收系数取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。
照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A),在233nm的波长处测定吸光度,吸收系数(E1%/1cm)为778-818。
【鉴别】(1)取本品约10mg,加水10ml溶解后,加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液(等体积混合,放置20分钟使用)10ml,3分钟内溶液呈红色。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集631图)一致。
(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】有关物质取本品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1lml中约含0.5mg 的溶液,作为供试品溶液;另取双氰胺对照品适量,精密称定,用水溶解并稀释制成每1ml 中约含0.1mg的溶液,作为双氰胺对照品溶液。
分别精密量取上述两种溶液各0.5ml,置同一100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。
照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定,用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂,以1.7%磷酸二氢铝溶液(用磷酸调节pH值至3.0)为流动相,检测波长为218nm,理论板数按双氰胺峰计算不低于5000,盐酸二甲双胍峰与双氰胺峰的分离度均应符合要求。
取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使双氰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至盐酸二甲双胍保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如有与双氰胺峰保留时间一致的峰,按外标法以峰面积计算,其含量不得过0.02%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的1/5,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积。
盐酸二甲双胍肠溶片释放度测定
盐酸二甲双胍肠溶片释放度测定魏青;王彦东;杨建军;秦荣【摘要】目的:探讨采用高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍肠溶片释放度。
方法:采用HPLC法,流动相为甲醇-水(含2.5 mmol/L庚烷磺酸钠,0.14%三乙胺)(5∶95),用磷酸调pH至7.4,紫外检测器,检测波长233nm。
结果:盐酸二甲双胍在31.375-551.0μg/mL的浓度范围内线性良好,线性方程为Y=75610 X+600(r=0.9992);平均回收率为102.28%,RSD=0.75%。
结论:HPLC法测定盐酸二甲双胍肠溶片释放度,此方法准确、灵敏度高,能够更好地控制药品质量。
【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2014(036)005【总页数】4页(P415-418)【关键词】盐酸二甲双胍;高效液相色谱法;释放度【作者】魏青;王彦东;杨建军;秦荣【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R284.1Abstract:Objective:Research for release in vitro of Metformin Hydrochloride Enteric-coated Tablets.Methods:HPLC method was adopted,the mobile phase was methanol-water(containing 2.5 mmol/L sodium heptanes,0.14%triethylamine)(5∶95),adjusted to pH 7.4 withphosphoric acid,UV detector,detection wavelength of233nm.Results:Metformin hydrochloride concentration range inside31.375~551.0μg/mL,linear regression coefficient was 0.9992;average recovery was 102.28%,RSD=0.75%.Conclusion:Method of HPLC for the determination of the release of metformin hydrochloride enteric-coated tablets was presents the superordinary accuracy,high sensitivity,and better capability to control the quality of drugs.Key words:metformin hydrochloride;HPLC;release盐酸二甲双胍肠溶片在《中国药典》2005年版增补本中,释放度测定采用紫外吸收系数法,由于盐酸二甲双胍在0.1mol/L盐酸溶液中发生波长位移,所以酸中释放度采用采用紫外吸收系数法并不能测得其释放的准确值[1]。
中国药典版二部:盐酸二甲双胍片
中国药典版二部:盐酸二甲双胍片
药品名称盐酸二甲双胍片拼音名YansuanErjiashuangguaPian英文名MetflrminHydrochlorideTablets来源(分子式)与标准本品含盐酸二甲双胍
(C4H11N5.HCl)应为标示量的95.0%~105.0%。
性状
本品为糖衣或薄膜衣片,除去包衣后显白色。
检查
溶出度取本品,照溶出度测定法(附录ⅩC第一法),以水1000ml为溶剂,转速为每分钟100转,依法操作,经45分钟,取溶液10ml滤过,精密量取滤液2ml置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,照分光光度法(附录ⅣA),在233nm的波长处测定吸收度,按C4H11N5.HCl的吸收度系数(E1cm1%)为798计算出每片的溶出量。
限度为标示量的70%应符合规定。
其它应符合片剂项下的各项规定(附录ⅠA)。
鉴别
(1)取本品细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),加水10ml使盐酸二甲双胍溶解,滤过,照盐酸二甲双胍项下鉴别(1)(2)项试验,显相同的反应。
(2)取含量测定项下的溶液,照分光光度法(附录ⅣA)测定,在233nm的波长处有最吸收。
含量测定
取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍10mg),置100ml量瓶中,加水75ml,充分振摇15分钟,使盐酸二甲双胍溶解,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液5ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。
照光光度法(附录ⅣA),在233nm的波长处测定吸收度,按C4H11N5.HCl的吸收系数(E1cm1%)为798计算,即得。
类别同盐酸二甲双胍剂量同盐酸二甲双胍注意同盐酸二甲双胍规格0.25g贮藏密封保存。
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September1,2010
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2Jing Yuan Street,Beijing
Economic Technological Development Zone,
Beijing,China100176
Phone010-6785-6801,FAX010-6785-6882 Analysis of Metformin Hydrochloride
H2N H
N
CH3
CH3
,HCl
HPLC Conditions
色谱柱:CAPCELL PAK SCX UG80
:4.6mm i.d.×250mm
流动相:1.7%NH4H2PO4、H3PO4调节pH=3
流速:1.0mL/min
温度:35°C
检测:UV218nm
进样量:10μL
图1三聚氰胺与盐酸二甲双胍的分离
图2盐酸二甲双胍的杂质检查
图3盐酸二甲双胍片的杂质检查
结论:
依照《中华人民共和国药典二部》(2010年版,P624~625)所要求的方法对盐酸二甲双胍进行了分析测试。
在给定的色谱条件下,三聚氰胺与盐酸二甲双胍的分离度为23.5,满足药典中两者分离度大于10.0的要求(如图1)。
另外还对盐酸二甲双胍和盐酸二甲双胍片进行了杂质检查(如图2、图3)
陈昱城田修。