药物动力学(PK)与药效动力学
药物动力学(PK)与药效动力学
评估药物的疗效和安全性，了解药物对生理功能的影响，确定药物的适应症和用法用量。源自新药临床试验中的PK/PD研究
VS
提供药物的吸收、分布、代谢和排泄数据，以及给药方案和剂量选择依据。
PD数据
提供药物的疗效和安全性数据，包括临床试验结果和不良反应监测数据，以支持新药的上市申请。
PK数据
新药上市申请中的PK/PD数据
药物吸收
研究药物在体内的吸收速率和程度，确定最佳给药途径和剂量。
药物分布
了解药物在体内的分布情况，预测药物在不同组织中的浓度和作用。
药物代谢
研究药物在体内的代谢过程，包括代谢产物的性质和作用。
药物排泄
研究药物从体内排出的途径和速率，评估药物的消除和半衰期。
新药临床前PK/PD研究
PK研究
通过临床试验，进一步了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为临床用药提供依据。
生物信息学
开发新型的生物传感器和检测方法，实现药物在体内实时动态监测，为个体化用药提供更精确的指导。
实时监测技术
利用体外实验模型模拟体内环境，提高PK/PD研究的可靠性和可重复性。
体外实验与体内实验相结合
PK/PD研究技术的发展
个体差异大，不同个体对药物的反应不同，需要更精确的预测和调整用药方案。
02
CHAPTER
药效动力学(PD)概述
药效动力学(PD)是研究药物如何产生预期效果的科学，主要关注药物在体内的效应和作用机制。
定义
通过药效动力学研究，了解药物如何与靶点结合并产生作用，预测药物在不同个体内的效果和安全性，为临床用药提供科学依据。
目标
定义与目标
药物与靶点的相互作用
药物通过与体内的靶点（如受体、酶或离子通道）相互作用，产生药理效应。
临床药物代谢动力学和药效学
药物作用“量”的概念
量效曲线
药物作用“量”的概念
最大作用强度：指图上药物效应达最大高 度，此后剂量增大时效应不再增大。 效价强度：指药物产生某一强度的效应所 需的剂量。 曲线的斜率：大小表示效应随剂量变化的强 弱。 曲线数值变异程度：平均值的标准差 药物安全性： 治疗指数：TI=LD50/ ED50， CSF=LD1/ED99
影响药物作用的因素
影响因素主要分为三个方面： 一、药物方面的因素： 1、剂量（包括量、间隔、时间等） 2、剂型 3、制药工艺 4、复方制剂
影响药物作用的因素
二、机体方面的因素： 1、年龄 2、性别 3、营养状况 4、精神因素 5、疾病因素 6、遗传因素、种族因素和种属差异
药物的体内过程
二、分布：药物进入血液后通过各种生理 屏障向不同部位转运。影响因素：灌注 速率、膜扩散屏障（血脑屏障、胎盘屏 障）、与血浆蛋白、红细胞及组织成分 的结合。有些药物与血管外组织蛋白的 结合也 明显影响药物的分布。药物的分 布是可逆的，如药物可排入胆汁，储存 于胆囊，然后排入小肠，最后又被吸收 入血液，这个过程称之为肝肠循环。
群体药代动力学
群体药代动力学是研究给与标准剂量药物 时，血药浓度在个体之间的变异性。研究这些 变异性与个体的各种协变量如年龄、性别、身 高、体重、疾病状况、联合用药等情况之间的 关系。也就是说，群体药代动力学是建立病人 的个体特征和药物动力学参数之间的相互关系 的一门科学，它将经典的药物动力学模型与统 计学模型结合起来研究药物在人体内的典型处 置过程。其目的就是为患者用药个体化提供依 据。
临床药物代谢动力学与 药效学
河北医科大学第四医院 临床药理教研室 杜文力
6.抗菌药物PKPD与临床应用研究
Craig WA. Eur J Clin Microbils Infect Dis, 1993;12 (Suppl 1): 6-8
图 浓度-累积抑菌率曲线
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
抗菌药物浓度（logC）菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。
氨基糖苷类日剂量单次给药
1、提高抗菌活性 氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素，氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。 在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。 2、降低耐药性发生 Gould IM,Milne K and Jason C. Drug Exp Clin Res.1990;16:621~8. 3、降低肾毒性 Verpooten GA,Giuliano RA,Verbist L,et al. Clin Pharmacol Ther 1989;45:22-27 4、降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,2000，14(2):475
抗菌药物的药动学和药效学研究
500mg 44
1
7~14d
44
2~4
11~22
750mg 103
1
103
2~4 25.6~51.5
5d
赵旭，吴菊芳，任振义，等．左氧氟沙星750 mg注射液5日短程疗法治疗社区获得性肺
炎的多中心临床研究[J]．中国感染与化疗杂志，2014，10(4)：248—257．
23
抗菌药
左氧氟沙 星
左氧氟沙 星
思考？ 哌拉西林钠他唑巴坦钠注射液小剂量持续静脉泵入给药方案 的可行性？
10
PK/PD研究的意义
新药用药方案的拟定 确定给药方案、推测最佳治疗剂量和用药
间隔 不良反应最小化 避免或减少细菌耐药性
11
时间依赖性抗菌作用（T>MIC）
100
80
60
40
PSSP
PISP-PRSP
20
H. influenzae
Cmax 剂量规程 （mg/L）
CS肺炎球菌
CR肺炎球菌
MIC (ug/ml) Cmax/MIC MIC(ug/ml) Cmax/MIC
500mg
5.7
1
5.7
2~4 1.4~2.8
7~14d
750mg
12.4
1
12.4
2~4 3.1~6.2
5d
结论：左氧氟沙星750mg每日一次给药方案对部 分耐药菌有效，并可预防细菌耐药性产生。
赵旭，吴菊芳，任振义，等．左氧氟沙星750 mg注射液5日短程疗法治疗社区获得性肺
炎的多中心临床研究[J]．中国感染与化疗杂志，2014，10(4)：248—257．
24
PK/PD理论的临床应用小结
抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的指导作用
国际医药卫生导报 ２００７年 第１３卷 第１０期（半月刊）药物与临床药动学（Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ＰＫ）和药效学（Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ＰＤ）是药理学重要组成部分。
抗菌药物的药物代谢动力学亦称药动学，指用动力学（ｋｉｎｅｔｉｃｓ）的原理与数学模式，定量描述抗菌药物进入体内的吸收（Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ）、分布（Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ）、代谢（Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）和排泄（Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ） 过程中血药浓度随时间动态变化的规律 。
抗菌药物的效应动力学，简称药效学，是研究抗菌药物浓度和抗微生物效果之间的关系。
１ 常用的药动学和药效学参数１．１ 生物利用度（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）：系指药物吸收进入全身血循环的速度和程度。
１．２ 半减期（ｈａｌｆ－ｌｉｆｅ，Ｔ１／２）：即指血药浓度下降一半所需要的时间。
１．３ ＭＩＣ：（ｍｉｎｉｍｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）：最低抑菌浓度，抑制细菌生长的最低的抗菌药物浓度。
１．４ ＭＩＣ９０：能抑制９０％以上细菌生长的抗菌药物浓度。
１．５ ＡＵＣ：２４ｈ内稳态血药浓度时间曲线下的面积。
即２４ｈＡＵＣ或ＡＵＣ０－２４，或ＡＵＣ２４。
１．６ ＡＵＣ／ＭＩＣ：即２４ｈＡＵＣ和ＭＩＣ的比值。
１．７ Ｐｅａｋ或Ｃｍａｘ：血药峰浓度，给药后达到的最高血药浓度。
１．８ Ｐｅａｋ／ＭＩＣ（Ｃｍａｘ／ＭＩＣ）：抗菌药物峰浓度和ＭＩＣ的比值。
１．９ ＰＡＥ（ｐｏｓｔ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ）：抗生素后效应，即在去除抗菌药物后，细菌生长仍然被抑制的时间。
１．１０ ｓｕｂ ＭＩＣ ｅｆｆｅｃｔ：亚抑菌浓度作用，即在抗菌药物浓度小于ＭＩＣ时，抗菌药物对细菌的抑制作用。
２ 抗菌药物根据ＰＫ／ＰＤ分类抗菌药物可分为浓度依赖性抗菌药物和时间依赖抗菌药物。
２．１ 浓度依赖性抗菌药物的抗菌作用决定于药物的峰浓度，峰浓度和ＭＩＣ比值越大，抗菌作用越强，ＡＵＣ／ＭＩＣ和Ｃｍａｘ／ＭＩＣ是主要指标，该类抗菌药物主要是氟喹诺酮类和氨基糖苷类。
药物动力学(PK)与药效动力学
耐药性
改进治疗方案
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8
药效学、药动学与疗效的关系
药代动力学PK关心的是抗生素在体内浓度的时程，
而药效动力学PD关心的是药物的浓度与抗菌活性间的关
系
抗生素给药方案传统的方法只是通过测定PK参数确
定
近年来，由于耐药菌株不断增加，PD变得更为重要
，
因为PD参数对给药方案的制订，以防止耐药性的产生十
15
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16
药物动力学(PK)与药效动
力学(PD)的相互关系
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1
目录
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2
PK/PD的基本概念
药代动力学(pharmaeokineties，PK)
药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄
及其经时过程
药效动力学(pharmacodynanfics，PD)
描述药物对机体的作用，即效应随着时
分重要
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PD最主要测定抗生素活性的参数是
MIC
MIC是体外抑菌的活性
虽然MIC是抗生素作用强度最好的指
标，但不能反映这种活性与时间的关系
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10
PK 可定量血药浓度与时间的关系，有
三
个参数：Cmax；Cmin；AUC
但这些参数不能描述抗生素的杀菌活
效应之间的转换的过程
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6
PD/PK的目的
进行PK/PD研究的目的在于:
确定用药剂量、体液中的浓度与药物
作用的强度和时间三者之间的关系
应用最多的是抗菌药物的评价
PK-PD模型的应用有利于临床药学的剂量
第九章 药代动力学与药效学动力学结合模型
第九章药代动力学与药效动力学结合模型第一节概述药代动力学（Pharmacokinetics，PK）和药效动力学（Pharmacodynamics,PD）是按时间同步进行着的两个密切相关的动力学过程，前者着重阐明机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程；后者描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程，后者更具有临床实际意义。
传统的药效动力学主要在离体的水平进行，此时药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系，根据药物的量效关系可以求得其相应的药效动力学参数，如亲和力和内在活性等。
但药物的作用在体内受到诸多因素的影响，因而其在体内的动力学过程较为复杂。
以往对于药动学和药效学的研究是分别进行的，但实际上药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程，两者之间存在着必然的内在联系。
早期的临床药动学研究通过对治疗药物的血药浓度的监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）来监测药物效应变化情况，其理论基础是药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系，这一关系是建立在体外研究的基础之上的，这里所说的浓度实际上是作用部位的浓度，但在临床研究中我们不可能直接测得作用部位的药物浓度，因而常常用血药浓度来代替作用部位的浓度。
随着药代动力学和药效动力学研究的不断深入人们逐渐发现药物在体内的效应动力学过程极为复杂，其血药浓度和效应之间并非简单的一一对应关系，出现了许多按传统理论无法解释的现象，如效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值，药物效应的持续时间明显长于其在血浆中的滞留时间，有时血药浓度和效应的曲线并非像在体外药效动力学研究中观察到的S形曲线，而是呈现出一个逆时针滞后环。
进一步研究发现血药浓度的变化并不一定平行于作用部位药物浓度的变化，因而出现了上述的一些现象，所以在体内不能用血药浓度简单地代替作用部位的浓度来反映药物效应的变化情况。
针对上述问题Sheiner等人于1979年首次提出了药动学和药效学结合模型，并成功地运用这一模型解释了上述的现象。
药物动力学与药效动力学的相互关系
如何描述S形曲线的特点，进一步揭示药
理效应和血药浓度之间的关系，最初由
A.V.Hill提出了用如下方程来描述：
E Emax.C m EC5m0 C m
（14-7）
式中E为血药浓度等于C时所对应的药理效应强
度； Emax 为药理效应强度的最大值，即当C
∞ 时的E值；E C5m0 为药理效应强度达最大值
PK-PD模型已用于抗心律失常、降压、镇静、 肌松、利尿和降糖等药物ห้องสมุดไป่ตู้药物动力学和药 效动力学分析。
第二节 血药浓度和药效之间的关系
一、药效指标的选择 药物作用于机体产生药理效应 药物离开时机体消除药理效应 药理效应强度与作用部位的药量有量效关系
二、血药浓度和药理效应的关系
一般认为，多数药物随着服药剂量的增加， 体内血药浓度按比例升高，其药理效应也相 应增强。因此当药物治疗未出现预期的临床 疗效时，医生通常是加大给药剂量。
的一半时所对应血药浓度。m为一常数，它反
映出浓度-效应关系曲线的形态。
（14-6）式和描述酶反应动力学的 Michaelis-Menton方程有点类似，它揭示了 药理效应可能受受体数量和活性的限制，也 可被药物饱和而存在一个最大值。式中的E C5m0 和m实际上是药物的特性常数。
不同的药物具有其特定的 E C5m0 和m值。 E C5m0 对于估算和确定药物的治疗浓度范围具有指导 意义，而m值则能反映出药物在一定浓度范围 内，药理效应的变化趋势。m值越大，曲线越 陡，表示效应随浓度变化的幅度越大。
如给未麻醉志愿者静脉注射（＋）-筒箭毒 碱0.1-0.2mg/kg后，以抬头、手握力、吸气 等指标，测定肌肉收缩抑制百分率，这些药 理作用都与时间成线性关系，而且它们的斜 率都相等（图3）。
临床药物代谢动力学与药效学
药物的体内过程
药物的体内过程包括药物的吸收、分布、 生物转化和排泄。
一、吸收：指药物未经化学变化而进入血液 的过程。吸收部位有消化道、肌肉和皮下注 射部位、皮肤、粘膜、肺 等。 1、 消化道吸收主要有口腔、胃、小肠、 直肠。影响消化道吸收的主要因素有药物、 剂型、食物、消化道的功能状态、首过效应、 药物相互作用等。
4
药物的体内过程
2、从肌肉和皮下注射部位吸收：药物吸收 速率与药物的水溶性和注射部位的局部血 流量有关。与口服给药相比，肌注吸收较 慢而完全，皮下注射的吸收均匀而缓慢。
3、从皮肤吸收：除小分子外，药物透皮吸 收速率主要决定于脂/水分配系数。皮肤 用药主要是发挥局部作用。
4、从肺吸收：吸入给药主要用于挥发性气 体麻醉药。
t1/2=0.693/K 反映药物从体内消除快慢的指标,
是制定给药方案的重要依据。一次给药 后经过3.32个t1/2体内剩10%，经过6.64 t1/2各体内剩1%。
11
药代动力学基本概念
3、生物利用度(F)：药物吸收进入体内的速度与程度。 F = AUCiv×100% 影响F的因素: 1) 吸收前的药物降解; 2) 吸收后的首过
临床药物代谢动力学与 药效学
1
药代动力学概述
药物代谢动力学一般简称为药代动力学 （pharmacokinetics,PK)，是将动力学原理应用 于药物的一门科学，主要是研究体内药物及其 代谢物随时间动态量变规律，即研究体内药物 的存在位置、数量与时间之间的关系，研究这 些动态行为如何影响药效，其本身又如何受药 物输入方式（剂型、剂量、给药途径等）以及 机体条件（种族、性别、年龄、疾病状况）的 影响。药代动力学原理对涉及药物的实验设计 及数据处理、对新药研制、药物制剂的体内质 量控制，特别是临床合理用药具有重要的实用 价值。
药理名词解释
药理名词解释1.药理学(Pharmacology)：研究药物与机体相互作用及作用规律的科学。
2.药物药效动力学（Pharmacodynamics，PD）：研究药物对机体的作用及规律，包括药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应等。
3.药物代谢动力学（Pharmacokinetics,PK）：简称药动学，研究机体对药物处置过程的动态变化，包括药物在机体的吸收、分布、转化（代谢）、排泄等过程以及血药浓度随时间而变化的规律。
4.吸收（absorption）：药物从给药部位进入血循环的过程。
5.分布（distribution）：吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。
6生物转化(biotransformation)：代谢或药物转化。
药物在体内发生的化学结构的改变。
7排泄（excretion）：体内药物或其他代谢物排出体外的过程。
8首过消除(First pass elimination)：药物首次通过肠壁经门静脉进入肝脏时，被其中的酶代谢或由胆汁排泄，致使进入体循环的药量减少。
9.细胞色素P450（cytochrome P450，，CYP）：肝药酶，混合功能氧化酶系统，参与内源和外源性物质的代谢。
与一氧化碳结合后其吸收光谱主峰在450nm处。
10..肝肠循环(hepato-enteral circulation)：随胆汁排入小肠的药物/代谢产物经小肠吸收，再由肝门静脉重新进入全身循环。
11..一级消除动力学：体内药量在单位时间内，按恒定比例转运，转化——定比消除。
12.零级消除动力学：体内药量在单位时间内，按恒定量消除——定量消除13.时量关系（time-concentration relationship）：血浆药物浓度随时间的改变而发生变化的规律。
14.时量曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药物的相对量。
15.剂量—效应关系/量效关系（dose-effect relationship）药理效应的强弱与其剂量的大小在一定范围内呈一定关系。
PKPD理论
1、血药峰浓度（Cmax或Ppeak）:指给药后所能达到的最高血药浓度。
2、达峰时间（tmax或tpeak）：指给药后达到血药峰浓度所需的时间。
3、药-时曲线：是指药物进入人体后其浓度随时间变化的动态曲线，该曲线下 面积即为药-时曲线下面积（AUC）。 4、生物利用度（F）：指药物吸收进入血液循环的速度和程度，一般采用 Cmax和tmax表示吸收速度，AUC表示吸收程度。 5、半衰期(t1/2):指药物自体内吸收、分布、消除一半所需的时间，有吸收半衰 期（t1/2ka）、消除半衰期（t1/2ke）等。肾功能减退患者使用主要经肾排 泄出的药物是t1/2可明显延长，使药物在体内蓄积。 6、表观分布容积（Vd）：指血药浓度与给药剂量或体内药量间的一个比值， 与人体体液的真实容积无关，无直接的生理意义。 7、清除率（Cl）：指药物经肾、肝、肺和皮肤等各途径自体内清除的速率。肾 功能损害时某些经肾排泄的药物清除率明显降低，清除减慢。
4、防突变浓度（MPC）：指防止耐药突变株被选择性富集 生长所需的最低抗菌药物浓度。 5、突变选择窗（MSW）：指MIC与MPC之间的浓度范围。 6、选择指数（SI）：指MPC与MIC的比率。SI值越大，说 明抗菌药的防突变能力越低；SI值越小，说明抗菌药的防 突变能力越强。
7、抗菌药物折点： 折点是药敏试验中用来判断菌株对抗菌药物的敏感性 或耐药性的界值。根据试验方法的不同，折点可用 浓度(mg/L或μg/ml)或抑菌圈直径(mm)表示。 通常情况下，所有药敏试验均需依据折点将实验结果 解释为敏感、中介或耐药。“折点”有多种解释：(1) 野生型折点指用于区分野生株菌群、获得性或选择 性耐药菌群的MIC界值，有时也称为微生物学折点； (2)临床折点：用于区分预后良好的感染病原菌和治 疗失败的感染病原菌，临床折点来源于感染患者的 前瞻性临床研究；(3)PK/PD折点：来源于感染动物 模型，并依据抗菌药物的PK/PD参数，通过数学或 统计学方法推广至临床。
pk-pd关系
m kmt 0 m kmt 0
（7-1-6）
• 利用（7-1-5）式，可根据血药浓度和药理效应
数据，对药动学和药效学关系进行研究。对
（7-1-5）式进行变换得：
E C m Emax E EC50
m
（7-1-7）
• 两边取对数得：
E m lg m lg C lg EC50 Emax E
产生治疗作用。
• 如以胃酸分泌的抑制率为药理效应强度指
标，测定静脉注射给药后，不同时间法莫
替丁血药浓度以及相应时刻的胃酸分泌抑
制率，可研究其药物动力学和药效动力学
的关系。
•
研究选择健康志愿者10例．静脉给予法莫 替丁20mg，于给药后不同时间分别取静脉 血测定血药浓度，同时测定相应时间的胃 酸分泌量，根据下式计算胃酸分泌抑制率：
•
如何描述S形曲线的特点，进一步揭示药
理效应和血药浓度之间的关系，最初由
A.V.Hill提出了用如下方程来描述：
Emax .C E m m EC50 C
m
（7-1-5）
•
式中E为血药浓度等于C时所对应的药理效应强
度； Emax为药理效应强度的最大值，即当C
m 为药理效应强度达最大值的 50
物动力学原理和药时曲线方程，我们很容
易计算得到药物作用的持续时间。
要有以下几种：
（1）药理效应部位在外周房室
• 通常一些二房室或三房室模型药物，其药
理作用具有上述现象（见下图）。
药理效应部位在外周房室的药效曲线
• 即当初始血药浓度很高时，其药理效应并
不强，甚至很弱。因为作用部位不在中央
室，而在周边室。
• 当血药浓度进一步分布到周边室后，才逐
药物的药物代谢动力学与药效动力学研究
药物的药物代谢动力学与药效动力学研究药物代谢动力学（Pharmacokinetics，简称PK）和药效动力学（Pharmacodynamics，简称PD）是药物研究中的重要分支，用于评估药物在体内的代谢过程以及对生理系统产生的效应。
药物代谢动力学研究药物在体内的转化和消除过程，而药效动力学则关注药物与生理系统之间的相互作用。
一、药物代谢动力学药物代谢动力学是研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的科学。
它对于理解药物在体内的行为和作用机制至关重要。
1. 药物吸收药物的吸收过程是指药物进入机体循环系统的过程。
吸收方式有经口、经肠道、经皮肤、经肺等多种途径。
药物的溶解性、脂溶性和分子大小等因素会影响其吸收速度和程度。
2. 药物分布药物分布过程是指药物通过血液循环系统进入不同组织和器官的过程。
药物在体内的分布受到血流动力学、药物亲和性和生物膜透过性等因素的影响。
3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内经过化学反应转化成代谢产物的过程。
大部分药物在肝脏中发生代谢，药物代谢酶如细胞色素P450系统则起到关键作用。
药物代谢会影响药物的活性、毒性和药物与其他物质之间的相互作用。
4. 药物排泄药物排泄是指药物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道、肺等途径离开机体的过程。
主要排泄方式有尿液排泄、胆汁排泄、呼气排泄等。
二、药效动力学药效动力学研究药物与生理系统之间的相互作用，包括药物对受体的结合、信号传导和引起的生理反应等过程。
药效动力学研究可帮助我们理解药物的药理作用和临床应用。
1. 药物作用机制药物作用机制是指药物与受体相互作用引起药物效应的过程。
药物可以通过与受体结合、抑制或激活受体的信号通路等方式产生作用。
2. 药物剂量-效应关系药物剂量-效应关系研究药物剂量与生理效应之间的关系。
通过研究药物的剂量-效应曲线可以确定药物的剂量范围、给药频率以及最佳剂量等。
3. 药物相互作用药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时存在时，彼此相互影响或改变对生理系统的作用的现象。
药物的药代动力学与药效动力学研究
药物的药代动力学与药效动力学研究药物的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）和药效动力学（Pharmacodynamics, PD）是药物研究领域中两个重要的方面。
药代动力学主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，而药效动力学则关注药物与生物体之间的相互作用及其产生的治疗效果。
一、药代动力学药代动力学是研究药物在体内经历吸收、分布、代谢和排泄各个过程的科学，它不仅可以评价药物在体内的行为和转化过程，还可以为合理用药提供理论依据。
1. 吸收过程药物的吸收是指药物从给药部位进入血液的过程。
给药途径的不同会对药物的吸收速度和程度产生影响。
常见的给药途径有口服、注射、贴敷等。
药物在吸收过程中常常受到生物利用度的影响，生物利用度反映了药物经过吸收后进入循环系统的百分比。
2. 分布过程药物吸收后，会通过血液循环到达不同的组织和器官。
药物的分布取决于药物本身的特性，如疏水性、亲脂性等。
另外，药物分布还受到组织灌注率、药物与组织结合等因素的影响。
3. 代谢过程药物在体内经过代谢被转化为代谢产物，常通过肝脏中的酶系统进行代谢作用。
代谢过程会使药物变为活性或无活性物质，并进一步影响药物的药效和副作用。
4. 排泄过程药物代谢后生成的代谢产物通过排泄途径离开体内。
主要的排泄途径包括肾脏排泄、肝脏排泄、胆汁排泄和肠道排泄。
药物的排泄速率可以通过药物在体内的消除半衰期来评估。
二、药效动力学药效动力学研究药物与生物体之间的相互作用，旨在了解药物对生物体产生治疗效果的机制和过程。
1. 药物与受体结合药物的药效是通过与特定的受体结合而发挥作用的。
药物与受体的结合方式可以分为竞争性结合和非竞争性结合。
受体结合后药物即可引发一系列的生物反应。
2. 药物的效应药物的效应与剂量和响应之间的关系密切相关。
药物的有效剂量（Effective Dose, ED）指的是引起预期效应的最小剂量，而最大效应则由最大可接受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）决定。
抗菌药物PKPD综合参数及临床应用的实际意义
四. PK/PD对不同类抗菌药物 给药方案的指导意义
药物
药代动力学
吸收、分布、代 谢、排泄 （给药方案）
对细菌MIC
感染部位浓度 药效学
结果
•临床效果 •细菌清除 •患者依从性 •耐受性 •耐药产生
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抗菌药PK/PD理论的产生背景
近十多年来，在临床实践中发现许多抗菌药物按照 NCCLS药敏试验的分界点来判断药敏试验结果，常常与药 代动力学、微生物学以及临床结果不符。
这一发现引起了实验和临床抗感染专家的重视，希望 能在药代动力学(PK)和药效动力学(PD)模型的基础上，将 临床转归，致病菌是否清除以及药敏试验结果结合起来， 以建立一个全新的方法来指导临床用药。 于是一个全新的抗菌药PK／PD理论呈现在我们的面前。
一、抗菌药物的药代动力学
●药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体 对药物的作用即药物体内过程，。决定着药物 在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一 过程与药物的剂量有一定的关系。
*早期仅以常规每天3次
缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的 结果来确定。
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抗菌药物合理使用
基于以下三个方面
应用指征
品种选择
方案制定
是感染吗？ •感染性疾病：40% •肿瘤：约20% •风湿：约10% •其他：30%
经验？针对？ •多数情况无细菌学 证据； •细菌学证据是否可 信？
PK/PD； 生理状态； 单药还是联合； 静脉还是口服； 疗程长短；
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时间依赖性抗菌药物
• 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为T>MIC
时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时间的50%， 临床疗效较好。
超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的 百分率（% of dose interval）用% T>MIC表示 ， % T>MIC若40%-50%可达满意杀菌效果 % T>MIC若60%-70%表示杀菌效果很满意
药物动力学与药效动力学的相互关系
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上式整理得:
E
E0
kmt 2.303
(7-1-4)
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（7-1-4）式描述了时间与药理效应之间的
关系。当血药浓度随着时间呈指数函数衰
减时，药理效应则按km的恒定速率衰减，
表现出线性动力学的特性。这时可根据血
药浓度随时间的变化来推测药理效应的变
化规律，许多药物都具有这样的药效动力
C
m 50
不同的药物具有其特定的 E 和m值。 E C对5m0 于估算和确定药物的治疗浓度范围具有指导意 义，而m值则能反映出药物在一定浓度范围内， 药理效应的变化趋势。m值越大，曲线越陡，表 示效应随浓度变化的幅度越大。
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同样根据（7-1-5）式，其药理效应经时 变化规律可用下式来描述：
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可乐定血药浓度和血压变化曲线
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用血压的变化（mmHg）表示药效（E），并 对（7-1-11）式中第一项和第二项分别作 图，见上图。由图可知，血药浓度在 0.5ng/ml以下时，只有降庄效应（E2）；
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当大于0.5ng/ml时，开始山现升压效应 (E1），但总体药效仍表现为血压下降；当 血药浓度达到大约10ng/ml时，升压效应和 降压效应相等，即E1＋E2＝0,总体药效表 现为无效应；
(7-1-8)
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根据（7-1-8）式，以
E lg
Emax E
对 lg C
作图可得一直线，该直线的斜率就是m，
设直线的截距为b，则
。
求出了EmC 5和m0arl，cgm 也()就确定了浓度－效
应关E系C方5m0 程。