第六章 实验流行病学6版PPT课件
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➢ 2）遵循研究方案分析
比较②与③。该分析只在各组完成了指定治疗的患者 中进行比较，能反映试验药物的生物效应，但去除了 原先经随机化分组而不依从者，可能高估治疗的效果。
➢ 3）接受干预措施治疗分析：
比较②+④中改为A治疗者与③+①中改为B治疗者的 结果。该分析方法改变了研究开始时随机化分组所提 供的两组可比性。可能存在选择偏倚。
7
确定对照
盲法的应用
确定实验观察期限 选定结局变量及其测量方法 确定基线数据，建立监测系统 对象的随访和资料收集 确定统计分析方法
8
选择实验现场
人口相对稳定，流动性小，有足够数量 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较 健全等 领导重视，群众愿意接受
17
第三节 资料的整理与分析
一、资料整理
➢ 不合格 不合格者在试验组中、效果差者中较易发现， 结果：不合格而被退出的人数试验组多于对照组。 效果差者多于效果好者 研究结论好于实际效果。
➢ 不依从 ➢ 失访
研究对象因迁移或与本病无关的其他疾病死亡等而造 成失访，要求失访率不超过10%。
18
不依从资料的处理和分析方法
现场实验 (field trials) 自然人群为研究对象，以个体为干预单位 常用于评价疾病预防效果，如预防接种。
社区实验 (community trials) 以社区人群整体作为干预单位。 常用于评价某种预防措施效果。
6
第二节 设计与实施
➢ 包括14个基本内容
明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场 选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组
者所控制的措施给予实验组的人群后，随访并比 较两组人群的结果，以判断干预措施的效果。
4
三、 基本特点
前瞻 前瞻性研究 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的或可比的实验组和对照组 干预 施加一种或多种人为干预处理
5
四、主要类型
临床试验（clinical trials) 以病人为研究对象，以个体为干预单位 常用于检验和评价某种药物或治疗方法的效果。
效果指数
效果指 试 对 数验 照组 组 ((或 或 发 发死 死 病 病 ))率 率 亡 亡
抗体阳性率
抗体阳性 抗 检 率体 查阳 总性 人 1人 数 0% 0数
25
相对危险降低 ( RRR)
采取治疗措施后减少的不利事件发生率占对照组不利 事件发生率的百分比，即发生不利临床事件的相对危险 下降程度
分组结果 ① A治疗
实际情况 未完成A治疗或改为B治疗
依从情况 不依从
② A治疗 ③ B治疗 ④ B治疗
完成A治疗 完成B治疗 未完成B治疗或改为A治疗
依从 依从 不依从
19
➢ 1）意向性分析
比较①+②与③+④的疗效。分析不考虑患者在临床试 验过程中有无改变治疗内容，所得到的结果都归因于 原先规定的治疗方案。反映了原来实验意向干预的效 果。该分析往往会低估实验效果
× √ √ √
设盲对象
观察者
× × √ √
百度文库
结局评估或 数据分析者
× × × √
15
选定结局变量
结局变量
主要结局变量 中间结局变量
※ 选择结局变量时要规定测量方法和判断的标准。
16
对象的随访和资料收集
➢ 随访内容： ➢ （1）干预措施的状况； ➢ （2）有关自变量的信息； ➢ （3）结局或判断结局变量的各种资料。
20
二、资料分析
统计描述 资料的数量特征及分布规律进行测定和描述。
统计推断 包括参数估计、显著性检验和可信区间的计算
临床和公共卫生意义分析 通过干预能否达到预期满意的效果
21
三、评价实验效应的主要指标
（一）选择原则
定量指标 定性指标 较高真实性和可靠性的测定方法 易于观察 测量易为受试者所接受。
11
随机化分组
简单随机化法
用掷币、抽签、随机数字表将研究对象交替
随机分配到试验组和对照组。
分层随机法
按可能产生混杂作用的某些因素先分层，再在 每
层内随机地把研究对象分到试验组和对照组。
整群随机法
按社区或团体分配，即以家庭、学校、村庄或 居
民区等为单位随机分组。
12
八、设立对照
原因
不能预知的结局 疾病自然史 霍桑效应 安慰剂效应 向均数回归 潜在未知因素的影响
22
（二）常用指标
事件发生率
有效率 痊愈率 病死率 不良事件发生率
生存率 保护率 保护指数发病率 抗体阳性率
绝对危险降低率（ARR） 相对危险降低率（RRR） 预防一例不良事件需治疗总例数（NNT=1/ARR）
23
1.评价治疗措施效果的主要指标：
有效率
有效率 治 治疗 疗的 有总 效例 例 10数 数 0%
治愈率
治愈 率 治 治疗 愈人 人 1数 数 0% 0
病死率 生存率
病死率 因 某某 病病 受死 治亡 疗人 人 10数 数 0% N年生存 随 率 N年 访N 存 满 年活 的的 病病 例 1例 0数 % 0数
24
2.评价预防措施效果的指标 保护率 保护 对 率 照 (对 或 组 )照 死 率 发 (试 或 组 亡 病 )验 死 率 发 (或 组 亡 病 )死 率 发 1亡 % 0病 0
1
学习要点
实验流行病学的概念及分类： 随机化分组 盲法的概念 影响研究效应的主要因素及设立对照的方式 临床试验的设计类型 实验效果的评价指标
第一节 概 述
一、原 理
目标 人群
样本
实验组 （干预措施）
随
机
随访观察
分
组
对照组 （对照措施）
结局+ 结局－
结局+ 结局－
3
二、定义
➢ 是将人群随机分为实验和对照两组，以研究
方式
标准对照 安慰剂对照 自身对照 交叉对照
13
盲法的应用
➢ 单盲（single blind） 研究对象不知分组情况
➢ 双盲（double blind） 研究对象、研究者不知分组情况
➢ 三盲（triple blind） 研究对象、研究者、负责资料收集者不知分组情况
14
盲法
不盲 单盲 双盲 三盲
受试者
9
选择研究对象
对干预措施有效 研究对象的代表性好 预期结局事件发生率较高 干预措施对其有益或至少无害 容易随访的人群 依从性好、乐于接受并坚持试验
10
样本量确定 结局事件（疾病）在未干预人群（对照）中的预 期发生率 实验组和对照组结局事件比较指标差异的大小。 第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量
比较②与③。该分析只在各组完成了指定治疗的患者 中进行比较，能反映试验药物的生物效应，但去除了 原先经随机化分组而不依从者，可能高估治疗的效果。
➢ 3）接受干预措施治疗分析：
比较②+④中改为A治疗者与③+①中改为B治疗者的 结果。该分析方法改变了研究开始时随机化分组所提 供的两组可比性。可能存在选择偏倚。
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确定对照
盲法的应用
确定实验观察期限 选定结局变量及其测量方法 确定基线数据，建立监测系统 对象的随访和资料收集 确定统计分析方法
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选择实验现场
人口相对稳定，流动性小，有足够数量 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较 健全等 领导重视，群众愿意接受
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第三节 资料的整理与分析
一、资料整理
➢ 不合格 不合格者在试验组中、效果差者中较易发现， 结果：不合格而被退出的人数试验组多于对照组。 效果差者多于效果好者 研究结论好于实际效果。
➢ 不依从 ➢ 失访
研究对象因迁移或与本病无关的其他疾病死亡等而造 成失访，要求失访率不超过10%。
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不依从资料的处理和分析方法
现场实验 (field trials) 自然人群为研究对象，以个体为干预单位 常用于评价疾病预防效果，如预防接种。
社区实验 (community trials) 以社区人群整体作为干预单位。 常用于评价某种预防措施效果。
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第二节 设计与实施
➢ 包括14个基本内容
明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场 选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组
者所控制的措施给予实验组的人群后，随访并比 较两组人群的结果，以判断干预措施的效果。
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三、 基本特点
前瞻 前瞻性研究 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的或可比的实验组和对照组 干预 施加一种或多种人为干预处理
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四、主要类型
临床试验（clinical trials) 以病人为研究对象，以个体为干预单位 常用于检验和评价某种药物或治疗方法的效果。
效果指数
效果指 试 对 数验 照组 组 ((或 或 发 发死 死 病 病 ))率 率 亡 亡
抗体阳性率
抗体阳性 抗 检 率体 查阳 总性 人 1人 数 0% 0数
25
相对危险降低 ( RRR)
采取治疗措施后减少的不利事件发生率占对照组不利 事件发生率的百分比，即发生不利临床事件的相对危险 下降程度
分组结果 ① A治疗
实际情况 未完成A治疗或改为B治疗
依从情况 不依从
② A治疗 ③ B治疗 ④ B治疗
完成A治疗 完成B治疗 未完成B治疗或改为A治疗
依从 依从 不依从
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➢ 1）意向性分析
比较①+②与③+④的疗效。分析不考虑患者在临床试 验过程中有无改变治疗内容，所得到的结果都归因于 原先规定的治疗方案。反映了原来实验意向干预的效 果。该分析往往会低估实验效果
× √ √ √
设盲对象
观察者
× × √ √
百度文库
结局评估或 数据分析者
× × × √
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选定结局变量
结局变量
主要结局变量 中间结局变量
※ 选择结局变量时要规定测量方法和判断的标准。
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对象的随访和资料收集
➢ 随访内容： ➢ （1）干预措施的状况； ➢ （2）有关自变量的信息； ➢ （3）结局或判断结局变量的各种资料。
20
二、资料分析
统计描述 资料的数量特征及分布规律进行测定和描述。
统计推断 包括参数估计、显著性检验和可信区间的计算
临床和公共卫生意义分析 通过干预能否达到预期满意的效果
21
三、评价实验效应的主要指标
（一）选择原则
定量指标 定性指标 较高真实性和可靠性的测定方法 易于观察 测量易为受试者所接受。
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随机化分组
简单随机化法
用掷币、抽签、随机数字表将研究对象交替
随机分配到试验组和对照组。
分层随机法
按可能产生混杂作用的某些因素先分层，再在 每
层内随机地把研究对象分到试验组和对照组。
整群随机法
按社区或团体分配，即以家庭、学校、村庄或 居
民区等为单位随机分组。
12
八、设立对照
原因
不能预知的结局 疾病自然史 霍桑效应 安慰剂效应 向均数回归 潜在未知因素的影响
22
（二）常用指标
事件发生率
有效率 痊愈率 病死率 不良事件发生率
生存率 保护率 保护指数发病率 抗体阳性率
绝对危险降低率（ARR） 相对危险降低率（RRR） 预防一例不良事件需治疗总例数（NNT=1/ARR）
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1.评价治疗措施效果的主要指标：
有效率
有效率 治 治疗 疗的 有总 效例 例 10数 数 0%
治愈率
治愈 率 治 治疗 愈人 人 1数 数 0% 0
病死率 生存率
病死率 因 某某 病病 受死 治亡 疗人 人 10数 数 0% N年生存 随 率 N年 访N 存 满 年活 的的 病病 例 1例 0数 % 0数
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2.评价预防措施效果的指标 保护率 保护 对 率 照 (对 或 组 )照 死 率 发 (试 或 组 亡 病 )验 死 率 发 (或 组 亡 病 )死 率 发 1亡 % 0病 0
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学习要点
实验流行病学的概念及分类： 随机化分组 盲法的概念 影响研究效应的主要因素及设立对照的方式 临床试验的设计类型 实验效果的评价指标
第一节 概 述
一、原 理
目标 人群
样本
实验组 （干预措施）
随
机
随访观察
分
组
对照组 （对照措施）
结局+ 结局－
结局+ 结局－
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二、定义
➢ 是将人群随机分为实验和对照两组，以研究
方式
标准对照 安慰剂对照 自身对照 交叉对照
13
盲法的应用
➢ 单盲（single blind） 研究对象不知分组情况
➢ 双盲（double blind） 研究对象、研究者不知分组情况
➢ 三盲（triple blind） 研究对象、研究者、负责资料收集者不知分组情况
14
盲法
不盲 单盲 双盲 三盲
受试者
9
选择研究对象
对干预措施有效 研究对象的代表性好 预期结局事件发生率较高 干预措施对其有益或至少无害 容易随访的人群 依从性好、乐于接受并坚持试验
10
样本量确定 结局事件（疾病）在未干预人群（对照）中的预 期发生率 实验组和对照组结局事件比较指标差异的大小。 第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量