七叶皂苷钠的临床应用、不良反应及药理学研究

关键词： 七叶皂苷钠； & 临床应用； & 不良反应 中图分类号： -!+#* # ； -!+#* )& & 文献标识码： .& & 文章编号： %""+$"+"# （ !""# ） %%$%%#+$"!
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!文献综述!
七叶皂苷钠的临床应用、 不良反应及药理学研究
刘明洁
（ 内蒙古民族大学临床医学院药理教研室， 内蒙古 通辽& "!+""" ） 摘要： 目的： 了解文献报道有关注射用七叶皂苷钠的各种临床应用、 不良反应， 为临床合理用药提供参考。方法： 对国内
/01 2345$637 （ !"#$%&’"(& )* +,$%’$-).)/0，1.2(2-$. 3"42-$. 1).."/"，5(("% 3)(/).2$ 6(27"%82&0 *)% 9$&2)($.2&2"8，:)(/.2$) "!+""" ，1,2($） *5(/-&%/ ： ;5:)%/#,)： 89 :;<=> ?@A39<: BC343B@C <:7: @4= @=?7A:7 A7@B;394: B@<:7= D> :9=3<E @7:B34@;7 34F7B;394 34 ;G7 C3;7A@;<A7:， @4= ;9 53?7 :9E7 A7H7A74B7: H9A A@;394@C =A<5 <:@57 34 BC343B* <)/20+(： .4@C>I345 @4= :<EE345 <J ;G7 A7J9A;: 9H BC343B@C <:7: @4= @=?7A:7 A7@B;394: B@<:7= D> :9=3<E @7:B34@;7 34F7B;394 34 A7B74; >7@A:* .)(6"/(： KC343B@C <:7: G@?7 B7A7DA@C 34H@AB;394，L<3CC@34 , M@AA7 :>4=A9E7（ LMN）@4= H@B7 47<A3;3:，7;B* .=?7A:7 A7@B;394: O7A7 @: H9CC9O:：JGC7D3;3:，@CC7A53B A7@B;394 @4= P3=47> =@E@57* !0$%"6(#0$： N9=3<E @7:B34@;7 34F7B;394 @A7 :;3CC @ 34=3:J74:@DC7 E7=3B347* KC343B3@4: @4= JG@AE@B3:;: :G9<C= D7 ?353C@4; @4= :;A745;G74 ;9 E943;9A，JA7?74; @4= B<A7 ;G7:7 @=?7A:7 A7@B;394:，34 9A=7A ;9 74:<A7 ;G7 :@H7;> 9H ;G3: =A<5 <:7*
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时珍国医国药 "11’ 年第 !/ 卷第 !! 期
山茱萸 !" #， 山药 !" #， 茯苓、 牡丹皮、 泽泻各 $ #。! 剂 % &， 早晚 " &" ($ 致全身药疹 七叶皂苷钠 !’ 0# 加入氯化钠注射液 "’1 05 次水煎服， !’ 剂为 ! 个疗程， 重症者连服 ( ) ’ 个疗程。结果表 中静脉滴注。用药 ; & 天后， 当第 ! 疗程完毕约 18 ’ <， 患者出现 明： 治愈率达 $"* 。本病发病机理目前尚不清楚， 而盘状视网膜 呼吸急促、 皮肤潮红、 瘙痒及双上肢、 躯干见大量散在红色斑丘 立即给予异丙嗪 "’ 0# 肌注， 地 体温由 (/8 ’> 升至 ($8 (> ， 脱离是继发病变， 缺血、 炎症、 外伤、 变性、 生物化学或免疫学改变 疹， 约 " < 后皮疹及皮肤瘙痒均减轻， 次日 毛 细 血 管 发 生 病 变。荧 光 造 影 塞米松 !1 0# 静脉推注， 均可使视网膜色 素 上 皮 （ +,- ） 考虑此药疹为该药所致。加用扑尔敏 9 0#， “ 中心性浆液性视网膜脉络膜病变” 主要是 +,- 细胞失代偿， 表 晨完全恢复正常， ?@ ， A2& 。 ’ & 后皮疹全部消退， 皮肤恢复正常。以后换用灯盏花 即屏障功能破坏的结果。七叶皂苷钠 现为 +,- 的连接复合体， 尼可林 （ 胞磷胆碱） 等药物继续治疗， 未再出现上述反应。提 用于中浆的治疗起到消除视网膜渗出、 水肿， 改善视网膜循环的 素、 对具有过敏体质的患 的活性； 三磷酸腺苷为 示在应用七叶皂苷钠时需详细询问过敏史， 作用； 肌苷能提高各种酶 （ 特别是辅酶 . ） 在使用该药的过程中应严密观察病情变化， 一旦发现 一种参与体内代谢的辅酶， 在体内放出热量供细胞利用， 还有扩 者应慎用， 立 即 停 药， 并 及 时 给 予 相 应 治 疗， 避免产生不良后 张外周血管循环的作用。中西医结合治疗本病， 使视网膜水肿、 不良 反 应， ［ !9 ］ 。 渗出等病变得以控制并吸收。有利于视力恢复， 缩短了病程， 减 果 ［/］ &" #$ 致心动过缓 使用七叶皂苷钠后的第 ( ) 9 天出现心动过 少了复发， 效果优于其他药物 。 律齐无杂音， 心 与入院时心率比较， 心率减慢约 "1* ) 91* ， !" #$ 治疗胫腓骨骨折所致肢体肿胀 七叶皂苷钠组： 注射用七叶 缓， (1 0# 加入 ’* 葡萄糖注 电图示窦性心动过缓。给予七叶皂苷钠 皂苷钠 "’ 0# 溶于 !1* 葡萄糖注射液中， 23， 4&。甘露醇组： "1* 4&， " & 后又出现窦性心动过缓， 心电图 甘露醇注射液 "’1 05， 23， 62&。疗程： 用药至肢体肿胀消失。联合 射液 "’1 05 中静脉滴注， 窦性心动过缓加心律不齐， 给予阿托品治疗作用不明显。停 用药组： 七叶皂苷钠 7 甘露醇。联合用药组总有效率 $’8 "9* ， 示， ［ !’ ］ 七叶皂苷钠组为 :$8 9"* ， 甘露醇组为 :(8 ((* 。结果表明： 七叶 用七叶皂苷钠 ( & 后心率恢复正常 。 皂苷钠和甘露醇联合用药对于治疗骨科创伤和手术引起的中重 &" %$ !)七叶皂苷钠副作用 " B 七叶皂苷钠还可导致过敏性休 ［ !/ ］ ［ !; ］ ［;］ 克 、 肝损害、 血尿、 急性肾功能衰竭 等。 。 度肿胀有较好的效果 !" %$ 用于消除水肿（ 如脑水肿、 骨折水肿、 鼻腔术后水肿、 乳腺 ’$ 药理学研究 ［:］ 向大鼠尾壳核 癌术后水肿） 、 烧伤、 炎性外痔 、 颅脑外伤、 流行性乙型脑炎、 肾 ’" !$ 抗出血后脑水肿的实验研究 在立体定向下， ［!］ 注射胶原酶造成脑出血模型， 用光镜、 电镜及生化方法比较七叶 老年心力衰竭、 肝性腹水、 腰椎间盘突出症 、 脑 病综合征!型、 ［$］ 皂苷钠治疗组和对照组出血后脑水肿的动态变化。结果显示： 治 出血、 郁积性皮炎 等。 疗组光镜下观察发现治疗后出血、 细胞水肿明显减轻且与七叶皂 &$ 不良反应 &" !$ 致静脉疼痛和静脉炎 七叶皂苷钠静脉给药对血管刺激性 苷钠的治疗剂量成明显量效关系。电镜下观察发现治疗后线粒 内质网等超微结构趋于完整。生化检测发现治疗后 CD 7 浓度 大， :1* 以上患者在应用该药后 ( ) ’ & 内出现不同程度的血管 体、 E 7 浓度明显升高。结果表明： 七叶皂苷钠对实验性脑 条索状红肿、 疼痛， 对药物较敏感者甚至当天即出现症状， 反应严 明显下降， ［ !: ］ ［ !1 ］ 出血后脑水肿有明显治疗作用 。 。利多卡因可减轻七叶皂苷钠静脉滴注 重者会出现血管硬化 所致静脉疼痛： 静脉滴注浓度较高的七叶皂苷钠时， 可引起注射 ’" &$ 对大鼠脑缺血损伤中神经细胞凋亡的影响 选用健康雄性 以头端烫圆的 98 1 尼龙线由左侧颈总动脉插入， 阻塞左 部位不同程度的疼痛。采用随机抽样对照法， 观察在静脉注射 FG 大鼠， 建立缺血 " < 再灌注 "" < 动物模型， 再灌注即刻 !* 利多卡因 ( 05 时的疼痛程度， 并与静脉注射同量生理盐水组 侧大脑中动脉， 为治疗组， 注射生理盐水 （ !1 #5 % （ ’ 0# % H# ） 相比较。结果两组间有显著差异。提示静脉注射小剂量利多卡 腹腔注射七叶皂苷钠 ［ !! ］ #） 为对照组， 对视交叉部冠状脑组织块行 IIJ 染色， 测定其吻端 。 因能明显减轻静脉滴注七叶皂苷钠引起的注射部位疼痛 对邻近脑组织块行原位末端转移酶标记 &" &$ 七叶皂苷钠渗漏致手指青紫 静脉滴注七叶皂苷钠渗漏到 梗死面 积 百 分 比； ， 计数缺血半球凋亡细胞数目。结果表明： 治疗组大鼠 皮下组织中， 患者即刻感到局部明显疼痛， 且有肿胀， 该处皮肤呈 （ IKC-L） 脑梗死面积明显小于对照组； 治疗组大鼠细胞凋亡数目明显少于 淡红色。立即停止输液， 数分钟后见患者食指、 中指、 无名指逐渐 局灶 呈青紫色， 且皮温低。让其抬高左手患肢， 穿刺部位早期冷敷， 而 对照组。再灌注即刻腹腔内注射七叶皂苷钠对大鼠短暂性， 这种神经保护作用在一定程度上与抑制 "9 < 后发现穿 性脑缺血具有保护作用： 青紫的手指则给予热敷保温处理， 经过以上措施， ［ !$ ］ 刺部位肿胀明显消退， 左手三指的青紫完全消退， 皮温也恢复正 神经细胞凋亡有关系 。 常， 手指活动自如。七叶皂苷钠渗入皮下后， 造成局部组织渗出、 ’" ’$ 对大鼠局灶性脑缺血损伤炎症反应的作用 线栓法阻塞大 建立缺血再灌注模型， 经视交叉的冠状脑组 肿胀， 使局部组织张力增加， 压力增大， 且该药不易吸收， 刺激性 鼠左侧大脑中动脉， 并进行髓过氧化物酶 （ 0MN5@?NO@P2Q 强。由于炎性介质的作用， 从而刺激局部血管， 反应性的引起手 织块行 IIJ 染色测梗死面积， 、 细胞间粘附分子Q! （ 2=ANOQUN55V5DO D&<NR2@= 0@5NUV5NQ 背静脉收缩、 痉挛， 使手指静脉回流不畅、 局部缺氧， 使手指呈青 &DRN，S,T） WJ.SQ! ） 免疫组化染色。采用对照组大鼠再灌注即刻腹腔内 紫色。一旦发生渗漏， 立即停止输液， 局部早期冷敷， 后期热敷。 ! ， 注射生理盐水 !1 05 % H#， 治疗组大鼠再灌注即刻腹腔内注射七叶 必要时可用普鲁卡因局部封闭以减轻局部炎性反应。对于个别 皂苷钠 ’1 0# % H# 。结果表明： 再灌注即刻腹腔内注射七叶皂苷钠 发生血管收缩、 痉挛的患者应使患肢抬高， 同时热敷、 保温， 减轻 ［ !" ］ 的治疗组较对照组神经功能缺损程度显著减轻， 梗死面积明显缩 血管痉挛、 收缩， 促使静脉回流， 改善局部血管循环 。 S,T 阳性细胞数明显减少， WJ.SQ! 免疫阳性血管数无显著 &" ’$ 致呼吸困难 七叶皂苷钠 !1 0# 加入 ’11 05 液体中。当 小， 患者突发寒战， 皮肤、 口唇紫绀， 呼吸急促， 脉 变化。本实验证实该药对减轻大鼠短暂性脑缺血局部炎症反应 静脉滴注约 !’ 02=， ［ "1 ］ 。 有望为临床用药提供实验依据 搏血压正常。即给予肌注盐酸异丙嗪注射液 "’ 0#， 吸氧， (1 02= 有效， 后患者出现高热、 大汗， " < 后， 高热及不良反应症状消失。次日 ’" ($ 抗肿瘤作用研究 该药对 EX 细胞增殖的 给予同样药品， 在静脉滴注约 !1 02= 发生更严重的同样不良反 ’" (" !$ 对 *+ 细胞增殖作用 研究表明： 抑制作用有浓度依赖性； 对癌细胞的抑制作用， 随着时间的延长 吸氧及舌下滴含盐酸肾 应， 给予肌注盐酸异丙嗪注射液 "’ 0#， 其作用不断增强。 上腺素 " 滴， " < 后患者恢复正常。第 ( 天停用该药， 未发生相同 该药对 EX 细胞 不良反应。本例所致反应似为过敏反应， 其机理不详， 提醒临床 ’" (" &$ 对流式细胞术分析细胞周期 研究表明： ［ !( ］ 并随浓度的增加其阻断作用增强。 有 Y! 期阻断作用， 。 使用该药时应加以注意
作*
［#］ 治疗组治愈率 （ ("Q ） 明显高于对照组 （ R"Q ） 。 治疗面神经炎的机理， 可能与其具有强力的抗炎、 抗渗出及 改善循环等作用有关。七叶皂苷钠对伴有高血压病或溃疡病等 ［#］ 。 不宜使用激素的患者， 提供了一种有效、 安全的治疗药物 !# ’" 治疗中心性浆液性视网膜脉络膜病变 采用七叶皂苷钠 !" E5 加入 %"Q 葡萄糖溶液静脉缓慢滴注， % 次 \ =， %" = 为 % 个疗 收稿日期： !""#$"%$%" ； & 修订日期： !""#$"’$"( 作者简介： 刘明洁 （ %’)#$） ， 女 （ 汉族） ， 内蒙古人， 现任内蒙古民族大学临 程， ! 个疗程之间间隔 %" =。口服西药： 肌苷 "* ! 5 \ 次， T 次 \ =； 三 床医学院药理教研室副教授， 学士学位， 主要从事药理学教学与研究工 磷酸腺苷 R" E5， T 次 \ =。中药以六味地黄汤加减： 熟地黄 !R 5，
近几年来应用注射用七叶皂苷钠的临床应用、 不良反应进行整理归纳和分析。结果： 注射用七叶皂苷钠的临床应用主要 有脑梗塞、 格 , 巴综合征和面神经炎等。不良反应主要有静脉炎、 过敏反应和肾损害等。结论： 注射用七叶皂苷钠因其 独特的药理作用， 在临床上仍然是不可缺少的药物。临床医师、 药师应提高警惕， 加强对其不良反应的监测和防治以确 保用药安全。
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& & 七叶皂苷钠为中药婆罗子的干燥成熟果实中提取的三萜皂 苷的钠盐， 属于抗渗出、 增加静脉张力药物， 具有抗炎和改善血液 循环的作用。 !" 临床应用 !# !" 脑梗死 治疗组采用七叶皂苷钠 !" E5 加入 "* ’Q 氯化钠注 射液 !#" EC 中静脉滴注， 对照组用维脑通 R"" E5 加入 "* ’Q 氯 S=， 结果表明： 治疗组治愈率明 化钠注射液 !#" EC 中静脉滴注， ［%］ 显高于对照组 。 !# $" 治疗格 % 巴综合征 采用维生素 M% ， M%! 及能量合剂治疗的 基础上， 给予七叶皂苷钠 !" E5 加入 "* ’Q 氯化钠注射液 !" EC 中静脉滴注， D3=， ! 周后减量为 %" E5， D3=， 连续用药 T 周后停药， 总有效率 ’#* !Q 。由于七叶皂苷钠能促进肾上腺皮质分泌皮质 醇 （ 类似 .K8U 的作用） ， 抑制组胺所致的毛细血管通透性增加， 增加前列腺素 VLW!! ， 减少前列腺素 X% 的释放量， 阻滞细胞的胞 苷二磷酸酯的作用， 并延缓 Y@ Z 交换， 从而具有抗炎、 抗渗出活 性， 提高静脉张力， 同时提高血浆过氧化物歧化酶活性， 使抗自由 基活性增强， 减轻神经组织损害， 保护神经元。利用七叶皂苷钠 的具有激素样作用而不具有激素样副作用的特点， 在不用任何肾 上腺皮质激素的前提下， 用七叶皂苷钠辅以 M 族维生素及能量 合剂支持治疗， 获得显著效果， 不需切开气管， 无肺部感染等不良 反应， 不 仅 可 以 缩 短 病 程， 迅 速 控 制 症 状， 而且肌力恢复较 ［!， T］ 。 快 !# &" 治疗面神经炎 面神经炎是由于茎乳孔内急性非化脓性面 神经炎引起的周围面瘫， 临床多采用糖皮质激素治疗， 近年来七 叶皂苷钠治疗面神经炎， 取得了较好的临床疗效。 !# &# !" 治疗面神经炎并发外耳道疱疹 治疗组未用或采用小剂 ， 单用或加用七叶皂苷钠 !" E5 （ 小儿 量糖皮质激素 （ [ T" E5 \ =） # ] %" E5） 加入 #Q 葡萄糖注射液或 "* ’Q 氯化钠溶液 #"" EC 中 % 次 \ =。对照组采用泼尼松 !" ] )" E5， % 次 \ =， 口服， 静脉滴注， 或地塞米松 %" ] !" E5 静脉滴注， % 次 \ =。两组同时常规给予维 M) 和 M%! 口服或肌注， 以及地巴唑、 加兰他敏辅助治疗， ! 生素 M% 、 周为 % 个疗程。有糖尿病病史者禁用糖皮质激素和葡萄糖注射 液。结果表明： 面神经炎并发外耳道疱疹者， 治疗组有效率明显 ［R］ 。 高于对照组 !# &# $" 治疗面神经炎的临床对照实验 治疗组采用七叶皂苷钠 !# E5， 加入 %"Q 葡萄糖溶液或 "* ’Q 氯化钠溶液 !#" EC 中， 3?， S=， 疗程 %" =。对照组给予地塞米松 %" E5 加入 %"Q 葡萄糖溶液 或 "* ’Q 氯化钠溶液 !#" EC 中， 3?， S=， 连续 %" = 后改口服泼尼松 T" E5 \ =， 于 ( = 内逐步减量停药。两组患者同时给予肌肉注射 维生素 M% 、 M%! ， 口服烟酸或地巴唑。于用药后 !+ = 评价疗效。