甾体苷类讲义-1
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第08章 甾体及其苷类 01 概述及C21甾类
H O
可的松
HH O
皮质甾酮
C21甾类化合物的结构特点
• C21甾类成分除以游离体存在外，也可以苷的形式存在，糖的种类
有2-OH糖或2-去氧糖，2、6－二去氧糖、 6－去氧糖等。
CH3 O
O
CH3 O
O OCH3
CH3 O
O
OCH3 OCH3
O O
青阳参甙II
OO
断节参甙
• 以环戊烷骈多氢菲为母核而衍生的产物
20
甾
19
12
17
11
18 1
13
C
D
14
16 15
2
9
A
10
B
8
3
7
5
4
6
甾体类化合物的定义
胆固醇
β-谷甾醇
HO
HO
脱皮酸
蟾毒素
甾类化合物的分类
• 分类：根据母核的稠合方式及C17不同侧链进行分类。
20
19
12
17
11
18 1
13
C
D
14
16 15
2
9
A
10
天然药物 化学
第8章 甾体及其苷类
第1讲 概述及C21甾类
预备知识
01
什么是甾体类化合物
02
常见的甾体类化合物有哪些
学习目标
01 • 掌握甾体类化合物的定义 02 • 了解甾体类化合物的结构特点、分类及理化性质 03 • 了解C21甾的定义、分类及结构特点
甾体类化合物的定义
• 甾类(sterol)
1. Liebermann-Burchard反应（污绿色，三萜） 2. Salkowski反应（氯仿－浓硫酸反应）：氯仿层显血红色或青色，硫酸 层显绿色荧光。 3. Rosenheim反应：样品＋25%三氯醋酸/乙醇溶液。 4. 三氯化锑或五氯化锑反应。
可的松
HH O
皮质甾酮
C21甾类化合物的结构特点
• C21甾类成分除以游离体存在外，也可以苷的形式存在，糖的种类
有2-OH糖或2-去氧糖，2、6－二去氧糖、 6－去氧糖等。
CH3 O
O
CH3 O
O OCH3
CH3 O
O
OCH3 OCH3
O O
青阳参甙II
OO
断节参甙
• 以环戊烷骈多氢菲为母核而衍生的产物
20
甾
19
12
17
11
18 1
13
C
D
14
16 15
2
9
A
10
B
8
3
7
5
4
6
甾体类化合物的定义
胆固醇
β-谷甾醇
HO
HO
脱皮酸
蟾毒素
甾类化合物的分类
• 分类：根据母核的稠合方式及C17不同侧链进行分类。
20
19
12
17
11
18 1
13
C
D
14
16 15
2
9
A
10
天然药物 化学
第8章 甾体及其苷类
第1讲 概述及C21甾类
预备知识
01
什么是甾体类化合物
02
常见的甾体类化合物有哪些
学习目标
01 • 掌握甾体类化合物的定义 02 • 了解甾体类化合物的结构特点、分类及理化性质 03 • 了解C21甾的定义、分类及结构特点
甾体类化合物的定义
• 甾类(sterol)
1. Liebermann-Burchard反应（污绿色，三萜） 2. Salkowski反应（氯仿－浓硫酸反应）：氯仿层显血红色或青色，硫酸 层显绿色荧光。 3. Rosenheim反应：样品＋25%三氯醋酸/乙醇溶液。 4. 三氯化锑或五氯化锑反应。
天然药物化学第八章 甾体及其苷类课件(可编辑)
O
27 25
HO
O
薯蓣皂苷元 O
HO
鲁维皂苷元
H HH
O O
3. 呋甾烷醇类：
27 OH
26 OH 25 O
HO
4. 变形螺甾烷醇类：
O 25
O
27
CH2OH 26
HO
三、甾体皂苷的理化性质
甾体皂苷元： ➢ 良好结晶 ➢ 溶于亲脂性溶剂，不溶于水 ➢ 溶点随结构中羟基数目的增多而增高
三、甾体皂苷的理化性质
浓硫酸反应： ➢ Libermann反应：溶于醋酐，加入醋酐－浓硫酸，产生黄－红－兰－
紫－绿等颜色变化，最后褪色 ➢ Libermann-Burchard Reaction：溶于氯仿，加入醋酐－浓硫酸，
三萜皂苷最后显红、紫色；甾体皂苷最后显兰、绿色 三氯醋酸反应：三萜或甾体皂苷分别加热至100℃或60℃，红－紫色 五氯化锑反应（或三氯化锑）：与皂苷的氯仿液显兰紫色 氯仿－浓硫酸反应：氯仿层显红或兰色；硫酸层显绿色荧光 冰醋酸－乙酰氯反应：微热呈淡红或红紫色
第二节 强心苷类
一、概述
强心苷：天然存在于植物中对心脏有显著生理活性的 甾体苷类化合物；临床上常用于治疗充血性心衰及节 律障碍等心脏疾病
主要存在于植物的果、叶或根中，动物中至今尚未发 现强心苷类，但有强心成分存在
其合成是以甾醇为母核经多次生物转化而生成的
二、强心苷的化学结构和实例
1. 苷元的特点：环的稠合 ➢ 环的稠合方式对理化性质或生理活性均有影响，天然存
（三）显色反应
1、甾体母核所产生的显色反应
在无水条件下，遇强酸亦能产生各种颜色反应，与 三萜化合物类似
Libermann-Burchard Reaction：溶于冰醋酸， 加入醋酐－浓硫酸，甾体皂苷最后显兰、绿色等
27 25
HO
O
薯蓣皂苷元 O
HO
鲁维皂苷元
H HH
O O
3. 呋甾烷醇类：
27 OH
26 OH 25 O
HO
4. 变形螺甾烷醇类：
O 25
O
27
CH2OH 26
HO
三、甾体皂苷的理化性质
甾体皂苷元： ➢ 良好结晶 ➢ 溶于亲脂性溶剂，不溶于水 ➢ 溶点随结构中羟基数目的增多而增高
三、甾体皂苷的理化性质
浓硫酸反应： ➢ Libermann反应：溶于醋酐，加入醋酐－浓硫酸，产生黄－红－兰－
紫－绿等颜色变化，最后褪色 ➢ Libermann-Burchard Reaction：溶于氯仿，加入醋酐－浓硫酸，
三萜皂苷最后显红、紫色；甾体皂苷最后显兰、绿色 三氯醋酸反应：三萜或甾体皂苷分别加热至100℃或60℃，红－紫色 五氯化锑反应（或三氯化锑）：与皂苷的氯仿液显兰紫色 氯仿－浓硫酸反应：氯仿层显红或兰色；硫酸层显绿色荧光 冰醋酸－乙酰氯反应：微热呈淡红或红紫色
第二节 强心苷类
一、概述
强心苷：天然存在于植物中对心脏有显著生理活性的 甾体苷类化合物；临床上常用于治疗充血性心衰及节 律障碍等心脏疾病
主要存在于植物的果、叶或根中，动物中至今尚未发 现强心苷类，但有强心成分存在
其合成是以甾醇为母核经多次生物转化而生成的
二、强心苷的化学结构和实例
1. 苷元的特点：环的稠合 ➢ 环的稠合方式对理化性质或生理活性均有影响，天然存
（三）显色反应
1、甾体母核所产生的显色反应
在无水条件下，遇强酸亦能产生各种颜色反应，与 三萜化合物类似
Libermann-Burchard Reaction：溶于冰醋酸， 加入醋酐－浓硫酸，甾体皂苷最后显兰、绿色等
《甾体及其苷》课件
反应过程：进行反应，生成甾体苷
产物分离：通过过滤、萃取等方法分离产 物
纯化：通过结晶、重结晶等方法纯化产物
质量控制：检Βιβλιοθήκη 产物的纯度和质量，确保 符合要求甾体及其苷的质量控制
原料选择：选 择优质、无污
染的原料
生产工艺：优 化生产工艺， 提高产品质量
质量检测：进 行严格的质量 检测，确保产
品质量
储存条件：选 择合适的储存 条件，保证产
THANK YOU
汇报人：
甾体及其苷的临床 应用
甾体抗炎药的应用
甾体抗炎药：一种具有抗炎、止痛、解热等作用的药物
应用范围：用于治疗各种炎症性疾病，如关节炎、风湿病等
作用机制：抑制前列腺素的合成，从而减轻炎症反应
常见药物：阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等
注意事项：长期使用可能导致胃肠道反应、肝肾功能损害等副作用， 需在医生指导下使用。
品质量稳定
甾体及其苷的研究 进展和展望
甾体及其苷的药理学研究进展
研究背景：甾体及其苷在药物 开发中的重要性
研究方法：体外实验、动物实 验、临床试验等
研究结果：甾体及其苷的药理 作用、毒性、代谢等
展望：未来研究方向、挑战和 机遇
甾体及其苷的化学研究进展
研究背景：甾体及其苷在药物、化妆品等领域的应用 研究方法：化学合成、生物合成、天然产物提取等 研究进展：新型甾体及其苷的合成、结构优化、生物活性研究等 展望：未来研究方向、应用前景等
甾体及其苷的临床研究进展
研究方法：临床试验、动物 实验、体外实验等
研究结果：甾体及其苷在治 疗某些疾病方面的有效性和
安全性
研究背景：甾体及其苷在临 床上的广泛应用
展望：未来甾体及其苷在临 床上的应用前景和研究方向
产物分离：通过过滤、萃取等方法分离产 物
纯化：通过结晶、重结晶等方法纯化产物
质量控制：检Βιβλιοθήκη 产物的纯度和质量，确保 符合要求甾体及其苷的质量控制
原料选择：选 择优质、无污
染的原料
生产工艺：优 化生产工艺， 提高产品质量
质量检测：进 行严格的质量 检测，确保产
品质量
储存条件：选 择合适的储存 条件，保证产
THANK YOU
汇报人：
甾体及其苷的临床 应用
甾体抗炎药的应用
甾体抗炎药：一种具有抗炎、止痛、解热等作用的药物
应用范围：用于治疗各种炎症性疾病，如关节炎、风湿病等
作用机制：抑制前列腺素的合成，从而减轻炎症反应
常见药物：阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等
注意事项：长期使用可能导致胃肠道反应、肝肾功能损害等副作用， 需在医生指导下使用。
品质量稳定
甾体及其苷的研究 进展和展望
甾体及其苷的药理学研究进展
研究背景：甾体及其苷在药物 开发中的重要性
研究方法：体外实验、动物实 验、临床试验等
研究结果：甾体及其苷的药理 作用、毒性、代谢等
展望：未来研究方向、挑战和 机遇
甾体及其苷的化学研究进展
研究背景：甾体及其苷在药物、化妆品等领域的应用 研究方法：化学合成、生物合成、天然产物提取等 研究进展：新型甾体及其苷的合成、结构优化、生物活性研究等 展望：未来研究方向、应用前景等
甾体及其苷的临床研究进展
研究方法：临床试验、动物 实验、体外实验等
研究结果：甾体及其苷在治 疗某些疾病方面的有效性和
安全性
研究背景：甾体及其苷在临 床上的广泛应用
展望：未来甾体及其苷在临 床上的应用前景和研究方向
第八章甾体及其苷类(修改)1
CH3 O OMe O O
O OMe
没有发现有先 联接葡萄糖再 连接2,6－ 连接 －二去 氧糖的苷
青 青 青苷 Ⅱ
O O 断断 青 苷
2位去氧糖 位去氧糖——加拿大麻糖，分子中结构 加拿大麻糖， 位去氧糖 加拿大麻糖 有2,6－二去氧糖时，考虑可能为强心苷和 －二去氧糖时， C21甾体苷，没有发现有游离的 －二去 甾体苷，没有发现有游离的2,6－ 氧糖存在。 氧糖存在。
例如： 例如：萝摩科鹅绒藤属植物断 节 参（治疗风湿性关节炎及跌打损 伤）中含有断节参苷（告达亭的 中含有断节参苷（ 五糖苷） 五糖苷）
CH3 CH3 O C OH O OH OH OR D-毛 毛 毛 毛 毛 D-加 加 加加 毛 R=H R=CH3 CH3 O O OMe OH CH3 O O 告告亭 O CO OH
五元不饱和内酯环——甲型强 甲型强 五元不饱和内酯环 心苷元 23
22 20 α β 21 R OH HO H 甲乙 O O
六元不饱和内酯环——乙型强心苷元 乙型强心苷元 六元不饱和内酯环
22 β 23 α 24 γ 20 O δ O 21 R OH HO H 乙乙
例1、西地兰 、西地兰——强心苷甲型母核 强心苷甲型母核 糖——毛地黄毒糖 毛地黄毒糖
C21甾体苷和强心苷如果苷元相同， 甾体苷和强心苷如果苷元相同， 一般糖基数多，水溶性大， 一般糖基数多，水溶性大，但糖 二去氧糖时， 为2,6—二去氧糖时，增加一个这样 二去氧糖时 的糖，分子中仅增加一个-OH，如果 的糖，分子中仅增加一个 ， 为加拿大麻糖， 为加拿大麻糖，则增加一个这样的糖 -OH并没有增加，所以分子的水溶性 并没有增加， 并没有增加 并不增加。 并不增加。 因此苷溶解度与苷元中-OH的数目 因此苷溶解度与苷元中 的数目 有关，是整个分子综合效应。 有关，是整个分子综合效应。 次生苷有时可用含醇氯仿提取， 次生苷有时可用含醇氯仿提取，因 为整个分子的脂溶性增加。 为整个分子的脂溶性增加。
天然药物化学第八章甾体及其苷类课件
CH3 11H
CH3
21
13
3
1
A
10
B9
4
5
H
H
12
C
8 14
H
17
D
20
O
15
E
F
22 23
16
O
25 27
稠合方式
A/B 顺(cis) 5-H 反(trans) 5-H
B/C 反
8-H, 9-H
C/D 反
14-H
取代基 C1, C3, C26-OH D5, 25(27) C10, C12 → O
2、提取方法 1) 皂苷提取通法
醇水提取 脱脂 正丁醇萃取 原料
粗总皂苷
2) 脱脂 醇提物 浓缩 石油醚脱脂
适当浓缩 放冷 叶绿素折出 抽滤
3) 除叶绿素 醇提物
滤液
4) Pb盐 5) Al2O3, 活性炭
除去杂质
6) 原生苷和次生苷
原生苷：抑制酶解, 新鲜药材; 低温快速干燥; 高浓度醇（>70%）
苷元：结晶性
2、溶解性 苷元：亲脂性
3、化学反应
1）内酯环
a. 开环反应
O
苷：不定形粉末 苷：亲水性
O
O
O
O
17 14
H KOH EtOH
17 14
OH(OEt) OH
17 14
OH
OH
OH
b.降解
O
O 1) O 3 2) Z n
OO
O OH
H O
O
OOH
KH 3 CO H4IO
OH
OH
2）去羟基脱水 3）形成半缩醛
次生苷：利用酶活性，发酵(毛地黄毒苷)；化学方法(西地兰)
甾体及其苷类ppt课件
2.强心苷元类型
根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型强心苷元：C17位侧链为五元环的不饱和内酯 乙型强心苷元：C17位侧链为六元环的不饱和内酯
这两类大都是β-构型，个别为α-构型，α-型无强心 作用。
⑴强心甾烯（甲型强心苷元）
22 O
α 23
甲型强心苷元C17连接 的是五元不饱和内酯
反 反顺 顺、反 反 顺
甾体皂苷 含氧螺杂环
顺、反 反 反
植物甾醇 8~10个C烃基
顺、反 反 反
蜕皮激素 8~10个C含氧烃基 顺 反 反
胆汁酸 戊酸
顺 反反
三、甾类呈色反应（用这些反应来初步鉴别该类成分）
1.醋酐-浓硫酸(Liebermann-Burchard)反应 样品/冰HAc + 浓硫酸－醋酐（1:20）→黄→红 →紫→蓝→绿→污绿，最后逐渐褪色。 2.三氯醋酸（Rosenheim）反应 样品/氯仿 + 25%三氯醋酸乙醇溶液→红至紫色。 3.三氯化锑（或五氯化锑）反应
NaOH、 KOH碱性太强，不但使所有酰基 水解，还使内酯环开裂，结构发生改变，故 很少使用。
四. 强心苷的提取分离
注意的问题： 1.共存物质：糖类、皂苷、色素、鞣质 2.原生苷水解问题 强心苷含量很低，多与糖类、皂苷、色素、鞣质 等共存，这些成分的存在可影响强心苷在溶剂中 的溶解度。同时，强心苷的原生苷和次生苷共存， 且很多结构相似的苷同存，故提取较难。 因酸碱可使强心苷发生水解、脱水和异构化， 故提取分离时应注意控制酸碱性。
20 β
12 18
γ 21
O
17
环（△α、β-γ-内酯）称 1 1 9 9 H 1 4 1 5
为强心甾烯（23个 3 C），大多为此类型。
8 甾体及其苷-1
2)2-去氧糖 A Keller-Kilianli反应 FeCl3-冰Hac 要有游离2-去氧糖或能水解出2-去氧糖的 强心苷才发生反应,乙酸层渐呈蓝色. B 占吨氢醇反应 含有2-去氧糖显红色 C 过碘酸-对硝基苯胺反应 呈深黄色
三,提取分离 原生苷 生物体含有 必须除酶 70%醇回流 次生苷(降解产物) 硅胶柱,氧化铝等
R
2
21 20
R
4
R3 R
1
R
2
O H H O H
H O
除以游离态存在,也可以苷存在,具有甾体皂 苷的性质.糖链多和C3-OH相连,有时也连在 C20-OH上.
O
O
O O H O O O H
O H O H O H g l H c O O
O O H
g l c O H
H
变形C21甾体化合物:
O
O
O
O O
5,药理活性 1)抗炎作用 2)抗肿瘤 3)降低胆固醇 4)降血脂 5)免疫调节 6)心血管作用
三,提取分离 基本与三萜皂苷相似,只是甾体皂苷一般不含 羧基,呈中性,亲水性较弱. 甲醇或乙醇提——正丁醇萃——柱色谱(硅胶, sep LH-20,大孔树脂等)
�
27
O
20 22 17 13 10
26
25
20
O
22 17 13 10
26
25 27
O
O
HO
HO
螺甾烷醇类 C25为S构型
异螺甾烷醇类 C25为R构型
27
OH
20 22 17 13 25
OH
26
呋甾烷醇 F环为开链衍生物
O
HO
20 17 13
27
《甾体及其苷类》课件
探索甾体与人体健康之间 的关系
甾体是一类重要的生物分子，对于人体健康至关重要。在本课程中，我们将 探究甾体的合成途径，分类命名，药理作用等方面，帮助您深入了解这一领 域。
胆固醇的结构与生理功能
结构
胆固醇是一种类固醇，其分子构 成由多个螺环和一个长的侧链组 成。它具有毒性低、稳定性好的 特点。
生理功能
口服避孕药
由于其抑制排卵和改变子宫内 膜等作用，是一种受欢迎的避 孕方法。
胆固醇降低药物
如他汀类药物，通过抑制胆固 醇的合成，达到降低血脂的效 果。
甾体与人体健康的关系
保健 调节 保护
参与身体正常代谢 对激素合成有调节作用 消除自由基、抗氧化功能强
甾二烯类
含有两个双键和四环甾烷结构，如类胡萝卜素 等。
植物甾体苷的结构与功能
1
叶黄素
在绿色蔬菜和水果中广泛存在，是非常
覆盆子苷
2
好的天然抗氧化剂。
富含于蔓越橘、樱桃以及覆盆子等水果
中，可以保护心血管健康。
3
大豆异黄酮
大豆中含有的一种植物甾体苷类物质， 对于女性体内激素的平衡有一定作用。
动物胆固醇代谢的途径
多余的胆固醇
多余的胆固醇主要由肝脏合成胆 汁，并排出体外。
胆固醇代谢紊乱
过度的胆固醇会沉积在动脉和内 脏上，提高动脉粥样硬化、冠心 病等疾病风险。
改善代谢
健康的饮食、运动和合理的生活 习惯可以降低胆固醇代谢紊乱的 风险。
甾体类药物的应用与药理作用
类固醇激素
能治疗多种炎症疾病，如哮喘、 风湿性关节炎等。
饮食建议
在人体内，胆固醇主要用于维持 细胞膜的完整、参与荷尔蒙合成， 是身体正常运转所必须的物质之 一。
甾体是一类重要的生物分子，对于人体健康至关重要。在本课程中，我们将 探究甾体的合成途径，分类命名，药理作用等方面，帮助您深入了解这一领 域。
胆固醇的结构与生理功能
结构
胆固醇是一种类固醇，其分子构 成由多个螺环和一个长的侧链组 成。它具有毒性低、稳定性好的 特点。
生理功能
口服避孕药
由于其抑制排卵和改变子宫内 膜等作用，是一种受欢迎的避 孕方法。
胆固醇降低药物
如他汀类药物，通过抑制胆固 醇的合成，达到降低血脂的效 果。
甾体与人体健康的关系
保健 调节 保护
参与身体正常代谢 对激素合成有调节作用 消除自由基、抗氧化功能强
甾二烯类
含有两个双键和四环甾烷结构，如类胡萝卜素 等。
植物甾体苷的结构与功能
1
叶黄素
在绿色蔬菜和水果中广泛存在，是非常
覆盆子苷
2
好的天然抗氧化剂。
富含于蔓越橘、樱桃以及覆盆子等水果
中，可以保护心血管健康。
3
大豆异黄酮
大豆中含有的一种植物甾体苷类物质， 对于女性体内激素的平衡有一定作用。
动物胆固醇代谢的途径
多余的胆固醇
多余的胆固醇主要由肝脏合成胆 汁，并排出体外。
胆固醇代谢紊乱
过度的胆固醇会沉积在动脉和内 脏上，提高动脉粥样硬化、冠心 病等疾病风险。
改善代谢
健康的饮食、运动和合理的生活 习惯可以降低胆固醇代谢紊乱的 风险。
甾体类药物的应用与药理作用
类固醇激素
能治疗多种炎症疾病，如哮喘、 风湿性关节炎等。
饮食建议
在人体内，胆固醇主要用于维持 细胞膜的完整、参与荷尔蒙合成， 是身体正常运转所必须的物质之 一。
天然药物化学甾体和其苷类
2024/4/29
天然药物化学甾体和其苷类
12
第12页
2.Salkowski反应 样品溶于氯仿，沿管壁滴 加浓硫酸，氯仿层显血红色或青色，硫酸层显 绿色荧光。
3.三氯化锑或五氯化锑反应 将样品醇溶液点 于 滤纸上，喷以20%三氯化锑（或五氯化锑） 氯仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，6070℃加热，显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点。
2024/4/29
天然药物化学甾体和其苷类
10
第10页
2.取代基构型：
天然甾类成份C10、C13、C17侧链大多为β-构 型，以实线表示。因为C3上有羟基，故取代基 构型实质上是指C3羟基空间排列，有两种类型 异构体： C3 -OH, C10-CH3 顺式:β型（实线表示） C3…OH, C10-CH3 反式:α型或epi(表)型（虚线 表示）
天然药物化学甾体和其苷类
3
第3页
三、基本结构和分类
在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合 成苷。而C17侧链有显著差异，依据C17侧链结 构不一样，可将天然甾类分为不一样类型。
2024/4/29
天然药物化学甾体和其苷类
17
C 13 D
9
3 A 10 B 8 14
5
4
第4页
分类
C17 侧链 A/B
2024/4/29
天然药物化学甾体和其苷类
17
C 13 D
9
A 10 B 8 14
5
2
第2页
二、研究进展
➢1903--1932年，甾醇及胆酸研究说明了甾体 碳架结构。 ➢1928--1960年，动物激素发觉和工业生产。 ➢1960--80年代末，避孕药品合成及其应用与昆 虫激素发觉。
天然药物化学甾体及其苷类详解演示文稿
第四十七页，共70页。
甾体皂苷类
薯蓣皂苷元(diosgenin)，是制药工业中重要原料。
25 R
化学名：△5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇 简称： △5-异螺旋甾烯-3--醇，
第四十八页，共70页。
甾体皂苷类
3. 呋甾烷醇类 由F环裂环而衍生的皂苷-呋甾烷醇皂苷
第四十九页，共70页。
呋甾烷醇类
第三十一页，共70页。
三、强心苷
B、酰基的水解
理化性质
在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱 试剂处理使酯键水解脱去酰基。▲NaHCO3,KHCO3---
--使α-去氧糖上的酰基水解，而α-羟基糖及苷元上的 酰基多不被水解；
▲Ca(OH)2,Ba(OH)2----使α-去氧糖、α-羟基糖及苷 元上的酰基水解； ▲NaOH碱性太强，不但使所有酰基水解，还使内酯环
----为-定向，其绝对构型为R型，又称D型或iso型(即25R、 25D、25F、iso)----异螺旋甾烷(isospirotanol)。
第四十六页，共70页。
甾体皂苷类
如：剑麻皂苷元(sisalagenin)，是合成激素的原料。
25 S
化学名：3-羟基-5，20F，22F，25F-螺旋甾-12-酮简 称： 3-羟基-5-螺旋甾-12-酮
PPC
90度
灰红色
显色剂
对二甲氨基苯甲醛试剂
试剂；1%对二甲氨基苯甲醛/乙醇液—浓HCl 4：1
第三十六页，共70页。
三、强心苷
(3)作用于2-去氧糖的显色反应:
C：呫吨氢醇(xanthydrol)反应
样品+试剂-----水浴加热3 min
红色
试剂：10mg呫吨氢醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml浓硫酸 。
甾体皂苷类
薯蓣皂苷元(diosgenin)，是制药工业中重要原料。
25 R
化学名：△5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇 简称： △5-异螺旋甾烯-3--醇，
第四十八页，共70页。
甾体皂苷类
3. 呋甾烷醇类 由F环裂环而衍生的皂苷-呋甾烷醇皂苷
第四十九页，共70页。
呋甾烷醇类
第三十一页，共70页。
三、强心苷
B、酰基的水解
理化性质
在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱 试剂处理使酯键水解脱去酰基。▲NaHCO3,KHCO3---
--使α-去氧糖上的酰基水解，而α-羟基糖及苷元上的 酰基多不被水解；
▲Ca(OH)2,Ba(OH)2----使α-去氧糖、α-羟基糖及苷 元上的酰基水解； ▲NaOH碱性太强，不但使所有酰基水解，还使内酯环
----为-定向，其绝对构型为R型，又称D型或iso型(即25R、 25D、25F、iso)----异螺旋甾烷(isospirotanol)。
第四十六页，共70页。
甾体皂苷类
如：剑麻皂苷元(sisalagenin)，是合成激素的原料。
25 S
化学名：3-羟基-5，20F，22F，25F-螺旋甾-12-酮简 称： 3-羟基-5-螺旋甾-12-酮
PPC
90度
灰红色
显色剂
对二甲氨基苯甲醛试剂
试剂；1%对二甲氨基苯甲醛/乙醇液—浓HCl 4：1
第三十六页，共70页。
三、强心苷
(3)作用于2-去氧糖的显色反应:
C：呫吨氢醇(xanthydrol)反应
样品+试剂-----水浴加热3 min
红色
试剂：10mg呫吨氢醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml浓硫酸 。
8.甾体皂苷1
3
HO 4
α 22
β 20
12 11
13
γ
17 21 16
O
23
O
14 10
56
OH
甲型强心苷元（Δα,β-γ-内酯）
乙型强心苷元（Δαβ,γδ-δ-内酯）
甲型强心苷的命名
甲型强心苷以强心甾（cardenolide）为母核命名。
22 23 O
18 20
21 O
11
17 13
14
10
3
5
OH
HO
4
10 B
5
OH
1.C3位-OH多为β-型---洋地黄毒苷元，少数
为α-型,命名时冠以表(epi)字，如3-表毛地
黄毒苷元(3-epidigitoxigenin)。
2.C14位-OH都是β-型(C/D环顺式)。 3.C16位上也可能有羟基，亦为β-构型，常生
成酯。
强心苷元两种类型的结构
22 18 20
（一）强心苷元的结构
强心苷元甾核的顺反异构
R
17
13 C
D
A
10 B
1.A/B顺(多）；B/C 反；C/D顺。如：洋地黄 毒苷元。
2.A/B反（少）；B/C 反；C/D顺。如：乌沙苷元。
强心苷元上的取代基
12
17
17
11
16
R 1
13 C
D
R
13 C
D
15
2
A 3
HO
4
10 B
5 6
OH
HO
A 3
8 R2
6
3 HO
21 CH3
R2
R4HC 20 R3
天然药物化学第八章 甾体及其苷类-1
三、甾体皂苷 （一）概述 甾体皂苷是一类由螺甾烷（spirostane）类化 合物衍生的寡糖苷。 分布——单子叶植物和双子叶植物均有分布 生理活性——六七十年代，用于合成甾体避 孕药和激素类药物的原料。九十年代发现了新的 生物活性，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、 降血糖和免疫调节等作用。
三、甾体皂苷
C H R
3 3
C H O R
5
C
20 17
3
R R
2
C H R R
4 3
12
11
R
1
1
R H O
8 3
I
14 2
O H H O H I I
二、 C21甾（ C21-steroides）类 ）
C H C O O H O H
C H C H O O O O O O C H
3 3 3 3 O O
3
O
C
O O H
C25位甲基二种差向异构体：
E
F
O
C25位上甲基位于 环平面上的竖键时 位上甲基位于F环平面上的竖键时 ——为β取向，绝对构型为S型——螺甾烷醇 螺甾烷醇 又称L型或neo型（25S、25L、25βF、neo） C25位上甲基位于 环平面下的横键时 位上甲基位于F环平面下的横键时 ——α定向，绝对构型为R型——异螺甾烷醇 异螺甾烷醇 又称D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）
二、 C21甾（ C21-steroides）类 ）
C5、C6位多有双键， C20位可能有羰基， C17位 位多有双键， 位可能有羰基， 上的侧链多为α-构型 也有为β-构型 构型， 构型。 上的侧链多为 构型，也有为 构型。C3、C8、C12、 C14、C17、C20等位可能有β-OH, C11位可能有α-OH。 等位可能有 位可能有 。 C11、C12的羟基可能与一些有机酸成酯： 的羟基可能与一些有机酸成酯：
甾体及苷类专题知识讲座
2
HO 3
27
21
OH23
OH
25
18 20 22
24
26
12
O
19 11
17
13
16
1
9
14
15 10 8
5
7
4
6
4．变形螺甾烷醇类（pseudo-pirostanols） F环为五元四氢呋喃环
2
HO 3
27
21
O
19 11
18 12
13
25 20 22
17
O 23 24
16
CH2OH
26
1
9
14
粗总苷 （主要含毛花洋地黄苷甲、乙和丙）
四、强心苷旳生理活性
强心苷为心脏兴奋剂，主要作用是延长传导 时间，兴奋心肌。其强心作用主要取决于苷元部分， 但糖部分可增长强心苷对心肌旳亲和力，故对强心 苷旳生理活性也有影响。
五、强心苷旳波谱特征
• UV 甲型：max220nm (lg 4.34)
乙型：max295-300nm (lg 3.93) • IR
aa J=6-8Hz
-L-rha ae J=2HzHz
• 13C-NMR 1. 一般用比较旳措施。
伯碳 仲碳 叔碳 季碳 醇碳 烯碳 羰基碳
12-24 20-41 35-57 27-43 65-91 119-172 177-210
➢ 2. 可判断A/B环旳构象
10- CH3 5 -甾体 20
第八章 甾体及其苷类
§8.1 概述 甾体母核----环戊烷骈多氢菲.
一、基本构造 5元环+菲
在甾体母核上，大都存在 C3羟基，可和糖结合成苷。 根据C17侧链构造旳不同， 可将天然甾类分为不同类型。
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第八章
甾体及其苷类
第一节 概述 从陆地生物到海洋生物,天然存在的甾类成分很多,其结构中 都具有环戊烷骈多氢菲的甾核.这类成分的甾体母核上,都在C3位 接有羟基,并可和糖结合成苷,而主要区别在于C17侧链不同. 天然的甾类成分的C10, C13, C17取代大都是β-构型,根据3-OH和 10-CH3的相对构型,把它们称为β-型(顺式)和α-型(反式,又称 epi-型),其它位置还可被羟基,羟基,双键,环氧醚等取代.
O O
H H H H H H
H H
2 糖部分 构成强心苷的糖有20多种 根据它们的C 多种. 构成强心苷的糖有 多种.根据它们的 2位有无羟基 可分成2-羟基糖和 去氧糖两类,其中2-去氧糖仅见于强心 羟基糖和2-去氧糖两类 可分成 羟基糖和 去氧糖两类,其中 去氧糖仅见于强心 苷中. 苷中. (1) 2-羟基糖: 羟基糖: 羟基糖
甲型强心苷代表化合物----毛地黄强心苷 甲型强心苷代表化合物----毛地黄强心苷 ---毛地黄的品种主要为毛花毛地黄(Digitalis lanata)和紫花毛地黄 毛地黄的品种主要为毛花毛地黄 和紫花毛地黄 (Digitalis purpurea).从其中分离出的强心苷已有几十种,主要的 .从其中分离出的强心苷已有几十种, 苷元有以下五种. 苷元有以下五种. R1 R2 O H H 毛地黄毒苷元 (digitoxigenin) O R1 H OH 羟基毛地黄毒苷元 (gitoxigenin) R2 OH H 异羟基毛地黄毒苷元 (digoxigenin OH OH OH 双羟基毛地黄毒苷元 双羟基毛地黄毒苷元(diginatigenin) H O H H OOCH 吉他洛苷元(gitaloxigenin) 吉他洛苷元 由紫花毛地黄(见图 见图)叶中分离的强心苷 由紫花毛地黄 见图 叶中分离的强心苷 至少有20多种 多种, 至少有 多种,是由三种不同的强心 苷元----毛地黄毒苷元,羟基毛地黄毒 苷元 毛地黄毒苷元, 毛地黄毒苷元 苷元和吉他洛苷元与不同糖缩合所形成 的. 乙型强心苷( 乙型强心苷(P304) )
C/D 顺 顺 反 反 反 反
O O HO OH HO HO HO O
OH
OH COOH H H H OH
O
HO
HO
H
甾体及其苷类的生物活性多种多样,如C21甾体衍生物是一类重要的药物,黄体 激素,肾上腺皮质激素等都属于此类;最初在昆虫体内发现的昆虫变态激素,如 蜕皮甾酮有促进细胞生长的作用,能刺激真皮细胞分裂,对人体也有促进蛋白质 合成的作用,60年代后在植物界也发现了这类激素;从蟾酥中分离出的蟾毒配基 有升压,强心和兴奋呼吸等作用,可用于呼吸循环衰竭和失血性低血压休克;从 胆汁中发现的胆汁酸不下百种,其中甾体类成分鹅去氧胆酸,熊去氧胆酸有溶解 胆结石的作用. 甾体化合物在无水条件下遇强酸能产生与三萜类似的各种颜色反应P295.
二,结构与分类
强心苷是由强心苷元与糖缩合而成的. 强心苷是由强心苷元与糖缩合而成的. 1. 苷元部分 (1)根据 17连接的不饱和内酯环不同分为两类: 根据C 根据 连接的不饱和内酯环不同分为两类: 内酯), 甲型强心苷元) 接五元不饱和内酯( 接五元不饱和内酯 αβ-γ-内酯 ,为强心甾烯类 甲型强心苷元 内酯 为强心甾烯类(甲型强心苷元 接六元不饱和内酯( 双烯- 内酯), 接六元不饱和内酯 αβ,γδ-双烯 δ-内酯 ,为海葱甾二烯类 乙型强 双烯 内酯 为海葱甾二烯类(乙型强 心苷元) 心苷元 甲型强心苷元C 侧链大多是 构型,个别为α构型 侧链大多是β构型 构型. 甲型强心苷元 17-侧链大多是 构型,个别为 构型. 毒毛旋花子种子中含有异构化酶,能使C 侧链由 侧链由β构 毒毛旋花子种子中含有异构化酶,能使 17-侧链由 构 O 型变为α型 型无强心活性. 型变为 型, α型无强心活性.已知的强心苷元 型无强心活性 O 绝大多数属于甲型强心苷元, 绝大多数属于甲型强心苷元,由23个C原子 个 原子 H 组成,母核称强心甾. 组成,母核称强心甾. H H H 乙型强心苷元C 侧链都是 构型. 侧链都是β构型 乙型强心苷元 17-侧链都是 构型. H H H 自然界中仅有少数几种强心苷元属于这一 强心甾烯 H 海葱 甾二烯 类型, 类型,由24个碳原子 构成,母核称蟾酥甾或海葱甾. 个碳原子 构成,母核称蟾酥甾或海葱甾.
2 由于 去氧糖产生的反应 由于2-去氧糖产生的反应 Keller-Liliani反应(阴性结果的讨论) 反应( 反应 阴性结果的讨论) 对-二甲氨基苯甲醛反应 二甲氨基苯甲醛反应 反应 过碘酸-对硝基苯胺反应 过碘酸 对硝基苯胺反应
第四节
提取和分离
1 提取 原生苷的提取-- --要抑制酶的活性 原生苷的提取--要抑制酶的活性 用乙醇破坏或用(NH3)2SO4等无机盐沉淀,可直接用 ～80%的 等无机盐沉淀,可直接用70～ % 用乙醇破坏或用 乙醇加热提取) 乙醇加热提取) 次生苷的提取-- --可得用酶的活性 次生苷的提取--可得用酶的活性 加水拌湿, ～ °保持6～ 小时 然后用EtOAc或EtOH常法 小时, 加水拌湿,30～40°保持 ～12小时,然后用 或 常法 提取. 提取.
六碳醛糖:D-葡萄糖 六碳醛糖: 葡萄糖(D-glucose) 葡萄糖 6-去氧糖 L-鼠李糖 6-去氧糖:L-鼠李糖(L-rhamnose),L-夫糖(L-fucose),D-鸡纳糖(D去氧糖: 鼠李糖(L-rhamnose),L-夫糖 夫糖(L-fucose),D-鸡纳糖 鸡纳糖(Dquinovose),D-弩箭子糖 弩箭子糖(D-antiarose),D-6-去氧阿洛糖 去氧阿洛糖(D-6-deoxy allose) , 弩箭子糖 , 去氧阿洛糖 6-去氧糖甲醚:L-黄花夹竹桃糖 黄夹糖 去氧糖甲醚: 黄花夹竹桃糖 黄夹糖,L-thevetose),D-毛地黄糖 黄花夹竹桃糖(L-黄夹糖 去氧糖甲醚 , 毛地黄糖 (D-digitalose)
第三节
理化性质
1 性状 多为无色结晶或无定形粉末,有旋光性,17位上的侧链为 位上的侧链为β 多为无色结晶或无定形粉末, 有旋光性,17 位上的侧链为β- 构型者味苦, 构型者不苦,但无疗效.对粘膜有刺激性. 构型者味苦,而α-构型者不苦,但无疗效.对粘膜有刺激性. 2 溶解度 强心苷一般可溶于水,甲醇,乙醇,丙酮等极性溶剂, 强心苷一般可溶于水,甲醇, 乙醇,丙酮等极性溶剂 ,难溶于 乙醚, 石油醚等非极性溶剂. 弱亲脂性苷略溶于氯仿乙醚 , 苯 , 石油醚等非极性溶剂 . 弱亲脂性苷略溶于氯仿 - 乙醇 ),亲脂性苷略溶于乙酸乙脂 含水氯仿,氯仿-乙醇( 亲脂性苷略溶于乙酸乙脂, (2:1), 亲脂性苷略溶于乙酸乙脂,含水氯仿,氯仿-乙醇(3:1). 它 们的溶解度随分子所含糖基的数目,糖的种类, 们的溶解度随分子所含糖基的数目,糖的种类,以及苷元中所含羟 基的多少和位置不同而异. 基的多少和位置不同而异.例如糖基多的原生苷比其次生苷元的亲 水性强,亲脂性弱,可溶于水等高极性溶剂而难溶于低极性溶剂. 水性强,亲脂性弱,可溶于水等高极性溶剂而难溶于低极性溶剂. 但还必须注意糖基和苷元上羟基数目多少的不同. 但还必须注意糖基和苷元上羟基数目多少的不同.
CH3 O OH OH OH D-digitoxose
O OH OH CH3 OMe L-oleandrose
CH3 O OH OH OMe D-cymarose
CH3 OH OMe D-diginose O OH
3 苷元和糖的连接方式 强心苷中, 强心苷中,多数是几种糖结合成低聚糖的形式再与苷 元的C 结合成苷, 元的 3-OH结合成苷,只有少数为双糖苷或单糖苷.糖虽 结合成苷 只有少数为双糖苷或单糖苷. 无强心作用,但可增强强心苷对心肌的亲和力. 无强心作用,但可增强强心苷对心肌的亲和力. 糖和苷元的连接方法有三种类型: 糖和苷元的连接方法有三种类型: I 型:苷元-(2,6-二去氧糖 x-(D-葡萄糖 y 苷元 二去氧糖) 葡萄糖) 二去氧糖 葡萄糖 II 型:苷元 苷元-(6-去氧糖 x-(D-葡萄糖 y 去氧糖) 葡萄糖) 去氧糖 葡萄糖 III型:苷元 葡萄糖) 型 苷元-(D-葡萄糖 y 葡萄糖 植物界存在的强心苷以I型 型较多, 型较少 型较少. 植物界存在的强心苷以 型,II型较多,III型较少. 型较多
O O
(2) 苷元母核中 苷元母核中A,B,C,D四个环的稠合构象对强心苷的理化性 四个环的稠合构象对强心苷的理化性 质及生理活性均有一定影响, 质及生理活性均有一定影响,天然存在的已知强心苷元 A/B环大多是顺式(也有反式), 环大多是顺式( ),B/C环都是反式,C/D环 环都是反式, 环大多是顺式 也有反式), 环都是反式 环 除个别外都是顺式. 除个别外都是顺式. O O
CH3 OH OM e OH
D-digitalose
O OH
OH
OHOHOH来自D-antiarose
D-6-deoxy allose
(2) 2-去氧糖 2,6-二去氧糖:D-毛地黄毒糖(D-digitoxose) 2,6-二去氧糖甲醚:L-夹竹桃糖(L-oleandrose),D-加拿大 麻糖(D-cymarose),D-地芰糖(D-diginose)
第四节
甾体皂苷(steroidal saponins) 甾体皂苷
一 ,甾体皂苷概述 甾体皂苷是一类由螺甾烷类化合物衍生的寡糖苷. 甾体皂苷是一类由螺甾烷类化合物衍生的寡糖苷.在植物界 分布广泛,大多分布于百合科,石蒜科和薯蓣科. 分布广泛,大多分布于百合科,石蒜科和薯蓣科.甾体皂苷以作 为合成甾体激素及其有关药物的原料而著名, 为合成甾体激素及其有关药物的原料而著名,比直接作为药用更 为重要.但某些甾体皂苷也具有降血糖,降胆固醇, 为重要.但某些甾体皂苷也具有降血糖,降胆固醇,抗菌和细胞 毒等活性,因而作为临床用药.如地奥心血康( 毒等活性,因而作为临床用药.如地奥心血康(黄山药中的有效 部位, 种甾体皂苷),心脑舒通( 部位,含8种甾体皂苷),心脑舒通(蒺藜果实的总皂苷). 种甾体皂苷),心脑舒通 蒺藜果实的总皂苷). 上世纪80年代后 随着分离技术,结构研究手段的飞速发展, 年代后, 上世纪 年代后,随着分离技术,结构研究手段的飞速发展,使 得极性较大,糖链较长的皂苷研究有了突破性进展, 得极性较大,糖链较长的皂苷研究有了突破性进展,尤其是二维 NMR谱的应用,使得对含有较长糖链的皂苷结构的研究更为方 谱的应用, 谱的应用 便. 二, 甾体皂苷的结构与分类 甾体皂苷元是由27个碳原子构成 共有A,B,C,D,E,F六个环, 个碳原子构成, 六个环, 甾体皂苷元是由 个碳原子构成,共有 六个环 E环和 环以螺缩酮的形式联接,共同组成螺旋甾烷.依照螺甾烷 环和F环以螺缩酮的形式联接 环和 环以螺缩酮的形式联接,共同组成螺旋甾烷. 结构中C 的构型和F环的环合状态 可将其分为四种类型. 环的环合状态, 结构中 25的构型和 环的环合状态,可将其分为四种类型.
甾体及其苷类
第一节 概述 从陆地生物到海洋生物,天然存在的甾类成分很多,其结构中 都具有环戊烷骈多氢菲的甾核.这类成分的甾体母核上,都在C3位 接有羟基,并可和糖结合成苷,而主要区别在于C17侧链不同. 天然的甾类成分的C10, C13, C17取代大都是β-构型,根据3-OH和 10-CH3的相对构型,把它们称为β-型(顺式)和α-型(反式,又称 epi-型),其它位置还可被羟基,羟基,双键,环氧醚等取代.
O O
H H H H H H
H H
2 糖部分 构成强心苷的糖有20多种 根据它们的C 多种. 构成强心苷的糖有 多种.根据它们的 2位有无羟基 可分成2-羟基糖和 去氧糖两类,其中2-去氧糖仅见于强心 羟基糖和2-去氧糖两类 可分成 羟基糖和 去氧糖两类,其中 去氧糖仅见于强心 苷中. 苷中. (1) 2-羟基糖: 羟基糖: 羟基糖
甲型强心苷代表化合物----毛地黄强心苷 甲型强心苷代表化合物----毛地黄强心苷 ---毛地黄的品种主要为毛花毛地黄(Digitalis lanata)和紫花毛地黄 毛地黄的品种主要为毛花毛地黄 和紫花毛地黄 (Digitalis purpurea).从其中分离出的强心苷已有几十种,主要的 .从其中分离出的强心苷已有几十种, 苷元有以下五种. 苷元有以下五种. R1 R2 O H H 毛地黄毒苷元 (digitoxigenin) O R1 H OH 羟基毛地黄毒苷元 (gitoxigenin) R2 OH H 异羟基毛地黄毒苷元 (digoxigenin OH OH OH 双羟基毛地黄毒苷元 双羟基毛地黄毒苷元(diginatigenin) H O H H OOCH 吉他洛苷元(gitaloxigenin) 吉他洛苷元 由紫花毛地黄(见图 见图)叶中分离的强心苷 由紫花毛地黄 见图 叶中分离的强心苷 至少有20多种 多种, 至少有 多种,是由三种不同的强心 苷元----毛地黄毒苷元,羟基毛地黄毒 苷元 毛地黄毒苷元, 毛地黄毒苷元 苷元和吉他洛苷元与不同糖缩合所形成 的. 乙型强心苷( 乙型强心苷(P304) )
C/D 顺 顺 反 反 反 反
O O HO OH HO HO HO O
OH
OH COOH H H H OH
O
HO
HO
H
甾体及其苷类的生物活性多种多样,如C21甾体衍生物是一类重要的药物,黄体 激素,肾上腺皮质激素等都属于此类;最初在昆虫体内发现的昆虫变态激素,如 蜕皮甾酮有促进细胞生长的作用,能刺激真皮细胞分裂,对人体也有促进蛋白质 合成的作用,60年代后在植物界也发现了这类激素;从蟾酥中分离出的蟾毒配基 有升压,强心和兴奋呼吸等作用,可用于呼吸循环衰竭和失血性低血压休克;从 胆汁中发现的胆汁酸不下百种,其中甾体类成分鹅去氧胆酸,熊去氧胆酸有溶解 胆结石的作用. 甾体化合物在无水条件下遇强酸能产生与三萜类似的各种颜色反应P295.
二,结构与分类
强心苷是由强心苷元与糖缩合而成的. 强心苷是由强心苷元与糖缩合而成的. 1. 苷元部分 (1)根据 17连接的不饱和内酯环不同分为两类: 根据C 根据 连接的不饱和内酯环不同分为两类: 内酯), 甲型强心苷元) 接五元不饱和内酯( 接五元不饱和内酯 αβ-γ-内酯 ,为强心甾烯类 甲型强心苷元 内酯 为强心甾烯类(甲型强心苷元 接六元不饱和内酯( 双烯- 内酯), 接六元不饱和内酯 αβ,γδ-双烯 δ-内酯 ,为海葱甾二烯类 乙型强 双烯 内酯 为海葱甾二烯类(乙型强 心苷元) 心苷元 甲型强心苷元C 侧链大多是 构型,个别为α构型 侧链大多是β构型 构型. 甲型强心苷元 17-侧链大多是 构型,个别为 构型. 毒毛旋花子种子中含有异构化酶,能使C 侧链由 侧链由β构 毒毛旋花子种子中含有异构化酶,能使 17-侧链由 构 O 型变为α型 型无强心活性. 型变为 型, α型无强心活性.已知的强心苷元 型无强心活性 O 绝大多数属于甲型强心苷元, 绝大多数属于甲型强心苷元,由23个C原子 个 原子 H 组成,母核称强心甾. 组成,母核称强心甾. H H H 乙型强心苷元C 侧链都是 构型. 侧链都是β构型 乙型强心苷元 17-侧链都是 构型. H H H 自然界中仅有少数几种强心苷元属于这一 强心甾烯 H 海葱 甾二烯 类型, 类型,由24个碳原子 构成,母核称蟾酥甾或海葱甾. 个碳原子 构成,母核称蟾酥甾或海葱甾.
2 由于 去氧糖产生的反应 由于2-去氧糖产生的反应 Keller-Liliani反应(阴性结果的讨论) 反应( 反应 阴性结果的讨论) 对-二甲氨基苯甲醛反应 二甲氨基苯甲醛反应 反应 过碘酸-对硝基苯胺反应 过碘酸 对硝基苯胺反应
第四节
提取和分离
1 提取 原生苷的提取-- --要抑制酶的活性 原生苷的提取--要抑制酶的活性 用乙醇破坏或用(NH3)2SO4等无机盐沉淀,可直接用 ～80%的 等无机盐沉淀,可直接用70～ % 用乙醇破坏或用 乙醇加热提取) 乙醇加热提取) 次生苷的提取-- --可得用酶的活性 次生苷的提取--可得用酶的活性 加水拌湿, ～ °保持6～ 小时 然后用EtOAc或EtOH常法 小时, 加水拌湿,30～40°保持 ～12小时,然后用 或 常法 提取. 提取.
六碳醛糖:D-葡萄糖 六碳醛糖: 葡萄糖(D-glucose) 葡萄糖 6-去氧糖 L-鼠李糖 6-去氧糖:L-鼠李糖(L-rhamnose),L-夫糖(L-fucose),D-鸡纳糖(D去氧糖: 鼠李糖(L-rhamnose),L-夫糖 夫糖(L-fucose),D-鸡纳糖 鸡纳糖(Dquinovose),D-弩箭子糖 弩箭子糖(D-antiarose),D-6-去氧阿洛糖 去氧阿洛糖(D-6-deoxy allose) , 弩箭子糖 , 去氧阿洛糖 6-去氧糖甲醚:L-黄花夹竹桃糖 黄夹糖 去氧糖甲醚: 黄花夹竹桃糖 黄夹糖,L-thevetose),D-毛地黄糖 黄花夹竹桃糖(L-黄夹糖 去氧糖甲醚 , 毛地黄糖 (D-digitalose)
第三节
理化性质
1 性状 多为无色结晶或无定形粉末,有旋光性,17位上的侧链为 位上的侧链为β 多为无色结晶或无定形粉末, 有旋光性,17 位上的侧链为β- 构型者味苦, 构型者不苦,但无疗效.对粘膜有刺激性. 构型者味苦,而α-构型者不苦,但无疗效.对粘膜有刺激性. 2 溶解度 强心苷一般可溶于水,甲醇,乙醇,丙酮等极性溶剂, 强心苷一般可溶于水,甲醇, 乙醇,丙酮等极性溶剂 ,难溶于 乙醚, 石油醚等非极性溶剂. 弱亲脂性苷略溶于氯仿乙醚 , 苯 , 石油醚等非极性溶剂 . 弱亲脂性苷略溶于氯仿 - 乙醇 ),亲脂性苷略溶于乙酸乙脂 含水氯仿,氯仿-乙醇( 亲脂性苷略溶于乙酸乙脂, (2:1), 亲脂性苷略溶于乙酸乙脂,含水氯仿,氯仿-乙醇(3:1). 它 们的溶解度随分子所含糖基的数目,糖的种类, 们的溶解度随分子所含糖基的数目,糖的种类,以及苷元中所含羟 基的多少和位置不同而异. 基的多少和位置不同而异.例如糖基多的原生苷比其次生苷元的亲 水性强,亲脂性弱,可溶于水等高极性溶剂而难溶于低极性溶剂. 水性强,亲脂性弱,可溶于水等高极性溶剂而难溶于低极性溶剂. 但还必须注意糖基和苷元上羟基数目多少的不同. 但还必须注意糖基和苷元上羟基数目多少的不同.
CH3 O OH OH OH D-digitoxose
O OH OH CH3 OMe L-oleandrose
CH3 O OH OH OMe D-cymarose
CH3 OH OMe D-diginose O OH
3 苷元和糖的连接方式 强心苷中, 强心苷中,多数是几种糖结合成低聚糖的形式再与苷 元的C 结合成苷, 元的 3-OH结合成苷,只有少数为双糖苷或单糖苷.糖虽 结合成苷 只有少数为双糖苷或单糖苷. 无强心作用,但可增强强心苷对心肌的亲和力. 无强心作用,但可增强强心苷对心肌的亲和力. 糖和苷元的连接方法有三种类型: 糖和苷元的连接方法有三种类型: I 型:苷元-(2,6-二去氧糖 x-(D-葡萄糖 y 苷元 二去氧糖) 葡萄糖) 二去氧糖 葡萄糖 II 型:苷元 苷元-(6-去氧糖 x-(D-葡萄糖 y 去氧糖) 葡萄糖) 去氧糖 葡萄糖 III型:苷元 葡萄糖) 型 苷元-(D-葡萄糖 y 葡萄糖 植物界存在的强心苷以I型 型较多, 型较少 型较少. 植物界存在的强心苷以 型,II型较多,III型较少. 型较多
O O
(2) 苷元母核中 苷元母核中A,B,C,D四个环的稠合构象对强心苷的理化性 四个环的稠合构象对强心苷的理化性 质及生理活性均有一定影响, 质及生理活性均有一定影响,天然存在的已知强心苷元 A/B环大多是顺式(也有反式), 环大多是顺式( ),B/C环都是反式,C/D环 环都是反式, 环大多是顺式 也有反式), 环都是反式 环 除个别外都是顺式. 除个别外都是顺式. O O
CH3 OH OM e OH
D-digitalose
O OH
OH
OHOHOH来自D-antiarose
D-6-deoxy allose
(2) 2-去氧糖 2,6-二去氧糖:D-毛地黄毒糖(D-digitoxose) 2,6-二去氧糖甲醚:L-夹竹桃糖(L-oleandrose),D-加拿大 麻糖(D-cymarose),D-地芰糖(D-diginose)
第四节
甾体皂苷(steroidal saponins) 甾体皂苷
一 ,甾体皂苷概述 甾体皂苷是一类由螺甾烷类化合物衍生的寡糖苷. 甾体皂苷是一类由螺甾烷类化合物衍生的寡糖苷.在植物界 分布广泛,大多分布于百合科,石蒜科和薯蓣科. 分布广泛,大多分布于百合科,石蒜科和薯蓣科.甾体皂苷以作 为合成甾体激素及其有关药物的原料而著名, 为合成甾体激素及其有关药物的原料而著名,比直接作为药用更 为重要.但某些甾体皂苷也具有降血糖,降胆固醇, 为重要.但某些甾体皂苷也具有降血糖,降胆固醇,抗菌和细胞 毒等活性,因而作为临床用药.如地奥心血康( 毒等活性,因而作为临床用药.如地奥心血康(黄山药中的有效 部位, 种甾体皂苷),心脑舒通( 部位,含8种甾体皂苷),心脑舒通(蒺藜果实的总皂苷). 种甾体皂苷),心脑舒通 蒺藜果实的总皂苷). 上世纪80年代后 随着分离技术,结构研究手段的飞速发展, 年代后, 上世纪 年代后,随着分离技术,结构研究手段的飞速发展,使 得极性较大,糖链较长的皂苷研究有了突破性进展, 得极性较大,糖链较长的皂苷研究有了突破性进展,尤其是二维 NMR谱的应用,使得对含有较长糖链的皂苷结构的研究更为方 谱的应用, 谱的应用 便. 二, 甾体皂苷的结构与分类 甾体皂苷元是由27个碳原子构成 共有A,B,C,D,E,F六个环, 个碳原子构成, 六个环, 甾体皂苷元是由 个碳原子构成,共有 六个环 E环和 环以螺缩酮的形式联接,共同组成螺旋甾烷.依照螺甾烷 环和F环以螺缩酮的形式联接 环和 环以螺缩酮的形式联接,共同组成螺旋甾烷. 结构中C 的构型和F环的环合状态 可将其分为四种类型. 环的环合状态, 结构中 25的构型和 环的环合状态,可将其分为四种类型.