多酸化合物药物活性研究进展
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[ 2] 刘术侠, 王恩波, 翟宏 菊, 等. 含有甘 氨酸的 K egg in型杂 多蓝的合成和 抗艾滋病 毒 (H IV-1) 活性 研究 [ J] . 化学 学报, 2004, 62( 2) : 170-175.
[ 3] R hu le J T, H ill C L, Judd D A, et al. Po lyoxom e talates in m ed icine[ J]. Chem R ev, 1998, 98( 1): 327-358.
B i等 [ 19 ] 报道了多酸抑制黄瓜花叶病毒的研究, 刘杰等 [ 20] 对铌取代型钨硅杂多酸进行抗番茄花叶病 毒活性的筛选研究, 这些研究为防治植物病毒提供了 一个新途径。
此外, 多酸还具有抗凝血作用, 被开发用作抗风 湿药物及用于糖尿病的治疗研究 [ 21 ] 等, 这些研究工 作拓展了多酸的药物化学发展方向。
由于多酸结构多样、种类繁多, 且结构具有可修 饰性, 对生物大分子靶物进行识别与作用的分子性质 ( 极性、电位、电荷分布、酸度 等 ) 可以 改变, 药品 价 廉, 合成方法成熟, 因而多酸药物的研究具有很大的 开发潜力和良好的应用前景。
参考文献:
[ 1] 刘术侠, 李阳先, 韩正波, 等. 新型 稀土杂多 蓝的合 成及 其抗艾滋病病 毒 (H IV-1) 活性 和毒 性研 究 [ J]. 高 等学 校化学学报, 2002, 23( 5) : 777-782.
4结 语
如前所述, 多酸的药物化学取得了一系列的研究 成果, 多酸药物在抗 H IV、抗肿瘤和抗病毒等方面具
第 4 期 赵文秀, 等. 多酸化合物药物活性研究进展
2 19
有一定的优势。然而, 在动物实验、药物动力学、多酸 药物的作用机理等方面的研究工作还很薄弱, 缺乏创 新的理论研究和临床研究。
未来多酸药物的 研究, 在合成方面研究的 趋势 是: 向多酸中引入稀土元素; 深入进行单缺位、多缺位 和混合型多酸的研究; 在多酸外界或内界引入有机基 团, 以增强其生物活性。还应深入进行动物实验、药 物动力学实验, 从理论上进一步阐述多酸药物的作用 机制, 解释不同多酸所表现的药物活性与毒性差异, 以定量构效关系方法开展间接药物设计研究, 以全新 药物设计方法和数据库搜寻方法开展直接药物设计 研究, 推动多酸药物的研究向临床阶段发展, 并最终 筛选出高效、低毒的多酸新药。
关 键 词: 多酸化合物; 药物活性; 进展
中图分类号: R979. 1
文献标识码: A
多酸化合物, 是一类前过渡金属氧阴离子簇, 是 具有 d0 构型的金属阳离子以氧阴离子为 桥 , 通过 自组装过程形成的低聚物。同种无机含氧酸根离子 缩合而成的缩合物称为同多阴离子, 不同无机含氧酸 根离子缩合而成的缩合物称为杂多阴离子。在通常 情况下, 多酸是同多阴离子、杂多阴离子、同多酸、杂 多酸及其盐的总称。对于这类物质, 一个更形象、意 义更明确的名词 多聚氧桥金属氧酸盐 正逐渐被使 用, 但习惯仍称此类物质为 多酸 。多酸有广 泛的 用途, 除了传统上用于催化、功能材料、相转移等 领 域, 正逐渐延伸至分析化学、临床化学和生物化学等 领域。
2 抗肿瘤作用
1974年, Jasm in等报道了 HPA-23多酸能够抑制 由病毒引起的肿瘤。 1987年以 Yam ase为代表 的日 本学者开始从事多酸的抗肿瘤研究, 并取得了出色的 研究成果。迄今为止, 发现能够抗肿瘤的多酸主要有 同多钼酸盐、Anderson结构多酸以及 1 10和 1 13 的系列杂多钨酸盐。王恩波研究组发现, Kegg in结构 的杂多蓝的抗肿瘤活性优于其母体化合物, 而用稀土 离子作为多酸的平衡离子时, 多酸的抗肿瘤活性会增 强。刘景福等发现了系列稀土、过渡金属三元取代的 杂多钨酸盐的抗肿瘤作用, 并将纳米技术与抗肿瘤多 酸 结 合 起 来。 1999 年 刘 娅 等 [ 6 ] 进 行 了 -K 8H2 [ SWi 9 T i3 O40 ] 15H 2 O ( -T i3 ) 的抗肿瘤及免疫 学效 应的研究, 通过对小鼠肝癌细胞、Lew is肺癌细胞、S180 腹水瘤细胞等的体外抑瘤作用及荷瘤小鼠免疫功能 的观察, 发现 -T i3 对荷瘤小鼠的瘤重有减轻作用, 能增加胸腺细胞自发渗入量及脾细胞对 ConA 的反 应性, 促进脾细胞 S 期 DNA 的合成。刘术侠等 [ 7] 对 13-钒镍 (锰 ) 杂多阴离子的稀土镨盐进行抗肿瘤的研 究, 发现 13-钒镍 ( 锰 ) 酸镨在体外对人的结肠癌、肝 癌、黑色素瘤、乳腺癌、食道癌、鼻咽癌等均有较强的 杀伤作用。王 晓红等 [ 8-9] 发现了 -K eggin型双 有机 金属配合物和茂钛取代的钨酸盐具有抑制人肝癌、宫 颈癌、结肠癌作用。
赵文秀 1, 2, 彭 军 2* , 李 妍 1 13 0024 )
( 1. 吉林医药学院, 吉林 吉林 132013; 2. 东北师范大学化学学院, 吉林 长春
摘 要: 介绍了当前国内外对多酸化合物药物活性的研究工作新进展, 对多酸化合物在抗艾滋病、抗肿瘤、抗
来自百度文库
病毒等领域的研究进行了论述, 同时对多酸化合物未来的研究方向和趋势作了分析。
在机理研究方面, 不同的检测技术和实验证明, 多酸药物的确是穿过了细胞膜 [ 3-5] 。在积累了大量实
2 18
吉林医药学院学报 2008年 08月 第 29卷
验数据的基础上, 确认了至少有 3种 多酸对 H IV 作 用的模式: 抑制 H IV 逆转录酶; 阻止被感染细胞与未 感染细胞融合形成合体细胞; 抑制 H IV蛋白酶。
2004年李娟等 [ 10] 合成了 12-钨硼酸 5-氟尿嘧啶 盐 ( W BF ), 并进行了体外抗肝癌活性和毒性的研究。 其 IC50值低于阳性对照物 5-氟尿嘧啶, 且毒性小于阳 性对照 物 5-氟 尿 嘧啶, 为低 毒、高 效的 抗 癌 物质。 2005年李娟等 [ 11] 合成了含有鸟 氨酸的系列多金 属 氧酸盐, 并发现这些化合物在体外对人体癌细胞 H ela、P c-3m 等具 有抑制作用。 2006 年刘 霞等 [ 12] 合 成 了含有磺胺的系列多金属氧酸盐, 并在人雄激素非依 赖性前列腺癌细胞系 Pc-3m 内对合成的多金属氧酸 盐进行了抗肿瘤活性的研究, 发现在体外能明显抑制 前列腺癌 Pc-3m 细胞, 并呈一定的量效关系, 当浓度 为 100 g /m l时, 在体外对细胞没有明显的毒性, 又 能明显抑制前列腺癌 P c-3m 细胞。 2007年 L i等 [ 10] 合成了六种有机锗取代的杂多钨酸盐, 并进行了 抗
1971年 Raynaud 等 首 次 报 道 了 杂 多 阴 离 子 [ SWi O 12 40 ] 4 - 的抗 病毒活性, 开创了 多酸 的药物 化 学。从 20世纪 80年代中后期, 国内外的多个研究小 组进行了多酸的结构修饰工作, 并开始多酸抗病毒等 的系统研究工作, 多酸药物研究进入了一个新的发展 时期。本文就近年来多酸在抗艾滋病、抗肿瘤、抗病 毒等领域的药物化学进展进行综述。
2002年刘术侠等 [ 1] 合成了系列钨系杂多蓝的稀 土钐盐, 其中 Kegg in 结构钨锗四电子稀土钐盐杂多 蓝的抗艾滋 病病毒 活性作 用较强。 2004 年 刘术侠 等 [ 2 ] 合成了 8种含甘氨酸的钨系杂多蓝, 发现了其抗 艾滋病毒活性随还原电子数目增多而增加, 其中含有 甘氨酸的十二钨锗酸四电子杂多蓝有较高的治疗指 数 ( T I 206), 该类化合物的抗 H IV-1活性是在病毒感 染早期, 通过抑制艾滋病毒在靶细胞表面吸附而发挥 作用的。
1 抗艾滋病毒作用
1972 年, M ichelon 等 报 道 了 一 种 钨 锑 酸 盐 ( NH4 ) 17 N a[ N aSb9W21 O86 ] 14H 2 O ( H PA-23), 后续 研究发现其具有广谱抗病毒性。 1985年, Dorm ont等 最早发现 H PA-23具有抑制艾滋病逆转录酶病 毒的
第 29 卷 第 4 期 2008 年 08 月
吉林医 药学院学报 Journal o f Jilin M ed ica l Co llege
V o.l 29 N o. 4 A ug. 2008
文章编号: 1673-2995( 2008) 04-0217-03
多酸化合物药物活性研究进展
2 17
综述
R esearch progress of m edicinal activities of polyoxom etalates
刘术侠等 [ 17] 合成了含有金刚烷胺的系列多金属 氧酸盐 APOM-5、APOM-6、APOM-12 和 APOM-13, 在 狗肾细胞内 APOM-13对流感病毒 A、B 均有明显的 抑制作用, APOM-12只有在高浓度时对流感病毒 A、 B有抑制作用。APOM-12和 APOM-13对流感病毒感 染 M DCK 细胞病变 ( CPE ) 具有明显的抑制作用, 且 浓度越大抑制作用越明显。 2007年 H u等 [ 18 ] 对钛取 代的五种杂多酸盐异 构体 [ a-PT i2W 10 O40 ] 7- 进行抗 SARS病毒的模拟计算研究。结果表明, 此类杂多酸 能与影响 SA RS病毒复制的关键蛋白酶 3CLp ro形成稳 定化合物, 从而抑制 SARS病毒。
通讯作者: 彭 军 ( 1953- ), 女 (汉族 ), 教授, 博士生导师. 作者简介: 赵文秀 ( 1972- ), 男 (汉族 ), 副教授, 硕士.
作用, 在当时抗艾滋病药物很少的情况下, 这一发现 具有重要的历史意义。由于体外试验中表现出较好 效果, HPA-23在法国和美国很快被应用于临床。但 临床发现其抗病毒活性低, 而且伴随明显肝脏毒性、 肾脏毒性和血小板减少等副作用, 便终止临床试验。
[ 4] Cho lew a M, Legge G J, W e igo ldH, et al. T he use o f a scann ing proton m icroprobe to observe ant-iH IV drugs w ithin ce lls[ J]. L ife Sc,i 1994, 54( 21): 1607-1612.
王恩波等 [ 14] 于 1998 年开始对杂多酸的抗病毒 活性进行研究, 研究主要集中在杂多酸和杂多蓝抗流 感 病 毒 上。 Shibro 等 [ 15] 发 现 K nX [ ( VO3 ) ( SbW9 O33 ) 2 mH 2 O ( n= 10, X = N a, m = 26; n= 11, X = H, m = 27) ]具有广谱 抗病毒活性, 对登革热病 毒、A型流感病毒、呼吸合胞体病毒、2 型流感病毒、 犬瘟热病毒 及 H IV21病毒均 有效, 且 毒性低。 2004 年刘杰等 [ 16] 合成了过渡金属取代型硼稀土杂多蓝, 发现稀土元素为 Ce 的杂多蓝抗流感病毒效果尤为 突出, 抗病毒活性优于母体杂多酸。
S180癌细胞与白血病活性研究, 发现有机锗基团的引 入能显著提高杂多钨酸盐的抗肿瘤活性, 当化合物浓 度为 53 g /m l时, 对两种癌细胞的抑制率均在 85% 以上。
3 抗病毒作用
多酸的抗病毒 研究涉及抗风疹病毒、抗棒状病 毒、抗埃-巴二氏病毒、抗逆转录病毒、抗单式疱疹病 毒、抗黏液病毒、抗流感病毒、抗牛痘病毒、抗狂犬病 毒等方面。
20世纪 80年代中后期, 研究人员致力于多酸的 结构修饰工作, 并用细胞培养的方式, 进行不同结构 类型多酸抗 H IV 活性的系统 研究, 一些有代表性的 多酸药物被相继发现。其中 K egg in结构钨系杂多化 合物具有抗艾滋病病毒活性的作用, 日本学者发现的 K7 [ PT i2W10 O40 ] 6H2 O ( PM-19) 最为突出, 其抗艾 滋病病毒活性和细胞毒性等方面的性能远优于 HPA23, PM-19也是第 1个能在体外抑制 H IV复制的多酸 药物。H ill等通过细胞培养的方法也筛选出几个性 能优于 HPA-23的抗 H IV 多酸药物。王恩波课题组 发现, Kegg in结构的钨磷稀土镨盐的杂多蓝配合物, 其抗 H IV 性能高于 PM-19。
[ 3] R hu le J T, H ill C L, Judd D A, et al. Po lyoxom e talates in m ed icine[ J]. Chem R ev, 1998, 98( 1): 327-358.
B i等 [ 19 ] 报道了多酸抑制黄瓜花叶病毒的研究, 刘杰等 [ 20] 对铌取代型钨硅杂多酸进行抗番茄花叶病 毒活性的筛选研究, 这些研究为防治植物病毒提供了 一个新途径。
此外, 多酸还具有抗凝血作用, 被开发用作抗风 湿药物及用于糖尿病的治疗研究 [ 21 ] 等, 这些研究工 作拓展了多酸的药物化学发展方向。
由于多酸结构多样、种类繁多, 且结构具有可修 饰性, 对生物大分子靶物进行识别与作用的分子性质 ( 极性、电位、电荷分布、酸度 等 ) 可以 改变, 药品 价 廉, 合成方法成熟, 因而多酸药物的研究具有很大的 开发潜力和良好的应用前景。
参考文献:
[ 1] 刘术侠, 李阳先, 韩正波, 等. 新型 稀土杂多 蓝的合 成及 其抗艾滋病病 毒 (H IV-1) 活性 和毒 性研 究 [ J]. 高 等学 校化学学报, 2002, 23( 5) : 777-782.
4结 语
如前所述, 多酸的药物化学取得了一系列的研究 成果, 多酸药物在抗 H IV、抗肿瘤和抗病毒等方面具
第 4 期 赵文秀, 等. 多酸化合物药物活性研究进展
2 19
有一定的优势。然而, 在动物实验、药物动力学、多酸 药物的作用机理等方面的研究工作还很薄弱, 缺乏创 新的理论研究和临床研究。
未来多酸药物的 研究, 在合成方面研究的 趋势 是: 向多酸中引入稀土元素; 深入进行单缺位、多缺位 和混合型多酸的研究; 在多酸外界或内界引入有机基 团, 以增强其生物活性。还应深入进行动物实验、药 物动力学实验, 从理论上进一步阐述多酸药物的作用 机制, 解释不同多酸所表现的药物活性与毒性差异, 以定量构效关系方法开展间接药物设计研究, 以全新 药物设计方法和数据库搜寻方法开展直接药物设计 研究, 推动多酸药物的研究向临床阶段发展, 并最终 筛选出高效、低毒的多酸新药。
关 键 词: 多酸化合物; 药物活性; 进展
中图分类号: R979. 1
文献标识码: A
多酸化合物, 是一类前过渡金属氧阴离子簇, 是 具有 d0 构型的金属阳离子以氧阴离子为 桥 , 通过 自组装过程形成的低聚物。同种无机含氧酸根离子 缩合而成的缩合物称为同多阴离子, 不同无机含氧酸 根离子缩合而成的缩合物称为杂多阴离子。在通常 情况下, 多酸是同多阴离子、杂多阴离子、同多酸、杂 多酸及其盐的总称。对于这类物质, 一个更形象、意 义更明确的名词 多聚氧桥金属氧酸盐 正逐渐被使 用, 但习惯仍称此类物质为 多酸 。多酸有广 泛的 用途, 除了传统上用于催化、功能材料、相转移等 领 域, 正逐渐延伸至分析化学、临床化学和生物化学等 领域。
2 抗肿瘤作用
1974年, Jasm in等报道了 HPA-23多酸能够抑制 由病毒引起的肿瘤。 1987年以 Yam ase为代表 的日 本学者开始从事多酸的抗肿瘤研究, 并取得了出色的 研究成果。迄今为止, 发现能够抗肿瘤的多酸主要有 同多钼酸盐、Anderson结构多酸以及 1 10和 1 13 的系列杂多钨酸盐。王恩波研究组发现, Kegg in结构 的杂多蓝的抗肿瘤活性优于其母体化合物, 而用稀土 离子作为多酸的平衡离子时, 多酸的抗肿瘤活性会增 强。刘景福等发现了系列稀土、过渡金属三元取代的 杂多钨酸盐的抗肿瘤作用, 并将纳米技术与抗肿瘤多 酸 结 合 起 来。 1999 年 刘 娅 等 [ 6 ] 进 行 了 -K 8H2 [ SWi 9 T i3 O40 ] 15H 2 O ( -T i3 ) 的抗肿瘤及免疫 学效 应的研究, 通过对小鼠肝癌细胞、Lew is肺癌细胞、S180 腹水瘤细胞等的体外抑瘤作用及荷瘤小鼠免疫功能 的观察, 发现 -T i3 对荷瘤小鼠的瘤重有减轻作用, 能增加胸腺细胞自发渗入量及脾细胞对 ConA 的反 应性, 促进脾细胞 S 期 DNA 的合成。刘术侠等 [ 7] 对 13-钒镍 (锰 ) 杂多阴离子的稀土镨盐进行抗肿瘤的研 究, 发现 13-钒镍 ( 锰 ) 酸镨在体外对人的结肠癌、肝 癌、黑色素瘤、乳腺癌、食道癌、鼻咽癌等均有较强的 杀伤作用。王 晓红等 [ 8-9] 发现了 -K eggin型双 有机 金属配合物和茂钛取代的钨酸盐具有抑制人肝癌、宫 颈癌、结肠癌作用。
赵文秀 1, 2, 彭 军 2* , 李 妍 1 13 0024 )
( 1. 吉林医药学院, 吉林 吉林 132013; 2. 东北师范大学化学学院, 吉林 长春
摘 要: 介绍了当前国内外对多酸化合物药物活性的研究工作新进展, 对多酸化合物在抗艾滋病、抗肿瘤、抗
来自百度文库
病毒等领域的研究进行了论述, 同时对多酸化合物未来的研究方向和趋势作了分析。
在机理研究方面, 不同的检测技术和实验证明, 多酸药物的确是穿过了细胞膜 [ 3-5] 。在积累了大量实
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吉林医药学院学报 2008年 08月 第 29卷
验数据的基础上, 确认了至少有 3种 多酸对 H IV 作 用的模式: 抑制 H IV 逆转录酶; 阻止被感染细胞与未 感染细胞融合形成合体细胞; 抑制 H IV蛋白酶。
2004年李娟等 [ 10] 合成了 12-钨硼酸 5-氟尿嘧啶 盐 ( W BF ), 并进行了体外抗肝癌活性和毒性的研究。 其 IC50值低于阳性对照物 5-氟尿嘧啶, 且毒性小于阳 性对照 物 5-氟 尿 嘧啶, 为低 毒、高 效的 抗 癌 物质。 2005年李娟等 [ 11] 合成了含有鸟 氨酸的系列多金 属 氧酸盐, 并发现这些化合物在体外对人体癌细胞 H ela、P c-3m 等具 有抑制作用。 2006 年刘 霞等 [ 12] 合 成 了含有磺胺的系列多金属氧酸盐, 并在人雄激素非依 赖性前列腺癌细胞系 Pc-3m 内对合成的多金属氧酸 盐进行了抗肿瘤活性的研究, 发现在体外能明显抑制 前列腺癌 Pc-3m 细胞, 并呈一定的量效关系, 当浓度 为 100 g /m l时, 在体外对细胞没有明显的毒性, 又 能明显抑制前列腺癌 P c-3m 细胞。 2007年 L i等 [ 10] 合成了六种有机锗取代的杂多钨酸盐, 并进行了 抗
1971年 Raynaud 等 首 次 报 道 了 杂 多 阴 离 子 [ SWi O 12 40 ] 4 - 的抗 病毒活性, 开创了 多酸 的药物 化 学。从 20世纪 80年代中后期, 国内外的多个研究小 组进行了多酸的结构修饰工作, 并开始多酸抗病毒等 的系统研究工作, 多酸药物研究进入了一个新的发展 时期。本文就近年来多酸在抗艾滋病、抗肿瘤、抗病 毒等领域的药物化学进展进行综述。
2002年刘术侠等 [ 1] 合成了系列钨系杂多蓝的稀 土钐盐, 其中 Kegg in 结构钨锗四电子稀土钐盐杂多 蓝的抗艾滋 病病毒 活性作 用较强。 2004 年 刘术侠 等 [ 2 ] 合成了 8种含甘氨酸的钨系杂多蓝, 发现了其抗 艾滋病毒活性随还原电子数目增多而增加, 其中含有 甘氨酸的十二钨锗酸四电子杂多蓝有较高的治疗指 数 ( T I 206), 该类化合物的抗 H IV-1活性是在病毒感 染早期, 通过抑制艾滋病毒在靶细胞表面吸附而发挥 作用的。
1 抗艾滋病毒作用
1972 年, M ichelon 等 报 道 了 一 种 钨 锑 酸 盐 ( NH4 ) 17 N a[ N aSb9W21 O86 ] 14H 2 O ( H PA-23), 后续 研究发现其具有广谱抗病毒性。 1985年, Dorm ont等 最早发现 H PA-23具有抑制艾滋病逆转录酶病 毒的
第 29 卷 第 4 期 2008 年 08 月
吉林医 药学院学报 Journal o f Jilin M ed ica l Co llege
V o.l 29 N o. 4 A ug. 2008
文章编号: 1673-2995( 2008) 04-0217-03
多酸化合物药物活性研究进展
2 17
综述
R esearch progress of m edicinal activities of polyoxom etalates
刘术侠等 [ 17] 合成了含有金刚烷胺的系列多金属 氧酸盐 APOM-5、APOM-6、APOM-12 和 APOM-13, 在 狗肾细胞内 APOM-13对流感病毒 A、B 均有明显的 抑制作用, APOM-12只有在高浓度时对流感病毒 A、 B有抑制作用。APOM-12和 APOM-13对流感病毒感 染 M DCK 细胞病变 ( CPE ) 具有明显的抑制作用, 且 浓度越大抑制作用越明显。 2007年 H u等 [ 18 ] 对钛取 代的五种杂多酸盐异 构体 [ a-PT i2W 10 O40 ] 7- 进行抗 SARS病毒的模拟计算研究。结果表明, 此类杂多酸 能与影响 SA RS病毒复制的关键蛋白酶 3CLp ro形成稳 定化合物, 从而抑制 SARS病毒。
通讯作者: 彭 军 ( 1953- ), 女 (汉族 ), 教授, 博士生导师. 作者简介: 赵文秀 ( 1972- ), 男 (汉族 ), 副教授, 硕士.
作用, 在当时抗艾滋病药物很少的情况下, 这一发现 具有重要的历史意义。由于体外试验中表现出较好 效果, HPA-23在法国和美国很快被应用于临床。但 临床发现其抗病毒活性低, 而且伴随明显肝脏毒性、 肾脏毒性和血小板减少等副作用, 便终止临床试验。
[ 4] Cho lew a M, Legge G J, W e igo ldH, et al. T he use o f a scann ing proton m icroprobe to observe ant-iH IV drugs w ithin ce lls[ J]. L ife Sc,i 1994, 54( 21): 1607-1612.
王恩波等 [ 14] 于 1998 年开始对杂多酸的抗病毒 活性进行研究, 研究主要集中在杂多酸和杂多蓝抗流 感 病 毒 上。 Shibro 等 [ 15] 发 现 K nX [ ( VO3 ) ( SbW9 O33 ) 2 mH 2 O ( n= 10, X = N a, m = 26; n= 11, X = H, m = 27) ]具有广谱 抗病毒活性, 对登革热病 毒、A型流感病毒、呼吸合胞体病毒、2 型流感病毒、 犬瘟热病毒 及 H IV21病毒均 有效, 且 毒性低。 2004 年刘杰等 [ 16] 合成了过渡金属取代型硼稀土杂多蓝, 发现稀土元素为 Ce 的杂多蓝抗流感病毒效果尤为 突出, 抗病毒活性优于母体杂多酸。
S180癌细胞与白血病活性研究, 发现有机锗基团的引 入能显著提高杂多钨酸盐的抗肿瘤活性, 当化合物浓 度为 53 g /m l时, 对两种癌细胞的抑制率均在 85% 以上。
3 抗病毒作用
多酸的抗病毒 研究涉及抗风疹病毒、抗棒状病 毒、抗埃-巴二氏病毒、抗逆转录病毒、抗单式疱疹病 毒、抗黏液病毒、抗流感病毒、抗牛痘病毒、抗狂犬病 毒等方面。
20世纪 80年代中后期, 研究人员致力于多酸的 结构修饰工作, 并用细胞培养的方式, 进行不同结构 类型多酸抗 H IV 活性的系统 研究, 一些有代表性的 多酸药物被相继发现。其中 K egg in结构钨系杂多化 合物具有抗艾滋病病毒活性的作用, 日本学者发现的 K7 [ PT i2W10 O40 ] 6H2 O ( PM-19) 最为突出, 其抗艾 滋病病毒活性和细胞毒性等方面的性能远优于 HPA23, PM-19也是第 1个能在体外抑制 H IV复制的多酸 药物。H ill等通过细胞培养的方法也筛选出几个性 能优于 HPA-23的抗 H IV 多酸药物。王恩波课题组 发现, Kegg in结构的钨磷稀土镨盐的杂多蓝配合物, 其抗 H IV 性能高于 PM-19。