麻醉的分子机理研究进展
全身麻醉可能机理之基因学说的提出及研究进展
发 生 改 变 后 , 麻 药 的 反 应 可 出 现 显 著 变 化 , 进 一 步 支 持 蛋 全 此
白 学 说 。 同 样 蛋 白 学 说 存 在 较 多 的 自相 矛 盾 的 研 究 结 果 , 在 如 全 麻 药 对 蛋 白质 作 用 的 研 究 中 发 现 大 多 数 蛋 白 质 对 全 麻 药 不
种 麻 醉 药 物 ( 胺 酮 、 丙 酚 、 氟 醚 、 氟 醚 等 ) 能 改 变 n 氯 异 安 地 均 — Ac R通 道 、 NMDA 受 体 通 道 、 GAB 通 道 蛋 白 的 三 维 结 构 , A 从
而 导 致 通 道 的 抑 制 和 开 放 , 生 麻 醉 作 用 。另 外 , 些 具 有 相 产 某
些概 念发 表 的 自己 的 看 法 ; 至 今 仍 未 有 确 切 、 认 的定 义 。 但 公 综 合 来 看 。 多 数 麻 醉 学 家 将 麻 醉 分 为 无 意 识 、 断 对 伤 害 性 大 阻
刺 激 的 反 应 和 肌 肉 松 弛 , P e o et 在 1 8 如 ryR brs 9 7年 提 出 麻 醉
和对伤 害 性刺 激 的阻 断两 个 方 面 , 其 前 者 是 主 要研 究 内容 , 尤
和 离 子 通 道 的 功 能 . 而 阻 断 兴 奋 信 息 在 中 枢 神 经 的 传 递 而 导 从
致全 身麻 醉 的产 生 . 两种 学 说 均 存 在 许 多难 以解 释 的现 象 ; 但 同时 全麻 药究 竟 作用 于 那些 部 位 、 样 作 用 等 至今 无 法 阐明 。 怎 在 此 背 景 下 , 过 对 全 麻 状 态 下 基 因 表 达 的 研 究 可 以 进 一 步 揭 通 示 全 麻 的 机 理 。本 文 综 述 了 有 关 基 因 方 面 的 研 究 进 展 。 1 全 身 麻 醉 机 理 的 相 关 概 念 进 行 全 麻 机 理 的 讨 论 , 先 应 该 了 解 麻 醉 、 身 麻 醉 、 醉 首 全 麻 深 度 等 概 念 , 样 才 能 把 握 研 究 的 方 向 和 目标 。从 1 4 这 8 6年 Ol i — v t e d l Ho me 创 建 ” 醉 ” 词 后 , 多 的 麻 醉 学 家 对 这 e n el l s W 麻 一 众
谷氨酸及NMDA受体与全身麻醉药
谷氨酸及NMDA受体与全身麻醉药谷氨酸是中枢神经系统中最主要、最广泛分布的神经递质之一。
在全身麻醉药的使用过程中,谷氨酸及其受体NMDA受体的作用机制相当复杂,对于全身麻醉药的临床效应有着重要的影响。
谷氨酸与NMDA受体NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸)受体是一种离子通道,广泛分布于中枢神经系统中。
NMDA受体包含四个亚基,可以通过离子通道的开放而发挥功能。
这种受体对于神经递质谷氨酸有着极为特别的作用——它仅在谷氨酸的存在下才能被激活。
因此,NMDA受体是谷氨酸在中枢神经系统中的一个重要途径。
在健康的神经系统中,NMDA受体的活性被认为具有很大的意义,其中包括了神经传递、神经发育和记忆等重要的生理功能。
但若是NMDA受体活性过高,不仅会损伤神经细胞,并可能引起中枢神经遗漏(即神经元在传递信号过程中阻断)和神经变性等严重后果。
麻醉药物中一些分子的作用机制就是针对NMDA受体进行抑制。
全身麻醉药对谷氨酸和NMDA受体的影响全身麻醉药对谷氨酸和NMDA受体均有一定的影响。
这些影响的具体效应包括:1. 抑制NMDA受体全身麻醉药不仅仅能够直接抑制NMDA受体的活性,还能够通过其他的途径间接影响谷氨酸的代谢和释放过程,从而抑制NMDA受体的活性。
研究表明,全身麻醉药一般对于大脑的NMDA受体做出的反应是不同的。
例如,丙泊酚等完全性麻醉药性质更类似于NMDA受体阻滞剂;而比如异丙酚则更类似于同时抑制突触前膜、突触后膜的电位差和衔接半透明物质的其他麻醉药。
2. 抑制谷氨酸的释放全身麻醉药中的一部分分子还可以抑制谷氨酸的释放,进而抑制NMDA受体的活性。
研究发现,异氟醚、恩氟烷和丙泊酚等麻醉药都可以通过抑制中枢突触前膜谷氨酸的释放来抑制NMDA受体。
3. 对NMDA受体的结构适应性但不同种类的全身麻醉药对于NMDA受体的影响是不同的,离子性麻醉药、挥发性麻醉药对应的是NMDA受体的不同区域,引起了受体结构改变。
局部麻醉药的临床研究进展
局部麻醉药的临床研究进展局部麻醉药的临床研究进展一、引言局部麻醉药是一类能够在局部部位产生麻醉效果的药物,广泛应用于临床麻醉操作中。
在过去的几十年里,局部麻醉药的研究取得了显著的进展,不断有新型局部麻醉药的开发和临床应用。
本文对局部麻醉药的临床研究进展进行综述,以期为临床医师和研究人员提供参考。
二、局部麻醉药的分类和机制1、局部麻醉药的分类a:林可因类局部麻醉药b:利多卡因类局部麻醉药c:普鲁卡因类局部麻醉药d:苯海索连类局部麻醉药2、局部麻醉药的作用机制a:阻断神经冲动传导b:阻滞钠通道c:影响细胞膜的稳定性三、局部麻醉药的临床应用1、局部麻醉药在手术中的应用a:术前局部麻醉药的应用b:术中局部麻醉药的应用c:术后局部麻醉药的应用2、局部麻醉药在疼痛管理中的应用 a:急性疼痛管理中的局部麻醉药 b:慢性疼痛管理中的局部麻醉药四、局部麻醉药的副作用和安全性1、常见副作用及处理方法a:局部麻醉药过敏反应b:神经损伤c:中毒d:心脏毒性2、局部麻醉药的安全性评估a:动物实验研究b:临床观察研究五、未来发展方向1、新型局部麻醉药的研发2、个体化局部麻醉药治疗六、结论本文总结了局部麻醉药的临床研究进展,包括分类和作用机制、临床应用、副作用和安全性评估等方面。
局部麻醉药的研究取得了重要的进展,并取得了显著的临床效果。
未来的发展方向包括新型药物的研发和个体化治疗的探索。
附件:1、相关研究论文2、临床案例分析报告法律名词及注释:1、局部麻醉药:指能够在局部部位产生麻醉效果的药物。
2、林可因:一类常用的局部麻醉药,适用于各种手术和疼痛管理。
3、利多卡因:一种长效局部麻醉药,常用于手术麻醉和产科。
4、普鲁卡因:一类广谱的局部麻醉药,具有较长的作用时间。
5、苯海索连:用于表皮局部麻醉和表浅黏膜麻醉的局部麻醉药。
6、副作用:使用药物后不良反应的出现。
7、安全性评估:评估局部麻醉药使用过程中的安全性和潜在危险。
8、个体化治疗:根据患者的个体特征和需求,制定个性化的治疗方案。
麻醉学领域的前沿技术与研究进展培训ppt课件
06
并发症预防与处理措施介绍
术后恶心呕吐预防和治疗措施
风险评估
根据患者的年龄、性别 、手术类型等因素,评 估术后恶心呕吐的风险 。
预防措施
采用多模式预防策略, 包括术前禁食指导、麻 醉药物选择、术后镇痛 等。
治疗措施
针对已经出现的术后恶 心呕吐,给予止吐药物 、补液等治疗。
术后认知功能障碍风险评估和干预措施
19世纪的发展
19世纪中期,随着化学工业的发展,合成麻醉药物开始出现,如乙醚、氯仿等。同时 ,气管插管、静脉输液等技术也开始应用于麻醉实践。
现代麻醉学的建立
20世纪初,随着医学科学的发展,麻醉学逐渐成为一个独立的学科。现代麻醉学不仅 关注麻醉药物和技术的研究,还涉及疼痛治疗、重症医学等多个领域。
未来趋势与挑战
体外循环技术
通过建立体外循环,维持全身血液灌注和氧合,减轻心脏负担,保 护心肌功能。
肺功能恢复策略
机械通气策略
根据患者病情和肺功能状况,选择合适的机械通气模式和参数设 置,以维持良好的氧合和通气功能。
肺保护性通气
采用小潮气量、低吸气压力等肺保护性通气策略,以减少机械通气 对肺组织的损伤。
药物治疗
使用抗炎、抗氧化等药物,减轻肺部炎症反应和氧化应激损伤,促 进肺功能恢复。
包括超声引导下神经阻滞、外 周神经阻滞等,常用药物有利 多卡因、罗哌卡因等。
神经阻滞在围术期疼痛管理中 具有重要地位,尤其适用于术 后剧烈疼痛的患者。大量研究 表明,神经阻滞能够显著降低 术后疼痛评分,减少阿片类药 物用量,提高患者满意度。
05
器官保护与功能恢复策略分享
脑保护策略
低温脑保护
通过降低脑部温度,减少脑代谢和氧耗,从而减轻缺血缺氧性脑 损伤。
麻醉药物新进展
麻醉药物新进展麻醉学是一门基础医学与临床医学密切结合的学科,近年来麻醉学又与生物物理、分子生物、免疫、遗传、生物医学工程等学科密切联系,随着整个医学科学和麻醉学的发展,麻醉学与其他学科的关系将更加密切,相互促进,共同提高。
一、麻醉药物新进展1.1局部麻醉药新型剂的研究局部麻醉药微球:微球技术是近年来发展起来的新型给药技术。
微球是指药物溶解或分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体,常见微球直径为1~40 pm。
在临床治疗,尤其是肿瘤的化学治疗中,微球具有显著的优点[2]。
当包含局部麻醉药的微球被注入到神经周围时,其对局部麻醉药的缓慢释放可延长该神经被阻滞的时间,降低单位时间内进入体循环的局部麻醉药总量。
微球的缓释性使局部麻醉药微球的麻醉作用间显著延长。
微球具有生物相容性,但由于微球内含有大量的局部麻醉药,其对生物体的毒性仍是研究者需要考虑的问题之一[3]。
1.2全身麻醉复合硬膜外麻醉全麻复合硬膜外麻醉不但可提供完善的麻醉深度,降低全麻药用量,而且还可减轻应激反应,提供良好的术后镇痛,是一种适合老年人的麻醉方法[6]。
胸段硬膜外阻滞可阻断相应节段的交感神经传出纤维,使阻力性血管及容量性血管扩张,使血压下降,降低心脏前、后负荷,同时使迷走神经相对兴奋,心率减慢,心肌耗氧量相对减少。
同时,胸段硬膜外阻滞还可缓解冠状动脉痉挛,使心肌缺血得到相应改善,心肌供氧量相对增加,从而改善心肌供氧与耗氧之间的平衡。
另外,全麻复合硬膜外麻醉既能充分利用两种麻醉的优点,减少术中及气管插管、拔管引起的应激反应,提供良好的术后硬膜外镇痛,抑制应激性激素的增高,又能互补,减少全麻药用量,减少苏醒延迟、心肌缺血等不良反应的发生。
1.3吸入麻醉药方面氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷在肝脏的去氟代谢主要由CYP2E1催化。
关于其多态性与吸入麻醉药的关系未见相关报道。
异氟烷是常用的吸入麻醉药,在60岁以上老年人中有20%的病人在术后有识别力低下的症状[7]。
麻醉药理作用机制的研究
麻醉药理作用机制的研究麻醉药物是一类广泛在临床工作中使用的药物。
其主要目的是降低病人感知能力、抑制疼痛反应和唤起局部或全身麻醉。
尽管麻醉药物已经在临床使用上呈现出了非常成熟和稳定的状态,但是其中的机制却是一个长期深入的研究课题。
麻醉药理作用机制的研究不仅有助于我们了解这些药物在身体内的作用方式,同时也能为我们对临床使用中的麻醉药物做出更精确、更有效的调节。
麻醉药物的种类非常多,但是其作用机理都是相似的。
通俗的来说,麻醉药物通过干扰生物大分子(例如蛋白质和脂质)的作用,从而影响神经元之间的传递。
这种效果主要是通过止痛和强制性干预人体生理和心理反应来实现的。
在研究麻醉药物的作用机制时,我们重点关注的是它们与中枢神经系统的交互。
作为一类催眠性和镇痛性药物,麻醉剂主要作用于中枢神经系统。
它们通过作用于神经细胞表面特定离子通道、促进神经纤维抑制器、生物膜和蛋白质通道等方式影响中枢神经系统的传导。
因此,研究麻醉药物的作用机制不仅需要进一步了解人体神经细胞内的生化和分子机制,也需要对神经系统的结构和功能有密切的理解。
在此,我们简单介绍一下几种与麻醉药物相关的神经结构和生化机制,这不仅能帮助我们理解麻醉剂的作用机制,还有助于我们更好地控制麻醉过程并减少术后疼痛。
1. 突触传导和离子通道传统的理论认为,麻醉药物的作用机理是通过干扰神经元之间的突触传递来实现的。
其中,关键的两个结构是离子通道和神经元细胞膜。
基于此,突触传导是指神经元之间信号的传递。
神经元之间通过突触间隙传递神经信号,以便快速的信息传递。
在这个过程中,离子通道是最重要的一环。
麻醉剂通过不同的机制癖优先与膜表面上的离子通道结合,从而改变通道开启和关闭的过程,从而干扰神经元之间的信息传递。
例如,酒石酸盐类麻醉剂主要作用于氯离子通道,从而增强GABA-A受体的功能,使其产生诱导局部麻醉的效果。
硫酸盐麻醉剂还会与突触神经元中的NMDA受体相互作用,处于与GABA受体相似的状态。
麻醉药物的作用机制及其发展历程
麻醉药物的作用机制及其发展历程随着医疗技术的不断发展,麻醉药物在手术中起到了至关重要的作用。
麻醉药物主要是通过阻断人体感觉和意识的传递来达到麻醉作用,从而使病人在手术过程中不会感到疼痛或任何不适感。
一、麻醉药物作用的机制麻醉药物作用的机制主要是通过作用于中枢神经系统,影响神经递质的释放和再摄取。
这些神经递质包括前列腺素、乙酰胆碱、多巴胺等等。
不同的麻醉药物对这些神经递质的作用存在一定的差异。
其中,大多数麻醉药物可以增强GABA的作用,以及抑制兴奋性氨基酸的作用,从而抑制大脑特定的神经递质的释放和作用,达到麻醉的效果。
二、麻醉药物的发展历程麻醉药物的历史可以追溯到三千年前的埃及时期。
古埃及人使用大黄蜜、芝麻油和毒莎草等天然药物进行麻醉。
然而,由于这些药物的控制难度较大,因此使用效果极不理想。
自18世纪开始,麻醉科技发生了质的飞跃。
英国外科医生William T.G.Morton使用乙醚成功地为病人进行了手术麻醉,标志着麻醉药物的发展迈出了重要的一步。
之后,人们发掘出来的麻醉药物如乙醚、氧化氮等成为常用的外科手术麻醉药物。
这些麻醉药物效果显著,但是由于其挥发性和易燃性较大,因此非常危险,往往会导致手术时发生意外。
为了解决这一问题,人们逐渐开发出了一系列的理想麻醉药物,包括芬太尼、丙泊酚、异丙酚等。
三、麻醉药物的应用现状随着技术的进步,麻醉药物越来越安全高效。
目前,芬太尼、丙泊酚、异丙酚、罗库溴铵等麻醉药物已经成为常规使用的麻醉药物,其中罗库溴铵用于肌肉松弛,芬太尼及其类麻醉剂用于控制术中疼痛。
这些麻醉药物具有快速、可控、可预测、低剂量、少副作用等优点,可以满足不同种类、不同难度、不同持续时间的手术需求。
总的来说,麻醉药物是现代医学不可或缺的重要组成部分。
随着科技的进步,麻醉药物不断发展,越来越安全、可靠,可以满足不同手术需求。
医学专业中全身麻醉药的分子设计与合成研究
医学专业中全身麻醉药的分子设计与合成研究引言:全身麻醉药在医学领域中起着至关重要的作用,用于手术过程中的疼痛控制和意识抑制。
随着科学技术的发展和对医疗安全的不断追求,对全身麻醉药的分子设计和合成研究需求日益增加。
本文旨在探讨医学专业中全身麻醉药的分子设计与合成研究的重要性,并介绍一些常见的全身麻醉药的分子设计和合成方法。
一、全身麻醉药的分子设计的重要性全身麻醉药能够产生可控制的临床效果,但需具备高效的抑制作用、快速的起效和清除能力、以及低毒性等特点。
因此,对于全身麻醉药的分子设计尤为重要。
通过分子设计,可以改善全身麻醉药的效果,减少副作用和毒性,提高患者的手术体验和手术安全。
二、全身麻醉药分子设计的策略1. 靶向靶点策略:全身麻醉药的分子设计常常选择目标蛋白作为靶点,通过与特定蛋白相互作用来产生麻醉效果。
例如,麻醉药氟烷和七氟醚与神经传导蛋白相互作用,影响其功能,从而实现全身麻醉效果。
2. 结构活性关系策略:通过分析已有的全身麻醉药的结构和活性之间的关系,来指导新药物的设计。
这种策略可以帮助研究人员快速并有效地设计和合成具有麻醉效果的新药物。
三、全身麻醉药分子设计和合成的案例1. 异氟醚的分子设计和合成:异氟醚是一种广泛使用的麻醉药物,它的分子结构中含有氟等卤素原子,使其具有较高的挥发性。
分子设计和合成异氟醚的关键在于减少其毒性和增加其麻醉效果。
研究人员通过改变异氟醚分子中的官能团和立体结构,成功合成了具有更好麻醉效果和更低毒性的异氟醚衍生物。
2. 左旋丙氧酚的分子设计和合成:左旋丙氧酚作为一种全身静脉麻醉药物,被广泛应用于手术和临床麻醉中。
其分子设计和合成主要考虑到它的快速起效和短效持续时间。
通过改变左旋丙氧酚分子的立体结构和取代基团,研究人员成功地合成了一系列具有不同麻醉特性的左旋丙氧酚类似化合物。
四、全身麻醉药分子设计与合成研究的挑战1. 毒性和不良反应:分子设计和合成的全身麻醉药需尽可能减少毒性和不良反应,以确保患者的安全。
全身麻醉药的临床新用途及其作用机制研究进展
全身麻醉药的临床新用途及其作用机制研究进展全身麻醉药在临床应用中已被广泛使用于手术等解剖切除手术、外伤修复、肿瘤切除手术等。
然而,近年来的研究表明,全身麻醉药除了用于麻醉外,还具有许多其他的临床新用途,并且这些新用途的作用机制也逐渐得到了研究者的关注。
本文将对全身麻醉药的临床新用途及其作用机制的研究进展进行综述。
第一个临床新用途是全身麻醉药在神经保护上的应用。
研究表明,全身麻醉药可以通过抑制谷氨酸释放、减少细胞内钙离子的浓度等机制来保护神经细胞免受缺血和再灌注所致的损伤。
目前,临床上已有证据显示全身麻醉药对中风、心脏手术等手术后的神经功能恢复有积极的影响。
第二个临床新用途是全身麻醉药在抗炎症上的应用。
研究发现,全身麻醉药能够通过调节免疫系统、减少炎性细胞浸润等方式来抑制炎症反应,从而减轻炎症引起的组织损伤。
此外,全身麻醉药还可以通过抑制细胞因子的释放、降低氧化应激等机制来发挥其抗炎症作用。
第三个临床新用途是全身麻醉药在抗肿瘤治疗上的应用。
研究表明,全身麻醉药可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤血管生成等机制来抑制肿瘤的生长和转移。
此外,全身麻醉药还可以增强化疗和放疗的效果,提高患者的生存率和生活质量。
全身麻醉药的作用机制主要与其对神经系统和免疫系统的调节有关。
在神经系统方面,全身麻醉药通过作用于神经递质受体、离子通道等靶点来调节神经细胞的活动,从而发挥神经保护作用。
在免疫系统方面,全身麻醉药通过抑制炎性细胞的活化和细胞因子的释放,减少炎症反应和免疫损伤,发挥抗炎症作用。
除了以上几个临床新用途,近年来还有研究表明全身麻醉药在心血管疾病、神经精神疾病、炎症性肠病等诸多领域也具有潜在的临床应用。
然而,目前对于全身麻醉药的临床新用途和作用机制的研究还比较有限,有待进一步深入研究。
综上所述,全身麻醉药的临床新用途主要包括神经保护、抗炎症和抗肿瘤治疗。
其作用机制涉及到对神经细胞和免疫系统的调节。
然而,目前对于全身麻醉药的临床新用途和作用机制还需要进一步的研究来全面了解。
关于猪全身麻醉的研究进展
xu mu shuichan摘要:近代研究表明,猪在解剖学、生物化学、生理学和疾病发生机制等方面与人体较为相近。
皮肤移植、异种肝脏移植、动物营养研究,近代临床医学上有大量用猪作为实验动物模型进行研究的案例。
然而,在大量的临床实践中,人们开始意识到麻醉的重要性,麻醉的好坏是决定临床实验是否能顺利进行的先决条件,麻醉效果影响到手术能否精准的进行,甚至关系到实验的成败。
关键词:猪;全身麻醉;探讨中图分类号:S858.28文献标识码:ADOI 编号:10.14025/ki.jlny.2018.18.030全彪虎,郎佳宝,李文学*(延边大学农学院,吉林延边133000)关于猪全身麻醉的研究进展1猪全身麻醉的概况全身麻醉是指利用某些药物能够广泛的抑制中枢神经系统,通过对神经系统的抑制使机体的意识、感觉、反射和肌肉张力可逆的丧失一段时间的麻醉方法。
麻醉药对机体的神经系统麻醉不是一步完成的,而是由浅至深逐渐完成的。
麻醉状态首先到达大脑皮层,后到达脑干,随着植物性神经反射受到抑制,脊髓的骨骼肌反射和肌紧张力反射也逐渐受到抑制。
最后,麻醉扩展到延髓。
麻醉深度的要求与手术或实验要求有着密切的联系,麻醉一般可分为四期,第一期痛觉迟钝期、第二期为兴奋期、第三期为容忍期、第四期为呼吸暂定期。
随着近代科学的飞速发展,麻醉药物的深入研究,麻醉药的麻醉机理得到了进一步完善。
脂质学说、突触学说、蛋白质学说、基因学说此四大麻醉机理学说,被大多数人认可与认知。
脂质学说是全身麻理论的经典学说,形成了著名的Meyer-Overton 法则。
突触学说由Richards CD 等(1983)根据以往的研究结果,提出了全麻机理的突触学说。
20世纪80年代,分子生物学及膜片钳技术促进了蛋白学说的形成,蛋白质学说认为全麻药的作用部位是蛋白质,逐步形成并提出了全麻药作用机制。
随着对麻醉机理研究的深入,使麻醉机理进入基因作用时代,基因学说也得了进一步的发展[1]。
麻醉药及其研究进展
麻醉药及其研究进展麻醉药及其研究进展摘要:无论是在人医治疗,还是在兽医临床上,麻醉药都发挥了无可比拟的作用。
麻醉使动物处于镇静状态,这对于大动物尤其是狮子老虎等较凶猛的动物的临床诊疗十分重要。
同时,麻醉可以让人或动物在接受外科手术治疗时,在精神上承受更少的痛苦,体现我们医疗工作者的人道精神。
本文综述了麻醉药的分类、麻醉药的作用机理和不良反应,并对其使用现状及其相关研究进展。
关键词:全身麻醉药;局部麻醉药;笑气;丙洦酚;利多卡因Anesthetics and its research progressLU LI(1. College of Veterinary Medicine, Sichuan Agricultural University, Ya’an Sichuan, 625014, China)Abstract:Whether it is in the human medical treatment or veterinary clinic, anesthetics have played an unparalleled role.Anesthesia can sedate animals , especially lions , tigers and other ferocious animals. Meanwhile, the anesthesia can make people feelsafetyand comfort animals undergoing surgical treatment,whitch is reflecting the humanitarian spirts of the veterinary. In this paper,I will tey to interpret the classification of the anesthetic and anesthetic mechanism of action and adverse reactions, and make a brief presentation of their use and research progress.Keywords: General anesthetics; Local Anesthetics; Nitrous oxide; Propofol; Lidocaine麻醉是指用药物或非药物方法使机体或机体一部分暂时失去感觉,以达到无痛的目的,其中药物麻醉是最常见且最有效的方式。
麻醉药物的药理学研究及临床应用
麻醉药物的药理学研究及临床应用麻醉药物是一类常用的药物,用于在外科手术、产科手术、急诊救治和疼痛治疗中,使患者处于无痛或半意识状态。
麻醉药物的作用机制和副作用非常重要,对于医生们来说,了解麻醉药物的药理学研究和临床应用,可以更加安全和有效地使用这些药物,为患者提供更好的医疗服务。
一、麻醉药物的药理学研究麻醉药物的药理学研究主要包括作用机制、药代动力学、药效学和药物相互作用等方面。
麻醉药物可以分为静脉麻醉药、插管麻醉药和全身麻醉药三种类型。
1.静脉麻醉药静脉麻醉药主要作用于中枢神经系统,通过影响神经信号传递而产生镇静、催眠、抑制感知和疼痛的作用。
七氟醚和异氟醚等静脉麻醉药物的药物动力学特点是容易引起心血管系统抑制和呼吸系统抑制,需要特别注意患者的生命体征,加强监护。
2.插管麻醉药插管麻醉药可通过输送气体,使患者处于镇静、催眠或全身麻醉状态。
如强力松、吗啡等,其作用机理是在神经末梢和中枢神经系统产生抑制效应,减轻疼痛感和镇痛作用。
3.全身麻醉药全身麻醉药在人体中起到诱导、维持和恢复麻醉的作用。
好的全身麻醉药应具有诱导快、维持时间适中、恢复迅速、副作用少等特点。
在心肺功能不稳定的病人中应该注意使用,避免心律不齐等危险情况的发生。
二、麻醉药物的临床应用麻醉药物在医疗现代化中起到了非常重要的作用,广泛应用于外科手术、产科手术、急诊救治和疼痛治疗等领域。
临床应用中应该充分考虑患者的病情、年龄、生理状态和过敏反应等个体差异,定制化用药方案,使药物具有最大的效益和最小的副作用。
1.手术麻醉手术麻醉药物的应用需要特别认真,除了克服痛感之外,涉及到病人复苏、气道保护和心肺功能监测等问题,对医生的临床经验和操作技能要求很高。
手术麻醉药物根据患者的不同情况,可以选择使用全身麻醉、局部麻醉或联合麻醉等方案。
2.产科麻醉产科麻醉药物主要应用于剖宫产、难产和疼痛缓解等情况。
临床应用中,需要充分考虑胎儿安全和患者生殖系统的影响,避免产妇出现过敏反应、呼吸抑制等副作用。
现代麻醉学的定义
现代麻醉学的定义
现代麻醉学是一门综合性学科,主要研究麻醉药物的作用机理、应用技术、药理学、
生理学、心理学、医学伦理学等方面的知识,以为各类手术、疼痛管理、急救和重症监护
提供安全、有效和高品质的麻醉和镇痛服务。
现代麻醉学的发展可追溯到19世纪,随着科学技术的不断发展和人们对健康的不断重视,麻醉学得到了长足的发展和进步。
现代麻醉学主要包括以下几个方面的内容:
1、麻醉机理:研究麻醉药物与神经系统的作用关系,从分子水平到细胞和器官的水
平来探索麻醉药物的作用机制。
2、麻醉药物:研究各种麻醉药物的药理学和临床应用,根据不同的需求选择不同的
麻醉药物,以保证患者的安全和舒适。
3、麻醉诱导和维持:研究麻醉的诱导和维持技术,如麻醉药物的种类和剂量、急性
和慢性镇痛、全身麻醉和局部麻醉等,以确保麻醉效果合理,同时减少患者的不适。
4、麻醉监测:研究各种麻醉监测技术,如心电图、呼吸功能监测、血压、体温等,
以及通过这些监测手段来确保麻醉操作的准确性和安全性。
5、疼痛管理:研究镇痛治疗技术和方案,如各种药物的应用和临床效果,核磁共振
等物理和手术治疗方法,以减轻患者的疼痛和不适。
6、急救和重症监护:研究各种急救和重症监护技术,如心脏复苏、呼吸机治疗、连
续肾脏替代等,以确保患者在手术和治疗过程中的安全。
7、医学伦理学:研究医学伦理学的理论、原则和实践,包括病人自主权、信息告知、患者隐私等方面,以确保麻醉操作符合伦理和法律规定。
总之,现代麻醉学是一门具有广泛应用领域和重要意义的学科,是现代医学中不可缺
少的一部分,旨在为患者提供安全、有效和高品质的麻醉和镇痛服务。
吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展
吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展引言麻醉药被广泛应用于手术、急诊、疼痛管理和其他临床场景。
吸入麻醉药的使用已经超过了两个世纪,而且越来越多的医院和诊所采用吸入麻醉药来管理患者的疼痛和情绪问题。
吸入麻醉药的镇痛和催眠作用体现出通过特异性受体靶向作用发挥,并在机制上主要作用于神经元和突触的信号传导。
吸入麻醉药的镇痛作用机制目前已经有很多研究表明,吸入麻醉药的镇痛作用机制涉及到许多不同的生物分子和通路,其中包括:GABAergic 通路GABAergic 通路通过调节半胱氨酸(GABA)神经递质在突触间的神经元之间传递来影响身体的疼痛感知和情绪。
吸入麻醉药通过增加 GABA 的水平,从而增加GABA 通路的抑制作用,从而让人感觉到镇痛效果。
NMDA receptor 通路NMDA 受体通过介导神经元之间的信息传递来调节痛觉和其他感官的处理。
吸入麻醉药可以通过减少 NMDA 受体的活性和数量,从而降低神经元之间的信号强度,从而产生镇痛作用。
Opioid receptor 通路Opioid 受体是与吸入麻醉药效应有关的重要分子之一。
吸入麻醉药可以促进阿片类肽(如内啡肽、多巴胺等)对 Opioid 受体的激活,从而减轻疼痛。
电压门控离子通道通路电压门控离子通道通过调节神经元放电的特性来调节神经元之间的信号传递。
吸入麻醉药可以通过影响电压门控离子通道的电学性质和其与神经元之间的交互作用,从而直接减轻疼痛的作用。
吸入麻醉药的催眠作用机制吸入麻醉药的催眠作用也涉及到多个分子通路的作用,其中包括:Orexins促进醒觉素(Orexins)是由下视丘体分泌的肽类,主要调节催眠及醒觉。
吸入麻醉药通过阻断生物合成过程或是直接作用于受体,从而对醒觉素的水平和活性产生影响,从而增强药物的催眠效果。
Serotonin血清素是一种重要的神经递质,参与了很多生理过程,包括情绪调节和睡眠规律。
吸入麻醉药抑制血清素能递质之间的交互作用,从而减少对外界刺激的敏感,从而更容易进入睡眠状态。
(完整word版)麻醉专业题
复旦医学院和首医的麻醉题:简答、问答、病例分析、名解术中低血压、低氧血症的原因,麻醉机漏气的检查方法,画出麻醉机的呼吸回路并指出机械死腔的位置,呼吸囊向上、向下运动的优缺点,控制性降压的并发症,局麻药的机理和药理特点,低流量麻醉和快速提高肺泡药物浓度的方法,椎管内麻醉低血压的原因及防治,臂丛的方法和优缺点,肌松药的理论和肌松监测方法,心脏病人非心脏手术的危险因素和评估,COPD术前评估,MAC(吸入麻醉药)问答题(概念、意义),单肺通气时低氧血症的原因和处理,节约用血,氧疗的指征和方法病例:多发伤合并冠心病(冠心病的药物治疗),高血压合并慢性肾衰(反流误吸,水盐酸碱平衡)名解:各种通气模式,MAC,ARDS,PCA,TIVA以《现代麻醉学》为基础,结合临床这几年麻醉深度的监测,要注意面试有写英文摘要(propofol全凭静脉麻醉)和中文综述(肌松药),问困难插管的处理,中心静脉穿刺的方法和路径,过去的工作和科研,英文介绍自己等。
考硬膜外麻醉操作。
我觉得考麻醉主治医师的相关材料内容简单而全面,易于记记,可以参考北医1997麻醉硕士1低血钾的常见原因和临床表现?2、输血的并发症?3、休克的常见继发性内脏器官损害?4、什麽是MAC?例举三种常用药的MAC值?5、气管插管的优点及并发症?6、局麻药中毒的原因及临床表现?7、如何根据CVP和BP值做出临床判断?8、控制性降压的常用药?9、椎管内麻醉中低血压的原因及防治?10、全麻中钠石灰失活有哪些表现?北医1999硕士麻醉1何谓低氧血症?麻醉中低氧血症的原因?2、MAC定义?与何分配系数有关?举例说明。
3、乙醚麻醉分期的根据是什麽?4、去极化和非去极化肌松剂作用的区别?5、吸入全麻药效能(MAC)的影响因素?6应用硫喷妥钠时应注意哪些问题?7、椎管内麻醉的并发症?8、心肺复苏后期治疗问题?9、影响局麻药作用的因素有哪些?10、妊毒症剖宫产手术的麻醉原则是什麽?11、全麻快速诱导后气管插管困难时,应急处理原则是什么?2008北京协和考博麻醉学试题名词解释FRC MAC HPV 静脉输注即时半衰期简答脑组织吸入麻醉药的影响因素非去极化肌松药的特点麻醉期高血压的原因肥厚心肌病麻醉原则问答题局麻药中毒的预防和处理影响麻醉药体内分布的因素单肺通气时低氧血症的原因和处理影响心肌氧供降低和氧需增加的因素疼痛治疗的原则上海第二医科大学2002年麻醉学(硕士)名词:低流量TCI MAC TOF PEE BiPAP HPV问答:全脊麻形成机理CPR复苏步骤全麻药进展大连医科大学07级硕士研究生复试(麻醉学)部分试题一、名词解释:1、MAC2、苏醒延迟3、复合麻醉4、控制性降压5、分离麻醉6、术中知晓7、心肺复苏二、简答题:1、ASA分级2、术前用药的目的3、麻醉的风险因素4、硬膜外麻醉的常见并发症5、局麻药中毒的原因及处理6、心肺脑复苏的措施山大医学院2003年麻醉考研部分试题:脊髓前动脉综合症,PCVA,VAS,常见麻醉肌松药,全麻并发症,常见吸入麻醉药,PCA需要医生设置的参数,控制性降压首医2004年考博题:名解(英文):diffused anoxia、MAC、TOF、BIS简答:深静脉穿刺并发症老年胸科手术麻醉注意事项单侧通气适应症2003年华中科技大学同济医学院攻读博士学位入学考试试题科目:麻醉学一、名词解释(每体5分,共25分)1、POCD 2.ischemia preconditioning 3.intraoperative awareness 4. preemptive analgesia 5. CSEA二、全身麻醉后苏醒延迟的原因有那些?(25)三、试述慢性阻塞性肺部疾病与限制性通气障碍疾病的病理生理特点及对麻醉的影响。
常用鱼类麻醉剂及其作用机理研究进展
1 常用 的鱼类麻 醉剂
全、 有效 、 可用 的情况下 , 才能实施对鱼类 的麻醉 。 1 . 1 丁香酚 丁香酚 由丁香花蕾熏蒸提炼 而得 , 具有 丁香花香 的气味 。1 9 7 2年 , 在 日本远 藤地 区发 现丁香 酚, 并证明其对鱼类具有麻醉作用 , 此后便逐 渐应用于 鱼类麻醉 。丁香酚几乎不溶于水 , 使用 之前需 与 乙醇 、 乙醚等混合 , 对其助溶 。与其他麻醉剂相 比, 丁香酚麻 醉剂价格低廉 、 安 全性 高 , 麻醉 效果 也较 好。但是 , 其
鱼类麻醉 麻醉剂 麻醉技术 受体 递质 关键词
鱼类麻 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ是指 用外用麻醉剂或其他方法有 效抑制
的伤害 , 除 了必 须严格遵守鱼类麻醉 的技术 规范外 , 还 应 当仔细考虑影 响鱼类 麻醉 效果 的各种 因素 , 例 如鱼 类养储 的水温 以及鱼 的种类 、 规格 和密 度等。所 以, 一 般在正式开始麻 醉前要 做预 实验 , 并 观察 和记 录鱼体
3 . 3 M B T的设计是 开放性 的 , 支持 不同用户间的互动
告, 根据学生的总体表现 , 授予不 同的奖章 。 例如 , 教师既可以实时追踪学生操作生物学“ 虚拟 实 验室” 的过程 , 对其是 否符合 规范 , 实验 是否造 成病 毒“ 泄露 ” 等进行 及时 的反馈 。同时 , 也可 以在学 生完 成整个任 务 、查找 出病毒 种类 并生 成实验 报告 后 , 为
MB T让教师 能够 将 过程性 和终 结性 评 价 有机 地
结合起来 , 对整 个学 习过程 进行 在线 评价 。这 不仅 可 以帮助学生及 时 了解 学 习存在 的问题 , 更能促 使学 生 生成有效 的学 习方式 。
麻醉药物作用机制与新药研发
麻醉药物作用机制与新药研发
新药研发流程
新药研发流程
▪ 新药研发流程概述
1.新药研发需要经历多个阶段,包括药物发现、临床前研究、 临床试验、新药申请及上市后监测。 2.新药研发过程中需要遵循严格的法规和伦理要求,确保药物 安全性和有效性。 3.创新药物研发需要高水平的科研团队和充足的资金支持。
▪ 药物发现
药物代谢与排泄
▪ 影响药物代谢与排泄的因素
1.个体差异、年龄、性别、饮食和遗传因素等都会影响药物代谢与排泄。 2.疾病状态和合并用药也会对药物代谢与排泄产生影响。 3.了解这些因素有助于个体化用药和提高药物治疗效果。
▪ 新药研发中的药物代谢与排泄研究
1.在新药研发过程中,需要对药物的代谢与排泄进行全面的研究,以确定药物的安全性、有效 性和药代动力学特征。 2.通过体外实验、动物实验和人体试验等多种方法,研究药物的代谢途径、代谢产物、排泄方 式和速率等。 3.结合计算机模拟和数学建模等技术,预测和优化药物的代谢与排泄特征,提高新药研发的成 功率和效率。
▪ 靶点验证的方法
1.体外实验是靶点验证的常用方法,包括细胞实验和生化实验 ,可以用来检测药物对靶点的直接作用。 2.动物模型实验也是靶点验证的重要手段,通过观察药物在动 物体内的药效和毒性,可以初步评估药物的疗效和安全性。 3.临床前和临床试验是验证靶点有效性的最终步骤,通过评估 药物在人体内的疗效和安全性,确定药物的治疗潜力和适用范 围。
麻醉药物作用机制与新药研 发
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1. 麻醉药物概述 2. 作用机制研究 3. 神经传递与麻醉 4. 药物代谢与排泄 5. 新药研发流程 6. 靶点选择与验证 7. 药物设计与优化 8. 临床前与临床研究
静脉麻醉发展史及进展
不足:不能反映所有麻醉药物的 麻醉深度
展望
Ø尽管目前TCI已经在临床麻醉的各个领域使用,但是 目前反应麻醉深度的完美指标仍没有找到,因此理想 的闭环TCI使用尚待研发 Ø手术或麻醉中需要及时调整麻醉深度,因此目前TCI 还不能代替医生
PC机
药代动力学 输液泵及 模型控制程序 辅助控件
开环控制系统
靶控输注TCI是指在输注静脉麻醉药时,以药代动力学和药效 动力学原理为基础,通过调节目标或靶位血浆或效应室的药物浓度 来控制或维持适当麻醉深度,以满足临床麻醉的一种静脉给药方法
影响TCI系统性能的因素
系统硬件, 即输液泵 的准确性
系统软件, 即药代动力 学模型数学 化的精度
静脉麻醉比例 < 30%
TIVA: <30%
宾州大学 Lee Fleisher 教授: 静脉麻醉被美国医生严重忽略,这是个问题.它应该被更广泛的 应用.
向左 向右
Prof. Steve Shafer 使用 TIVA的10个理由
病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来 病人喜欢从TIVA中醒来
有些 进展
疼痛的客 观评估没 有太大进展
目前麻醉闭环控制的研究主要是镇静和抑制对伤害性刺激的反应;由于没能找到综合 反映这两个组分的指标,所以目前麻醉的闭环研究集中在闭环控制镇静方面. 而抑制伤害性刺激则由其他人工输注或靶控输注镇痛药予以维持
目前使用较多的控制参数——镇静
双频谱指数
(bispectral index, BIS):
麻醉药的作用机制
麻醉药的作用机制是许多人比较感兴趣的话题,尤其是在医学领域。
麻醉药是一种可以使人失去知觉和意识的药物,通常用于手术等需要剧烈疼痛的情况。
其实非常复杂,它可以影响大脑的神经传递和化学反应,从而使人进入不同的麻醉状态。
首先,麻醉药通过影响大脑的神经传递来实现其作用。
神经元之间的信息传递是通过神经递质来完成的,而麻醉药可以通过干扰神经递质的释放和重新摄取来改变神经传递。
例如,一些常见的麻醉药如异丙酚和芬太尼就是通过影响神经递质的释放来抑制神经传递,从而实现麻醉作用。
其次,麻醉药还可以影响大脑的化学反应。
例如,氧气在大脑中可以被与之结合的神经元氧化酶分解,产生能量和二氧化碳。
但是一些麻醉药,如七氟醚和氯仿,可以与氧化酶结合,防止氧气的分解,从而影响大脑中的化学反应,进而造成麻醉作用。
还有一些麻醉药通过影响大脑中的离子通道来实现其作用。
离子通道位于神经元的细胞膜上,它可以控制离子的进出,从而影响神经传递。
麻醉药可以通过阻断某些离子通道来影响神经传递,从而实现麻醉作用。
例如,一些用于局部麻醉的药物,如利多卡因和布比卡因,就是通过阻断钠离子通道来降低神经传递的速度,从而产生局部麻醉作用。
最后,还有一些尚不是很清楚。
例如,一些国内生产的中草药麻醉剂,就是通过复杂的化学反应来实现其作用,目前还不清楚其具体作用机制。
此外,一些新型也需要进一步的研究。
总之,是非常复杂的,需要多种因素的综合作用来实现其作用。
研究对于医学领域的发展非常重要,它可以帮助我们更好地理解麻醉药的作用和不良反应,提高麻醉的安全性和有效性。
毒物对神经系统的作用机理研究
毒物对神经系统的作用机理研究毒物是指有害的化学物质或生物物质,它们对人类健康造成的威胁是极为严重的。
其中,许多毒物影响了人体的神经系统,对人的思维、行为和身体健康产生了极大的负面影响。
本文将从分子、细胞和神经网络的角度,介绍毒物对神经系统的作用机理研究进展。
毒物对神经元的影响首先,我们来看毒物对单个神经元的影响。
神经元是神经系统的基本单位,它通过神经元之间的复杂连接,构成了人类智慧和行为的基础。
例如,苯乙胺是一种摇头丸的成分,它会导致脑内多巴胺水平的升高。
多巴胺是一种神经递质,它能够让人感到愉快,但长期使用苯乙胺会让脑内多巴胺受体数量降低,使得人们对愉悦的感受需求越来越高。
这种改变会导致神经元的长期损伤,导致记忆力、注意力和学习能力受到影响。
另一种毒物是氯仿,它是一种常用的麻醉药。
氯仿导致神经元代谢的改变,抑制了中枢神经系统的活动,导致了轻至中度镇静和麻醉作用。
但是,氯仿同样也会使人进入昏迷状态。
大剂量的氯仿可引发中枢性呼吸衰竭和死亡。
毒物对神经元的影响主要是与神经递质代谢相关的。
除了上述两种,绝大多数毒物会对神经递质的合成、储存、释放和再摄取产生不同程度的影响。
毒物对神经元网络的影响毒物对神经元网络的影响不仅仅体现在单个神经元上,更多的是在神经元之间的影响。
例如,可卡因是一种强烈的兴奋剂,它通过抑制突触前膜上的内向钠离子通道来抑制神经递质的再摄取,导致单个突触中神经递质的含量增加。
这种机制导致多个神经元关于受体的增感,进而导致其神经网络的强化。
微量的四氯化碳可以损害中枢神经系统,特别是脑干的呼吸中枢和心脏中枢。
此外,它还会导致小脑的损害,从而影响坐和站立的控制。
因此,四氯化碳注重引起脑的神经元损伤和神经元网络不足。
毒物对神经元网络的影响更加复杂和多样化。
在这个方面,目前研究结果很多,但对某些毒物的作用机理还需要进一步探索。
毒物对神经细胞的影响毒物对神经细胞的影响是影响神经元和神经元网络的最基本线路。
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麻醉的分子机理研究进展
姓名:杨波动物医学10级3班学号:20101321
摘要:利用分子遗传学研究手段,在生物整体水平探索影响吸人麻醉药全麻敏感性的相关基因及其表达产物,是近年来开展的全麻机制研究的新方法,并在吸人麻醉药全麻敏感基因的定位、克隆及功能鉴定方面取得了长足进展,初步显示出其在全麻机制研究中的独特价值。
一、麻醉的概念及分类
麻醉是用认为的方法(包括化学的或物理的方法)局部或者全身地改变神经、体液活动,使整个机体或机体的一部分暂时失去知觉,以消除手术所致的疼痛。
现代麻醉学是研究临床麻醉、重诊检测治疗、急救复苏、镇静镇痛的理论和技术的一门科学。
麻醉的主要目的是消除手术中的疼痛,避免人、动物的意外损伤,其次是便于手术操作,为外科治疗创造有利的条件,保护重要脏器的功能。
麻醉分类很多种,目前在兽医临床上重要分为局部麻醉和全身麻醉。
研究麻醉机理主要是对全身麻醉的分子机理的研究,全身麻醉是利用某些药物对中枢神经系统产生广泛的抑制作用,从而暂时地使机体的意识、感觉、反射和肌肉张力部分或全部丧失的一种麻醉方法。
二、研究进展
对全身麻醉的分子机理的研究有助于我们对整个麻醉过程的更清晰的认识,让我们能清楚地了解到麻醉作用的方法,能开发出更多更好更适用的麻醉药,能准确地解释出麻醉的每个过程中,动物会出现怎样的临床表现,对手术过程中怎么的抢救动物、何时需要解除麻醉提供理论依据。
为麻醉前准备和麻醉前用药提供一个参考依据。
让兽医在临床上合理合方法地应用麻醉药或麻醉方法。
便于对麻醉深度的控制,避免出现用药过重对动物中枢神经系统抑制太强而导致动物的休克甚至死亡等。
有关全身麻醉敏感基因的分子遗传学在体研究模型目前有哺乳类动物、酵母、线虫和果蝇等,对它们的麻醉敏感基因的分子遗传学研究为进一步阐明特异性的全麻分子靶位作出了有益的探索。
吸入麻醉药是通过呼吸道吸入体内并产生全身麻醉作用的药物,吸入麻醉药的全身麻醉敏感基因的分子遗传学研究通常有顺向性和逆向性的研究:①顺向性研究(表型--基因):通过对诱发或自发突变品系的遗传筛选,获得对吸入麻醉药全麻敏感性不同的生物品系,进一步进行敏感性相关基因的染色体定位或分离克隆。
研究可用于探索与全身麻醉敏感性相关的已知或未知基因。
②逆向性研究(基因--表型):采用基因工程
技术,如转基因、基因替换、基因敲除、定点突变等手段,对候选的吸入麻醉药全麻相关基因进行改造,并观察其对生物全身麻醉敏感性的影响。
早在上个世纪9O年代初,Lin等人便研究发现全身麻醉状态与GABAA受体和编码该受体的基因有密切关系,认为“基因一蛋白一全麻机理”存在必然的联系 ]。
近年来,金传刚等 6 0通过遗传杂交及单瓶连续法测定果蝇吸入麻醉药半数麻醉有效浓度证明果蝇对七氟醚敏感基因存在于第二对染色体上且呈显性遗传。
并在对阿片类药物成瘾机理的研究中发现吗啡处理后的大鼠脑中枢多个核团出现8个新出现的mRNA片段,其中有3个片段是己知基因的序列,一个是无意义克隆,4个是未知的序列,这些未知的高表达序列的功能鉴定正在进行研究,并从侧面进一步证实了上述的推论。
叶其泉等人通过筛选法在传代37代时,培养出对七氟醚敏感的F.PS1品系和耐药的F.PR1品系,为进一步研究提供了可靠模型的同时,证明了可能存在目前未知的全麻特异性的基因群,其表达情况与全麻状态的产生密切相关。
近有报道显示吸人麻醉药和硫喷妥钠均能引起中枢神经元多个核团los蛋白的明显
表达,并与吸人麻醉药的吸入浓度成正相关,推论这些核团可能是全麻药物的中枢作用点’。
同时这些基因在大鼠脑细胞以外的多个器官同时出现高度表达(如肠、脾、肝等),没有证据表明这些基因的产生及其表达的蛋白具有麻醉特异性,即使得到了全麻状态下这些基因在大脑中枢神经的表达分布图(功能图),也不能说是全麻药的作用部位,更不能说是全麻机理的效应部位;因此用来研究全麻机理有一定的限制性,尤其在全麻的重要方面——机体的无意识状态方面没有说服力。
目前,麻醉药物产生麻醉作用的机理还不明确,很多科研工作者也都在积极地致力于这方面的研究。
其中有两个热点问题:麻醉剂在细胞或亚细胞水平作用如何?且这些作用如何引起全省麻醉的常见临床表现?研究者们在不同的历史阶段也曾提出了不同的解释这些问题的假设和理论观点,为全身麻醉机理研究奠定了基础。
1、全身麻醉机理的脂质学说
19世纪,Meyer和Overton发现麻醉药物的效价与其油气分配系数(O/G)密切相关,即尽管各种吸入麻醉药的化学成分、结构、分子大小及麻醉药的效价各异,但多数麻醉药的肺泡气最低有效浓度与O/G之积为一个常数。
因而提出了比较公认的麻醉药物可能作用于中枢神经系统的疏水性区域的假说-----脂质学说,即梅-欧规则(Meyer-Overton rule)。
对于全麻机制,脂质学说认为:全麻药通过非特异性地作用于神经元的细胞膜脂质,引起膜膨胀、膜的侧向压力改变和扰乱膜脂质,从而间接影响膜受体和通道功能而产生麻醉作用。
2、全身麻醉的突触学说和神经递质传递
1952年,Larrabee等通过实验证明,全麻药对外周轴突没有作用,从而提示其可能作用于中枢的突触传递。
1983年,Richards根据以往的研究结果,提出了全麻机理的突触学说。
认为全麻会抑制神经冲动的突触传递,不像局部镇痛那样不妨碍神经冲动的轴突传导。
突触传递最敏感的过程是神经递质沿突触间隙从突触泡的释放,或者后来的神经递质与受体蛋白之间相互作用。
不同额麻醉都有突触前或突触后的活动。
该学说认为,全麻作用的产生是麻醉药物对突触前、后综合作用的结果。
在活体外,当这两个功能之一被破坏时,就有可能引起神经传导的终止。
但是迄今为止,被破坏的神经递质及其传导过程是产生抑制还是兴奋还不为人知的。
它们可能降低兴奋性突触传递或者增强抑制性传递或干扰这两种传递之间的平衡。
3、全麻机理的蛋白质学说
20世纪80年代后期,随着神经生理学、神经药理学研究方法的广泛应用,研究者们发现,全麻药物是与中枢神经系统中少数的作用靶位结合而发挥作用,而这种作用比以往认为的更具有选择性,并进一步证明这些靶位主要是配体门控型离子通道。
而且,在这以历史时期,有了以下三个方面的重大研究发现:药理学研究发现,药物作用的普遍规律是与蛋白质发生直接作用而发挥其效应的;发现全麻药的确可与离子通道蛋白或其他蛋白质发生直接的相互作用;全麻药的分子结构可以影响其在整体动物的麻醉效能及在离子通道上的作用。
以上发现促使了这一学说的形成,因此1994年,Franks明确指出,全麻的作用部位是蛋白质而不是脂质,逐步形成并提出了全麻作用机理的蛋白质学说
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