2.常用免疫抑制药物的毒副作用
免疫抑制剂的副作用
➢鼻腔益液和湿疣也是环孢素的一个常见并
发症;但无需特殊处理;但牙龈肥大往往需 要口腔专科治疗&
➢一半以上的肝移植病人;由于环孢素和皮质
激素的应用;出现多毛症;主要表现在脸部、 手臂、肩膀和背部;一般不需特殊治疗&
十、其他
➢ 其他还可以出现脱发、血清病、出血性膀胱炎、
性功能损害、畸胎、肾上腺皮质萎缩或功能不全 和类肾上腺皮质功能亢进等&
➢ 肝移植手术后大量和长期的应用皮
质激素;结果加重骨质疏松;术后3-6个月; 骨质密度会明显下降;但术后1年以后;部 分骨质密度可以逐渐恢复&
八பைடு நூலகம்神经精神症状
➢部分可有神经毒性;在临床上常见的表现为
躁动、头痛、震颤和感觉异常；
➢严重时可出现癫痫发作、昏迷、意识模糊、
皮质性视觉丧失和四肢麻痹；
➢有些免疫抑制剂的神经毒性是可逆的;如环
发和加重消化道溃疡;甚至出血、穿孔；
➢例如大剂量激素常引起消化道应激性溃疡;
胃粘膜糜烂、溃疡和出血等；
临床上要注意以下两点：
➢ ①有消化道溃疡或出血史者;术前应积极治疗； ➢ ②术后服用胃粘膜保护剂;如有剧烈腹痛;黑便
表现;及时就诊&
六、代谢性疾病
➢ 多种免疫抑制剂均可以引起一些代谢性疾
病;如糖尿病、高血压、高胆固醇血症和肥胖 等；
手震颤、下肢痛性痉挛、高尿酸血症伴血小板减少、微血 管病性溶血性贫血、血清碱性磷酸酶升高等；
罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合
征、血尿等；
严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关;防止反应
的方法是经常监测本品的血药浓度;调节本品的全血浓 度;使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不 良反应的范围内&
免疫抑制药物的适应症和副作用
免疫抑制药物的适应症和副作用免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用，主要是骨髓抑制，肝、肾毒性等。
CsA无明显骨髓抑制作用是其优点，但肝、肾毒性较大，长期使用病人不易承受。
由于免疫抑制药物的作用是非特异的，所以可导致机体免疫功能的下降，病原微生物感染增加，长期应用可能提高肿瘤发病率。
由于已开发出了具有强力免疫抑制的药物，免疫抑制疗法在临床治疗上的重要性和效果，都远较免疫增强疗法令人印象深刻。
目前，免疫抑制疗法主要应用于：（一）抗移植排斥器官移植的主要障碍是移植排斥。
目前尚无有效的诱导免疫耐受的方法，因此免疫抑制药物的应用是器官移植成功的关键措施之一。
免疫抑制药物在器官移植中应用详见第二十章。
（二）变态反应性疾病机体对变原的免疫应答，可导致变态反应性疾病的发生。
抑制免疫应答可以控制变态反应强度，缓解症状。
临床上严重的Ⅰ型超敏反应发生时，用激素治疗可取得明显疗效。
治疗变态反应一般不使用环磷酰胺，CsA等强力免疫抑制药。
（三）自身免疫病一些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、红斑狼疮以及肾病综合症等用免疫抑制药物治疗能明显改善症状，抑制病程发展，临床使用较多的免疫抑制药主要是激素。
近来我国使用雷肥藤制剂治疗肾炎、红斑狼疮和类风湿关节炎都取得明显效果。
少数报道应用CsA和环磷酰胺治疗自身免疫病也有明显效果。
（四）感染性炎症在细菌性炎症过程中，中性粒细胞的浸润及大量炎症介质的释放，会引起组织的严重损伤。
免疫抑制药物可抑制炎症反应的强度，减轻反应症状；与有效抗生素配合应用，有利于炎症的控制。
临床应用较多的是激素，如强的松等。
应用激素控制细菌性炎症应注意与抗菌药物合用，以免感染扩散。
常用免疫抑制剂
常用免疫抑制剂一、激素类药物主要为甲基强的松龙（）和强的松（），前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后口服维持。
作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。
副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。
二、细胞毒类药物1.硫唑嘌呤，（依木兰，）作用机制：主要抑制、和蛋白质合成。
对T细胞的抑制较明显，并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。
副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。
2.霉酚酯酸（ , ,商品名：骁悉）作用机制：特异性抑制T和B淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。
副作用：1）消化道不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。
2）血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。
三、钙调素抑制剂1.环孢素（，）作用机制：可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。
辅助性T 细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（2，2），环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。
它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。
副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。
2.普乐可复（），又称506或他克莫司（）作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于T细胞，抑制T细胞活化基因的产生（对-干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。
与环孢素相比，有如下特点：1）免疫作用是环孢素的数十倍到数百倍。
2）可减少肝、肾移植受体的急、慢性排斥反应。
3）细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3~1/2，同时不良反应也明显降低。
常用免疫抑制药物的毒副作用
常用免疫抑制药物的毒副作用随着医疗技术的日益发展，逐渐有了越来越多的免疫抑制药物的应用，用于治疗各种自身免疫性疾病、器官移植后的抗排异治疗等。
然而，这些药物的毒副作用也成为了治疗中必须注意的一方面，下面我们来探讨一下常用免疫抑制药物的毒副作用。
糖皮质激素糖皮质激素作为最常用的一类免疫抑制药物，是治疗自身免疫性疾病的首选药物。
然而，长期应用会带来一系列的毒副作用，主要包括以下几个方面：激素依赖性和戒断综合征长期应用糖皮质激素会增加机体对于激素的依赖，一旦突然停用，会出现一系列戒断症状，如体重下降、头痛、恶心等，给患者带来极大的不适。
免疫抑制糖皮质激素的主要作用是抑制免疫反应，但过量使用会导致机体免疫力下降，容易受到感染的侵袭。
移植排斥糖皮质激素虽然可以抑制机体免疫反应，但却不能对抗移植器官的排斥反应。
过量使用容易导致移植器官的丧失。
骨质疏松长期使用糖皮质激素会导致骨质疏松，影响到骨骼健康。
其他常用免疫抑制药物环磷酰胺环磷酰胺是一种细胞毒药物，可以通过抑制机体对DNA的复制和修复来抑制免疫反应。
然而，使用环磷酰胺也会带来一些毒副作用：•消化道反应：恶心、呕吐、腹泻等。
•骨髓抑制：造血功能下降，会导致贫血、白细胞减少、血小板减少等。
•免疫低下：环磷酰胺也是一种免疫抑制药物，过量使用会导致机体免疫力下降。
等效环孢素等效环孢素也是一种常用的免疫抑制药物，通过抑制细胞的信号通路来达到免疫抑制的效果。
然而，使用等效环孢素也会带来一些不良反应：•肝毒性：等效环孢素可以影响肝脏代谢，引起肝损伤、肝功能异常等。
•肾毒性：使用等效环孢素也会影响肾脏功能，导致肾损伤、尿酸增高等。
•免疫低下：等效环孢素也是一种免疫抑制药物，过量使用会导致机体免疫力下降。
免疫抑制药物的毒副作用是治疗中必须注意的事项，医生应该对患者的用药进行严密的监测和管理，以减少毒副作用的发生。
相比于治疗的效果，毒副作用的出现更容易扰乱患者的生活，因此，合理用药、个性化治疗是如今医疗界研究的重点。
免疫抑制剂的作用、副作用及护理要点
免疫抑制剂的作用、副作用及护理要点免疫抑制剂是一类用于调节、抑制免疫系统功能的药物，常用于治疗免疫系统异常活跃的疾病。
诸如器官移植、自身免疫性疾病、过敏反应等都可以通过应用免疫抑制剂来减轻症状。
但是，免疫抑制剂的使用也可能导致一系列副作用和并发症，因此在使用这类药物时，护理要点尤其重要。
首先，让我们了解一下免疫抑制剂的作用。
免疫抑制剂通过抑制免疫系统的关键环节，减轻免疫反应，达到治疗效果。
免疫反应是机体对抗外界侵袭的一种保护机制，但有时免疫系统会出现异常激活，引起炎症、组织破坏等不良反应，这时就需要应用免疫抑制剂来抑制免疫系统的过度活跃。
免疫抑制剂具有以下几种作用机制：1. 抑制T细胞活性：T细胞是调节免疫应答的重要细胞，免疫抑制剂可以抑制T细胞的活性，降低免疫反应的强度。
2. 抑制B细胞活性：B细胞是产生抗体的细胞，免疫抑制剂可以减少B细胞的活性，从而降低抗体的产生。
3. 抑制炎症反应：免疫抑制剂可以抑制炎症细胞的释放和活性，减轻炎症反应，从而减少组织损伤。
除了上述的作用机制外，免疫抑制剂还可以影响免疫系统其他的分子和细胞，比如抑制浆细胞等。
然而，免疫抑制剂的使用也会产生副作用。
由于免疫抑制剂减弱了免疫系统的功能，患者容易感染细菌、病毒、真菌等病原体，从而导致感染的发生和严重性增加。
另外，免疫抑制剂还可能引发胃肠道病变、肝肾功能损害、骨质疏松、皮肤病变等副作用。
特别是在长期使用免疫抑制剂的患者中，患上恶性肿瘤的风险也会增加。
因此，在使用免疫抑制剂的过程中，护理要点尤为重要。
以下是使用免疫抑制剂时的护理要点：1. 个体化护理计划：制定个体化护理计划是护理工作的重要步骤，根据患者的具体情况、病情、用药剂量等，制定专门的护理计划，确保患者的安全和满意度。
2. 监测感染情况：由于免疫抑制剂的作用，患者易感染，特别是严重的病原体感染。
护士应密切监测患者的体温、白细胞计数等指标，及时发现感染并及时采取措施，如联合用药、调整剂量等。
常用免疫抑制剂
常用免疫抑制剂一、激素类药物主要为甲基强的松龙（methylprednisolone）和强的松（prednisolone），前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后口服维持。
作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。
副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。
二、细胞毒类药物1.硫唑嘌呤，Azathioprine （依木兰，Imuran）作用机制：主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。
对T细胞的抑制较明显，并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。
副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。
2.霉酚酯酸（mycophenolate mofetil, MMF,商品名：骁悉CellCept）作用机制：特异性抑制T和B淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。
副作用：1）消化道不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。
2）血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。
三、钙调素抑制剂1.环孢素（ciclosporin，cyclosporinA）作用机制：可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。
辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（interleukin2，IL-2），环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。
它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。
副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。
2.普乐可复（Prograf），又称FK506或他克莫司（tacrolimus）作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于T细胞，抑制T细胞活化基因的产生（对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。
免疫调节药物了解免疫治疗的药物和副作用
免疫调节药物了解免疫治疗的药物和副作用免疫调节药物：了解免疫治疗的药物和副作用免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，近年来受到了广泛的关注和研究。
免疫调节药物在其中扮演着至关重要的角色。
本文将介绍免疫调节药物的类型、作用机制以及可能的副作用。
一、免疫调节药物的类型免疫调节药物主要包括免疫刺激剂和免疫抑制剂两大类。
1. 免疫刺激剂免疫刺激剂是一类可以激活免疫系统的药物。
它们通过激活免疫细胞，增强免疫应答，从而对抗肿瘤细胞。
常见的免疫刺激剂包括白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-α和脂质类似物等。
这些药物可以刺激T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的活性，提高机体对抗肿瘤的免疫力。
2. 免疫抑制剂免疫抑制剂是通过抑制免疫系统功能来治疗肿瘤的药物。
肿瘤细胞能够利用免疫逃逸机制，抑制免疫应答，从而逃避机体的攻击。
免疫抑制剂可以干扰肿瘤细胞的逃逸机制，使免疫细胞增加对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
常见的免疫抑制剂包括免疫检查点抑制剂和免疫调节细胞治疗药物。
免疫检查点抑制剂通过靶向肿瘤细胞上的免疫检查点分子，激活免疫细胞的杀伤能力。
免疫调节细胞治疗药物则通过增强或改变机体内的免疫调节细胞的活性，来抵抗肿瘤细胞。
二、免疫调节药物的作用机制免疫调节药物通过不同的作用途径来调节机体的免疫应答。
免疫刺激剂作用于免疫细胞，激活它们的杀伤能力，从而增加对抗肿瘤细胞的效应。
免疫抑制剂则通过抑制肿瘤细胞逃逸机制，使机体的免疫细胞能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
三、免疫调节药物可能的副作用免疫调节药物在肿瘤治疗中的应用取得了显著的疗效，但也伴随着一些潜在的副作用。
不同的免疫调节药物会对机体的免疫系统产生不同的影响，导致不同的副作用表现。
1. 免疫刺激剂的副作用免疫刺激剂的副作用主要包括免疫应答过程中的毒性反应和自身免疫性损伤。
例如，IL-2的副作用包括发热、寒战、低血压等。
干扰素的副作用则包括疲劳、发热、肌肉疼痛等。
这些副作用通常可以通过调整剂量或使用其他药物进行对症处理来减轻。
常用免疫抑制剂
常用免疫抑制剂一、激素类药物主要为甲基强的松龙（methylprednisolone）和强的松（prednisolone），前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后口服维持。
作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。
副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。
二、细胞毒类药物1.硫唑嘌呤，Azathioprine （依木兰，Imuran）作用机制：主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。
对T细胞的抑制较明显，并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。
副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。
2.霉酚酯酸（mycophenolate mofetil, MMF,商品名：骁悉CellCept）作用机制：特异性抑制T和B淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。
副作用：1）消化道不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。
2）血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。
三、钙调素抑制剂1.环孢素（ciclosporin，cyclosporinA）作用机制：可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。
辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（interleukin2，IL-2），环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。
它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。
副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。
2.普乐可复（Prograf），又称FK506或他克莫司（tacrolimus）作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于T细胞，抑制T细胞活化基因的产生（对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。
免疫抑制剂
❖ 4 常见的皮肤症状有脱发，但停药后可再生细小新发。
❖ 5 长期应用，男性可致睾丸萎缩及精子缺乏；Байду номын сангаас女可致闭 经、
卵巢纤维化或致畸胎。孕妇慎用。
❖ 6 偶可影响肝功能，出现黄疸及凝血酶原减少。肝功能不良者
慎用。
.
注意：肝肾功能异常时可使CTX毒性加强，药 酶诱导剂如巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇 及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有 影响，并用时应注意。
❖ 3、促进脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下 脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。
❖ 4、水盐代谢：有弱的保钠排钾，引起低血钙，也 能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的抗利尿作用。
.
药理作用：抗炎、抗休克、抗过敏、抗免疫
.
不良反应
1、 长期大量应引起的不良反应 ❖ 1） 皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、
不适、齿龈增生以及肝、肾毒性，亦可见乏力、厌 食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等
.
禁忌 ❖ 1、对环孢素过敏者。 ❖ 2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、
感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。 ❖ 3、孕妇和哺乳期妇女禁用。
.
注意事项 ❖ 1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。 ❖ 2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以
高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为 GCS使代谢紊乱所致。 ❖ 2） 诱发或加重感染。 ❖ 3） 诱发或加重溃疡病。 ❖ 4） 诱发高血压和动脉硬化。 ❖ 5） 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 ❖ 6）诱发精神病和癫痫。
.
不良反应
停药反应 1） 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药 者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质 功能不全。 当久用GCS后，可致皮质萎缩。 突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺 乏GCS而引发肾上腺危象发生。
免疫抑制药物的临床应用及副作用研究
免疫抑制药物的临床应用及副作用研究免疫抑制药物是一类广泛应用于移植手术、自身免疫性疾病、风湿性疾病等治疗领域的药物。
其作用是抑制机体自身免疫反应或抵御异体移植物的排斥反应，并有效减轻相关疾病的症状。
但同时，免疫抑制药物也具备一定的副作用，如增加感染、肺炎、恶性肿瘤等的风险。
因此，对免疫抑制药物的临床应用和副作用研究是医学界长期以来的热点问题。
本文将针对此问题展开论述。
一、免疫抑制药物在移植手术中的应用现状移植手术是一项治疗多种器官衰竭和功能障碍的有效措施。
在进行异体移植手术时，机体自身免疫系统会对异体移植物产生排斥反应，导致移植物功能衰竭。
为了避免此类反应的发生，研究人员提出使用免疫抑制药物，有效抑制机体排斥反应并促进移植物成功。
免疫抑制药物的使用已经成为移植手术的一项标准操作。
常用的免疫抑制药物包括环孢素、他克莫司、雷帕霉素、甲氨蝶呤等。
移植手术后，患者需要长期服用这些药物来抑制机体排斥反应，维持移植物的正常功能。
尽管免疫抑制药物对于移植手术有着显著的治疗效果，但是同时也会带来一些副作用，这也是许多医生和患者关注的问题。
二、免疫抑制药物的副作用研究副作用是免疫抑制药物临床应用中最为关注的问题之一。
免疫抑制药物的主要副作用包括感染、肿瘤、肝肾功能损害等。
下面将详细论述这些副作用的发生机理和预防措施。
1、感染免疫抑制药物使用后，会抑制机体免疫反应，导致机体对于感染的抵抗力下降。
因此，患者常常会出现发热、喉咙痛、咳嗽、嗓子发炎等感染的症状。
对于这种情况，预防是关键。
医生需要对患者进行定期检查，发现感染症状及时采取治疗措施。
同时，患者还需要加强自身的免疫力，保持健康的生活方式，注意个人卫生和环境卫生。
2、肺炎肺炎是免疫抑制药物使用后肺部感染的最常见症状。
免疫抑制药物使得患者对于肺部感染病原体的抵抗力降低，加上长期卧床、呼吸道清理功能下降等因素，容易导致肺炎的发生。
为了预防肺炎，医生通常会鼓励患者进行深呼吸、咳嗽和扩张肺活量等锻炼，以增强肺部抗菌能力。
常用免疫抑制剂的副作用-推荐课件
硫唑嘌呤
++ +++ +++ ++ -
NSAID
++ + -
风湿平
++ -
胃肠损伤
-
-
-
+++
-
火把花根62
63
Thank you!
1
常用免疫抑制剂的副作用
2
目录一
3
目录二
4
5
糖皮质激素 （Glucocorticoid，
GC）
糖皮质激素6 （Glucocorticoid，GC）
糖皮质激素7 （Glucocorticoid，GC）
糖皮质激素8 （Glucocorticoid，GC）
9
10
硫唑嘌呤和6-巯基嘌 呤
硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤11
60
火把花根
｛Tripterygium hypoglaucum(Levi) Hutch｝
火把花根61
表3-2 50倍临床等效剂量自身免疫病治疗用药给药1个月对大鼠的毒性比较试验结果
体征
体重下降 肾上腺萎缩 胸腺萎缩 睾丸萎缩或
损伤 肝功损伤 肾功损伤 骨髓损伤
激素
+++ +++
-
环磷酰胺
++ ++ +++ +++ ++ ++ +++
RPM)
西罗莫司38
39
40
蛋白类及其他新型免疫抑 制剂
蛋白类及41 其他新型免疫抑制剂
免疫抑制剂的副作用
免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性，不但抑制异
常的免疫反应，同时也会抑制机体正常的免疫 能力，故长期应用或使用不当，可导致严重的
不良反应。
免疫抑制剂共同的毒副作用
一、感
染
免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力,
容易发生和加重感染，且治疗较困难, 成为主观
意愿和非主观意愿免疫抑制病人死亡的主要原因
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二、肿瘤
人类自身免疫系统的功能之一就是识别 和及时清除衰老恶变的自体组织细胞, 免 疫抑制剂的长期大量应用必然损害患者免 疫监视功能
免疫抑制剂中多数影响细胞代谢和
DNA的复制,干扰了DNA合成的过程,具有 致畸和致瘤变作用
由于免疫力低下，易遭受致瘤病毒感
染，从而使肿瘤的发生机会大大增加
七、骨质疏松
大量和长期的皮质激素及其他部分免疫抑
制剂的应用，会导致或加重骨质疏松；
肝移植手术后大量和长期的应用皮
质激素，结果加重骨质疏松，术后3-6个 月，骨质密度会明显下降，但术后1年以
后，部分骨质密度可以逐渐恢复。
八、神经精神症状
部分可有神经毒性，在临床上常见的表现
为躁动、头痛、震颤和感觉异常； 严重时可出现癫痫发作、昏迷、意识模糊、
肾移植患者易发生的肿瘤包括：皮 肤癌、淋巴瘤、肾肿瘤、会阴癌、子宫
癌等，以皮肤癌最多见
恶性血液病移植后好发的,二重肿瘤
淋巴瘤、肝肿瘤、肾肿瘤、皮肤癌、会 阴癌、子宫癌等，以淋巴瘤最多见
三、骨髓抑制
免疫抑制剂大都有骨髓抑制作用，引
起白细胞减少、粒细胞减少或缺乏、血小
板计数下降, 导致感染、出血和贫血等， 由于血液学毒性不能耐受长期治疗占20%。
常用免疫抑制剂.
常用免疫抑制剂一、激素类药物主要为甲基强的松龙(methylprednisolone和强的松(prednisolone,前者在术后近期及急性排斥时静脉注射,以预防和治疗急性排斥;后者为术后口服维持。
作用机制:对免疫反应的许多环节均有影响,主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂,破坏淋巴细胞,使外周淋巴细胞数明显减少,并损伤浆细胞,从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应,缓解变态反应对人体的损害。
副作用:骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。
二、细胞毒类药物1.硫唑嘌呤,Azathioprine (依木兰,Imuran作用机制:主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。
对T细胞的抑制较明显,并可抑制两类母细胞,故能抑制细胞免疫和体液免疫反应,但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。
副作用:抑制骨髓使白细胞、血小板减少;肝功能损害;感染等。
2.霉酚酯酸(mycophenolate mofetil, MMF,商品名:骁悉CellCept作用机制:特异性抑制T和B淋巴细胞增殖,抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。
副作用:1消化道不适:食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。
2血液:中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。
三、钙调素抑制剂1.环孢素(ciclosporin,cyclosporinA作用机制:可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。
辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2(interleukin2,IL-2,环孢素可抑制其生成;但它对抑制性T细胞无影响。
它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。
副作用:多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性;亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。
2.普乐可复(Prograf,又称FK506或他克莫司(tacrolimus作用机制:作用机制与环孢素相同,主要是抑制白细胞介素-2的合成,作用于T细胞,抑制T细胞活化基因的产生(对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用,同时还抑制白细胞介素-2受体的表达,但不影响抑制型T细胞的活化。
常用免疫抑制剂的副作用严选内容
内容优选
16
• 苯丁酸氮芥
内容优选
17
苯丁酸氮芥 (Chlorambucil)
定义
• 苯丁酸氮芥属于烷化剂。主要通过与DNA交联，少数 与RNA交联而破坏细胞的转录与翻译过程。既可影响 增殖的细胞，也可影响处于静止期的细胞，其免疫抑 制程度与剂量和疗程呈正相关。可减少T细胞和B细胞 从而抑制细胞和体液免疫。临床用于慢性淋巴细胞白 血病、淋巴瘤和卵巢癌。与其他抗癌药合并，亦用于 治疗实体瘤。对肾病综合症、系统性红斑狼疮、小血 管炎和膜性肾病有一定疗效。
内容优选
包括普通感染和 机会致病菌的感 染，机会致病菌 的感染包括白色 念珠茵、新型隐 球菌、巨细胞病 毒、带状疱疹、 卡氏肺囊虫等。 口服环磷酰胺通 常比静脉注射冲 击治疗发生感染 的风险大。
环磷酰胺的膀胱 毒性为出血性膀 胱炎和膀胱癌。 与给药途径、治 疗时间及环磷酰 胺的累积剂量有 关。膀胱毒性是 长期口服环磷酰 胺治疗的问题， 可能与环磷酰胺 的代谢产物丙烯 醛有关。对接受 环磷酰胺治疗的 患者给予巯乙磺 酸钠，预防膀胱 毒性。可能的机 制是可以与尿中 的丙烯醛结合， 使其失活。
7.骨骼肌肉系统
骨坏死、肌萎缩、骨质疏松症、长骨生长延缓。长期使用糖皮质激素患者的骨骼 保护，应首选双膦酸盐(bisphosphonates )制剂及钙剂，二膦酸盐制剂具有抑制破 骨细胞以及延长成骨细胞寿命的功能，不仅可以减少骨钙丢失，而且可以增加骨密度、 减少骨折发生率。重度骨质疏松的患者还可以考虑加用活性维生素D3。使用膦麟酸 盐还应注意：由于它可以通过胎盘且在骨骼中的药物半衰期很长，对胎儿具有致畸作 用，准备生育的女性患者禁用。老年患者，若性激素水平明显下降.给予男性患者睾 酮、女性患者雌激素，也有利于对抗糖皮质激素导致的骨质疏松。定期测定患者24小 时的尿钙排出量.若大于400mg，建议限盐并口服氢氯噬噻嗪以减少尿钙的排出。
常用的免疫抑制剂的使用以和注意事项
常用得免疫抑制剂得使用以及注意事项2015-03—09环抱素（CsA）:新山地明、田可、赛斯平必作用机理属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化得细胞因子得表达，阻断参与排斥反应得体液与细胞效应机制，防止排斥反应得发生.目前，市面岀售得环抱素A有两种：一种为进口得，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要就是胶囊；另一种为国产得，其剂型有口服液与胶囊。
国內已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。
药物得吸收与代谢环抱素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A得吸收与代谢.只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者与需透析治疗得患者，均不需调整药物浓度。
新山地明受进食与昼夜节律得影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。
副作用1、肾毒性:个体差异大，临床表现不典型，与其她原因引起得移植肾损塞很难鉴别。
且发生肾损蚩时,血药浓度可能正常，甚至偏低。
2、接近半数得患者会岀现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关.3、其她并发症得发生率高血压4 1%〜82%,高胆固醇血症37%高尿酸血症3 5%〜5 2 %,高钾血症55%,震颤1 2 %〜3 9%,牙龈增生7%〜43%,糖尿病2%-13%,多毛症2 9 %〜4 4 %。
用量联合用药时:初始剂量为6^8mg/kg/g,分两次服用，以后根据血药浓度调整。
注意事项1、严格按医嘱服药，禁忌自行调整用药剂量。
2、遵医嘱监测血药浓度。
3、药品储存在15〜3 0度室温中忌冷冻.4、定时服药,养成良好得定时服药习惯.5、环抱素有不同得剂型，不同得厂家，各药在同一患者体内得生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家得药物时一定要在医生得指导下进行，以免岀现排斥反应或药物中毒。
6、接受本药治疗得母亲不应授乳。
7、过敏体质者慎用注射液.&因硝苯毗味可引起齿龈增生，故在应用环抱素A期间，发生齿龈增生得患者应避免使用硝苯毗喘。
狼疮性肾炎的常用免疫抑制药物及不良反应
眭书魁.红斑狼疮防治123.河北科学技术出版社
免疫复合物导致狼疮性肾炎发生
刘瑞华等.中华肾脏病杂志.2019;35(12):950-3
➢狼疮性肾炎是一种免疫功能增强的疾病 ➢需要使用免疫抑制药物来抑制患者过度增强的免 疫反应，以使病情缓解或稳定
眭书魁.红斑狼疮防治123.河北科学技术出版社
氢化可的松 可的松 泼尼松
泼尼松龙 甲泼尼龙 曲安西龙 地塞米松 倍他米松
糖皮质激素类药物临床应用指导原则.中华内分泌代谢杂志.2012;28(2)
什么是免疫抑制剂？
➢免疫抑制剂是针对导致人体发生自身免疫疾病的免疫性因素进行抑制的药物
免疫抑制剂的作用就是让“失控”的免疫系统“冷静”下来
陈新谦等.新编药物学.人民卫生出版社
LN患者进行免疫抑制治疗的目的
尽快获得完全 或部分缓解
减少复发和
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节日PPT模板：/jieri/ PPT素材下载：/sucai/
并发症 PPT背景图片：/beijing/
狼疮性肾炎的治疗
+ 免疫抑制治疗
支持治疗
*支持治疗包括：严格控制高血压、高脂血 症，预防血栓，应用活性维生素D等
免疫抑制剂
糖皮质激素
1、王海燕.肾脏病学.第三版.人民卫生出版社. 2、中国狼疮性肾炎诊断和治疗指南.中华医学杂志.2019;99(44):3441➢糖皮质激素（常简称激素）是人体肾脏上方的腺体-肾上腺分泌的一种重要激素 ➢超过生理剂量的糖皮质激素具有抗炎和免疫抑制作用 ➢糖皮质激素是治疗LN的基础用药
恶心、呕吐、脱发、皮疹、骨髓抑制、肝损害等 白细胞减少、胃肠道不适、贫血、感染 腹泻、瘙痒、肝损害、脱发、皮疹 胃肠道反应、肝损害、高血压、多毛、齿龈增生等 心血管及代谢毒性、神经毒性、肾毒性
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骁悉优良的安全性
全世界3个大型随机,双盲,多中心临床超过900例患者使用证实骁悉:
◆ 无肝肾毒性 ◆ 不产生高血压,高血脂,糖尿病,骨质疏松等 ◆ 无神经毒性 ◆ MMF治疗组的副作用发生率是AZA治疗组的1/3
MMF:最理想的长期维持免疫抑制治疗药物
Toxicity*
肾毒性 肝毒性
CsA
++ ++
◆ 高血糖,颜面粗糙,多毛,齿龈增生等.
◆ 骨质疏松及游走性的关节疼痛伴血清碱性磷酸酶升高等.
FK506的毒副作用
◆ 肾功能异常
◆ 高血压，糖尿病 ◆ 头痛，睡眠紊乱 ◆ 手掌或脚底麻木和灼热感 ◆ 手部颤抖
◆ 腹泻、恶心或呕吐
OKT3的毒副作用
由于OKT3与T淋巴细胞结合并进行抗原的调整,使T淋巴细胞释放出以肿瘤 坏死因子为主的各种细胞因子，由此产生的副反应包括： · 发热 · 寒战
硫唑嘌呤有阻止DNA，RNA等核酸合成的作用，所以对骨髓这样DNA, RNA等 核酸合成旺盛的组织会产生很强的抑制作用. · · · · · 抑制骨髓的造血功能,特别在肾移植早期，需要经常计数白细胞,有白细 胞减少的病例要及时停用。 以毛细胆管胆汁淤滞性为主的肝损害，这时应该停用而改用其它的药物 致畸、致突变的作用，可能引起肿瘤增加，特别是淋巴网状内皮细胞和 上皮细胞的恶性肿瘤 男性精子畸形或不育，引起胎儿的畸形等 避免与别嘌呤醇等合用
常用免疫抑制药物 的毒副作用
目前常用的免疫抑制剂
◆ ◆ ◆ ◆ ◆ 类固醇激素 骁悉(MMF) 硫唑嘌类固醇激素的副作用
◆ ◆ 应激性溃疡及上消化道出血 胰腺炎,糖尿病,高血压,高血脂等
◆
◆
骨质疏松,股骨头无菌性坏死
白内障,诱发癫痫,精神病等
◆
儿童中出现生长迟缓,类柯兴氏症,肾上腺皮质功能不全.
没有明显毒性, 与安慰剂相比, 它不增加免疫抑制方案的毒性。 不增加感染发生率，不增加移植后淋巴组织增生紊乱， 未观察到细胞因子释放综合症，常见的副反应为：
· 胃肠道反应，但其发生率与安慰组相仿
如何处理药物毒性？
处理药物毒性的两种方法:
◆ 定期监测和治疗
◆ 撤除毒性药物或减少其剂量
监测和治疗
以下问题必须考虑：
环孢素A的毒副作用(一)
肾脏毒性类型：
◆ 移植肾功能延迟恢复 ◆ 急性可逆性移植肾功能损害 ◆ 急性移植肾血管病变 ◆ 移植肾间质纤维化的慢性肾病
环孢素A的毒副作用(二)
◆ 肝脏毒性发生率为49%,与用药密切相关.约5%合并胆囊结石
◆ 神经毒性发生率约为20%,表现为震颤,手足烧灼,头疼精神症状,视力障碍, 癫痫等. ◆ 胃肠反应有厌食,恶心,呕吐,腹痛等. ◆ 高血压,血栓等
Tacrolimus
++ +
Steroids
MMF
Sirolimus
±†
Aza
-
-
-
++
高血压
高血脂 神经毒性 糖尿病 骨质疏松
+
+ + + +
+
± ++ ++ +
+
+ + ++ ++ ++‡
* 毒性报道主要来自于临床经验和发表的数据. † 可能加剧CsA 的肾毒性. ‡ 高血脂的毒性产生在sirolimus和CsA联合时会加剧. TMA = 血栓性微小血管病变 Adapted from Danovitch GM. Transplant Rev. 2000;14:65-81; Vanrenterghem Y. Transplant Proc. 1999;31(suppl 8A):7S-10S.
· 胸闷、憋气
· 腹泻 以上副反应严重者可有危及生命的急性肺水肿的发生,这些副反应多发生 在用药的第1-3天,用药后的30-60分钟.
ATG/ALG的毒副作用
源自于马与兔的多克隆抗体，主要的副反应有：
◆ 呼吸困难
◆ 胃肠道不适
◆ 发热，寒颤 ◆ 皮疹 ◆ 关节疼痛 ◆ 白细胞下降
◆ 出血危险增加
人源化单抗（赛尼哌）的毒副作用
肾功能全面好转
肾功能改善
Transplantation. 1998;65 (suppl):
139(Abstract 243). Grinyó JM, et al.
MMF/CsA,没有激素 在MMF/CsA方案下撤除 激素是安全的 Transplantation . 1997;63:1688
Transplantation . 1997;63:1688
骁悉减少毒性药物产生的费用
◆ 骁悉的应用可以减少和撤除环孢素A和激素 ◆ 降低了药物的费用，1000元-2000元/月 ◆ 降低药物毒性，改善了肾功能，避免慢性移植肾失功所造成的费用 ◆ 移植肾失功再透析或二次肾移植费用，超过8万元
骁悉减少毒性药物产生的费用
减少了药物并发症的治疗费用（高血压，高血脂，糖尿病，肝损， 感染，骨质疏松等)。
◆ 降血压药 ◆ 降血脂药 ◆ 降血糖药 ◆ 保肝药物 ◆ 预防骨质疏松药 1800元/年 150元/月 150元/月 50-1000元/月 2400元/月
骁悉更具药物经济学价值
使用骁悉可以节约的费用:
◆ 减少50%的急性排斥反应发生 ◆ 减少由于排斥引起的检查,治疗和住院费用3000元/次 ◆ 显著降低排斥的严重程度,大大减少使用昂贵的抗淋巴细胞 抗体的机会，3.5万元一个疗程 ◆ 减少了病人发生慢性排斥的机会，提高移植肾和病人的 长期存活 ◆ 避免了过早移植肾丢失导致重新透析和第二次肾移植的 费用，费用超过8万元
◆ 指标和观察期
术后1年,排斥、移植肾丢失、透析、感染及免疫抑制剂费用
◆ 结论
骁悉疗效优于Aza，总费用低于Aza，骁悉治疗患者人均节约
1315美元.
环孢素A的肾毒性在肾移植后引起的高额费用
◆ 研究概论
心脏移植病人每年由于环孢素A肾毒性引起的肾功能衰竭 产生的费用
◆ 结果
术后五年内平均是US $6700 术后8年涨到US $14200 如需要透析,每年费用超过US $50000
◆ 活检 ◆ 血药浓度的监测 ◆ 潜在的药物间相互作用
撤除毒性药物或减少其剂量
低毒性方案实例
作 者 方 案 结 果 Weir MR, et al.
Transplantation.
1997;64:1706. Ducloux D, et al.
CsA 减少 50% MMF代替Aza CsA/Aza 转换到 MMF/Pred.
MMF:最理想的长期维持免疫抑制治疗药物
Toxicity* 痤疮 齿龈增生 多毛症 秃头 胃肠道并发症 血液毒性 + CsA + + ++ + + + ++ + + + + + Tacrolimus Steroids + MMF Sirolimus Aza
TMA
+
+
?
* 毒性报道主要来自于临床经验和发表的数据. † 可能加剧CsA 的肾毒性. ‡ 高血脂的毒性产生在sirolimus和CsA联合时会加剧. TMA = 血栓性微小血管病变 Adapted from Danovitch GM. Transplant Rev. 2000;14:65-81; Vanrenterghem Y. Transplant Proc. 1999;31(suppl 8A):7S-10S.
◆ 减少免疫抑制剂的费用
◆ 提高病人对药物方案的顺应性 ◆ 提高病人生活质量
环孢素A的肾毒性在肾移植后引起的高额费用
◆ 研究概况
82年7月-86年6月中203例尸体肾移植患者使用环孢素A 与药费关系
◆ 结果
环孢素A使用与较高费用有密切关系(3885 $比375 $)，
长期使用很难从中得到额外利益.
合理应用免疫抑制剂的好处
◆ 减少对以往联合免疫抑制方案的依赖并减小它们的毒性 ◆ 减少对于毒性监测的需求
MMF的副作用
MMF（骁悉）和所有其它药物一样，也有一些副作用，但副作用很少见。
因副作用需要停药的情况更少见，可能的副作用包括：
· 轻微腹泻，呕吐
· 白细胞减少，但大多数患者能耐受，并能安全服用
这些副作用大多出现在开始服用骁悉一段时间里,随着疗程延长，一些副 作用会逐渐减轻或消失。
硫唑嘌呤的毒副作用
改善肾功能、胆固醇和血压
改善肾功能,高血脂和血压
Transplantatio
1988;65:1504.
Zanker B, et al. Transplantation. 1988;66:44.
Houde I, et al.
CsA或CsA/MMF 转换到MMF
CsA/Pred.转换到 MMF/Pred.
骁悉的药效经济学临床
◆ 研究概况
瑞士一项比较骁悉与Aza治疗排斥所需费用
◆ 指标和观察期
术后6个月内因排斥而接受治疗和住院的费用
◆ 结论
使用骁悉病人的费用只占Aza的八分之一
骁悉的药效经济学临床
◆ 研究概况
美国多中心双盲临床499例患者比较骁悉（2.0g/d)与 Aza(1-2mg/Kg/d)在疗效与医护需求上的差异和人均费用