006-感冒通片生产工艺规程

目的：制订感冒通片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：感冒通片的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部，质管部负责监督该规程的实施。

内容：目录1.品名2.剂型3.产品概述4.处方5.生产工艺流程6.生产工艺操作要求及工艺技术参数7.物料、中间产品、成品的质量标准8.成品容器、包装材料要求9.设备一览表10.技术安全、劳动保护与工艺卫生11.物料消耗定额12.技术经济指标及计算方法13.操作工时与生产周期（按200万片一批计算）14.劳动组织与岗位定员1.品名：感冒通片2.剂型：薄膜衣片3. 产品概述：本品是复方制剂，系抗感冒药，用于治疗感冒及感冒引起的头痛、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。

4. 处方双氯芬酸钠 15.5g人工牛黄 1 4.3g 磷酸氢钙 21g马来酸氯苯那敏2.5g淀粉 6g磷酸氢钙21g微晶纤维素 2g淀粉6 g 羧甲淀粉钠1.2g微晶纤维素2 g10漩粉浆10.9g羧甲淀粉钠1.2g10%淀粉浆5.7g硬脂酸镁0.9 g共制成1000片薄膜衣液处方：聚丙烯酸树脂W0.47g 羟丙甲纤维素 0.94g邻苯二甲酸二乙酯0.26ml 蓖麻油 0.26g滑石粉0.82g二氧化钛 0.68g乙醇32.7g纯化水10.5g亮蓝0.026g牛黄粒:发热、双氯粒:包装6.生产工艺操作要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1双氯芬酸钠、人工牛黄过18目筛，马来酸氯苯那敏粉碎过100目筛。

6.1.2磷酸氢钙粉碎过100目筛，淀粉过140目筛，硬脂酸镁过60目筛。

6.2制粒6.2.1双氯粒的制备：按处方量称取原料及辅料加入高速混合制粒机中，干混180秒, 加10%淀粉浆（温度在30°C以下），搅拌制粒80秒，出粒，制得适宜湿颗粒。

6.2.2牛黄粒的制备:按处方量称取原料及辅料加入高速混合制粒机中，干混180秒，加入10%淀粉浆（温度在30C以下），搅拌制粒35秒，出粒，制得适宜湿颗粒。

6.2.3干燥：双氯粒和牛黄粒分别置高效沸腾干燥机中干燥，温度逐渐升高，双氯粒的干燥温度为45〜50C，牛黄粒的干燥温度为50〜55C,待颗粒干燥至适宜的水分，取出干颗粒，放冷至30C以下。

6.2.4整粒：干燥好的干颗粒分别用快速整粒机过20目筛整粒。

6.2.5干粒混合：整粒后的双氯粒、牛黄粒与硬脂酸镁于三维运动混合机中混合15分钟，用衬有胶袋的干净桶盛装，称重，并放入中间品卡，交中间站。

6.3压片6.3.1装机6.3.1.1检查压片机是否已清洁，运转是否正常。

6.3.1.2领取无缺损的直径为6.0mm浅凹上、下冲及冲模，擦拭干净。

6.3.1.3装上冲模、冲，上冲套上胶垫，上冲与轨道接触处加少量润滑油。

6.3.1.4转动手轮，正常后幵机运转，如正常再擦拭干净模盘。

6.3.1.5装上刮粉器、加料斗。

6.3.2压片6.3.2.1按生产指令要求领取已检验合格的颗粒，复核品名、批号、数量、规格是否正确。

6.322向加料斗中加入颗粒至近料斗口。

632.3转动手轮，使压片机旋转两周，如正常幵机试压，调节片重，测定崩解时限、硬度，使符合要求，调节适宜的车速，幵机正式压片。

6.3.2.4压片过程中每隔15分钟测定一次片重，每隔30分钟测定崩解时限，并且勤加料，使两个加料斗中物料高度保持稳定、平衡。

6.3.2.5 压出的片子筛去细粉，置衬有干净胶袋的桶内，放入中间品卡、扎口、交中间站。

6.4包衣6.4.1按处方用量按《薄膜衣液配制标操作规程》配制薄膜衣料。

6.4.2检查包衣机：清洁、干燥、各系统运转正常。

6.4.3按生产指令要求领取已检验合格的素片，复核品名、规格、批号、数量，筛去素片的细粉，轻加入包衣锅中。

6.4.4动包衣机和热风机，先吹热风预热素片至40C，然后启动排风机和喷雾系统，将薄膜衣液均匀地喷洒到药片表面，包衣温度为50〜60C,直至喷完全部薄膜衣料为止。

6.4.5包好的薄膜衣片用干燥的小布袋盛装，放入中间品卡，存放于中间站干燥的木柜内。

6.5铝塑包装6.5.1按生产指令要求领取已检验合格的薄膜衣片，复核品名、规格、批号、数量。

6.5.2领取符合要求的聚氯乙烯硬片和铝塑复合膜。

6.5.3按铝塑包装机标准操作规程，装上零部件、聚氯乙烯硬片和铝塑复合膜，调试机器，刻上批号，使空泡包装时运转正常。

6.5.4向加料斗中加入薄膜衣片，运转机器，调试使药片封装密封完好，调试好后正式幵机包装，每板12片。

6.5.5生产过程将碎片、异物、密封不严、冲切不整齐、穿孔、空泡、批号不清的复合膜挑出。

6.6塑料瓶包装661按生产指令要求领取已检验合格的薄膜衣片，复核品名、规格、批号、数量。

6.6.2领取规格相符、完好、清洁干燥的塑料瓶、卷筒纸和标签，标签打印上批号和生产日期。

6.6.3按产品包装标准操作规程调试好自动包装生产线各设备。

6.6.4加装塑料瓶、卷筒纸、标签和药片，幵动机器，再次调试理瓶、数片、塞纸、旋盖、封口和贴标至运转正常，正式幵机生产，每瓶装50片。

6.6.5生产过程不断检查理瓶、数片、塞纸、旋盖、封口和贴标各步骤，及时调整机器和挑出不合格产品。

6.7装盒6.7.1铝塑板装盒6.7.1.1按生产指令要求取包装好的药片铝塑板、小盒、中盒、纸箱和封口证，纸箱打印上批号、生产日期。

6.7.1.2将药片铝塑板依次装入小盒、中盒和纸箱，2板/小盒，20小盒/中盒，30中盒/箱，中盒用封口证封口。

6.7.1.3纸箱里面放入合格证，用胶带封口，打包捆扎，检验合格后进仓。

6.7.2塑料瓶装盒6.7.2.1按生产指令要求领取瓶装成品、小盒、中盒、纸箱和封口证，纸箱打印上批号、生产日期。

6.7.2.2将瓶装成品依次装入小盒、中盒和纸箱，1瓶/小盒，10小盒/中盒，30中盒/箱，中盒用封口证封口。

6.7.2.3纸箱里面放入合格证，用胶带封口，打包捆扎，检验合格后进仓。

7.物料、中间产品、成品的质量标准7.1物料的质量标准7.1.1双氯芬酸钠：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第75页。

7.1.2人工牛黄：按照《中华人民共和国卫生部标准》W$132（Z-122）-98 。

7.1.3马来酸氯苯那敏：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第49页。

7.1.4磷酸氢钙：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第1072页。

7.1.5淀粉：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第780页。

7.1.6微晶纤维素：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第978页。

7.1.7羧甲淀粉钠：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第983页。

7.1.8硬脂酸镁：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第833页。

7.1.9聚丙烯酸树脂IV :按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第994页。

7.1.10羟丙甲纤维素：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第775页。

7.1.11滑石粉：按照《中华人民共和国药典》2000年版一部第287页。

7.1.12二氧化钛：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第15页。

7.1.13乙醇：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第11页。

7.1.14纯化水：按照《中华人民共和国药典》2000年版二部第344页。

7.2中间产品的质量标准7.2.1颗粒：要求细小均匀，无异物，色泽均匀，干粒水分为 2.5〜3.5%。

双氯粒含双氯芬酸钠为15.2%〜16.3%,牛黄粒含人工牛黄（以胆酸计）为1.90〜2.10mg/g。

7.2.2素片：外观完整光洁，厚薄一致，色泽均匀，无黑点、碎片、松片、裂片等现象，片重差异不超过+7.5%，崩解时限不超过15分钟。

每片含双氯芬酸钠应为标示量的94.0%-107.0%，含人工牛黄（以胆酸计）应为1.80-2.20mg。

7.2.3薄膜衣片：颜色为蓝色，色泽均匀，无斑点、龟裂、爆裂、脱壳、掉皮等现象、重量差异不超过+7.5%，崩解时限不超过30分钟。

7.2.4铝塑板：批号及网纹清晰，无空泡、无烂片，铝箔上所印字清晰无误，冲切整齐，无穿孔现象。

7.3成品的质量标准731外观质量标准731.1塑料瓶外壁干净，干爽。

731.2 标签端正、洁净、字迹清晰。

731.3标签、包装盒（箱）、装箱合格证内容一致，批号打印清晰、完整。

7.3.1.4封口胶带应贴得平、正、牢固，打包带位置适中，封箱牢固。

7.3.2内在质量标准性状：本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。

鉴别：（1）取本品1片，研细，力口60%醋酸6 ml使溶解，稍放置。

吸取上清液2 ml，加新鲜配制的糠醛水溶液（If 100） 1ml，硫酸溶液（取硫酸50ml与水65 ml混合制成）13ml，摇匀，在70 C水浴加热，溶液应显蓝紫色。

（2）取本6片，研细。

加氯仿20ml使溶解，滤过，作为供试品溶液，取供试品溶液与对照品溶液（每1ml含扑尔敏0.75mg的氯仿溶液及每1ml含双氯芬酸钠5mg的乙醇溶液）各5卩l，照薄层色谱法（中国药典二部附录31页）试验，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以甲醇—浓氯（20: 0.15 ）为展幵剂，展幵后，晾干，熏以碘蒸气，供试品应在两种对照品相应的位置上显相同颜色的斑点。

检查：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典二部附录5页）。

含量测定：双氯芬酸钠对照品溶液的制备精密称取于105 C干燥至恒重的双氯芬酸钠对照品25mg,置100ml量瓶中，加氢氧化钠液（0.002mol/L ）稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置25ml 量瓶中，加氢氧化钠液（0.002mol/L ）稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备取本品20片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于双氯芬酸钠25mg 置100ml量瓶中，加氢氧化钠液（0.002mol/L ）使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加氢氧化钠液（0.002 mol/L ）稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法取过照品溶液与供试品溶液，照分光光度法（中国药典二部附录26页）在276nm波长处测定其吸收度，计算，即得。

人工牛黄对照品溶液的制备精密称取105C干燥至恒重的胆酸对照品12.5mg,置50ml量瓶中，加60%昔酸使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备取本品2 0片，精密称定，研细，精密称出适量（约相于人工牛黄50mg）置25ml量瓶中，加60%昔酸溶解稀释至刻度，摇匀，放置1小时，滤过即得。

测定法精密量取对照品溶液及供试品溶液各1ml，精密加入新鲜配制的糠醛溶液（1宀100）1ml，摇匀，在冰浴中放置5分钟后，加入硫酸溶液（硫酸50ml与水65ml混合制成）13ml，摇匀，在70C水浴中放置10分钟后，在冰浴中放置2分钟, 取出。