醛固酮拮抗剂在心衰中的应用PPT课件
心衰病例分析PPT课件
状处理好再用） 速尿（以每日体重能降0.5—1Kg为宜，如口服效
差可静脉，并可加小量多巴胺） 洋地黄 安体舒通 补钾
暂不用多巴胺及硝普纳等，如心衰恶化，可考虑 使用
对目前用药方案的修改建议
氢氯噻嗪、美托洛尔片、法莫替丁、双氯芬酸钠
二酯酶抑制剂 利尿药 扩血管药：硝普钠或硝酸甘油
ACEI使用原则
1 、 左 室 功 能 不 全 病 人 无 论 有 无 症 状 ， ACEI 治疗均有益。部分病人症状改善不明显，但 仍可延缓病情发展而延长寿命。
2、用药早期可能有副作用，但随后长期使 用仍可能耐受。 ACEI不是救命药，但它的 适应症是慢性心衰的长期治疗。
临床药师的临床思维
什么病？怎样的临床状况？ 药物治疗原则？治疗方案？ 该用的药医生都用了吗？如果没用，有不
用的依据吗？ 医生是否用了不该用的药，确实不能用吗 用法用量是否恰当 用药监护计划
工作药历
病情摘要：病史、体格检查、实验室及 辅助检查、诊断
药物治疗方案 用药干预表 用药监护计划 病患用药教育
3、 根据尿量或测体重是调整利尿剂用量的 主要依据，以每日体重能降0.5—1Kg为宜。
4、利尿剂疗效欠佳，可采用静脉给药，改 用较强利尿剂或联合用药，短期并多巴胺、 多巴酚丁胺，停用非甾体抗炎药。
5、体液潴留可减弱ACEI的疗效，也增加ß阻 滞剂的治疗风险，（利尿剂不足），而容量 不足则可加剧ACEI等血管扩张剂的低血压反 应。
谢 谢！
快速血糖（FBS） 6.2 mmol /L 尿酸 420 umol /L（89～357）；BUN 24 mmol
ACEI治疗心衰解析PPT教案
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80
1.25-5 qd 0.5-2.5
qd
88
2.5-20 bid 2.5-20
bid
70
2.5-10 qd 2.5-5
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75
4-8 qd 2
qd
75
10-40 qd 2.5-5
qd
85
2.5-10 qd 1.25-5
qd
50(肝) 3-6 qd 3-6
qd
15(肝) 1-4 qd 1-4
qd
Fogo AB. Am J Kidney Dis. 2000;35:179188.
RAS在心衰时的作用
心肌血管紧张素转换酶（ACE）活性增加 血管紧张素原mRNA水平上升 心肌血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体密度增加 AngⅡ使培养心肌细胞和成纤维细胞DNA和蛋白质 合成增加 因而，RAS在心肌重塑中起关键作用。
NL HF
NL HF
0 NL HF
0 NL HF
Adapted from Cohn JN. Cardiology. 1997;88:2–6.
RAAS作用机制
血管紧张素原 ①
替代途径,非ACE
血管紧张素 I
(紧张肽、胃促胰酶等)
血管紧张素 II
x
②
x
肾素 ACE
缓激肽 无活性片断
③ 血管紧张素 (AT)
Willenheimer R et al. Eur Heart J. 1999;20:9971008; Dahlöf B. J Hum Hypertens. 1995;9(suppl 5): S37S44;
Daugherty A et al. J Clin Invest. 2000;105:16051612; Fyhrquist F et al. J Hum Hypertens. 1995;9 (suppl 5): S19S24;
醛固酮拮抗剂治疗慢性心力衰竭的临床疗效分析
中外 医学 研 究
２１ ０ ０年 ４月 第 ８卷
第 ７期
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参 考 文 献
［］ ３ 罗北海． 抓好 药房管理促进 医院可持续发展 ． 北京 ： 中国 医学
创 新 ，００ ７ ２ ：４ ． ２ １ ，（ ）１ ３
［］ １ 张兆 旺， 范碧亭． 配方基本 知识要 点． 中药药剂 学． １ 第 版． 中
国 中 医药 出版 社 ，０ ２ ２ ２ ０ ： ２— ２ ． ３
２ ０ １ ５． ０ ５： ３３
［ ］ 宝峰 ， 定 冯． 理 学 ． ６版 ． 京 ： 民 卫 生 出 版 社 ， ２杨 苏 药 第 北 人
２０ ２ ０ ３： ６７．
出现双侧乳腺增 生 ２例 （ １． ％ ） 占 ２５ 。
【 收稿 日期 】 ２ １ ０ － １ ００－ ３ ０
它的特点决定了药师必须具备一定的专业技术水平 ， 较高的责任心 、
疗组 ２例男性患者乳腺增生均是应用螺 内酯 ４ Ｓ ｄ时出现 ， ０ｍ ／ 当
减 至 ２ ｇ ｄ 症状 逐 渐 减 轻 或 消 失 ， ０ｍ ／ ， 患者 尚能 耐 受 。 综 上 所 述 ， 固酮 拈 抗 剂 螺 内 酯 在 慢性 心力 衰 竭 的治 疗 中 效 醛
１３ 观察项 目 ①心功 能改善情 况 ； 因心衰 恶化反 复住院人 ． ② 数； ③因顽固性心衰死亡人数 ； ④猝 死人数 ； ⑤醛 固酮 的副作用 ； ⑥每半个月 生化法 测定 血钾结果 ， １～２个 月测定 肝 、 每 肾功 能
心衰药物治疗 ppt课件
应用ACEI的现状：
1.所有心衰（收缩性与舒张性）均应使用ACEI，尤其收 缩性心力衰竭。即使无症状的左心室收缩性心衰，EF﹤45%， 也应给予ACEI，除非有禁忌症或不能耐受。
2．ACEI一般用于慢性心力衰竭，不能用于抢救急性心 力衰竭。
3.ACEI应是无限期终生用药。
心衰药物治疗
15
4. ACEI与其它药物的 合用：
心力衰竭药物治疗的现状
心衰药物治疗
1
主要内容
一、药物治疗心衰对策的变化
二、传统药物治疗心衰的应用现状
（一）洋地黄 （四）钙拮抗剂
（二）利尿剂 (五) 血管扩张剂
（三）ACEI (六) 其他 三、药物治疗心衰应用的新观点
（一）β-阻滞剂的应用 （二）醛固酮拮抗剂的应用
（三）ATII受体阻断剂的应用 （四）胺碘酮的应用
四、将来治疗心衰的发展
心衰药物治疗
2
一、心衰药物治疗对策的变化
第一阶段（1948-1968）：洋地黄和利 尿剂 强心甙 增强心肌收缩力；减慢心房纤颤时的房室 传导。 利尿剂 降低前负荷
第二阶段（1968-1978）：血管扩张药 α受体阻滞剂 降低前、后负荷 硝酸盐类药物 降低前负荷 动脉扩张药 降低后负荷 钙通道阻断剂 降低后负荷
1） ACEI+利尿剂： 用ACEI之前，应首先使用利尿 剂，排除体内潴留的水、钠，这可增 强对ACEI的敏感性。 如无液体潴溜也可单独应用。一般不必补充钾盐。
2） ACEI+β-B 3） ACEI+地高辛 4）ACEI+β-B+地高辛状
5、应用ACEI，可降低心衰患者的死亡率。
4、已用地高辛而未用ACEI或β-B控制症状 前，不宜撤去地高辛。
醛固酮在心力衰竭过程中的作用及醛固酮受体拮抗剂的应用(精)
醛固酮在心力衰竭过程中的作用及醛固酮受体拮抗剂的应用作者：90303101 汪冠宏90303102 卢松鹤90303103 王志辉90303104 潘新磊90303105 钟波90303106 黄知03口腔摘要：以前，人们认为醛固酮拮抗剂对心力衰竭的保护作用源于其利尿作用。
近年来发现，除了利尿作用外，醛固酮拮抗剂在心力衰竭病人体内能够抑制心肌重构。
这也成为近年来对醛固酮拮抗剂的研究重点，是醛固酮拮抗剂在心力衰竭治疗过程中地位日益重要。
本文作者就醛固酮在心力衰竭发展过程中的作用以及醛固酮拮抗剂临床应用进行讨论。
关键词：心力衰竭醛固酮螺内酯伊普利酮心力衰竭是指由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。
由于各种原因所导致的心力衰竭其治疗及预后又不甚理想，短期及长期死亡率高居不下，而近年来报道醛固酮拮抗剂的治疗可以有效降低患者死亡率。
所以，我们在这里为这一类药品的作用原理以及研究进展进行总结。
1．醛固酮在心力衰竭患者体内的合成：在心力衰竭发生过程中，由于心脏泵出血量不足，使心输出量下降，心脏充盈压上升。
而心输出量下降会反射性兴奋交感神经系统，造成肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）分泌的增加。
由于受到血管紧张素Ⅱ和Ⅲ的作用，在肾上腺皮质球状带中，醛固酮合酶利用11脱氧皮质酮合成醛固酮。
这个过程除了受血管紧张素调节之外，还受钾离子调节，此外，促肾上腺皮质激素（ACTH）和钠离子也有一定调节作用。
这是经典的RAAS调节机制。
而在近些年的研究中发现，应用了ACE抑制剂和血管紧张素受体1拮抗剂的患者，并不能完全阻断醛固酮的生成，反而使醛固酮水平反弹性升高，其在心力衰竭患者血浆水平可达正常20倍。
原因在于在心衰患者体内，醛固酮合成升高而肝脏清除减少。
这种现象被称作“醛固酮逃逸”（Aldosterone Escape）[1]。
由此人们发现了除了肾上腺皮质之外，心肌细胞、血管内皮细胞、间质细胞和平滑肌细胞也可以局部合成醛固酮，并且不依赖血管紧张素的调节。
醛固酮对心力衰竭的有害作用与醛固酮(受体)拮抗剂
要 是 高 血 压 病 和 心 肌 梗 死 多 年来 抗 高 血 压 治 疗 的 进 展 使 脑 出血 发 生 率 下 降 以及 急 性 心 肌 梗 死 复苏 抢 救 成 功 率 高 和 心 肌 血 运 重 建 术 成 功 率 高 ， 这 两 种 使 常见 病 、 发 病 患 者 的 生 存 率 提 高 、 命 延 长 。 但 多 寿
Ａ ｄ的有 益 作 用 ， 重 新 引 起 医 学 界 和 心 血 管 病 临 ｉ 又 床 学 者们 的 兴 趣 ， 扩 展 了 对 醛 固 酮 生 理 和 病 理 生 并
理 的研究 。
Ｌ到 一 定 程 度 ， 会 加 速 心 力 衰 竭 的 发 生 。另 外 ， 就 有 的心 肌 梗 死 和 （ ） 性 冠 心 病 心 肌 缺 血 患 者 ， 然 或 慢 虽 得 到 ｒ血 运 重 建 （ Ｔ Ａ 或 Ｃ Ｇ） 治 疗 ， 在 已经 ＰＣ ＡＢ 的 但 失 去 一 定 数 量 的存 活 心 肌 细 胞 情 况 下 ， 剩 留 心 肌 其
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专 题 讲 座 ・
醛 固 酮 对 心 力 衰 竭 的 有 害 作 用 与 醛 固 酮
、
室 重 塑 （ 括 心 肌 重 塑 和 心 室 腔 几 何形 态 的变 化 ） 包 。
目前 已知 血 管 壁 和 心 肌 重 塑 与 多 种 内源 性 的神
醛固酮在心力衰竭中的作用_百替生物
醛固酮在心力衰竭中的作用临床－1班吴翔李嘉华卓敏陈科孟一森韩治伟叶锦宁心力衰竭(ＨＦ)可以简单概括成四个字“供不应求”。
它是多器官，多系统长期相互作用的结果，表现为心功能不全、心脏的舒缩功能障碍及后续的一系列症状。
神经－体液调节机制通过调整血管舒缩、水钠重吸收、内皮功能、炎症激活等过程积极参与了ＨＦ的发展。
各种体液因子如catecholamines, angiotensin,aldosterone,vasopressin,endothelin在最初代偿阶段对维持心功能、血液动力学稳态和重要器官灌注起十分重要的作用，但也是后期加重心脏损害加速ＨＦ进展的重要因素。
近年，有很多研究表明RAAS系统的激活在ＨＦ中起着举足轻重的作用。
本文重点阐述了醛固酮(ALD)在ＨＦ中的作用。
关键词：醛固酮、心力衰竭１．ALD的生成图表1传统认为，心功能不全时，肾脏的灌注不足，从而引起肾素分泌，肾素作用于肝合成的血管紧张素原，使后者转变为血管紧张素I，再在ACE的催化下转变为血管紧张素II(Ang II)，进而促进ALD的分泌，引起钠水潴留，血容量增加，心肌重塑等作用如Fig1。
但pitt[1]1995年观察临床使用ACEI的ＨＦ患者发现，起初患者体内的ALD浓度随时间推移而降低，但3月之后，ALD的水平又回复如初，甚至高过原有水平。
这种现象称为“ALD逃逸”。
尽管目前它的机制仍不清楚，但已有研究[2]表明除了RAAS 外，还存在如包括组织蛋白酶G、组织纤溶酶原激活物、弹性蛋白酶、糜蛋白酶途径等ALD生成途径。
Silvestre[3]发现心内的ALD合成。
研究[4,5]表明，有两个因子在ALD的心内合成起限速作用，一是传统的在肾内催化11-去氧皮质酮（11-deoxycorticosterone）合成ALD的线粒体P-450ALD合成酶（mitochondrial P-450aldosterone synthase），另一是类固醇急性调节蛋白（steroidogenic acute regulatory protein）如Fig2。
醛固酮拮抗剂治疗充血性心力衰竭研究进展
醛固酮拮抗剂治疗充血性心力衰竭研究进展标签：醛固酮拮抗剂；心力衰竭充血性心力衰竭（简称心衰）是各种不同病因的严重心脏病发展到最后的共同结局，严重威胁心脏病人的生命和生活质量。
降低心衰的发病率及死亡率、提高远期疗效具有重要意义，而近年来对心衰的病理生理改变及发生机制的研究取得很大进展。
心衰时心脏要启动一系列代偿机制来维持泵血功能，主要表现为交感神经兴奋；肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）被激活，血管紧张素及醛固酮水平升高；一些血管活性物质释放增加。
所有这些均可造成心衰进行性恶化。
在血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）阻断肾素－血管紧张素系统（RAS）的作用被广泛认可后，醛固酮的病理生理作用及醛固酮拮抗剂的临床应用也受到了关注和重视。
本文就此作一综述：1醛固酮与充血性心力衰竭醛固酮是一种重要的盐皮质激素，是RAAS中的一个重要成分，在人体心血管系统的调节中具有重要的作用。
近年来的研究发现，除了肾上腺皮质球状带以外，血管、心、脑、肾、肺等器官也具有合成并分泌醛固酮的功能。
在心力衰竭时，由于肾灌注压降低和肾灌注量减少，交感神经兴奋，血中儿茶酚胺增加，以及限制钠摄入和使用利尿剂等，使肾小球旁器细胞分泌肾素增加，裂解血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ再经过血管紧张素转换酶的作用变为血管紧张素Ⅱ，刺激肾上腺皮质球状带合成并释放醛固酮。
醛固酮升高以后，作用于远曲小管及集合管醛固酮受体，增加管腔膜Na＋、K＋通道及Na＋－K＋-ATP酶活性，促进钠再吸收及钾排泄，引起水、钠潴留和低钾、低镁血症，增加心脏负荷及心电的不稳定性，导致冠脉痉挛、心律失常，使心力衰竭进一步恶化；长期的醛固酮升高，还可因细胞内钾的耗竭导致心肌细胞的坏死；醛固酮升高对心力衰竭患者产生的不良影响还表现为致内皮细胞功能紊乱、抑制压力感受器、收缩全身性血管及降低具有保护作用的血清高密度脂蛋白等。
研究表明，醛固酮还是血管损伤的一个重要的调节因子，可直接作用于血管系统，与血管平滑肌细胞肥大、内皮功能异常、心肌纤维化、蛋白尿和肾血管损伤等有关。
心力衰竭药物治疗(1).pptx
常用药物（ACEI）：
卡托普利：
依那普利：
培哚普利：
ACEI:
用法：从小剂量开始逐渐加量，慢性期长期维
持终生用药
副作用：低血压、肾功能一过性恶化、高血钾
及干咳 、血管性水肿
慎用：双侧肾动脉狭窄、肌酐明显升高、高血
钾、低血压。
药物治疗
（二）肾素一血管紧张素一醛固酮系统抑制剂
2.血管紧张素受体阻滞剂(ARBs) 阻断RAS的效应与ACEI相同甚至更完全，但缺少抑制缓 激肽降解作用，临床研究少于ACEI，当心衰患者因ACE抑 制剂引起的干咳不能耐受者可改用ARBs 常用药物：坎地沙坦、氯沙坦、缬沙坦 与ACEI相关的副作用，除干咳外均可见于应用ARBs时， 用药的注意事项也类同。
对代谢异常而发生的高排血量心衰欠佳，如贫血性 心脏病，甲亢性心脏病等。
2、肺心病常伴低氧血症，应慎用
3、肥厚型心肌病主要为舒张不良，应禁用
洋地黄类药物
• 洋地黄中毒及其处理 1、影响洋地黄中毒的因素
• 安全窗很小 • 心肌缺血缺氧时中毒剂量更小 • 低钠低钾易引起中毒 • 肾功能不全也是引起中毒的原因 • 心血管常用药物如胺碘酮、异博定、阿司匹林等
洋地黄类药物
3、洋地黄中毒的处理 • 立即停药 • 单发室早、一度AVB停药后常自动消失 • 对快速性心律失常，低血钾者静脉补钾补镁
血钾不低者用利多卡因或苯妥英钠
• 对传导阻滞及缓慢性心律失物
1、肾上腺素受体兴奋剂
• 多巴胺：较小剂量（2-
药物治疗
（二）肾素一血管紧张素一醛固酮系统抑制剂 3.醛固酮受体拮抗剂
螺内酯：20mg，1次/天
（三）β受体阻滞剂 美托洛尔：
三、药物治疗
比索洛尔：
心衰治疗新四联——醛固酮受体拮抗剂（MRA）
心衰治疗新四联——醛固酮受体拮抗剂（MRA）醛固酮的病理和生理作用◆ 醛固酮的合成•醛固酮（Aldosterone Antagonists ）是肾素﹣血管紧张素﹣醛固酮系统（ RAAS ）的重要组成部分。
•醛固酮是一种甾体类盐皮质激素，其分泌来自两条途径：◆ 醛固酮的生理功能◆ 醛固酮的病理机制•心肌细胞摄取儿茶酚胺可很快将其代谢，使儿茶酚胺失活，醛固酮可阻断心肌对儿茶酚胺的摄取，从而使细胞外儿茶酚胺增多，有致心律失常、促心肌缺血作用。
•总之，RAAS 激活，醛固酮合成和释放增加，短时间内可增加心排量，起到代偿作用；长期增高，可引起水钠潴留、电解质紊乱、心肌及血管间质发生胶原沉积、纤维化，导致心血管疾病进行性加重。
MRA的药理作用及药代动力学◆醛固酮受体拮抗剂•醛固酮受体拮抗剂又称盐皮质受体激素拮抗剂（mineralcorticoid recept antagonist , MRA ），目前临床上主要的两种 MRA 为螺内酯和依普利酮。
•MRA 与细胞内的受体结合后，影响醛固酮受体复合物的形成，进而影响醛固酮发挥其作用，发挥心血管保护作用。
★ 螺内酯◇ 药理作用1．排钠、保钾利尿作用•具有保钾、排钠的利尿作用，能够减轻心脏负担，改善心功能。
2．防止心肌、血管纤维化与重塑•醛固酮可引起心肌和血管重塑，导致心功能的下降、血管的顺应性降低。
•螺内酯可阻断醛固酮这种作用，防止心肌、血管的重塑。
3．参与抗心律失常作用•螺内酯通过抗心肌纤维化、逆转心脏重塑而使室壁张力减轻、减少血浆儿茶酚胺的浓度等作用发挥抗心律失常作用。
4．纠正低钾低镁血症•螺内酯醛固酮具有排钾、排镁作用，导致血钾、血镁的降低。
•低钾、低镁血症可导致致命性心律失常、甚至猝死。
螺内酯通过拮抗醛固酮的这种作用，减少猝死的发生。
◇ 药代动力学•螺内酯口服吸收较好，生物利用度＞90%，口服1日左右起效，经2-3d药效达到高峰，停药后药效仍可持续2-3d。
醛固酮拮抗剂在治疗心力衰竭中的进展研究
史国塞旦医药！Ｑ！Ｑ笙！旦筮§鲞筮！魍￡！ｉ塑塑璺璺丛型：』翌垫！Ｑ，！丛：ｉ：№：！外光灯（３６５ｒｌｌｌｌ）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（见图ｌＣ）图１薄层色谱图１．阴性对照品溶液２．对照品溶液３．对照药材溶液４缶．供试品Ａ大黄Ｂ．姜黄Ｃ．黄柏３．３检查３．３．１相对密度按《中国药典））２００５年版一部附录ⅦＡ相・１４９・对密度测定法比重瓶法检验…，相对密度应不低于１．０１。
３．２．２ｐＨ值按《中国药典）２００５年版一部附录ⅦＧｐＨ测定法测定…，ｐＨ值应为３．５．５．５。
３．２．３装量差异、微生物限度应符合洗剂项下有关的各项规定（中国药典２００５年版一部附录ＩＶ）¨］。
４讨论本文通过实验，确定了金黄洗剂中主要中药大黄、姜黄、黄柏的薄层色谱方法，供试品溶液与对照品溶液在色谱相对应位置显相同颜色斑点，而阴性对照溶液不显相应主斑点，检出成份不受处方中其他药材干扰，该鉴别重现性好，专属性强，结果可靠，故该法可以定性地控制该制剂的质量。
参考文献［１］中华人民共和国药典委员会．中国药典（一部）化学工业出版杜，２００５．附录ⅥＢ．醛固酮拮抗剂在治疗心力衰竭中的进展研究刘岚【摘要】目的探讨醛固酮拮抗剂在治疗心力衰竭中的应用。
方法通过螺内酯评价试验来解决“醛同酮逃逸”问题。
结果安慰剂组死亡３８６例（４６％），螺内酯组死亡２８４例（３５％）。
结论ＢＡＬＥＳ试验的结果令为醛周酮拮抗剂进入心衰的一线用药提供了理论依据。
【关键词】醛固酮拮抗剂；心力衰竭；进展近年来慢性心衰的发病率呈上升趋势，已成为严重危害老年人健康的疾病。
传统观点认为：心衰产生的机制是以钠水潴留和泵功能衰竭为表现的血流动力学异常。
与此相应的治疗措施为利尿、强心、扩血管。
８０年代之后，随着对心衰机制的研究逐步深入，人们发现神经内分泌的过度激活是心衰产生的更本质的原因。
据此，可以拮抗肾素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）的ＡＣＥＩ和可以拮抗交感肾上腺素系统的Ｂ阻滞剂在心衰的治疗中被提到了一个较高的位置。
醛固酮受体拮抗剂对射血分数保留的心衰疗效和安全性的meta分析
摘要摘要目的：本研究主要采用Meta分析的方法科学评价醛固酮受体拮抗剂对射血分数保留的心衰疗效和安全性以及研究质量的总体水平，为今后的临床应用提供依据。
方法：计算机检索PubMed,EMBASE,Cochrane Library,EBSCO,clinical trials databases、中国知网、万方医学、中国生物医学文献数据库，收集2002年1月-2017年1月醛固酮受体拮抗剂与射血分数保留的心衰治疗相关的临床随机对照研究文献。
由2名研究者分别按照纳入标准与排除标准选择文献，对纳入文献进行质量评价并提取有关数据，采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。
根据文献异质性检验结果，进行固定效应模型或随机效应模型的Meta分析。
用漏斗图评估发表偏倚。
结果：本次Meta分析纳入7个研究，共计922例患者，其中醛固酮受体拮抗剂组461例，对照组461例。
Meta分析结果显示：（1）与对照组相比，醛固酮受体拮抗剂对心脏舒张功能影响：MRA能显著降低患者E/e'比值[WMD=-1.5，95%CI(-2.12，-0.89)，P<0.00001]、增大二尖瓣环最大流速（e'）[WMD=0.33，95%CI(0.11,0.55)，P=0.003]，有缩短E峰减速时间[WMD=-17.07，95%CI(-34.29,0.16)，P=0.05]、降低舒张性心衰患者左室质量指数[WMD=-2.81，95%CI(-5.77,0.16)，P=0.06]的趋势，但不能显著提高患者左室射血分数水平[WMD=0.95，95%CI(-2.15,4.05)，P=0.55]、改善HF-PEF患者E/A比值[WMD=0.09，95%CI(-0.14，0.31)，P=0.45]、缩小左室舒张末径[WMD=-0.12，95%CI(-0.35,0.10)，P=0.29]、减小左房容积指数[WMD=-0.77，95%CI(-2.19,0.65)，P=0.29]。
醛固酮拮抗剂螺内酯在治疗心力衰竭患者中的临床疗效观察
醛固酮拮抗剂螺内酯在治疗心力衰竭患者中的临床疗效观察目的：探究醛固酮拮抗劑螺内酯在治疗心力衰竭患者中的临床效果。
方法：选取2016年2月-2017年2月来本院治疗并且确诊为心力衰竭的患者130例。
按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各65例。
对照组采用常规治疗方法，研究组在对照组基础上加用醛固酮拮抗剂螺内酯，两组治疗时间均为6个月。
比较两组治疗前后的血钾、肌酐水平及心功能指标，包括心率（heart rate，HR）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、心排出量（cardiac output，CO）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）；比较两组治疗效果。
结果：研究组患者治疗总有效率为93.85%，显著高于对照组的76.92%（P＜0.05）。
治疗前，两组患者血钾水平均处于正常范围内，肌酐水平均超过正常值，比较差异均无统计学差异（P>0.05）；治疗后，研究组血钾水平显著高于对照组（P＜0.05），但两组患者肌酐水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗前，两组患者CO、LVEF、LVESD、LVEDD比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者CO、LVEF显著高于对照组（P＜0.05），且研究组LVESD、LVEDD均显著小于对照组（P＜0.05）。
结论：醛固酮拮抗剂螺内酯能够有效治疗心力衰竭，恢复心脏功能，值得在临床上推广。
心力衰竭（heart failure）简称心衰，是指由于心脏的收缩功能或者舒张功能发生障碍，导致回流入心脏的静脉血不能充分泵出，心房所受压力增大，进而会引起静脉血管发生淤积，会导致心脏循环障碍症候群，主要临床表现为肺淤血以及腔静脉淤血[1-2]。
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3醛固酮拮抗剂的药理学
2 醛固酮的致病机制
2.1 水-钠潴留与促进心肌重塑作用
心力衰竭时RAAS系统激活，醛固酮合成和分泌增加且 与心力衰竭的严重程度成正比，短期内可以增加心排量 而起到代偿作用，但长期却会引起水-钠潴留、电解质 紊乱和心力衰竭加重。醛固酮可增加钾、镁排泄，加重 低钾、低镁血症，增加心力衰竭患者的室性心律失常和 猝死的危险。
醛固酮通过与盐皮质激素受体结合而产生 作用。
醛固酮拮抗剂现有两个药物：螺内酯和伊 普利酮。
3醛固酮拮抗剂的药理学
螺内酯是一个化学结构与孕酮相似的非选择性醛固 酮拮抗剂，除有拮抗醛固酮的作用外，因为还可在 受体结合位点抑制双氢睾酮的作用以及可在外周血 中促进睾酮像雌二醇转化，故存在会引起男性乳腺 发育、性无能以及女性月经失调等副作用。
2 醛固酮的致病机制
2.2 醛固酮逃逸现象
ACEI已成为慢性心力衰竭治疗的基石，短期使用ACEI或血 管紧张素II受体拮抗剂（ARB）均可降低循环中的醛固酮 水平。但长期（3个月以上）使用ACEI后，循环醛固酮水 平却不能保持持续的降低而反有所增高，出现醛固酮逃逸 现象。这种现象不能用糜酶旁路来解释，且联合使用ACEI 和ARB也不能完全长期抑制醛固酮的产生.
注：糜酶旁路：长期应用ACEI时，由于AI 水平增高，人体可通过旁路（胰蛋白酶、组
织蛋白酶和糜蛋白酶等）合成AII，进而增加醛固酮的分泌。
2 醛固酮的致病机制
2.3致心肌缺血和心律失常作用
2.3.1醛固酮可因致心肌纤维化而损伤大动脉顺应性，致心肌肥厚 使冠状动脉储备能力下降；
2.3.2醛固酮可阻断心肌对儿茶酚胺的摄取而增强交感神经活性， 增加心率和心肌耗氧量。
4 醛固酮拮抗剂的循证医学证据
治疗纽约心脏协会（New Yok Heatr Association，NYHA） 心功能分级III~IV级患者的研究。
1999年发表的RALES研究是历史上第一个考察在标准治疗 方法基础上加用醛固酮拮抗剂治疗严重心力衰竭患者疗效 的临床研究。入选1663例NYHA心功能分级III-IV、 LVEF≤35%的患者。平均随访24个月后，与单用标准疗法 相比，加用螺内酯治疗能降低31%的全因死亡率，同时降 低因心力衰竭的住院率、因心血管事件的住院率和心脏相 关死亡率，且使用β-受体阻滞剂治疗者仍可加用螺内酯 治疗而获益。平均每9个坚持加用螺内酯治疗2年的患者中 就有1人因此而获救。
3醛固酮拮抗剂的药理学
伊普利酮是一个选择性醛固酮拮抗剂。与螺内酯相 比，其对雄激素受体、糖皮质激素受体和孕酮受体 的亲和力弱100-1000倍。因此使用伊普利酮治疗不 会出现螺内酯样的抗雄激素副作用。
4 醛固酮拮抗剂的循证医学证据
至今已有数个醛固酮拮抗剂进行过用于治疗 心力衰竭和左心室射血分数（left ventricular ejection， LVEF）下降患者的随机、对照研究。
醛固酮拮抗剂在心力衰竭 治疗中的应用
慢性心力衰竭的有效治疗药物
β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在 慢性心力衰竭治疗中的基石地位已无庸置疑。
然而，β受体阻滞剂和ACEI对肾素-血管紧张素-醛固 酮（RASS）系统的阻滞仍是不完全的。血管紧张素I 仍可经旁路降解为血管紧张素II，并使醛固酮水平增 高，对心衰产生不利的影响。因此，醛固酮受体拮抗 剂的使用应对心衰患者有所帮助。
2 醛固酮的致病机制
醛固酮在心力衰竭发生和发展中的多效性
心脏
血管系统
肾脏
心肌细胞肥厚
内皮细胞肥厚
间质纤维化
血管平滑肌肽合成减少 一氧化氮的生物效应降低
去甲肾上腺素摄取减少 血管舒缩功能障碍
血小板聚集
水-钠潴留 钾、镁的丢失 肾小球硬化 肾小管间质纤维化 促进细胞凋亡和蛋白尿
2012年欧洲心脏病学学会发表的更新指南又将醛固 酮拮抗剂治疗心力衰竭的适用人群扩展到纽约心脏
病协会心功能分级II级患者。
1 对醛固酮致病的认识
早在50年前，Luetscher 和 Johnson 就观察到在患者心力 衰竭患者的尿液中含有某种具有潴留钠离子特性的类固醇 激素。随后，Davis 等通过选择性的静脉血采样和液相色 谱法分析，确认此物质是心力衰竭是由肾上腺过度分泌的 激素，命名为醛固酮。
慢性心力衰竭的有效治疗药物
ESC、ACC/AHA及中国慢性心衰指南根据醛固酮受 体拮抗剂的循证证据，均对醛固酮受体拮抗剂在 心衰中的应用做出了建议。
人们对醛固酮致病作用已有50多年的历史，但相 关指南推荐使用醛固酮拮抗剂治疗纽约心脏病协 会心功能分级III~IV级、左心室射血分数≤35%的 重度心衰患者却仅有10年的时间。
以后研究发现，在心力衰竭患者中，尽管最大限度地阻断 了肾素-血管紧张素系统，但血清醛固酮水平仍然升高 （这就是所谓的“醛固酮逃逸”现象），其升高程度与疾 病的严重性和预测的死亡率相关。研究认为醛固酮是一个 可促进心室和血管重塑以及心力衰竭进展的强有力的介质。
1 对醛固酮致病的认识
醛固酮是一种甾体类盐皮质激素，其病理性增加 与肾上腺分泌增多、组织器官自分泌和肝脏清除 率下降等有关。在心力衰竭患者中，促进醛固酮 分泌的主要因素包括血管紧张素II、血清钾浓度 和促肾上腺皮质激素水平等，而醛固酮对心脏具 有促进心肌细胞肥大和间质纤维化的作用。
1 对醛固酮致病的认识
新近进行的转基因小鼠模型试验证实，心脏特异 性的11β-羟基固醇2型脱氢酶的过度表达和盐皮 质激素受体的激活会导致心脏的向心性重塑、心 肌纤维化并诱发动物早期死亡，但给予醛固酮拮
抗剂治疗可使重塑得以改善、生存率亦得到提高。
2 醛固酮的致病机制
病理性醛固酮分泌增多对机体的损害是多方面的。 在心力衰竭患者中，醛固酮主要通过对心脏、血 管系统和肾脏的多效性作用促进重塑以及影响心 力衰竭的发生和发展。