(完整word版)苯基丙酮还原胺化操作工艺的概述与参考

一：苯基丙酮还原胺化介绍：

还原胺化是氨与醛或酮缩合以形成亚胺的过程，其随后还原成胺。利用还原胺化从1-苯基-2-丙酮和氨生产苯丙胺。

氨与醛和酮反应形成称为亚胺的化合物（与消除水的缩合反应）。第一步是亲核加成羰基，随后快速质子转移。所得产物，一种有时称为甲醇胺的hemiaminal通常是不稳定的，不能分离。发生第二反应，其中水从hemiaminal中除去并形成亚胺。

胺随后的还原胺通常通过用氢气和合适的氢化催化剂处理或用铝 - 汞汞齐或通过氰基硼氢化钠处理来完成。

二：苯基丙酮催化氢化还原胺化介绍：

通过醛或酮和氨的混合物的催化氢化进行还原胺化导致存在过量氨时伯胺的优势。应使用至少五当量的氨; 较小的量导致形成更多的仲胺。重要的副反应使还原胺化方法复杂化。当伯胺开始积聚时，它可以与中间体亚胺反应形成还原

成仲胺的亚胺。伯胺也可以与起始酮缩合，得到还原成仲胺的亚胺。通过在反应介质中使用大量过量的氨，可以使该副反应最小化。另一个可能的副反应是将羰基还原成羟基（例如，苯基-2-丙酮可以还原成苯基-2-丙醇）。使用苯基-2-丙酮，甲醇溶剂，阮内镍和在轻微过压下通过溶液鼓泡的氨和氢气的混合物在室温还原胺化下对反应介质进行分析，并将苯丙胺产物经反复结晶。（fn.1）由于苯丙胺中少量的杂质，其中以高得多的量发生杂质的反应混合物用于分析。发现的主要杂质是苯丙胺和苄基甲基酮（苯基-2-丙酮），苄基甲基酮苯基异丙基亚胺的席夫碱（亚胺）。该化合物是未被氢化的苯基-2-丙酮和苯丙胺的缩合产物。还原胺联通通常不会产生非常高的伯胺产率，尽管报告苯丙胺的产率高。阮内镍在这方面特别有用，特别是在升高的温度和压力下。用阮内镍在低压下进行的还原胺化作用通常不是非常成功，除非使用大量的催化剂。应该注意的是，在贵金属的还原胺化中，铵盐的存在是必需的; 在没有铵盐的情况下，催化剂被灭活。亚胺的分离及其随后的还原有时被报道比还原胺化更有效，但是通常难以获得高产量的亚胺和不稳定性，反对该方法。衍生自氨的亚胺倾向于不稳定 - 即使用水也经常迅速水解产生羰基化合物，并且通常易于聚合。

三：苯基丙酮与阮内镍的高压还原胺化工艺步骤：

（1）碱性高活性阮内镍（尿素镍）的制备：

在容器中尽可能大（5升以上）50g。含有30-50％镍的铝镍合金在500ml水中制浆。然后加入固体氢氧化钠而不冷却，使得混合物不会发泡。注意：在非常剧烈的反应之前，诱导期为0.5-1分钟。混合物大量沸腾。当进一步加入氢氧化钠不会引起任何需要约80g的明显反应时，使混合物静置10

分钟，然后在70℃的水浴上保持30分钟。镍作为海绵体沉降到底部。倾析上清液水层，摇动后，用水倾析二次或三次，然后用溶剂二次或三次用于氢化催化剂洗涤。如果溶剂与水不混溶，则使用合适的中间洗涤液。尽管催化剂可以在溶剂下储存一段时间，但总是期望在使用前直接制备催化剂，因为储存导致活性明显下降。

（2）134.2克（1.0摩尔）苯基-2-丙酮溶解在已经在100℃饱和的甲醇（约94克或5.5摩尔）的500毫升醇中。加入阮内镍309克。的合金，在振荡或搅拌的高压釜中在900℃和100atm下进行氢化。氢气的吸收停止后，释放压力，滤出催化剂，蒸去溶剂。将残余物用20％盐酸酸化至刚果红（即，pH3;刚果红在pH3.0为蓝紫色，pH为5.0时为红色），用乙醚萃取非碱性杂质。弃去乙醚提取液，高效冷却后，用40％氢氧化钠溶液使水溶液呈碱性，并用乙醚反复萃取。萃取液用氢氧化钾干燥。溶剂蒸发后，通过20-cm Vigreux柱

蒸馏产物，得到90％产率的DL-1-苯基-2-氨基丙烷，bp12mm。92C。为了得到盐酸盐，将苯丙胺碱溶解在过量的用氯化氢饱和的无水乙醇中，用无水乙醚沉淀，得到外消旋DL苯丙胺盐酸盐，熔点152℃。

四：苯基丙酮与阮内镍的低压还原胺化工艺步骤：

使用乙醇氨，大气压下的氢气和阮内镍，将苯丙酮（1-苯基-2-丙酮）催化转化成β-苯基异丙胺（苯丙胺）。得到85％的产率。苯丙酮118g。（0.89摩尔），400毫升。17％NH 3的乙醇溶液用22g氢化。拉尼镍在氢气压力为1atm。或略高于200℃或稍高于温度。除去催化剂后，通过混合物的分级分离产物。获得了85％的产率的β-苯异丙胺，bp为10mm。80℃，盐酸盐mp146℃。较高沸点副产物10.2g。（8％）双- （1-苯基 - 丙基-2） - 胺，C18H22N，bp2mm。也获得了154C。当氨解未完成时，非胺部分是酮和相应的醇（1-苯基-2-丙醇）的混合物。1-苯基-2-丙酮（PhCH 2 Ac）15g。（0.11摩尔），60cc。用NH 3饱和的甲醇在65℃下在阮内镍氢化5小时。得到苯丙胺（PhCH 2 CH（NH 2）Me）86％的产率，bp12mm 92-95℃。

五：苯基丙酮与铂金的低压还原胺化工艺步骤：

在氯化铵存在下进行还原胺化，希望更碱性的伯胺反应产物将反应并形成烷基铵离子，从而倾向于在形成伯胺时停止该方法。然而，观察到相当量的仲胺。反应介质用氨饱和甲醇，催化剂为氧化铂。得到52％产率的苯异丙胺。苯基-2-丙酮在使用前重新蒸馏。在含有10ml蒸馏水的300ml还原瓶中，加入0.2g。的氧化铂通过在氢气气氛中摇动10分钟而预先还原为铂（当尝试省略该步骤时，发生长的诱导期，并且还原似乎比正常慢得多）。

加入苯基-2-丙酮（40.2克，0.3摩尔），氯化铵（20.0克，0.37摩尔），225毫升用氨饱和的绝对甲醇和25毫升氨水，混合物通过与氢气在一到三个大气压下。继续加氢直至持续的压力读数表明减少已经停止。震动停止，瓶子排出，催化剂允许沉降。过滤通过Hirsch漏斗进入圆底烧瓶中，并将收集的催化剂和盐用水或甲醇冲洗掉。然后将烧瓶和内容物除去引擎盖并在冷凝器下回流1小时以除去过量的氨（氮夹带可以在此帮助）。然后将溶液冷却并用浓盐酸酸化至刚果红纸，形成不溶性盐。将混合物冷却，并将盐过滤并用水彻底冲洗并保存。含水滤液用三份25毫升苯萃取。弃去苯提取物（这里的一个可能的副产物是苯基-2-丙醇，直接还原酮原料的结果）。然后将含水滤液与不溶性盐重新混合，并用50％氢氧化钠溶液强碱性。分离形成的两层，水层用乙醚萃取三次或四次。然后将乙醚萃取液和油层合并，用水洗涤，