常用氟喹诺酮类药物的临床效应

常用氟喹诺酮类药物的临床效应

关键词氟喹诺酮抗菌效力临床效应

自1962年Lesher等发现第一个吡酮酸类（也称喹诺酮类）抗菌剂萘啶酸以来，已合成了不少相关类似物。然而，只是在发现氟哌酸及其细菌靶酶DNA旋转酶后，对这类药物的兴趣才明显增加，成为抗感染药物研究活跃领域，并取了令人瞩目的进展。

许多氟代化合物（统称氟喹诺酮类），相继用于临床或进入临床、药理研究，其中常用的有:氟哌酸、氟嗪酸、氟啶酸、环丙氟哌酸等。它们都具有1-取代-1,4二氢-4-氧吡啶-3-羧酸部分与第二芳环或芳杂环稠合的结构特点。

这类药物是在结构基本骨架的1,3,4,6,7及8位上引入侧链而加以改良的。但共有取代基为3位取代的羧基和4位取代的羰基，这些取代基是发挥抗菌作用必须的基团。由于分子中有亲水性哌嗪环与疏水性的氟原子，使具有恰当的油／水分配系数，提高了对细菌外膜的渗透性，扩大了抗菌谱，增强了抗菌效力，且有

助于药物在宿主体内的动态分布。上述4种药物的抗菌作用如表1所示，对G

－及G+菌有良好的抗菌作用。G+菌的超过NA、PPA（吡哌酸Pipernidie Acid）等一、二代老品种，尤其对绝大多数G菌包括绿脓杆菌、多级耐药株有更显著的抗菌活性，超过目前临床应用的其它抗菌药物，特别是以质粒为中介的耐药菌引起的严重感染有重要意义。其作用机制是通过与细菌DNA复制所必须的DNAgyrase(旋转酶，又称Topolsomerase-II拓扑异构酶)的亚基A（Subumit）结合，抑制DNA合成复制化，从而使细菌不能增殖，达到杀菌作用。

本类药物口服后迅速地吸收，尿药浓度超过临床上所有尿道细菌病原菌的MIC，血清和组织浓度高于大多数G －和G+菌的MIC，有相当长的半衰期

（T1/2）,在某些情况下允许8～12小时或更长时间的投药间隔。成人每次给予氟喹诺酮200mg，空腹口服时的药动学指标如表2所示。上述4种药物的Tmax 为1～1.5小时，与T1/2约3～6小时近似。Cmax约1～2μg/ml，ACU约5～17gμg ﹒h/ml。其中OFLX吸收最佳，ENX半衰期最长。且由于分子量小、蛋白结合率低（15%～30%），在液体组织中分布良好。本类药物主要经过肾及肝排泄，尿和胆汁中浓度高。NFLX、OFLX、ENX、CPFX的胆汁浓度分别是血浓度的3～10、2～4、5、8～10倍，对慢性呼吸道感染，每次0.2g，每日3～4次，连服数日，NFLX、OFLX、ENX、CPFX的痰浓度分别为0.05～0.5μg／ml、0.5～1μg ／ml、0.2～0.6μg／ml。向前列腺、扁桃腺组织及皮肤的运转也良好。

氟喹诺酮类药物临床应用很广泛，疗效突出，口服吸收良好，组织分布广，大部分以原形从尿中排出，自然耐药频率低，毒副反应小，临床上广泛用于对包

括淋病在内的尿路感染、肠道感染及咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染均有良好的效果。且可用于胆道感染、皮肤组织感染、眼感染性疾病及耳鼻科感染等。

对常见病引起的呼吸道感染以OFLX、ENX、CPFX较好;对胆囊炎胆管炎效率高，以OFLX、CPFX为最佳; 对志贺氏、沙门氏菌以及弯曲杆菌等引起的胆道感染以NFLX和CPFX为优。

上述药物的不良反应与其它抗菌药相比较少较轻，副作用发生率平均为4.8%（3.6～6.2）。主要副作用为恶心、食欲不振、胃部不适、腹痛、腹泻等消化障碍和发热、发疹等变态反应症状。偶见血清转氨酶上升、嗜红细胞增多、尿素氨以及肌酸酐上升等。此外还可有眩晕、蹒跚、失眠等神经障碍，因可抑制γ-氨酪酸（GABA）作用，可诱发癫痫。使用大剂量如NFLX1200~1600mg/d可出现结晶尿。对举重关节，尤其对发育期动物软骨发育有影响，因此，孕妇、未成年儿童慎用。