氟喹诺酮类药物在中枢神经系统不良反应中的应用研究
氟喹诺酮类抗菌药物简介
➢ 肾功能减退者选 用自肝肾双通道 排出的环丙沙星。
中枢神经系统不良反应特点
肝功能损害者选用 主要经肝胆系统排 泄的环丙沙星时应 减量使用。
诺氟沙星和培氟沙星使用 大剂量或者尿液pH大于7时 容易发生结晶尿,用药期 间应多喝水,24小时排尿 量大于1200mL。
应用喹诺酮类药物静脉 滴注时,滴注时间应控 制在1小时以上。
5
药物相互作用
相互作用
01
02
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物, 某些品种会抑制CYP450
酶活性。
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物 可抑制茶碱类、咖啡 因和华法林在肝脏中 的代谢,导致血药浓 度升高和不良反应的 发生。
03
➢ 茶碱类药物血药浓度升 高,会产生中毒症状, 如恶心、呕吐、激动、 失眠、心悸等。
相互作用
皮肤软组织感染
病原菌
骨、关节感染。中耳炎、 窦炎,由敏感需氧革兰阴 性杆菌所致的成年患者, 可以选用。
抗菌 药物
有甲氧西林耐药金黄色葡 萄球菌可能者,不宜选用 氟喹诺酮类。
细菌性脑膜炎
01
02
03
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物不 用于病原菌尚未明确的
化脓性脑炎的初始经验 治疗。
➢ 目前常用的氟喹诺酮 类药物中也未获批用
➢ 曲伐沙星肝毒性 较大,已经撤市。
血糖异常
环丙沙星、左氧氟沙和 莫西沙星所致低血糖都 有报道。
低血糖多见于糖尿病患者 口服降糖药物时。
老年非糖尿病患者服用加替 沙星时也有高血糖的报道。
其他不良反应
01
白细胞减少和嗜酸 性粒细胞增加的发 生率低于1%。
02
替马沙星所致的以 溶血为主要表现并 伴有肾功能不全, 凝血功能不全、肝 功能不全,称为替 马沙星综合征。
喹诺酮类药物研究进展
喹诺酮类药物研究进展喹诺酮类药物及其研究进展摘要:喹诺酮类药物系一类人工合成抗菌药。
自第一个此类药物萘啶酸问世以来,该类药物发展迅速,成为目前抗菌药物研究的热点。
本文从作用机制、药代动力学、抗菌效果及不良反应与结构的关系、临床应用等方面的研究进展对该类药物作一综述,以便读者对其发展有更全面的了解。
关键词:喹诺酮,研究进展,作用机制,药代动力学,抗生素后效应,构效关系,光毒性1 药理药效特征1.1作用机制大量研究证实,氟喹诺酮类的作用机制主要是拮抗细菌的DNA回旋酶(gyr),阻碍细菌DNA合成导致细菌死亡。
DNA 回旋酶由A、B两个亚型分子构成。
较早开发的氟喹诺酮类药物主要通过抑制DNA回旋酶A亚单位(gyrA)的切割及封口活性。
近来研究发现,新氟喹诺酮类药物可能同时作用于gyrA和gyrB,只是作用机制可能不同。
其依据为B亚型的突变可改变细菌对新氟喹诺酮类药物的敏感性。
此外,当RNA或蛋白质的合成受到抑制时,氟喹诺酮类药物的杀菌活性会降低。
1.2 药代动力学氟喹诺酮类药物口服吸收好,组织分布广,可分布于各种组织体液和器官,特别在肾、肝、肺及皮肤组织中分布良好。
口服后1~2h达到血药峰浓度,较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3~8h,需每日2~3次给药。
近年研发的新药中t1/2呈延长的趋势。
延长t1/2可减少用药次数,方便患者,提高用药依从性。
如盐酸莫西沙星半衰期12~15.2h,每日1次服药。
研究表明,氟喹诺酮类药物为浓度依赖型,其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切。
用来评价浓度依赖型药物杀菌效果的PK/PD参数主要有AUC24h/MIC和C max/MIC。
氟喹诺酮类药物同样如此。
近年来对氟喹诺酮类药物的PK/PD研究表明,AUC24h/MIC对临床有效率有很强的预见性,并建议AUC24h/MIC>125为临床药物应达到的目标。
如环丙沙星,当AUC24h/MIC<125时,临床有效率为42%,细菌清除率仅为26%,而当AUC24h/MIC>125时,临床有效率为80%,细菌清除率达82%。
氟喹诺酮类药物引起中枢神经系统不良反应48例临床分析论文
氟喹诺酮类药物引起的中枢神经系统不良反应48例临床分析【摘要】目的:探讨氟喹诺酮类药物对中枢神经系统造成的不良反应和有关的因素。
方法:选取本院使用氟喹诺酮类药物进行治疗的并引起中枢神经系统不良反应的病例48例,使用spss8.0的方法进行分析。
结果:经过临床实践证明,对氟喹诺酮类药物的使用剂量、给药的途径、合并用药都是导致不良反应的因素。
结论:氟喹诺酮类药物容易引起中枢神经系统的不良反应,而且在临床中容易被忽视,临床中应予以重视。
【关键词】中枢神经系统;药物不良反应;氟喹诺酮类药物【中图分类号】r51 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484(2013)06-0411-01通常而言,在药物不良反应中,主要以神经系统症状发生的情况比较多,在药源性疾病中所占的比例达到25%左右,而氟喹诺酮类药物由于具有抗菌性强、不良反应率小、使用方便等优点而广泛运用于临床医疗当中,但是随着氟喹诺酮类药物的大面积使用,其不良反应的发生率也日渐增多。
本文在本院使用氟喹诺酮类药物治疗引起的中枢神经系统不良反应(adr)的病例中选取48例进行分析总结,以便帮助医生更加合理、正确的对患者用药。
1 资料与方法1.1一般资料:选取本院2010年2月至2012年7月之间使用氟喹诺酮类药物治疗引起的中枢神经系统不良反应的病例48例,年龄为26至73岁,其中女性12例,男性36例。
1.2方法:使用回顾性调查的方法,把使用氟喹诺酮类药物引起不良反应的病例的基础疾患、用药剂量情以及情况、中枢神经系统不良反应的详细症状、处理情况和转归都记录下来,根据药物不良反应的因果关系评判标准来进行筛选,使用spss8.0的方法进行分析。
2 结果2.1检查结果:对氟喹诺酮类药物产生不良反应的程度分别为:轻微的反应或者疾病31例,不良反应症状明显16例,主要器官或者系统严重损害1例。
不良反应转归的病例为:治愈36例,好转11例,后遗症1例。
2.2临床表现以及转归:由于使用氟喹诺酮类药物而造成的中枢神经系统不良反应的临床症状主要表现为:一般症状是头痛、眩晕、耳鸣、失眠、乏力以及疲倦等,严重者则会出现神经精神症状,表现为神经兴奋、焦躁、幻听、抑郁等症状。
氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识
氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识氟喹诺酮类抗菌药物是一类广谱抗生素,适用于治疗许多疾病,如呼吸道感染、尿路感染、消化道感染、骨骼感染等。
然而,近年来有关这类药物在儿童应用中的安全性和有效性的争议不断。
因此,为了增强临床医生对氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的认识和使用,一些专家共同制定了相应的共识。
氟喹诺酮类抗菌药物的作用氟喹诺酮类抗菌药物具有广谱抗菌作用,可以杀死许多细菌,包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
此类药物对于治疗迟发性肺炎、泌尿道感染、消化道感染、腹腔感染、骨骼感染等感染病例具有较好的疗效。
氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的局限性1.对于儿童的生长发育可能产生影响,尤其是对于骨骼、关节的发育。
因此,儿童应用这类药物时需要慎重考虑。
2.这类药物对于儿童的中枢神经系统可能产生不利影响,甚至可能在某些情况下导致谵妄、幻觉、抑郁等不良反应。
3.非必要情况下避免使用,以免影响细菌耐药性的形成。
氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的使用建议1.氟喹诺酮类抗菌药物的使用要依据儿童是否已经需要使用这类药物,如果必须使用,选择剂量低、疗程短时间短的药物。
2.学龄前儿童和孕妇应该尽量避免使用这类药物。
3.在儿童使用这类药物时应该注意监测副作用的出现,如发生昏迷、呼吸急促、呼吸困难等情况应及时就医。
4.儿童使用氟喹诺酮类抗菌药物应遵循医生的建议,遵照医嘱使用。
氟喹诺酮类抗菌药物是一类广谱抗生素,在临床应用中发挥着重要的作用。
然而,在儿童使用这类药物时需要格外小心谨慎,应该采取适当的措施,以确保安全和有效。
以上是专家共识的一些建议,希望对广大医生和家长有所启示。
氟喹诺酮类药物不良反应及其合理应用研究
的多种 维生 素制 剂 、 含镁/ 铝 抗酸 剂 、 牛奶 、 金 属 阳离 子 ( 如
铁) 等, 在 胃肠 可发生作用 , 会形成难溶性 复合物 。降低药物 的效果 , 可能使 得抗 菌治疗 获得 失败 。所 以, 在服 用 喹诺酮 类抗 菌药 2 h内, 不能服用金属离子药 。 2 . 2 与其他 抗 生素作 用 喹诺酮 类抗 菌 药分 别 与头孢 他 啶、 亚胺培南 、 抗假 单胞菌 的青霉素类 药物联用 , 可 以产生协
注意 的不 良反 应 和药 物 相互 作 用 , 以确保 安 全 和有 效 的用 药 。1 8岁 以下 的青少年应该避 免使用此类药物 , 防止骨骼的
奋, 但 只有 部分解释神经系统不 良反应 。
1 . 3 皮肤 反应 大 多数 的患 者皮 肤不 良反 应 为轻度 和 中 度, 严 重的不 良反应 <1 %, 喹诺酮类抗 菌药引起 的特殊 的不 良反应 , 主要是光毒性 反应 和光 过敏 反应 , 后 者 的不 良反 应
药物反应 , 本文通过查阅在 国内外 的相关文献 , 并总结 其不 良反 应和药物 的相互作 用 , 为临床提 供合理 用药 的参考 。
【 关键词 】 氟喹诺酮 ; 药物不 良反应
氟喹诺酮类 药物 是 比较 广泛 的抗 菌药 物 , 抗 菌作 用强 , 抗菌谱广泛 , 血浆半衰期长 , 无交叉耐药 性 , 被广泛应用 于呼 吸系统 、 泌尿生殖 系统 、 消 化系 统等感 染 的治疗 。氟喹诺 酮 尔也会见血尿 素或氮肾血浆肌肝升高等现象 。 2 药物相互作用
同作 用。喹诺 酮类抗菌药具有一定 的损伤 肾脏 的作用 , 而万
因为 它在 喹诺 酮萘啶环的 6位引入 了氟 原子 , 因此被 称为氟
喹诺酮类 药物 。
氟喹诺酮类药物在临床应用中的不良反应发生规律及特点分析
2 0 4 0
41 ~ 60 > 6 0
4 2 ( 2 2 . 8 )
1 0 8 ( 5 8 . 7 )
3 讨 论
氟喹诺 酮类药 物是第 三代 氟喹诺 酮抗 菌药物 ,在 临床上 的治疗效 果显 著 ,但是 其所产 生 的不 良反应 给患 者也带 来 了 许 多 的不 便 , 因 此 值 得 我 们 进 行 重 视 。经 过 此 次 的 研 究 发 现 , 氟 喹 诺 酮类 药 物 所产 生 的不 良反 应 ,男 性 发生 的 几率 要 高 于女性 ,并且 患者 年龄 在 6 0岁 以上 的人群 发生 的不 良反 应 几 率 比较 高 , 这 主要 与老年人 群 的代 谢有 一定 的关 系 。因此 , 老 年人群 要慎 重选择 使用 此药物 。 氟 喹诺酮 类药 物发生 的不 良反应 中 胃肠道 反应 是最 为常 见 的不 良反应 。在此 次 的研 究 中 ,胃肠 道反应 占 3 4 . 8 %,患 者 在临床 上 的主要表 现症状 为恶 心 、腹痛 、呕吐等 症状 。对 于 症 状 比较 轻 的 患者 ,一般 不 需停 止 使 用 药物 。 患者 发 生 胃肠 道不 良反 应 可能 与 患者 本 身伴 有 胃肠 道 疾 病有 一 定 的 关 系 。在 此次 的研 究 中 ,其 中 中枢神 经不 良反 应 占 2 3 . 9 %, 此 外 ,氟 喹诺 酮 类 药 物 具有 比较 高 的脂 溶性 ,其 能够 透 过 人 体 的血 脑 屏 障 而进 入 到人 体 的脑组 织 中 ,进 而对 中枢 神 经 系统造 成一定 的毒性 作用 。 在对 患者 进行静 脉注 射氟 喹诺 酮类 药物之 后 ,其主要是 通 过 组胺 释 放 或 者直 接 改变 患 者 的 心脏 节 律 ,进而 诱 导 患 者 的循 环 系 统 发 生不 良反应 。 我 院 比较 常用 的 氟 喹诺 酮类 药 物 为诺 氟 沙 星 和左 氧 氟 沙星 。然 而 此 次 的调 查 发现 ,这 两者 而引 起 的不 良反应 总共 为 8 1 . 6 %。由于诺 氟沙 星对人体 的消 化 系统 和神 经 系 统 以及 泌 尿生 殖 系统 等 造 成一 定 的不 良反 应 ,因 此使 用 此 药 物一 般 是 2次 , d ,并 且在 空腹 下使 用 温 开水 送 服 。然 而左 氧 氟 沙 星所 产 生 的不 良反应则 主 要 是 与 患者 的 使用 剂 量 和 患者 的 年龄 以及用 药 方式 等有 一 定 的关 系 。患者如果 长期 、大剂量 的使用 左氧氟 沙星则会对 其 的肝 脏 造 成 一定 的损 伤 。另 外 ,左 氧氟 沙 星 能够 通过 人 体
喹诺酮类抗菌药物的不良反应及合理用药分析
喹诺酮类抗菌药物的不良反应及合理用药分析发表时间:2019-09-08T11:45:21.790Z 来源:《健康世界》2019年8期作者:赵伟[导读] 喹诺酮类抗菌药又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,喹诺酮类抗菌药和其他抗菌药的作用点不同,它们以细菌的DNA为靶。
中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院 150080摘要:目的:探讨喹诺酮类抗菌药临床合理应用和不良反应。
方法:选取我院 2018年 1月-2019年3月期间收治的应用喹诺酮类抗菌药物治疗的患者共90 例,用药期间均有一定程度的不良反应,对患者用药途径、类别、不良反应情况进行分析。
结果:90 例患者中,其中左氧氟沙星不良反应发生率为38.89%,加替沙星不良反应发生率为23.33%,诺氟沙星不良反应发生率为14.44%,莫西沙星不良反应发生率为10.0%,环丙沙星不良反应发生率为7.78%,依诺沙星不良反应发生率为5.56%。
其中以左氧氟沙星不良反应发生率最高,最少依诺沙星。
临床以变态反应最多主要为荨麻疹、皮肤瘙痒、红斑等。
结论:喹诺酮类抗菌药应用过程中,可能会出现神经、呼吸、消化系统等多种不良反应,临床用药中要规范,加强监管,保证用药安全。
关键词:喹诺酮类;不良反应;合理用药喹诺酮类抗菌药又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,喹诺酮类抗菌药和其他抗菌药的作用点不同,它们以细菌的DNA为靶。
喹诺酮类属化学合成的抗菌药物,第一代喹诺酮类药物萘啶酸,第二代喹诺酮药吡哌酸等,第三代喹诺酮药物又称氟喹诺酮类。
也有人根据喹诺酮类药物的抗菌作用、副作用等将其分为四代[1]。
临床上主要用于泌尿道感染、消化道感染、呼吸道感染、结核、淋病、皮肤及软组织感染、急慢性骨髓炎及脑膜炎等,是临床主要抗感染药物。
随着大量药物的使用,不良反应也随之增多。
选取应用喹诺酮类抗菌药物治疗的患者发生不良反应为对象,对喹诺酮类抗菌药的合理应用和不良反应进行分析如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院 2018年 1月-2019年3月期间收治的应用喹诺酮类抗菌药物治疗的患者90 例发生不良反应为对象,其中男 52例,女性38 例;年龄 21-82 岁,平均年龄(45.5±12.5)岁;其中,呼吸道感染患者25 例,妇科感染患者21例,消化系统感染患者19例,外科术后感染15例,泌尿道感染11例。
氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应
氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应摘要:喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点[1]。
氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星(norfloxac in)、培氟沙星(pefloxac in)、依诺沙星(enox acin)、氧氟沙星(o floxacin)、环丙沙星(c ipro floxac in)、洛美沙星(lom eflox acin)等,第4代主要有司帕沙星(sparfloxac in)、妥舒沙星(to sufloxacin)、氟罗沙星(fleroxac in)等。
由于其使用量的不断增加,药物不良反应也日益增多。
氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。
现综述如下。
关键词:氟喹诺酮抗菌药物不良反应【中图分类号】r9【文献标识码】b【文章编号】1671-8801(2012)12-0142-01喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点[1]。
氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星(norfloxac in)、培氟沙星(pefloxac in)、依诺沙星(enox acin)、氧氟沙星(o floxacin)、环丙沙星(c ipro floxac in)、洛美沙星(lom eflox acin)等,第4代主要有司帕沙星(sparfloxac in)、妥舒沙星(to sufloxacin)、氟罗沙星(fleroxac in)等。
由于其使用量的不断增加,药物不良反应也日益增多。
氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。
现综述如下。
1过敏反应据统计,氟喹诺酮类药物导致的过敏反应最为常见,占其药物不良反应报告数的251.85%。
过敏反应以皮疹和荨麻疹居多,占过敏反应的191.42%。
使用氟喹诺酮类药物后,主要表现为皮疹、发热、发红、瘙痒、血管神经性水肿、脱屑,严重者可表现为重型药疹、过敏性休克[2]。
喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用
喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用发表时间:2014-07-25T16:12:59.733Z 来源:《中外健康文摘》2014年第25期供稿作者:颜群刘书红[导读] 喹诺酮类药物为临床常用抗感染药,对其不良反应及药物相互作用尤为引起注意。
颜群刘书红(山东省滨州市滨城区北镇街道办事处社区卫生服务中心山东滨州 256600)【摘要】综合叙述氟喹诺酮类药物临床应用中在骨骼、皮肤、心脏、中枢神经系统等方面的各种不良反应及与其他药物的相互作用,提出相应的用药建议,为临床医生提供警示,旨在合理应用氟喹诺酮类药物,预防该类药物不良反应的发生。
【关键词】喹诺酮类不良反应相互作用【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2014)25-0130-02喹诺酮类药物为临床常用抗感染药,对其不良反应及药物相互作用尤为引起注意[1-2]。
喹诺酮类药物对细菌DNA促旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物,主要针对革兰氏阴性菌,新的氟喹诺酮类也可作用于革兰氏阳性菌。
由于结构中的氟原子使该类药物对细胞、组织穿透力增强,一些品种口服制剂的生物利用度增高,药物吸收后在体内组织、体液中广泛分布,常用于治疗呼吸系统、泌尿系统、肠道、皮肤软组织、腹腔和骨关节等感染。
随着临床使用的不断增加,对其不良反应及药物相互作用的报道也逐渐增多,从而影响了药物的临床应用。
现将其常见的不良反应及药物相互作用作一概述。
1.不良反应1.1 软骨毒性喹诺酮类药物主要影响新生或幼小动物的骺增长板。
可能引发软骨、肌腱不适。
由于在动物试验中发现喹诺酮类药可引起幼龄动物软骨关节病变,虽在人类中尚未发现,但少数病例出现严重关节疼痛和炎症。
因此,喹诺酮类药不宜用于骨骼系统尚未发育完全的18岁以下的人群。
孕妇禁用,乳母服药期间应停止哺乳。
1.2对中枢神经系统的作用喹诺酮类药物治疗过程中,对中枢神经系统的不良反应其临床表现为头痛、头晕、失眠、兴奋、失语,还有极少数可发生手足麻木、手指颤抖、幻觉和癫痫。
关于喹诺酮类抗菌药物不良反应的研究进展
关于喹诺酮类抗菌药物不良反应的研究进展摘要】喹诺酮类药物从开发出来就由于其具有的抗菌谱广泛、活性较强而得到了广泛的应用。
该药在使用中经常出现的不良反应有:胃肠道紊乱、皮肤和神经系统反应等,多数不良反应是比较轻微且可以被治愈的。
但是有的药物在上市后由于其存在严重的毒副作用而退出了市场,需要人们进行重视。
笔者对国内外相关文献进行了查阅后,对服用该药物过程中出现的不良反应、引起不良反应的因素以及特殊人群的应用,希望可以为临床合理性用药提供一定的参考。
【关键词】喹诺酮类抗菌药物;不良反应【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2016)35-0010-02【Abstract】 Quinolones from developed because of its antibacterial spectrum has broad strong, active and has been widely used. The drug adverse reactions are often occurs in use: gastrointestinal disorders, skin and nervous system response, etc., most of the adverse reaction is mild and can be cured. But some drugs after listed due to its serious side effects and out of the market, need people to take seriously. After the author to the related literature at home and abroad to consult, in the process of taking the drug adverse reactions, the causes of adverse reactions, and the application of the special groups, hope can provide some reference for clinical reasonable medication.【Key words】Quinolone antibacterial drugs;Adverse reactions喹诺酮类抗菌药物也叫吡酮酸类或是吡啶酮酸类,是合成型的抗菌药物,该药的作用机理是将细菌DNA螺旋当做作用靶标,对细菌的DNA促螺旋酶实行抑制的Ⅱ型拓扑异构酶,其具有比较独特的超螺旋以及舒张活性实现细菌DNA形状以及功能的控制,促使细菌DNA无法对mRNA以及蛋白质合成进行有效的控制,进而使得细菌的菌体延伸成为似状或是成为液泡,通过核酸外切酶来对染色体的DNA造成讲解,继而对DNA的正常形态和功能造成影响等等一系列的作用,使得细菌细胞无法分裂,达到杀菌的目的。
氟喹诺酮类药物临床常见不良反应研究
内蒙 古 中 医药
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I 资 料 与 方 法
12 调 查 方 法 : 研 究 采 用 回顾 性 分 析 的 调 查 方 法 , 照 卫 生 . 本 按 部 药 物 不 良反 应 筛 选 标 准 进 行 筛 查 - , 照 患 者 年 龄 、 别 及 3 按 J 性 引 起 不 良反 应 的 药 物 涉 及 的器 官 、 统 , 床 表 现 及 药 物 作 用 系 临 时 间 和 恢 复 时 间分 类 总结 。 13 统 计 学 处 理 : 类 资 料 采 用 检 验 , 量 资 料 采 用 两 样 . 分 计 本 t 验 , 用 S S 1. 检 采 P S30统 计 软 件 进 行 统 计 分 析 和 总 结 , < P O0 .5表 示 两 者 差 异 有 统 计 学 意 义 。
喹诺酮类药品的合理使用及不良反应分析 王慧娟
喹诺酮类药品的合理使用及不良反应分析王慧娟发表时间:2017-04-13T13:50:02.480Z 来源:《中国蒙医药》2017年3月第3期作者:王慧娟[导读] 探讨分析喹诺酮类药品的合理应用及不良反应。
湖南省邵阳市中心医院药剂科湖南邵阳 422000【摘要】目的:探讨分析喹诺酮类药品的合理应用及不良反应。
方法:随机抽取我院近期内临床开具的800张喹诺酮类药物处方,统计各类不良反应的发生情况,并提出合理用药的有效方案。
结果:800张含有喹诺酮类药物的处方资料中,87张处方出现了不良反应,发生率10.88%;不良反应主要包括中枢神经系统反应、皮肤反应及胃肠道反应。
结论:喹诺酮类药物在临床使用过程中易发生各类不良反应,临床医务人员应结合患者临床表现及药物药性合理为患者使用喹诺酮类药物,这即可保证药物发挥最佳功效,也可有效的降低药物不良反应的发生。
【关键词】喹诺酮类药物;不良反应;临床分析喹诺酮类药物是一类具有抗菌活性强的广谱抗生素药物,其药物动力学良好,可与细菌的DNA拓扑酶及促旋酶产生交互作用,干扰细菌DNA的合成,从而实现灭杀细菌的目的。
该类药物自上世纪60年代发展以来,因其对多种病原微生物及耐药菌株都具有良好的灭菌效果,而被临床普遍应用[1]。
目前,喹诺酮类药物已被广泛应用于泌尿感染、呼吸系统感染、肠道感染、腹盆腔感染等的治疗。
尽管喹诺酮类药物优势明显,但随着临床大量的应用,药物不良反应的发生及耐药性升高等问题越来越严重。
为此,本文通过对近期内我院喹诺酮类药物的使用情况进行了分析,总结了药物相关不良反应,从而为临床合理用药提供有效参考依据,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料:择取我院在2015年7月至2016年7月间开具的800张含喹诺酮类药物处方,其中涉及药品包括左氧氟沙星、加替沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、环丙沙星及莫西沙星等药物。
处方来源包括消化、呼吸、泌尿、妇产等科室。
处方给药方式,其中547张口服给药、253张注射给药。
试论喹诺酮类药物的不良反应及合理应用
试论喹诺酮类药物的不良反应及合理应用发表时间:2013-05-14T09:10:30.403Z 来源:《中外健康文摘》2013年第9期供稿作者:钱文迪[导读] 喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药,自从第一代喹诺酮类药物奈啶酸问世以来,至今已有四十多年历史了。
钱文迪(鞍山市曙光医院辽宁鞍山 114033)【中图分类号】R978 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)09-0221-01 【摘要】本文根据近年来喹诺酮类药物不良反应机理以及合理使用方法,并参考国内文献报道,对该类药物不良反应作一归纳总结,并介绍了该类药物在临床的合理应用及主要的一些注意事项。
以加强广大医务工作者对喹诺酮类药物不良反应的认识,进而提高合理用药水平。
【关键词】喹诺酮不良反应合理应用喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药,自从第一代喹诺酮类药物奈啶酸问世以来,至今已有四十多年历史了。
现广泛用于临床的普遍为第三、四代产品。
但随着应用的增多及研究的深入,不良反应(ADR)报道呈上升趋势,尤为第三代氟喹诺酮类药物最为普遍。
以下对喹诺酮类药物的不良反应作以总结,并介绍了该类药物在临床的合理应用及主要的一些注意事项。
1 不良反应1.1胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、味觉改变是氟喹诺酮类药物最常见的副作用,发生率为3%~17%。
使用氟喹诺酮类药物期间肠道革兰阴性需氧菌可以明显减少,但较少影响厌氧菌,极少伴发艰难梭菌相关的假膜性结肠炎。
1.2中枢神经系统反应中枢神经系统神经毒性反应发生率0.9%~11%,常见症状有焦虑、坐立不安、神经过分紧张、失眠、恶梦、幻觉、精神失常及癫痫,另外,还可能表现为神志不清、软弱、震颤或抑郁而被忽视,特别好发于明显动脉硬化及其他中枢神经系统疾病(如癫痫)的老年人。
1.3心血管系统反应1.3.1心脏毒性早期研究表明,氟喹诺酮类药物可引起Q-T间期延长,多形性室性心动过速及尖端扭转室性心动过速,替马沙星及帕格沙星因严重速发性过敏反应Q-T间期延长及心毒性而不再用于临床。
氟喹诺酮类药物药理机制及不良反应
氟喹诺酮类药物药理机制及不良反应氟喹诺酮类药物是抗菌谱广、给药方便、疗效肯定、应用广泛的一类化学合成抗菌药。
本文对氟喹诺酮类药物的药理作用、抗菌谱、药动学及临床合理应用进行综述,并探索其不良反应,以规范该类药物的使用。
标签:氟喹诺酮类药物;药理机制;不良反应氟喹诺酮类药物是一类化学合成抗菌药,抗菌谱广,可口服也可静脉给药,不需皮试,疗效肯定。
自1962年一代喹诺酮药物萘啶酸问世以来,发展很快,喹诺酮药物母核为4-喹诺酮,三代氟喹诺酮类药物是在喹诺酮化学结构6位上加入氟原子,在7位上加入哌嗪环或吡咯啉等衍生物[1],这一类药物主要有左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、洛美沙星等10余个品种,临床应用广泛。
现将氟喹诺酮类药物药理作用及不良反应综述如下。
1 氟喹诺酮类药物药理机制1.1作用机理氟喹诺酮类药物是选择性抑制细菌DNA回旋酶及拓扑异构酶的活性,阻止细菌的DNA合成和修复,对活跃期细菌有杀灭作用,对静止期细菌也有杀灭作用。
氟喹诺酮类药物对细菌内细胞分子螺旋结构有选择性,而对人体内细胞分子螺旋结构则没有影响。
现发现该类药物还有“抗菌后效应”,即G+阳性、G_阴性菌如果没有立即杀灭,在2~6h内细菌也会失去活性[2]。
实验研究证实,氟喹诺酮类药物并非直接与DNA螺旋酶结合,而是与DNA双螺旋结构中非配对碱基结合,从而抑制DNA螺旋酶的两个A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,通过形成药DNA-酶复合物而抑制酶反应,阻碍细菌DNA的复制,这样DNA双螺旋结构中的单链就暴露,导致mRNA与蛋白合成失控,最后细菌死亡[3]。
1.2抗菌谱氟喹诺酮类药物对G+阳性球菌(如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌等),G-阴性杆菌(如大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、流感杆菌、淋球菌等)抗菌作用较强,对衣原体、支原体、结核分枝杆菌、军团菌抗菌活性也较强。
氟喹诺酮类药物抗菌谱广,抗菌作用强。
对氟喹诺酮类药物引起神经系统不良反应的护理_袁向芳
参考文献
[1] 郑一宁, 吴欣娟, 丁炎 明主编1 实用口腔 颌面外科 护理及技 术 [ M ]1 北京: 科学出版社, 2008: 94-951
5 讨论 口腔颌面外科手 术患者, 常 采用鼻 导管 气管 插管 麻醉,
可有效保证术中 呼吸道 通畅, 比 较安全。 但由于 手术 种类、 时间不同, 插管的难易程度不同, 所以反 复插管刺激, 长时 间 的气管插管均可造成 呼吸 道损伤, 继 而并 发喉头 水肿, 出 现 呼吸困难。故临床上熟练掌握该并发症 的发病机制、临床 表 现、发生和发展, 掌握熟练的操作技能, 在患者 出现呼吸困 难 的紧急关头, 能当机立断地采取有 效措施, 解除喉阻 塞, 为 挽 救患者生命起到重要作用。
袁向芳
河南商丘市长征人民医院 商丘 476000
= 关键词> 氟喹诺酮; 神经系统; 不良反应; 护理 = 中图分类号> R4731 74 =文献标识码> B
= 文章编号> 1673- 5110( 2010) 06- 0064- 02
喹诺酮类药物属 于合 成抗菌 药物, 因 其抗菌 作用 强, 口 服吸收好, 生 物利 用 度高, 而 被 各科 用于 治 疗感 染 性疾 病。 90 年代又开发出各种喹诺酮类药物的注射剂, 临床应用更加 广泛, 尤其氟喹诺酮类抗菌药是当今 化学合成抗 菌药物中 发 展最迅速的药物, 但其不良反应也 逐渐增多。由 于氟喹诺 酮 类抗菌药具有较高的脂溶性, 能较好 的透过血脑 屏障进入 脑 组织, 而对中枢神经系统产生毒性作 用, 因 此, 使 用中要密 切 注意。笔者 就本院所收 集的 氟喹诺 酮类 药物 引起的 神经 系 统不良反应的护理对策报告如下。
氟喹诺酮类药物不良反应分析及合理应用
氟喹诺酮类药物不良反应分析及合理应用发表时间:2013-09-11T16:44:55.340Z 来源:《医药前沿》2013年第19期供稿作者:陆国晓[导读] 西药走入我们的生活,在有效治疗疾病的同时,也出现了各种不良反应。
陆国晓(浙江省东阳市红十字会医院浙江东阳 322100)【摘要】目的分析探讨氟喹诺酮类药物不良反应情况,为临床合理用药提供依据。
方法对2009年1月~2012年12月我院收治的氟喹诺酮类药物致不良反应120例进行统计、分析。
结果氟喹诺酮类药物的皮肤、中枢神经系统、胃肠道等反应较为常见,也有其它精神、循环系统等方面的不良反应;引起不良反应的药品种类主要有左氧氟沙星、加替沙星、氟罗沙星等。
结论氟喹诺酮类药物的不良反应应在临床应用中引起足够的重视,提高临床用药安全性和有效性,避免不良反应的发生。
【关键词】氟喹诺酮类药物不良反应用药安全【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)19-0178-02 氟喹诺酮类药物是一类抗菌谱广、抗菌活性强、临床广泛使用的药物,该类药物具有生物利用度较高、抗菌作用强、不易产生耐药性、与其它抗菌药物之间交叉耐药现象少、使用方便等优点,已被广泛应用于临床,但是,随着临床应用范围扩大,其不良反应的报道也逐渐增多,现回顾性分析2009年1月~2012年12月我院收治的120例氟喹诺酮类药物致不良反应情况,以期为临床合理用药提供依据,现归纳总结如下。
1 资料与方法 1.1一般资料研究对象为2009年1月~2012年12月我院门诊及病房累计报告的120例氟喹诺酮类药物不良反应患者,其中男79例,女41例,年龄20~57岁,平均年龄(45.36±13.17)岁。
1.2方法回顾性分析其不良反应发生情况,根据涉及的药物、受累的器官及系统、临床症状等内容进行分析总结。
2 结果 2.1涉及的药物 120例不良反应发生涉及的药物主要有7种,包括左氧氟沙星38例(31.67%)、加替沙星32例(26.67%)、氧氟沙星12例(10%)、氟罗沙星19例(15.83%)、洛美沙星9例(7.5%)、环丙沙星4例(3.33%)、司帕沙星6例(5%)。
氟喹诺酮类抗生素的不良反应概述
氟喹诺酮类抗生素的不良反应概述作者:刘士敬来源:《中国社区医师》2010年第30期氟喹诺酮类(FQNs)药物属第3代喹诺酮类抗菌药。
自20世纪80年代问世以来,世界上已有超过1亿的患者接受FQNs药物治疗。
本文就其常见的药物不良反应作一综述。
不良反应的类型胃肠道反应胃肠道反应是FQNs药物最为多见的不良反应;但大多程度较轻,发生率为2%~20%,尤其在口服给药时,多数表现为胃纳差、消化不良、恶心等;少数可表现为呕吐、腹泻、味觉异常;但只有少数患者因此停药。
胃肠道反应与FQNs的结构无明确关系,其主要原因是化学性刺激引起,其不良反应发生率可因剂量增大而增加。
胃肠道不良反应的顺序为氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氟氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星。
另外,长期大剂量使用FQNs药物,破坏了肠内菌群的生态平衡,大多数对其敏感的生理性细菌都被杀灭;而少数需氟性菌及兼性厌氟菌却能异常繁殖,数量增加,单纯腹泻、结肠炎和假膜性结肠炎等继发性腹泻的发生几率就大大增加。
中枢神经系统反应中枢神经系统不良反应仅次于胃肠道,发生率约为5%,表现为失眠、头晕、头痛、震颤、视觉异常等,多数出现于治疗开始时,停药后可缓解;较为严重的表现有精神异常、惊厥、癫痫发作等,但发生率极低(中枢神经系统不良反应的几率从大到小依次为氟罗沙星>诺氟沙星>司帕沙星>环丙沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星。
FQNs药物所致的中枢神经系统毒性的机制尚不清楚。
研究表明,FQNs药物具有一定的脂溶性,能透过血脑屏障进入脑组织,抑制γ氨基丁酸(GABA)与受体的结合,造成中枢神经系统不良反应。
还不能完全解释其致病的特性。
肝脏毒性用FQNs药物治疗时,发生肝酶升高者占2%~3%,最常见的是转氨酶和碱性磷酸酶升高,程度大多轻微,停药后可缓解。
1997~2006年,在加拿大国内报告,有左氧氟沙星导致肝胆损害的44例。
氟喹诺酮类药物的中枢神经系统不良反应
氟喹诺酮类药物的中枢神经系统不良反应氟喹诺酮类药物是一种喹诺酮母核上7位连哌嗪环、6位上连有氟原子结构的全人工合成抗菌药物。
其主要的作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,破坏DNA 复制,导致细菌死亡而呈杀菌作用。
由于其吸收迅速、分布广泛、抗菌谱广、半衰期长、使用方便及价格适中等特點而被广泛应用于临床。
但随着氟喹诺酮类药物的广泛应用,关于其不良反应的报道也逐渐增多,且其不良反应涉及多个系统,如胃肠道系统、心血管系统、运动系统、中枢神经系统等,本文重点综述氟喹诺酮类药物诱发中枢神经系统不良反应的特点及机制。
1氟喹诺酮类药物诱发CNS不良反应发生情况研究表明使用与使用喹诺酮类药物相关的中枢神经系统不良事件发生率为12.2%,高于应用其他抗菌药物(3.6%)[1]。
而由喹诺酮类药物引起的中枢神经系统症状者占1%~2%。
按其发生中枢神经系统不良反应率排序,依次为氟罗沙星、曲伐沙星、格雷沙星、诺氟沙星、司帕沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星、加替沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星[2]。
由于氟罗沙星的中枢神经系统不良反应发生率超过70%,其已经在美国禁用[3]。
但国内的报道显示左氧氟沙星的中枢神经毒性最为常见,其次为环丙沙星和氧氟沙星[4],考虑与国内外的常用药物品种、药物制剂质量以及患者种族有关。
2氟喹诺酮类药物诱发CNS不良反应临床表现氟喹诺酮类药物诱发的常见神经系统不良反应包括头痛、嗜睡和失眠。
较严重的不良反应包括颤动、焦躁不安、焦虑、头晕目眩、混乱、幻觉、偏执、沮丧、噩梦、自杀倾向。
国外报道曲伐沙星中枢神经系统不良反应发生率仅次于氟罗沙星,为氟喹诺酮类药物中发生中枢神经毒性的第二位,主要表现为头晕(3%~11%)、头晕目眩(2%~4%)和头痛(1%~5%)。
左氧氟沙星的中枢神经系统毒性发生率比较低,约0.2%~1.1%。
常见的不良反应为头痛、嗜睡、躁动、震颤、失眠、焦虑和抑郁,较少发生幻觉。
盐酸莫西沙星引起中枢神经系统不良反应的护理体会
盐酸莫西沙星引起中枢神经系统不良反应的护理体会摘要】目的:探讨盐酸莫西沙星不良反应发生的情况及护理体会。
方法:将80例在心血管内科因感染使用盐酸莫西沙星的患者,按年龄分布情况观察用药后不良反应。
结果:有21例患者出现不良反应,其中10例患者出现了严重的中枢神经系统不良反应。
结论:根据中枢神经系统出现的不良反应,针对性的进行个性化护理可以减轻患者中枢神经系统的症状。
【关键词】盐酸莫西沙星;不良反应;护理【中图分类号】R473.74 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752(2017)04-0265-02盐酸莫西沙星为氟喹诺酮类抗菌药具有较高的脂溶性,能较好的透过血脑屏障进入脑组织,而对中枢神经系统产生毒性作用。
现将我院心血管内科2015年6月-2016年6月使用盐酸莫西沙星出现了10例严重的中枢神经系统不良反应分析及护理体会报道如下:1.资料与方法1.1 一般资料我院心血管内科2015年6月-2016年6月使用盐酸莫西沙星80例,男28例,女22例。
年龄分布在40~88岁,均为心血管疾病合并肺部感染的患者。
1.2 方法均采用盐酸莫西沙星氯化钠250ml,静脉滴注,1次/d,连用3~7d。
观察记录患者的不良反应。
2.结果在使用盐酸莫西沙星氯化钠80例中,出现21例不良反应,其中中枢神经系统不良反应10例,男性7例、女性3例。
本组资料可见中枢神经系统不良反应男性多于女性,并且年龄大出现中枢神经系统不良反应越多。
出现中枢神经系统不良反应一般在静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠1~2天内可出现症状,表现轻者头痛头晕、耳鸣、失眠、烦躁、反应迟钝、肢体麻木等,重者出现嗜睡、幻觉、错觉、幻听、意识模糊、谵妄、抽搐、震颤、癫痫、定向障碍、记忆力减退、大小便失禁及行为异常等。
因此,针对以上中枢神经系统不良反应我们总结以下护理体会。
3.护理体会3.1 加强健康宣教(1)用药前详细询问有无喹喏酮类不良反应史,有无癫痫及中枢神经系统疾病史。
氟喹诺酮类药物的不良反应及合理用药策略分析
氟喹诺酮类药物的不良反应及合理用药策略分析发表时间:2019-03-15T16:04:34.883Z 来源:《医师在线》2018年9月18期作者:喻远林[导读] 提高用药的合理性,做好预防措施更为主要。
因此,临床医生应当对此加以重视,让患者能够了解用药方式,提升用药合理性。
(彭州市妇幼保健计划生育服务中心;四川彭州 611930)【摘要】目的:分析氟喹诺酮类药物的不良反应及合理用药策略。
方法:将2015年1月-2017年12月在我院进行医治的使用氟喹诺酮类药物出现不良反应患者作为本次研究对象,共计62例,统计患者不良反应发生情况,对得出数据进行分析,探讨合理用药策略。
结果:18~50岁年龄段是容易发生不良反应的阶段,且男性比女性更容易出现不良反应;单一用药方式最容易让患者发生不良反应,比例87.10%;对患者实施静脉滴注最容易使患者出现不良反应,比例66.13%;18~39岁年龄段患者更容易发生反应,且不良反应消失也更快。
结论:氟喹诺酮类药物易出现不良反应,临床医生在对患者开具此类药物时,要注意掌握用使用方法与用药量,并嘱咐患者医嘱服药,以此提升临床用药的合理性。
【关键词】氟喹诺酮类药物;不良反应;合理用药[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165(2018)18-0319-01氟喹诺酮类药物又被称为吡啶酮酸类药物,是临床上常用的抗菌合成药物,具有良好的治疗效果。
但是,该类药物在使用时,易发生一系列的不良反应,不仅会影响到药效,甚至会对患者的健康造成威胁[1]。
本文选择我院进行治疗的62例使用氟喹诺酮类药物患者展开研究,得出数据并对氟喹诺酮类药物的不良反应及合理用药策略进行分析,现将最终结局整理为以下报告。
1.资料与方法1.1基线资料将2015年1月-2017年12月在我院进行医治的使用氟喹诺酮类药物出现不良反应患者作为本次研究对象,共计62例。
包括男37例,女25例,最大年龄79岁,最小年龄24岁,平均年龄(52.47±2.41)岁。
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氟喹诺酮类药物在中枢神经系统不良反应中的应用研究【摘要】氟喹诺酮类(fluoroquinolones,fqs)药物自开发以来,由于具有抗菌谱广、作用强、不良反应(adverse reaction,adr)小等优点,在临床广泛应用,是目前发展非常迅速的一类药物。
但是随着fqs在临床的广泛运用,有关其adr的报道也日渐增多,除常见的恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道adr外,还可以引发精神反应、幻觉、抑郁和惊厥等中枢神经系统(central nervous system,cns)方面的adr[1],近年来报道不断增加,发生率一般为1%~2%,一般为轻中度神经精神反应,重度反应发生率<0.5%,在临床工作中我们易于忽视其神经精神adr,误认为是各种原发病所致,或认为是不明原因的神经精神症状,导致误诊。
本文就其临床表现、发生机制,以及诊断与防治进行综述。
【关键词】氟喹诺酮类;不良反应,中枢神经系统;应用
1氟喹诺酮类药物cns不良反应的临床表现
1.1发病时间最快可以在第一次给药后数小时内发病,一般多在用药后第1~4天发病,再次用药时具有重现性,停药后多能自行减轻或消失。
1.2临床症状fqs药物可引起不同形式的cns症状,一般症状:
头晕、耳鸣、失眠或嗜睡、恶梦、步态不稳等;较严重时可出现神经精神症状,包括精神兴奋、幻视幻听、自杀倾向和攻击行为等;严重者可导致颅内压升高、抽搐、惊厥[2],以及帕金森病、急性锥体外系反应等,严重的神经精神症状主要发生在老年患者中,而
在年轻人中主要表现为一般症状。
2氟喹诺酮类药物cns不良反应的机制
2.1氟喹诺酮类药物不良反应与构效关系 fqs分子结构不仅决定了其抗菌活性且与其adr密切相关。
主要的母核结构有喹诺酮核和1,8-萘啶酮核二种,其共同点是1-氮、3-羧基、4-羰基,在6位上引入氟原子后称fqs,增强了抗菌活性,在其他位置可连接不同的取代基团。
1位控制fqs与茶碱的相互作用和生殖毒性;3位羧基和4位羰基与fqs和金属离子的螯合相关,可与mg2+、ca2+等阳离子结合;5、8位取代基决定fqs的光毒性;7位决定着药物的cns 不良反应,此外,7位也涉及药物与茶碱、非甾体抗炎药(nsaids)的相互作用。
2.2氟喹诺酮类药物与γ-氨基丁酸(γ-gaba)受体结合有研究认为,cns不良反应可能是fqs药物及其代谢产物与中枢抑制性神经递质γ-gaba竞争性结合gaba受体,从而抑制了gaba的活性,使中枢神经的兴奋性增加,进而导致惊厥和癫痫的发生。
研究发现,fqs7位哌嗪环取代使其与gaba受体拮抗剂的结构相似,可使其对大脑内的γ-gaba有较强的亲和力,使gaba受体受到拮抗而产生cns症状[3];fqs药物对gaba的拮抗作用取决于其7-杂环取代基的结构,通过甲基化增大取代基的空间体积,与7-哌嗪取代的fqs 相比,7-甲基哌嗪取代的fqs对gaba的拮抗作用明显减弱,可以降低毒性。
2.3氟喹诺酮类药物与n-甲基d-天冬氨酸(nmda)受体结合nmda
也是一种cns抑制性神经递质,mg2+能阻断nm-da离子通道,使脑内nmda不能与其受体结合。
fqs药物的活性基团能与高价金属阳离子络合发生螯合反应,形成螯合物,如与mg2+形成螯合物后,使nmda离子通道开放,nmda受体活化,进而产生兴奋,出现相应的cns临床表现[4]。
mk801是nmda受体选择性通道阻滞剂,在小鼠实验中以芬布芬活性代谢产物与依诺沙星共同诱发惊厥,而提前使用mk801预处理则能够抑制阵挛发作向强直发作的转变;说明nmda 受体通道参与了其兴奋作用[5]。
2.4氟原子致颅内压增高fqs分子结构中6位上有疏水性的氟原子,具有一定的脂溶性,能透过血脑屏障进入脑组织,若剂量过大或肝肾功能不全,药物清除率下降,血药浓度升高,脑组织液中药物浓度升高,增加细胞内渗透压,使神经细胞水肿,可导致药物性高颅压,出现头痛、头晕、失眠等临床症状。
如果分子8位上的氯离子基团由甲氧基取代后,则脂溶性明显下降,几乎没有中枢神经系统毒性。
研究发现加雷沙星去掉6位上的氟原子后,其中枢神经系统毒性大大减低,即使与nsaids合用亦未诱发惊厥,体外实验显示加雷沙星对gaba结合力无抑制作用[6]。
2.5药物相互作用研究发现茶碱类、nsaids与fqs药物联合应用时,能增强cns兴奋性,产生致惊厥、癫痫作用,其机制可能
为:(1)fqs药物可抑制肝细胞色素酶(cyp-450)系统,抑制茶碱类、甲基黄嘌呤(如咖啡因)在肝脏的代谢,从而显著降低茶碱或咖啡因的肝清除率,使血药浓度增加,易增加其adr,引起cns过度兴奋、
心律失常等中毒症状;(2)由于nsaids明显增强了fqs药物与脑内gaba受体的结合能力,使神经元抑制作用减弱,从而使cns兴奋性增强,从而出现惊厥、癫痫发作。
此外,有研究发现,在体外实验中,喹诺酮药物可以直接抑制中枢神经细胞的增殖与分化,且呈剂量依赖性[7]。
3氟喹诺酮类药物cns不良反应的影响因素
3.1年龄fqs药物cns不良反应可发生在任何年龄组,文献报道fqs药物adr与老年人年龄相关,且有随年龄增加而升高的趋势[8],可能因为高龄患者存在不同程度的肝肾功能减退,药物代谢缓慢易于蓄积,导致血药浓度增高,此外老年人存在不同程度的脑萎缩或脑动脉硬化、cns耐受性差、血浆蛋白含量降低等因素,故其发生率较高。
3.2既往史既往有神经系统疾病如癫痫、帕金森综合征、脑动脉硬化、脑瘤等病史的老年患者,因血浆蛋白含量的降低及血浆蛋白与药物的结合能力下降,血脑屏障因病理状态而遭受破坏,进入脑组织液中的药物浓度升高,cns不良反应的发生率显著增加。
3.3肾功能fqs药物主要经肾脏排泄,多以药物原形经尿液排出,肾功能不全患者的清除率下降,清除半衰期延长,容易导致药物蓄积,血药浓度升高,从而引起cns不良反应[9]。
故肾功能减退者,尤其是老年患者应避免使用,必须使用时应根据肾功能受损程度,进行个体化调整用药剂量和给药时间间隔。
即使肾功能正常者也应避免大剂量使用,以免发生结晶尿和肾功能衰竭;与肾毒性较大的
药物共用时应监测肾功能。
3.4用药剂量、途径及合并用药研究发现用药剂量是影响cns不良反应的危险因素,其反应程度与剂量呈正相关;静脉用药比口服及局部用药更易引起神经系统adr,可能与静脉用药时血药浓度迅速升高,且老年人肾脏功能减退,药物消除能力降低,消除时间延长相关。
4氟喹诺酮类药物cns不良反应的诊断
诊断标准:使用fqs后出现神经、精神异常表现,既往无精神病史和家族史,应用fqs药物前无神经、精神症状或类似发作症状,单独停用此类药物后,无需特殊治疗或经对症治疗症状缓解,排除疾病本身及其他可以导致神经精神症状的原因,可判断由fqs药物引起cns不良反应。
5氟喹诺酮类药物cns不良反应的防治
5.1严格掌握适应证原有肾功能不全、神经系统疾病、高龄患者较易发生严重的中枢神经adr,因此,应严格掌握适应证和禁忌证,对既往有癫痫、帕金森病、精神病史的或家族精神病史的患者,应尽量避免使用本类药物,选用不易透过血脑屏障的其他类药,以免诱发严重精神症状。
对肾功能不佳的患者,尤其是老年人,应尽量少用或慎用,根据患者机体状况制定合理的给药方案,调整给药剂量和用药时间,密切观察有无cns不良反应的发生。
一旦发现神经精神症状,应立即停药,必要时还应给予适当的对
症治疗。
妊娠应慎用或禁用该药,哺乳中妇女必须用时应避免哺乳。
婴幼儿因为血脑屏障发育不完善,药物容易进入cns而产生相应中毒症状,应尽量避免使用。
5.2注意药物相互作用对正在使用茶碱类、nsaids以及卡马西平等药物的患者,使用fqs药物须慎重,应尽量避免合用,如果病情需要必须合用时,应注意调整用药剂量、严密监测茶碱的血药浓度等。
含铝、钙、铁、镁等高价金属离子的药物也不宜与本类药物合用,以免诱发神经精神症状。
5.3及时诊断及时处理及时识别fqs药物相关cns症状,并立即停药、对症处理,一般在及时停药后数天即可恢复正常,少有严重后遗症和不可逆性精神障碍。
如出现癫痫发作时,可用安定控制癫痫发作,癫痫控制后用卡马西平预防再发作;如出现高颅压症状,可用甘露醇降颅压;如出现锥体外系反应,可予安定对症治疗。
6小结
fqs药物所致的cns症状主要与大剂量用药有关,且多数发生在原有肾功能不全、中枢神经系统疾病、高龄患者,因此严格掌握用药剂量和用药群体是减少adr的关键,如用药后出现adr应立即停药并予以对症处理,一般无后遗症状,预后良好。
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