病理生理学课件：应激
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病理生理学应激PPT课件
支气管扩张 ，呼吸加强 呼吸性碱中毒 组织供氧↑ 组织缺氧
CA↑
其 它 激 素 的 分 泌 变 化
CA促进ACTH、GH、EPO、肾素的分泌作用。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
基本单元组成
边缘系统 情绪
下丘脑的室旁核 （PVN）
反应
CRH
刺激
脑桥蓝斑
ACTH
垂体 肾上腺皮质
GC
肾上腺髓质 儿茶酚胺
适度应激，使心功能加强
高血压
过强应激，发生心血管疾病
冠心病 心律失常
【消化系统】
食欲↑ 缺血性损伤
腹泻/便秘
食欲↓、消化功能↓
CRH分泌￪
【消化系统】
应激性溃疡（Stress ulcer）
(教材P138)
指患者在遭受各类重伤及大手术、 重病或其它应激情况下，出现胃、十 二指肠粘膜的急性病变。
受体（+）
胰岛素分泌↓ 血糖↑ 糖原分解、脂肪分解↑
长时间
满足机体对能量需求
能量消耗↑、组织分解↑ （不利结果）
外
周
效
应
心 血 管 系 统
应激 CA↑ 心率↑、心肌收缩性↑、心输出量↑
外周阻力↑
长时间
全身血液重分布
重要器官血供↑
高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）
外
周
效
应
呼 吸 系 统
■ 急性期反应: 应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、
血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋白质 浓度发生迅速变化。
■ 急性期蛋白: 表9-1 ■ 负急性期蛋白: 少数蛋白在急性期反应时减少，
如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等。
CA↑
其 它 激 素 的 分 泌 变 化
CA促进ACTH、GH、EPO、肾素的分泌作用。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
基本单元组成
边缘系统 情绪
下丘脑的室旁核 （PVN）
反应
CRH
刺激
脑桥蓝斑
ACTH
垂体 肾上腺皮质
GC
肾上腺髓质 儿茶酚胺
适度应激，使心功能加强
高血压
过强应激，发生心血管疾病
冠心病 心律失常
【消化系统】
食欲↑ 缺血性损伤
腹泻/便秘
食欲↓、消化功能↓
CRH分泌￪
【消化系统】
应激性溃疡（Stress ulcer）
(教材P138)
指患者在遭受各类重伤及大手术、 重病或其它应激情况下，出现胃、十 二指肠粘膜的急性病变。
受体（+）
胰岛素分泌↓ 血糖↑ 糖原分解、脂肪分解↑
长时间
满足机体对能量需求
能量消耗↑、组织分解↑ （不利结果）
外
周
效
应
心 血 管 系 统
应激 CA↑ 心率↑、心肌收缩性↑、心输出量↑
外周阻力↑
长时间
全身血液重分布
重要器官血供↑
高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）
外
周
效
应
呼 吸 系 统
■ 急性期反应: 应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、
血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋白质 浓度发生迅速变化。
■ 急性期蛋白: 表9-1 ■ 负急性期蛋白: 少数蛋白在急性期反应时减少，
如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等。
病理生理学应激PPT课件
47
应激
概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础
48
防治的病理生理基础
消除或撤离致病应激原 避免新的应激刺激 恰当的心理治疗及护理 及时治疗应激性损伤
49
H+ H+
➢发生机制
❖胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件) ❖胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件)
应激 H+反向弥散
HCO3--粘液层 粘膜缺血
胃腔
H+
H+ H+ H+ H+ H+
溃疡
H+ H+H+H+ H+ H+
血流量减少
粘膜再生能力差 粘膜H+积聚
H+
➢发生机制
❖胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件) ❖胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件) ❖其它
胰高血糖素 血糖 胰岛素
胰岛细胞
胰岛细胞
儿茶酚胺
应激原
应激反应的基本表现
①神经内分泌反应 ②细胞体液反应
LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白 急性期反应蛋白
(HSP)
(AP)
全身功能代谢变化
应激性疾病 应激相关性疾病
热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)
定义 又称应激蛋白(stress protein)
应激过度
中枢神经系统 紧张，专注程度升高，维持 焦虑、害怕、愤怒及抑
良好情绪及认知学习能力等 郁等
免疫系统
免疫功能增强（吞噬细 胞数目增多，活性强等）
免疫抑制 免疫功能紊乱
心血管系统 消化系统
心率加快，心肌收缩力增强， 易诱发心律失常等 心输出量增加，血压升高等
应激
概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础
48
防治的病理生理基础
消除或撤离致病应激原 避免新的应激刺激 恰当的心理治疗及护理 及时治疗应激性损伤
49
H+ H+
➢发生机制
❖胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件) ❖胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件)
应激 H+反向弥散
HCO3--粘液层 粘膜缺血
胃腔
H+
H+ H+ H+ H+ H+
溃疡
H+ H+H+H+ H+ H+
血流量减少
粘膜再生能力差 粘膜H+积聚
H+
➢发生机制
❖胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件) ❖胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件) ❖其它
胰高血糖素 血糖 胰岛素
胰岛细胞
胰岛细胞
儿茶酚胺
应激原
应激反应的基本表现
①神经内分泌反应 ②细胞体液反应
LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白 急性期反应蛋白
(HSP)
(AP)
全身功能代谢变化
应激性疾病 应激相关性疾病
热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)
定义 又称应激蛋白(stress protein)
应激过度
中枢神经系统 紧张，专注程度升高，维持 焦虑、害怕、愤怒及抑
良好情绪及认知学习能力等 郁等
免疫系统
免疫功能增强（吞噬细 胞数目增多，活性强等）
免疫抑制 免疫功能紊乱
心血管系统 消化系统
心率加快，心肌收缩力增强， 易诱发心律失常等 心输出量增加，血压升高等
《病理生理学》课件：细胞应激2014
1974年，Tissieres采用聚丙烯酰胺凝胶电泳从遭受热休克的果蝇唾 液腺中分离出6种新的蛋白质，命名为热休克蛋白。
热休克蛋白（heat shock protein, HSP）
1974年，Tissieres采用聚丙烯酰胺凝胶电 泳从遭受热休克的果蝇唾液腺中分离出6种新 的蛋白质，命名为热休克蛋白。
element，HSE）结合而诱导一系列基因，如Hsp70、 Hsp90和Hsp27、HSBP1、IL-6、 IL-10、细胞泵如多 药耐药1蛋白（ABCB1）等基因的转录。
HSP的诱导与调节
•HSP的结构
HSP具有N端的高度保守的ATP酶区和C端 的底物识别序列，后者易于结合蛋白质的疏水 结构区。
加拿大内分泌生理学家 Selye第一个明确提出了应 激（stress）和应激原（stressor）概念， 在Selye的 应激理论中，他强调了应激的非特异性和垂体-肾 上腺皮质系统激活在应激中的作用。他还是第一 个提出良性和劣性应激的人。
3
一、应激概念的形成和发展
二战之后，社会心理因素在应激和疾病发生发展 中的重要作用越来越受到关注，研究表明心理应 激与心身疾病（psychosomatic disease）的发生密 切相关。
1.分子伴侣（molecular chaperon）
分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然 构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。但自身并不成 为被折叠的蛋白质的一部分。
Other
proteins
HSP
已知多种应激原可导致蛋白质变性，使之成为伸 展的(unfolded)或错误折叠的(misfolded)多肽链，其 疏水区域可重新暴露在外，因而较易形成蛋白质聚集 物，对细胞造成严重损伤。
热休克蛋白（heat shock protein, HSP）
1974年，Tissieres采用聚丙烯酰胺凝胶电 泳从遭受热休克的果蝇唾液腺中分离出6种新 的蛋白质，命名为热休克蛋白。
element，HSE）结合而诱导一系列基因，如Hsp70、 Hsp90和Hsp27、HSBP1、IL-6、 IL-10、细胞泵如多 药耐药1蛋白（ABCB1）等基因的转录。
HSP的诱导与调节
•HSP的结构
HSP具有N端的高度保守的ATP酶区和C端 的底物识别序列，后者易于结合蛋白质的疏水 结构区。
加拿大内分泌生理学家 Selye第一个明确提出了应 激（stress）和应激原（stressor）概念， 在Selye的 应激理论中，他强调了应激的非特异性和垂体-肾 上腺皮质系统激活在应激中的作用。他还是第一 个提出良性和劣性应激的人。
3
一、应激概念的形成和发展
二战之后，社会心理因素在应激和疾病发生发展 中的重要作用越来越受到关注，研究表明心理应 激与心身疾病（psychosomatic disease）的发生密 切相关。
1.分子伴侣（molecular chaperon）
分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然 构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。但自身并不成 为被折叠的蛋白质的一部分。
Other
proteins
HSP
已知多种应激原可导致蛋白质变性，使之成为伸 展的(unfolded)或错误折叠的(misfolded)多肽链，其 疏水区域可重新暴露在外，因而较易形成蛋白质聚集 物，对细胞造成严重损伤。
病理生理学课件：9 应激反应
交感－肾上腺髓质 儿茶酚胺
促蛋白分解
促糖异生 胰岛素↓
胰高血 糖素↑
葡萄糖利用↓ 糖原分解↑
生长激素↑ 脂肪分解↑
负氮平衡
应激性高血糖 应激性糖尿
血浆脂肪酸 及酮体↑
应激时机体的代谢和功能变化
（二）功 能 变 化
【中枢神经系统】
大脑皮层 边缘系统 下丘脑
CR
原
disease(anemia,fever,heart failure)
心 理、社 会 因 素
relationships with other people, anger,divorce
烧伤 手术 感染 缺氧 强光 噪音
一定强度 stimulate
应激
特 组织坏死
异
性
化脓
反
应
酸中毒
视力￬ 听力￬
非特异性适应反应
刺激
脑桥蓝斑 肾上腺髓质 儿茶酚胺
应激原的持续时间与其 相应的应激反应曲线图
御身 体 防
警觉期 （警戒反应）
抵抗期 （抗拒阶段）
正常抗拒水平
衰竭期 （衰竭阶段）
全身适应综合征
全身适应综合症（General adaptation syndrome,GAS）
劣 性 应 激 原 持 续 作 用 于 机 体，则 应 激 可 表 现 为 一 个 动 态 连 续 的 过 程，最 终 导
肾上腺皮质
ACTH
GC
刺激
脑桥蓝斑 肾上腺髓质 儿茶酚胺
HPA 轴 的 基 本 效 应
中枢效应 CRH 引起情绪行为反应。
➢ 适量CRH↑ 促进适应 兴奋或愉快感 ➢ 过量CRH↑ 适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振
外 周 效 应 (GC↑>25-37mg/d）
身体应激反应ppt课件
免疫系统
在炎症、感染、组织损伤等应激反应中发挥重要作 用
外周血吞噬细胞数目↑、活性↑和 急性期反应蛋白↑
急性应激：免疫功能增强
持续强烈应激：糖皮质激素、儿茶酚胺增多，免疫功能抑 制，诱发自身免疫病。
应激 — 应激时机体的功
心血管系统 — 交感-肾上腺髓质↑ 心脏↑ （心率↑，心肌收缩力↑， BP↑） 总外周阻力↓或↑ 冠状动脉血流量↑（精神应激有时使其痉挛） 强烈的精神应激可导致心室纤颤→ 猝死
应激
—下丘脑-垂体-肾上腺皮质系
外周效应 — GC分泌增多 1、 应激时GC增加对机体的保护作用 升高血糖 抑制白三烯、前列腺素、5-HT、细胞因
子 稳定溶酶体膜 维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性
应激
—下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）
2、慢性应激 — GC持续增加对机体的不利影响 明显抑制免疫炎症反应 影响生长发育 抑制性腺轴 抑制甲状腺轴 引起系列代谢改变
应激 — 急性期反应
C反应蛋白的作用：
（1） 与细菌细胞壁结合，起调理作用。 （2） 激活补体经典途径 （3） 促进吞噬细胞的功能 （4）抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放。
C反应蛋白的升高程度常与炎症、组织损伤的程度 呈正相关，临床上常作为炎症和疾病活动性的指标。
应激 — 应激时机体的功能代谢变化
2－3 倍 2－3 倍 2－3 倍
纤维蛋白原
2－3 倍
铜蓝蛋白
50％
补体成分
50％
的生物学功能 — 是一种启动迅速的机体防御机制
抑制蛋白酶：避免蛋白酶对组织的过度损伤 1蛋白酶抑制剂，1抗糜蛋白酶，2巨球蛋白
激活凝血与纤溶系统
清除异物和坏死组应织激：C反—应蛋急白性期反应
中国医科大学病理生理学第九版课件09 第九章 应激
应激可引发有机体功能和代谢的变化，强烈应激或慢性应激与多种疾病 的发生密切相关
1. 应激性疾病：应激起主要致病作用，如应激性溃疡 2. 应激相关疾病（stress related diseases）: 应激在其发生发展中是一个重要的原因
或诱因，如原发性高血压、冠心病、溃疡性结肠炎、代谢性疾病、支气管哮喘、癌症、 抑郁症等
了解 1.应激时的其他神经内分泌反应 2.细胞应激、热休克蛋白、氧化应激的概念
第一节
概述
病理生理学（第9版）
一、应激的概念
（一）应激概念的形成与发展
1. 美国生理学家Cannon首先发现，动物在处于威胁性的紧张环境或受到强烈的躯体刺激时，有肾 上腺激素释放入血，他因此提出了交感神经系统在机体紧急情况下起重要平衡作用的紧急学 说（emergency theory）
（3）改善呼吸功能 支气管扩张，提供更多的氧气
（4）促进能量代谢
糖元、脂肪分解
能量产生增加
病理生理学（第9版）
不利影响： （1）（腹腔）小血管的持续收缩，导致组织缺血、缺氧→可诱发应激性溃疡 （2）血小板数目，黏附聚集 → 血液黏滞度 → 易于形成血栓 （3）代谢率、心肌耗氧量 →应激性心律失常
病理生理学（第9版）
三、应激反应的分类
1.按应激原的种类分 躯体性应激（physical stress）和心理性应激（psychological stress）
2. 按应激原的作用时间分 急性应激和慢性应激
3.按应激原的作用强度和对机体的影响分 生理性应激或良性应激（eustress）和病理性应激或劣性应激（distress）
第二节
应激时机体功能代谢改变及机制
病理生理学（第9版）
一、应激时的神经和内分泌反应
1. 应激性疾病：应激起主要致病作用，如应激性溃疡 2. 应激相关疾病（stress related diseases）: 应激在其发生发展中是一个重要的原因
或诱因，如原发性高血压、冠心病、溃疡性结肠炎、代谢性疾病、支气管哮喘、癌症、 抑郁症等
了解 1.应激时的其他神经内分泌反应 2.细胞应激、热休克蛋白、氧化应激的概念
第一节
概述
病理生理学（第9版）
一、应激的概念
（一）应激概念的形成与发展
1. 美国生理学家Cannon首先发现，动物在处于威胁性的紧张环境或受到强烈的躯体刺激时，有肾 上腺激素释放入血，他因此提出了交感神经系统在机体紧急情况下起重要平衡作用的紧急学 说（emergency theory）
（3）改善呼吸功能 支气管扩张，提供更多的氧气
（4）促进能量代谢
糖元、脂肪分解
能量产生增加
病理生理学（第9版）
不利影响： （1）（腹腔）小血管的持续收缩，导致组织缺血、缺氧→可诱发应激性溃疡 （2）血小板数目，黏附聚集 → 血液黏滞度 → 易于形成血栓 （3）代谢率、心肌耗氧量 →应激性心律失常
病理生理学（第9版）
三、应激反应的分类
1.按应激原的种类分 躯体性应激（physical stress）和心理性应激（psychological stress）
2. 按应激原的作用时间分 急性应激和慢性应激
3.按应激原的作用强度和对机体的影响分 生理性应激或良性应激（eustress）和病理性应激或劣性应激（distress）
第二节
应激时机体功能代谢改变及机制
病理生理学（第9版）
一、应激时的神经和内分泌反应
病理生理学ppt课件-第六章--应--激
(1)有利作用
该系统兴奋使机体在应激时处于唤起状态，促进机体紧急动员， 有利于应付各种变化的环境。其有利作用表现在以下几方面： ➢ 提高中枢神经系统兴奋性，使机体警觉性提高； ➢ 使心率加快、心输出量增加，提高组织器官血液供应； ➢ 扩张冠状动脉、收缩皮肤和内脏血管，使血液重新分布以保证
生命重要器官的血液供应；
第二节 应激的发生机制
(1)下丘脑-垂体
➢ 下丘脑的室旁核上行纤维投射到大脑边缘系统，主 要与杏仁复合体、海马结构、边缘皮质有广泛的往 返联系
➢ 下行纤维主要通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质
第二节 应激的发生机制
(1)下丘脑-垂体
➢ 应激原作用于机体后，位于室旁核的促肾上腺皮质激素 释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)，该激素通过垂体门脉系统到达腺垂体，再刺激 垂体合成、释放促肾上腺皮质激素(ACTH)
第一节 概 述
➢ 应激原的作用可以是躯体性的或心理性的 ➢ 心理社会因素可引起良性应激或劣性应激，例如
，事业上获得成功多引起良性应激；而失败往往 引起劣性应激。因此，应激对机体的作用具有双 重性。
第一节 概 述
四、全身适应综合征
➢ 多数应激反应在应激原消失后机体可迅速恢复自稳态 ➢ 但如应激原持续作用于机体，应激会表现为动态的连
第二节 应激的发生机制
2．热休克蛋白的组成
➢ 人类以HSP70为主 ➢ HSP70可分成两大类：
➢ 一类是细胞的结构蛋白（结构性HSP70），正常时即存在 于细胞内
➢ 另一类由各种应激原诱导生成（诱生性HSP70）
第二节 应激的发生机制
3．热休克蛋白的结构与功能
➢ HSP的基本结构是N端有一个具有ATP酶活性的高度保 守的序列，C端有一个相对可变的基质识别序列
该系统兴奋使机体在应激时处于唤起状态，促进机体紧急动员， 有利于应付各种变化的环境。其有利作用表现在以下几方面： ➢ 提高中枢神经系统兴奋性，使机体警觉性提高； ➢ 使心率加快、心输出量增加，提高组织器官血液供应； ➢ 扩张冠状动脉、收缩皮肤和内脏血管，使血液重新分布以保证
生命重要器官的血液供应；
第二节 应激的发生机制
(1)下丘脑-垂体
➢ 下丘脑的室旁核上行纤维投射到大脑边缘系统，主 要与杏仁复合体、海马结构、边缘皮质有广泛的往 返联系
➢ 下行纤维主要通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质
第二节 应激的发生机制
(1)下丘脑-垂体
➢ 应激原作用于机体后，位于室旁核的促肾上腺皮质激素 释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)，该激素通过垂体门脉系统到达腺垂体，再刺激 垂体合成、释放促肾上腺皮质激素(ACTH)
第一节 概 述
➢ 应激原的作用可以是躯体性的或心理性的 ➢ 心理社会因素可引起良性应激或劣性应激，例如
，事业上获得成功多引起良性应激；而失败往往 引起劣性应激。因此，应激对机体的作用具有双 重性。
第一节 概 述
四、全身适应综合征
➢ 多数应激反应在应激原消失后机体可迅速恢复自稳态 ➢ 但如应激原持续作用于机体，应激会表现为动态的连
第二节 应激的发生机制
2．热休克蛋白的组成
➢ 人类以HSP70为主 ➢ HSP70可分成两大类：
➢ 一类是细胞的结构蛋白（结构性HSP70），正常时即存在 于细胞内
➢ 另一类由各种应激原诱导生成（诱生性HSP70）
第二节 应激的发生机制
3．热休克蛋白的结构与功能
➢ HSP的基本结构是N端有一个具有ATP酶活性的高度保 守的序列，C端有一个相对可变的基质识别序列
病理生理学整理9.应激
应激定义：是指机体在感受到各种因素的强烈刺激时，为满足其应对需求，内环境稳态发生的适应性变化与重建。
第一节概述一、应激原概念：引起应激反应的各种因素统称为应激原 分类：环境因素、社会心理因素二、应激反应的种类（一）躯体性应激和心理性应激 （二）急性应激和慢性应激 （三）生理性应激和病理性应激第二节应激时机体功能代谢改变及机制一、应激的神经内分泌反应及机制（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统LSAM 的变化 1 .结构基础室旁核 CRH 神经无 I启动HPA 轴（下丘脑-垂体-肾上腺皮质）2 .中枢效应表现：兴奋、警觉、专注和紧张；过度激活则会产生焦虑、害怕或愤怒等情绪反应原因：与蓝斑去甲肾上腺素能神经元上行投射脑区中（杏仁体、海马、边缘系统、新皮质）的去甲肾上腺素（NE ）水平升高有关。
3 ,外周效应（1）增强心脏功能：交感兴奋和儿茶酚胺的释放导致心率加快、心肌的收缩力增强，从而提高心揄出量。
（2）调节血液灌流：皮肤、内脏血管收缩及能状血管扩张而保证心、脑血供。
（3）改善呼吸功能：支气管扩张及改善肺通气状态而充分供氧。
|下行 脊髓侧角交感神经一I肾上腺髓质去甲肾上腺索|（可升高10—45倍）——肾上腺素［ （升高4一6倍）1一 蓝斑（脑干）NE 能神经元 中枢(4)促进能量代谢：胰岛素分泌减少(兴奋α受体)、胰高血糖素分泌增多(兴奋0受体)，促进糖原与脂肪分解，以供能。
(5)不良影响：皮肤与腹腔脏器块血，胃肠道粘膜糜烂、出血、溃疡，促进血栓形成，心肌块血、严重时引起致死性心律失常。
(二)下丘脑-垂体-肾上朦皮质激素系统的变化1 .结构基础I|上行下丘脑室旁核CRH 能神经元 tI 下行 垂体前叶 (AcTH 分泌增多)I肾上腺皮质 (分泌糖皮质激素增多)2 .中枢效应适量的CRH (促肾上腺皮质激素释放激素)分泌增加可使机体保持兴奋或愉快感，是有利的适应反应。
而CRH 过度分泌，特别是慢性应激时的持续分泌，导致适应机制障碍，出现焦虑、抑郁、学习与记忆能力下降、食欲和性欲减退等。
病理生理学 应激
β内啡肽 腺垂体 胰高血糖 胰岛α细 素 胞 胰岛β细 胰岛素 胞 ADH 下丘脑
生长激素 腺垂体 醛固酮 肾上腺
4.
全身适应综合征
General adaptation syndrome, GAS
应激原……神经内分泌改变……内环境紊
乱和疾病……GAS。
Hans Selye (1907-1982)
全身适应综合征
食欲↓、消化功能↓
6.血液系统 双相效应：利弊
急性：WBC ↑ 、Pt ↑ ，血液凝固性↑ 、黏度↑ ，血沉↑
非特异性抗感染能力↑和凝血↑ 促进血栓形成和诱发DIC
慢性：贫血
7.泌尿系统
尿少，尿比重升高，水钠排泄减少
8.内分泌、生殖系统
① 生长发育缓慢 ② 性腺轴紊乱
第五节
应激与疾病
应激性疾病：由应激直接引起的疾病 应激相关疾病（ stress related diseases ）：以应激 作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发展的疾
Emergency reaction
30-40年代 selye GAS 神经-内分泌反应 60-70年代
放射免疫技术、放射配体结合法 激素及受体
80年代
基因水平
Hans (1907-1982)
Walter Cannon Selye (1871-1945 )
一、神经内分泌反应与全身适应综合征
Characteristic 警觉期
Alarm stage
Significance
机体处于“临战状态”保 快速，持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主 护防御机制的快速动员期
抵抗期
Resistance stage
交感肾上腺髓质反应逐渐减 弱，GC分泌↑
病理生理学应激案例版ppt课件
Characteristic
Significance
警觉期
反应出现迅速，持续时间短 机体处于“临战状态” 交感肾上腺髓质兴奋为主 防御机制快速动员期
抵抗期
交感肾上腺髓质反应， 肾上腺皮质激素分泌
机体的防御储备能 力逐渐被消耗
衰竭期 再度出现警觉反应期的症状； 机体抵抗能力耗竭 皮质激素分泌持续增高但GC受 体数量和亲和力；内环境紊乱。
第一节 概述 General Introduction
一、应激的概念 二、应激的病因 三、应激的分类 四、全身适应综合征
一、应激的概念
Stress 应力
物体受到外因（受压、温度变化等）而变形，在物体内 各部分之间产生相互作用的内力，以抵抗这种外因的作用
1929年，Cannon发现动物在格斗―逃跑 (fight-flight)反应时血中去甲肾上腺素和肾上 腺素增多，提出了交感神经在机体紧急情况下 起到重要作用的紧急学说。
（三）其他
应激时其它激素变化及其适应代偿意义
名称
分泌部位
变化
作用
β内啡肽
腺垂体
镇痛，抑制交感-肾上腺髓
↑
质过度兴奋，抑制ACTH及
GC的过多分泌
胰高血糖素
胰岛α细胞
↑
促进糖原异生和肝糖原分解
胰岛素 ADH 生长激素 醛固酮
胰岛β细胞 下丘脑（室旁核）
腺垂体 肾上腺球状带
↓
血糖↑
↑
急性应激↑ 慢性↓ ↑
婚姻调和
47
退休
45
生活变化单位（life change units,LCU）
LCU 患病率
L＞C3U00 150-300
7患0%病比例 50%
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GC 为应激最重要反应，具有广泛保护作用
①促进蛋白质分解、糖异生和脂肪动员 升高血糖 增加能量供应
②保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用 ③维持心血管系统对儿茶酚胺的反应性
保证有效循环，维持血压 ④稳定细胞膜、溶酶体膜 (抑制磷脂酶A2)
减少细胞损伤 ⑤抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活
↓↓ 儿茶酚NE胺, (EEPP, NE)
EP:肾上腺素；NE:去甲肾上腺素
外周效应 肾上腺素(EP), 去甲肾上腺素(NE)
代偿意义（防御反应）:
① 心血管功能增强：心输出量↑, 血液重新分布， 保证心脑血供
② 肺通气量增加：支气管扩张、摄氧增多， 满足组织氧需
③ 代谢加强：(α-R)胰岛素↓, (β-R)胰高血糖素↑ 促进糖原、脂肪分解 满足组织能供
急性期反应蛋白（acute phase protein，APP） (1) 来源、性质
应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加；
分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、 成纤维细胞产生。
(2) APP的生物学功能
1）抑制蛋白酶：α1-抗胰蛋白酶 2) 清除异物和坏死组织：抗感染、抗损伤：CRP 3）抑制自由基产生：铜蓝蛋白 4）其他：凝血因子VIII、纤维蛋白原、纤维连接蛋白
抗炎、抗过敏
外周效应 糖皮质激素（GC） 代偿意义（防御反应）: 不利影响:
GC长期持续增高可产生有害影响 ① 抑制免疫反应：免疫力，易感染
② 生长发育迟缓： CRH持续↑→生长激素 影响生长发育； IGF-1抵抗
③ 抑制性腺轴(GnRH、LH分泌↓)
④ 抑制甲状腺轴 TRH、TSH ，T4－T3 转化
另：CRH持续↑→抑郁症、自杀倾向等情绪行为改变
(三)其一他、神神经经内内分分泌泌变化反应
1. β-内啡肽↑ 2. 胰高血糖素↑和胰岛素↓：
3. 调节水盐平衡的激素：ADH、醛固酮
4. 其他：副交感神经的激活
二、急性期反应（acute phase response）
定义：许多应激原，尤其感染、炎症、组织损伤、 免疫性和传染性疾病等引起应激时，短期内（数小 时至数天）出现体温上升、血糖增高、分解代谢增 强、负氮平衡和血浆中某些蛋白质浓度迅速增高等， 这种反应称为急性期反应（APR)，这些蛋白质被称 为急性反应期蛋白(APP)。
④ 促进其它激素分泌：ACTH/生长激素/肾素/促红素 /甲状腺素等→启动HPA轴
外周效应 肾上腺素(EP), 去甲肾上腺素(NE) 代偿意义（防御反应）: 不利影响:
①血管持续收缩 肾、胃肠道缺血性损伤或血压升高 ②血小板数量、黏附聚集 促进血栓形成 ③心率增快、耗氧增加 心肌缺血
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 (HPA轴)
结
下丘脑室旁核（PVN）
构
基
腺垂体
础
肾上腺皮质
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 (HPA轴)
中枢
基 本
CRH↑
效
应 外周
GC↑
① ACTH↑(主要作用） ② LC/NE（+） ③ 调控情绪行为反应
代偿意义 不利影响
(二)下一丘、脑神-垂经体内-分肾泌上腺反皮应质系统 (HPA轴)
大脑皮质 杏仁复合体、边缘系统
应激
stress
不良饮食习惯
离开家庭 钱的问题
大学生活…
运动缺乏体能下降
睡眠不足
工作、就业压力
成绩、考试压力
赶快毕业吧……
人际关系，同伴压力
第一节 概 述
一、应激的概念
机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所 出现的全身性非特异性适应反应称为应激（stress）， 属于机体的适应、保护机制。
应激的概念
躯体性或心理性刺激
特异性反应 非特异性反应
特点： 与刺激因素直 接相关
应激反应 特点：①广泛性
②非特异性 ③双重性
生理性应激（eustress）
病理性应激（distress）
躯体应激（physical stress） 心理应激（psychological stress）
急性应激（acute stress） 慢性应激（chronic stress）
三、细胞应激
应 激
细胞
适应代偿反应
（细胞内信号转导 和相关基因表达）
多种 保护性 蛋白
部分为特异性蛋白（与应激原相关） 如： Superoxide dismutase (SOD) → 氧自由基 Hypoxia induced factor (HIF-1) → 缺氧 Metallothionein → 重金属
部分为非特异性蛋白 如： Heat-Shock Protein (HSP) Acute Phase Protein (APP)
心理-社会应激
大脑皮质 杏仁复合体、边缘系统
情绪 行为
躯体应激 外周感受器
中枢效应 情绪反应：兴奋、警觉；
紧张、焦虑 调节HPA系统反应：促进 PVN合成和释放CRH 外周效应
NE-血容量/血压稳态 EP-整体/代谢威胁
LC 蓝斑(脑桥) 去去甲甲肾肾上上腺腺素能能神神经经元元
↓ 脊脊髓髓侧侧角角
↓ 交感肾-肾上上腺腺髓髓质质
二、应激原（stressor）
定义：能够引起应激的各种内外源性的因素的总称
分类
外环境因素 内环境因素 心理、社会因素
第二节 应激的机制
一. 神经内分泌反应 二. 急性期反应 三. 细胞应激
一、神经内分泌反应
1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE轴) 2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA） 3.其他神经内分泌变化 4.基因工程动物模型在应激神经-内分泌中的应用
PVN室旁核(下丘脑) CRH ↓
腺垂体 ACTH ↓
肾上腺皮质 ↓
糖皮质激G素C (GC)
情绪 行为
中枢效应 CRH ACTH GC 与LC/NE轴交互作用 调控情绪行为反应 适量CRH 促进适应 过量CRH 焦虑抑郁 适应机制障碍
外周效应 GC
外周效应 糖皮质激素（GC）
代偿意义（防御反应）:
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)
脑桥蓝斑（LC）去甲肾上
结
腺素（NE）能神经元
构
基
脊髓侧角交感节后神经元
础
肾上腺髓质（嗜铬细胞）
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)
基 中枢 本 效 应
外周 CA
情绪反应 HPA轴反应
代偿意义 不利影响
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)
①促进蛋白质分解、糖异生和脂肪动员 升高血糖 增加能量供应
②保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用 ③维持心血管系统对儿茶酚胺的反应性
保证有效循环，维持血压 ④稳定细胞膜、溶酶体膜 (抑制磷脂酶A2)
减少细胞损伤 ⑤抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活
↓↓ 儿茶酚NE胺, (EEPP, NE)
EP:肾上腺素；NE:去甲肾上腺素
外周效应 肾上腺素(EP), 去甲肾上腺素(NE)
代偿意义（防御反应）:
① 心血管功能增强：心输出量↑, 血液重新分布， 保证心脑血供
② 肺通气量增加：支气管扩张、摄氧增多， 满足组织氧需
③ 代谢加强：(α-R)胰岛素↓, (β-R)胰高血糖素↑ 促进糖原、脂肪分解 满足组织能供
急性期反应蛋白（acute phase protein，APP） (1) 来源、性质
应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加；
分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、 成纤维细胞产生。
(2) APP的生物学功能
1）抑制蛋白酶：α1-抗胰蛋白酶 2) 清除异物和坏死组织：抗感染、抗损伤：CRP 3）抑制自由基产生：铜蓝蛋白 4）其他：凝血因子VIII、纤维蛋白原、纤维连接蛋白
抗炎、抗过敏
外周效应 糖皮质激素（GC） 代偿意义（防御反应）: 不利影响:
GC长期持续增高可产生有害影响 ① 抑制免疫反应：免疫力，易感染
② 生长发育迟缓： CRH持续↑→生长激素 影响生长发育； IGF-1抵抗
③ 抑制性腺轴(GnRH、LH分泌↓)
④ 抑制甲状腺轴 TRH、TSH ，T4－T3 转化
另：CRH持续↑→抑郁症、自杀倾向等情绪行为改变
(三)其一他、神神经经内内分分泌泌变化反应
1. β-内啡肽↑ 2. 胰高血糖素↑和胰岛素↓：
3. 调节水盐平衡的激素：ADH、醛固酮
4. 其他：副交感神经的激活
二、急性期反应（acute phase response）
定义：许多应激原，尤其感染、炎症、组织损伤、 免疫性和传染性疾病等引起应激时，短期内（数小 时至数天）出现体温上升、血糖增高、分解代谢增 强、负氮平衡和血浆中某些蛋白质浓度迅速增高等， 这种反应称为急性期反应（APR)，这些蛋白质被称 为急性反应期蛋白(APP)。
④ 促进其它激素分泌：ACTH/生长激素/肾素/促红素 /甲状腺素等→启动HPA轴
外周效应 肾上腺素(EP), 去甲肾上腺素(NE) 代偿意义（防御反应）: 不利影响:
①血管持续收缩 肾、胃肠道缺血性损伤或血压升高 ②血小板数量、黏附聚集 促进血栓形成 ③心率增快、耗氧增加 心肌缺血
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 (HPA轴)
结
下丘脑室旁核（PVN）
构
基
腺垂体
础
肾上腺皮质
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 (HPA轴)
中枢
基 本
CRH↑
效
应 外周
GC↑
① ACTH↑(主要作用） ② LC/NE（+） ③ 调控情绪行为反应
代偿意义 不利影响
(二)下一丘、脑神-垂经体内-分肾泌上腺反皮应质系统 (HPA轴)
大脑皮质 杏仁复合体、边缘系统
应激
stress
不良饮食习惯
离开家庭 钱的问题
大学生活…
运动缺乏体能下降
睡眠不足
工作、就业压力
成绩、考试压力
赶快毕业吧……
人际关系，同伴压力
第一节 概 述
一、应激的概念
机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所 出现的全身性非特异性适应反应称为应激（stress）， 属于机体的适应、保护机制。
应激的概念
躯体性或心理性刺激
特异性反应 非特异性反应
特点： 与刺激因素直 接相关
应激反应 特点：①广泛性
②非特异性 ③双重性
生理性应激（eustress）
病理性应激（distress）
躯体应激（physical stress） 心理应激（psychological stress）
急性应激（acute stress） 慢性应激（chronic stress）
三、细胞应激
应 激
细胞
适应代偿反应
（细胞内信号转导 和相关基因表达）
多种 保护性 蛋白
部分为特异性蛋白（与应激原相关） 如： Superoxide dismutase (SOD) → 氧自由基 Hypoxia induced factor (HIF-1) → 缺氧 Metallothionein → 重金属
部分为非特异性蛋白 如： Heat-Shock Protein (HSP) Acute Phase Protein (APP)
心理-社会应激
大脑皮质 杏仁复合体、边缘系统
情绪 行为
躯体应激 外周感受器
中枢效应 情绪反应：兴奋、警觉；
紧张、焦虑 调节HPA系统反应：促进 PVN合成和释放CRH 外周效应
NE-血容量/血压稳态 EP-整体/代谢威胁
LC 蓝斑(脑桥) 去去甲甲肾肾上上腺腺素能能神神经经元元
↓ 脊脊髓髓侧侧角角
↓ 交感肾-肾上上腺腺髓髓质质
二、应激原（stressor）
定义：能够引起应激的各种内外源性的因素的总称
分类
外环境因素 内环境因素 心理、社会因素
第二节 应激的机制
一. 神经内分泌反应 二. 急性期反应 三. 细胞应激
一、神经内分泌反应
1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE轴) 2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA） 3.其他神经内分泌变化 4.基因工程动物模型在应激神经-内分泌中的应用
PVN室旁核(下丘脑) CRH ↓
腺垂体 ACTH ↓
肾上腺皮质 ↓
糖皮质激G素C (GC)
情绪 行为
中枢效应 CRH ACTH GC 与LC/NE轴交互作用 调控情绪行为反应 适量CRH 促进适应 过量CRH 焦虑抑郁 适应机制障碍
外周效应 GC
外周效应 糖皮质激素（GC）
代偿意义（防御反应）:
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)
脑桥蓝斑（LC）去甲肾上
结
腺素（NE）能神经元
构
基
脊髓侧角交感节后神经元
础
肾上腺髓质（嗜铬细胞）
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)
基 中枢 本 效 应
外周 CA
情绪反应 HPA轴反应
代偿意义 不利影响
(一) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC/NE轴)