药动第十章多剂量给药
第十讲 多剂量给药
第十章 多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药 一）多剂量函数第一次给药 （X 1）max =X 0当给药时间间隔为τ时 （X 1）min =X 0e -kτ 第二次给药时（X 2）max =（X 1）min +X 0= X 0e -kτ+ X 0= X 0（1+e -kτ） （X 2）min = (X 2)max e -kτ= X 0（1+e -kτ）e -kτ第三次给药时（X 3）max = X 0（1+e -kτ）e -kτ+X 0 = X 0 (e -kτ+ e -2kτ+1) = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）（X 3）min = (X 3)max e -kτ= X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）e -kτ 第n 次给药（X n ）max = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）（X n ）min = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）e -kτtC (u g /m l )单室模型n 次给药C-t 曲线(C 1)max(C 1)maxss C m axssC min我们看1、e -kτ、 e -2kτ、…、e -（n-1）kτ是一组公比为e -kτ的等比数列，其首项为1，第n 项为e -（n-1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：∴式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。
第十章-多剂量给药
f ss
AUC0 AUC AUC
AUC0t AUC
例：已知某药注射剂量为0.5克，Vd为 128升，半衰期为3.5小时，有效浓度
为1.6ug/ml，试确定给药间隔τ。
例：某抗生素在体内为单室模型， 在多次用药过程中，要求该病人 的 血 药 浓 度 高 于 25μg/ml ， 而 不 超过50μg/ml，问（1）每隔6h静 注250mg是否合理？（2）若每次 仍静注250mg，则给药间隔如何选 择？
二．间歇静脉滴注 (单室模型)
重要意义: ①静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度
P243 (10-39) (10-40) (10-41) (10-42)
②稳态时滴注过程与停止静脉滴注过程的血药浓度 滴注过程中CSS ; 停止静脉滴注后CSS`
(10-48) 求给药时间间隔
三．血管外给药 (单室模型)
如果第二次给药间隔长于上次药物消除所需 要的时间(＞7 T1/2)，药物将不会累积。
稳态时，每个给药时间间隔任意时间的血药 浓度是相等的。
2
药 物 浓 度
1
Css.max
Css.min 稳态浓度
波波动度动度
0
0
1
2
3
4
5
6
7
图2－10 多次给药的时-量曲线 （Css.max，峰浓度,Css.min，谷浓度
– 基本假设：
药物按一级动力学消除 单次（首次）给药后的药物动力学
不因以后的多次给药而改变。
一．静脉注射(单室模型)
血药浓度和时间的关系：
1）理论分析(多剂量函数通式)
多剂量函数 = r =(1-e-nkτ )/( 1-e-kτ )
τ为给药间隔
第十章 多剂量给药
1 Cn = C0
1
e nk e k e
kt
多剂量给药稳态血药浓度
按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药，随着 给药次数n的增大，血药浓度不断增加，当n充分大时， 血药浓度不再升高，随每次给药作周期性变化，此时， 药物进入体内的速率等于从体内消除的速率，这时的 血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度（plateau level），记为Css。
所以 n = 3.32t1/ 2 lg(1 0.99) = 6.645t1/ 2
答：给药时间为4个半衰期，可达坪浓度的93.75%；达 到坪浓度的99%，需要6.645个半衰期。
(二)单室模型间歇静脉滴注给药
(二)单室模型间歇静脉滴注给药
（一）间歇静脉滴注给药的特点
• 每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T 时间，给 药间隔时间为τ，如此反复进行。
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X 3 ) max = X 0 (ek+ e 2 k ) + X 0 = X 0 (1 + e k+ e 2 k)
当时间t=τ时（即经过第三个给药周
期），体内最小药量为：
( X 3 ) min = X 0 (1 + e k + e 2 k ) e k = X 0 ( e k + e 2 k + e 3 k )
令 r =1+e k+e 2k+......+ e (n 1)k a
上式两边同时乘以e-kτ得：
r.e k=e
k +e2k
+.....+e(n +1)k e
nk
b
将上述两式相减后，再整理得单室模型多 剂量静脉注射给药，多剂量函数公式为：
第十章 多剂量给药
∫
τ
0
Cssdt = ∫ Cdt
0
∞
公式推导： 公式推导：
X0 C= ss VKτ
如何用单剂量的研究来预测相同剂量多剂量给 药后的平均稳定浓度。 药后的平均稳定浓度。 1）从单剂量给药后求出 、K值，代入公 从单剂量给药后求出V、 值 从单剂量给药后求出
nKτ nKaτ
Ka FX 0 1 e 1 e Kaτ Kτ ( = e e ) Kaτ Kτ Ka K V 1 e 1 e
稳态时， 稳态时，
t →∞a FX0 1 Kt 1 Kat Css = ( Kτ e Kaτ e ) Ka K V 1e 1e
1 1 αt βt Css = A e +B e ατ βτ 1 e 1 e 1 1 (Css )max = A +B ατ βτ 1 e 1 e
1 1 ατ βτ (Css )min = A e +B e ατ βτ 1 e 1 e
血管外给药
1 e 1 e 1 e Kat αt βt Cn = L e +M e +N e Kaτ ατ βτ 1 e 1 e 1 e (Cn )max = (Cn )min =
2
Css.max 药 物 浓 度
波动度 波动度
Css.min
1
稳态浓度
0 0 1 2 3 4 5 6 7
多次给药的时Css.max，峰浓度,Css.min ,Css.min， 图2－10 多次给药的时-量曲线 （Css.max，峰浓度,Css.min，谷浓度
– 基本假设： 基本假设：
药物按一级动力学消除 单次（首次）给药后的药物动力学 不因以后的多次给药而改变。
Css
∫ =
第10章多剂量给药
)
稳态最小血药浓度
药物在体内达到稳态时，任意给药间隔当
t=τ时的血药浓度即稳态最小血药浓度。
用
C ss min
表示。
C ss min
V
x0 (1 ek
)
ek
坪幅
坪幅系指坪浓度的波动的幅度，即稳态最大浓
度与稳态最小浓度的差值。
C ss max
C ss min
V
X0 (1 ek
)
V
X0 (1 ek
lg[
ka (1 ek k(1 eka
) )
]
公式
求峰浓度
tmax
1 ka
k
ln
[kka(1(1eekak
) )
]
代
入
得：
Css
V
ka Fx0 (ka k
)
( 1
1 ek
ekt
1 1 eka
ekat )
C ss max
ka Fx0 V (ka k)
e ktmax
( 1
e
k
e k a t max 1 eka )
为1.0h，k为0.1h-1，V为30 L，F为1，若每隔8h口服
给药0.5g，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？
解：
因为
Cn
V
ka Fx0 (ka k
)
(11eenkk
ekt
1 enka 1 eka
ekat )
所以 Cn
11 500 1 e70.18 30(1 0.1) ( 1 e0.18
n
2.303 k
lg(1
f ss (n) )
即
n 3.32t1 2 lg(1 fss(n) )
第十章-多剂量给药
1.Cssmin/(C1)min 2.
单室 重复 （静注/血管外）给药
R=1/(1-e-kτ) ①
3. Cssmax/(C1)max 4. 平均稳态药物量/剂量
=1.44 t1/2/ τ ②
τ小,R大;
t1/2大, R小
二、 重复给药血药浓度波动程度
了解血药浓度波动情况,对设计合理的给药方案重要
= X0*1.44*(T1/2/τ)/V
平均稳态血药浓度-------正比：给药剂量 半衰期/给药间隔时间
反比：给药间隔时间
例：已知某单室模型注射剂剂量为0.3g，表现分 布容积为115升。 t1/2=9.5小时，最佳治疗浓度 1.6ug/ml，试计算其给药周期，即多长时间给药 一次？
Css
Css
0 Cssdt
Css特征：
平均稳态血药浓度既不是（Css）max与（Cs）s min的算术
平均值，也不是其几何平均值。平均血药浓度等于： 稳态时，给药间隔时间乘以血药浓度一时间曲线下面
积。假如从简单的几何学考虑，那么仅代表（Css）max 及（Css）min之间的某一血药浓度值。
– 基本假设：
药物按一级动力学消除 单次（首次）给药后的药物动力学
不因以后的多次给药而改变。
一．静脉注射(单室模型)
血药浓度和时间的关系：
1）理论分析(多剂量函数通式)
多剂量函数 = r =(1-e-nkτ )/( 1-e-kτ )
τ为给药间隔
n次静注
2）重复给药血药浓度与时间关系
Xn
Css
波动指数FI
FI （Css )max （Css )min C ss
我国对缓释制剂给药规定FICh
第十讲多剂量给药
第十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数C SSC max(C l)maxt单室模型n次给药C-t曲线第一次给药(X I) max=X 0当给药时间间隔为T时(X i) min=X o e"T第二次给药时(X2 ) max= (X i ) min+X o=X o e-k+ X o= X o (1+e-k T)(X2) min= (X2)max 吐X o ( 1+尹) 尹第三次给药时(X3 ) max= X0 ( 1+尹)寸袄0-k T-2 k T=X o (e + e +1)-k T-2k T=X o (1+e + e )-k T-k T -2k T、 -k T(X3 ) min= (X3)max e = X o (1+e + e ) e第n次给药-k T -2k T- (n-1) k T(X n) max= X o (1+e + e + …+e、-k-k T -2k T- (n-1) k T(X n) min= X o (1+e + e + …+e ) e我们看1、尹、严为1,第n 项为,n-1）k、、根据等比数列前e -（n-1）k、是一组公比为e -kT 的等比数列，其首项 n 和的公式则有：1 e k e-2-ke -(n-1)k -(n -1)k. -k -nk. 1 - e e 1 - e -k-k.1 - e1- e(X n )max(X n )max1-e -nkXo 厂厂1 - e V e -nk 1 - e1 - e -nk - 式中W 就是多剂量函数，用 ）多剂量给药血药浓度与时间的关系 r 表示，n 为给药次数，T 为给药周期。
第十讲多剂量给药
第十章 多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的， 也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药， 是指按一定剂量、一定给药间隔、 多次重复给药， 才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测， 可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药 一）多剂量函数C max ss)lm/gssu(C minC(C 1)max(C 1) maxt单室模型 n 次给药 C-t 曲线第一次给药（X =X1）max0当给药时间间隔为 τ时（ X 1）min =X 0e -k τ第二次给药时 （X =（X 1 ）min +X2 ）max-k τ-k τ= X 0e + X 0= X 0（1+e ）-k τ-k τ -k τ（X 2 ）min = (X 2)max e = X 0（1+e ）e 第三次给药时3 ）max -k τ -k τ 0（X 0（1+e ） e +X= X-k τ -2k τ= X 0 (e + e +1)-k τ-2k τ= X 0（1+e + e ）3） min3max-k τ-k τ -2k τ-k τ（X) e = X 0（1+e+ e ）e= (X第 n 次给药n ）max -k τ -2k τ⋯ -（ n-1） k τ（ X0（ 1+e+ e+e ）= X+-k τ -2k τ-（ n-1） k τ -k τ（ X ）= X （1+e + e +⋯ +e）e-k τ-2k τ -（n-1 ）k τ-k τ我们看 1、e、 e、⋯、 e 是一组公比为 e 的等比数列，其首项-（ n-1） k τ为 1，第 n 项为 e，根据等比数列前1 e-ke- 2-ke -(n-1)k∴(X n )maxX 0 1 e -nk1 e -k-nk(X n )maxX 0 1 e-ke - k1 e1 e -nk式中1 e-k 就是多剂量函数，用二）多剂量给药血药浓度与时间的关系n 和的公式则有：1 e -(n -1)k e -k1 e -nk 1 e-k1 e - kr 表示， n 为给药次数， τ为给药周期。
生物药剂学与药物动力学_第十章多剂量给药
达坪分数 f ss（n）= Cn / Css
f ss（n）=1- e-nkτ = 1 – e -0.693nτ/ t 1/2
nτ = -
2.303lg(1-
k
f
ss（n）)
=
-3.32
t
1/2
lg(1-
f
ss（n）)
蓄积系数（积累系数，蓄积因子） R= Css / C1 =1 /(1- e -kτ )
治疗浓度范围。
第一节 多剂量给药的血药浓度与时间关系
一、单室模型静脉注射 1. n次给药后血药浓度与时间的关系
(Xss)max
(X3)max (X2)max
(X4)max
(Xn)max
(X1)max
(X1)min
(X4)mix (X3)mix (X2)mix
(Xn)mix (Xss)mix
第一次给药： （X1）max=Xo （X1）mix =Xo e- Kτ
Css=
Xo
VKτ
口服给药时： Css=
FXo
VKτ
=
Xo V
×1.44
t 1/2
(τ
)
双室模型：
Xo
静脉给药时： Css= Vββτ
口服给药时： Css= FXo Vββτ
第三节 重复给药时体内药物量的蓄积
1. 稳态最低血药浓度
静脉给药：
Css min = C1
min
1 =R （蓄积因子）
1- e-Kτ
r• e- Kτ = e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ
1- e-nKτ r=
1- e-Kτ
生物药剂学与药物动力学：第十章 多剂量给药
则：
C ss max
C ss m in
V
X0 (1 ek
)
V
X0 (1 ek
)
ek
即：
C ss max
C ss m in
X0 V
一、单室模型静脉注射给药
(六)达坪分数
定义：指n次给药后的血药浓度与坪浓度
的比值，记为：fss (n) 。
因为： 所以：
f ss(n)
Cn Css
(X2)max
(X1)max
(X3)min (X4)min (X5)min (X6)min
(X2)min
MEC
(X1)min
τ
τ
τ
τ
τ
t
单室静注函数关系： X X 0 ekt
第一次给药：
(X1)max X0 ( X1)min X 0 ek
第二次给药：
( X 2 )max X 0 X 0 ek X 0 (1 ek ) ( X 2 )min X 0 (1 ek ) ek X 0 (ek e2k )
X0
双室模型：X
* 0
1 1 e
X0
t
t1/
时，
2
X
* 0
？
c
MTC
C ss max
MEC
τ
τ
τ
τ
τ
C ss max t
c
首剂给负 荷剂量
MTC
C ss max
MEC
τ
τ
τ
τ
τ
C ss max t
第四节 负荷剂量与最佳给药周期
二、最佳给药周期
单室静注：
1.44t1/2
第十章-多剂量给药
e
K
1
1 e
Ka
)
(Css )min
Ka Ka K
FX 0 V
( 1
1 e
K
eK
1 1 eKa
eKa )
四、双室模型重复给药
静注
Cn
1 en A 1 e
et
B
1 en 1 e
et
t (0, )
(Cn )max
1.Cssmin/(C1)min 2.
单室 重复 （静注/血管外）给药
R=1/(1-e-kτ) ①
3. Cssmax/(C1)max 4. 平均稳态药物量/剂量
=1.44 t1/2/ τ ②
τ小,R大;
t1/2大, R小
二、 重复给药血药浓度波动程度
了解血药浓度波动情况,对设计合理的给药方案重要
Cndt
Cn 0
第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓 度波动程度
一、 重复给药体内药量的蓄积 （给药间隔时间短）重复给药
达到稳态血药浓度
不断蓄积
不断蓄积，达到稳态血药浓度前可能已致中毒
概念
蓄积程度： 蓄积系数 （R） 表示 （蓄积因子、积累系数）
指：稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度 的比值
Cn
Ka Ka
K
FX0 V
(11eenKK
eKt
1 enKa 1 eKa
eKat )
t (0, )
(Cn )max
Ka Ka K
FX 0 V
1 enK ( 1 eK
1 enKa 1 eKa )
生物药剂学与药物动力学：第十章 多剂量给药
第三次给药： 第四次给药： 第 n次给药：
( X 3 )max X 0 (1 ek e2k ) ( X 3 )min X 0 (ek e2k e3k )
( X 4 )max X 0 (1 ek e2k e3k ) ( X 4 )min X 0 (ek e2k e3k e4k ) ( X n )max X 0 (1 ek e2k e(n1)k ) ( X n )min X 0 (ek e2k enk )
C ss m in
单室血管外： FX0
C ssVk
双室血管外： FX0
C ssV k
The end
1.44
X0 V
1.44C0
则：Xss 1.44X0
第二节 平均稳态血药浓度
一、单室模型平均稳态血药浓度
（二）血管外给药
0 Css (t)dt
0
ka FX0 V (ka k
)
( 1
ekt ek
1
e
kat
ek
a
)dt
FX0 kV
Css
0 Css (t)dt FX0
kV
第二节 平均稳态血药浓度
(X2)max
(X1)max
(X3)min (X4)min (X5)min (X6)min
(X2)min
MEC
(X1)min
τ
τ
τ
τ
τ
t
单室静注函数关系： X X 0 ekt
第一次给药：
(X1)max X0 ( X1)min X 0 ek
第二次给药：
( X 2 )max X 0 X 0 ek X 0 (1 ek ) ( X 2 )min X 0 (1 ek ) ek X 0 (ek e2k )
多剂量给药,非线性药动学,统计矩
第十章多剂量给药Multiple Dose Administration山西医科大学药学院张淑秋本章要求：⏹掌握多剂量给药后药物浓度-时间关系式的含义、特征⏹掌握稳态血药浓度、稳态平均血药浓度的定义与计算。
⏹熟悉蓄积因子、首剂量与维持剂量、血药浓度波动程度的定义与计算。
单室模型多剂量静注给药稳态的形成（给药剂量X0，给药间隔τ）C ssCmaxC ssminτt单室模型多剂量静注给药 稳态的形成τ--τ--τ-τ-τ-τ--=⋅⋅=-⋅⋅=⋅⋅=-⋅=⋅=-⋅=k kt k kt ss k k k ss m in k ss m axe r r e C ee C C r e C ee C C r C eC C 11111111000000单室模型多剂量静注给药 稳态平均浓度 τ=τ=τ=⎰τkV X k C dtC C ss ss 000•稳态后某一间隔内AUC 0-τ等于单剂量给药后AUC 0-∞ •可根据单剂量给药后AUC 0-∞求得 稳态平均浓度 •根据稳态平均浓度可调整给药方案单室模型多剂量静注给药 ⏹坪幅V X C e e C e C C C k k k ssmin ssmax 000011==-⋅--=----τττ⏹蓄积系数τ--==k ss eC C R 111单室模型多剂量静注给药 达坪分数)f lg(t .n )f lg(.nk e e eC e e e C C C f ss /ss nk kt k kt k nk ss n ss -⋅-=--=-=⋅-⋅⋅--⋅==------132313032111112100ττττττ单室模型多剂量静注给药 负荷剂量令首剂量给药后达到：τ-τ-====k ssm ax *ssm in*ss m ax *e X V C X C C ,C C 1000当τ = t 1/2, X 0* = 2X 0最佳给药周期单室模型多剂量静注给药 ssm inssm ax//ssm inssm axk ssm ax ss m in C C ln t .k/.t C C ln k eC C ⋅=τ=⋅=τ⋅=τ-212144169301单室模型多剂量静注给药 例：土霉素在体内t 1/2= 9 h ，V = 12.5 L, 在长期治疗方案中，希望病人的血药浓度>25 μg/mL ，并<50 μg/mL ，若每隔6 h 静注250 mg ，是否合理？若规定每次剂量为250 mg ，给药间隔应多长？间歇性静脉滴注tCtCτ多剂量口服给药)e ee e ()k k (V k FX C t k k ktk a a ss a a -τ--τ-⋅--⋅--=11110Chapt 11 非线性药物动力学Nonlinear Pharmacokinetics本章要求：•掌握非线性动力学的特点、识别方法、动力学方程•熟悉可能存在非线性动力学的体内过程•了解非线性动力学求参数的方法非线性药物动力学⏹线性动力学血药浓度与剂量呈正比AUC与剂量呈正比t1/2、k、V、Cl与剂量无关⏹非线性动力学Dose-dependant PK 动力学参数与剂量有关存在饱和现象AUC t1/2 k非线性动力学特点⏹药物消除为非一级动力学，遵从米氏方程⏹消除半衰期随剂量增大而延长，剂量增加至一定程度时，半衰期急剧增大⏹AUC和C与剂量不成正比⏹动力学过程可能会受到合并用药的影响⏹代谢物的组成比例受剂量的影响非线性动力学的识别⏹静注高中低不同剂量，lnC-t几条曲线平行为线性动力学，反之为非线性PK⏹以C/X0-t作图若明显不重合，即为非线性PK⏹比较不同剂量下t1/2、k、Cl是否一致ln C高剂量低剂量非线性动力学过程⏹与吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程⏹与代谢有关的可饱和酶代谢过程⏹与分布有关的可饱和药物与血浆蛋白或组织结合过程⏹酶诱导或抑制动力学非线性动力学方程: Michaelis-Menten 方程CK C V dt dCm m +⋅=-C K ,V dt dC m m==-2mm V dtdCK C ≅->>时，CK V dt dC C K mmm ≅->>时，饱和，零级动力学一级动力学-d C /d tC非线性动力学参数的估算Lineweaver-Burk 方程式：mm m V C V K t C 11+⋅=-中∆∆mm m V C V K t C C 中中+=-∆∆mm K )C tC (V t C 中∆∆∆∆-=-Hanes-Woolf 方程式：Eadie-Hofstee 方程式：非线性动力学参数的估算C 中(μg/mL) -∆C/∆t (μg/(mL•h))-∆C/∆t/C中0.40.81.2 1.6 20.2.42.83.2 10.0 10.410.811.2 11.6 0.4000.4440.4620.4720.4760.4800.4830.4850.4950.4950.4950.4960.4961.0000.5560.3850.2940.2380.2000.1720.1520.04950.04760.04590.04420.0427K m=0.1 μg/mLV m=0.5 μg/(mL •h)C中(μmol/ml) -∆C/∆t (μmol/(mL•min))1/-∆C/∆t1/C中1 6 11 16 21 26 31 36 41 46 0.5001.6362.0622.2852.4232.5162.5832.5042.6732.7052.0000.6110.4840.4370.4120.3970.3370.3790.3730.3691.0000.1660.0900.0620.0470.0380.0320.0270.0240.021非线性动力学参数的估算K m =5 μmol/ml Vm=3 μmol/(mL•min)⏹清除率Cl其他动力学参数的求算CK V V Cl VC K CV V dt dC dt dX Cdt dX Cl m m m m +⋅=+=⋅-=--=当C >>K m 时,Cl 与C 成反比; 当K m >>C 时, Cl 与C 无关⏹生物半衰期t 1/2其他动力学参数的求算mm V K .C t 693021021+=当C 0>>K m 时,t 1/2=C 0/(2V m ) 当K m >>C 0时, t 1/2=0.693K m /V m⏹药时曲线下面积AUC其他动力学参数的求算mm V C C K Cdt AUC 200021+==⎰∞Chapt 12 统计矩原理在药动学中的应用Statistic Moment本章要求：⏹掌握MRT、MAT、MDT、MDIT的含义及MRT的估算方法。
多剂量给药
- kτ
• 体内最小药物量为
给予第二个剂量后的体内最大药物量，等于静脉注射第一 个剂量在体内的剩余量与第二个剂量之和。静脉注射经过 一个给药间隔的 指数衰减，即为体内最小药物量
第三次给药
• 体内最大药物量为
• 体内最小药物量为
第n次给药
• 体内最大药物量为
• 体内最小药物量为
令：
上式乘以e -kτ,得：
3. 稳态达峰时间与稳态最大血药浓度
∵ ka>>k , 则(tmax)稳态< (tmax)单剂量
4. 稳态最小血药浓度
5. 达坪分数
因为ka >>k，在t =τ 时吸收基本结束，故e-nkaτ →0，则：
二、双室模型
(一)血药浓度与时间的关系 静脉注射
1− e 1− e −αt − βt ) + ( ) Cn = A( e B e 1 − e −ατ 1 − e − βτ
（二）间歇静脉滴注给药
1. 间歇静脉滴注给药的特点
静脉滴注速度为k0，固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间， 给药间隔时间为τ，如此反复进行。 在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓逐渐下降， 由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物 量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到稳定状态，才 维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。
Cn
C dt ∫ =
0 n
τ
τ
第三节 体内药量的蓄积与血药浓度的波动 一、多剂量给药体内药量的蓄积
蓄积系数： 又称为蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓 度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。
1. 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血 药浓度的比值表示
药动第十章多剂量给药[整理]
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说明以复习课本为主。
考试题型是名词解释、判断题、填空题、选择题、简答题、计算题。
•第十章多剂量给药一、名词解释1、稳态血药浓度：按一定给药剂量、一定给药间隔时间，多次重复给药，随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加。
但增加的速度不断减慢，当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平。
此时若继续给药，血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化。
此时药物进入体内的速率等于从体内消除的速率。
这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度，记作Css。
2、平均稳态血药浓度：多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（t = 0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态血药浓度。
3、坪幅：坪浓度的波动幅度。
4、达坪分数：对于血管外重复给药，达坪分数可用第n次给药的血药浓度与平均稳态血药浓度的比值计算。
5、蓄积系数：蓄积程度用蓄积系数来表示。
蓄积系数又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。
6、波动度：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。
二、单选题1、重复给药的血药浓度-时间关系式的推导前提是A单室模型 B双室模型 C静脉注射给药D等剂量，等间隔 E血管内给药2、以下关于稳态血药浓度的叙述，正确的是A达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B平均稳态血药浓度是稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的算术平均值C平均稳态血药浓度在数值上更接近稳态最小血药浓度D增加给药频率，稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的差值减少E半衰期越长，稳态血药浓度越小三、多选题1、以下关于重复给药的叙述中，错误的是A累计总是发生的B达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率C静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量D口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降2、应用叠加法原理预测重复给药的前提是A一次给药能够得到比较完整的动力学参数B给药时间和剂量相同C每次剂量的动力学性质各自独立D符合线性药物动力学性质E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同3、下列哪些参数可用于评价缓控释制剂的质量A血药波动程度B根据药-时曲线求得的吸收半衰期C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期DAUCE给药剂量四、问答题1、多剂量静脉注射给药与血管外给药稳态最大血药浓度各有何特点？为什么？2、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度在临床给药方案设计中有何意义？3、什么是达坪分数？静脉注射给药达坪分数与血管外给药达坪分数求算公式有何不同？为什么？4、什么是蓄积系数？静脉注射给药与血管外给药蓄积系数求算公式有何不同？为什么？5、叠加法预测多剂量给药血药浓度的原理何特点是什么？6、多剂量静脉注射给药与血管外给药平均稳态血药浓度求算公式有何不同？为什么？7、描述血药浓度波动程度的参数有哪些？在评价缓控释制剂研究中有何意义？8、什么是负荷剂量？单室模型静脉注射给药与血管外给药负荷剂量求算有何不同？9、已知氨苄青霉素胶囊剂F为0.5，吸收半衰期为0.25h，消除半衰期为1.2h，V为10L，若每隔6h口服给药500mg，试求多剂量给药从开始给药治疗38h的血药浓度？（Cn=10.269μg/mL）10．已知某药物t1/2为10h，V为0.5L/kg，临床安全有效治疗浓度为10mg/L~ 20mg/L，某患者体重为60kg，先静脉注射给药使血药浓度达到10 mg/L，再静脉滴注2h，使血药浓度升至20 mg/L，求①静脉注射给药剂量X0=？②静脉滴注速度k0=？③每次静脉滴注2h，要想使血药浓度维持在10mg/L~20mg/L之间，静脉滴注间隔时间τ=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；τ=12h）第十一章非线性药物动力学一、问答题1. 何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？2. 写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程，说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及V m、K m的意义。
生物药剂学与药物动力学：第十章 多剂量给药
二、单室模型血管外给药 (一)多剂量血管外给药血药浓度与时间关系
单次给药： C ka FX 0 ekt ekat V (ka k)
多剂量给药：
Cn
ka FX V (ka
0
k
)
1 enk 1 ek
ekt
1 enka 1 eka
ekat
二、单室模型血管外给药 (二)稳态最大血药浓度与达峰时
第十章 多剂量给药
第一节 多剂量给药血药浓度与时 间的关系
一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型血管外给药 三、双室模型多剂量给药 四、利用叠加原理预测多剂量给药
一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数
1 enk r 1 ek
其中：n 为给药次数，τ 为给药间隔
c
MTC
(X4)max (X5)max (X6)max (X3)max
第三次给药： 第四次给药： 第 n次给药：
( X 3 )max X 0 (1 ek e2k ) ( X 3 )min X 0 (ek e2k e3k )
( X 4 )max X 0 (1 ek e2k e3k ) ( X 4 )min X 0 (ek e2k e3k e4k ) ( X n )max X 0 (1 ek e2k e(n1)k ) ( X n )min X 0 (ek e2k enk )
解：
C ss max
X0 V (1 ek
)
1000
0.6936
66.7(mg/L)
20(1 e 3 )
C ss m in
C ss max
e k
0.6936
66.7 e 3
16.7(mg/L)
C
1000
0.6936
药动第十章多剂量给药
药动第⼗章多剂量给药说明以复习课本为主。
考试题型是名词解释、判断题、填空题、选择题、简答题、计算题。
第⼗章多剂量给药⼀、名词解释1、稳态⾎药浓度：按⼀定给药剂量、⼀定给药间隔时间，多次重复给药，随着给药次数n的增加，⾎药浓度不断增加。
但增加的速度不断减慢，当n充分⼤时，⾎药浓度不再升⾼，达到稳态⽔平。
此时若继续给药，⾎药浓度在稳态⽔平上下波动，随每次给药作周期性变化。
此时药物进⼊体内的速率等于从体内消除的速率。
这时的⾎药浓度称为稳态⾎药浓度，或称坪浓度，记作Css。
2、平均稳态⾎药浓度：多剂量给药达稳态后，在⼀个剂量间隔时间内（t = 0→τ），⾎药浓度-时间曲线下⾯积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态⾎药浓度。
3、坪幅：坪浓度的波动幅度。
4、达坪分数：对于⾎管外重复给药，达坪分数可⽤第n次给药的⾎药浓度与平均稳态⾎药浓度的⽐值计算。
5、蓄积系数：蓄积程度⽤蓄积系数来表⽰。
蓄积系数⼜叫蓄积因⼦或积累系数，系指稳态⾎药浓度与第⼀次给药后的⾎药浓度的⽐值，以R表⽰。
6、波动度：稳态最⼤⾎药浓度与稳态最⼩⾎药浓度差，与平均稳态⾎药浓度的⽐值，⽤DF表⽰。
⼆、单选题1、重复给药的⾎药浓度-时间关系式的推导前提是A单室模型 B双室模型 C静脉注射给药D等剂量，等间隔 E⾎管内给药2、以下关于稳态⾎药浓度的叙述，正确的是A达到稳态后，⾎药浓度始终维持在⼀个恒定值B平均稳态⾎药浓度是稳态最⼤⾎药浓度和稳态最⼩⾎药浓度的算术平均值C平均稳态⾎药浓度在数值上更接近稳态最⼩⾎药浓度D增加给药频率，稳态最⼤⾎药浓度和稳态最⼩⾎药浓度的差值减少E半衰期越长，稳态⾎药浓度越⼩三、多选题1、以下关于重复给药的叙述中，错误的是A累计总是发⽣的B达到稳态⾎药浓度的时间取决于给药频率C静脉给药达到稳态时，⼀个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量D⼝服给药达到稳态时，⼀个给药间隔失去的药量等于⼝服维持剂量E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时⾎药浓度升⾼，停⽌滴注后⾎药浓度逐渐下降2、应⽤叠加法原理预测重复给药的前提是A⼀次给药能够得到⽐较完整的动⼒学参数B给药时间和剂量相同C每次剂量的动⼒学性质各⾃独⽴D符合线性药物动⼒学性质E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同3、下列哪些参数可⽤于评价缓控释制剂的质量A⾎药波动程度B根据药-时曲线求得的吸收半衰期C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期DAUCE给药剂量四、问答题1、多剂量静脉注射给药与⾎管外给药稳态最⼤⾎药浓度各有何特点？为什么？2、稳态⾎药浓度、平均稳态⾎药浓度在临床给药⽅案设计中有何意义？3、什么是达坪分数？静脉注射给药达坪分数与⾎管外给药达坪分数求算公式有何不同？为什么？4、什么是蓄积系数？静脉注射给药与⾎管外给药蓄积系数求算公式有何不同？为什么？5、叠加法预测多剂量给药⾎药浓度的原理何特点是什么？6、多剂量静脉注射给药与⾎管外给药平均稳态⾎药浓度求算公式有何不同？为什么？7、描述⾎药浓度波动程度的参数有哪些？在评价缓控释制剂研究中有何意义？8、什么是负荷剂量？单室模型静脉注射给药与⾎管外给药负荷剂量求算有何不同？9、已知氨苄青霉素胶囊剂F为0.5，吸收半衰期为0.25h，消除半衰期为1.2h，V为10L，若每隔6h⼝服给药500mg，试求多剂量给药从开始给药治疗38h的⾎药浓度？（Cn=10.269µg/mL）10．已知某药物t1/2为10h，V为0.5L/kg，临床安全有效治疗浓度为10mg/L~ 20mg/L，某患者体重为60kg，先静脉注射给药使⾎药浓度达到10 mg/L，再静脉滴注2h，使⾎药浓度升⾄20 mg/L，求①静脉注射给药剂量X0=？②静脉滴注速度k0=？③每次静脉滴注2h，要想使⾎药浓度维持在10mg/L~20mg/L之间，静脉滴注间隔时间τ=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；τ=12h）第⼗⼀章⾮线性药物动⼒学⼀、问答题1. 何为⾮线性药物动⼒学？⾮线性药物动⼒学与线性药物动⼒学有何区别？2. 写出⾮线性消除过程Michaelis-Menten⽅程，说明⾮线性消除速度随⾎药浓度的变化情况以及V m、K m的意义。
第十章 多剂量给药
第十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数ss单室模型n次给药C-t曲线第一次给药（X1）max=X0当给药时间间隔为τ时（X1）min=X0e-kτ第二次给药时（X2）max=（X1）min+X0= X0e-kτ+ X0= X0（1+e-kτ）（X2）min= (X2)max e-kτ= X0（1+e-kτ）e-kτ第三次给药时（X3）max= X0（1+e-kτ）e-kτ+X0= X0 (e-kτ+ e-2kτ+1)= X0（1+e-kτ+ e-2kτ）（X3）min= (X3)max e-kτ= X0（1+e-kτ+ e-2kτ）e-kτ第n次给药（X n）max= X0（1+e-kτ+ e-2kτ+…+e-（n-1）kτ）（X n）min= X0（1+e-kτ+ e-2kτ+…+e-（n-1）kτ）e-kτ我们看1、e -kτ、 e -2kτ、…、e -（n-1）kτ是一组公比为e -kτ的等比数列，其首项为1，第n 项为e -（n-1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：∴式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。
二）多剂量给药血药浓度与时间的关系前面讲到的多剂量函数，可以说就是一个转换因子，在等时间间隔，维持剂量相同的前提下，多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转换成多剂量公式。
对多剂量静脉注射给药，第n 次给药的血药浓度C n 与时间t 的关系就等于单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积，即：三）稳态血药浓度多剂量给药时，随着n 的增大，血药浓度不断增加，当增加到一定程度时，血药浓度不再升高,随每次给药做周期性的变化，此时药物进入体内的速度等于体内消除的速度，这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度，记为C ss 。
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说明以复习课本为主。
考试题型是名词解释、判断题、填空题、选择题、简答题、计算题。
•第十章多剂量给药一、名词解释1、稳态血药浓度：按一定给药剂量、一定给药间隔时间，多次重复给药，随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加。
但增加的速度不断减慢，当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平。
此时若继续给药，血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化。
此时药物进入体内的速率等于从体内消除的速率。
这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度，记作Css。
2、平均稳态血药浓度：多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（t = 0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态血药浓度。
3、坪幅：坪浓度的波动幅度。
4、达坪分数：对于血管外重复给药，达坪分数可用第n次给药的血药浓度与平均稳态血药浓度的比值计算。
5、蓄积系数：蓄积程度用蓄积系数来表示。
蓄积系数又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。
6、波动度：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。
二、单选题1、重复给药的血药浓度-时间关系式的推导前提是A单室模型 B双室模型 C静脉注射给药D等剂量，等间隔 E血管内给药2、以下关于稳态血药浓度的叙述，正确的是A达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B平均稳态血药浓度是稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的算术平均值C平均稳态血药浓度在数值上更接近稳态最小血药浓度D增加给药频率，稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的差值减少E半衰期越长，稳态血药浓度越小三、多选题1、以下关于重复给药的叙述中，错误的是A累计总是发生的B达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率C静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量D口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降2、应用叠加法原理预测重复给药的前提是A一次给药能够得到比较完整的动力学参数B给药时间和剂量相同C每次剂量的动力学性质各自独立D符合线性药物动力学性质E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同3、下列哪些参数可用于评价缓控释制剂的质量A血药波动程度B根据药-时曲线求得的吸收半衰期C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期DAUCE给药剂量四、问答题1、多剂量静脉注射给药与血管外给药稳态最大血药浓度各有何特点？为什么？2、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度在临床给药方案设计中有何意义？3、什么是达坪分数？静脉注射给药达坪分数与血管外给药达坪分数求算公式有何不同？为什么？4、什么是蓄积系数？静脉注射给药与血管外给药蓄积系数求算公式有何不同？为什么？5、叠加法预测多剂量给药血药浓度的原理何特点是什么？6、多剂量静脉注射给药与血管外给药平均稳态血药浓度求算公式有何不同？为什么？7、描述血药浓度波动程度的参数有哪些？在评价缓控释制剂研究中有何意义？8、什么是负荷剂量？单室模型静脉注射给药与血管外给药负荷剂量求算有何不同？9、已知氨苄青霉素胶囊剂F为0.5，吸收半衰期为0.25h，消除半衰期为1.2h，V为10L，若每隔6h口服给药500mg，试求多剂量给药从开始给药治疗38h的血药浓度？（Cn=10.269μg/mL）10．已知某药物t1/2为10h，V为0.5L/kg，临床安全有效治疗浓度为10mg/L~ 20mg/L，某患者体重为60kg，先静脉注射给药使血药浓度达到10 mg/L，再静脉滴注2h，使血药浓度升至20 mg/L，求①静脉注射给药剂量X0=？②静脉滴注速度k0=？③每次静脉滴注2h，要想使血药浓度维持在10mg/L~20mg/L之间，静脉滴注间隔时间τ=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；τ=12h）第十一章非线性药物动力学一、问答题1. 何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？2. 写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程，说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及V m、K m的意义。
3. 药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑“容量限制”、“可饱和”或“剂量依从性”因素？4. 试分析非线性药物动力学半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、总体清除率及稳态血药浓度与剂量的关系。
习题答案:一、问答题1. 有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学（nonlinear pharmacokinetics）。
线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。
在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消除速度常数及清除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变等。
而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。
2. Michaelis-Menten方程：，该式中，为药物在t时间的下降速率，表示消除速率的大小；为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率；为Michaelis 常数，简称米-曼常数，是指药物在体内的消除速度为的一半时的血药浓度，即当时，。
非线性消除速度随血药浓度的变化情况：（1）当C<<Km ，表明血药浓度消除速度与血药浓度一次方成正比，相当于线性一级动力学特征，其消除速度常数（k）等于Vm/Km。
（2）当C>>Km时，，这种情况下，消除过程达到饱和，消除速度接近一恒定值，消除速度与血药浓度无关。
（3）当血药浓度介于两种极端情况之间时，消除为混合的非线性过程。
3. 一些药物表现为非线性动力学特征主要是由于药物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可饱和体内过程，具体有：主动吸收过程；可饱和的肠代谢过程；可饱和的肝首过代谢；可饱和的胃肠道分解；可饱和的血浆蛋白结合；可饱和的组织结合；可饱和的出入组织转运；肾小管的主动分泌和主动重吸收；胆汁分泌；肠肝循环；酶诱导；可饱和的肝代谢过程等。
4. 非线性药物动力学生物半衰期为，半衰期随血药浓度或给药剂量的不同而变化。
当C<<Km，即血药浓度下降到很低时，，血药浓度或剂量对生物半衰期影响不明显，表现为线性动力学特征，t1/2与血药浓度无关；当C>>Km，即血药浓度较高时，，表明生物半衰期随血药浓度或剂量的增加而延长。
血药浓度-时间曲线下面积为，表明AUC与剂量不成正比关系。
当X0 /(2V) <<K m，即剂量较低时，则，AUC与剂量成正比，相当于线性一级消除过程；当C/(2V)>>Km，即剂量较大时，则，表明AUC与剂量的平方成正比，此时，剂量的少量增加，会引起AUC较大的增加。
总体清除率，可以看出总体消除率随血药浓度的增高而变慢。
当C<<Km，即血药浓度较低时，，总体清除率与血药浓度无关，相当于线性动力学药物总体清除率；当C>> Km，即血药浓度较高时，，总体清除率与血药浓度与反比，血药浓度增大一倍，而总体清除率减少至原来的一半。
稳态血药浓度，当增加剂量时，稳态血药浓度的升高幅度高于正比例的增加程度。
第十三章临床给药方案设计与治疗药物监测1．何谓药物治疗指数？2．治疗药物监测的目的是什么？哪些情况下需要进行血药浓度监测？3．已知某药物为40μg/mL，F为0.375，CL为87.5mL/h，τ为6h，求给药剂量x0=？（56mg）4．已知某药物t1/2为7h，V为1.8L/kg，患者体重为70kg，静脉注射给药剂量为300mg，要使≤5.30μg/mL，≥2.9μg/mL，求给药周期τ=？（6h）5．已知某药物ka为1.0h-1，k为0.1h-1，V为10L，为2.2μg/mL，F为0.8，τ为8h。
求x0=？（30.3mg）6．已知某药物ka为0.8h-1，k为0.07h-1，若每天口服给药4次，求服药1天或2天时，达坪分数是多少？（79.58%；96.19%）7．已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08h-1，若每天口服给药3次，每次剂量为0.25g，求蓄积系数与负荷剂量？（2.213；0.53g）8．已知杜布霉素t1/2为2.15h，V为17.6L，临床治疗烧伤病人在0.5h静脉滴注80mg，欲使维持在8μg/mL，为1.4μg/mL求最佳给药周期与最佳滴注速度？（6h，260mg/h）9．已知某抗生素 t1/2为3.7h，为3mg/L，V为1.8L/kg，若患者体重为60kg，每8h静脉注射给药1次，求①维持剂量？②负荷剂量？③ =？④ =？（162.6mg，209.4mg，13.4mg/L，6.96mg/L）第十三章临床给药方案设计与治疗药物监测名词解释1、负荷剂量2、药物治疗指数3、抗菌药后效应4、治疗药物监测单选题1、对于肾功能衰退患者，用药时主要考虑A药物经肾脏的转运B药物在肝脏的代谢C药物在胃肠的吸收D药物与血浆蛋白的结合率E个体差异2、新生儿的药物半衰期延长是因为A酶系统发育不完全B蛋白结合率较高C微粒体酶的诱导作用D药物吸收完全E通常药物以静脉注射给药3、药物的作用强度主要取决于A药物在血液中的浓度B药物与血浆蛋白的结合率C药物排泄的速率D药物在靶器官的浓度E以上都对4、当可被肝药酶代谢的药物与酶抑制剂合用时比单独应用的效应A无效 B减弱 C不变 D增强E相反5、应用双香豆素治疗血栓时合用苯巴比妥，使凝血酶原时间比未加苯巴比妥时缩短，这是因为A苯巴比妥抑制凝血酶B患者对双香豆素产生了耐药性C苯巴比妥对抗双香豆素的作用D苯巴比妥抗血小板聚集E苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速多选题1、药物与血浆蛋白结合A有利于药物进一步吸收B有利于药物从肾脏排泄C加快药物发生作用D血浆蛋白量低者容易发生药物中毒E两种蛋白结合率高的药物易发生竞争置换现象2、在TDM对个体化用药方案进行调查时，需要考虑A清楚速率常数 B血药浓度 C最小有效浓度D最小中毒浓度 E肝肾功能3、研究TDM的临床意义有A监督临床用药B确定患者是否按医嘱服药C研究治疗无效的原因D研究药物在体内的代谢变化E研究合并用药的影响。