第十讲 多剂量给药

第十章 多剂量给药

临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。

多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。

第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系

一、单室模型静脉注射给药 一）多剂量函数

第一次给药 （X 1）max =X 0

当给药时间间隔为τ时 （X 1）min =X 0e -kτ 第二次给药时

（X 2）max =（X 1）min +X 0

= X 0e -kτ+ X 0= X 0（1+e -kτ） （X 2）min = (X 2)max e -kτ= X 0（1+e -kτ）e -kτ

第三次给药时

（X 3）max = X 0（1+e -kτ）e -kτ+X 0 = X 0 (e -kτ+ e -2kτ+1) = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）

（X 3）min = (X 3)max e -kτ= X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）e -kτ 第n 次给药

（X n ）max = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）

（X n ）min = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）e -kτ

t

C (u g /m l )

单室模型n 次给药C-t 曲线

(C 1)max

(C 1)max

ss C m ax

ss

C min

我们看1、e -kτ、 e -2kτ、…、e -（n-1）kτ是一组公比为e -kτ的等比数列，其首项为1，第n 项为e -（n-1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：

∴

式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。

二）多剂量给药血药浓度与时间的关系

前面讲到的多剂量函数，可以说就是一个转换因子，在等时间间隔，维持剂量相同的前提下，多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转换成多剂量公式。

对多剂量静脉注射给药，第n 次给药的血药浓度C n 与时间t 的关系就等于单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积，即：

三）稳态血药浓度

多剂量给药时，随着n 的增大，血药浓度不断增加，当增加到一定程度时，血药浓度不再升高,随每次给药做周期性的变化，此时药物进入体内的速度等于体内消除的速度，这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度，记为C ss 。

四）稳态最大血药浓度

如图，在一个给药周期（τ）内，稳态血药浓度也有波动，会在一个恒定的水平范围内波动。当t ＝0时，就是稳态最大血药浓度，以 表示。

τ

ττ

τττττk --nk k --k 1)k --(n 1)k -(n -k -k -e 1e 1e 1e e 1e 2-e e 1--=--=+⋅⋅⋅+++τ

τ

k --nk 0

max n e 1e 1)(X --=X τ

τ

τk -k --nk 0max n e e

1e 1)(X --=X τ

τ

k --nk e 1e 1--t

C k -k --nk 0n e e

1e 1C ⋅--=τ

τt

t

n n C C k -k -0ss k -k --nk 0n ss e

e 11C )e e

1e 1(lim C lim C ⋅-=⋅--==∞→∞→τ

ττss

m ax C

五）稳态最小血药浓度

当t ＝τ时，即达到稳态血药浓度以后，经过一个给药周期时的血药浓度，为稳态最小血药浓度，以 表示。 六）坪幅

坪浓度的波动幅度称为坪幅。

七）达坪分数

是指n 次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数，以f ss （n ）表示。它的引入，主要是为了回答用药多长时间或多少个给药周期才能接近坪浓度，达到坪浓度的什么程度这个问题。

∵ t 1/2=0.693/k ∴

移项，取对数，整理，得

或 八）蓄积系数

又叫累积系数，或称蓄积因子，指坪浓度与第一次给药后的浓度的比值，以R 表示。

τ

τk -0

k -k -0

ss max e 11e e 11C -=⋅-=C C t

ss

m in C τ

τ

τk -k -0

k -k -0ss min

e e 11e e 11C

-=⋅-=C C t 0

ss min ss max k -k -0

k -0ss

min ss max C -C e e 11e 11C -C C C C =---=τ

τ

ττ

τ

ττnk -k -k -0k -k --nk 0ss n ss(n)

e 1e e 11e e 1e 1 C C

f -=⋅-⋅--==t

t

C C 2

/1/-0.693n ss(n)e 1f t τ-=)

1lg(303

.2n )(n ss f k

--=τ)

1lg(32.3n )(2/1n ss f t --=τ