关于多剂量给药实验方案的思考

多剂量给药

（1）首先应该根据半衰期n次给药，每次给药前检测其血药浓度Cs

随着n的增大，当第n次和第n+1次给药前检测的浓度相同，则此时即达到稳态血药浓度。（2）本药为复方成分，需要同时检测两个成分，且需要保证其均达到稳态血药浓度。（3）稳态血药浓度后，按照不同的时间点进行取血，然后计算药动学参数。

需要考虑的问题：

（1）大鼠多次给药后，是不是会在没有达到稳态血药浓度前就已经死亡？

解决方案：

从三个方面考虑：给药剂量

每天给药次数

连续多少天

一般可以先确定一个给药剂量通过减少每天给药次数，多连续几天寻找稳态血药浓度。（2）研究多剂量，建议先不采用复方，可以先采用单体，看看单剂量与多剂量是否存在一定的差异，后采用复方，寻找差异，分析其原因可以从配伍考虑。

（3）不同的给药剂量，所达到的稳态血药浓度应该不一样，所以该浓度的代谢结果应该不一样。

从两个方面考虑：

实验1 首先确定一个合适的中浓度的剂量，寻找给药次数和连续天数使其达到稳态血药浓度。

实验2 确定高、中、低三个不同浓度的剂量，参照实验1，寻找稳态血药浓度，然后不同的时间点取血，计算实验结果。。

实验3 进行高、中、低单剂量实验。

实验4 进行高中低浓度的复方多剂量与单剂量研究，考察配伍在该浓度范围内的的实验结果是否与单体相同。

可预测的结论为：

通过比较发现：

①纵向比较：高中低三个浓度的多剂量实验与单剂量比较。如果三者均与单剂量相

同，说明三个剂量在体内均无蓄积，至少说明在该浓度范围内不蓄积。

②横向比较：无论对于多剂量还是单剂量，高、中、低三个剂量本身就存在差异，

说明该药物的代谢与浓度关系比较大。

③交叉比较：对于高浓度来说，可能其多剂量给药与单剂量药动学参数不相同，说

明该药在高浓度时容易产生蓄积。或者三个剂量下多剂量与单剂量均不相同，说明

在该浓度范围内均产生蓄积。

④复方与单体比较，考察配伍是否影响该药在高、中、低浓度下得到的上述分析①②

③的三个结果。