慢性髓性白血病用药简介
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② 国内市场规模
2012 年国内 22 个重点城市样本医院内尼洛替尼的销售额为 592.6 万元人民币，同比增长 61.57%。
达沙替尼同时期销售额仅为 9.43 万元人民币。 作为比较的，2012 年伊马替尼在相同样本医院内的销售额为 3.22 亿元人民币。
③ 市场前景
年，尼洛替尼与达沙替尼将分别实现 23.84 亿美元与 19.17 亿美元。
推荐用于二线治疗
被拒绝
获得俄国 Prix Galien 奖
肝脏毒性 尚未评审
4 NICE 全称 National Institute for Clinical Excellence，即临床优化国家研究院，是英国的药品监察机构，根据药品的成本效益特征决定是否推荐。
（3）市场现状与前景
① 国际市场规模
加速期 CML 或其他：140mg，QD
一线：300mg，BID 二线：400mg，BID 用药时不得进食
500mg，QD，餐 45mg，QD
时用药
黑框警告 无
延长 QT 间隔
无
动脉血栓
NICE4推荐 被拒绝
情况 其他
猝死 禁与已知能延长 QT 间隔或强效 CYP3A4 抑制剂类药物同时用药 用药前 2 小内与用药后 1 小时内不 得进食
3. 简单的 SWOT 分析 医疗健康领域行业及市场调研公司 EvaluatePharma 近期发布
了《2013 年罕用药报告》，对预计可能问鼎 2018 年罕用药销售额
之最宝座的 20 个产品做了简要介绍的评述。该报告认，至 2018
药物 达沙替尼
尼洛替尼
博舒替尼
泊那替尼
一、二线治疗通用药物
一、二线通用药物
2012-9-4
2012-12-14
商品名
Sprycel
Tasigna
Bosulif
Iclusig
申请人
百时美施贵宝
诺华
辉瑞
Ariad
EMA
批准日期
2006-11-20
2007-11-19
2013-7-23
2013-7-1
商品名
Sprycel
Tasigna
Bosulif
Iclusig
申请人
百时美施贵宝
惠氏公司所申请但已因未缴专利费而导致专利权终止的第 CN01807202.X 号专利是为博舒替尼在中国申请的化合物专利
惠氏公司所申请但已宣布撤回的第 CN200680031171.4 号专 利是为博舒替尼一水合物晶型专利。
与一种无定型形式，其中以 B 型最稳定，故将其应用于药物产品
④ 盐酸泊那替尼
盐酸盐一水合物
达沙替尼 Dasatinib
一水合物
博舒替尼 Bosutinib
泊那替尼 Ponatinib
N
N
O
O O
Cl
N N
NH Cl
一水合物 盐酸盐
（1） 行政审批概况
FDA
申请人
达沙替尼 百时美施贵宝
尼洛替尼 诺华
博舒替尼 辉瑞（惠氏）
泊那替尼 Ariad
批准日期
2006-6-28
2007-10-29
诺华
CFDA
批准日期
2011-11
2009-7
商品名
施达赛
达希纳
注册类别
3+6 类
3+6 类
3+3 类
3+3 类
博舒替尼系获得了 EMA 的有条件批准（Conditional approval），
有条件批准是考虑到紧急公共卫生的需要，对研发中表现出明显 （2）专利保护概况
健康益处，但完整安全性和有效性试验还没完成的药物进行的一 种批准方式。
不知道，但它没有急性白血病那样凶险，治疗上由于造血干细胞 移植往往受限于供者有无、患者年龄等多种因素，因此可以以口 服靶向药物酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼、尼洛替尼为主。伊马替 尼作为一线治疗药物使 CML 患者的 10 年生存率达 85%～90%， 部分患者还可能实现停药后长期缓解。因此，“目前，伊马替尼逐 步取代干细胞移植成为首选一线方案。”
以及治疗失败的患者，在评价治疗依从性、患者的药物耐受性、
合并用药的基础上及时行 bcr／abl 激酶区突变检测，可以适时更 换第二代酪氨酸激酶抑制剂。目前国内可供选择的有尼洛替尼或
因为伊马替尼国内已有多家厂家申报，故不对其进行简介。
达沙替尼，同样会获得良好的生活质量。
通用名
化学结构式
药用形式
尼洛替尼 Nilotinib
达沙替尼系以其一水合物的形式供药用，PMDA 审评文件指 出，达沙替尼一水合物不存在多晶现象。
百时美施贵宝公司所申请的第 CN00806206.4 号中国专利是 为达沙替尼在中国申请的原始化合物专利，该专利已被驳回，但 申请人又于 2008 年又递交了分案申请（第 CN200810181794.0 号 专利），后者尚在实质审查阶段，若获得授权，则将于 2020 年 4 月 11 日失效。
级别的销售额
上市后 CAGR 远高于
用药不受餐饮影响
达沙替尼
W分 析
被 NICE 拒绝
存在黑框警告 每天需用药两次 用药受餐饮影响
目前仅限于二线治疗用药 被 NICE 所拒绝
目前仅限于二线用 药
O分 析
T分 析
原始化合物专利被驳 回 国内已有多家企业提 出申报 将面临尼洛替尼、泊那 替尼的竞争
化合物专利保护
《指南》明确提出：慢性期患者首选治疗为酪氨酸激酶抑制 剂，推荐首选伊马替尼 400 毫克，每日 1 次。治疗期间应定期监 测血液学、细胞及分子遗传学反应，参照符合我国特色的 CML
2. CML 的治疗
患者治疗反应标准进行治疗反应评估，随时调整治疗方案。沈志 祥表示，从不可治的恶性血液肿瘤，到像高血压、糖尿病等慢性
CML 治疗用药
（2013 版）》（以下简称《指南》）， 为血液科医生和肿瘤科医生 提供了最权威的临床指导。
1. 适应证的病理学与流行病学简介
中华医学会血液学分会主任委员、上海瑞金医院血液科主任
沈志祥教授介绍，CML 虽然症状不典型，有的人即使已经患病也
CML 全称慢性髓性白血病，是骨髓造血干细胞克隆性增殖形 成的恶性肿瘤，占成人白血病的 15%，全球年发病率约为 1.6~2.0/10 万。1986~1988 年在我国 22 个省（市、自治区）46 个 调查点进行的全国白血病发病情况调查结果显示 CML 的年发病 率为 0.36/10 万。此后，国内地个地区的流行病学调查显示 CML 的年发病率为 0.39~0.55/10 万。中国 CML 患者较西方更为年轻化， 国内几个地区的流行病学调查显示 CML 的中位发病年龄约为 45~50 岁，而西方国家 CML 的中位发病年龄为 67 岁。
泊那替尼系以其盐酸盐形式供药用，EPAR 审评报告指出， 盐酸泊那替尼的生产工艺只能得到一种结晶型的产品，仅有此种
晶型应用于终产品。 Ariad 公司所申请且已获得授权的 CN200680053388.5 是为泊
那替尼及其盐酸盐在中国申请的化合物专利。
（2）临床应用现状
达沙替尼
尼洛替尼
博舒替尼
泊那替尼
③ 博舒替尼水合物
CN200580011916.6 于其审定/授权说明书的权利要求 1 即覆盖了 结晶型的达沙替尼一水合物，该专利将于 2025 年 2 月 3 日失效。
博舒替尼系以其水合物供药用，EPAR 审评文件指出，博舒 替尼的Ⅰ型结晶热力学最稳定，因而是其药用晶型。
② 盐酸尼洛替尼一水合物
尼洛替尼系以其盐酸盐一水合物的形式供药用。尼洛替尼的 EPAR 审评文件指出，盐酸尼洛替尼共有 A、B、C 三种结晶形式
化合物专利与晶型专利均无专利权
刚刚上市，暂无与其市场现状相关的报 道与市场前景相关的评价 将面临尼洛替尼等药物的竞争
化合物专利保护
适应
一 √
线
√
×
×
证二 √
线
√
√
√
剂型、规格 片剂，20 mg（260 元/片）、50 mg（526 元/
片剂，100mg、 片剂，15mg、
胶囊剂，150mg、200mg（330 元/粒）
与价格 片）、70 mg、80 mg、100 mg、140 mg
500mg
45mg
慢性期 CML：100mg，QD 用法与用量
百时美施贵宝公司所申请且已经获得授权的第
中。 诺华公司所申请的第 CN03818728.0 号中国专利是为尼洛替
尼于中国所申请的化合物专利，该专利已获得授权，将于 2023 年 7 月 3 日失效。
诺华公司所申请且已经获得授权的第 CN200680026444.6 号 专利于其授权审定说明书的权利要求 1 覆盖了盐酸尼洛替尼一水 合物，说明书中对 A、B、C 三种结晶形式予以了描述说明。该专 利将于 2026 年 7 月 17 日失效
由于博舒替尼与泊那替尼刚刚上市不久，因而销售方暂无两 种药物的销售额公开。
12 10 8 6 4 2 0
2007
10.19 9.98
8.03 7.16
5.76
4.21
3.99
3.1
2.12
0.89
2008
2009
2010
2011
2012
2013
尼洛替尼
达沙替尼
2008~2012 年的复合年度增长率（CAGR）数值如下表所示。
上述四种药物中，达沙替尼因为其原始化合物专利申请的原 案被驳回而有国内多家企业提出了申报。
达沙替尼 尼洛替尼 博舒替尼 泊那替尼
原始化合物专利 20201
2023
20212
2026
晶型专利
2025
2026
20263
1 原案被驳回，分案尚在审中 2 因未缴专利而导致专利权终止 3 撤回
① 达沙替尼一水合物
《中华血液学杂志》 于今年 4 月分刊发了由 30 位国内血液 学专家研究讨论后制定的 《慢性髓性白血病（CML） 诊疗指南
病一样成为可控可治的“慢性病”，药物治疗使目前部分 CML 患 者实现了停药后长期缓解，达到临床治愈的目的。
Байду номын сангаас
3. 药物简介 沈志祥还谈到，《指南》推荐，如果对伊马替尼治疗反应欠佳
药物
达沙替尼
尼洛替尼
CAGR
26.87%
62.16%
从以上的图表可以看出，达沙替尼因的销售额暂时领先于尼
洛替尼，这可能与该药比尼洛替尼先被 FDA 批准有关。但尼洛替 尼近几年的增长速率显然高于达沙替尼，2012 年两者的全球销售 额基本持平，从而显示出尼洛替尼强大的市场潜力。
今年 6 月间，一篇刊登在 Seekingalpha.com 网站上的一篇名 为 Ariad’s Cancer Drug Iclusig Extends the Glivec Magic，对泊那替 尼上市后的市场表现与前景予以了充分的肯定。该文指出，泊那 替尼因为对一种大多数抗肿瘤药物无法治愈的 T315I 突变患者也 有很好的效果，从而显示出良好的市场潜力，被认为可以延续伊 马替尼的神话。
NICE 推荐用药
FDA 于 2012 年年底
S分 析
无黑框警告 每天只需用药一次 用药不受进食影响 已经实现了重磅炸弹
获得俄国 Prix Galien 药物奖 2012 年全球销售额逼 近 10 亿美元
FDA 于 2012 年批准的新药 每天用药一次 用药不受餐饮影响
批准的新药 上市后市场表现强 劲 每天用药一次
2012 年国内 22 个重点城市样本医院内尼洛替尼的销售额为 592.6 万元人民币，同比增长 61.57%。
达沙替尼同时期销售额仅为 9.43 万元人民币。 作为比较的，2012 年伊马替尼在相同样本医院内的销售额为 3.22 亿元人民币。
③ 市场前景
年，尼洛替尼与达沙替尼将分别实现 23.84 亿美元与 19.17 亿美元。
推荐用于二线治疗
被拒绝
获得俄国 Prix Galien 奖
肝脏毒性 尚未评审
4 NICE 全称 National Institute for Clinical Excellence，即临床优化国家研究院，是英国的药品监察机构，根据药品的成本效益特征决定是否推荐。
（3）市场现状与前景
① 国际市场规模
加速期 CML 或其他：140mg，QD
一线：300mg，BID 二线：400mg，BID 用药时不得进食
500mg，QD，餐 45mg，QD
时用药
黑框警告 无
延长 QT 间隔
无
动脉血栓
NICE4推荐 被拒绝
情况 其他
猝死 禁与已知能延长 QT 间隔或强效 CYP3A4 抑制剂类药物同时用药 用药前 2 小内与用药后 1 小时内不 得进食
3. 简单的 SWOT 分析 医疗健康领域行业及市场调研公司 EvaluatePharma 近期发布
了《2013 年罕用药报告》，对预计可能问鼎 2018 年罕用药销售额
之最宝座的 20 个产品做了简要介绍的评述。该报告认，至 2018
药物 达沙替尼
尼洛替尼
博舒替尼
泊那替尼
一、二线治疗通用药物
一、二线通用药物
2012-9-4
2012-12-14
商品名
Sprycel
Tasigna
Bosulif
Iclusig
申请人
百时美施贵宝
诺华
辉瑞
Ariad
EMA
批准日期
2006-11-20
2007-11-19
2013-7-23
2013-7-1
商品名
Sprycel
Tasigna
Bosulif
Iclusig
申请人
百时美施贵宝
惠氏公司所申请但已因未缴专利费而导致专利权终止的第 CN01807202.X 号专利是为博舒替尼在中国申请的化合物专利
惠氏公司所申请但已宣布撤回的第 CN200680031171.4 号专 利是为博舒替尼一水合物晶型专利。
与一种无定型形式，其中以 B 型最稳定，故将其应用于药物产品
④ 盐酸泊那替尼
盐酸盐一水合物
达沙替尼 Dasatinib
一水合物
博舒替尼 Bosutinib
泊那替尼 Ponatinib
N
N
O
O O
Cl
N N
NH Cl
一水合物 盐酸盐
（1） 行政审批概况
FDA
申请人
达沙替尼 百时美施贵宝
尼洛替尼 诺华
博舒替尼 辉瑞（惠氏）
泊那替尼 Ariad
批准日期
2006-6-28
2007-10-29
诺华
CFDA
批准日期
2011-11
2009-7
商品名
施达赛
达希纳
注册类别
3+6 类
3+6 类
3+3 类
3+3 类
博舒替尼系获得了 EMA 的有条件批准（Conditional approval），
有条件批准是考虑到紧急公共卫生的需要，对研发中表现出明显 （2）专利保护概况
健康益处，但完整安全性和有效性试验还没完成的药物进行的一 种批准方式。
不知道，但它没有急性白血病那样凶险，治疗上由于造血干细胞 移植往往受限于供者有无、患者年龄等多种因素，因此可以以口 服靶向药物酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼、尼洛替尼为主。伊马替 尼作为一线治疗药物使 CML 患者的 10 年生存率达 85%～90%， 部分患者还可能实现停药后长期缓解。因此，“目前，伊马替尼逐 步取代干细胞移植成为首选一线方案。”
以及治疗失败的患者，在评价治疗依从性、患者的药物耐受性、
合并用药的基础上及时行 bcr／abl 激酶区突变检测，可以适时更 换第二代酪氨酸激酶抑制剂。目前国内可供选择的有尼洛替尼或
因为伊马替尼国内已有多家厂家申报，故不对其进行简介。
达沙替尼，同样会获得良好的生活质量。
通用名
化学结构式
药用形式
尼洛替尼 Nilotinib
达沙替尼系以其一水合物的形式供药用，PMDA 审评文件指 出，达沙替尼一水合物不存在多晶现象。
百时美施贵宝公司所申请的第 CN00806206.4 号中国专利是 为达沙替尼在中国申请的原始化合物专利，该专利已被驳回，但 申请人又于 2008 年又递交了分案申请（第 CN200810181794.0 号 专利），后者尚在实质审查阶段，若获得授权，则将于 2020 年 4 月 11 日失效。
级别的销售额
上市后 CAGR 远高于
用药不受餐饮影响
达沙替尼
W分 析
被 NICE 拒绝
存在黑框警告 每天需用药两次 用药受餐饮影响
目前仅限于二线治疗用药 被 NICE 所拒绝
目前仅限于二线用 药
O分 析
T分 析
原始化合物专利被驳 回 国内已有多家企业提 出申报 将面临尼洛替尼、泊那 替尼的竞争
化合物专利保护
《指南》明确提出：慢性期患者首选治疗为酪氨酸激酶抑制 剂，推荐首选伊马替尼 400 毫克，每日 1 次。治疗期间应定期监 测血液学、细胞及分子遗传学反应，参照符合我国特色的 CML
2. CML 的治疗
患者治疗反应标准进行治疗反应评估，随时调整治疗方案。沈志 祥表示，从不可治的恶性血液肿瘤，到像高血压、糖尿病等慢性
CML 治疗用药
（2013 版）》（以下简称《指南》）， 为血液科医生和肿瘤科医生 提供了最权威的临床指导。
1. 适应证的病理学与流行病学简介
中华医学会血液学分会主任委员、上海瑞金医院血液科主任
沈志祥教授介绍，CML 虽然症状不典型，有的人即使已经患病也
CML 全称慢性髓性白血病，是骨髓造血干细胞克隆性增殖形 成的恶性肿瘤，占成人白血病的 15%，全球年发病率约为 1.6~2.0/10 万。1986~1988 年在我国 22 个省（市、自治区）46 个 调查点进行的全国白血病发病情况调查结果显示 CML 的年发病 率为 0.36/10 万。此后，国内地个地区的流行病学调查显示 CML 的年发病率为 0.39~0.55/10 万。中国 CML 患者较西方更为年轻化， 国内几个地区的流行病学调查显示 CML 的中位发病年龄约为 45~50 岁，而西方国家 CML 的中位发病年龄为 67 岁。
泊那替尼系以其盐酸盐形式供药用，EPAR 审评报告指出， 盐酸泊那替尼的生产工艺只能得到一种结晶型的产品，仅有此种
晶型应用于终产品。 Ariad 公司所申请且已获得授权的 CN200680053388.5 是为泊
那替尼及其盐酸盐在中国申请的化合物专利。
（2）临床应用现状
达沙替尼
尼洛替尼
博舒替尼
泊那替尼
③ 博舒替尼水合物
CN200580011916.6 于其审定/授权说明书的权利要求 1 即覆盖了 结晶型的达沙替尼一水合物，该专利将于 2025 年 2 月 3 日失效。
博舒替尼系以其水合物供药用，EPAR 审评文件指出，博舒 替尼的Ⅰ型结晶热力学最稳定，因而是其药用晶型。
② 盐酸尼洛替尼一水合物
尼洛替尼系以其盐酸盐一水合物的形式供药用。尼洛替尼的 EPAR 审评文件指出，盐酸尼洛替尼共有 A、B、C 三种结晶形式
化合物专利与晶型专利均无专利权
刚刚上市，暂无与其市场现状相关的报 道与市场前景相关的评价 将面临尼洛替尼等药物的竞争
化合物专利保护
适应
一 √
线
√
×
×
证二 √
线
√
√
√
剂型、规格 片剂，20 mg（260 元/片）、50 mg（526 元/
片剂，100mg、 片剂，15mg、
胶囊剂，150mg、200mg（330 元/粒）
与价格 片）、70 mg、80 mg、100 mg、140 mg
500mg
45mg
慢性期 CML：100mg，QD 用法与用量
百时美施贵宝公司所申请且已经获得授权的第
中。 诺华公司所申请的第 CN03818728.0 号中国专利是为尼洛替
尼于中国所申请的化合物专利，该专利已获得授权，将于 2023 年 7 月 3 日失效。
诺华公司所申请且已经获得授权的第 CN200680026444.6 号 专利于其授权审定说明书的权利要求 1 覆盖了盐酸尼洛替尼一水 合物，说明书中对 A、B、C 三种结晶形式予以了描述说明。该专 利将于 2026 年 7 月 17 日失效
由于博舒替尼与泊那替尼刚刚上市不久，因而销售方暂无两 种药物的销售额公开。
12 10 8 6 4 2 0
2007
10.19 9.98
8.03 7.16
5.76
4.21
3.99
3.1
2.12
0.89
2008
2009
2010
2011
2012
2013
尼洛替尼
达沙替尼
2008~2012 年的复合年度增长率（CAGR）数值如下表所示。
上述四种药物中，达沙替尼因为其原始化合物专利申请的原 案被驳回而有国内多家企业提出了申报。
达沙替尼 尼洛替尼 博舒替尼 泊那替尼
原始化合物专利 20201
2023
20212
2026
晶型专利
2025
2026
20263
1 原案被驳回，分案尚在审中 2 因未缴专利而导致专利权终止 3 撤回
① 达沙替尼一水合物
《中华血液学杂志》 于今年 4 月分刊发了由 30 位国内血液 学专家研究讨论后制定的 《慢性髓性白血病（CML） 诊疗指南
病一样成为可控可治的“慢性病”，药物治疗使目前部分 CML 患 者实现了停药后长期缓解，达到临床治愈的目的。
Байду номын сангаас
3. 药物简介 沈志祥还谈到，《指南》推荐，如果对伊马替尼治疗反应欠佳
药物
达沙替尼
尼洛替尼
CAGR
26.87%
62.16%
从以上的图表可以看出，达沙替尼因的销售额暂时领先于尼
洛替尼，这可能与该药比尼洛替尼先被 FDA 批准有关。但尼洛替 尼近几年的增长速率显然高于达沙替尼，2012 年两者的全球销售 额基本持平，从而显示出尼洛替尼强大的市场潜力。
今年 6 月间，一篇刊登在 Seekingalpha.com 网站上的一篇名 为 Ariad’s Cancer Drug Iclusig Extends the Glivec Magic，对泊那替 尼上市后的市场表现与前景予以了充分的肯定。该文指出，泊那 替尼因为对一种大多数抗肿瘤药物无法治愈的 T315I 突变患者也 有很好的效果，从而显示出良好的市场潜力，被认为可以延续伊 马替尼的神话。
NICE 推荐用药
FDA 于 2012 年年底
S分 析
无黑框警告 每天只需用药一次 用药不受进食影响 已经实现了重磅炸弹
获得俄国 Prix Galien 药物奖 2012 年全球销售额逼 近 10 亿美元
FDA 于 2012 年批准的新药 每天用药一次 用药不受餐饮影响
批准的新药 上市后市场表现强 劲 每天用药一次