消化性溃疡临床研究进展

消化性溃疡临床研究进展

消化性溃疡是消化系统的多发病，并且属于世界性、全球性的常见疾病。该疾病属于慢性疾病，具有自然缓解、反复发作的特点，人群患病率较高。消化性溃疡之所以被临床重视，不仅是其发病率高，更重要的是其会发生出血、穿孔、肠梗阻等严重并发症[1]。随着对消化性溃疡病因、发病机制、诊疗技术的不断研究，消化性溃疡的治疗效果显著提高，其各种并发症发生率有所降低，大大提高了患者的生活质量。本文就消化性溃疡临床研究进展综述如下。

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1消化性溃疡病因、发病机制

消化性溃疡的发生与多种因素相

�P，一般认为是由于胃粘膜的损害因素与防御因素之间失衡造成的，在胃粘膜损害因素大于防御因素时，就会发生溃疡病，加之精神因素、遗传因素以及其他因素的参与，构成了溃疡病发生的复杂致病机制[2]。

1.1胃酸和胃蛋白酶的主导作用初期消化性溃疡被认为与饮食、应激因素有关。随着不断的发展，提出无酸便无溃疡的观点，因此人们认为消化性溃疡形成的主要因素是胃酸。胃酸对消化道黏膜的作用通常只在正常黏膜防御、修复功能障碍时才会发生，胃酸可对胃粘膜直接损伤，也可与蛋白酶结合发挥消化作用，使胃酸成为损伤黏膜的主要攻击因子，而胃蛋白酶在高酸状态下具有强力的消化黏膜作用[3]。

1.2幽门螺旋杆菌感染因素幽门螺旋杆菌（Hp）阳性患者溃疡病的风险是阴性者的3～10倍，Hp是消化性溃疡发病的主要原因，临床在给于抗胃酸分泌药物治疗后，溃疡愈合，但只是短期的

疗效。若根除Hp，溃疡复发率较低。Hp 会使胃窦部的pH值升高，则其胃泌素反馈性释放会增加，促进了胃酸的分泌，进而形成溃疡[4]。此外，Hp感染后会导致多重炎性介质的释放，炎性介质会在胃排空时进入十二指肠，进一步造成十二指肠黏膜损伤。

1.3黏膜屏障损害胃粘膜自身具有抵御各种物理化学损伤的功能[5]。目前，多种药物会造成胃粘膜损伤，例如常见的镇痛药、抗癌药、部分抗生素、肾上腺皮质激素等，尤其是非甾体抗炎药（NSA IDs）是消化性溃疡的主要致病因素之一，其在消化道出血中具有重要的作用[6]。机体内源性前列腺素缺乏是由于非甾体抗炎药抑制环氧合酶，因此在发挥抗炎作用的同时，还会干扰生理性血栓A2合成而产生胃肠损害作用[7]。同时NSAIDs还会直接穿透胃粘膜屏障导致H+反弥散，抑制前列腺素合成，减弱黏膜的保护作用，造成胃粘膜损伤。在这种情况下，会引起微血管紊乱，特

别是黏膜的折叠部位，促进了炎症反应过程。

1.4遗传因素相关研究显示，溃疡病患者家族的高发病率，十二指肠溃疡患者的子女溃疡病发病率高于无溃疡子女。同时消化性溃疡与血型有密切关系，O型血患者溃疡发病率高于其他血型[8]。

1.5胃十二指肠运动功能异常十二指肠溃疡患者胃排空时间快于正常人，其肠腔内的pH值对胃反馈调节机制存在缺陷。发生胃溃疡后，胃排空会延长，反流的胆汁酸、溶血卵磷脂会损伤胃粘膜，损伤的胃粘膜在胃酸、胃蛋白酶的作用下会发生胃溃疡[9]。

1.6精神因素精神因素会影响胰腺外分泌、胃排空、胃内分泌。消化性溃疡患者发病前多处于焦虑、紧张等情绪状态下，并且慢性紧张、兴奋也会促进胃酸的分泌，增加溃疡的发生率。

2临床治疗的大变革

消化性溃疡的治疗方法与原则是依

据病因、发病机制来确定的。例如胃酸、胃蛋白酶作用引起的消化性溃疡，临床应给予抑制胃酸分泌的治疗药物[10]。H2受体拮抗剂的问世，临床治疗消化性溃疡有显著的改观。随着各种药物的相继出现，使千百万消化性溃疡的患者得到了有效的治疗，也使其并发症如穿孔、出血的发生率大大降低。H2-RA会选择性竞争结合胃壁细胞膜上的H2受体，从而抑制胃酸的分泌[11]。同时H2受体拮抗剂对组胺刺激的酸分泌具有抑制作用，也可抑制胃泌素、乙酰胆碱刺激的酸分泌。H2受体拮抗剂通过抑制胃酸分泌，增加胃液的pH，有效缓解胃粘膜的损伤，进一步保护胃粘膜屏障功能，实现临床的治疗目的。总之，H2受体拮抗剂阻断作用强，治疗溃疡效果显著，对消化性溃疡的临床治疗具有重要的意义。

质子泵抑制剂（PPI）治疗消化性溃疡效果显著，主要作用是选择性抑制胃壁细胞中的H+-K+-ATP酶，以阻断胃酸

分泌，实现抑制胃酸分泌的作用。与H2受体拮抗剂对比，治疗消化性溃疡的治愈率高[12]。PPI类药物治疗安全有效，但是长期使用可能会导致患者胃内细菌过度生长，增加感染的风险。胃内低pH 环境一直被认为是机体重要的非特异性防御机制之一。

随着胃酸抑制剂的广泛使用，耐药病原体增加，故所用剂量、疗程不能超过达到预期转归的需要[13]。PPI虽然可迅速缓解消化性溃疡症状，且在短期愈合。但停药后复发率较高，因此对于幽门螺旋杆菌感染的消化性溃疡治疗，临床不主张单纯抑酸治疗，应给予常规Hp 根治治疗。临床对于Hp阳性的患者，不论是活动期，还是有无并发症史，均应给予Hp根除治疗[14]。若细菌不能根除应及时调整药物，可以依据临床药敏试验结果选择敏感的抗生素治疗，直到检查Hp为阴性。目前，用于治疗幽门螺杆菌感染的药物主要包括抗生素、抑制胃酸分泌等，药物的敏感性与胃内pH、药

物剂型、给药途径以及药物到达感染部位的浓度等因素相关。当前，治疗一般有单药、二联、三联、四联等方案，三联是根除幽门螺旋杆菌的最有效方案[15]。标准的三联治疗方案是奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素，或兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素，治疗7～14d，治疗临床疗效较差时可选择其他治疗方案。

3消化性溃疡复发

临床药物治疗消化性溃疡以达到溃疡愈合的目的。但是仍然要重视消化性溃疡复发问题。

3.1幽门螺杆菌幽门螺杆菌是导致消化性溃疡复发的主要原因。临床对146例Hp阳性的十二指肠溃疡患者给予治疗后随访1年，Hp根除组溃疡复发率为0%，未根除组溃疡复发率为41.09%[16]。

3.2 NSA IDs 目前，临床对非甾体类药物广泛使用。NSAIDs属于弱酸脂溶性药物，在胃酸环境中会溶解成非离子状态，药物通过胃粘膜进入细胞内，使细胞酸化，增加上皮黏膜细胞的通透性，