晚期结直肠癌内科治疗演示课件
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• LOHP • 5-fu • CPT-11 组合方案： • mFOLFOX6 • FOLFIRI • FOLFOXIRI
博爱 敬业 求真 务实
两大靶向药物
• 西妥昔单抗
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两大靶向药物
• 贝伐珠单抗
博爱 敬业 求真 务实
结直肠癌肝转移
• 同时性肝转移与异时性肝转移的定义 • 初诊时有 20%~25% 患者伴有肝转移
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谢
谢！
THANK
YOU
SUCCESS
2019/5/22
• 在结直肠癌过程中有约 50% 的患者最终发生肝转移；85%
不可切除
• 无法手术肝转移，5年生存率几乎1-5%，能手术切除者3550% • 自1998年后结直肠肝转移手术治疗概念开始深入人心
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初始可切肝转移
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初始可切肝转移
• 单个肝转移灶且 <2 cm；无手术禁忌，原发灶已经切除或 容易切除，推荐直接手术；推荐术后辅助化疗 6 个月； 不推荐加用靶向药物；不推荐含 CPT-11 的方案 • 转移灶 >3 个；最大径 ≥ 5 cm；转移瘤出现距离原发 灶切除时间 <12 个月；原发灶伴有淋巴结转移； CEA>200ng/ml，具备任何一项，推荐围手术期化疗；方案 可选 mFOLFOX6 或 CapeOX ；若患者原发病灶辅助化疗结 束后 12 个月内出现肝转移或外周神经毒性未完全缓解， 可考虑 FOLFIRI 方案（无循证医学证据）；不推荐加用 靶向药物
晚期结直肠癌内科治疗
湖南肿瘤医院肺、胃肠内科 杨海燕
流行病学
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左半与右半
• 左右半结肠癌的分界
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左半与右半
• 左右半结肠癌的差异
1.胚胎来源、解剖结构、生理功能差异 2.临床特征差异
3.分子特征差异
4.复发转移差异
5.疗效预后差异
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三大基石化疗药物
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CALGB80405研究重要结论
• 在KRAS野生型的mCRC患者一线治疗中，对比西妥 昔单抗和贝伐珠单抗最大的随机对照研究 • KRAS野生型的mCRC患者有多种治疗选择，一线治 疗方案应该体现患者的选择，尤其需要权衡方案 中潜在的副反应
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mCRC一线治疗中化疗联合靶向治疗的策略
• 贝伐单抗维持治疗
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贝伐单抗治疗结论
• 一、二线治疗可延长PFS和OS
• 跨线治疗可带来生存获益
• 维持治疗可延长PFS • 治疗过程中警惕消化道穿孔、出血、延缓伤口愈 合（半衰期17-21d，一般需要3个半衰期后再考虑 手术）、动静脉血栓事件、高血压和蛋白尿
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•
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2019/5/22
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不可切肝转移
• 以姑息治疗为原则，寻求肝转移瘤其他局部治疗机会：如 射频消融等；FOLFIRI/FOLFOX+C225（RAS 野生型），或 FOLFIRI/FOLFOX±贝伐单抗，CapeOx/Xeloda±贝伐单抗 • 治疗获益（一线治疗3至6个月后，病情达到最大获益：CR 、PR或SD），毒副反应可耐受，可进入维持治疗 • 维持治疗方案：5-fu±贝伐单抗；Xeloda±贝伐单抗；贝 伐单抗；西妥昔单抗：
• RAS野生型 西妥昔单抗 贝伐珠单抗 • RAS突变型 贝伐单抗 • 对于拟行手术治疗以及肿瘤有相关症状的患者需 要考虑抗EGFR单抗治疗；对于需长期用药，更适 合选择贝伐珠单抗治疗
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影响mCRC治疗决策的多方位因素
• 适合强烈化疗
• 不适合强烈化疗
肿瘤因素（负荷、位置）、患者因素（合并症、 年龄、身体状态、既往辅助治疗）、分子学特征（ RAS、BRAF、高MSI、HER2）、患者意愿（生活质量 、毒副作用）
EGFR单抗与EGFR-TKI的差异
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FIRE-3研究（转移性结直肠癌一线治疗）
• FIRE-3是第一个在KRAS野生型的mCRC患者中进行 的，头对头比较FOLRIRI+西妥昔单抗与FOLRIRI+ 贝伐珠单抗的临床试验
• FOLRIRI+西妥昔单抗一线治疗对比FOLRIRI+贝伐 珠单抗，OS有3.7个月的优势，而PFS无差异 • FOLRIRI+西妥昔单抗和FOLRIRI+贝伐珠单抗在 KRAS野生型mCRC患者一线治疗中，都是有效的选 择
CAIRO3：观察 vs 卡培他滨+BEV AIO0207：观察 vs BEV单药 vs Bev+FP（BEV单药非劣） 中国研究2009：观察 vs Xeloda MACRO2：CET vs 继续mFOLFOX6+CET
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化疗方案之争
• XELOX vs FOLFOX6 一二线 等效（NO16966，16967）,无论
• 术前疗程：2-3个月；围手术期化疗疗程：6月
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潜在可切肝转移
• 转化性化疗方案首选 FOLFIRI/FOLFOX+C225（RAS 野生型 ），或 FOLFOXIRI±贝伐单抗，或临床研究；其次可选择 FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±贝伐单抗 • 转化治疗开始后 2 个月内应重新评估可切除性，如果 不能切除，则继续化疗；每 2 个月再次评估，一旦可以 手术立即手术切除。术后化疗，使用转化化疗有效方案， 围手术期化疗总疗程为 6 个月 若转化治疗中使用了贝伐单抗，则最后一次贝伐单抗治 疗结束和手术的间隔最少 6 周，术后 6~8 周方可再次使 用贝伐单抗；转化治疗 6 个月后肝转移瘤依然无法切除 ，则进入姑息治疗
• FOLFOX6与FOLFIRI，可互为一二线（C97-3）
• 毒副反应各有侧重
• FOFOXIRI疗效更佳，毒副反应更大
KPS评分较好；潜在可切除；经济状况不允许使用靶向 药物为三药联合方案的适合人群
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靶wk.baidu.com药物之争
• EGFR单抗与VEGF单抗适应症
• AVF2017g研究开启了贝伐单抗治疗新纪元，此后 一系列研究及meta分析进一步验证了其疗效 • 贝伐单抗跨线治疗
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两大靶向药物
• 西妥昔单抗
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两大靶向药物
• 贝伐珠单抗
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结直肠癌肝转移
• 同时性肝转移与异时性肝转移的定义 • 初诊时有 20%~25% 患者伴有肝转移
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谢
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• 在结直肠癌过程中有约 50% 的患者最终发生肝转移；85%
不可切除
• 无法手术肝转移，5年生存率几乎1-5%，能手术切除者3550% • 自1998年后结直肠肝转移手术治疗概念开始深入人心
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初始可切肝转移
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初始可切肝转移
• 单个肝转移灶且 <2 cm；无手术禁忌，原发灶已经切除或 容易切除，推荐直接手术；推荐术后辅助化疗 6 个月； 不推荐加用靶向药物；不推荐含 CPT-11 的方案 • 转移灶 >3 个；最大径 ≥ 5 cm；转移瘤出现距离原发 灶切除时间 <12 个月；原发灶伴有淋巴结转移； CEA>200ng/ml，具备任何一项，推荐围手术期化疗；方案 可选 mFOLFOX6 或 CapeOX ；若患者原发病灶辅助化疗结 束后 12 个月内出现肝转移或外周神经毒性未完全缓解， 可考虑 FOLFIRI 方案（无循证医学证据）；不推荐加用 靶向药物
晚期结直肠癌内科治疗
湖南肿瘤医院肺、胃肠内科 杨海燕
流行病学
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左半与右半
• 左右半结肠癌的分界
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左半与右半
• 左右半结肠癌的差异
1.胚胎来源、解剖结构、生理功能差异 2.临床特征差异
3.分子特征差异
4.复发转移差异
5.疗效预后差异
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三大基石化疗药物
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CALGB80405研究重要结论
• 在KRAS野生型的mCRC患者一线治疗中，对比西妥 昔单抗和贝伐珠单抗最大的随机对照研究 • KRAS野生型的mCRC患者有多种治疗选择，一线治 疗方案应该体现患者的选择，尤其需要权衡方案 中潜在的副反应
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mCRC一线治疗中化疗联合靶向治疗的策略
• 贝伐单抗维持治疗
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贝伐单抗治疗结论
• 一、二线治疗可延长PFS和OS
• 跨线治疗可带来生存获益
• 维持治疗可延长PFS • 治疗过程中警惕消化道穿孔、出血、延缓伤口愈 合（半衰期17-21d，一般需要3个半衰期后再考虑 手术）、动静脉血栓事件、高血压和蛋白尿
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•
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博爱 敬业 求真 务实
不可切肝转移
• 以姑息治疗为原则，寻求肝转移瘤其他局部治疗机会：如 射频消融等；FOLFIRI/FOLFOX+C225（RAS 野生型），或 FOLFIRI/FOLFOX±贝伐单抗，CapeOx/Xeloda±贝伐单抗 • 治疗获益（一线治疗3至6个月后，病情达到最大获益：CR 、PR或SD），毒副反应可耐受，可进入维持治疗 • 维持治疗方案：5-fu±贝伐单抗；Xeloda±贝伐单抗；贝 伐单抗；西妥昔单抗：
• RAS野生型 西妥昔单抗 贝伐珠单抗 • RAS突变型 贝伐单抗 • 对于拟行手术治疗以及肿瘤有相关症状的患者需 要考虑抗EGFR单抗治疗；对于需长期用药，更适 合选择贝伐珠单抗治疗
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影响mCRC治疗决策的多方位因素
• 适合强烈化疗
• 不适合强烈化疗
肿瘤因素（负荷、位置）、患者因素（合并症、 年龄、身体状态、既往辅助治疗）、分子学特征（ RAS、BRAF、高MSI、HER2）、患者意愿（生活质量 、毒副作用）
EGFR单抗与EGFR-TKI的差异
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FIRE-3研究（转移性结直肠癌一线治疗）
• FIRE-3是第一个在KRAS野生型的mCRC患者中进行 的，头对头比较FOLRIRI+西妥昔单抗与FOLRIRI+ 贝伐珠单抗的临床试验
• FOLRIRI+西妥昔单抗一线治疗对比FOLRIRI+贝伐 珠单抗，OS有3.7个月的优势，而PFS无差异 • FOLRIRI+西妥昔单抗和FOLRIRI+贝伐珠单抗在 KRAS野生型mCRC患者一线治疗中，都是有效的选 择
CAIRO3：观察 vs 卡培他滨+BEV AIO0207：观察 vs BEV单药 vs Bev+FP（BEV单药非劣） 中国研究2009：观察 vs Xeloda MACRO2：CET vs 继续mFOLFOX6+CET
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化疗方案之争
• XELOX vs FOLFOX6 一二线 等效（NO16966，16967）,无论
• 术前疗程：2-3个月；围手术期化疗疗程：6月
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潜在可切肝转移
• 转化性化疗方案首选 FOLFIRI/FOLFOX+C225（RAS 野生型 ），或 FOLFOXIRI±贝伐单抗，或临床研究；其次可选择 FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±贝伐单抗 • 转化治疗开始后 2 个月内应重新评估可切除性，如果 不能切除，则继续化疗；每 2 个月再次评估，一旦可以 手术立即手术切除。术后化疗，使用转化化疗有效方案， 围手术期化疗总疗程为 6 个月 若转化治疗中使用了贝伐单抗，则最后一次贝伐单抗治 疗结束和手术的间隔最少 6 周，术后 6~8 周方可再次使 用贝伐单抗；转化治疗 6 个月后肝转移瘤依然无法切除 ，则进入姑息治疗
• FOLFOX6与FOLFIRI，可互为一二线（C97-3）
• 毒副反应各有侧重
• FOFOXIRI疗效更佳，毒副反应更大
KPS评分较好；潜在可切除；经济状况不允许使用靶向 药物为三药联合方案的适合人群
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靶wk.baidu.com药物之争
• EGFR单抗与VEGF单抗适应症
• AVF2017g研究开启了贝伐单抗治疗新纪元，此后 一系列研究及meta分析进一步验证了其疗效 • 贝伐单抗跨线治疗