伤害性感受神经元上的钠通道在痛觉敏化中的作用
（整理）伤害感受器感受的疼痛
（整理）伤害感受器感受的疼痛伤害感受器感受的疼痛组织伤害性刺激激活伤害感受器的机制神经源性的炎症:⾎管舒张,炎性细胞,逆⾏的神经感受器释放P物质,其它的物质由神经末梢释放内源性物质:直接激活神经感受器例如P物质,短肽,ACH,5-羟⾊胺,钾离⼦前列腺素:使有害性刺激的阈值降低,在慢性疼痛的发⽣中有重要作⽤神经病性疼痛外周组织受伤导致异常的躯体感受过程,发⽣病理⽣理改变产⽣⼀种持续性疼痛体验机制:外围疼痛发⽣源交感神经维持中枢发⽣器神经病性疼痛举例:轴索损伤1.多发⾏轴突⽣长→神经细胞瘤2.轴突⽣长→⾃发性的疼痛3.神经敏感性增强→触痛机制以及化学敏感性慢性疼痛4.神经元间接触→冲动在相邻的神经元间播散5. 5.DRG中产⽣异位冲动,传递的物质减少→背⾓神经元放⼤感受区域(痛觉过敏)神经病性疼痛:中枢的活动外周神经受损后脊髓下丘脑⽪质的活动增加中枢神经元的敏感化异常反馈(交感神经发出冲动→刺激周围神经感受器)临床所见的疼痛痛觉过敏1.损伤部位:外周伤害感受器敏感化2.周围区域:外周以及中枢机制:外周伤害感受器激活中枢兴奋性神经元相同的疼痛事件可能是由不同的疼痛机制所导致牵涉痛现象刺激外周神经束肢体发⽣疼痛肌⾁或是内脏疼痛伴有⽪肤痛觉过敏汇聚投射理论不同来源的伤害感受器传⼊神经汇聚到相同的投射神经元或中枢神经元⾻关节损伤的疼痛机理:关节感受器1.伤害感受器:多形态的⽪肤感受器;c纤维,⽆髓鞘的纤维(Ⅳ型)2.⾃由的神经末端:关节韧带的内外均有神经感受器3.滑膜:直径较⼩的含有神经肽的纤维A类以及C类纤维使关节伤害感受器受神经元⽀配?同样是通过敏感性机制和化学递质的刺激产⽣的⾻关节疼痛的机制的基础:关节的机械感受器1.直径较⼤的,快速传到纤维2.细胞感受器:滑膜下层有Ⅰ型外⾯有鞘包裹低阈值的运动感受器,关节韧带表⾯有Ⅱ型运动感受器3.传⼊神经失去敏感性的机制(MIAs):当关节炎性改变时C类传⼊纤维对化学递质的刺激变得敏感⾻关节疼痛的基础睡眠的伤害感受器(MAIs)对于疼痛或是化学刺激不敏感产⽣⾃发性活动⾮伤害刺激也可激活感受区域的扩⼤中枢靶点尚不清楚⾻关节疼痛的基础:脊髓机制关节伤害性刺激传⼊⾄⽪层:关节炎性刺激传⼊更⼴泛的脊髓上区域持续的伤害性刺激的传⼊,背索的神经元敏感性增加:反应增强感受区域扩⼤急性关节炎,敏感性1.对于运动反应较⼩的背⾓神经元表现出交⼤的反应性(感受区域扩⼤)2.对于炎症部位远处刺激的反应3.产⽣⾃发性活动⾻关节疼痛的基础:躯体感受性⽪质慢性炎症感受区域改变背景活动增强对⾮伤害性刺激的反应延长(背⾓疼痛传⼊纤维的抑制减少,下传的疼痛抑制的投射纤维减少)神经源性的炎症以轴索反应为例对刺激发⽣反应后局部⾎管扩张并渗出感觉神经失活C类纤维释放神经肽所介导,使⾎管紧张性及通透性改变,产⽣炎性细胞,免疫反应P物质排除使反应部分减弱在类风湿关节炎中,在交感神经末端Y神经肽减少并不能使炎性反应中⽌⾻关节疼痛病理⽣理总结化学伤害性感受器疼痛激活伤害感受器原发性痛觉过敏,伤害感受器敏感化肿胀,⾎管对神经肽的反应机械性伤害感受器1. 机械性感受器激活2.原发性的痛觉过敏,机械性伤害感受器的敏感化3.机械性感受器,远处的肌⾁紧张部位的感受器,导致背⾓的可塑性继发性痛觉过敏/神经病模型慢性炎症时中枢通路的改变:背⾓神经元反应的改变以及反应模式的改变1.反应阈值的改变2.投射靶点的改变3.反应性的改变牵涉痛:其它关节,⽪肤,深部组织⾻关节疼痛的临床评估寻找:1.躯体起源的:确定组织损伤2.疼痛产⽣的机制3.相关疾病疼痛区域寻找痛觉过敏的关节可能是疼痛的起源其它体征:捻发⾳,肿胀提⽰伤害感受器激活但是在⾻关节炎中:机械性感受器可能诱发机械性的伤害感受器和使原发传⼊纤维敏感化……………可活动或是不可活动的关节都可以发⽣疼痛?确认⾻性疼痛(原因:⾎管性的,炎性的,肿瘤性的,代谢性的)不受姿势或是运动的影响夜间加重疼痛区域的局限化(⽐如脊柱)⽐如⾻坏死,⾻质疏松性⾻折疼痛的产⽣由⼀定的刺激（伤害性刺激）作⽤于外周感受器（伤害性感受器），换能后转变成神经冲动（伤害性信息），循相应的感觉传⼊通路（伤害性传⼊通路）进⼈中枢神经系统，经脊髓、脑⼲、间脑中继后直到⼤脑边缘系统和⼤脑⽪质，通过各级中枢整合后产⽣疼痛感觉和疼痛反应。
急性疼痛的病理生理变化
急性疼痛的病理生理变化一、组织损伤后的神经传入活动各种伤害性刺激作用到机体，当达到一定强度时，可造成机体组织的损伤，引起局部各种炎性因子、细胞因子及代谢产物等释放，刺激和致敏神经末梢，引起疼痛反应。
组织急性损伤时，可引起不同神经纤维发生变化：①沉默性感觉传入纤维开始放电，并且在原发刺激去除后仍然持续放电；②高阈值传入纤维的激活阈值显著降低，表现为中等强度的刺激便可使其激活，这一现象称为外周敏化。
当组织损伤或发生炎症时，这些沉默纤维便会有自发放电和激活阈值的显著降低。
二、持续性传入活动的机制（一）传入神经的离子通道变化组织损伤累及了周围的感觉神经末梢，使其钠离子通道活动增强，导致自发放电增多。
研究显示，钳夹和挤压皮肤时，可导致处于静默状态的传入神经纤维发生放电。
当短暂钳夹刺激时，它产生相应的短暂放电；当用力挤压造成组织损伤时，可产生长时间的持续放电。
（二）组织损伤造成局部化学物质的释放组织损伤引起局部多种化学物质的释放，这些化学物质导致传入神经纤维激活和敏化，产生过度的动作电位沿轴突向脊髓传导，引起脊髓背角神经元去极化；同时背角的激活又反过来通过轴突分支逆行传向外周，形成轴突反射，使远端神经末梢去极化，引起神经末梢释放一些肽类物质，如P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、血管活性肠肽等。
这些化学因子能够激活炎症细胞，使之释放缓激肽、细胞因子以及K+/H+等物质，以及炎症导致血浆外渗的炎症物质，共同导致游离神经末梢的激活和敏化。
这些化学因子主要有：1.单胺类和氨基酸类多种理化刺激可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板释放组胺和5-羟色胺；还有机械性损伤、热刺激、组织损伤的某些副产物，如凝血酶、胶原、肾上腺素、花生四烯酸、前列腺素、白三烯等。
2.激肽类躯体损伤时可导致多种激肽类物质的释放，尤其以缓激肽最为重要。
缓激肽的激活涉及一系列的生化级联反应，该反应始于因子Ⅻ和胰蛋白酶所激活。
缓激肽通过作用于游离神经末梢上的特异受体B1/B2而发挥作用。
《疼痛诊疗学》名词解释与简答题_202005031747006
《疼痛诊疗学》名词解释与简答题_202005031747006《瘗痛诊疗学》名词解释与简答题(-)名词解释I.痿病学：是现代医学科学的一个组成部分,又是麻醉学的重要分支学科，是研究和阐述疼痛及各种疼痛性疾病的发生发展、病理生理及诊断与处理的一门学科。
痛是组织损伤或潜在的组织损伤相关的一种不愉快的躯体感觉和情感经历。
同时可伴有代谢、内分泌、呼吸、循环功能和心理学的改变。
3.触诱发痛：是指在慢性疼痛的情况下非伤害性刺激引起的疼痛感觉。
4.外周敏化：组织损伤和持续性炎症是非常强烈和长期的有害刺激,一定强度的刺激在长期传入后增强了对疼痛通路的反应性，此现象称外周敏化，其构成了神经性“记忆和学习”的主要形式。
5.中枢敏化：是中枢神经系统在痛觉形成过程中表现出来的一种可艱性变化。
可塑性是不同环境刺激引起神经系统调整其功能的能力。
神经元胞膜兴奋性与突触效能的增加以及抑制作用的降低，导致伤害感受性通路神经元和环路功能的增强从而引起中枢敏化。
6.视觉模拟■表VAS：通常是在一张白纸上画一条长10cm的粗直线，左端写“无痛”右端写“剧痛”。
被测者在直线上相应部位做标记，测量左端至标记点距离即为评分。
7.三叉神经病：指在三叉神经分布区域内出现短暂的阵发性的反复发作的电击样剧烈疼痛，或伴有同侧面肌痉O8.神经病理性疼痛：源于外周或中枢神经系统的病变或功能障碍而引起的疼痛如神经系统损伤受压,缺血感染代谢性疾病等。
分型：①周围神经性疼痛；②中枢性疼痛；③交感神经相关性疼痛。
9.痛觉过敏」是指伤害性感受器阈值降低,伤害性刺激引起的疼痛反应增强。
10.带状疱疹：是潜伏在感觉神经节的水痘-带疱病毒经再激活引起的皮肤感染，其特征是沿感觉神经相应节段引起皮肤疱疹并伴严重疼痛。
II.腰椎间盘突出症：是因椎间盘退变和损伤造成纤维环破裂,髓核突出，刺激或压迫神经根、马尾神经所表现的一种综合征。
12.不通则病：指某种或某些致病因素侵袭人体使经络脏腑之气机痹阻,血脉瘀滞不通引起疼痛之症。
电压门控钠离子通道与疼痛症
电压门控钠离子通道与疼痛症摘要：疼痛是一种常见的疾病和临床症状，有时会严重影响患者的生活质量，因此，疼痛的研究、治疗具有重要的实际意义。
电压门控钠离子通道在神经元动作电位的起始和传导中起着关键作用，尤其是亚型Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9，它们广泛存在于背根神经节中，参与了疼痛的形成。
其中，Nav1.7的基因突变会导致多种遗传性疾病。
因此，这些亚型是潜在的、理想的疼痛治疗靶点。
主要对电压门控钠离子通道与疼痛有关的最新研究进展进行了综述。
关键词：电压门控钠离子通道；背根神经节；神经性疼痛；炎症痛疼痛是一类复杂的感觉，国际疼痛研究协会（International Association for the Study of Pain，ISAP）将疼痛定义为，“一种不愉快的感觉和情绪体验，往往伴随有实际的或潜在的组织伤害”[1]。
疼痛可以作为一种警戒信号，提醒机体注意潜在的危险，对机体正常的生命活动具有不可或缺的保护作用。
同时，疼痛也是一种常见的临床症状，在引发疼痛的外界刺激消失后，强烈或持久的疼痛会造成生理功能的紊乱，严重影响生命体的生活质量。
据报道，全世界约五分之一的人受到中度或严重慢性疼痛的困扰[1]。
因此，对于疼痛的研究、治疗药物的开发具有重要的实际意义。
疼痛起源于周围神经系统的伤害感受器。
这是一种游离的神经末梢，广泛分布于全身的皮肤、肌肉、关节和内脏组织中，它可以将感受到的热的、机械的或化学的刺激转化为神经冲动（动作电位）并经由传入神经纤维传递到其位于背根神经节（dorsal root ganglia，DRG）的胞体部分[2]，最终传递到高级神经中枢，引起痛觉。
而神经元中动作电位的产生和传导又依赖于细胞膜上的电压门控钠离子通道（voltage-gated sodium channels，VGSCS）。
当细胞膜去极化时，钠离子通道激活，通道打开，引起钠离子内流，使细胞膜进一步去极化，导致动作电位的产生。
疼痛的机制
疼痛的机制疼痛机制疼痛机制可概括地分为外周机制和中枢机制。
疼痛的外周机制包括初级传入纤维和伤害性感受器以及外周敏化等机制；疼痛的中枢机制包括中枢敏化、脱抑制和扩大的易化以及结构重组等机制。
外周敏化和中枢敏化是引起损伤后超敏感性疼痛的主要原因。
外周敏化是产生炎性疼痛和一些神经病理性疼痛（如带状庖疹后神经痛）的主要机制。
中枢敏化可以引起炎性疼痛、神经病理性疼痛和功能性疼痛。
脱抑制和扩大的易化、结构重组以及异位兴奋性是产生神经病理性疼痛的特有机制。
研究疼痛的机制有益于临床疼痛的诊断和开发新的治疗手段。
疼痛的外周机制疼痛的外周机制包括初级传入纤维和伤害性感受器以及外周敏化等机制。
伤害性感受是引起伤害感受性疼痛的唯一机制，包含四个生理过程；①转导；②传导；③传递；④知觉。
转导是伤害性感受器（外周端）将伤害性温度、机械和化学刺激转化为信号或电效能，此过程是由伤害性感受器上表达的特异性受体离子通道介导的。
传导是伤害性感受器产生的动作电位沿其轴突传送至伤害性感受器中枢端的过程。
传递是指神经突触将神经信号从一个神经元转移和调节到另一个神经元。
外周敏化是产生炎性疼痛和一些神经病理性疼痛（如带状疤疹后神经痛）的机制。
一、初级传入纤维和伤害感受器初级传入纤维也称感觉传入神经元，是中枢神经系统与外界环境发生联系的媒介。
支配皮肤、肌肉、关节、脑膜、血管和内脏的初级传入纤维，将其局部微环境中的刺激转变为神经干上的动作电位，然后向中枢传递。
各类初级传入神经纤维均具有相似的结构，包括外周端、胞体和中枢端。
躯体初级传入纤维的细胞体位于背根神经节(DRG) 。
多数内脏初级传入纤维的细胞体也位于DRG ，但一些内脏初级传入纤维的细胞体位于交感神经节或源器官。
（一）初级传入神经纤维的分类根据传入纤维解剖与功能的特征，初级传入神经纤维主分为三类：①大直径、有髓（鞘）和传导速度最快的Aβ初级感觉纤维(II类，依据传导速度进行分类），是低阈值机械感受器，有特异性结构的神经末梢（如迈斯纳和环层小体或本体感受末梢）；②直径较小、薄髓（鞘）和传导速度较慢的Aδ纤维(III类），是低阈值和高阈值机械或温度感受器，有特异性结构的神经末梢；③小直径、无髓（鞘）和传导速度最慢的C纤维(IV类），有游离的神经末梢，是高阈值机械、温度和化学感受器。
初级感觉神经元STING通过IFN-Ⅰ信号通路控制伤害性感受
doi:10.3969/j.issn.1006-9852.2021.04.002初级感觉神经元STING通过IFN-I信号通路控制伤害性感受摘要天然免疫调节因子STING是机体响应自身和病原微生物DNA的关键感受器，能够通过诱导IFN-I和其他细胞因子来促进机体免疫细胞对病原体和肿瘤细胞进行清除，因此STING激动剂已成为癌症免疫治疗的辅剂。
疼痛由外周伤害性神经元传导，能够提醒机体潜在伤害性刺激（包括病原微生物和癌细胞）的存在，促使机体提前采取防御措施。
杜克大学纪如荣教授团队研究发现STING是伤害性感受的关键调控因子，主要通过调节伤害性感受器中的IFN-I信号来发挥功能。
缺失STING或者IFN-I信号的小鼠有痛敏反应，并且伤害性感受器的兴奋性增强。
相反，在小鼠和非人类灵长类动物中鞘内激活STING能产生强烈的镇痛作用，并快速抑制小鼠、猴子和人类伤害性感受器的兴奋性，进一步的研究发现STING的镇痛作用受IFN-Is控制。
该研究揭示了STING-IFN-I信号轴是生理条件下伤害性感受形成的关键因素，并有望成为治疗慢性疼痛的新靶点。
伤害性感受在进化上高度保守，传统观点认为外周伤害性感受器仅是危险刺激的简单传感器，但现在观点则认为它同时也是炎症和免疫的关键调节因素。
伤害性感受器能直接被损伤/病原相关分子模式(DAMPs/PAMPs)激活，从而引起疼痛、瘙痒或镇痛。
背根神经节感觉神经元深度测序的结果表明：大量本来在免疫细胞中表达的宿主防御相关DAMP 或PAMP受体在伤害性感受器上也有表达。
STING 是IFN基因的刺激因子，也被称为TMEM173，是一种定位于内质网的DNA传感器。
杜克大学纪如荣教授团队研究发现，STING在伤害性感受器中高度表达，由于多种调节因子均通过STING发挥功能，本文作者推测STING可能参与调控伤害性感受。
一、STING的激动剂抑制伤害性感受为了验证STING是否调节伤害性感受，本文作者向正常小鼠鞘内注射合成的 (DMXAA和ADU-S100) 或天然的STING激动剂 (2', 3'-cGAMP和3', 3'-cGAMP)。
钠离子通道与疼痛的发生和发展
道 （ ｏ ｉｍ ｈ ｎ ｅ） ｓ ｄｕ ｃ ａ ｎ １ 、钾 离 子 通 道 （ ｏａｓｕ ｐ ｔｓｉｍ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｐ ｉ ．Ｔｈ ｒ ｇ ｅ ｓ ｓ ｆｏ ｔ ｅ ｓ ｒ ｃ ｕ ｅ ｏ ｏ ｔ ｇ — ａ ｅ ｏ ｉ ｍ ｈ ｎ ｅ ， ａ ｄ ｔ ｅ ｒ ｌ ｔ ｎ ｈ ｐ ｏ ａｎ ｅ ｐ ｏ ｒ ｓ ｅ ｒ ｍ ｈ ｔ ｕ ｔ ｒ ｆ ｖ ｌａ ｅ ｇ ｔ ｄ ｓ ｄ ｕ ｃ ａ ｎ ｌ ｎ ｈ ｅａ ｉ ｓ ｉ ｆ ｏ ｐ ｉ ｉｏ ｄ ｒ ｓ ｗｅ ｌ ｓ ｃｉ ｉａ ｒ ａ ｍｅ ｔａ ｅ ｒ ｖｅ ｄ ｉ ｈ ｓ ａ ｔｃｅ ａ ｏ ｌ ｗｉ ｇ ａ ｎ ｄ ｓ ｒ ｅ ｓ ａ ｌ ａ ｌ ｃ ｌ ｅ ｔ ｎ ｒ ｅ ｉｗｅ ｎ ｔ ｉ ｒｉｌ ｓ ｆ ｌ ｎ ｔ ｏ ｎ．
ｃ ａ ｎ １、钙 离 子 通 道 （ａｃｕ ｃ ａ ｎ １ 等 。钠 ｈ ｎ ｅ） ｃｌｉｍ ｈ ｎ ｅ）
离子 通道 是细 胞质 膜上 的一种跨 膜 糖蛋 白，主要 选 择性 地 允 许 Ｎａ 膜 通 过 ，以维 持 细 胞 的兴 奋 性 跨 及信 号传 导 。依 据钠 离子 通道 开放 的机 理 可 以将 其 分 为 电 压 门控 性 钠 离 子 通 道 （ ｏｔｇ — ａｅ ｏ ｉ ｖ ｌ ｅ ｇ ｔｄｓ ｄ— ａ ｕ ｃ ａｎ ｌ ｍ ｈ ｎ ｅ，ＶＧＳ Ｃ） 和 配 体 门 控 性 钠 离 子 通 道 （ｉａ ｄ ｇ ｔｄ ｓｄｕ ｃ ａ ｎ １ 。还 可 依 据 对 河 豚 １ ｎ — ａｅ ｏ ｉｍ ｈ ｎ ｅ） ｇ 毒 素 （ｅｒｄ ｔｘｎ ｔｔｏ ｏｏ ｉ ，ＴＴ ｘ） 的敏 感 性 ，将 其 分 为 河豚 毒 素 敏 感 性 （ Ｘ—ｅ ｓ ｉｅ ＴＴ ｓｎ ｉ ｖ ，ＴＴ Ｓ 和 河 ｔ ｘ— ）
神经生物学中的钠离子通道
神经生物学中的钠离子通道作为一种重要的离子通道，钠离子通道在神经元动作电位的产生和传递过程中发挥着至关重要的作用。
本文将就神经生物学中的钠离子通道做一个简单的介绍。
1. 神经元动作电位的产生和传递在神经系统中，神经元之间的信息传递是通过神经元动作电位来实现的。
神经元动作电位是由离子通道的开放和关闭所引起的离子流动所产生的一个电流信号，该信号沿着神经元轴突快速传递，实现了神经元之间的信息传递。
2. 钠离子通道的特点钠离子通道是一种跨膜蛋白质，在细胞膜上形成了一个长长的蛋白管道。
当神经元受到刺激时，这个管道会通过一系列的通道蛋白分子的协同作用，产生出大量的钠离子通道的开放，使得神经元内外的电位差迅速发生了变化。
这种变化会进一步导致其他离子通道的开放关闭，最终形成了神经元动作电位。
3. 钠离子通道失调会引起哪些疾病？如上所述，钠离子通道在神经元中起着重要的作用。
因此，钠离子通道的失调会直接导致神经系统的疾病。
目前，有许多与钠离子通道相关的疾病已经被发现，其中最常见的就是癫痫、震颤等神经系统疾病。
4. 钠离子通道药物的发展现状由于钠离子通道的重要性，以及许多相对于钠离子通道失控引起的疾病的重要性，研究者们对钠离子通道开发治疗手段的兴趣与热情一直很高。
到目前为止，已经有许多药物被开发出来，例如抗癫痫药物、抗心律失常药物等。
这些药物都能够通过改变钠离子通道的特性，从而抑制神经元动作电位的发生，以达到治疗效果。
5. 钠离子通道的未来发展趋势随着科技的不断进步，钠离子通道的研究也将迎来更多的挑战与机遇。
钠离子通道药物的研发将会越来越精细化，钠离子通道的结构与功能研究也将会越来越深入，这些都将会为神经系统疾病的诊断与治疗提供更加精准和高效的手段。
总之，钠离子通道在神经生物学中发挥着重要的作用，它的结构和功能研究，钠离子通道药物的研发都具有着重要的意义。
我们有理由相信，在不久的将来中钠离子通道的研究将会进一步深化，从而为神经系统疾病的治疗做出更加突出的贡献。
神经递质在疼痛感知中的作用机制
神经递质在疼痛感知中的作用机制疼痛是一种复杂的生理和心理现象，它是人体对组织损伤、疾病或损伤信号的一种生理反应。
神经递质在疼痛感知中扮演着重要的角色，它们通过与神经元的相互作用，调节疼痛信号的传递和加强。
一、神经递质在疼痛感知中的基本机制疼痛感知的基本机制可以归结为外周传入神经元和中枢神经系统之间的信号传递过程。
当组织受到损伤或有其他异常刺激时，感觉神经末梢会释放出神经递质，如降钙素基因相关肽（CGRP）、物质P等。
这些神经递质通过作用于感觉神经元上的受体，使得神经元兴奋和增加活性。
这些感觉神经元将疼痛信号传递到脊髓的传入神经元上。
二、神经递质的类型及其作用机制1. 降钙素基因相关肽（CGRP）CGRP是一种在感觉神经末梢大量存在的神经递质。
它通过活化神经元上的CGRP受体，诱导疼痛相关基因的转录，从而增强疼痛信号的传导。
此外，CGRP还可以通过促进脊髓胶质细胞的活化，从而引发疼痛的维持和加强。
2. 物质P物质P是一种与CGRP类似的神经递质，它在感觉神经末梢释放并与神经元上的受体结合。
物质P具有拓宽感觉神经元动作电位的作用，从而增强疼痛信号的传递。
此外，物质P还可以促进血管扩张和组织炎症反应，进一步加剧疼痛感知。
3. 肿瘤坏死因子α（TNF-α）TNF-α不仅是炎症过程中的重要介质，也参与了疼痛信号的调控。
它可以使感觉神经元上的受体活化，并通过与它们结合，增强疼痛信号的传递。
此外，TNF-α还可以调节脊髓的神经元兴奋性，从而加强疼痛的感知。
4. γ-氨基丁酸（GABA）GABA是一种抑制性神经递质，它通过与GABA受体结合，抑制感觉神经元的兴奋。
在疼痛感知中，GABA的释放能够调节疼痛信号的传递，从而减弱疼痛的感知。
然而，一些研究发现，在疼痛过程中，中枢神经系统中GABA的功能可能遭到抑制，导致疼痛信号的增强。
三、神经递质与疼痛治疗神经递质在疼痛感知中的重要作用为疼痛治疗提供了新的靶点。
许多药物已经开发出来，用于干预神经递质的作用机制，以减轻疼痛感知或阻断疼痛信号的传递。
清华大学_生理学题目解（五篇范文）
清华大学_生理学题目解（五篇范文）第一篇：清华大学_生理学题目解1.痛觉的传入系统。
Pain messages are two-way traffic.Inhibitory effects are achieved through the descending pathways, which reach from the conscious brain down to the gates in the subconscious brain and the spinal cord.The reason for this is that the gates are places where the flow of pain messages can be controlled or influenced(Wells & Nown 1998).By sending responses back to the periphery, the brain can ordered the release of chemicals that have analgesic effects, which can reduces or inhibit pain sensation.Pain generally starts with a physical event;a cut, burn, tear, or bump(Catalano, 1987).The sensation of pain usually depends on the activation of a set of neurons that includes primary afferent nociceptors, interneurons in the spinal cord, cells of the ascending tracts, thalamic neurons and neurons of the cerebral cortex.Hence, the pain system involves a set of ascending pathways that convey nociceptive information from peripheral nociceptors to higher levels of the central nervous system, as well as descending pathways that modulate that information(Bromm & Desmedth, 1995).The term nociception refers to the process by which pain information is carried from the periphery sense receptors in the skin and in the viscera to the cerebral cortex through network of neuronal relays(Karoly & Jensen 1987).Exteroceptors on the body surface and propioceptors within the body are specialized neurons that receive stimulation;mechanical(e.g.pressure), chemical, electrical, or thermal(i.e.hot-cold sensitive).The body is equipped with mechanical nociceptors at the periphery(so-called first-orderneurons), which project to second-order neurons in the spinal cord and medulla, which then carries the sensory information(in the form of electrical impulse)to the thalamus, where it synapses with third-order neurons that transmit the impulse to the cortex.Second-order neurons sends their sensory inputs to the thalamus via two ascending pathways: the dorsal column medial-lemniscal system and the anterolateral system(includes the spinothalamic, spinoreticular, and spinotectal fibers).The former transmits impulse involving position sense, touch, and pressure.The latter pathway is involved in pain transmission(Karoly & Jensen 1987).The spinal cord is the central concourse along which all pain messages travels to and from the brain(Catalano, 1987).For example, when you stub your toe and your peripheral nerves register alarm, this acute pain is immediately relayed along the nerve fibers of your foot and leg to the substantia gelatinosa located within the dorsal horn of the spinal cord.The cells in the substantia gelatinosa relay this “fast pain” message along the neospinothalamic and terminating i n the thalamus and the cortex(see diagram 4)(Catalano, 1987).The cortex is the region in which thoughts are processed.In contrast, chronic pain moves along a different and slower tract, called the paleospinothalamic tract.This “slow pain” is generally dull, aching, burning, and cramping(Catalano, 1987).Slow pain follows the same path as the fast pain through the spinal cord, but once in the brain, it separates and terminate in the hypothalamus and the limbic structures(Catalano, 1987).The hypothalamus is responsible for stimulating the release of stress hormones.The limbic structures are the places where emotions are processed.Just as there is an ascending pain pathway from the body to the brain, there is a descending pathway that allows thebrain to modulate pain sensory.The brain uses this pathway to send chemical substances and nerve impulses back down to the cells in the spinal cord to act against the pain message sent up by the pain receptors.Hence, the primarily role of the descending pathway is to send chemical messages from the brain to close the gates in the spinal cord to ascending messages(Catalano, 1987, Wells & Nown, 1998).Descending inhibitory processes are of great interest in the research arena.Hence, it has been extensively studied by scientists.For instance, descending inhibitory processes have been investigated in anesthetized animals(Zimmerman 1984).It was found that the firing of dorsal horn neurons in response to noxious skin heating can be inhibited by stimulation in the periaqueductal gray(PAG)and the lateral reticular formation(LRF)in the midbrain.In addition, inhibition of the spinal cord neurons can also be achieved by electrical stimulation in other regions of the brain, such as the raphe nuclei, the locus coeruleus, and various regions of the medullary reticular formation(for review, see Willis 1982;Mokha 1983;Morton et al.1983;Gebhart et al.1984), as well as sites in the hypothalamus, septum, orbital cortex, and sensorimotor cortex(Zimmerman 1984).At the present it is not clear to what extent these different descending systems cooperate and interact, what their normal physiological functions are, and how they can be activated other than by focal electrical stimulation.痛觉的传递和调制一、概述疼痛(pain)是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。
疼痛感知和传导的生理机制
疼痛感知和传导的生理机制疼痛是一种不愉快的感觉和情绪体验，通常由物理伤害、化学刺激或组织损伤所引起。
疼痛感知和传导的生理机制十分复杂，涉及多个神经通路和分子信号的参与。
本文将探讨疼痛感知和传导的生理机制，以及相关的神经细胞、神经传递物质和信号通路。
一、疼痛感受器官皮肤、肌肉、骨骼和内脏器官都含有疼痛感受器官，主要包括疼痛感受神经末梢和特殊感受细胞。
疼痛感受神经末梢主要是由特种感受受体组成的自由神经末梢，感受机械、热和化学刺激。
特殊感受细胞则是仅在某些结构或器官中存在，例如眼角膜中的痛觉感受器。
二、疼痛感受神经元疼痛感受神经元主要分布在脊髓后根节和脑干背角。
当疼痛感受器官受到刺激时，疼痛信号将通过感觉神经纤维传导至脊髓和脑干。
感觉神经纤维主要分为A和C纤维两类，其中A纤维有背根节神经元负责传导快速、锐痛的疼痛信息，而C纤维则负责传导持久的、隐痛的疼痛信息。
这些神经纤维的轴突将信号传递至脊髓背根节神经元。
三、神经传递物质疼痛信号在神经元之间的传递中，离子通道和神经递质起着重要作用。
在疼痛感知过程中，突触前神经元释放的神经递质通过突触间隙作用于突触后神经元的感受受体，从而传递疼痛信号到下一级神经元。
常见的神经递质包括谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、GABA等。
这些神经递质的释放会改变神经元膜电位，从而调节疼痛信号的传导。
四、疼痛信号通路疼痛信号在神经系统中的传递涉及多个级联的神经通路。
主要的疼痛通路包括背根-脊髓-脑干-脑的痛觉传导通路和逆行传送通路。
背根-脊髓-脑干-脑的痛觉传导通路是疼痛信号从感觉神经末端传递至大脑的路径。
疼痛信号首先通过背根节的感觉神经元传递至脊髓，并在脊髓背角中发生突触传递。
接着，疼痛信号进一步传递至脑干的痛觉核团，最终到达大脑皮层，产生对疼痛的感知。
逆行传送通路则是从大脑到脊髓的疼痛抑制系统。
通过脑部的下丘脑和网状结构，逆行传送通路能够发出抑制性神经冲动，减轻疼痛信号在脊髓间的传递，从而达到镇痛作用。
细胞周期素依赖性蛋白激酶-5参与疼痛、阿片耐受
３．３ Ｃｄｋ５参与阿片耐受的相关机制阿片耐受机制非常复杂，ｃｄｋ５参与阿片耐受的相关机制也不清 楚。最近，发现在大鼠身上急性给予大量吗啡会增强Ｃｄｋ５在大脑皮层的活性，但在同一实验中，长期给 予吗啡会降低Ｃｄｋ５和ｐ３５的活性㈠引。在可卡因成瘾中，活化的蛋白激酶Ａ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ａ，ＰＫＡ）通 路通过磷酸化多种蛋白，包括电压和配体门控性离子通道来介导可卡因的效应。ＰＫＡ一个重要的靶蛋白是 ＤＡＲＰＰ一３２，其磷酸化可以抑制蛋白磷酸酶ＰＰ一１，从而延长其底物如一些离子通道和ＣＲＥＢ等的活性。但是 Ｃｄｋ５可以使Ｔｈｒ７５磷酸化，恢复ＰＰ一１的活性并抑制ＰＫＡ活性¨…。因此，Ｃｄｋ５通过磷酸化Ｔｈｒ７５将由ＰＰ一１ 抑制剂转变为ＰＫＡ抑制剂，削弱可卡效应。Ｃｄｋ５参与阿片耐受机制与成瘾是否具有一定相似性，抑或具有 其它机制，还需进一步的研究证实。
１ Ｃｄｋ５及其活性
虽然Ｃｄｋ５与ＣＤＫ２、ｃＤＣ２等其他周期素依赖性激酶的氨基酸序列同源，但在机制和生理功能方面与其 他ＣＤＫＳ存在显著差异。它不参与细胞周期进程的调节，而ｐ３５只存在于终末分化类型的细胞中，如神经 细胞、肌肉细胞等。
痛觉传导通路及其作用机制解析
痛觉传导通路及其作用机制解析疼痛是人体常见的感觉之一，它是身体对伤害或组织损伤的一种反应。
准确地理解痛觉传导通路以及其作用机制对疼痛的治疗和管理具有重要意义。
在本文中，我们将深入探讨痛觉传导通路的结构和功能，并对调节痛觉传导的机制进行解析。
痛觉传导通路是疼痛信号从伤害部位传递到中枢神经系统的一系列神经途径。
整个传导通路可以分为周围感受器、传导神经元和中枢神经系统。
当组织受到损伤或刺激时，周围感受器即痛觉感受器将感知到这一刺激，并转化为电化学信号。
主要的痛觉感受器包括自由神经末梢和Aδ、C感受纤维。
其中，Aδ纤维主要负责传递快速剧痛信号，而C纤维负责传递持续性、慢速的疼痛信号。
一旦痛觉信号被感受器感知到，传导神经元将起到关键的作用，将信号传输至中枢神经系统。
传导神经元主要存在于两个主要的途径中，即脊髓背角和脑干网状结构。
在脊髓背角，痛觉信号经过第一次突触转换，从而转移到脊髓背角脊髓内侧丘核。
然后，信号通过纵行投射到脑干网状结构中的网状结核。
最终，信号进入大脑进行感知和综合。
痛觉传导通路的作用机制是多方面的。
首先，痛觉传导通路参与了对痛觉刺激的感知和识别。
感觉刺激通过传导通路传递到大脑后，个体将能够清楚感知和识别疼痛的类型、强度和位置。
这种功能对于人体保护和避免进一步伤害至关重要。
其次，痛觉传导通路参与了对痛觉刺激的情绪体验和情感调节。
在信号达到大脑后，脑区如丘脑和边缘系统将参与痛觉的情绪体验和情感调节。
这些脑区在处理疼痛信号时将与情绪、认知和记忆相关的脑区进行交互作用，从而对疼痛的感受产生重要影响。
此外，痛觉传导通路对维持机体内部平衡和适应性反应也具有重要作用。
当个体遭受伤害或组织损伤时，痛觉传导通路将引发一系列生理反应，如反射性缩肌、血管反射和内分泌反应。
这些反应有助于避免进一步伤害，并启动机体修复和恢复过程。
总的来说，痛觉传导通路的结构与功能密切相关，它们通过传递疼痛信号参与到对疼痛的感知、识别、情绪体验、情感调节以及机体内部平衡和适应性反应的调控中。
电压门控性钠离子通道Nav1.7与疼痛的研究进展
电压门控性钠离子通道Nav1.7与疼痛的研究进展摘要：电压门控性钠通道（VGSC）参与疼痛的产生和维持。
其中，Nav1.7亚型具有独特的缓慢失活的特性，使得它在疼痛的产生和维持中起到独特的作用。
编码Nav1.7的基因SCN9A发生不同的突变，可能造成原发性红斑肢痛症、阵发性剧痛症、先天性无痛症等痛觉异常的神经病理性疾病。
对Nav1.7的深入研究将有助于我们进一步理解疼痛的本质和研发高效的镇痛药物。
关键词：VGSC；Nav1.7；SCN9A；疼痛传统上，医学通常按所属器官或系统对疾病进行分类，例如肾脏疾病、肝脏疾病等。
分子医学时代的到来给我们打开了一扇新的大门，使我们能够从分子结构与功能的角度从本质上认识、研究和治疗疾病。
在分子医学领域，关注的是某一种分子或基因，以及其异常状态与疾病的关系，例如本文中讨论的电压门控性钠离子通道（voltage-gated sodium channel，VGSC）Nav1.7及其异常所引起的疾病，如原发性红斑肢痛症（primary erythermalgia，PE）、阵发性剧痛症（paroxysmal extreme pain disorder，PEPD）、先天性无痛症（channelopathy-associated insensitivity to pain，CIP）等。
VGSC的功能是神经元兴奋性的基础。
VGSC广泛分布在中枢和外周的神经元，其内向电流是神经冲动产生和传导的关键步骤。
热刺激、机械刺激和化学刺激等伤害性刺激作用于外周伤害性感受器时，初级感觉神经元的VGSC被激活，神经冲动产生并向中枢神经系统传递伤害性信号，引起痛觉。
因此，VGSC的结构和功能异常引起感觉神经元的兴奋性改变是神经病理性痛觉异常的重要机制之一。
痛觉异常包括痛觉过敏（hyperalgesia）、痛觉超敏（allodynia）、自发性疼痛（spontanous pain）和无痛症（analgesia）。
揭秘人类先天无痛症的病理基础——电压门控钠通道Nav 1.7在人类痛觉中的功能作用
doi:10.3969/j.issn.1006-9852.2020.03.001揭秘人类先天无痛症的病理基础—电压门控钠通道Na v 1.7在人类痛觉中的功能作用摘 要 人类先天无痛症 (congenital insensitivity to pain, CIP) 可能源于电压门控钠通道(VGSC) Na V 1.7基因SCN9A 的功能丧失型突变。
这也提示Na V 1.7有可能作为镇痛药物研发的关键靶标。
本文作者利用多模式技术方法，系统研究了Na V 1.7的突变如何导致人类对疼痛变得不敏感。
皮肤活检和显微神经造影术结果显示，CIP 病人的C-纤维型伤害性感受器神经元明显缺失，这也反映在对其进行的功能磁共振成像 (fMRI) 的结果：辣椒素对脑皮质的激活作用明显降低。
内源性表达Na V 1.7的表位标记实验结果显示，Na V 1.7定位于人工诱导多能干细胞 (iPSC) 产生的伤害性感受器神经元的胞体细胞膜、轴突、轴突末端和郎飞结处。
来源于CIP 病人的iPSC 伤害性感受器神经元不能对去极化刺激产生合适的反应，证明Na V 1.7是神经元兴奋性的关键调节因子。
本文作者进一步应用iPSC 伤害感受器神经元作为筛选平台，发现一些正进行临床试验的Na V 1.7阻断剂实际上缺乏对Na V 1.7的选择特异性。
综上，CIP 病人的无痛症状是由于功能性伤害感受器的严重缺失而产生，其比在啮齿动物模型上的实验结果更为明显。
当然也不能排除急性药理学阻断Na V 1.7导致伤害性感受器缺失的可能性。
目前，VGSC 的非特异性阻断剂（如一些抗惊厥药物）常用作镇痛药。
然而，无选择地靶向多个VGSC 通常会在心脏和中枢神经系统 (CNS) 中导致明显的剂量限制性的不良反应。
目前，缺乏对CIP 的基础病理机制的了解是镇痛药物研发的一个关键障碍。
人们尚未明确CIP 病理发生的确切部位，而这对于确定新型Na V 1.7阻断剂是否需要穿过血脑屏障具有重要意义。
河豚毒素对敏感性钠离子通道的作用及其与疼痛的关系
Vol.5 No.1Feb. 2019生物化工Biological Chemical Engineering第 5 卷 第 1 期2019 年 2 月河豚毒素对敏感性钠离子通道的作用及其与 疼痛的关系邓兴朝，陈欢，陈静，黄连生（深圳瑞达生物股份有限公司，广东深圳 ５１８１０２）摘 要：本文主要针对河豚毒素对钠离子通道的作用及河豚毒素能阻断的、在疼痛中有关键作用的钠离子通道的亚型 进行综述。
关键词：河豚毒素；钠离子通道；疼痛中图分类号：Ｒ９６５ 文献标志码：ＡＥｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ ｏｎ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｃｈａｎｎｅｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ＰａｉｎＤｅｎｇ Ｘｉｎｇ－ｃｈａｏ， Ｃｈｅｎ Ｈｕａｎ， Ｃｈｅｎ Ｊｉｎｇ， Ｈｕａｎｇ Ｌｉａｎ－ｓｈｅｎｇ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｒａｄａｋ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５１８１０２）Abstract: Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ ｏｎ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌｓ ｔｈａｔ ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ ｃａｎ ｂｌｏｃｋ ａｎｄ ｐｌａｙ ａ ｋｅｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ｐａｉｎ．Key words ： Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ； Ｓｏｄｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ； Ｐａｉｎ慢性疼痛已成为全球范围内的主要健康问题，全球有20%的成年人正遭受着慢性疼痛，每年新被确诊的慢性疼痛病人约占全球的10%。
疼痛主要是癌症、类风湿性关节炎、手术、损伤以及骨髓等问题造成的，为了更好地治疗这些用常规的药物无法缓解的疼痛，迫切需要开发新的镇痛药。
河豚毒素（Tetrodotoxin，TTX）是一种神经毒素，作用于特定的钠离子通道（VGSCs）亚型。
痛觉感知与钠离子通道的作用
痛觉感知与钠离子通道的作用痛觉感知是人体最基本的生理反应之一，在人类的进化过程中起到了重要的保护作用。
但是，人类现代化生活方式带来的生活压力和环境污染等因素，使得疼痛问题已经成为困扰人们的普遍问题。
研究表明，疼痛的感知机制与钠离子通道密不可分。
痛觉感知的机制人类的痛觉感知是一个复杂的过程，包括传入、传导、处理等多个环节。
在受到外界刺激后，传入神经元（感染神经、Aδ纤维和C纤维）会将信号传递到脊髓后角或延髓内侧脑干的痛觉核团，再传递到大脑皮层中的痛觉中心，形成痛觉感知。
这个感知过程中，钠离子通道扮演着重要的角色。
钠离子通道的作用钠离子通道是细胞膜上最常见的离子通道之一，是传递神经冲动的必要通道。
疼痛信号的传递过程中，钠离子通道的打开和关闭决定了神经元细胞膜上的电荷变化，进而促进或抑制神经元的兴奋性。
因此，阻断钠离子通道的功能可以有效地减轻疼痛。
研究发现，多种钠离子通道参与了痛觉的感知和传递过程。
其中，NaV1.7是对疼痛感知最为敏感的钠离子通道之一。
NaV1.7的活动异常与一些痛觉相关疾病如红斑狼疮和帕金森氏病等有关。
另外，钠离子通道蛋白的基因突变也会导致慢性疼痛和其他神经系统疾病的发生。
应用前景基于钠离子通道的研究，已经开发出了许多针对疼痛的药物。
本体块药（局部麻醉剂）是其中一类常用的药物，它通过抑制神经元膜上的钠离子通道，阻断神经冲动的传递，从而达到有效减轻疼痛的效果。
另外，还有一些靶向NaV1.7和其他痛觉相关钠离子通道的新药在研发中，可能对慢性痛和神经系统疾病的治疗带来新的突破。
总结痛觉感知与钠离子通道的关系紧密。
了解钠离子通道的生理和病理调节机制对于疼痛的治疗具有重要意义。
未来还需要进一步深入钠离子通道及其靶向药物的应用研究，为疼痛治疗的进展贡献自己的力量。
视网膜钠离子通道的生理调节及其与视觉损伤的关系
视网膜钠离子通道的生理调节及其与视觉损伤的关系视网膜是眼睛中的感光器官，由视网膜细胞组成，其中包括光感受器和神经元。
视网膜中的神经元负责将信息传递到视觉皮层，从而让我们看到周围的世界。
在视网膜神经元中，离子通道是至关重要的组成部分，特别是钠离子通道，它们起着关键的调节作用。
钠通道催化着神经元内外钠离子的流动，这种流动决定了神经元是否会被激发，从而产生神经反应。
因此，钠通道对于神经元的正常功能至关重要。
在视网膜神经元中，钠通道的多样性特别突出。
通过不同的亚型，钠通道调节着神经元的兴奋性和抑制性，对视网膜神经元的功能具有重要影响。
视网膜神经元的功能可以受到多种因素的影响。
正常生理情况下，视网膜细胞会维持稳定的离子平衡，以确保神经元在合适的时间内接收和传递信息。
然而，一些情况可能干扰这种平衡，从而影响视网膜神经元的功能，甚至导致视觉损伤。
对于视网膜功能的影响，钠通道也发挥着关键作用。
一些研究表明，钠通道亚型的表达可能与一些视网膜疾病相关。
例如，一种叫做Nav1.6的钠通道亚型在大鼠视网膜中被发现与视网膜缺血性病变相关。
在损伤后，Nav1.6的表达显著增加，这可能在大脑对损伤的反应中发挥了作用。
此外，一些肌萎缩侧索硬化症患者的视网膜中也发现了Nav1.6的异常表达。
这种异常表达可能影响了钠通道的功能，从而导致神经元死亡和视觉损伤。
除了钠通道的表达，其调节也可能通过多种途径对视网膜功能产生影响。
这些调节机制包括细胞膜钙离子浓度、神经递质释放和酸碱度等。
通过调节这些因素，钠通道可能会影响视网膜的兴奋性和抑制性，从而调节视觉传递过程中的信号传递。
总而言之，视网膜中钠通道在神经元功能的正常维持和调节方面起着关键的作用。
对于视网膜神经元功能的影响，如果能够通过合理的调节控制，就有可能预防或治疗一些与视觉有关的损伤或疾病。
因此，对于钠通道的生理调节和与视网膜疾病的关系的深入研究具有重要意义。
钠离子通道
钠离子通道
钠离子通道是一种钠离子调节的重要通道，它可以控制钠离子的流动，从而调节细胞内外环境的平衡。
它在神经、心脏、肾脏等机体细胞中都有存在，并发挥着重要作用。
钠离子通道是调节细胞内外环境的重要通道，它可以控制钠离子的流动，从而调节细胞内外环境的平衡。
钠离子通道有三种类型：离子通道蛋白（L-type）、乙酰胆碱受体（AChR）和离子通道结合蛋白（T-type）。
离子通道蛋白可以控制钠离
子的流通，使细胞内的钠离子能够按需求进出细胞，从而调节细胞内外的电位差。
乙酰胆碱受体可以感受外界的乙酰胆碱信号，从而调节钠离子的流动。
离子通道结合蛋白能够结合细胞膜上的钠离子，从而控制钠离子流入细胞或离开细胞。
钠离子通道在多种生理过程中发挥着重要作用。
在神经系统中，钠离子通道可以调节神经元的膜电位，从而影响神经元的发育、分化和功能。
在心肌细胞中，钠离子通道可以调节心脏率，从而影响心肌收缩和舒张，保证心跳的规律性。
在肾脏细胞中，钠离子通道可以调节渗透压，从而影响肾小球滤过率，调节液体平衡。
钠离子通道在生物体的正常生理过程中起着重要作用，如果钠离子通道失去功能，将会影响细胞内外环境的平衡，从而引起一系列疾病。
因此，研究钠离子通道的功能和作用对于解决人类的健康问题具有重要意义。
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伤害性感受神经元上的钠通道在痛觉敏化中的作用摘要：钠离子通道在神经元兴奋性产生过程中发挥重要作用，一直以来受到广大研究人员的关注。
钠通道在许多神经病变，特别是神经病理性疼痛、炎性疼痛的产生中发挥重要作用。
本文通过检索近年来的文献，从外周神经系统中钠离子通道的分型、表达、功能等方面进行综述，特别是钠通道对神经元兴奋性的调节，以及在疼痛中的表达变化和潜在作用机制。
有利于我们进一步探索疼痛发生的神经机制，促进镇痛新药的研发。
关键词：伤害性感受神经元，钠通道，钠电流，兴奋性，疼痛前言：背根神经节（DRG）神经元又称作初级感觉神经元，它是外周感觉传入的第一级神经元。
DRG细胞根据细胞直径大小可分为：大（>45um）、中（25-45um）、小（<25um）三类[1]。
生理情况下，小直径神经元发出的无髓鞘C类纤维，以及由中型神经元发出的薄髓鞘A纤维和少数来源于大直径神经元的有髓Aβ纤维，它们可以加工并传递多觉伤害性刺激，遂被定义为“伤害性感受器”。
神经纤维和神经元将外周伤害性刺激传递到脊髓背角进而传入更高级的中枢系统，这一过程主要依赖离子的电活动进行，因此各种离子通道则是产生电活动的物质基础。
由大分子膜蛋白组成含有水分子的孔道即为离子通道，它们镶嵌在脂质双分子层的细胞膜上，发挥着多种多样的生物学功能，其中电压依赖性钠离子通道则是细胞兴奋必不可少的重要元素之一。
钠离子通道通常由分子量260KD的α亚基蛋白以及β亚基蛋白组成，它们广泛的存在于可兴奋性细胞中，通过钠离子内流使细胞发生去极化，介导动作电位的传播，从而在细胞的生理活动中起重要作用[2]。
目前根据氨基酸序列和染色体定位是否具有一致性可以将电压依赖性钠离子通道分为9个亚型：Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.4、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9，这9种通道被归为同一家族，即Nav1家族。
Nav1家族中存在有三种特殊的通道亚型，Nav1.5、Nav1.8和Nav1.9的第一同源区氨基酸序列发生变化，致使它们对河豚毒素（Tetrotodoxin, TTX）不敏感，所以根据这一特点又将该家族钠通道笼统的分为两类：TTX敏感的钠离子通道以及TTX不敏感的钠离子通道[3]。
钠离子通道基本上遍布了人体的各个器官，其中TTX敏感的钠离子通道，如Nav1.1通道，在中枢神经系统和外周神经系统均有分布，且在DRG上丰富表达；而Nav1.2和Nav1.3通道主要分布在中枢神经系统，在外周神经系统中，Nav1.2和Nav1.3通道仅在胚胎期的DRG神经元上表达丰富，随着发育成熟而逐渐消失，但神经损伤后，Nav1.3通道在DGR神经元上可再表达；Nav1.4通道则主要表达在骨骼肌上；Nav1.6通道在中枢神经系统、外周神经系统和郎飞氏节上均有表达；Nav1.7通道则主要存在于外周神经系统和雪旺氏细胞上。
另外对TTX不敏感的钠离子通道而言，Nav1.5通道仅表达于心肌细胞；而Nav1.8和Nav1.9通道则主要表达在外周神经系统的感觉神经元上，在DRG细胞伤害性感受神经元上高表达[4]。
钠离子通道对背根节神经元的伤害性感觉敏感性有调节作用。
然而特异性感受伤害性刺激的DRG神经元上的钠离子通道具有怎样的特性和作用，在病理和生理情况下又会有怎样的变化？为此本文将详细的介绍一下伤害性感受神经元上各种钠离子通道的主要功能和特性，以及他们所产生的钠电流的总体特征。
1、DRG细胞上的钠通道1.1 TTX敏感的钠离子通道表达在DRG伤害性感受神经元上，且对TTX敏感的钠离子通道主要包括Nav1.1、Nav1.3、Nav1.6、Nav1.7，它们分别介导了具有不同动力学特性的钠电流。
1.1.1 Nav1.1Nav1.1在外周DRG伤害性感受神经元上广泛表达，该通道在神经元兴奋性产生过程中发挥的作用目前还未明确，但它参与形成TTX敏感的钠电流[5]，又有研究发现在表达Vglut-3（谷氨酸囊泡转运体-3）的DRG小细胞上，Nav1.1是其动作电位发放的关键作用通道[6]，另外有研究证实该通道参与机械性痛觉敏化的发生[7]。
在中枢神经系统，研究表明Nav1.1通道的基因突变可导致癫痫产生，也因此推断它与动作电位的产生和传导关系密切。
1.1.2 Nav1.3上个世纪80年代在大鼠的脑组织中首次克隆出了Nav1.3通道，它在哺乳动物的中枢神经系统中广泛存在，但正常生理情况下表达量较少。
在外周神经系统中，只有神经损伤后Nav1.3通道才会表达增高或联合β3亚基再表达，该通道仅表达在感觉神经元上，参与调控神经病理性痛和炎性痛的产生。
外周神经损伤的动物模型鞘内注射Nav1.3的反义寡氨酸或通过注射病毒载体下调该通道的表达后，神经损伤所引发的机械性痛敏（触诱发痛）以及异常的高频放电会减轻[8]。
然而敲除Nav1.3基因后，动物模型的痛敏和异位放电均不减轻。
有推测认为这种现象可能是其他亚型的钠通道的补偿性表达改变造成的[9,10]。
Nav1.3通道产生一个快速失活、激活的钠离子内向电流，但该通道的去极化过程较为缓慢，从而产生一个大的“斜坡样”电流，这些动力学特点决定了Nav1.3在降低动作电位低阈值、高频放电和簇发放电中发挥重要作用，也有文献报道Nav1.3与异位自发放电和机械性痛觉敏化的产生有关[11]。
1.1.3 Nav1.6Nav1.6也是一种TTX敏感的电压依赖性钠离子通道，它的许多特性与中枢神经系统表达的Nav1.2相似，它可以表达在许多不同类型的神经元上，其中主要表达在中枢神经系统的有髓神经元和外周的郎飞氏结上[12]。
但目前有研究证实Nav1.6在外周无髓鞘的轴突上也有表达，它参与调控机械性感受神经元的兴奋性。
Nav1.6通道同其他的TTX敏感的钠通道一样，能够迅速的被激活，并且快速失活。
另外Nav1.6通道从失活状态的恢复速度是Nav1.7的5倍。
这些特性决定了与Nav1.7相比，Nav1.6在维持较高频率的放电中起到更为关键的作用[13,14]。
Nav1.6通道受到多种细胞因子的调控，如谷胱甘肽可影响该通道的失活[15]。
有研究发现在CFA诱导的炎性痛模型、压迫背根神经节所致的神经病理性痛模型、星形细胞瘤组织上Nav1.6通道表达均增高[16-18]。
1.1.4 Nav1.7在外周神经系统，约85%的DRG伤害性感受的神经元均表达Nav1.7通道，部分交感神经元上也表达该通道，在中枢神经系统该通道也会有少量表达[19]。
Nav1.7通道属于TTX敏感的钠离子通道，IC50是2nM。
这种通道的激活速度较快，失活速度较缓慢[20]，从失活到再次开放的恢复过程也较慢，比Nav1.3通道慢3倍，比Nav1.6通道慢5倍，由此也可以得出单一的Nav1.7通道不足以维持产生高频率的放电，这也可能是C类神经纤维的放电频率明显低于A类神经纤维的主要原因之一[21]。
Nav1.7通道可以产生一个幅度较大的、低阈值的持续性钠电流，Nav1.7通道参与决定神经元静息膜电位、动作电位阈值水平，调控神经元的兴奋性[22]。
研究发现低浓度IC50 = 0.3nM的狼蛛毒素肽ProTx-II可以特异性的阻断Nav1.7通道，而对其他的钠通道阻断浓度IC50达到 30-150nM[23]。
Nav1.7通道的变异可引发与疼痛有关的遗传性疾病，例如该通道的功能获得性变异可引发遗传性红斑肢痛症、阵发性剧痛（PEPD），而功能缺失性变异则导致无痛证等疾病，因此Nav1.7通道被研究者广泛关注，已成为疼痛研究的重要靶点之一[24]。
在炎性痛动物模型(完全弗氏佐剂、角叉菜胶、福尔马林等注射诱导)上，Nav1.7通道的表达上调，而条件性敲除该通道后则会减轻动物的痛觉敏化行为[25]。
在炎性痛模型中Nav1.7通道除了表达增高外，还会和Nav1.8通道发生协同作用；在cAMP、NGF等物质的作用下，Nav1.7通道蛋白向细胞膜上的转运、表达会提高，在切口痛模型以及紫杉醇诱导的疼痛模型上Nav1.7通道的表达均增高[26-28]。
尽管现有的各种科研手段日趋完善，但Nav1.7通道在疼痛中具体发挥什么样的调控作用仍存在许多争议。
例如在敲除Nav1.7和Nav1.8的动物上诱导骨癌痛模型，发现这两种通道的缺失不影响模型动物疼痛的产生[29]。
1.2 TTX不敏感的钠通道1.2.1 Nav1.5Nav1.5通道是TTX不敏感钠离子通道的一种，它主要表达在心肌细胞中，该通道介导一种延迟性、持续性钠电流（late persistent current），该电流在心肌细胞电活动中发挥重要作用。
目前有研究表明该通道还可以介导产生了第三种TTX-R的钠电流，该电流快速激活、快速失活，与Nav1.8、Nav1.9的动力学特性不同。
在胚胎期，80%的DRG小细胞上可记录到Nav1.5通道表达，而在成熟的DRG神经元上，仅有3%的细胞表达该通道。
Nav1.5通道对镉的敏感，1mM的镉可以完全阻断该电流[4]。
最近又有研究表明在坐骨神经分支损伤模型(Spared nerve injury, SNI)的DRG和轴突上，Nav1.5通道的表达明显下调[30]。
1.2.2 Nav1.8Nav1.8通道集中表达在外周伤害性感受神经元上，IB4阳性的小直径神经元上表达更多。
Nav1.8通道主要参与动作电位上升支的形成，该通道激活阈值较高，失活过程较缓慢，激活电位约-40 mV[23]。
另外Nav1.8通道在多种外周痛觉敏化模型中均表达增高，例如蝎毒、腺苷、磷脂酶A、TNF-α、血清素、PKC、5-HT、炎症趋化因子等介质均可以上调Nav1.8通道的表达[31-34]；发现角叉菜胶诱导的炎性痛模型上，DRG小细胞的Nav1.8通道表达增高；而敲除Nav1.8通道后，NGF诱导的炎性痛模型动物的热刺激痛觉敏化消失[35]。
Nav1.8通道可被低浓度的A-803467特异性的阻断，而在A-803467用于阻断其他亚型的钠通道时，其浓度要提高100倍左右[10]。
1.2.3 Nav1.9Nav1.9通道在炎症性痛中发挥重要作用，动物实验研究发现单一的某种炎性因子并不能上调Nav1.9的表达，但给予多种炎性因子的混合液则可以诱导Nav1.9通道的表达增高。
敲除Nav1.9通道后，炎性痛模型动物（如注射福尔马林、角叉菜胶等致炎剂）的热刺激和机械刺激痛敏均减轻[16]。
在关节炎疼痛模型中PKC可以上调Nav1.9通道的表达[36]。
另外发现神经营养因子NGF可以调控Nav1.9通道的基因表达，如果培养基中没有NGF，培养的DRG细胞上Nav1.9通道蛋白的表达量很少，而给予NGF后，该通道的表达量上调。