1痛觉敏化篇总结
羟考酮对瑞芬太尼致切口痛大鼠痛觉敏化的干预机制研究
羟考酮对瑞芬太尼致切口痛大鼠痛觉敏化的干预机制研究1. 引言1.1 研究背景瑞芬太尼是一种强效的麻醉药物，常用于手术术后镇痛。
使用瑞芬太尼也会引起一些不良反应，如痛觉敏化，特别是在切口痛的疼痛处理中。
痛觉敏化是一种疼痛感觉的增加、扩散和持续化的现象，严重影响患者的生活质量。
羟考酮是一种合成的Κ型阿片受体激动剂，被广泛用于镇痛和麻醉。
研究表明，羟考酮具有镇痛和抗痛觉敏化的作用，但其干预机制在瑞芬太尼致切口痛的痛觉敏化中尚不清楚。
为了探究羟考酮对瑞芬太尼致切口痛的干预机制，本研究将通过实验方法来阐明羟考酮的作用机制，并评估其对瑞芬太尼致切口痛的干预效果，为临床疼痛管理提供新的治疗策略和理论基础。
这对研究疼痛敏感性的调控机制、寻找更有效的镇痛方法具有重要的理论和临床意义。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨羟考酮在瑞芬太尼致切口痛大鼠痛觉敏化中的干预机制。
具体目的包括：1. 研究羟考酮对瑞芬太尼诱导的痛觉敏化的影响，探究其对痛觉传导途径的调节作用；2. 探讨羟考酮可能通过哪些信号通路参与调节瑞芬太尼致切口痛的痛觉敏化过程；3. 分析羟考酮对瑞芬太尼致切口痛的干预机制是否与炎症反应、神经元兴奋性或神经递质释放有关；4. 探讨羟考酮在调节痛觉敏化中的作用机制，为临床治疗瑞芬太尼致切口痛提供新的研究思路和药物靶点。
通过深入研究羟考酮对瑞芬太尼致切口痛的干预机制，有望为临床疼痛治疗提供更有效的药物靶向策略，并为疼痛管理领域的进一步研究奠定基础。
1.3 研究意义瑞芬太尼是一种强效的镇痛药物，常用于手术后的疼痛管理。
长期或过量使用瑞芬太尼可能导致痛觉敏化，使疼痛感受增加，疼痛阈值降低，从而影响患者的生活质量。
寻找一种能够有效干预瑞芬太尼致切口痛的药物或方法具有重要的临床意义。
羟考酮是一种Ν-甲基-二茂铁胺受体激动剂，已被广泛应用于镇痛和麻醉的临床实践中。
研究表明，羟考酮对疼痛具有一定的镇痛效果，但其对瑞芬太尼致切口痛的干预机制尚不清楚。
护理疼痛总结报告范文
一、前言疼痛是人体对有害刺激的一种保护性反应，是临床工作中常见的症状之一。
为了提高护理质量，确保患者舒适度，我院护理部针对疼痛管理进行了深入研究，现将护理疼痛工作总结如下。
二、工作内容1. 加强疼痛管理培训（1）组织全院护理人员参加疼痛管理知识培训，提高护理人员对疼痛的认识，掌握疼痛评估、治疗和护理技能。
（2）邀请疼痛专家进行专题讲座，分享疼痛管理经验，提升护理人员的专业素养。
2. 完善疼痛评估体系（1）制定疼痛评估表，包括疼痛程度、疼痛性质、疼痛部位等，确保评估的准确性和全面性。
（2）开展疼痛评估培训，使护理人员掌握疼痛评估方法，提高评估准确性。
3. 制定疼痛护理方案（1）根据患者疼痛程度、疼痛性质、疼痛部位等因素，制定个体化疼痛护理方案。
（2）针对不同疼痛类型，采取相应的治疗方法，如药物治疗、物理治疗、心理治疗等。
4. 强化疼痛护理措施（1）加强疼痛监测，密切关注患者疼痛变化，及时调整治疗方案。
（2）加强患者沟通，了解患者疼痛感受，给予心理支持，提高患者舒适度。
（3）规范护理操作，减少患者因操作引起的疼痛。
5. 落实疼痛管理规范（1）严格执行疼痛管理制度，确保疼痛管理工作的规范化、制度化。
（2）定期开展疼痛管理工作检查，发现问题及时整改。
三、工作成效1. 护理人员疼痛管理意识明显提高，疼痛评估、治疗和护理技能得到提升。
2. 患者疼痛得到有效控制，满意度显著提高。
3. 疼痛管理工作规范化、制度化，确保了护理质量。
四、存在问题1. 部分护理人员对疼痛管理认识不足，疼痛评估和护理技能有待提高。
2. 部分患者疼痛管理需求尚未得到充分满足。
3. 疼痛管理工作制度有待进一步完善。
五、改进措施1. 加强疼痛管理培训，提高护理人员专业素养。
2. 深入开展疼痛评估，关注患者疼痛需求，制定个体化疼痛护理方案。
3. 完善疼痛管理制度，加强疼痛管理工作检查，确保护理质量。
4. 加强与患者沟通，提高患者疼痛管理满意度。
痛觉敏感化与蛋白激酶
过程中可能发挥重要作用≈ ∀ 现已证实 ° 的激活有赖于
细胞内 ° 的产生 而胞内 ≤ 的升高以及与腺苷酸环化酶
≤ 偶联的降钙素基因相关肽
2
≤ ° 和其他神经肽与 受体的兴奋均
能增加 ≤ 的活性 作 用于细胞内
° 从而激活 ° ∀此
外 抑制性下行通路亦可能与 ° 的激活有关 ∀
应用 ° 或 ° 的催化亚单位能使脊髓背角神经元的
° 激活 由此产生的蛋白质磷酸化可调节受体的功能 ∀ 大鼠
一足皮下注射辣椒素后 诱导 ≥× × 神经元 ⁄ 受体
亚
单位上第 位丝氨酸残基磷酸化≈ ∀ 外周注射 ° 抑制剂
可抑制上述神经元的磷酸化过程≈ 亦即 ° 参与是
脊髓痛觉敏感化形成的机制之一 ∀
3 蛋白激酶 Γ(προτειν κινασε Γ , ΠΚΓ)与痛觉敏感化 外周伤害性刺激传入可引起 ° 物质和谷氨酸在脊髓背角
疼痛评分的影响≈ 中国疼痛医学杂志
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≈ 张颜波 李菁锦 蛋白激酶 ≤ 亚型在福尔马林复制急性内脏炎症痛
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≈ 张颜波 李菁锦 蛋白激酶 ≤ 与躯体内脏痛觉调制≈
临床
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中国药物与
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位在躯体痛觉与内脏痛觉传入和调制中的作用文献报道不一 ∀
发育正常 !° ≤Χ敲除的转基因小鼠经结扎坐骨神经 复制神经
癌症相关性疼痛评估中国专家共识(2023版)
2. 分类
按照解剖学分类可分为胸腔癌性疼痛、腹腔癌 性疼痛和盆腔癌性疼痛。按照神经传导机制分为真 性内 脏痛(如胃癌、胰腺癌等引起的腹部疼痛)和 牵涉痛(如肝癌引起的肩部疼痛)。
四、癌性内脏痛的评估
(三)诊断与临床特征
诊断癌性内脏痛需要满足以下两点: 1、有明确的内脏肿瘤; 2、肿瘤原发部位或肿瘤转移部位存在 疼痛。
二、癌症相关神经病理性疼痛的评估
(一)定义
癌症相关神经病理性疼痛 (cancer-related neur- opathic pain, CRNP) 是由于肿瘤或肿瘤治疗过程中 对感觉神经系统造成的损伤或疾病所引起的疼痛， 临床表现除自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛外， 常伴 随焦虑、抑郁等情绪障碍。
三、骨转移性癌痛的评估
(一)定义 骨转移性癌痛是指恶性肿瘤转移到骨所引起的 疼痛。治疗骨转移性癌痛的目标包括缓解疼痛和预 防骨
相关事件 (skeletal related events, SREs) 的发生 [5]。
三、骨转移性癌痛的评估
(二)病因、分类及机制
骨转移性癌痛的形成可能与骨转移瘤局部的炎症反应、肿瘤生长导致的骨骼拉伸或压迫、肿瘤浸 润神经、 骨破坏(病理性骨折或微骨折)、脆弱骨 的机械不稳定和骨内高压力(> 50 mmHg)等有关， 上述病因可单独 存在或几种共同存在 [6]。
痛觉过敏探究
痛觉过敏的研究【关键词】过敏;疼痛外周组织炎症或神经损伤常常引起持续性自发痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperalgesia)和痛觉超敏(allodynia)等病理性疼痛。
持续性自发痛是指在不受任何外来刺激下持续发生的疼痛，痛觉超敏是指非伤害性刺激即可引起的疼痛，痛觉过敏指伤害性刺激下在受损部位及周围组织或远处可产生各种敏感性增强的疼痛或痛觉过敏区域，引起的更加强烈的疼痛。
这些病理性疼痛是外周和中枢敏感化的结果，其中脊髓敏感化起着十分重要的作用。
痛觉过敏时机体对疼痛的感觉阈值降低，轻微刺激即可引起疼痛感觉的现象。
兴奋性氨基酸(excitatory amino acids，EAAs)的释放及受体的激活所引起的细胞内信使，特别是蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)、一氧化氮(nitric oxide，NO)等生成是此种外周损伤或伤害性刺激所引发的痛觉过敏现象的原因。
1痛觉过敏及疼痛模型1.1敏化和痛觉过敏组织损伤可以导致伤害感受系统出现两种反应，即外周敏化和中枢敏化。
外周敏化是初级传入纤维的变化引起的，表现为：对刺激反应阈值的下降、对阈上刺激反应增强、自主活动增强、感受野(刺激可诱发传入神经纤维动作电位的区域)的扩大。
伤害性刺激的输入能提高中枢神经系统疼痛传递神经元的反应，称为中枢敏化。
例如，损伤区域以外的刺激也可诱发脊髓背角疼痛反应增加。
外周敏化导致初级痛觉过敏，表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应。
中枢敏化导致次级痛觉过敏，表现为损伤区域外的刺激也能产生增加的疼痛反应。
许多研究表明：机械刺激(不是温度刺激)产生的次级痛觉过敏(次级机械性痛觉过敏)发生在损伤后，它不是由未损伤区域的初级传入纤维的敏化引起的。
1.2痛觉过敏的类型皮肤或周围组织损伤可引起各种感觉敏感性增强的疼痛称痛觉过敏。
初级痛觉过敏产生于受损部位，二级痛觉过敏产生于邻近未受损部位的组织、皮肤或远距离及深部组织。
张建忠疼痛敏化与记忆(2019,6.15)
镇痛药物的早期联合应用
疼痛
上
下
行
行
传
调
导
控
脊髓背角
阿片类药物 α2受体激动剂 中枢性镇痛药物 三环类药 抗癫痫药 抗炎药(Cox-2抑制剂、
非选择性 NSAID)
局麻药 阿片类物质 α2受体激动剂 选择性Cox-2抑制剂
背根神经节
脊髓抑制性 中间神经元
三级传入纤维 二级传入纤维
闸门控制学说 中枢敏感化
疼痛记忆
Melzac & Wall，1965 Woolf, Nature, 1983
Ji & Woolf, 2003
疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的感觉、情感、认知和社会维度的痛苦体验 2016（ IASP）
钙离子通道是中枢敏化和记忆的重要环节
脑内新突触形成或突触 结构不可逆变化
在查找字典上 的某个词时， 对其他的词一 闪而过
查到一个电话 号码，拨完后 即忘
经历中的重要 事件
本人姓名，年 龄、生日等
疼痛记忆的相关影响
• 额叶前皮层：是疼痛和疼痛记忆的主要结构，影响工作执 行与判断力。
• 海马是产生记忆和情绪的器官，疼痛、记忆与情绪之间连 接紧密，杏仁核是开启和关闭疼痛的中继站，在与情感事 件记忆形成及储存中发挥重要作用，海马与杏仁核承担着 调控HPA轴的重要作用
脊髓丘脑束
外周神经
局麻药 抗炎药物
创伤
外周伤害感受器
局麻药 抗炎药物(Cox-2 抑制剂、非选择 性NSAID) 阿片类药物 抗癫痫药
NSAID作用机制： - 抑制中枢和外周环氧化酶(COX)， 阻断花生四烯酸转为前列腺素，从而 减少这些炎症介质引起的疼痛刺激向 中枢传递
炎症与痛觉敏化
1. 孙燕等，《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》，2004:28-29 2. 徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:95 3. 徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:132-133
体温(℃ ) 体温(℃ )
脂多糖在人体引起反应是由于COX-2，而非COX-1 。
选择性 COX-1抑 制剂组
ns-NSAID 组
安慰剂组
B.F. McAdam,et al. J.Clin.Invest. 2000;105:1473-1482.
选择性 COX-2抑 制剂组
ns-NSAID 组
安慰剂组
炎症是术后疼激痛活的主要促炎原细胞因因子1 (IL-6、IL-1β、TNF-α等) PGs PGE2 PG，前列腺素；前列腺素合成产物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2 (PGI2)等。IL-6，白介素6； IL-1β，白介素1β；TNF-α，肿瘤坏死因子-α 1.杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53. 2. Jeremy N. Cashman,et al. Drugs. 1996;52(5):13-23. 3. Sam Harirforoosh,et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4. Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2008;9(1):45-52.
NSAIDs能抑制痛觉敏化吗？
生理刺激
炎症刺激
细胞膜AA释放
NSAIDs的作用机制是通过抑制了炎症介质前列腺生物合成中的环氧化
痛觉过敏的处理与预防
痛觉过敏的治疗及处理
▪ 由于至今对痛觉敏感的形成机制尚不清楚，故目前临床上还未有 治疗痛觉敏感的有效方法，但随着痛觉敏感机制的深入研究，N 甲基-D-门冬氨酸(NMBA)受体拮抗剂、一氧化氮合成酶(NOS)抑 制剂、环氧化酶抑制剂、小剂量阿片受体拮抗剂、钙离子通道阻 断剂等，都曾被用于痛觉敏感的治疗:
▪ ⑤胶质细胞抑制剂也可减轻或阻断痛觉敏感现象。
麻醉与实践
▪ 阿片类药物是用于临床麻醉镇痛的经典药物，是目前治疗术中与 术后患者中、重度疼痛必须应用的药物，也是全身麻醉患者首选 镇痛药，但极少数患者应用阿片类药不仅不能镇痛，相反促进痛 觉感知，造成疼痛明显加重（即痛觉敏感），这一现象严重影响 着患者的术后恢复与生活质量，也困惑了麻醉医师。
谢谢观看
痛觉过敏的机制
④一氧化氮(NO)作为细胞间的“信使”有可能参与了痛觉敏感的相 关过程，因为NO是机体相关活性物质之一，即NO可能是痛觉敏感 产生的一种介导物质。 ⑤神经免疫系统也参与了痛觉敏感的形成，如阿片类药物耐受或痛 觉敏感时其脊髓、海马、额叶扣带回区域的星形胶质细胞活性增强， 胶质细胞分泌的促炎性细胞因子活性增加，通过反馈进一步激活胶 质细胞，从而促进痛觉敏感或异常性疼痛产生。
痛觉过敏的治疗及处理
②在手术切口处，浸润注射适宜剂量的长时效局麻药，可阻滞皮肤、 皮下组织的躯体感觉神经纤维，以降低应用阿片药物所致的痛觉敏 感现象，从而减轻术后疼痛。 ③鞘内注射可乐定也可抑制痛觉敏感。
痛觉过敏的治疗及处理
▪ ④选择性环氧化酶-2(COX2)抑制剂(如帕瑞昔布钠)容易透过血-脑 屏障，抑制外周和中枢COX2的表达，减少外周和中枢前列腺素 的合成，从而抑制痛觉敏感；
痛觉过敏的定义
③痛觉过敏：是一种以痛阈降低或对较弱的疼痛刺激，产生较强的 疼痛反应，以及产生特异性敏感反射为特点的异常症状。 ④阿片类药物常见副作用(或并发症)为药物耐受、依赖及成瘾,但近 些年来发现阿片类药物可产生痛觉敏感性增高,如阿片药物应用后表 现为疼痛阈值降低,即相同强度的刺激则引起更强烈的疼痛反应。 ⑤就痛觉过敏而言,该措词与痛觉本身并非相符,有被误认为过敏反 应之嫌,故笔者改用“痛觉敏感”或“痛觉异常增强”这措词。
痛觉过敏
1痛觉过敏在术后早期阶段加重疼痛经历，引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。
剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤，使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。
这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关，给预后带来不良的影响。
同时，由于疼痛加重，镇痛药物的使用量增加，使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉过敏的定义痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应，或对非伤害性刺激产生伤害性反应。
可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。
典型的局部痛觉过敏与损伤相关，通常分为两个亚型，即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应，是外周敏化引起的。
继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应，是中枢敏化所致。
3术后痛觉过敏的原因及机制术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏)，也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化，主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明，NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。
强啡肽最初被认为是外源性K-阿片受体激动剂，而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存，产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。
动物研究也显示，阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6 瑞芬太尼瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂，1996年由美国FDA 批准用于临床。
其起效快，消除半衰期短，具有独特的药理学特性，20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加，增加先前的疼痛强度，即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid．induce hyperalgesia，OIH)。
地佐辛减轻瑞芬太尼麻醉苏醒期痛觉敏化的临床观察
地佐辛减轻瑞芬太尼麻醉苏醒期痛觉敏化的临床观察【摘要】目的：分析地佐辛对减轻患者在瑞芬太尼麻醉后，苏醒期痛觉敏化的临床疗效及不良反应。
方法：将2017年4月~2018年8月到本院实施瑞芬太尼麻醉手术的患者58例，随机分为参照组29例和研究组29例。
两组均给予患者瑞芬太尼全麻，研究组在此基础上给予静脉注射地佐辛5mg。
分析对比两组患者拔管时间、药物用量、苏醒时间、痛觉敏化发生率及不良反应发生率等。
结果：研究组患者的拔管时间、苏醒时间均明显短于参照组（P<0.05），差异具有统计学意义；研究组HR、MAP和VAS评分均优于参照组（P<0.05），差异具有统计学意义；参照组患者痛觉敏化发生率比研究组高，为24.14%，（P<0.05）差异具有统计学意义；参照组患者与研究组患者不良反应发生率（P>0.05），比较差异不具有统计学意义。
结论：地佐辛可以使麻醉苏醒期痛觉敏化发生率减少，且没有增加不良反应发生率。
【关键词】痛觉敏化；拔管时间；瑞芬太尼；苏醒期躁动瑞芬太尼，商品名又称瑞捷，主要成份是盐酸瑞芬太尼，是一种芬太尼类μ型阿片受体激动剂，主要作用是在全麻下保持镇痛及全麻诱导[1]。
在60min左右可使人体内血脑快速得到平衡，能快速在血液及组织中水解，所以见效快，但保持时间较短，和另外的芬太尼类药物有显著差异。
其剂量的多少决定镇痛效果和副作用的加强。
此药不可单独用于全麻诱导，且支气管哮喘病人禁用。
且过量使用会导致低血压、胸壁肌强直、缺氧、心动过缓、窒息与癫痫等。
由于瑞芬太尼代谢较快，麻醉停止后，镇痛效应迅速褪去[2]，使患者在苏醒期产生痛觉敏化，进而导致躁动。
苏醒期躁动是指全麻苏醒期的一种不适宜行为，体现为无意识的肢体动作、定向障碍、兴奋、焦躁、哭喊呻吟、语无伦次及妄想思维等[3]。
若严重发作，且处理不当时，会导致患者受到意外伤害等，不利于患者的生命安全。
故本研究选用地佐辛辅助治疗，分析其对麻醉苏醒期痛觉敏化的作用，现做如下报道。
护士痛觉管理总结
1.疼痛评估能力的提升：护士应不断提高疼痛评估能力，确保评估结果的准确性，为疼痛治疗有力依据。
2.加强药物镇痛的知识培训：护士应加强对镇痛药物的了解，严格按照医嘱给药，注意观察患者不良反应，及时调整剂量。
3.提高心理干预的效果：护士应掌握心理干预技巧，提高心理干预的效果，帮助患者树立战胜疾病的信心。
护士痛觉管理总结
编 辑：__________________
时 间：__________________
护士作为医疗服务行业的重要组成部分，其主要职责之一就是对患者进行痛觉管理。痛觉管理是指通过药物、非药物手段以及其他方法对患者的疼痛进行评估、控制和缓解的过程。在这个过程中，护士扮演着至关重要的角色。
5.健康教育：护士应向患者及家属讲解痛觉管理的相关知识，提高他们对疼痛的认识，帮助他们正确面对疼痛，积极配合医生的治疗。
三、痛觉管理中存在的问题
1.护士对痛觉管理的重视程度不够：部分护士对痛觉管理的重要性认识不足，未能及时评估和处理患者的疼痛，导致患者痛苦加剧。
2.疼痛评估不准确：护士在评估患者疼痛时，可能受主观因素影响，导致评估结果不准确，影响疼痛治疗的效果。
4.加强心理干预研究：护士应加强对心理干预的研究，探索更有效的心理疏导方法，提高患者心理舒适度。
通过全面评估疼痛状况、采取有效的药物和非药物手段、关注患者心理状况、营造舒适的治疗环境以及跨学科协作，护士在痛觉管理中取得了显著的成果。未来，我们将继续努力，不断提高痛觉管理的效果，为患者更优质的护理服务。
尽管取得了显著的成果，但在痛觉管理工作中，仍然存在一些问题。首先，部分护士对痛觉管理的重视程度不够，未能及时评估和处理患者的疼痛。其次，疼痛评估不准确，可能导致疼痛治疗的效果不佳。此外，部分护士在药物镇痛和非药物镇痛方法的运用上存在不规范操作，可能影响治疗效果。最后，心理干预不足，部分护士在疼痛管理过程中忽视了对患者心理的关爱和干预。
痛觉过敏
1在术后早期阶段加重疼痛经历，引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。
剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤，使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。
这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关，给预后带来不良的影响。
同时，由于疼痛加重，镇痛药物的使用量增加，使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉xx的定义痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应，或对非伤害性刺激产生伤害性反应。
可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。
典型的局部痛觉过敏与损伤相关，通常分为两个亚型，即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应，是外周敏化引起的。
继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应，是中枢敏化所致。
3术后痛觉xx的原因及机制术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏)，也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化，主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明，NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。
强啡肽最初被认为是外源性K-阿片受体激动剂，而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存，产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。
动物研究也显示，阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6xx芬太尼瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂，1996年由美国FDA批准用于临床。
其起效快，消除半衰期短，具有独特的药理学特性，20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加，增加先前的疼痛强度，即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid．induce hyperalgesia，OIH)。
阿片药与痛觉敏化
阿片 药 由 于其 极强 的镇 痛作 用 ， 泛用 于各 种癌 症 性 疼 广
许多 研 究 表 明 ， 低 剂量 的阿 片药 产 生兴 奋 和 疼痛 牵 系 极
痛， 如今 ， 阿片 类药 也 用 于 中重 度 慢性 疼 痛 ， 仅仅 次 于非 甾体 抗 炎药 物 。然 而 ， 片 类 药 引 起 另 一 个 问 题ｎ ， 阿 ］引起 越 来 越
Ｈｏｄ等 和 Ｋ ｐ ｅｔ ３ 用 健 康 志 愿 者 做 Ｏ Ｈ 试 ｏ ］ ｏ ｐｒ 等ｌ 利 ］ Ｉ 验 。一组 在 注 射 药物 前 ， 短效 阿 片药 造 成 试验 皮 肤 区 域 损 用
伤产 生疼 痛 过 敏 ； 另一 组 志 造成 急性 阿 片 依 赖 后 ， 阿 片 拮 用 抗药 拮抗 出现停 药症 状后 ， 行 冷压 疼 痛 刺 激 。２组 的 结 果 进
一
性 疼 痛模 型上 ， 部 椎 管 内 注 射 受 体 激 动 剂 引起 动 物 对 腰
热பைடு நூலகம்、 械 刺激 的疼痛 过 敏 或 出现 异 常性 疼 痛 。利 用 显微 注射 机
技 术将 受 体 激 动剂 注 入 到 大 鼠脑 干 ， 中脑 的 背 侧部 发 生 在 痛过敏， 而在 较 低 的延 髓 则 发 挥 抗 伤 害作 用 ， 中 脑 的 背 侧 在
多人 的关 注 ， 就 是 阿 片 类 药 所 致 的 疼 痛 过 敏 （ ｐ ｉ ｉ 那 ｏｉｄ ｎ ｏ－— ｄ ｃｄｈ ｐ ｒｌｅｉ Ｉ ， ｕｅ ｙ ｅ ｇ ｓ ，Ｏ Ｈ） 即患 者 在 接 受 阿 片 药 治疗 后 出 现 ａ ａ
效应 ， 只是 平 常被 高 剂量 的抑 制效 应 所遮 盖 。极低 剂 量 的阿 片拮 抗 剂 是 否选 择性 地 阻 滞 阿片 药 的兴 奋 ， 当阿 片药 剂 量 增 大到 临 床 常用 剂 量 时 能增 大 其 镇 痛 效 能 。子 宫 切 除患 者术
三叉神经痛拒绝“痛觉敏化”!
三叉神经痛拒绝“痛觉敏化”!
过去人们一直都认为，疼痛忍忍就好了。
但其实“忍”是一个误区，真的会越忍越疼。
疼痛也有“小情绪”，疼的时间越长，人越烦躁，对疼痛的反应也会更加剧烈。
疼痛发生后，开始你感觉『微』疼，但时间长了，久治不愈就可能会变成『超』疼。
医学上讲“痛觉敏化”，就是长期的疼痛刺激了我们的神经系统发生了病理性的重构，让我们对疼痛更加敏感。
滴耳疗法解析患者出现痛觉敏化，会有哪些表现形式呢?
1.自发性冲动增加：自发性疼痛
2.感觉野增大：牵涉痛
3.对伤害性刺激的反应增强：痛觉过敏
4.反应阈值降低：痛觉超敏
5.自主神经功能紊乱：心理异常。
三叉神经痛如果找不到对症的疗法，不仅会引起面部剧烈疼痛，随着时间的推移，三叉神经痛患者经过多种方法不能有效控制疼痛，病情反复发作或持续恶化的患者可演变成顽固性疼痛，顽固性性疼痛，会使患者心理会逐渐出现心情焦虑、烦躁易怒，还有一少部分人会悲观失望、情绪低落、不能容忍痛苦，精神活动处于抑制的状态，更多会产生抑郁情绪。
人的抗痛能力与忍痛能力成反比，忍痛的时间越久，身体抗痛能力越差，疼痛难以忍受！。
痛觉超敏的概念
痛觉超敏的概念痛觉超敏（Hyperalgesia）是指在正常刺激下产生比正常人更强烈、持续更长的疼痛感觉的一种现象。
通常情况下，疼痛是机体的一种保护性反应，可以帮助我们避免潜在的伤害和危险情况。
但是，当疼痛感觉过于强烈或持续时间过长时，就会影响到个体的生活质量和功能。
痛觉超敏的出现可能与多种因素有关，包括疾病、损伤、神经系统异常等。
在理解痛觉超敏的概念之前，我们首先需要了解正常疼痛的传导和感知过程。
正常情况下，当机体受到刺激时，疼痛信息会通过神经纤维传递到中枢神经系统（脊髓和大脑），同时被加工和感知。
痛觉超敏的产生通常涉及神经纤维的异常传导和中枢神经系统的异常处理。
痛觉超敏可以根据发生的时间分为两种类型：原发性痛觉超敏和继发性痛觉超敏。
原发性痛觉超敏是指在刺激或疼痛源本身存在的情况下，产生了疼痛感觉过度增强的现象。
这可能是因为疼痛刺激引起了周围神经纤维发生异常增敏或突触放电增强的现象。
继发性痛觉超敏是指在疼痛持续存在的情况下，机体对刺激产生了异常的疼痛反应。
这可能与中枢神经系统的异常处理和加工有关。
痛觉超敏的原因可能是多方面的。
一些疾病和病症，如疼痛性疾病（如纤维肌痛、糖尿病性神经病变等）、炎症性疾病（如风湿性关节炎、类风湿性关节炎等）、神经系统疾病（如神经根痛、坐骨神经痛等）等，都可能导致痛觉超敏的发生。
此外，创伤性损伤和手术后也常见痛觉超敏的情况。
神经性痛觉超敏多数是由于伤害旁边的神经纤维损伤所导致的。
痛觉超敏的治疗方法可以分为两类：非药物治疗和药物治疗。
非药物治疗包括物理疗法、康复训练、心理治疗等。
物理疗法包括热敷、冷敷、按摩、理疗等，可以通过改善血液循环、促进伤口愈合、缓解肌肉紧张等方式减轻疼痛。
康复训练可以通过改变身体姿势、调整运动方式和强化肌肉力量，帮助改善疼痛症状和提高生活质量。
心理治疗包括认知行为疗法、放松训练等，可以帮助患者改变对疼痛的认知和情绪反应，减轻疼痛感知和痛苦。
药物治疗是目前最常用的治疗方法之一。
痛觉敏化的分子生物学研究进展
痛觉敏化的分子生物学研究进展
张志谦;赵宝明;耿学斯
【期刊名称】《上海医学》
【年(卷),期】2012(35)10
【摘要】痛觉敏化是指组织或神经损伤后,正常情况下一定阈下痛刺激强度在损伤部位或损伤以外部位引起更强的痛,包括外周敏化和中枢敏化,在病理性疼痛的形成
过程中起重要作用。
痛觉敏化的形成与神经胶质细胞密切相关,涉及多种细胞因子、递质、受体、离子通道和核内第三信使的表达。
【总页数】4页(P900-903)
【关键词】痛觉敏化;分子生物学;神经胶质细胞;神经损伤;病理性疼痛;损伤部位;刺
激强度;中枢敏化
【作者】张志谦;赵宝明;耿学斯
【作者单位】福建中医药大学附属厦门中医院肛肠病中心;北京中医药大学第一临
床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R339.11
【相关文献】
1.Sonic hedgehog信号通路调节痛觉敏化的研究进展 [J], 冯晓雪;刘丹彦;
2.Sonic hedgehog信号通路调节痛觉敏化的研究进展 [J], 冯晓雪(综述);刘丹彦(审校)
3.阿片类药物诱导痛觉敏化研究进展 [J], 高寒冰;高明龙;刘永哲
4.星形胶质细胞缝隙连接蛋白43在痛觉敏化中作用机制研究进展 [J], 赵丹; 魏碧玉; 高明龙
5.膝骨关节炎痛觉敏化的研究进展 [J], 李少广;黄杰烽;童培建
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痛觉过敏与学习经历的关系
痛觉过敏与学习经历的关系【关键词】痛觉过敏；中枢灵敏化；动作电位突触功能及其结构的改变，组成了突触的可塑性。
突触可塑性包括两大方面，一是突触功能的增强，二是突触功能的减低。
在大脑海马区给予高频条件刺激可诱发突触传递效能增强，并可持续几个小时，即长时程增强（long term potentiation,LTP）。
而在脊髓也发觉了这种应用依托性的突触可塑性［１］，此种突触可塑性形成了损伤后痛觉高灵敏，即中枢灵敏化。
1 疼痛——外周和中枢灵敏化在哺乳动物，疼痛是对有害刺激产生的初期警告爱惜性反映，由低级感觉神经元——损害感受器介导，通过激活转导分子如短暂受体电位离子通道TRPV1而在损害感受器外周产生内向电流，若是那个电流超过阈电位水平就可在损害感受器的轴突产生动作电位，随后慢慢传递到脊髓，经脊丘束传到大脑皮层，产生疼痛感觉，这一疼痛的特点是阈值高、时刻短。
但临床疼痛多伴有周围组织的破坏、炎症及神经损伤，表现为持续性的痛觉过敏，包括自发性疼痛、痛觉过敏和异样性疼痛。
两种机制参与了损伤后痛觉过敏——外周灵敏化和中枢灵敏化。
外周灵敏化组织损伤和炎症进程中会释放前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、缓激肽和神经生长因子等炎症介质。
这些化学物质作用于损害感受器末梢的G蛋白耦联受体或酪氨酸激酶受体，激活细胞内的信号转导通路通过发生磷酸化作用而改变受体或离子通路的激活阈值或动力学特点，这就增强了损害感受器的灵敏性和兴奋性——这一现象被称为外周痛觉过敏［２］。
外周痛觉过敏的典型例子是日晒伤后热痛觉过敏，用温水淋浴就有烧灼的感觉。
中枢灵敏化中枢灵敏化指的是在持续或短暂的损害冲动传入的条件下脊髓背角损害感受神经元兴奋性的提高，具有即刻发生、活动或应用依托性等特点。
活动依托性中枢灵敏化通常由损害感受器感觉传入诱发，表现为脊髓背角神经元感受阈降低、反映增强及感受范围增大。
脊髓背角神经元同意到的刺激多数是低于阈值的，当用强损害刺激诱发活动依托性的中枢灵敏化后，这种低于阈值的传入冲动就可激活脊髓背角神经元［３］。
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TTX-R Na+通道* (Nav1.8或Nav1.9)3
1. Hiroshi Baba, et al. The Journal of Neuroscience, March 1, 2001, 21(5):1750–1756. 2. Woolf CJ, et al. Science. 2000;288:1765-1768. 3. Julius D, et al. Nature. 2001 Sep 13;413(6852):203-10.
SLD_DNS_100811_1751 Expiration Date：2011-08-10
COX-2与中枢敏化
• 1998年， CHRISTOPHER J. SMITH等的研究提出1： – 外周炎症促使局部COX-2表达上调，前列腺素E2在外 周敏化中发挥了重要的作用。 – 研究者提出假设：中枢的COX-2表达可能与中枢敏化 的产生相关
SLD_DNS_100811_1751 Expiration Date：2011-08-10
疼痛强度
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痛觉超敏 hyperalgesia 10
刺激x导致的疼痛强度
8
疼痛反应的敏感性增强
6
4 刺激x导致的疼痛强度 正常疼痛反应
2
损伤
0 异常痛觉 allodynia
X 刺激强度
Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984
异常痛觉(Allodynia)
An increased response to a stimulus which is normally painful
对正常情况下不应引起痛觉的刺激产生了痛觉感受2
1. /AM/AMTemplate.cfm?Section=Home&TEMPLATE=/CM/ContentDisplay.cfm&CONTENTID=9288 2. /AM/Template.cfm?Section=Pain_Defi...isplay.cfm&ContentID=1728
与痛觉敏化相关的理论基础
SLD_DNS_100811_1751 Expiration Date：2011-08-10
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痛觉敏化(Pain Hypersensitivity)的相关概念
IASP 国际疼痛学会
• 痛觉敏化 Pain Hypersensitivity 1：
疼痛反应的敏感性增强 正常疼痛反应
COX-2同时参与了外周敏化(peripheral sensitization) 和中枢敏化(central sensitization)
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疼痛
中枢
传入
下行 调制
脊髓背角2
脊髓丘脑束
组织损伤1
COX-2 表达
• 组织损伤可诱发COX-2表达 • 前列腺素类物质可以致敏外周伤害感受器1
神经元放电阈值降低1
前列腺素E2 (PGE2)
EP 受体
PKA2
增强神经元细胞膜的兴奋性1
注：PKA-蛋白激酶A; PKC-蛋白激酶C TTX-R Na+通道：对河豚毒素不敏感型钠离子通道 EP受体：PGE2受体
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特耐 TM全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂1
适用于手术后疼痛的短期治疗2
Pain Hypersensitivity 痛觉敏化篇
1. Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs.2003;63(1):33-45 2. 特耐TM产品说明书(2008-11-14修订)
• 2001年， Samad TA等的研究指出2： – 外周炎症发生后，COX-2在提高脊髓前列 腺素E2水平方面发挥了重要的作用。
• 2004年， Joseph R. Ghilardi等的研究指出2： – 这些结果也提示，在组织损伤前阻断脊髓COX-2可能会减少组织损伤后发生的外周和中枢敏化。
1. CHRISTOPHER J. SMITH, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1998 Oct 27;95(22):13313-8. 2. Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475. 3. Joseph R. Ghilardi, et al. The Journal of Neuroscience, March 17, 2004 • 24(11):27S_100811_1751 Expiration Date：2011-08-10
疼痛
中枢
外周
传入 脊髓丘脑束
下行 调制
脊髓背角
背根神经节
外周神经
外周伤害感受器
Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984
损伤
痛觉敏化Pain Hypersensitivity
COX-2
背根神经节
外周
外周神经
COX-2
外周伤害感受器
1. Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984 2. Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475.
损伤1
COX-2与外周敏化
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包括了对伤害性刺激的痛觉超敏(hyperalgesia)以及非伤害性刺激的异常痛觉(allodynia)
• 痛觉超敏(Hyperalgesia)
Pain due to a stimulus which does not normally provoke pain
对正常情况下可引起痛觉的刺激产生了增强的痛觉感受2