洁净室环境监测项目与要求内容
车间洁净区(室)环境检测操作规程 -
建立车间洁净区悬浮粒子和沉降菌的检验标准操作规程，为检验人员提供正确的标准操作 方法。
本规程合用于车间洁净区悬浮粒子和沉降菌检查项的检测操作。
化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程 微生物室检验员：负责对本规程的实施。
1、悬浮粒子 1.1、测定目标车间洁净区悬浮粒子 1.1.1 悬浮粒子可悬浮在空气中的尺寸普通在 0.001~1000um 之间的固态和液态或者两者的混合物质 1.1.2 洁净度洁净环境内单位体积空气中含大于或者等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。
1.2、测定方式：静态测试洁净区(室)净化空气调节系统已处于正常运行状态，洁净区(室)内没有工作人员的情况下进 行的测试。
1.3、测试方法：本测试方法采用计数浓度法， 即通过测定洁净环境内单位体积空气中含大于或者等于某粒径的 悬浮粒子数，来评定洁净区(室)的悬浮粒子洁净度等级。
1.3.1 仪器：悬浮粒子计数器 1.3.2 工作原理本仪器根据悬浮粒子的光散射原理， 即空气中的尘埃粒子在一定强度的光束照射下， 向其周 围空间散射出与其粒径成一定比例关系的光通量的原理而设计的。
1.3.3 使用要点：使用仪器时应严格按照仪器说明书操作。
1.3.3.1 仪器开机，预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。
1.3.3.2 采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。
1.3.3.3 采样管必须干净，严禁渗漏。
1.3.3.4 采样管的长度应根据仪器的允许长度。
1.3.3.5 计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。
1.3.3.6 必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作校准，以保证测试数据的可靠性。
1.3.4 测试条件1.3.4.1 温度和相对湿度洁净区(室)的温度控制在 18~26℃，相对湿度控制在45％~65％之间为宜。
部门/姓名 部门/姓名 部门/姓名 部门/姓名颁发部门签收/日期：编写/修订人/日期 第一审核人/日期 第二审核人/日期 批准人/日期 执行日期分发部门 品质部年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 2022 年 04 月 15 日品质部/ 品质部/ 品质部/ 品质部/ 品质部1.3.4.2 压差空气洁净度不同的洁净区 (室)之间的压差为≥10Pa ，空气洁净度级别要求高的洁净区 (室) 对相邻的空气洁净度级别低的洁净区(室)普通要求呈相对正压。
洁净区环境监测标准管理规程
一、目的：建立洁净区的管理标准，监测环境是否达到规定的洁净级别。
二、范围：适用于生产车间洁净区域和微生物限度室。
三、责任1. QC室主任对本规程的制定负责；2. QC对本规程的执行负责。
四、内容1. 悬浮粒子1.1 监测频率和限度如下表：“静态”标准。
1.2 监测方法1.2.1采样管道必须干净，严禁渗漏，严格按仪器说明书正确使用尘埃粒子计数器，并定期对仪器作检定。
应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。
1.2.2动态测试可在常规操作过程中进行，证明达到动态的洁净度级别。
1.2.3可根据需要采取静态测试或动态测试，静态测试室内测试人员不得多于2人，测试报告中应标明所采用的测试状态。
1.2.4在静态测试时，对单向流洁净室（区）而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于10mim后开始。
对非单向流洁净室（区），测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于30mim后开始。
1.2.5测试人员应穿戴好与其洁净度相适应的工作衣、工作帽，采样时应在采样口的下风侧。
1.2.6应按采样点布置规定布置采样点位置及其数目，布置采样点应避开回风口，最小采样量应按其相应规定确定。
1.2.7最少采样点数目如下表：1.2.9采样次数的限定：对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。
每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。
1.2.10更换初中高效过滤器之后必须监测，合格后才可正常运转。
2. 沉降菌2.1 监测频率和限度如下表：2.1.1表中数值均为平均值。
2.1.2单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。
2.2 监测方法2.2.1沉降菌的测试点应布置在有代表性的地方和气流扰动较小的地方。
采样点的布置参照GB/T 16294-2010执行。
2.2.2采样点的位置：一般在离地面0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。
洁净室环境监测项目及要求
文件名称File NameEnvironmental MonitoringItemsAnd Requirements of CleanRoomFile NumberSMP-A004024-08生效日期Effective Date 2018-10-01有效期至Expiry Date2021-09-30审批及颁发/APPROV AL & ISSUANCE部门签名日期起草质量控制部审核质量控制部质量保证部批准质量负责人颁发质量保证部会审/COLLECTIVE REVIEW部门签名日期部门签名日期/ / /分发/DISTRIBUTIONCopy-1 Copy-2Copy-3Copy-4Copy-5 101车间102车间103车间201车间202车间Copy-6Copy-7Copy-8Copy-9Copy-10 301车间302车间303车间质量控制部现场监控组Copy-11 Copy-12 Copy-13 Copy-14 / 微生物组质量保证部生产部焦作车间/文件名称File NameEnvironmental MonitoringItemsAnd Requirements of CleanRoomFile NumberSMP-A004024-08生效日期Effective Date 2018-10-01有效期至Expiry Date2021-09-30一、目的/PURPOSE明确洁净级别的范围，规范洁净室环境监测，确保生产环境达到要求。
二、范围/SCOPE适用于车间及微生物室洁净室照度、温度、相对湿度、换气次数、风速、压差、悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器完整性测试等项目的监测管理。
三、职责/RESPONSIBILITY1 质量保证部1.1 负责本规程制订。
1.2 及时处理超警戒限/行动限监测结果。
1.3 审核趋势分析数据，及时发现不良趋势。
1.4 审查该SOP的执行情况。
2 质量控制部2.1 负责培训环境监测取样人员。
洁净环境监测
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求
• 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生 产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及 相应洁净级别要求合理设计、布局和使用。 • • 无菌药品，附录1 第三十八条 无菌药品生产的洁净 区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度 级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要 的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求
•
无菌药品生产级别
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求 • 洁净区微生物监测的动态标准
洁净环境监测的法规依据
• 温湿度、换气、气流组织
第四十二条 厂房应有适当的照明、温度、湿度和通风，确保 生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影 响。 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况 等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和 空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间 也应保持适当的压差梯度。
浮游菌测试方法
8 采样及培养 按照浮游菌采样器的操作规程进行采样。全部采样结束 后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。采用大豆酪蛋白琼脂 培养基（TSA）配置的培养基经采样后，在30-35℃培养箱中 培养，时间不少于2 d；采用沙氏培养基（SDA）配置的培养
基经采样后，在20-25℃培养箱中培养，时间不少于5 d。
300 000
100
浮游菌测试方法
5 采样注意事项 a) 对于单向流洁净室（区）或送风口，采样器采样口朝向应正对气流方向； 对于非单向流洁净室（区），采样口向上。
洁净区检测要求和方法
洁净区检测要求和方法洁净区作为一种特殊的工作环境，需要经过严格的检测，以确保其符合相关要求，从而保证生产过程的质量和安全。
本文将介绍洁净区检测的要求和方法，以帮助确保洁净区的正常运行。
一、洁净区检测的基本要求1. 温度和湿度控制：洁净区的温度和湿度要根据不同环境和工艺要求进行调整。
在一些特殊情况下，如微电子生产环境中，温湿度的控制尤为关键。
因此，洁净区检测要求中应包含温湿度的合理范围和变化规律的监测。
2. 空气质量检测：洁净区检测的重要内容之一是空气质量的监测。
主要指标包括颗粒物浓度、空气微生物浓度、有毒有害气体浓度等。
这些指标可以通过空气采样装置和检测设备进行采集和分析，以确保空气质量符合相关标准。
3. 电磁波辐射检测：一些特殊的洁净区，如无尘室、微波室等，需要对电磁波辐射进行监测。
电磁波辐射可能对设备和工作人员产生不良影响，因此要求对辐射强度进行定期检测，并确保其在安全范围内。
4. 洁净度检测：洁净区的洁净度是指环境中的微粒和微生物的浓度。
通过粒子计数器、沉降皿和菌落计数等仪器设备对洁净度进行测定，以保证环境中的异物和污染物处于可接受的范围内。
二、洁净区检测的方法1. 温湿度检测方法：可以采用温湿度传感器与监测仪器结合进行监测。
监测设备可以实时显示温湿度的变化，并可设置警报功能，一旦温湿度超出预设范围，及时发出警报，以便采取相应的控制措施。
2. 空气质量检测方法：为了检测空气中的颗粒物浓度，可以利用颗粒物计数器进行采样和测定。
对于微生物浓度的检测，可以使用菌落计数法、培养基法等进行分析。
至于有害气体的检测，则需要使用气体检测仪器和化学分析方法。
3. 电磁波辐射检测方法：电磁波辐射检测常用的方法包括电磁波辐射计的使用和磁场强度检测设备的应用。
检测人员根据监测结果，进行辐射源的定位和削减，以保证工作人员和设备的安全。
4. 洁净度检测方法：洁净度检测可以通过粒子计数器等设备对空气中的微粒进行实时监测。
洁净区环境监测标准管理规程
1 目的制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。
2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。
3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。
4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
4.2《中国药典》（2015版）。
5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。
6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。
其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。
（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。
（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。
（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。
6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。
6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。
6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。
6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。
6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。
6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。
6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。
6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。
6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。
洁净区环境监控管理规程
1目的规范洁净区环境监控管理，确保洁净区的环境符合GMP要求。
2范围适用于各生产车间的洁净区的监控。
3职责QA负责各车间洁净区的环境监控。
4内容4.1定义4.1.1静态4.1.1.1静态a：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的状态。
4.1.1.2静态b：洁净室（区）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20min自净后。
4.1.2动态：洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。
4.2测试项目、标准及频次4.2.1风速、风量及换气次数4.2.1.1风速测试：A级区进行风速测试，检测频次：每个月一次。
4.2.1.2风量及换气次数测试：A级区外的其它区域测量风量及换气次数。
检测频次：至少每年一次。
4.2.1.3标准a.A级区风速：层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。
b.换气次数：B级洁净室换气次数n≥50次/h，C级洁净室换气次数n≥25次/h，D级洁净室换气次数n≥15次/h。
4.2.2流型4.2.2.1检测区域：A级区，检测频次：至少每年一次。
4.2.2.2标准：应为层流4.2.3压差4.2.3.1检测频次：正常投产时每天一次。
4.2.3.2标准a.洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。
b.相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。
4.2.4温度、相对湿度4.2.4.1检测频次：正常投产时每天一次。
4.2.4.2标准：温度18-26℃，相对湿度45-65%。
4.2.5高效过滤器检漏4.2.5.1检测频次：A级区每半年用尘埃粒子计数扫描巡检法进行一次过滤器完整性测试，每年用气溶胶法进行一次过滤器完整性测试；B级、C级区每年用气溶胶法进行一次过滤器完整性测试，D级区每年用尘埃粒子计数扫描巡检法进行一次过滤器完整性测试。
洁净室环境监测项目及要求
审批及颁发/APPROVAL & ISSUANCE会审/COLLECTIVE REVIEW分发/DISTRIBUTION一、目的/PURPOSE明确洁净级别的范围，规范洁净室环境监测，确保生产环境达到要求。
二、范围/SCOPE适用于车间及微生物室洁净室照度、温度、相对湿度、换气次数、风速、压差、悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器完整性测试等项目的监测管理。
三、职责/RESPONSIBILITY1 质量保证部1.1 负责本规程制订。
1.2 及时处理超警戒限/行动限监测结果。
1.3 审核趋势分析数据，及时发现不良趋势。
1.4 审查该SOP的执行情况。
2 质量控制部2.1 负责培训环境监测取样人员。
2.2 负责取样、测试样品及记录监测结果。
2.3 负责日常环境监测记录的归档管理。
2.4 负责风速、换气次数、高效过滤器的完整性测试、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物监测及记录。
2.5 参与处理超警戒限度/行动限度监测结果。
3 各车间3.1 配合质量控制部的取样工作。
3.2 负责温度、相对湿度、压差监测及记录。
3.3 及时处理超警戒限度/纠偏限度监测结果。
3.4根据监测数据进行趋势分析。
四、术语/GLOSSARY1 洁净区(室)：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。
2 洁净度：洁净环境单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。
3 洁净区分四个级别：A级：高风险操作区。
如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
洁净区环境监测标准管理规程
1 目的制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。
2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。
3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。
4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
4.2《中国药典》（2015版）。
5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。
6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。
其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。
（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。
（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。
（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。
6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。
6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。
6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。
6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。
6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。
6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。
6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。
6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。
6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。
洁净室环境监测项目及要求
审批及颁发/APPROV AL & ISSUANCE会审/COLLECTIVE REVIEW分发/DISTRIBUTION一、目的/PURPOSE明确洁净级别的范围，规范洁净室环境监测，确保生产环境达到要求。
二、范围/SCOPE适用于车间及微生物室洁净室照度、温度、相对湿度、换气次数、风速、压差、悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器完整性测试等项目的监测管理。
三、职责/RESPONSIBILITY1 质量保证部1.1 负责本规程制订。
1.2 及时处理超警戒限/行动限监测结果。
1.3 审核趋势分析数据，及时发现不良趋势。
1.4 审查该SOP的执行情况。
2 质量控制部2.1 负责培训环境监测取样人员。
2.2 负责取样、测试样品及记录监测结果。
2.3 负责日常环境监测记录的归档管理。
2.4 负责风速、换气次数、高效过滤器的完整性测试、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物监测及记录。
2.5 参与处理超警戒限度/行动限度监测结果。
3 各车间3.1 配合质量控制部的取样工作。
3.2 负责温度、相对湿度、压差监测及记录。
3.3 及时处理超警戒限度/纠偏限度监测结果。
3.4根据监测数据进行趋势分析。
四、术语/GLOSSARY1 洁净区(室)：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。
2 洁净度：洁净环境单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。
3 洁净区分四个级别：A级：高风险操作区。
如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
洁净房标准要求
洁净房标准要求一、空气洁净度洁净房的空气洁净度是保证生产环境和产品质量的重要因素。
空气洁净度标准要求如下：颗粒物：洁净房内空气中悬浮的颗粒物数量应控制在一定范围内，对于不同级别的洁净室，颗粒物的数量应符合相应的规定。
气体：洁净房内有害气体的含量应控制在最低水平，如二氧化碳、甲醛、臭氧等，以保证工作人员的安全和健康。
微生物：洁净房内微生物的数量应严格控制，以防止产品受到污染。
对于特定级别的洁净室，应定期对其微生物数量进行检测。
二、洁净室温度和湿度洁净室温度和湿度的控制对于产品的质量和生产过程的稳定性具有重要意义。
温度和湿度的标准要求如下：温度：不同级别的洁净室温度应控制在规定范围内，一般洁净室的温度应保持在20℃-25℃之间。
湿度：洁净室的湿度应控制在适当的范围内，以防止产品受潮和避免静电的产生。
一般情况下，洁净室的湿度应保持在50%-60%之间。
控制方法：洁净室温度和湿度的控制方法应符合相应的规范，如使用空调系统、加湿器和除湿器等设备进行调节。
三、房间压力洁净室的压力应保持正压状态，以防止外部污染空气进入室内。
房间压力的标准要求如下：正压：洁净室应保持一定的正压，以确保内部空气向外扩散，防止外部污染。
负压：在某些情况下，如清洁、维修等，洁净室可短暂地保持负压状态。
但在正常情况下，洁净室应为正压状态。
压差：不同洁净室之间的压差应控制在一定范围内，以避免污染和交叉污染的发生。
四、照明和可见光洁净室的照明和可见光要求如下：照度：洁净室的照度应足够，以保证工作人员能够清晰地看到产品和工作面。
一般照度不应低于300Lx。
色温：照明系统的色温应与工作性质相适应。
例如，精密制造车间可能需要较低的色温，以减少静电和尘埃的产生。
显色性：照明系统应具有优良的显色性，以便工作人员能够准确地识别产品的颜色和外观。
五、噪音和振动洁净室的噪音和振动应控制在一定范围内，以保证工作人员的舒适度和生产设备的稳定性。
噪音和振动的标准要求如下：声源控制：应尽可能减少洁净室内外的噪声源，如采用低噪声设备、隔音材料等。
飞行检查洁净室检查要点
洁净室（区）检查要点指南（2013版）（一）、洁净室（区）环境监测项目与指标要求本部分中关于洁净室（区）环境监测项目应依据《无菌医疗器具生产管理规范》（0033-2000）标准，第三方检测机构也应按照《无菌医疗器具生产管理规范》（0033-2000）标准出具洁净室（区）环境检测报告。
1.温湿度和静压差一般情况下，温湿度和静压差是日常监测项目，在产品生产过程中应随时检查温湿度、静压差是否在规定的范围内。
值得注意的是，温湿度的要求在《体外诊断试剂生产实施细则》中没有明确规定，主要考虑因体外诊断试剂的种类繁多，生产工艺过程中可能存在有在不同温度或湿度环境要求下进行生产的情况，如胶体金试剂、酶联免疫试剂的工序中可能存在的干燥环境，且《体外诊断试剂生产实施细则》中的第二十九条也规定了“对空气有干燥要求的操作间内应当配置空气干燥设备，保证物料不会受潮变质。
应当定期监测室内空气湿度。
”所以，如何具体规定洁净间里的温湿度，生产企业应充分考虑产品生产工艺的需要。
《无菌医疗器具生产管理规范》（0033-2000）中规定：空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10。
但要注意，对于同级别洁净室（区）内，针对不同生产工序也应区别对待，如注塑间与相邻同级别功能间应有压差梯度，以防止污染。
2.风速和换气次数风速的要求在《体外诊断试剂生产实施细则》中也没有明确规定，是考虑不同试剂的生产环境以与不同级别的洁净环境需要的风速有不同的要求。
如阴阳性血清试剂的生产需在万级下进行生产，而金标试剂等则需在10万级洁净环境下生产，那么为达到万级或10万级的监控项目指标的要求（从体外诊断试剂生产实施细则附录A的第一条对万级和10万级的尘粒和沉降菌数的指标中可以看出，二者间存在明显的区别，而要达到这些指标，与换气次数即新送风量有密切的关系），换气次数就有区别；而换气次数与风速间存在转换关系，则风速就有区别。
ISO14644第三部分
ISO14644第三部分引言ISO14644标准是国际上通用的净化技术和洁净室分类的依据，它为各行业的洁净室设计、建设和运行提供了方案和规范。
ISO14644第三部分是这个标准的重要组成部分，主要涉及洁净室的监测和测定方法。
本文将详细介绍ISO14644第三部分的内容和要求。
ISO14644第三部分的内容ISO14644第三部分主要包括以下几个方面的内容：1.监测项目：ISO14644第三部分列举了需要进行监测的项目，包括洁净室空气颗粒物浓度、洁净室温度、洁净室湿度、洁净室压差等。
这些项目的监测对于确保洁净室的洁净度和环境条件非常重要。
2.监测方法：ISO14644第三部分详细描述了各个监测项目的具体监测方法和测定方法。
例如，对于空气颗粒物浓度的监测，可以采用激光颗粒计数法、透射法等；对于洁净室温度的监测，可以使用温湿度传感器等。
3.监测设备：ISO14644第三部分还对监测设备的要求进行了规定。
监测设备需要具备一定的准确性和精度，以确保监测结果的可靠性和准确性。
此外，监测设备还需要进行定期的校准和维护，以保持其正常工作和准确性。
4.监测频率：ISO14644第三部分还规定了各个监测项目的监测频率。
不同的项目需要不同的监测频率，以确保对洁净室环境的监测能够及时有效。
5.监测记录：ISO14644第三部分要求对洁净室的监测结果进行记录和保存。
监测记录可以用于评估洁净室的洁净度和环境条件，并作为改进和验证的依据。
监测记录应包括监测日期、监测项目、监测结果等内容。
ISO14644第三部分的重要性ISO14644第三部分对洁净室的监测和测定方法进行了规范和要求，具有以下重要性：1.确保洁净室的洁净度：洁净室的核心目标是保持洁净度，ISO14644第三部分的要求可以帮助洁净室管理人员监测和评估洁净室的洁净度，从而确保洁净室的正常运行和产品质量。
2.提供标准化的监测方法：ISO14644第三部分规定了各个监测项目的具体监测方法和测定方法，提供了标准化的操作指南，使不同洁净室的监测结果具有可比性，方便对不同洁净室进行评估和比较。
洁净环境检测项目
洁净环境检测频次
1、日常监测
1.1温湿度
温、湿度记录由洁净区现场操作人员现场读数并记录，由班组长监督检查；从记录中看出现偏差时应及时通知动力保全人员并采取必要的处理措施。
监测频次：正常生产时2次/班。
微生物检验室、取样室在每次检测前、取样前记录一次。
1.2压差
监测频次：正常生产1次/班。
微生物检验室、取样室在每次检测前、取样前记录一次。
1.3照度：
每天检查各房间的照明设施是否完整，如发现有损坏的需及时进行更换。
灯检岗位每月测定一次照度并记录。
1.4噪声
洁净室的噪声控制设计须考虑生产环境的空气洁净度要求，不得因控制噪声而影响洁净室的净化条件。
1.4.1以下情况需随时测试
新进购设备、设备发生异常情况下需随时进行测试。
2、定期检测：
需定期监测个洁净环境的悬浮粒子等项目，具体操作依据空气悬浮粒子、沉降菌、表面微生物、人员卫生监测标准操作规程执行。
正常生产时监测周期为：D级为1次/月，C级为1次/周；可能受微生物污染环境度不符合要求、停产、空气净化系统故障排除或重新调试后均应重新检测，填写相应的记录及报告。
洁净室动态监测标准要求
洁净室动态监测标准要求一、空气洁净度空气洁净度是衡量洁净室内外空气洁净程度的一个重要指标。
根据不同洁净室的用途和要求，动态监测时应对不同洁净级别进行空气洁净度的检测，以了解空气洁净度的实时变化情况。
测试点应选择在气流比较均匀、稳定的区域，一般测试点的布置应与工艺布置相结合，力求准确反映室内各区域的空气洁净度。
测试方法应符合相关规定要求，采用激光粒子计数器、高效过滤器等测试仪器进行测定，得出室内空气中粒径分布及粒子数。
二、微生物含量微生物含量是洁净室内微生物数量的重要指标，也是评价洁净室卫生状况的重要依据。
动态监测时应对不同洁净级别的洁净室内微生物含量进行检测，以了解微生物含量的实时变化情况。
测试点的布置应根据各区域的实际情况进行设置，并采用国家现行有关规定的采样和培养方法进行测定。
测试结果应符合相关规定要求，对于不符合要求的区域应及时采取措施进行处理。
三、温湿度控制温湿度是影响洁净室内环境的重要因素，也是评价洁净室性能的重要指标。
动态监测时应对不同洁净级别的洁净室内温湿度进行检测，以了解温湿度的实时变化情况。
测试点应选择在室内气流比较均匀、稳定的区域，采用温湿度计进行测定。
测试结果应符合相关规定要求，对于不符合要求的区域应及时采取措施进行调整。
四、压差与换气次数压差和换气次数是反映洁净室压力和气流组织的重要指标，也是保证洁净室性能的重要参数。
动态监测时应对不同洁净级别的洁净室的压差和换气次数进行检测，以了解压差和换气次数的实时变化情况。
测试点应选择在室内气流比较均匀、稳定的区域，采用压力计和风速仪等仪器进行测定。
测试结果应符合相关规定要求，对于不符合要求的区域应及时采取措施进行处理。
五、气流速度与流向气流速度与流向是影响洁净室内粒子浓度分布的重要因素，也是评价洁净室性能的重要指标。
动态监测时应对不同洁净级别的洁净室内气流速度与流向进行检测，以了解气流速度与流向的实时变化情况。
测试点应选择在室内气流比较均匀、稳定的区域，采用风速仪等仪器进行测定。
洁净区环境监测规程完整
洁净区环境检测规程1目的规定洁净区的控制指标和检测方法，有效的控制洁净车间和实验室洁净区环境的洁净度，满足生产和检测环境的要求。
2范围本规程适用本公司洁净区环境的洁净度检验。
3职责化验员负责洁净环境检测各项技术要求的检验。
4.工作程序4.1检验项目温度、湿度、压差、风速（换气次数）、尘埃粒子数、菌落数。
4.2温度、湿度4.2.1要求洁净区温度（18-28）°C，相对湿度（45-65）%4.2.2仪器与设备温湿度计温湿度计必须在检定合格周期内4.2.3操作方法目测温湿度计4.2.4测定频次1次/班4.3压差4.3.1要求洁净室与室外压差MIOPa，洁净室与非洁净室$5Pa,不同级别洁净室之间$5Pa。
4.3.2仪器与设备微压计微压差计或手持式数显压差计须在检定合格周期内。
4.3.3操作方法用微压计或数显压差计测试各室的静压力，由两室静压力之差，为静压差。
4.3.4测定频次1次/月4.4换气次数/风速4.4.1要求如表1所示：表1各级别洁净区风速的技术指标4.4.2仪器与设备风速计风速计必须在检定合格周期内。
4.4.3操作方法4.4.3.1用风速计距风口下25cm 处测量风速，采样点为风口的四个顶角及中心位置（不少于5点）。
计算5个点风速平均值，为一个风口的风速。
4.4.3.2换算公式：y （高效送风口风速x 高效送风口面积）换气次数=被测房间体积4.4.4测定频次： 1次/月 4.5尘埃粒子数 4.5.1要求如表2所示：表2各级别洁净区尘埃粒子数的技术指标 4.5.2仪器与设备尘埃粒子计数器4.5.3内容1）用尘埃粒子计数仪在高度0.8米水平面上的位置采样，总采样次数不少于5次。
2）最少采样点数目的确定如3表所示：表3：最少采样点数目注：对于100级的单向流洁净室（区）包括100级洁净工作台，面积指的是送风口表面积;对于10000级以上的单向流洁净室（区）面积知道是房间面积。
（3）采样点的位置采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。
洁净区环境监测SOP
洁净区环境监测标准操作规程1.目的建立洁净区环境监测规程，规范洁净区沉降菌、浮游菌、悬浮粒子、表面微生物、温湿度、压差、换气次数及风速的测试，保证产品在规定的洁净级别内进行生产。
2.范围本标准适用于洁净区环境的监测。
3.责任3.1.设备工程部：负责协助环境监测异常结果的分析与处理。
3.2.生产部：负责生产洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养，负责生产洁净区日常环境监测项目。
3.3.质保部：负责洁净区的环境监控，负责跟踪洁净区不合格项的整改；负责实验室洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养。
4.内容4.1.名词定义：A.洁净区：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的功能间或区域。
其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域污染源的介入、产生和滞留的功能。
B.洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。
其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，如垂直层流罩、水平层流罩、垂直层流洁净工作台、水平层流洁净工作台、自净器等。
C.局部空气净化：仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别，这种方式称局部空气净化。
D.洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的允许统计数。
E.菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的细菌集落，简称CFU。
通常用个数表示。
F.单向流：沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。
G.垂直单向流：与水平面垂直的单向流。
H.水平单向流：与水平面平行的单向流。
I.非单向流（曾称为乱流）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。
J.静态测试：功能间净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，功能间内没有生产人员的情况下进行的测试。
K.动态测试：功能间已处于正常生产状态下进行的测试。
L.置信上限（UCL）：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。
洁净区环境的监测内容及要求
洁净区环境的监测内容及要求
洁净区环境的监测内容主要包括尘埃粒子数、沉降菌、浮游菌、压差、换气次数、风速、新风量、照度、噪声、温度、相对湿度等。
这些内容能够反映洁净区的环境状况，以及洁净室内的空气洁净度和微生物状况。
对于洁净区环境的监测，需要遵循以下要求：
1. 在静态条件下进行洁净室（区）的监测，悬浮粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。
2. 空气洁净度100级的洁净室（区）应对大于等于5μm尘粒的计数多次采样，当大于等于5μm尘粒多次出现时，可认为该测试数值是可靠的。
3. 洁净室（区）的温度和湿度应符合规定，生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，洁净室（区）温度应为18~26℃，相对湿度应为45%~65%。
4. 不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间以及洁净室（区）与非洁净室（区）之间的空气静压差不应小于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差不应小于10Pa。
5. 洁净室（区）应根据生产要求提供照度，并应符合下列规定：主要工作室一般照明的照度值宜为300l×。
6. 在温湿度检测时，净化空调系统应已连续运行24小时以上。
有恒温要求的场合，根据对温湿度波动范围的要求，测定宜连续进行8~48小时，由现场检验人员与被检测单位协商决定。
7. 在噪声检测时，须测净化空调系统全部运行工况和全部停机的背景工况，有要求时，在区分局部净化设备开与不开的工况。
测量时房间的门应该关上，禁止洁净区内人员干活和说话，保持安静。
此外，在监测过程中若发现压差未达到要求，可调节风口或阀门开度重测，同时通知被检方。
洁净区环境监测管理规定(含表格)
文件制修订记录1.目的：洁净区是药品生产及药品微生物检测的重要场所，为确保药品生产及检测环境符合要求，因此需要对洁净区（室）、层流工作台环境进行定期监测。
2.适用范围：适用于洁净区（室）、层流工作台环境的监测。
3.职责：质量管理部QA、QC以及生产人员对本规定的实施负责。
4.内容：4.1 区域划分： D级，口服液体和口服固体制剂的暴露工序区域；C级，主要用于物料微生物检测背景区域；A级，微生物检测暴露操作区域；4.2 监测项目：尘埃粒子数、微生物、温度、相对湿度、换气次数、压差、照度；沉降菌测试按国家标准GB/T 16294-2010执行，浮游菌测试按国家标准GB/T 16293-2010执3000LX，其他工作区域不低于300LX。
行；灯检区照度应在2000~4.4 监测状态：压差、温、湿度的监测应动态测试，换气次数、尘埃粒子和微生物在静态条件下测试；照度每班需检查灯管是否完整，如发现灯管损坏或更坏需仪器检测。
4.5 洁净区空调系统，在非生产班次时，空调系统作值班运行，使室内保持正压并防止结露；4.6 各项指标监测工具、标准、监测点及监测周期见表1；4.7 空气洁净度超过标准时的纠正措施4.7.1 当空气洁净度中的悬浮粒子数量超过规定的标准时，由质量部联合设备部查明原因，如果换气次数和风速均正常，则可通过进行洁净环境重新清洁，按要求净化至少半小时，依法测定，应符合规定；如属过滤器问题，由设备部对初效、中效过滤器进行处理或更换高效过滤器；4.7.2 当微生物数量超标时，则必须对此区域进行重新进行清洁，然后重新监测，测试结果应符合规定。
4.7.3 若仍旧不符合规定，则彻底调查分析原因，并采取措施经过重新监测合格后方可继续使用或生产。
4.7.4 若相对湿度及压差不符合要求，由设备部对空气净化系统进行调整，确保符合规定要求。
4.8 当生产间断10天以上，必须在生产前对洁净室进行清洁消毒，并监测悬浮粒子及微生物，应符合规定。
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审批及颁发/APPROVAL & ISSUANCE
会审/COLLECTIVE REVIEW
分发/DISTRIBUTION
一、目的/PURPOSE
明确洁净级别的围，规洁净室环境监测，确保生产环境达到要求。
二、围/SCOPE
适用于车间及微生物室洁净室照度、温度、相对湿度、换气次数、风速、压差、悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器完整性测试等项目的监测管理。
三、职责/RESPONSIBILITY
1 质量保证部
1.1 负责本规程制订。
1.2 及时处理超警戒限/行动限监测结果。
1.3 审核趋势分析数据，及时发现不良趋势。
1.4 审查该SOP的执行情况。
2 质量控制部
2.1 负责培训环境监测取样人员。
2.2 负责取样、测试样品及记录监测结果。
2.3 负责日常环境监测记录的归档管理。
2.4 负责风速、换气次数、高效过滤器的完整性测试、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物监测及记录。
2.5 参与处理超警戒限度/行动限度监测结果。
3 各车间
3.1 配合质量控制部的取样工作。
3.2 负责温度、相对湿度、压差监测及记录。
3.3 及时处理超警戒限度/纠偏限度监测结果。
3.4根据监测数据进行趋势分析。
四、术语/GLOSSARY
1 洁净区(室)：
需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域污染物的引入、产生和滞留。
2 洁净度：
洁净环境单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。
3 洁净区分四个级别：
A级：高风险操作区。
如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区和非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境。
4 单向流：
指空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。
单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。
5 动态：
指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。
6 静态：
指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。
7 警戒限度：
系统的关键参数超出正常围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。
8 纠偏限度：
系统的关键参数超出该限度，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。
五、容/CONTENT
1 洁净室监测的项目:
照度、温度、相对湿度、风速、换气次数、压差、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器的完整性测试。
2 日常环境监测的标准、频次
2.2 浮游菌监测标准、频次表
2.3 表面微生物监测标准、频次表
接触碟采样。
③设备手套:指的是分装RABS、移动层流车、半身服（其中半身服一月监测一次）。
2.4 悬浮粒子监测标准、频次表
2.5 风速监测标准、频次表
2.6 换气次数监测标准、频次表
2.7 压差监测标准、频次表
2.8 温、湿度监测标准、频次表
2.9 照度监测标准、频次表
注：1 主要操作间：指结晶间、三合一间、干燥间、储桶间、磨粉分装间、配液间、精洗灭菌间、叠衣间，以及微生物室的微生物限度室、阳性对照室、倒碟室、无菌隔离间、培养室、毒素室。
2 非主要操作间：洁净区除前述主要操作间外的其他房间。
3 其它情况下的环境监测
3.1 洁净区域每次大消毒后进行一次各级别的沉降菌的监测。
3.2 高效过滤器重新安装后进行高效过滤器的完整性测试、风量、风速、压差及悬浮粒子的检测，A级区还需增加流形的检测。
4 异常情况处理
4.1 在监测过程中，如发现任何一项指标超标，应立即通知QA、车间负责人及质量控制部负责人。
4.2 当任何环境参数达到警戒限度或纠偏限度时应对相关房间、设备、设施按SMP-A004046 《环境监测参数达警戒限度或纠偏限度时的处理规定》进行处理。
5 注意事项
5.1 监测记录每天由监测人打印封面并编号，编号规则如下：（301代表车间，20180605代表监测日期）。
5.2 301、303车间A级浮游菌监测频次每周一次。
六、附录/APPENDIX
无
七、记录/RECORDS
1 REC-SMP-A004024-01《环境监测仪器使用记录》
八、相关文件/RELATED DOCUMENTS
1 SMP-A004046 《环境监测参数达警戒限度或纠偏限度时的处理规定》
九、参考文件/REFERENCES
1 《药品生产质量管理规》（2010版）
2 《药品GMP指南》国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写。
-：中国医药科技，2011.8
3 欧盟 GMP
4 FDA GMP
5 墨西哥 GMP
十、变更历史/CHANGES
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