洁净室环境监测项目及要求

审批及颁发/APPROV AL & ISSUANCE

会审/COLLECTIVE REVIEW

分发/DISTRIBUTION

一、目的/PURPOSE

明确洁净级别的范围，规范洁净室环境监测，确保生产环境达到要求。

二、范围/SCOPE

适用于车间及微生物室洁净室照度、温度、相对湿度、换气次数、风速、压差、悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器完整性测试等项目的监测管理。

三、职责/RESPONSIBILITY

1 质量保证部

1.1 负责本规程制订。

1.2 及时处理超警戒限/行动限监测结果。

1.3 审核趋势分析数据，及时发现不良趋势。

1.4 审查该SOP的执行情况。

2 质量控制部

2.1 负责培训环境监测取样人员。

2.2 负责取样、测试样品及记录监测结果。

2.3 负责日常环境监测记录的归档管理。

2.4 负责风速、换气次数、高效过滤器的完整性测试、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物监测及记录。

2.5 参与处理超警戒限度/行动限度监测结果。

3 各车间

3.1 配合质量控制部的取样工作。

3.2 负责温度、相对湿度、压差监测及记录。

3.3 及时处理超警戒限度/纠偏限度监测结果。

3.4根据监测数据进行趋势分析。

四、术语/GLOSSARY

1 洁净区(室)：

需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。

2 洁净度：

洁净环境单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。

3 洁净区分四个级别：

A级：高风险操作区。如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区和非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境。

4 单向流：

指空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。

5 动态：

指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。

6 静态：

指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。

7 警戒限度：

系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。

8 纠偏限度：

系统的关键参数超出该限度，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。

五、内容/CONTENT

1 洁净室监测的项目:

照度、温度、相对湿度、风速、换气次数、压差、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器的完整性测试。

2 日常环境监测的标准、频次

2.1 沉降菌监测标准、频次表

2.3 表面微生物监测标准、频次表

接触碟采样。③设备手套:指的是分装RABS、移动层流车、半身服（其中半身服一月监测一次）。

2.4 悬浮粒子监测标准、频次表

2.5 风速监测标准、频次表

2.6 换气次数监测标准、频次表

2.7 压差监测标准、频次表

2.8 温、湿度监测标准、频次表

2.9 照度监测标准、频次表

注：1 主要操作间：指结晶间、三合一间、干燥间、储桶间、磨粉分装间、配液间、精洗灭菌间、叠衣间，以及微生物室内的微生物限度室、阳性对照室、倒碟室、无菌隔离间、培养室、内毒素室。

2 非主要操作间：洁净区内除前述主要操作间外的其他房间。

3.1 洁净区域每次大消毒后进行一次各级别的沉降菌的监测。

3.2 高效过滤器重新安装后进行高效过滤器的完整性测试、风量、风速、压差及悬浮粒子的检测，A级区还需增加流形的检测。

4 异常情况处理

4.1 在监测过程中，如发现任何一项指标超标，应立即通知QA、车间负责人及质量控制部负责人。

4.2 当任何环境参数达到警戒限度或纠偏限度时应对相关房间、设备、设施按SMP-A004046 《环境监测参数达警戒限度或纠偏限度时的处理规定》进行处理。

5 注意事项

5.1 监测记录每天由监测人打印封面并编号，编号规则如下：30120180605（301代表车间，20180605代表监测日期）。

5.2 301、303车间A级浮游菌监测频次每周一次。

六、附录/APPENDIX

无

七、记录/RECORDS

1 REC-SMP-A004024-01《环境监测仪器使用记录》

八、相关文件/RELATED DOCUMENTS

1 SMP-A004046 《环境监测参数达警戒限度或纠偏限度时的处理规定》

九、参考文件/REFERENCES

1 《药品生产质量管理规范》（2010版）

2 《药品GMP指南》国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写。-北京：中国医药科技出版社，2011.8

3 欧盟GMP

4 FDA GMP

5 墨西哥GMP

十、变更历史/CHANGES