FDA 产品质量的风险评估原则(翻译)
FDA仿制药一致性评价指导指南(中英文版)
Guidance for Industry Controlled Correspondence Related to Generic DrugDevelopment行业指南：有关仿制药研发的书面咨询This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA, or the Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.该指南代表了FDA对该主题目前的看法。
它并不会赋予任何人任何权利，也不会约束FDA或公众，如果有替代的方法能够满足法律法规的要求，可以使用替代的方法。
如果想探讨替代的方法，请联系该指南首页中FDA 负责执行该指南的工作人员。
I.INTRODUCTION 简介This guidance provides information regarding the process by which generic drug manufacturers and related industry can submit correspondence to FDA requesting information related to generic drug development. This guidance also describes the Agency’s process for providing communications related to such correspondence. FDA is issuing this guidance as part of its implementation of the Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (Public Law 112-144, Title III), commonly referred to as GDUFA.该指南描述了仿制药生产商以及相关行业向FDA提交书面咨询，询问有关仿制药研发信息的过程，同时还描述了FDA针对这些书面咨询提供交流的过程。
FDA质量体系规范中文版(QSR820).
FDA 质量体系规范中文版 (QSR8201.1 概述§820.1 范围(a 适用性(1 在这个质量体系规范中描述了现行的生产管理规范的要求 (CGMP. 本规范要求规定了所有医用器械成品在设计 , 制造 , 包装 , 标签 , 贮存 , 安装和服务中使用的方法 , 设施和控制 . 这些要求是为了确保医疗器械成品的安全和有效 , 并遵从美国食品 , 药品和化妆品法 . 本规范提出了适用于医疗器械成品制造商的基本要求 . 如果某制造商只进行本规范规定的一部分操作 , 而不进行其他操作 , 则该制造商仅需执行适用于他所进行操作的那些要求 . 有关Ⅰ类器械 , 设计控制仅按在§820.30(a(2中列出的要求进行 . 这个规范不适用于成品组件和零件的制造商 , 但鼓励这样的制造商使用规范的适当规定作为指导 . 人类血液制品和血液成分的制造商不属于本规范的管理范围 , 但属于 606的管理范围 .(2 这一规范的规定适用于本规范定义的医疗器械成品 , 即使用的对象是人的 , 在美国各州或领地 , 哥伦比亚特别区或波多黎哥联邦制造 , 进口或出口的器械成品 .(3 在本规范中 , 几次使用了短语”适当的地方”. 当要求以”适当的地方”来限制时 , 如果制造商没有合理的理由来证明不适宜 , 就认为此要求是”适当的”. 如果不贯彻”适当的”要求 , 就会导致产品达不到要求或制造商不能采取某些必要的正确措施 .(b 范围这一的质量体系规范和增补在这一规范其他节的条文明确注明用于其他方面的条文除外 . 在不可能执行全部适用条文 (包括这一节的和这一规范其他节的条文的情况下 , 特定的运用于有问题器械的条文将取代其他一般的适用条文 .(c 权威性根据联邦法 501, 502, 510, 513, 514, 515, 518, 519, 520, 522, 701, 704, 801, 803, (21U.S.C.315, 352, 360, 360c, 360d, 360e, 360h, 360i, 360j, 360l, 371, 374,381, 383 建立和提出了 820规范的权威性 . 如果没能执行适用规范 , 可能会导致产生伪劣器械 , 根据法规 501(h, 对这样的器械和未能执行规范的人都要进行处罚 .(d 外国制造商如果某制造商提供给美国的进口器械 , 拒绝接受 FDA 对外国设备进行是否执行本规范的检查 , 就会出现法规的 801(a节中的后果 . 用这样的设备生产出的任何器械 , 在设计 , 制造 , 包装 , 标签 , 贮存 , 安装或服务方面 , 使用方法 , 设备和控制都未遵从法规的 520(f节和本规范的要求 . 根据法规 501(h, 用这样的设备制造出来的器械都属于伪劣产品 . (e 豁免或更改(1 任何希望豁免或更改执行某些器械质量体系要求的申请 , 都要遵从法规520(f(2的要求 . 申请豁免或更改的过程将依据这一规范§10.30的程序进行 , 即 FDA 的管理程序 . 以下地址可提供指导 : 器械和放射卫生中心 , 小制造商处 (HFZ-220, 1350 Picca rd Dr., Rockville, MD20850, U.S.A. 电话 : 1-800-638-2041或 1-301-443-6597, FAX 301-443-8818. (2 当 FDA 判定某种更改有益于公众健康时 , 就会起草并认可这项更改 . 这种更改仅能在一段时间内维持有效 , 即当器械仍能满足公众健康需要 , 并且如果没有更改 , 器械不可能制造得非常有效的一段时间内 .§820.3 定义(a法指的是美国食品 , 药品和化妆品法修正案 (secs.201~903, 52Stat.1040 et seq., 修正版 21U.S.C.321~394. 在法 201中的全部定义都适用于本规定 .(b投诉指的是以某些书面的 , 电子的或口头的形式表达意见 , 认为在配发后的器械在鉴定 , 质量 , 耐久性 , 可靠性 , 安全性 , 有效性或性能方面有缺陷 .(c组成指的是原材料 , 物质 , 小件 , 零件 , 软件 , 硬件 , 标签或有包装和标签的成品器械的零配件 .(d控制编号指的是有区别的符号 , 如字母或数字的不同组合 , 或以原制造 , 包装 , 标签和分发的单个或批量成品的区别符号来分辨 .(e设计历史文件 (DHF指的是描述某医疗器械成品设计过程的有关记录 .(f设计输入是指作为器械设计基础对器械的物理和特性要求 .(g设计输出是指各设计阶段的设计成果和最终的总设计成果 . 完成设计输出包括器械 , 包装和标签 , 器械主记录 .(h设计评审是指依照依照文件进行广泛 , 系统的设计评审 , 以评价设计要求的适当性 , 并评价设计达到这些要求的能力 , 查明问题所在 .(i器械历史记录 (DHR是指医疗器械成品制造过程的记录 .(j器械主记录 (DMR是指包括医疗器械成品的程序和规范的完满记录 .(k建立是指定义 , 文件 (书面的或电子的和执行情况 .(l器械成品是指适于使用或具有功能的器械或器械附件 , 不论是否经过包装 , 贴标签或灭菌 .(m批是指一种或几种组成或成品器械具有单一类型 , 型号 , 类别 , 尺寸 , 成分或软件版本 , 必须在相同条件下制造 , 并在规定的限度内具有相同的特征和质量 .(n管理职责是指制造商的高级雇员有权建立或改变制造商的质量方针和质量体系 .(o制造商是指设计 , 制造 , 构造 , 装配或加工成品器械的人 . 制造商包括但不局限于那些从事灭菌 , 安装 , 再贴标签 , 再制造 , 再包装或Specification 开发商和从事这些工作的外国实体的最初代理人 .(p生产过程副产物是指促进生产过程所用的材料或物质 , 制造加工过程中的伴随组分或副产品 , 以残余物或混杂物的形式存在 .(q不合格是指未达到特定的要求 .(r产品是指组成 , 制造材料 , 加工过程中器械 , 成品器械及返回器械 . (s质量是指使器械安全适用的总性质和特征 , 包括安全性和性能 . (t质量审核是指在规定的时间间隔 , 以足够的次数 , 对制造商质量体系进行有组织的自主的检查 , 检验质量体系行为和结果是否执行质量体系程序 , 以保证有效地执行程序 , 达到质量体系目标 .(u质量方针是指有关质量的机构方向和目标 , 是由负责的管理人员建立的 .(v质量体系是指检查质量管理的组织机构 , 职责 , 程序 , 处理和资源 . (w再加工是指对成品器械进行加工 , 调节 , 革新 , 再包装 , 再贮存 , 大大改变了成品器械的性能 , 安全性规范或用途 .(x返工指的是对不合格产品采取某些措施 , 以使他在获准配发之前达到指定的 DMR 要求 .(y规范是指生产 , 加工 , 服务或其他行为必须遵守的一些要求 . (z有效性是指通过检查和提供客观证据来证明能始终满足特定的用途 .(1过程确认是指通过客观的证据证明加工生产出的产物或产品始终达到预定的规范 .(2设计确认是指通过客观的证据证明器械规范与使用者的需要和设计的用途相一致 .(aa验证是指通过检查和提供客观证据来证明已经满足指定的要求 . §820.5 质量体系各制造商应建立并保持一个质量体系 , 适合于他们设计或制造的医疗器械 , 并且达到本规范的要求 .1.2 质量体系要求§820.20 管理职责(a质量方针管理职能机构应建立质量方针目标和质量承诺 , 并保证质量方针在企业各级人员中的理解 , 贯彻和持续执行 .(b管理机构各制造商都应建立并维持一个适当的组织机构 , 以保证器械依照本规范进行设计和生产 .(1职责和权限各制造商都应任命有相应职责 , 权限和能独立行使职权的人员负责管理 , 执行和评价质量体系 .(2人员各制造商都应具备足够的合格人员 , 包括分派培训有素的人员从事管理 , 执行 , 评价和内部质量审核等工作 , 以达到本规范要求 . (3管理者代表管理职能机构应任命其中一员为管理者代表 , 并在文件中注明 . 管理者代表不论其他职责如何 , 必须履行下列职责和权力 :i. 确保按本规范要求有效地建立和保持 .ii. 向管理机构汇报质量体系进行情况 , 供其讨论 .(c管理评审管理职能机构应按照建立的程序 , 以足够的次数定期评审质量体系的适用性和有效性 . 以保证质量体系达到本规范要求和制造商建立的质量方针和目标 , 评审日期和结果应形成文件 .(d质量策划各制造商应编制质量计划 , 确定与设计和制造的器械相关的质量实践 , 人员和措施 , 并建立达到质量要求的规划 .(e质量体系程序各制造商应建立质量体系的各种程序和实施指南 , 并形成文件 .§820.22 质量审核各制造商应建立质量审核的程序 , 并进行管理 , 以保证质量体系符合建立的质量体系要求 , 确定该质量体系的有效性 . 质量审核应由与审核事物无直接责任的人执行 . 若有必要时 , 应采取措施纠正错误措施 , 包括对有缺陷的事物进行再审核 .管理机构对各质量审核的结果及再审核的情况进行复核 . 提供质量审核日期和结果及再审核的有关文件 .§820.25 全体工作人员(a一般要求各制造商都应具有足够的工作人员 , 具备必需教育 , 背景 , 接受过培训并富有经验 , 以保证正确履行本节所要求的全部工作 .(b培训各制造商应建立必需培训的程序 , 保证全部工作人员在经过培训后能胜任他们各自的职责 , 并提供与培训有关的文件 .(1培训内容还包括使全体工作人员懂得由于错误执行指定工作可能会导致器械产生缺陷 .(2使从事验证和确认工作的全体工作人员能预见可能会发生的缺陷和错误 .1.3 设计控制§820.30 设计控制(a 总则(1 Ⅱ,III 类器械的制造商 , 以及在本规范 (a(2段列出的Ⅰ类器械制造商 , 应建立并保持控制器械设计的方法 , 以保证达到特定的要求 .(2 下列Ⅰ类器械也需要设计控制 .i. 计算机软件的自动化机械 .ii. 下面列出的器械 :(b设计和开发计划各制造商应建立并保持有关设计和开发行为的计划 , 并规定执行职责 . 计划应规定提供或输入设计和开发程序的不同组或行为的互换信息 . 对计划应进行检查 , 用现代化手段处理并证实设计和开发的进展 .(c设计输入各制造商应建立并保持关于保证器械的设计要求适当的程序 , 以器械用途为主 , 包括使用者和病人的需要 . 该程序应包括关于不完善 , 不清楚或抵触要求的处理办法 . 设计输入要求应记录在文件中 , 并由指定的人进行检查和认可 , 并提供认可这些要求的日期和个人签名的文件 . (d设计输出各制造商应建立并保持关于确定和提供设计输出文件的程序 , 并进行执行设计输入要求的适当评价 . 设计输出程序应包含或制定参照的认可标准 , 并保证那些设计输出是鉴定器械良好性能所必需的 . 设计输出应记录在文件中 , 在获准之前进行评审 , 并提供有关评审认可日期和签名的文件 .(e设计评审各制造商应建立并保持一套程序 , 保证在器械设计开发的适当阶段 , 按计划评审设计结果 , 并提供正式文件 . 评审参加者应包括设计的专业人员对设计阶段负有责任的代表和与设计阶段五直接责任的人和必要的专家 . 设计评审的结果包括设计鉴定 , 评审人员和日期 , 都应记录在设计历史文件 (DHF中 .(f设计验证各制造商应建立并保持验证器械设计的程序 . 设计验证应证明设计输出达到设计输入要求 . 设计验证的结果 , 包括设计方法的鉴定 , 验证人员和日期 , 都应当记录在 DHF 文件中 .(g设计确认各制造商应建立并保持设计确认的程序 . 应在规定的操作条件下 , 对试制的单个 , 批量产品或等同物进行设计确认的确认 . 设计确认应保证器械满足使用者的需要 , 并具有预期用途 , 还应包括产品在实际或设想使用条件下的试验 . 设计确认还应包括软件确认及适当的时候的风险分析 . 有关设计确认的结果 , 包括对设计和设计方法的鉴定 , 执行人员和日期都应记录在 DHF 文件中 .(h设计转换各制造商应建立并保持一套程序以确保器械设计正确性体现在一定的生产规范中 .(i设计更改各制造商应建立并保持一套程序 , 对更改的设计在执行之前进行鉴定 , 提供有效性文件或适当的地方进行验证 , 评审和认可 . (j设计历史文件各制造商应建立并保持各种类型器械的 DHF. DHF应包含或参照必要的原始记录 , 来证明设计开发过程与认可的设计计划一致 , 并遵守本规范要求 .1.4 文件控制§820.40 文件控制各制造商应建立并保持本规范所要求的全部文件控制的程序 . 程序应提供下列内容 :(a文件认可和发布各制造商应在分发达到本规范要求的全部文件之前 , 委派专人检查适用性和认可情况 . 应提供有关认可文件的日期和个人签名的文件 . 达到本规范要求的文件适用于指定的 , 使用的或其他需要的地方 , 所有失效的文件应从使用条款中删除 .(b文件更改更改文件应由执行原文件检查和认可的同一职能部门内的人进行检查和认可 , 除非有另外明确指定人选 . 认可的改动应及时地转达给有关人员 . 各制造商应保留更改文件的记录 . 更改记录应包括修改内容 , 相关文件的鉴定 , 认可人的签名 , 认可日期及更改生效的日期 .1.5 采购控制§820.50 采购控制各制造商应建立并保持确保所有购买的或收到的产品和服务符合指定要求的程序 .(a对供应商 , 承包商和咨询机构的评审各制造商应建立一套供应商 , 承包商和咨询机构必须达到的指定要求 . 各制造商应 :(1根据指定要求 (包括质量要求 , 评价和选择潜在的供应商 , 承包商和咨询机构 . 评价应记录在文件中 .(2根据评价结果 , 确定对产品 , 服务 , 供应商 , 承包商和咨询机构实施控制的方式和程度 .(3建立和保持可接受的供应商 , 承包商和咨询机构的记录 .(b采购资料各制造商应对采购的或收到的产品和服务建立并保留关于是否达到质量要求的资料 . 可能的话 , 应包括一份协议 , 关于供应商 , 承包商和咨询机构同意告知制造商 , 他们的产品或服务的改变 , 是制造商可以判断这些改变是否会影响成品器械的质量 . 采购资料应依照§820.40得到认可 .1.6 标识和可追溯性§820.60 标识各制造商为防止混乱应建立并保持在接收 , 制造 , 交付和安装各阶段的产品标识程序 .§820.65 可追溯性对于生产外科植入人体 , 支持或维持生命的器械制造商和依照制造商提供的使用说明正确使用时 , 如果器械运行失败可对使用者造成严重伤害 , 则应建立并保持对每个或每批产品都有唯一性标识的程序 . 程序应促进纠正错误措施 . 这种标识应包括在设计历史文件中 .1.7 生产和过程控制§820.70 生产和过程控制(a总则各制造商应制定 , 实施 , 控制并监测生产过程 , 以保证器械遵守本规范 . 在制造加工过程中可能会发生违反规范的地方 , 制造商应建立并保持必须的生产过程控制的程序 , 生产过程控制应包括 :(1提供指导文件 , 标准操作程序(SOP’s,限定方法和生产控制方式 ;(2在生产过程中监测和控制加工参数和产品特征 ;(3应遵守的指定参考标准或编号 ;(4加工和加工设备的认可 ;(5工艺要求应阐述在工艺文件中或用通过鉴定和认可的代表性样品来表现 .(b生产和过程的改变各制造商应建立并保持改变规则 , 方法 , 加工或步骤的程序 . 这些改变在执行之前应被验证或在适当时依照§820.75使改变有效 , 这些行为均应记录在文件中 . 改变应依照§820.40得到认可 . (c环境控制在有理由认为周围环境条件对产品质量有不利影响时 , 制造商应建立并保持适当控制环境条件的程序 . 应定期检查环境控制系统 , 以核实该系统 , 包括必需设备的适当性 , 并正发挥着良好作用 . 检查应记录在文件中 .(d工作人员如果有理由认为工作人员和产品或环境的接触对产品质量有不利影响时 , 各制造商应建立并保持对工作人员的健康 , 卫生习惯 , 行为和衣着的要求 . 各制造商应保证在指定的环境下临时工作的其他人员接受适当的训练或由接受过训练的人进行监督 .(e污染控制各制造商应建立并保持防止对产品质量有不良影响的物质污染设备或产品的程序 .(f厂房应该设计适当厂房 , 具有足够的空间进行必须的操作 , 以防止混乱 , 并保证有序的操作 .(g设备各制造商应保证在制造加工过程中使用的全部设备都达到指定要求 ,并经过适当设计 , 建造 , 放置和安装以利于保养 , 调试 , 清洁和使用 . (1保养计划表各制造商应建立并保持调试 , 清洁和其他设备保养的计划表 , 以保证达到生产规范 . 保养行为 , 包括执行保养行为的日期和人员应记录在文件中 .(2检查各制造商应依照建立的程序进行定期检查 , 以保证完成设备保养计划 . 检查日期和执行人员应记录在文件中 .(3调试各制造商应将设备调整限度和允许公差的说明放在需要定期调试的设备商 (或附近 , 或者从事这些调试的工作人员都备有说明 .(h加工过程的副产物在有理由认为某加工过程的副产物对产品质量具有不利影响的情况下 , 各制造商应建立并保持使用和排除这种副产物的程序 , 以保证他被排除或减少到不会对产品质量有不利影响的量 . 排除或减少加工过程的副产物均应记录在在文件中 .(i自动化处理对于生产或质量体系所用的计算机或自动化数据处理系统 , 制造商应依照已签订的协议书验证计算机软件是否具有预想的用途 . 修改的软件验证有效后方能批准和发布 . 验证过程和结果应记录在文件中 . §820.72 检验 , 测量和实验设备(a检验 , 测量和实验设备的控制各制造商应保证全部检验 , 测量和实验设备 , 包括机械 , 自动化或电子的检查和试验设备 , 适合于期望的目的 , 并有能力生产有价值的产物 . 各制造商应建立并保持关于保证常规校准 , 检验 , 检查和保养设备的程序 . 该程序应包括操作 , 防护和存储设备的的规定 , 以保持实用的精密度和准确性 . 有关内容均应记录在文件中 .(b校准校准程序应包括对准确度和精密度的准确说明和限值 . 当未达到准确度和精密度的限值时 , 应采取有效补救措施重建限值 , 并要评价是否对器械质量产生不利影响 , 有关内容要记录在文件中 .(1校准标准用于检验 , 测量和实验设备的校准标准应参照国家或国际标准 . 如果国家或国际标准不适用或不可得 , 制造商应使用一份自主的复制标准 . 如果没有可用的标准存在 , 制造商应建立并保持一份内部执行标准 .(2校准记录设备鉴定 , 校准日期 , 每次校准的执行人及下一次校准的日期 , 均应记录在文件中 . 这些记录应放在每台设备上 (或附近 , 或者使用设备和校准设备的人都备有记录 .§820.75 过程确认(a当过程的结果不能被随后的检验和试验完全验证时 , 应建立高标准的保证和认可程序使加工过程确认 . 过程确认和结果 , 执行日期和执行人的签名 , 必要的设备 , 均应记录在文件中 .(b各制造商应建立并保持关于检测和控制确认过程的过程参数的程序 , 以保证持续达到指定的要求 .(1各制造商应保证由限定的人完成确认过程 .(2确认过程 , 监测和控制方法及数据 , 执行日期 , 必要时完成确认过程的操作者或使用的主要设备均应记录在文件中 .(c当过程确认发生变化或偏差时 , 制造商应检查并评价过程确认 , 必要时要使其再确认 . 有关内容应记录在文件中 .1.8 认可行为§820.80 进货 , 加工过程和成品的认可(a总则各制造商应建立并保持认可的程序 . 认可包括检验 , 试验或其他验证行为 .(b进货认可行为各制造商应建立并保持认可接受进厂产品的程序 . 对接受进厂的产品应进行检验 , 试验或其他验证以达到指定要求 . 认可和拒绝均应记录在文件中 .(c加工过程中产品的认可行为适当的时候 , 各制造商应建立并保持保证加工过程中的产品达到指定要求的认可程序 . 这种程序在完成要求的检验 , 试验或其他验证行为 , 或者收到必须的认可证明之前 , 应保证加工过程中产品控制 , 并记录在文件中 .(d成品认可行为各制造商应建立并保持认可成品的程序 , 以保证单个或各批成品达到认可标准 . 成品在认可以前应隔离放置 , 或以其他方式适当控制 . 成品在达到以下要求时 , 才可进行分发 :完成 DMR 的要求 ; 查阅相关数据和文件 ; 指定专人批准许可并签名 ; 注明批准日期 .(e认可记录各制造商应将认可行为记录在文件中 . 这些记录应包括 :执行的认可行为 , 执行日期 , 结果 , 执行认可行为的个人签名 , 使用的适当设备 . 这些记录应作为 DHR 的一部分内容 .§820.86 认可状况各制造商应以适当的方式检验产品的认可状况 , 以指明产品是否符合认可标准 . 认可状况的检验应贯穿整个产品制造 , 包装 , 标签 , 安装和服务的过程 , 以保证只有通过认可的产品才能分发 , 使用或安装 .1.9 不合格品§820.90 不合格品(a不合格品控制各制造商应建立并保持控制不合格产品的程序 . 程序中应写明不合格品的标识 , 记录 , 评价 , 隔离和处置 . 不合格评价包括确定是否需要调查并告知责任人或机构 . 评价和调查均应记录在文件中 . (b不合格品的评审和处置(1各制造商应建立并保持评审和批准处置不合格品的职责的程序 . 程序应阐明评审和处置过程 . 对不合格品的处置过程应记录在文件中 . 文件还包括某不合格品是可用的依据及批准人签名 .(2各制造商应建立并保持返工的程序 , 包括对不合格品返工之后的复试和复评 , 以保证产品达到现行的认可规范 . 返工和复评行为 , 包括确定返工对产品的不良影响 , 均应记录在 DHR 文件中 .1.10 纠正和预防措施§820.100 纠正和预防措施各制造商应建立和保持实施纠正和预防措施的程序 , 程序应包括下列要求 :(1分析过程 , 操作 , 让步 , 质量审核报告 , 质量记录 , 服务记录 , 意见 , 返工产品或其他来源的数据 , 以查明导致不合格品或其他质量问题的现存和潜在原因 . 必要的时候 , 要适当使用统计学方法分析会再发生的质量问题 .(2调查与生产过程和质量体系有关的不合格原因 .(3确定纠正和防止再发生不合格品和其他质量问题的必须措施 .(4验证纠正和防止措施是否有效 , 并对成品器械无不利影响 .(5执行和记录修改的方法和程序 , 必须纠正和预防查明的质量问题 .(6保证与质量问题或不合格品有关的信息能传达给那些直接负责保证该产品质量或预防此类问题的有关人员 .(7把查明的质量问题的相关信息和纠正及预防措施提交管理机构评审 .(8纠正和预防措施的全部措施及结果均记录在文件中 .1.11 标签和包装的控制§820.120 器械标签各制造商应建立和保持控制标签的程序 .(a标签完整标签的印刷和应用应保持完整 , 并且在加工 , 贮存 , 搬运 , 分发和使用过程中的物品均应有标签 .(b标签审查指定专人审查标签的准确性 , 若适用应包括正确的有效期 , 控制编号 , 储存说明 , 搬运说明和其他附加的处理说明 .(c标签存储各制造商应以能够正确鉴别标签的方式储存标签 , 并防止混乱 .。
FDA仿制药一致性评价指导原则翻译
仿制药一致性评价指导原则目录I. 简介II. 背景III. 一致性A. 一致性定义B. 一致性范围内的指南1.在待处理的公民请愿、复议申请和终止申请中提出的一致性问题2.有关FDA仍在考虑中的问题3.更适合通过其他机制回复的问题C. 一致性范围外的指南1. 一致性定义中的特殊情况2. 一致性范围外的主题3. 一致性范围外的实体IV. 提交一致性评价A 如何提交一致性评价B 一致性评价的内容C 特殊类型的一致性评价1. 非活性成分2. Q1/Q2 制剂3. 要求多个审核原则的一致性评价D. •一致性评价审核原则V. FDA和提交一致性评价的请求者之间的沟通该指南代表了FDA对该主题目前的看法。
它并不会赋予任何人任何权利，也不会约束FDA或公众，如果有替代的方法能够满足法律法规的要求，可以使用替代的方法，如果想探讨替代的方法，请联系该指南首页中FDA负责执行该指南的工作人员。
I. 简介该指南描述了仿制药生产商以及相关行业向FDA提交仿制药一致性评价，同时描述了FDA针对这些问题提供交流过程。
该指南作为2012《仿制药申报者付费法案》（简称GDUFA）实施的一部分。
FDA的指南文件不会构成任何法律强制职责，而是代表了FDA对该主题的目前想法，仅作为参考意见，除非引用了特定的法规或法定要求。
该指南中“should”表示的是建议执行的内容，而不是必须执行的。
II. 背景2012年7月9日GDUFA被总统作为法律签署。
制定GDUFA的目的是希望公众能够越来越快速地获得安全且有效的仿制药，同时降低制药成本。
为了应对一系列的监管挑战，在FDA以及仿制药行业代表的讨论中奠定了GUDFA的基础。
GUDFA体现了在公开过程（包括定期公开会议、会议纪要、对来自公众诉讼的评论）接收到的信息。
商定后的建议被发送到国会，国会举行有关GUDFA （包括来自FDA、仿制药行业和其他利益相关方的证词）的听证会。
GUDFA要求FDA和人用仿制药生产商必须符合相应要求，承担相应义务。
美国FDA药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)
药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则目录1.介绍...................... (1)2.背景..................... .. (2)3.分析方法开发. ..................... . (3)4.分析程序内容.............................................. ......... ..................................... .. 3A.原则/范围 (4)B.仪器/设备............................................. . (4)C.操作参数.............................................. .. (4)D.试剂/标准............................................. . (4)E.样品制备.............................................. .. (4)F.标准对照品溶液的制备............................................ .. (5)G.步骤......... ....................................... (5)H.系统适应性..... (5)I.计算 (5)J.数据报告 (5)5.参考标准和教材............................................ (6)6分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF (6)A.非药典分析方法............................................. (6)B.验证特征 (7)C.药典分析方法............................................. .. (8)7.统计分析和模型 (8)A.统计 (8)B.模型 (8)8.生命周期管理分析程序 (9)A.重新验证 (9)B.分析方法的可比性研究............................................ . (10)1.另一种分析方法............................................... .. (10)2.分析方法转移的研究 (11)C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品 (11)9.美国FDA方法验证............................................... . (12)10.参考文献前言本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局（FDA）目前关于这个话题目前的想法。
FDA临床试验常见词汇中译文对照.doc
FDA 临床试验常见词汇中译文对照Aaction letter 决定通知active comparator 活性药物对照组active control = AC 阳性对照，活性对照active ingredient 有效成分Active Substance Master File (ASMF) 欧洲药物主文件acute myocardial infarction 急性心肌梗死acute tibial fractures 急性胫骨骨折adalimumab (Humira) 阿达木单抗adaptive design 自适应设计adaptive randomization 自适应随机ADE = adverse drug event 药物不良事件Adenoviral Vectors 腺病毒载体adequate and well-controlled studies 充分严格的对照研究ADHD = Attention-deficit hyperactivity disorder注意力缺陷多动障碍; 注意力不足过动症; 多动症adhesion barrier product 防黏著产品adjuvant 助剂 ; 佐剂 auxiliary;adjuvant therapy 佐药疗法，辅助疗法ADL = activities of daily living 日常生活活动能力ADME = absorption, distribution, metabolism, and excretion(药物 )吸收、分配、代谢和排除ADR = adverse drug reaction 药物不良反应adrenal cortex 肾上腺皮质adrenal cortical hormone 肾上腺皮质激素adrenal gland 肾上腺adrenaline 肾上腺素adulterated devices 掺假器械adverse drug reaction = ADR 药物不良反应adverse effect 副作用adverse event = AE 不良事件adverse medical events 不良医学事件adverse reaction (adverse event) 药物不良反应advisory 提醒advocacy and support groups 倡导和支持团体AE = adverse event 不良事件AERS = Adverse Event Reporting System 不良事件报告系统BBIMO Bioresearch Monitoring Program 生物研究监测bioavailability (F) 生物利用度biochemical drugs 生化药品biocides 生物杀灭剂 ; 杀生物剂biocompatibility 生物相容性biodegradable 生物分解bio-engineered, transgenic food 转基因食物bioequivalence; bioequivalent 生物等效应biofilm 细菌薄膜 , 生物膜biologic 生物制品biological response modifiers BRM 生物应答调节剂biological therapeutic agents 生物治疗药剂biomarker 生物标志物biometrics 生物统计 ; 生物识别技术bion stimulator 生物体刺激器bionic knee 仿生膝关节biopharma: biopharmaceutical products 生物药物产品bipolar 双相燥郁症birth defect 出生缺陷 , 新生儿缺陷 , 先天缺陷BLA = biologic license application 生物制品许可申请blank control 空白对照blend uniformity analysis 混合均匀度分析blind 盲法blind codes 编制盲底blind review 盲态审核blinding method 盲法blinding/ masking 盲法，设盲blister packaging 泡罩包装 ; 水泡眼block 分段 ;层block size 每段的长度blocked randomization 区组随机Ccase history 病历case record form = CRF 病例报告表 / 病例记录表case report form 病例报告表cash curve 现金曲线cash trap 现金陷阱 ; 现金套牢categorical variable 分类变量CLIA Clinical Laboratory Improvement Amendments临床实验室改进修订案clinical (human) data 临床数据clinical endpoint 临床终点clinical equivalence 临床等效应clinical hold 临床试验暂停通知clinical investigator 临床研究者Clinical Pharmacists 临床药师Clinical Research Coordinator = CRC 临床研究协调者clinical study 临床研究Clinical Study Application = CSA 临床研究申请clinical study reportclinical trialclinical trial application = CTAclinical trial exemption = CTXclinical trial protocol = CTPClinical Trial Report = CTRclinically significant resultscohortcohort studiesco-investigator = CIcomparisonCompassionate Usecompetitive labelingComplementary And Alternative Therapy Complete responsecompliancecomposite variableCompression Testcomputer-assisted trial design= CATD Con Meds = concomitant medications confidence intervalconfidence levelConfidentiality Regarding Trial Participants controlcontrol groupcontrolled clinical trialsControlled TrialsCritical PathCRM = continual reassessmentmethod crossover designcross-over studycrossover therapyCRF = case report formdosage formdosage regimendose-ranging studydose-reaction relationdose-related adverse reactionsdouble blindingdouble dummydouble dummydouble dummy techniquedouble-blind studyDouble-Masked Study 临床试验的总结报告临床试验临床试验申请临床试验免责临床试验方案临床试验报告有临床意义队列队列研究合作研究者对照体恤使用优越标签补充性和非传统治疗完全有效遵守；对遵守法规情况的监管复合变量压缩试验计算机辅助试验设计联合用药可信区间置信水平为试验参与者保密对照对照组临床对照实验对照试验关键路径连续重新评估方法交叉设计交叉研究交叉治疗病例报告表剂型给药方案剂量范围研究剂量－反应关系剂量相关的不良反应双盲双模拟双模拟双盲双模拟技术双盲研究双盲研究DRGs = Diagnosis Related Group System drop outdrop testdrug eluting coronary stentsdrug productdrug substancedrug-drug interaction56drug-food interaction 疾病诊断相关分组脱落落震试验 ;跌落试验药物洗脱支架药物产品原料药药物 -药物相互作用药物 -食物的相互作用effectivenessefficacyefficacy (Of a drug or treatment) 疗效有效性测定药效；药品疗效EEMEA = European Medical Evaluation Agency; European Agency for the Evaluation of Medicinal Products; European Medicines Agency 药物评价机构emergency envelope 应急信件 Empiric Bayesian MultipleGamma-Poisson Shrinker; 欧洲医药品管理局empiricalendpointendpoint criteriafactorial designfactorial trialfailureFair Packaging and Labeling Act (1966) False Claims Actfalse therapeutic claimsfull analysis setfull factorial design 经验性贝氏法（伽玛泊松分布缩检法）经验性终点终点指标析因设计析因试验无效，失败公平包装和标签法防制不实请求法错误的疗效声明全分析集全因子试验法Iinclusion criteria入选标准inclusion/exclusion criteria入选/排除标准incremental exposure食品中递增摄入量incubation period/latency period潜伏期IND = Investigational New Drug临床研究新药INDA = investigational new drug application NDA前申报阶段indemnity insurance赔偿保险Independent Data Monitoring = IDM独立数据监察Independent Data Monitoring Committee = IDMC独立数据监察委员会independent ethics committee = IEC indicationsinvestigational new drug= IND investigational product 独立伦理委员会适应症临床研究新药试验药物investigatorinvestigator's brochure = IB 调研人员研究者手册Mmaskedmean absorption time = MAT mean disintegration time = MDIT 设盲(药物在体内的(药物在体内的)平均吸收时间)平均崩解时间Mean Dissolution Time = MDT Mean Residence Time = MRT (药物在体内的(药物在体内的)平均释放时间)平均滞留时间medical governanceMedicaremedication guides (for patients) Medicines Control Agency = MCA MisbrandingMiscodingmissing valuemixed effect modelMLD = minimal lethal doseMoA = Mechanism of Actionmonitormonitoring planmonitoring reportMR = moderate responseMRA = Agreement on Mutual Recognition MTD = maximal tolerance dose multicenter trialmulti-drug resistancemultiple arm trialsmutual recognition procedure (EU) 医药治理老年医疗保险制度；联邦老年医保用药指南英国药品监督局错误标签 ; 冒牌编码错误缺失值混合效应模式最小致死剂量作用机制 ;作用机理监查员监查计划监查报告好转相互承认协定最大耐受剂量多中心试验多药物抗药性多治疗组的试验相互承认程序OOS = Overall survival 总生存率Pparallel group designparameter estimationparametric releaseparametric statisticspatient filepatient global; pt globalpatient historyper protocol ( PP) analysisPFS = progression-free survival PGE = patient global evaluation PHA = preliminary hazards analysis pharmaceutical equivalence pharmaceutics 平行组设计参数估计参数放行参数统计方法病人档案病人总体评价病历符合方案分析无疾病进展存活率病人总体评价预先危险分析药剂等效性药剂学pharmacodynamics=PD 药物效应动力学 ; 简称药效学pharmacoepidemiology 药物流行病学pharmacokinetics = PK 药代动力学 ; 简称药动学pharmacology 药理学Pharmacovigilance105 药物警戒pharmacy 配药学PharMetrics claims database 索赔数据库PhRMA = Pharmaceutical Research and Manufacturers of America美国药物研究与生产商协会PIC=Pharmaceutical Inspection Convention 药品检查协定PIC/S Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme 药物检查合作计划pipeline assets 开发中产品PK = pharmacokinetics 药物代谢动力学 ; 药动学，药代动力学placebo 安慰剂placebo control 安慰剂对照placebo controlled study 安慰剂对照研究placebo effect 安慰剂效应PMA = premarket approval 上市前许可 ; 销售前批准PMCs = post marketing commitments 承诺药品上市后的继续研究PMDRA = Post Marketing Drug Risk Assessment 上市后药品风险评估 (办公室 ) PMHx = Past Medical History 既往病史PMN = Premarket Notification 销售前通知PMS = Premenstrual syndrome 经前综合症POC (Proof-of-concept) Clinical Trials 概念证明POC = point-of-care testing 床旁分析polytomies 多分类pooled analysis = PA 荟萃分析postmarket surveillance 上市后监督post-marketing surveillance; postmarket safety surveillance 销售（上市）后监督power 把握度 ; 检验效能Pp = Process Performance 工序绩效Ppk = Process Performance Index 工序绩效指数precautions 慎用；注意事项precision 精密度preclinical (animal) data 临床前 (动物实验 )数据preclinical study 临床前研究predicate device = legally marketed device that is not subject to Premarket Approval (PMA)和已合法在市场上销售的且不需要做PMA“销售前批准”的Pre-market Approval (Application) = PMA 上市前许可（申请）premarket notification 上市前通知pre-marketing surveillance 销售（上市）前监督preparing and submitting 起草和申报prescription drug 处方药preservation 保藏prevalenceprevention trialsprimary (coronary) eventprimary endpointprimary mode of action = PMOA primary variableprincipal investigator = PIPrinciples of Qualificationprocess controlsprocess validationproduct codesproduct differentiationproduct license =PLproduct life cycle (PLC)prognosisprogression-free survival = PFS progressive Disease PDproof of principle studypropensity scoreprotocolprotocol amendmentprototype designprotozoaproven acceptable Range = PAR PTC = Product Technical ComplaintsQqualification system for licensed pharmacist qualified health claims Qualified Person = QPquality assurance = QAquality assurance unit = QAUquality control = QC quality management systemsquality of life trials or supportive care trials quality risk management = QRM quantitative risk assessmentRrandomizationrandomized trialrandomized, double blinded clinical trial range checkrating scaleRCT = randomized clinical trialsRCT = randomized controlled trial 患病率预防试验原位病变主要终点首要作用模式主要变量主要研究者确认（验证）原则工艺控制工艺验证产品的号码产品差异化，产品特色化产品许可证产品生命周期预后无进展生存病情进展原理循证研究倾向性评分试验方案 ; 方案方案补正原型设计原生动物门确定可接受范围药品技术投诉执业药师资格准入制度有保留的健康宣称受权人质量保证质量保证部门质量控制质量管理体系生存质量试验质量风险管理量化风险评估随机化随机化试验随机双盲对照研究范围检查量表随机临床试验随机对照试验RDE: remote data entry 远距数据输入ready-to-eat foods 即食食品reagents 试剂recall 召回 ; 强制回收RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 实体瘤的疗效评价标准reconditioning 整改 ; 货物重整理；货物重包装recycled plastics 可循环利用塑料制品reference product 参比制剂reference samples 标准样品regulatory methodology 质量管理方法regulatory methods validation 管理用分析方法的验证（ FDA 对 NDA 提供的方法进行验证）regulatory specification 质量管理规格标准（ NDA 提供）rejection 排异remote monitoring system 远程监测系统 ; 远程监控REMS = Risk Evaluation and Mitigation Strategies 风险评估和减缓战略risk 受害risk assessment (risk analysis + risk evaluation) 风险评估，论证risk classification 风险分类 ;Risk Communications Advisory Committee 风险交流咨询委员会risk evaluation (part of risk assessment) 风险评价risk/ benefit analysis 风险 -获益分析risk-benefit ratio 效益 / 风险比route of administration 给药途径royalties 专利使用费RPN = Risk Priority Number 风险优先指数RR = Response rate 缓解率RSD = (intra-day and inter-day) relative standard deviations (日内和日间 ) 相对标准差Ssafety advisory 安全建议safety evaluation 安全性评价safety evaluators 安全性评估人员safety set 安全性评价的数据集screening trials 筛选性试验SD = standard deviation 标准 (偏 )差SE = substantial equivalence 实质上的等同Seal Strength Test 密封强度试验sequence 试验次序SFDA 129= State Food And Drug Administration 国家食品药品监督管理局SG & A= Sales, General and Administration 销售、管理和一般费用shaft 传动轴SHEA = Society for Healthcare Epidemiology of America 美国医院流行病学学会sheaths 护套shelf life 保存期限 ; 保质期SIC codes = Standard Industrial Classification codes 标准产业分类代码side effects 副作用significance level 显著性水平Significant Risk (SR) 显著的危险性simple randomization 简单随机simulation model 仿真模型single blinding 单盲single-blind study 单盲研究single-masked study 单盲研究site assessment = SA 现场评估site audit 试验机构稽查SMDA = Safe Medical Devices Act of 1990 1990 年安全医疗器械法SMF = Site Master File 生产场所主文件sNDA = supplemental NDA 疗效补充新药上市申请sponsor-investigator = SI 申办研究者spontaneous reports; voluntary reports 药品不良反应自愿报告SPS = Agreement on the Application Of Sanitary and Phytosanitary Measures卫生与植物卫生措施实施协议;简称 SPS协议SSI = surgical site infection 手术部位感染SSOPs = Sanitation Standard Operating Procedures 卫生标准操作程序standard curve 标准曲线standard deviation 标准偏差standard drug 标准药物standard operating procedure = SOP 标准操作规程standard treatment 标准治疗Standards Of Care131 医护标准State Food and Drug Administration = SFDA 国家食品药品监督管理局statistic 统计量statistical analysis plan = SAP 统计分析计划statistical model 统计模型statistical significance 统计学意义statistical tables 统计分析表Statisticians in the Pharmaceutical Industry = PSI 制药业统计学家协会steady-state Area Under the Curve = AUCss稳态药时曲线下面积/ 稳态血药浓度－时间曲线下面积stratified 分层study audit 研究稽查study endpoint 研究终点Study Personnel List = SPL 研究人员名单study site 研究中心study type 研究类型subchronic toxicity studies 亚慢性毒性研究subgroup 亚组sub-investigator 助理研究者subject 受试者subject diary = SD 受试者日记subject enrollment 受试者入选subject enrollment log = SEL 受试者入选表Subject Identification Code List = SIC 受试者识别代码表subject recruitment 受试者招募subject screening log = SSL 受试者筛选表submission 申报；递交subspecialties, internal medicine 亚专科 ,内科substantial equivalence to legally marketed (predicate) device 和已合法在市场上销售的且不需要做 PMA“销售前批准”的相似产品有实质上的等同Ttrain-the-trainer program 培训者培训计划treatment group 试验组treatment IND 治疗性试验性新药申请treatment trials 治疗性试验trial error 试验误差trial initial meeting 试验启动会议trial master file 试验总档案trial objective 试验目的trial site 试验场所TRICARE 军队医疗系统triple blinding 三盲two one-side test 双单侧检验UAE = unexpected adverse event 预料外不良事件unblinding 破盲 ;揭盲under reporting bias 少报偏差unexplained syncope 不明原因晕厥unresectable 不能手术切除variability 变异variable 变量WHO International Collaborating Center for Drug Monitoring(世界卫生组织 )国际药物监测合作中心WHO International Conference of Drug Regulatory Authorities = WHO-ICDRAWHO 国际药品管理当局会议WHO Programme for International Drug Monitoring = PIDMWHO 国际药物监测合作计划。
FDA质量风险管理规程
建立质量风险管理程序，对可能影响到最终产品质量的风险因素进行确定，评估和控制，保证最终的产品质量。
指导公司规避质量事故或者药害事件的发生，保护患者的切身利益。
The Quality Risk Management Procedure is established to define, evaluate and control potential risks to product quality, and to help to avoid adverse quality issues or accidents so as to assure patient benefit.合用于公司质量体系内的质量风险管理。
This procedure applies to quality risk management of Gosun quality system.3.1 所有人员职责：按本规程执行质量风险评估，准备文件。
It is the responsibility of all personnel conducting Quality RiskAssessment and preparing the documents to adhere to this procedure.3.2 质量风险管理组长Team leader of quality risk managementTake responsibility for coordinating quality risk management across various functions and departments of the organization.3.2.2 确保质量风险管理程序按本 SOP 规定执行，并且有充足的资源可用。
Assure that the quality risk management process as defined in this SOPis followed and that adequate resources are available.3.3 质量受权人：负责批准《质量风险评估表》及关闭风险管理程序。
fda21cfrqsr820中英文对照版本
21 CFR § 820Quality System Regulation质量体系手册Subpart A—General ProvisionsA部分——总则Scope.范围Definitions.定义Quality system.质量体系Subpart B—Quality System Requirements B部分——质量体系要求Management responsibility.管理者职责Quality audit.质量审核Personnel.职员Subpart C—Design ControlsC部分——设计控制Design controls.设计控制Subpart D—Document ControlsD部分——文件控制Document controls.文件控制Subpart E—Purchasing ControlsE部分——采购控制 Purchasing controls.采购控制Subpart F—Identification and TraceabilityF部分——标识和可追溯性Identification.标识Traceability.可追溯性Subpart G—Production and Process ControlsG部分——生产和过程控制Production and process controls.产品和过程控制,measuring, and test equipment.检查、测量，测试仪器Process validation.过程确认Subpart H—Acceptance ActivitiesH部分—接收活动Receiving, in-process, and finished device acceptance.接收设备准则，过程设备准则，最终设备准则Acceptance status.接收状态Subpart I—Nonconforming ProductI部分——不合格产品Nonconforming product.不合格产品Subpart J—Corrective and Preventive ActionJ部分——纠正预防措施Corrective and preventive action.纠正预防措施Subpart K—Labeling and Packaging ControlK部分——标签与包装控制Device labeling.产品标识Device packaging.产品包装Subpart L—Handling, Storage, Distribution, and InstallationL部分——操作、存储、分配以及安装Handling.操作Storage.存储Distribution.分配 Installation.安装Subpart M—RecordsM部分——记录General requirements.总要求Device master record.产品控制记录Device history record.产品历史记录Quality system record.质量体系记录Complaint files.客户抱怨文件Subpart N—ServicingServicing.Subpart O—Statistical TechniquesStatistical techniques.Authority: Secs. 501, 502, 510, 513, 514, 515, 518, 519, 520, 522, 701, 704, 801, 803 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (21 351, 352, 360, 360c, 360d, 360e, 360h, 360i, 360j, 360l, 371, 374, 381, 383).Subpart A—General Provisions................................... 错误!未定义书签。
FDA工业指南--CGMP质量体系(中文译稿)
Guidance for IndustryQuality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations业界指南——制药企业CGMP规范的质量体系U.S. Department of Health and Human ServicesFood and Drug AdministrationCenter for Drug Evaluation and Research (CDER)Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)Center for Veterinary Medicine (CVM)Office of Regulatory Affairs (ORA)September 2006Pharmaceutical CGMPs目录Ⅰ简介Ⅱ背景和目的A 背景B 指南的目标C 指南适用范围D 指南的组织结构Ⅲ CGMP和现代质量系统的概念A 质量B 质量设计和产品开发C 质量风险管理D CAPA（纠偏和预防措施）E 变更控制F 质量部门G 六系统检查模式IV 质量系统模型A 管理责任1 授予领导权2 构建组织3 建立符合要求的质量系统4 建立方针政策、目标和计划5 系统审核B资源1 授予领导权2人员提高3厂房和设备4对外包工作的控制C生产制造1产品和生产工艺的设计、开发和文件化2检查输入3运作的执行和监控4 非一致性D 评估活动1 数据的趋势分析2 内部审核3 质量风险管理4 纠偏措施5 预防措施6 推动改善V 结论术语表（本指南代表了FDA对质量体系当前的思考。
它既没有为任何人也不是为赋予任何人利益而制定。
并且其操作也不对FDA或公众形成约束。
只要能够满足对现行法规和规范的要求你可以采用其它方法。
如果你有兴趣讨论其它方法，可以联系负责执行本指南的FDA人员。
如果你无法确认恰当的FDA人员，可以拨打本指南公布的电话。
FDA对产品开发报告的要求（英文）
FDA对产品开发报告的要求（英文）FDA对产品开发报告的要求（英文）Product development reports have always existed in one form or another in large research and development sections of research based pharmaceutical firms. They represent the culmination of the R&D effort to develop a medicinal product that presents in one document all the basic information necessary to obtain a meaningful understanding of the drug product's active moiety, how the finished product was developed, what its characteristics and attributes are and what data and reports are available to support its safety and efficacy. The Product Development Report, if properly prepared, serves as a basis for the preparation of a Technology Transfer Document, assists in the transition from R&D to Production of the finished approved pharmaceutical product, and identifies critical control points and parameters for process validation.There are no legal or regulatory requirements for a firm to produce a "Product DevelopmentReport." FDA, in public presentations discussing the pre-approval program and the drug approval process, has encouraged firms to prepare product development reports. They have, however, taken no official stand on their preparation. The preparation of such a report is encouraged because it provides the agency with a detailed summary of the drug product and a list of referenced documents that will enhance and expedite the pre-approval inspection. A well-done report provides the FDA investigator with an impression that the firm truly has its act together, understands the drug development process and it's requirements, and has dotted all the i's and crossed all the t's. Aconcise report that references supporting data and files will start the pre-approval inspection off on the right foot. It will assure FDA that the products commercial application (NDA/ANDA) is supported by sound scientific data, process and methods are validated, procedures are in place, etc.The report is a summary and should seldom exceed 100 pages in length. A table of contentsor index should be included.-Content of Product Development Report-Purpose Section This part of the report will describe why the report is written and what areas are covered.Introduction Describe, in summary form, drug development from the IND submission to commercial production. Gantt charts may be included or attached to display the initiation, key intermediate steps and completion of work in critical areas such as characterization of the chemical, validation of methods, toxicity studies, clinical studies, production changes and scale-up and process validation. Sucha chart may also be used to show times of NDA submissions and amendments.Product Description SectionThis section is designed to describe and summarize the drug products indications, efficacy, and safety in lay language.Physical Characteristics of the New DrugSubstance In this section, provide the structural and molecular formula, list all the drug substances' qualities and specifications, and provide some basic information on its synthesis or derivation.Biological Characteristics of the Drug ProductThis section should summarize the studies conducted andthe results obtained for the following attributes; dose proportionality, bioavailability and bioequivalence.Process Definition SectionThis section should provide information on the theoretical unit formula per dose including inactive ingredients excipients, etc. A discussion of why certain excipients were selected and information on how the final formula was developed should be provided.This section should also include a description of the manufacturing process and conditions, any information on sterility and processing parameters, ideal batch sizes, and processing conditions vs. actual experience. A description of the manufacturing equipment, in process test results, and final dosage form test results should be included.Stability SectionIn this section, describe stability of active drug substances and finished dosage form product.Include batch sizes, storage conditions, analytical methodology, specifications analyzed for, etc. Include the number of batches for which stability data has been obtained.Process Validation SectionThis section should be a summary of the process and cleaning validation studies performed. Include information on mixing, filling, sterilization, etc.SummaryThe results of all the previously submitted studies enables us, at this point, to decide on the final product formula, process, indications, warning, etc. Include in this section a description of the final drug product(s) and delivery systems, if applicable. Include a discussion of the consistency of the process, failures (ifany), scale-up problems (if any), bioequivalency and rationale for final decisions.Appendices (either included or referenced)Product Manufacturing Batch RecordValidation Protocol and Report (if available)Stability DataAppropriate references (clinical, toxicological,pharmacology data, etc.)As mentioned above, the “Product Development Report” can be an instrumental tool to the proper preparation and implementation of the technology transfer taking the product from Research and Development to commercial production. Such a transfer must take place using detailed procedures describing the items to be checked during manufacture (validation), assuring analytical (in-process, finished product and stability) methods are validated in the Q.C. laboratory and assist in the development and implementation of appropriate cleaning validation. A suggested Technology Transfer document will be the subject of a future Advisory and Analysis.。
美国FDA原料药生产质量管理规范( 中英文)
DIRECTION OF GMP (GOOD MANUFACTURING PRACTICE )OFRAW MATERIALS BY FDA美国FDA原料药生产质量管理规范（中英文）Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 简介1.1 Objective 目的1.2 Regulatory Applicability法规的适用性1.3 Scope 范围2. QUALITY MANAGEMENT .质量管理2.1 Principles 总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 产品质量审核3. PERSONNEL 人员3.1 Personnel Qualifications 人员的资质3.2 Personnel Hygiene 人员卫生3.3 Consultants 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 建筑和设施4.1 Design and Construction 设计和结构4.2 Utilities 公用设施4.3 Water 水4.4 Containment 限制4.5 Lighting 照明4.6 Sewage and Refuse 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 工艺设备5.1 Design and Construction 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 设备保养和清洁5.3 Calibration. 校验5.4 Computerized Systems 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 文件和记录6.1 Documentation System and Specifications 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (Master Production and Control Records)生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5 Batch Production Records (Batch Production and Control Records)批生产记录（批生产和控制记录）6.6 Laboratory Control Records 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 物料管理7.1 General Controls 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 接收和待验7.3 Sampling and Testing of Incoming Production Materials 进厂物料的取样与测试7.4 Storage 储存7.5 Re-evaluation 复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS 生产和过程控制8.1 Production Operations 生产操作8.2 Time Limits 时限8.3 In-process Sampling and Controls 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates or APIs 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATION LABELING OF APIs AND INTERMEDIATES原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 总则9.2 Packaging Materials 包装材料9.3 Label Issuance and Control 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 入库程序10.2 Distribution Procedures 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 实验室控制11.1 General Controls 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 留样12. VALIDATION .验证12.1 Validation Policy 验证方针12.2 Validation Documentation 验证文件12.3 Qualification 确认12.4 Approaches to Process Validation 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 拒收14.2 Reprocessing 返工14.3 Reworking 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 物料与溶剂的回收14.5 Returns 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS (INCLUDING LABORATORIES)协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 适用性17.2 Traceability of Distributed APIs and Intermediates已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 稳定性17.6 Transfer of Information 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 总则18.2 Cell Bank Maintenance and Record Keeping 细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 病毒的去除/灭活步骤19. APIs for Use in Clinical Trials 用于临床研究的原料药19.1 General 总则19.2 Quality 质量19.3 Equipment and Facilities设备和设施19.4 Control of Raw Materials 原料的控制19.5 Production 生产19.6 Validation 验证19.7 Changes 变更19.8 Laboratory Controls 实验室控制19.9 Documentation 文件20. Glossary 术语1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess.本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
FDA产品质量的风险评估原则RiskAssessmentPrinciplesfortheProductQualityInitiatives
Outline
Overall Premise and Questions Basics of Risk Analysis Possible Stages of Risk Assessments for PQ
Initiatives Risk Ranking Model for a PQ Initiative? Pilot Scale Conclusions
19
Possible Stages of Risk Assessment for Work Planning
20
Hazard Identification
What can go wrong?
Identify hazards: events Identify hazardous agents (chemical, biological,
Write the Risk Assessment.
Recommends changes to RM questions.
14
Risk Assessments
Regulatory Policy Risk Assessment: (e.g., Biotechnology RA to determine the need for risk management regulation.)
The opinions and ideas presented here are those of the author and do not represent policy or opinion of the FDA. This material is intended for discussion purposes only.
Essentially a crude risk estimate for initial prioritization purposes.
2019最新产品质量的风险评估原则英语
Worst
Risk Management
Rank
Risk
Risk
Risk Risk Risk Risk Risk
Values
Includes four major activities: Hazard Identification Risk Assessment Risk Management Risk Communication
10
Risk Assessment Precedes Risk Management
Risk assessment is not a single process, but “a systematic approach to organizing and analysing scientific knowledge and information” to support a risk decision. NRC (1994)
2
Premise: Links Among Process (GMP) Risks and Patient Risks are Lost
cGMP
Patient
Process Inspection Risks
Quality (Patient) Factors
Correlations? Models?
11
Risk Assessment Asks:
What can go wrong? What is the likelihood it would go wrong? What are the consequences?
FDA行业指南 委托生产质量协议 中英文
Contract Manufacturing Arrangements for Drugs: Quality AgreementsGuidance for Industry行业指南：药品委托生产安排：质量协议U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug AdministrationCenter for Drug Evaluation and Research (CDER)Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)Center for Veterinary Medicine (CVM)November 2016Pharmaceutical Quality/Manufacturing Standards (CGMP)Guidance for IndustryAdditional copies are available from:Office of Communications, Division of Drug Information Center for Drug Evaluation and ResearchFood and Drug Administration10001 New Hampshire Ave., Hillandale Bldg., 4th Floor Silver Spring, MD 20993-0002Phone: 855-543-3784 or 301-796-3400; Fax: 301-431-6353Email: druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htmand/orOffice of Communication, Outreach and Development Center for Biologics Evaluation and ResearchFood and Drug Administration10903 New Hampshire Ave., Bldg. 71, Room 3128Silver Spring, MD 20993-0002Phone: 800-835-4709 or 240-402-8010Email: ocod@/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htmand/orPolicy and Regulations Staff, HFV-6Center for Veterinary Medicine Food and Drug Administration7519 Standish Place, Rockville, MD 20855/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htmU.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER)Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)Center for Veterinary Medicine (CVM)November 2016Pharmaceutical Quality/Manufacturing Standards (CGMP)TABLE OF CONTENTS 目录TABLE OF CONTENTS 目录 (3)I. INTRODUCTION前言 (4)II. DEFINING THE WHO AND WHAT OF CONTRACT MANUFACTURING指定委托生产的人和事 (6)III. RESPONSIBILITIES OF PARTIES INVOLVED IN CONTRACT MANUFACTURING委托生产所涉及各方的职责7 IV. DOCUMENTING CGMP ACTIVITIES IN QUALITY AGREEMENTS在质量协议中记录CGMP活动 (10)A.What Is a Quality Agreement? 什么是质量协议？ (10)B.Elements of a Quality Agreement 质量协议的要素 (11)V. ILLUSTRATIVE SCENARIOS案例 (17)A.Owners and Contract Facilities Are Both Responsible for CGMP 所有者和受托场所是否都对CGMP负责？18B.CGMPs Apply to all Contract Facilities, Including Analytical Testing Laboratories 适用于所有合同场所，包括分析化验室的CGMP (19)C.Owners and Contract Facilities Perform Change Control Activities 所有者和受托方实施变更控制活动20VI. RECOMMENDATIONS建议 (21)Contract Manufacturing Arrangements for Drugs:QualityAgreementsGuidance for Industry1行业指南：药品委托生产安排：质量协议I.INTRODUCTION 前言This guidance describes FDA’s current thinking on defining, establishing, and documentingmanufacturing activities of the parties involved in contract drug manufacturing subject to current good manufacturing practice (CGMP) requirements. In particular, we describe how partiesinvolved in contract drug manufacturing can use quality agreements to delineate theirmanufacturing activities to ensure compliance with CGMP.本指南讲述了FDA当前对于受到CGMP约束的药品委托生产所涉及各方如何定义、设立和记录生产活动的看法，尤其是药品委托各方如何使用质量协议来描绘其生产活动，以确保符合CGMP。
美国fda医疗器械体系法规qsr中英文版
美国fda医疗器械体系法规qsr中英⽂版美国FDA 医疗器械体系法规QSR820中⽂版Part 820——质量体系法规——⽬录Subpart A- 总则820.1 范围820.3 定义820.5 质量体系Subpart B –质量体系要求820.20 管理职责820.22 质量审核820.25 ⼈员Subpart C- 设计控制820.30 设计控制Subpart D- ⽂件控制820.40 ⽂件控制Subpart E- 采购控制820.50 采购控制Subpart F- 标识与可追溯性820.60 标识820.65 可追溯性Subpart G - ⽣产和过程控制820.70 ⽣产和过程控制820.72 检验、测量和试验设备820.75 过程确认Subpart H - 验收活动:820.80 进货、过程和成品器械检验820.86 检验状态Subpart I –不合格品820.90 不合格品Subpart J - 纠正和预防措施820.100 纠正和预防措施Subpart K –标识和包装控制820.120 设备标签820.130 设备包装Subpart L –搬运/储存/分销和安装820.140 搬运820.150 贮存820.160 分销820.170 安装Subpart L –记录820.180 记录的通⽤要求820.181 设备主要记录820.184 设备历史记录820.186 质量体系记录820.198 投诉⽂件Subpart M –服务820.200 服务Subpart N –统计技术820.250 统计技术Subpart A——总则Subpart A--General ProvisionsSec.820.1 范围Sec. 820.1 Scope.（a）适⽤性Applicability。
（1）本质量体系法规阐明了当前良好制造法规Current good manufacturing practice （CGMP）的要求。
FDA产品质量的风险评估原则RiskAssessmentPrinciplesfortheProductQualityInitiatives
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Getting Started…
What theories, tools and lessons learned in risk analysis can help address these questions?
Given the need for a significant shift in the approach to risk management, how do we begin the change process? Are there off-the-shelf models and tools that might be used, i.e., at a pilot-scale? What kindห้องสมุดไป่ตู้ of RM processes can be used to foster changes needed both the regulatory and industrial spheres?
RISK
RISK
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Goal: Re-Link cGMP (PQ) Risks with Actual Risks to the Patient
cGMP
Patient
Process Inspection Risks
Quality (Patient) Factors
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风险 = “暴露程度相对于 损失的机会”
(或者, 风险 = “chance of losing something
we value”)
风险 = 危害 x 暴露程度
风险后果 = 危害 x 暴露程度
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同时期的风险分析
主要包括四大行动: 危害识别 风险评估 风险管理 风险交流
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风险管评估先于风险管理
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Getting Started…
What theories, tools and lessons learned in risk analysis can help address these questions?
Given the need for a significant shift in the approach to risk management, how do we begin the change process? Are there off-the-shelf models and tools that might be used, i.e., at a pilot-scale? What kinds of RM processes can be used to foster changes needed both the regulatory and industrial spheres?
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基本风险分析
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Starting with the Some Basics
Risk is intuitive and familiar to everyone, yet few among us define risk carefully and formally enough for complex risk analysis.
Various paradigms exist for the execution of a risk assessment in public health; however, all paradigms have in common fundamental scientific principles.
总前提和问题 风险分析的基本要素 实施PQ的风险评估的可能阶段 实施的风险分级模式? 中试放大 结论
The opinions and ideas presented here are those of the author and do not represent policy or opinion of the FDA. This material is intended for discussion purposes only.
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前提: 工艺中的风险和患者的风险的联系已 丢失.
cGMP
患者
相互关系? 模型?
工艺检查风险 质量(患者)因素
风险
风险
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目标: 重新将cGMP(PQ)风险和对患者的实际 风险联系起来
cGMP
患者
工艺检查中的风险 质量(患者)因素
风险
风险
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问题…
Can Risk Management theory, tools, practice and philosophy be employed to re-link risks to the patient with the risks identified, perceived or otherwise implicated in product quality terms?风险管理理论,工具,实 践和哲学
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风险评估
Regulatory Policy Risk Assessment: (e.g., Biotechnology RA to determine the need for risk management regulation.)
Risk Assessors
Pose the risk question.
Charge the Risk Assessors with the Risk Assessment Task.
Convene stake holders.
Analyze decision options.
Make/recommend the decision.
How can we share a common language about risk, risk management,and science-based decision making so that we can focus on developing a high-quality risk management model for product quality?
基于产品质量的风险评估原 则
H. Gregg Claycamp, Ph.D., CHP Center for Veterinary Medicine Office of New Animal Drug Evaluation hclaycam@ June 25, 2003
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提纲
Identify data and gather information on the nature, extent, magnitude and uncertainty of the risk.
Write the Risk Assessment.
Recommends changes to RM questions.
Risk assessment is not a single process, but “a systematic approach to organizing and analysing scientific knowledge and information” to support a risk decision. NRC (1994)
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风险评估需要问以下问题:
什么会出错? 出错的可能性是什么? 后果是什么?
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风险管理需要问以下问题:
可以做什么? 那些方法是可用的? 就风险、利益和成本而言什么是风险的交
易物? 目前的对将来的管理决定的影响是什么?
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Roles/Tasks (--short list)
Risk Managers