海洋药物PPT课件

OMe OMe
OMe
Sphinxolide E
来源：海绵
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（三）多聚内酯
超过一个酯键存在，并具有一定的抗真菌活性。
O OH
O OH
O O
celletodiol 来源：红藻和海洋微生物
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（四）其他大环内酯类 1. 含有氢化吡喃螺环 2. 新型内酯酰胺化合物 3. 含有硼原子的大环内酯类
生物活性：抗癌，不易产生多药耐药性， 来源：海绵、海鞘和海洋微生物。
第十章 海洋药物
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本章内容
第一节 概 述 第二节 大环内酯类
第三节 聚醚类化合物 第四节 肽类化合物 第五节 C15乙酸类化合物 第六节 前列腺类化合物
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第一节 概述
海洋生物量：
海洋占地球表面积的71%，生物量占地球总生 物量的87%。但是，人类对海洋生物的利用率仅 为1%。研究开发潜力巨大。
我国历代本草收载的海洋药物有100多种。
《中华人民共和国药典》收载了海藻、瓦楞子 、石决明、牡蛎、昆布、海马、海龙、海螵蛸 等10余个品种。其他主要还有玳瑁、海狗肾、 海浮石、鱼脑石，紫贝齿及蛤壳等。
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第一部分：海洋天然产物的结构类型
第二节．大环内酯类
O
（macrolides）
内酯环从十元环到六十元
O
环不等，具有抗肿瘤活性。 可以分为：
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第五节．C15乙酸原化合物
乙酸原化合物（acetogenin）系指从乙酸乙酯或乙 酰辅酶A生物合成的一类化合物，主要是十六碳4,710,13-四烯酸衍生而来的非萜类化合物。主要从 红藻中发现。
（一）直链化合物
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（二）环氧化合物
以上直链化合物的双键被氧化后可以形成不同大小 的氧环，从三元氧环到十二元氧环不等。多有Br院 子取代。
提取前处理方法： 冷冻、切碎，丙酮提取，或样品解冻后先除去液
体物质，对固体物质以有机溶剂提取，在以不同极 性有机溶剂萃取。
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二．研究方法
柱层析分离虽然传统的硅胶柱层析也在使用， 但更多的使用凝胶层析、离子交换、液液逆
流色谱和制备高效液相色谱。 海洋天然产物化学成分微量、较难分离和理化性质 差异较大。
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第三节．聚醚类化合物
为海洋生物中的一类毒性成分，如涡鞭毛 藻中的毒性成分，其结构特点是含有多个以六 元环为主的醚环，反式相连，形成“聚醚梯”。
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岩沙海葵毒素为水溶解性聚醚： 129个碳，64个手性中心
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大环内酯聚醚: 黑色瘤细胞的IC50为0.093ng/ml
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聚醚三萜: 来源：
红藻和海绵中。 药理作用： Hela S3 细胞的IC50为 4.3mg/ml； 抗结核作用。
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第四节．肽类化合物
由于海洋的特殊环境，组成海洋多肽化合物的氨 基酸除常见的氨基酸外，还有b-氨基异丁酸等多 种海洋天然产物特有的氨基酸类型，具有多种生 理活性。
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化合物55,56是从海兔分离到的直链肽， 对P388白血病细胞IC50: 0.04ng/ml.
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化合物61是从海洋软体动物分离到的环肽， 对结核杆菌有较高的抑制活性。
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（二）结构鉴定
海洋天然产物结构复杂，杂原子较多，而且 有多个手性中心，所的化学单体量少（多为几毫 克）结构鉴定比从植物中的天然产物要困难。
除了常规的有机波谱法之外，在核磁共振波 谱测定中，多用高分辨NMR测定（500MHz),而 且使用多维核磁共振测定技术。（2D, 3D NMR)
另外，对于结构中的手性中心，一般采用带 有不同手性中心的手性试剂进行化学反应 (MTPA)，X-射线单晶衍射和园二色谱法（CD） 等。
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七至九元环氧化合物
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（三）碳环化合物
19பைடு நூலகம்
（四）其他类似乙酸原化合物
生源途径与C15乙酸原化合物相同。
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第六节．前列腺素类似物
主要从珊瑚中分离到，除具有前列腺素样活性外， 还具有一定的抗肿瘤活性，特别是含有卤族元素的 化合物。
临床试验有效
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第二部分 海洋天然产物研究
一．生物活性 1. 抗肿瘤物质 主要为大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物，
（一）简单大环内酯化合物， 为长链多不饱和脂肪酸的内
酯。
aplyolide A
来源：软体动物和海洋微生物
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（二）内酯环含有氧环的大环内酯
在原有环结构上的双键和羟基，在次生代谢中氧 化、脱水形成氧环，成为含有氧环的大环内酯，有
3，5，6元氧环。
MeO
O
O
OMe
O O
O
N CHO
OMe
OMe
O
HO
MeO
4. 抗AIDS海洋药物
主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物，具有 抑制HIV逆转录酶活性，且对病毒的装配和释 放也有阻断作用。
5. 免疫抑制、抗结核作用物质，来源于海洋微
生物。
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二．研究方法
（一）提取分离 与植物化学研究方法类似，提取分离多用有机
溶剂法，但由于原料多为藻类、软体动物、珊瑚等， 与植物原料差异很大，如含有的大量蛋白质等。
从海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中 得到。
2. 神经作用物质
主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒 素等，作用于离子通道，对神经系统起作 用。
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3. 心血管作用物质
核苷类化合物，如岩沙海葵毒素，具有减慢 心率，舒张冠脉血管，持续降血压的作用。 另外，硫酸多糖类，如藻酸双酯钠可以降血 脂、改善心脑供血。