2020ESMO指南推荐：晚期透明细胞肾癌的一线治疗和适应证

2020ESMO指南推荐：晚期透明细胞肾癌的一线治疗和适应证

近日，基于最新发表的研究结果，ESMO指南更新了透明细胞肾癌一线治疗推荐意见。此外，自2016年起，针对晚期肾细胞癌的治疗，EMA共批准了7种治疗方案的适应证（见表）。详情如下：

透明细胞肾癌一线治疗的更新基于以下研究

基于KEYNOTE-426研究结果，ESMO指南推荐帕博利珠单抗联合阿西替尼可用于初治晚期透明细胞肾癌的一线治疗[I，A]。该研究的中期分析（中位随访12.8个月）显示，联合治疗能带来OS的显著获益（HR=0.53；95％CI 0.38~0.74，P<0.0001）。客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）（HR=0.69；95％CI 0.57~0.84；P<0.001）也明显支持联合治疗。而且生存获益似乎与国际转移性肾细胞癌联合数据库(IMDC)预后评估亚组、PD-L1表达状态无关[1]。期待更成熟的随访结果和患者报告结局结果。

中位随访32个月时，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗用于一线治疗的结果显示，获益限于IMDC中高危人群，这与EMA批准的适应证一致[I,A][2.3]。该研究显示，与舒尼替尼相比，免疫联合治疗的OS获益更多（OS HR=0.66；95％CI 0.45-0.80）。大部分患者的获益来源于长期缓解。一项探索性分析显示，OS获益富集于PD-L1阳性患者（OS HR 0.45；95％CI 0.29-0.41），但还未得到广泛应用，指南

中也还没提及。此外，联合治疗的患者报告结局优于舒尼替尼。

有两项随机临床研究也报道了阿西替尼+avelumab、贝伐珠单抗+阿替利珠单抗对比舒尼替尼用于初治患者的一线治疗的结果。两项研究均达到了预设的PFS共同主要终点，但OS均未优于舒尼替尼[4,5]。期待最终OS的公布。

基于免疫检查点抑制剂之前的相关III期临床研究[6-8]，对于不适合使用帕博利珠单抗+阿西替尼或纳武利尤单抗+伊匹木单抗的患者，ESMO指南建议使用VEGFR靶向治疗[I,A–II,B]。

对帕博利珠单抗+阿西替尼或纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗进展或不耐受后的治疗方案数据有限。推荐使用VEGF TKI。仅阿西替尼有前瞻性研究数据，而卡博替尼联合tivozanib用于免疫治疗（纳武利尤单抗单药）后的有效性正在探索中[III，B][9-12]。目前尚没有优选的VEGF靶向疗法[V]。如果患者已接受过特异性VEGF靶向治疗，则应选择其他替代治疗方法。

推荐要点

不论IMDC预后评分和PD-L1状态如何，帕博利珠单抗联合阿西替尼可用于晚期肾细胞癌的一线治疗[I,A]，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可用于IMDC中高危透明细胞肾癌的一线治疗选择[I,A]。

对于不适合上述两种方案的患者，推荐使用VEGF靶向治疗[I,A–II,B]。

两种治疗方案（推荐1）进展或不耐受后的治疗方案数据有限。推荐进展后患者使用VEGF TKI靶向治疗[III,B]。

晚期透明细胞肾癌一线治疗策略

2016年1月起，EMA批准的肾细胞癌新治疗方案/适应证

备注：a 自2016年1月起EMA获批的适应证b ESMO-MCBS 1.1版